JPS63104939A - 新規カプロン酸誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、新規なカプロン酸誘導体に関する。

すなわち、本発明は、 一般式、 （式中、ＲよおよびＲ２は、それぞれＨ又はＣＨ３をで
表わされる新規な６−（４’−［：４−フェニルブチル
〕フェノキシｌ　−２，２−ジメチルカプロン酸の誘導
体に関するものである。

本発明に係る前記一般式で表わされる化合物は、後述の
とおり、動物試験において有意な生理作用を示し、この
生理作用は一般的に成人病と言われる症状に対して有効
であるので、医薬として有用な化合物である。

本発明に係る化合物の製造法としては、次の反応式に示
されるような方法を例示することができる。

Ｒ１ ＣＩ） Ｒ１ 〔■〕 ＣＨ。

（ｍ） （式中Ｒ１およびＲ２は、それぞれＨ又はＣＨ３を表わ
し、Ｒ３はＣＨ３、Ｃ２Ｈ，、Ｃ３Ｈ，又はＣ，Ｈｏな
どノアルキル基を表わし、ＸおよびＸ′は、それぞれ、
Ｃ２，Ｂｒ、工等のハロゲンを表わし、ＭｅはＬｌ、Ｈ
ａ、に等のアルカリ金属を表す。） 以下に、この製造法について；詳細に説明する。

上記式〔Ｉ〕のフェノール化合物を非プロトン性溶媒、
たとえばジメチルエーテル、ジエチルエーテル、ジプロ
ピルエーテル、ＴＨＦ、ジオキサン、ベンゼン、トルエ
ン、キシレン、ペンタン、ヘキサン、ヘゾタン、石油エ
ーテル、ジメチルスルフオキシド、等に溶解した溶液に
塩基、例えば水素化ナトリウム、水素化リチウム、水素
化アルミニウム、エチルリチウム、ｎ−プロピルリチウ
ム、インプロピルリチウム、ｎ−ブチルリチウム、イソ
ブチルリチウム、ｎ−ペンチルリチウム、フェニルリチ
ウム、ナトリウムエトキシド、ナトリウムプロポキシド
、ナトリウムブトキシド、リチウムエトキシド、リチウ
ムエトキシド、リチウムブトキシド、カリウムプロポキ
シド、カリウムブトキシド、水酸化ナトリウム、水酸化
カリウム、等を一１０〜２０゛Ｃにて加える。この場合
、上記塩基／式〔■〕の化合物の比率は、１〜３、望ま
しくは１〜１．２である。この際の反応温度は、１０〜
４０°Ｃ好ましくは２０〜２５゛Ｃであり、反応時間は
１０〜６０分好ましくは３０〜４０分である。反応終了
後、反応混合物に、１．４−ジハロゲノ−ｎ−ブタン、
例えば、１．４−：）クロロ−ｎ−ブタン、１，４−ジ
ブロモ−ｎ−ブタン、１，４−ジョーｒ−ｎ−ブタン、
１−クロロ−４−ブロモ−ｎ−ブタン、１−クロロ−４
−ヨード−ｎ−ブタン、等を加え、２〜蜀時間、好まし
くは５〜１５時間加熱還流を行う。次いで、常法に従い
、反応物を処理すると、上記式（ｎ）で表わされるｌ−
フェニル−４−（：　４’−（４−ハロゲノブトキシ）
フェニルツーブタン〔■〕が得られる。

上記とは、別に、イソ酪酸のアルカリ金属塩、例えばリ
チウム、カリウム、ナトリウム、ルビジウム、等の６塩
を非プロトン性溶媒、例えばジエチルエーテル、ジエチ
ルエーテル、ジプロピルエーテル、ＴＨＦ１１ベンゼン
、トルエン、キシレン、（ンタン、ヘキサン、ヘフタン
、石油エーテル、ジメチルスルフオキシド、等にｔｌｉ
濁し、ジアルキルアミン、例えばジエチルアミン、ジ−
ｎ−プロピルアミン、ジイソプロピルアミン　９ｎ−ブ
チルアミン、ジイソブチルアミン、等を加える。この際
の、アミン／イソ酪酸の比率は０．５〜２．０、好まし
くは０．９〜１．２である。得られた混合物に、−１０
〜１５°Ｃ１好ましくは一１０〜５°Ｃ１にてアルキル
リチウム、例えばエチルリチウム、ｎ−プロピルリチウ
ム、イソプロピルリチウム、ｎ−ブチルリチウム、イソ
ブチルリチウム、ｎ−Ａ！ンチルリチウム、イソ滅／チ
ルリチウム、ｎ−ヘキシルリチウム、イソヘキシルリチ
ウム、等の飽和炭化水素溶液、例えばｎ−インタン、ｎ
−ヘキサン、ｎ−へブタン、石油エーテル、等の溶液を
加え、１０〜４゜°Ｃ１好ましくはＩ−加°Ｃ１にて０
．５〜４時間、好ましくは１〜２時間反応させる。この
反応混合物に対し、上記で得られた式〔■〕の化合物の
前記の非プロトン性溶媒溶液を−１０〜２０′Ｃ１好ま
しくは一５〜５°Ｃにて加え、１５〜２５°Ｃにて２〜
６時間、好ましくは３〜６時間反応させる。

この場合、アルキルリチウム／上記式〔■〕の化合物の
比率は１〜２、好ましくは１〜１．５である。反応生成
物を常法にて処理すると、６−　（４’−〔４−フェニ
ル−ｎブチル〕フェノキシ）−２，２ジメチルカプロン
酸〔■〕が得られる。

上記化合物ＣＩＩＩＩからそのエステルを製造するには
、例えば、次の如き方法による。

１）化合物（Ｉ［Ｉ）のＮａ、に等のアルカリ金属塩〔
下記式Ｖ〕とハロゲン化アルキル〔下記式■〕、例えば
塩化アルキル、臭化アルキル、ヨウ化アルキル等のハロ
ゲン化アルキルとの反応による方法。

Ｒ’Ｃ００Ｍ　＋　ＲＸ　−→Ｒ’　Ｃ０ＯＲ＋　ＭＸ
〔ｖ〕〔■〕〔■〕 （式中Ｍは、Ｎａ又はＫを表わし、又は、Ｃ６，Ｂｒ又
は工を表す。） ２）化合物〔■〕の酸クロリド化合物〔下記式■〕とア
ルコール〔下記式■〕とを塩基、例えば苛性アルカリ等
の無機塩基あるいは三級アミン等有機塩基の存在下に縮
合させる反応による方法。

Ｒ’Ｃ０Ｃ４＋　ＲＯＨ＋　（ＡｔＫ）３・Ｎ　→〔■
）　　Ｃｏ１１） この他、カルボン酸エステルを製造する公知慣用の方法
は、いずれも使用し得る。例えば、エステル〔弐■〕は
次の如き反応式によって示される経路によっても合成す
ることが可能である。

Ｒ１ 仄２ ＩＩ しＩＶＪ 例えば、４−（４−フェニル−ｎブチル）−フェノール
ＣＩ）を例にとって説明すると、このフェノールを非プ
ロトン性溶媒、例えば、ジメチルエーテル、ジエチルエ
ーテル、シフロピルエーテル、ＴＨＦ、：）オキサン、
ベンゼン、トルエン、キシレン、ペンタン、ヘキサン、
ヘプタン、石油エーテル、ジメチルスルフオキシド、等
に溶解した溶液に塩基、例えば、水素化リチウム、水素
化ナトリウム、水素化アルミニウム、エチルリチウム、
ｎ−プロピルリチウム、イソプロピルリチウム、ｎ−ブ
チルリチウム、イソブチルリチウム、ｎ−＜ンチルリチ
ウム、フェニルリチウム、ナトリウムエトキシド、ナト
リウムプロポキシド、ナトリウムブトキシド、リチウム
エトキシド、リチウムプロポキシド、リチウムブトキシ
「、カリウムプロポキシド、水酸化ナトリウム、水酸化
カリウム、等を加える。

この場合、上記塩基／式（１）の化合物の比率は１〜３
、好ましくは１〜１．２の割合である。この混合物を１
０〜４０°Ｃ好ましくは２０−５°Ｃにて１゜〜ω分、
好ましくは３０〜４０分反応させた後、反応生成物に、
５−ハ凸ゲノー２，２ジメチルカプロン酸エステル（こ
の５位のハロゲン原子は塩素原子、臭素原子、またはヨ
ウ素原子である）を加える。この場合のカプロン酸エス
テル／式〔Ｉ〕の化合物の比率は、１〜５、好しくけ１
〜１．２である。全反応混合物を２〜３０時間、好まし
くは７〜１２時間加熱還流に付する。常法に従い反応生
成物を処理すると５−（：４’−（４−フェニル−ｎ−
ブチル）−フェノキシ）　−２，２−ジメチルカプロン
酸エステル（ＩＶＩが得られる。

本発明に係る化合物は、高脂肪食を与えて、高脂血症を
起したラットに対し、経口にて投与すると、総コレステ
ロール値を低下させ、高比重リポ蛋白コレステロール値
を上昇させ、かつ、計重量を殆ど上昇しないと言う理想
的な生理作用を示す。現在までに用いられている高脂血
症薬としては、ンイステロール、メリナミド、クロフィ
ブラート、プロブコール、リノール酸、ニコモール、等
があるがこれらにはいずれも解決すべき課題が存在して
いる。

例えば、ンイステロールは過敏症、メリナミドは肝機能
障害、過敏症、めまい、クロフィブラートは胃、腸、お
よび肝障害、発癌性、プロプコールは下痢、吐気、食欲
不振、リノール酸は発疹、胃腸障害、ニコモールは過敏
症、精神神経障害、等種々の副作用を呈する。主として
これら抗高脂血症薬の生理作用は血中のＴＣの減少とＨ
ＤＬ　−Ｃの上昇が期待されている。しかしＴＣを下げ
る化合物は多いが、ＴＣを下げ、かつ、ＨＤＬ−Ｃを上
昇させるものは少ない。ＨＤＬ−Ｃを上昇させるものは
必ずと言ってよいほど、肝重量の増加を招き、発癌の可
能性を切り離すことができない。これらのことが現在ま
でに用いられて来た抗高脂血症薬の共通した欠点であっ
た。本発明者らはこれらの欠点を克服した抗高脂血症作
用を有する化合物を探索して、鋭意研究の結果、ＴＣを
下げ、ＨＤＬ　−Ｃを上昇し、かつ、肝重量を殆ど変化
させないという極めて理想的な生理活性を示す化合物を
得ることに成功した。

以下に実施例を掲げ更に詳しく本発明を説明する。

実施例１　６−（４’−（４−フェニルブチル）フェノ
キシ）　−２，２：）メチルカシロン酸の合成 ５５チ水素化ナトリウム０．９６　？　（０，０２ｍｏ
ｂ　）を無水ＴＨＦ’　１０　ｍに懸濁し、氷冷下に無
水ＴＨＦ　２０　ｍｌに溶解した４−（４−フェニル−
ｎ−ブチル）−フェノール４．５１（０，０２ｍｏｔ　
）を加え、Ｉ分室温にて攪拌した。これに１−プロモー
４−りｃｙｏブタン５．１　？　（０，０３ｍｏｔ＞を
加え、１０時間加熱還流を行った後、反応液を水で分解
後鉱酸を用いて酸性にしエーテルにて抽出し、このエー
テル相を苛性アルカリ水にて抽出した。得られた生成物
をシリカゾルカラムクロマトグラフィーにて精抛するこ
とにより無色油状の４−　（４’−（４−フェニルブチ
ル）−フェノキシ）プチルクロリｌ’５．３ｆを得た（
収率８４％、）。別に、イソ酪酸ナトリウム２．８９　
（０，０２５ｍｏｂ　）を、無水ＴＨＦ　２０　ｍｌ中
に懸濁し、ジイソプロピルアミ：ｙ　２．５５’　（０
，０２５ｍＯＬ　）を加えた後、水冷下にｎ−ブチルリ
チウム−ヘキサン溶液０．２５１１ｕを加え３０’Ｃに
て１時間攪拌し、これに、水冷下に上記で得られた４−
（４’−（４−〕二ニルブチル）フェノキシコブチルク
ロリド５．３５’　（０，０１７ｍ０Ｌ）を加え、室温
にて４時間攪拌した。反応抜水１００ｍ／中に注ぎ、鉱
酸にて酸性にした後エーテルを用いて目的物を抽出した
。このエーテル相の溶媒を留去した後、減圧下にイソ酪
酸を留去した。

生成物を石油エーテルよシ再結晶すると、ｍ、ｐ。

８７〜８９°Ｃの白色結晶４．７１が得られた（収率７
６％）。

１）ＴＬＣ（酢酸エチル１；へキサン２）Ｒｆ＝０．４
４ ２）　　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ４３） δ＝１０．６　　　（８：ＩＨ，ＯＨ）δ＝７．４−、
５．７　（ｍ　：　９　Ｈ，ａｒｏｍ−Ｂ　）δ＝４．
２〜３．８　（ｔ　：　２　Ｈ，−ＣＨｚ−）δ”２．
９〜１．５（ｍ：１４Ｈ，ＣＨ２−Ｘ７）δ−１，２５
（Ｅｌ：６Ｈ，ＣＨ３Ｘ２）実施例２　６−（４’−（
４−フェニル−ｎ−ブチル）フェノキシ）　−２，２：
）メチルカシロン酸エチルの合成 ６−（：４’−（４−フェニル−ｎブチル）フェノキシ
）　−２，２−ジメチルカプロン酸、３．７ｆ（ｌＱｍ
ｍｏｚ　）をエタノールＬｏｏｍｌに溶解し、これに、
硫酸２　ｍｌを加えて加持間加熱還流した。反応混合物
を減圧下に２０　ｍｌまで濃縮し、水５０　ｍｌ中に注
ぎ、エーテル１００ｍ／にて３回抽出した。このエーテ
ル相を水洗した後、乾燥してエーテルおよびエタノール
を留去すると、無色油状物３．８２が得られた（収率９
５％）。

１）ＴＬＣ（酢酸エチル１：へキサン２　）　Ｒｆ＝０
．６２２）　　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣム） δ＝＝　７．４〜６．６　（ｍ　：　９　Ｈ，ａｒｏｍ
−Ｈ）δ＝＝４．３〜３．７　（ｍ　：　４　Ｈ，−Ｃ
Ｈ２−（エステル）及び−ＯＣ馬） δ上２゜８〜１．４　（ｍ　：　１４Ｈ，−ＣＨ２−Ｘ
　７　）δ＝１．３〜１．０（ｑ：９Ｈ，ＣＨ３（エス
テル）及びＣもＸ２）実施例３　６−（４’−（４−フ
ェニル−ｎ−ブチル）フェノキシ］　−２，２：）メチ
ルカプロン酸−（３′−ピリジル）メチ ルの合成 ３−オキシメチルピリジｙ　６．５４　ｆ　（６０ｍｍ
ｏｚ　）、ジメチル−アミノピリジン１．２５’　（１
０ｍｍｏｔ）、６−（４−フェニル−ｎ−ブチル）フェ
ノキシ〕＝２．２：）メチルカプロン酸７．４９　（２
０ｍｍ０ｔ）を１５０ｍ１の乾燥ジクロロメタンに溶解
し、この溶液に、−５〜Ｏ″Ｃにて、攪拌下に、ジクロ
ロへキシルカルボジイミド６．２　ｆ　（３０ｍｍ０Ｌ
）を含むジクロロメタン溶液３０　ｍｌを加えた。５時
間後析出したジシクロヘキシル尿素を濾取する。反応混
合物よりジクロロメタンを留去した後、酢酸エチル１５
０−を加え、全体をＱ、５　％　ＨＯ２，ＮａＨＣＯ３
水にて洗浄し、乾燥した後、酢酸エチルを留去した。無
色油状物３．９５ｆが得られた（収率４４チ）。

１）ＴＬＣ（酢酸エチル４：ｎ−へキサ７１）Ｒｆ＝０
．４８２）　　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ２３） δ＝５．８〜５．５　（ｍ　：１３Ｈ，ａｒｏｍ−Ｈ）
δ＝＝５．１　　　　（Ｂ　：　２Ｈ，−Ｇｏ−〇−Ｃ
Ｈ２）δ＝２．８〜１．２（ｍ：２０Ｈ，ＣＨ２、””
３）実施例４　６−［４’−（４−フェニル−ｎ−ブチ
ル）フェノキシ）　−２，２：）メチルカプロン酸−（
：　５−　（２’−メチルビ啄うジニル）〕メチルの合
成 ２−メチル−５−ヒＰロキシメチルーピはメタン７．４
　ｆ　（６０ｍｍ０Ｌ）、ジメチルアミノピリジン１．
２　ｆ　（１０ｍｍＯＬ）、６−（４’−（４−フェニ
ル−ｎ−ブチル）フェノキシ〕−２，２−ジメチルカプ
ロン酸７．４　？　（２０ｍｍ０ｔ）を乾燥ジクロロメ
タンに溶解し、この溶液に一５〜Ｏ′Ｃにて攪拌下にジ
シクロへキシルカルボジイミド６．２７（３０ｍｍｏｚ
　）を含むジクロロメタン溶液３０　ｍｌ　ヲ加えた。

５時間後析出したジシクロヘキシル尿素を濾去した。反
応混合物より、ジクロロメタンを留去した後酢酸エチル
１５０ｍＡ！を加え、全体をＱ、５　％　ＨＣｔ、　Ｎ
ａＨＣＯ３水、にて洗浄し、乾燥した後酢酸エチルを留
去した。無色油状物３．７６　ｆが得られた（収率４０
％）。

１）ＴＬＣ（酢酸エチル４：ｎ−ヘキサン１　）　Ｒｆ
　＝　０．５２５２）　　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２） δ＝３．５〜６．６　（ｍ　：　１１Ｈ，ａｒｏｍ　−
Ｈ）δ＝　５．１５　　　（ｓ　：　２　Ｈ，−Ｃｏｏ
−ＣＨ２）δ＝２．８〜１．１　（ｍ　：Ｚ３Ｈ，ＣＨ
２、”Ｈ３）実施例５　３−（２’、５’−ジメチルベ
ンゾイル）プロピオン酸の合成 無水コハク酸１８．５９　（１８５ｍｍ０Ｌ）とキシレ
ン２５　ｒｎｌ　（２０４ｍｍｏｚ　）をニドｏ　ｘ　
ｐ　ｙ５Ｑｒｎｌ中ニ懸濁し、これに、１０°Ｃにて塩
化アルミニウム５４．３ｆ（４０７ｍｍｏｚ　）を少量
ずつ（イ）分間にて加え、室温に（イ）分間攪拌した。

反応混合物を水中に注ぎ、全体を塩酸を用いてｐＨ１に
調整し、エーテル２００ｍ／にて抽出した。得られた有
機相を水洗した後、１０％水酸化ナトリウ゛ム水溶液２
００ｍＡ！にて有機酸を抽出した。得られた水相を塩酸
を用いてｐＨｔに調整し、エーテル２００　ｍｌにて抽
出した後、エーテルを留去した。残留物をエーテル−ヘ
キサン混合溶媒にて再結晶し精製すると、ｍ、ｐ。

８７〜８８°Ｃの白色結晶：ｎ、３ｒ（収率８２チ）が
得られた。

１）ＴＬＣ（ヘキサン１：酢酸エチル１　）Ｒｆ＝０．
３３２）　　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ＝２．２〜２．６　（ｄ　：　６Ｈ，−ＣＨ５）δ＝
２．６〜３．０（ｔ：２Ｈ，ＣＨ２）δ＝３．０〜３．
４（’ｅ：２Ｈ，ＣＨ２）δ＝７．０〜７．６　（ｄ　
：　３　Ｈ，ａｒｏｍ−Ｈ）実施例６　４−　（２’、
５’−ジメチルフェニル）酪酸の合成 ３−　（２’、５’−−／メチルベンゾイル）プロピオ
ン酸１０．３　？　（５０ｍｍ０Ｌ）をジエチレングリ
コール１００ｍ／に溶解し、この溶液に８０％ヒドラジ
メタヒｒラード９．４　ｍｌ　（１５０ｍｍｏｔ）およ
び水酸化ナトリウム１０．０　？　（２５０ｍｍｏｔ）
を加え、３時間加熱還流した。次いで、反応生成物から
過剰のヒドラジンと水を留去しながら１０時間攪拌した
。

冷却後塩酸を用いて−を１に調整し、ベンゼジ２００コ
にて抽出した。得られたベンゼン層からベンゼンを留去
した後、残留物をエーテル−ペンタンよシ再結晶した。

ｍ、　ｐ、　７５〜７６゛Ｃの白色結晶８．Ｏｆ　（収
率８３チ）が得られた。

１）ＴＬＣ（ヘキサンｌ：酢酸エチル１　）　Ｒｆ＝０
．４５２）　　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ４３） δ＝１．６〜２．９（ｍ：６Ｈ，ＣＨ２）δ＝２．２〜
２．４　（ｓ：　６　Ｈ，−ＣＨ３）δ＝６．８〜７．
０　（θ；　３　Ｈ，ａｒｏｍ−Ｈ）δ＝　１１．９〜
１２．０　（ａ　：　Ｉ　Ｈ，−ＣＯＯＨ）実施例７　
１−　（２’、５’−ジメチルフェニル）−４−（４’
−メトキシベンゾイル）− ブタンの合成 ４−　（２’、５’−ジメチルフェニル）酪酸クロリ１
’　８．６９　（４０，８ｍｍｏｚ　）をアニソール４
５ｍＪ　（４００ｍｍｏｚ　）に溶かした溶液を、塩化
アルミニウム６．５　ｆ　（４９ｍｍ０Ｌ）をアニ’７
−　ｋ４５ｍｌ　Ｋ溶解した溶液中に５’Ｃにて滴下し
、加分同温にて反応させた。反応物を水中に注ぎ、１０
％塩酸にて…を１に調整し有機相を分取した。有機相か
らアニソールを留去した後、残留物をエーテル−ペンタ
ンよシ再結晶した。この結晶をジエチレングリコール５
０　ｍｌに溶解し８０％ヒドラジンヒドラ−）　５ｍｌ
（８１ｍｍｏｚ）及び水酸化ナトリウム５．４１（１３
５ｍｍ０ｔ）を加え４時間加熱還流した。その後反応生
成物から徐々にヒドラジンと水とを留去しながら７時間
２００°Ｃに保った。今後、水を加えて塩酸を用いてｐ
Ｔ（を１に調整した後、ベンジンを留去した後、残留物
を減圧蒸留すると１）、ｐ、　１４２〜１４３°Ｃ（１
ｍｍＨｇ　）の無色油状物６２が得られた（収率５５．
７チ）。

１）ＴＬＣ（ヘキサン１：酢酸エチル１）Ｒｆ＝０．６
４２）　　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ４３） δ＝１．４〜２．０（ｍ：４Ｈ９−ＣＨ２−）δ＝２．
１〜２．４（ｄ：６Ｈ，ＣＨ３）δ＝３．７　　　　（
ｓ：３Ｈ，−０ＣＨ３）δ＝＝６．６〜７．２　（ｍ　
：　７　Ｈ，ａｒｏｍ−Ｈ）実施例ｓ　　４−　［：　
４−　（２’、５’−ジメチルフェニル）ブチル〕フェ
ノールの合成 １−　（２’、５’−ジメチルフェニル）　−４−（４
’−）　）　キ’／　７　ｘ　ニル）ブタン３０　？　
（１１２ｍｍｏｔ）にピリジン塩酸塩２５．９　Ｐ　（
２２４ｍｍｏｔ）を加え、２００″Ｃに４時間加熱した
。反応生成物を今後、１０％塩酸を用いて田を１に調整
し、エーテル３００ｍ１にて抽出した。抽出物よりエー
テルを留去した後、減圧蒸留すると、ｂ、ｐ、１６６〜
１６８°Ｃ（１ｍｍＨｇ）の無色油状物２７．１　ｒが
得られた（収率９５，１係）。

１）ＴＬＣ（ヘキサン１：酢酸エチルｌ　）　Ｒｆ＝０
．５５２）　　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　） δ＝１．３〜１．９（ｍ：４Ｈ，ＣＨ２）δ＝２．１〜
２．３（ａ：６Ｈ，ＣＨ３）δ＝　２．３〜２．８　（
ｍ　：　４　Ｈ，−ＣＨ２−）δ＝５．３　　　　（８
：ｌＨ，−０Ｈ）δ＝：５．５〜７．１　（ｍ　：　７
　Ｈ，ａｒｏｍ−Ｈ）実施例９２，２−ジメチル−＋４
−（４−（２’、５’−ジメチルフエニル）ブチル〕フ
ェ ノキシ）カプロン酸の合成 実施例１における４−（４−フェニル−ブチル）フェノ
ールに代えて４−　（４−（２’、５’−ジメチルフェ
ニル）ブチル〕フェノールヲ用いた他は全〈実施例１と
同様に反応を行って合成した。生成物をカラムクロマト
グラフを用いて精製したところ、淡黄色油状物が得られ
た（収率８２％）。

１）ＴＬＣ（ヘキサン３：酢酸エチル１）Ｒｆ＝０．３
６２）　　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　） δ＝１．２　　　　（８：６Ｈ，−ＣＨ５）δ＝　１．
４〜２．０　（ｍ　：　ＩＯＨ，−ＣＨ２−）δ＝　２
．１〜２．３　（ｄ　：　５　Ｈ，ａｒｏｍ−ＣＨ３）
δ＝２．３〜２．７　（ｍ　：　４　Ｈ，−ＣＨ２）δ
−３，２〜４．０　（ｍ　：　２１（、０ＣＨｓ＋　　
）δ＝　６．６〜７．２　（ｍ　：　７　Ｈ，ａｒｏｍ
−）１　）Ｓ−（４−（４−フェニル−ｎ−ブチル）フ
ェノキシ］　−２，２ジメチルカプロン酸エステルの血
清脂質の低下作用 ウィスター系ラット４退会、雄性、に高脂肪食（コレス
テロール１％、胆汁酸１チ、綿実油６チ、ラット用調整
食９２％）を与え、下記の検体化合物を連日経口投与し
た。２週後血清中のＴＣ％ＨＤＬ−Ｃ，トリグリセリド
（ＴＧ）、肝重量を測定した。ＴＣ，ＨＤＬ−Ｃ，ＴＧ
は、和光紬薬（株）製測定用キットを用いて定量し、肝
重量は臓器を摘出して測定した。１群を７匹とし、比較
対照として、ジェムフィブロジルとクロフィブレートを
用いた。結果は表１に示すとおりである。

表１中、検体として表示されている記号は、下記一般式
で表わされる各化合物を示すもので、各記号により表わ
される化合物の構造式における基Ｒ工、Ｒ２、Ｒ３は、
下記に示すとおりの意味を有する。

ＩＲ２Ｒ３ Ａ−ＩＱＩＨＨＨ Ａ−１０２ＨＨＣ，Ｈ。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 一般式、 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＿１およびＲ＿２はそれぞれ、Ｈ又はＣＨ＿３
   を表わし、Ｒ＿３はＨ、ＣＨ＿３、Ｃ＿２Ｈ＿５、▲数
   式、化学式、表等があります▼又は▲数式、化学式、表
   等があります▼を表す） で表わされるカプロン酸誘導体。