JPH0144708B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は一般式（） （式中、Ｒは水素原子又はメチル基を、R¹及
びR²は水素原子又は低級アルキル基を、Ａは無
置換又は置換アリール基又はピリジル基を表わ
す）で示されるチアゾリドン誘導体に関するもの
である。 前記一般式（）のR¹，R²及びＡについて更
に具体的に説明すると、R¹及びR²の低級アルキ
ル基はメチル、エチル等を表わし、Ａの無置換又
は置換アリール基はフエニル基又はメチル、エチ
ル、プロピル、ブチル等の低級アルキル基、メト
キシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ等の低級
アルコキシ基、塩素、臭素、沃素、弗素等のハロ
ゲン原子、ニトロ基、アミノ基、水酸基、トリフ
ルオロメチル基が任意に１〜３個置換したフエニ
ル基を、ピリジル基は２―ピリジル、３―ピリジ
ル、４―ピリジル基を意味するものである。 チアゾリドン誘導体に関する報告は数多くの研
究報告がなされている。例えばSurreyはチオグ
リコール酸とシツフ塩基との反応を行ない４―チ
アゾリドン誘導体の合成法を報告しており、これ
らの化合物は抗痙攣作用を有することが知られて
いる。（J.Am.Chem.Soc，70，8436〜8439，
1948）。更にPen ningtonらは２―置換―４―チ
アゾリドン誘導体の合成法及びそれらがin vitro
実験においてツベルクリン抗体活性を有すること
を報告している（J.Am.Chem.Soc，75，109〜
114，1953）。またSurreyらはある種の２―アリ
ール―４―チアゾリドン誘導体の合成法並びにア
メーバ活性（Endamoeba Cricetiを有すること
を報告している（J.Am.Chem.Soc，76，578〜
580，1954）。またSinghは多数の５―メチル―３
―アリール―２―アリールイミノ４―チアゾリジ
ノン誘導体の合成法並びに被験微生物として用い
た不完全真菌（Alternaria Solani）に対し殺菌
作用を有すると述べている（J.Indian Chem.
Soc，595〜597，1976）。また日本特許特公昭48
−17276号には中枢神経系の抑制作用を報告して
いる。また米国特許第4017628号（1977，４，12）
には２―ピリジル置換チアゾリジノン誘導体を用
いて家畜疥癬を治療する方法を述べている。ま
た、P.B.Patelらは２―アリール―３―アリール
オキシエチル―４―チアゾリジノン誘導体に抗炎
症作用を有すると報告している（J.Indian.Chem.
Soc，548，765〜768，1977）。さらにJadhavら
は、ある種の２―メチル―２―（２―ヒドロキシ
―４，５―ジメチルフエニル）―３―アリール―
４―チアゾリジノン誘導体の合成法並びに
Helmynthosporium appatarnaeに対する殺菌作
用を有すること報告している（J.Indian.Chem，
Soc，424〜426，1978）。また日本公開特許公報
特開昭55−55184号において植物用殺菌作用並び
に陸地及び水性植物調節作用を有することを述べ
ている。このように４―チアゾリジノン誘導体に
はすぐれた薬理作用を示すものが少なくない。そ
こで本発明者等はチアゾリドン誘導体の薬理作用
に興味をいだき、一連のフエニル酢酸、フエニル
プロピオン酸を側鎖に持つチアゾリドン誘導体の
合成を行なつた。 これらの化合物に関し薬理作用の検討を充分行
なつたところすぐれた抗炎症作用及び鎮痛作用、
更には抗リウマチ作用等の薬理活性を有し、医薬
品として産業上有用な化合物である。本発明に係
る一般式（）で示されるチアゾリドン誘導体は
下記の反応式に従つて製造される。 製造法 但し、式中R³は水素原子又はエステル残基を、
Ｒ，R¹，R²及びＡは前記と同じ意味を有する。 一般式（）で表わされるアルデヒド類と一般
式（）で表わされるフエニルアルカン酸又はエ
ステル誘導体をメチルアルコール、エチルアルコ
ール、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチ
ルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ベンゼ
ン、トルエン、キシレン等の溶媒中、加熱還流下
に反応を行なう。この間、反応副産物である水を
適当な水トラツプ例えばデイーンスタークトラツ
プで捕集する。生成したシツフ塩基中間体（）
も単離するか又は単離することなく一般式（）
で表わされるチオ乳酸、チオグリコール酸又はそ
れらのエステル体を室温下に加え、この反応混合
物をデイーンスタークトラツプを用いて激しく加
熱還流させる。この際の反応時間は１〜40時間が
好ましい。反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物
を適当な溶媒で再結晶することにより一般式
（）で表わされる目的物質を収率よく得ること
ができる。 かくして得られた化合物は所望により無機塩
（例えばカリウム、カルシウム、ナトリウム、ア
ルミニウム等）に導くことができる。 以下に実施例を示し本発明と更に具体的に説明
する。 実施例 １ 水分離器を取り付けた反応容器の中にベンゼン
50ml，ｐ―（ベンジリデン）―アミノ―フエニル
酢酸2.4ｇ及びチオグリコール酸1.0ｇを加え15時
間加熱還流させた。次に反応混合溶液を減圧下に
留去し、残渣にエタノール50mlを加え加熱沸騰さ
せ、しばらく室温にて放置したのち、生成物を
取、乾燥後、更にジメチルホルムアミドより再結
晶すると無色プリズム晶の２―フエニル―３―
〔ｐ―フエニル酢酸〕４―チアゾリドン1.9ｇを得
た。 この物質の融点、赤外吸収スペクトル、マスス
ペクトル及び元素分析値は次の通りであつた。 融 点 240〜242℃ 赤外吸収スペクトル vc＝ｏ 1720，1633cm^-1 マススペクトル M⁺ 313 元素分析値 C₁₇H₁₅NO₃S 理論値 Ｃ：65.15 Ｈ：4.82 Ｎ：4.47 実測値 Ｃ：65.07 Ｈ：4.76 Ｎ：4.53 実施例 ２ ｏ―クロルベンズアルデヒド2.8ｇと―アミノ
―フエニル酢酸3.0ｇを無水エタノール100ml中に
おいて還流下７時間反応させた。次に溶媒を留去
後、ベンゼン100ml及びチオグリコール酸2.0ｇを
加え、反応容器に水分離器を取り付け15時間加熱
還流させた。反応混合溶液を減圧下に留去し、残
渣をメタノール100mlを加え加熱沸騰させ、不溶
物を取、乾燥後、更にジメチルホルムアミドよ
り再結晶すると無色プリズム晶の２―（ｏ―クロ
ルフエニル）―３―（ｐ―フエニル酢酸）―４―
チアゾリドン3.9ｇを得た。 この物質の融点、赤外吸収スペクトル、マスス
ペクトル及び元素分析値は次の通りであつた。 融 点 196〜198℃ 赤外吸収スペクトル vc＝ｏ 1730，1640cm^-1 マススペクトル M⁺ 347 元素分析値 C₁₇H₁₄ClNO₃S 理論値 Ｃ：58.70 Ｈ：4.05 Ｎ：4.02 実測値 Ｃ：58.78 Ｈ：3.93 Ｎ：4.12 実施例 ３〜９ 実施例１〜２の方法に準じて次表の本発明化合
物を合成した。

【表】

【表】

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 （式中、Ｒは水素原子又はメチル基を、R¹は
   及びR²は水素原子又は低級アルキル基を、Ａは
   無置換又は置換アリール基又はピリジル基を表わ
   す）で示されるチアゾリドン誘導体。