JPS62277392A - スルフエンアミド誘導体およびその製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は、抗潰瘍剤などとして利用なスルフェンアミド
誘導体およびその製造法に関する。

従来の技術 抗潰瘍作用を存するピリジン誘導体としては、例えば、
特開昭５４−１４１７８３号公報に記載された化合物等
があり、この化合物は、胃の■４＋。

Ｋ”−ＡＴＰアーゼを阻害することにより胃酸の分泌を
抑制することが知られている。これらのピリジン誘導体
の酵素反応抑制作用は、これらの化合物そのものによっ
てではなく、その変換生成物によってもたらされている
ことが、特開昭６１−７２８１号公報に記載されている
。

発明が解決しようとする問題点 しかしながら、特開昭６１−７２８１号公報に記載され
た化合物には、安定性、吸収性、抗潰瘍作用、酸分泌抑
制作用等の点で改善すべき点が認められる。

問題点を解決するための手段 本発明者らは、面記の点に留意し研究を進めた結果、本
発明を完成した。

すなわち、本発明は、 （１）、一般式 ［式中、Ｒ′は水素、メトキシまたはトリフルオロメチ
ルを、Ｒ２およびＲ３は同一または異なって水素または
メチルを、Ｒ４は炭素数２ないし５のフッ素化された低
級アルキルを、Ｘ−はアニオンを示す。］で表わされる
スルフェンアミド誘導体。

（２）、一般式 ［式中、Ｒ’は水素、メトキシまたはトリフルオロメチ
ルを、Ｒ１およびＲ３は同一または異なって水素または
メチルを、Ｒ４は炭素数２ないし５のフッ素化された低
級アルキルを示す。］で表わされるピリジン誘導体に酸
を作用させることを特徴とする一般式（【）で表わされ
るスルフェンアミド誘導体の製造法に関する。

上記式中、Ｒ４で表わされる炭素数２ないし５のフッ素
化された低級アルキルとしては、たとえば２，２．２−
トリフルオロエチル、２，２，３，３゜３−ペンタフル
オロプロピル、２．２，３．３−テトラフルオロプロピ
ル、■−トリフルオロメチルー２．２．２−トリフルオ
ロエチル、２，２，３．３．４　。

４．４−ヘプタフルオロブチル、２．２，３．３，４゜
４．５．５−オクタフルオロペンチルなどが挙げられる
。

Ｘ″″で表わされるアニオンとしては、Ｃｌ−、Ｂ　ｒ
″″、■−１ＳＯ２４−１ＣｆＩ３ＳＯ＊−、ＣＨ３−
ぐ）ｓ　　０３−　　　、Ｐ　　ｏ　ニー　　。

ＣＩＯ，−、ＢＦ−−、ＰＦ５−またはＡｕＣ１，−な
どが挙げられる。

本発明の目的化合物であるスルフェンアミド誘導体（１
）は、後述の方法により製造されるピリノン誘導体（ｎ
）を加熱（約４０〜１００℃）することにより製造する
こともできるが、好ましくは、酸を反広さ仕る７七に上
り刺浩すること力く出来るｍｍいられる酸としては塩酸
、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、リン酸、硫酸、過塩素酸
、メタンスルホン酸、パラトルエンスルホン酸、テトラ
フルオロホウ酸、ヘキサフルオロリン酸、テトラクロ口
金（ＩＩＩ）酸等が挙げられ、通常当虫ないし２−５当
ｍが用いられる。用いられる溶媒としては、メタノール
、エタノール、プロパツール等のアルコール類や、水、
アセトン、アセトニトリルや、クロロホルム、ジクロル
メタン等があげられろ。反応温度は水冷下〜６０℃１反
応時間は数分〜２４時間の間の適宜の条件で行なう。

上記の反応により生成した目的化合物（Ｄは、再結晶、
クロマトグラフィー等の慣用の手段により単離、精製す
ることかできる。

次に原料化合物（■）の製造法について説明する。

化合物（Ｈ）は、一般式 ［式中、Ｒｌ　、　Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は前記と同意
義を有する。］で表わされる化合物を酸化反応に付すこ
とにより製造できる。

ここで用いられる酸化剤としては、たとえばメタクロロ
過安息香酸、過酢酸、トリフロロ過酢酸。

過マレイン酸のような過酸あるいは、亜臭素酸ナトリウ
ム、次亜塩素酸ナトリウム等が挙げられる。

反応に用いられる溶媒としては、クロロホルム。

ジクロルメタン等のハロゲン化炭化水素、テトラヒドロ
フラン、ジオキサンのようなエーテル類、ジメヂルホル
ムアミド等のアミド類、あるいは水等があげられ、単独
または混合して用いることが出来る。該酸化剤の使用ｌ
は、化合物（Ｉ［Ｉ）に対してほぼ当量ないしやや過剰
量が好適である。すなわち、約ｌないし３当量、さらに
好ましくは約１ないし１．５当量である。反応温度は水
冷下から用いた溶媒の沸点付近まで、通常、水冷下から
室温下で、さらに好ましくは約０℃ないし１０℃で行な
われる。反応時間は、通常的０．１ないし２４時間、さ
らに好ましくは約０．１ないし４時旧である。

化合物（ＩＩＩ）は一般式 ［式中、Ｒ′は前記と同意義を有する。コで表わされる
化合物と、一般式 ［式中、Ｒ１、ｎ　３およびＲ４は前記と同意義を有し
、Ｙはハロゲン原子を示す。］で表わされる化合物とを
反応させることにより製造することができる。

Ｙで示され、るハロゲン原子としては、たとえば塩素、
臭素、ヨウ素などが挙げられる。

本反応は、塩基の存在下に行なうと好都合である。該塩
基としては、たとえば水素化ナトリウム。

水素化カリウムのような水素化アルカリ金属、金属ナト
リウムのようなアルカリ金属、ナトリウムメトキシド、
ナトリウムエトキシドのようなナトリウムアルコラード
や、炭酸カリウム、炭酸ナトリウムのようなアルカリ金
属の炭酸塩、トリエチルアミンのような有機アミン類等
が挙げられる。

また反応に用いられる溶媒としては、たとえばメタノー
ル、エタノールのようなアルコール類やりメチルホルム
アミド等があげられる。上記反応に用いられる塩基の量
は、通常当量よりやや過剰量であるが、大過剰の塩基を
用いてもよい。すなわち、約２ないし１０当量、さらに
好ましくは約２ないし４当量である。上記反応温度は、
通常的Ｏ℃ないし用いた溶媒の沸点付近までであり、さ
らに好ましくは約２０℃ないし８０℃である。反応時間
は、約０．２ないし２４時間、さらに好ましくは約０．
５ないし２時間である。

化合物（Ｖ）は次のようにして製造できる。

（Ｘ） 一般式（Ｖｌ）で示されるニトロ化合物［式中、Ｒ１゜
Ｒ３は前記と同意義を表わす］に塩基の存在下、アルコ
ール誘導体Ｒ’０ＩＩ（■）［式中Ｒ４は前記と同意義
を表わす］を反応させることにより、一般式（■）［式
中、Ｒ″ｎ　３　、　ｎ　４は前記と同意義を表わす］
のアルコキシ誘導体を得ることができる。反応に用いら
れる塩基としては、たとえばリチウム、ナトリウム、カ
リウムのようなアルカリ金属、水素化ナトリウム、水素
化カリウムのような水素化アルカリ金属、カリウム　【
−ブトキシド、ナトリウムプロポキシドのようなアルコ
ラードや炭酸カリウム、炭酸リチウム。炭酸ナトリウム
、炭酸水素カリラム５炭酸水素ナトリウムのようなアル
カリ金属の炭酸あるいは炭酸水素塩、水酸化ナトリウム
、水酸化カリウムのような水酸化アルカリ等が挙げられ
る。反応に用いられる溶媒としては、Ｒ’ｏ）（そのら
ののばかテトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル
類、アセトン、メチルエチルケトンのようなケトン類、
その池アセトニトリル、ツメチルホルムアミド、ヘキサ
メチルリン酸トリアミド等が挙げられる。反応温度は水
冷下ないし溶媒の沸点付近までの適宜の温度が選ばれる
。反応時間は、約！ないし１２０時間である。

このようにして得られた化合物（■）を無水酢酸単独ら
しくは、硫酸、過塩素酸等の鉱酸の存在下に加熱（約８
０ないし１２０℃）することにより一般式（ＩＸ）で示
される２−アセトキシメチルピリジン誘導体（ＩＫ）［
式中、Ｒ’、Ｒ３，Ｒ’は前記と同意義を表わす。］が
得られる。反応時間は、通常的０．１ないし１０時間で
ある。

ついで、化合物（ＩＸ）をアルカリ加水分解することに
より一般式（Ｘ）で示されろ２−ヒドロキンメチルピリ
ノン誘導体［式中Ｒ’、Ｒ３，Ｒ’は前記と同へ義を表
わす。コを製造することができる。該アルカリとしては
、たとえば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸カ
リウム、炭酸ナトリウムなどが挙げられる。用いられる
溶媒としては、たとえばメタノール、エタノール、水な
どが挙げられろ。

反応温度は通常的２０ないし６０℃、反応時間は約０．
１ないし２時間である。

さらに化合物（Ｘ）を塩化チオニルのような塩素化剤で
ハロゲン化することにより一般式（Ｖ）で示される２−
ハロゲノメチルピリジン誘導体［式中、１’？”、ｆ１
３．Ｒ’は前記と同意義を表わし、Ｙは塩素。

臭素またはヨウ素を表わす。］を製造することが出来る
。用いられる溶媒としてはたとえば、クロロホルム、ジ
クロルメタン、テトラクロロエタンなどが挙げられる。

反応温度は通常的２０ないし８０℃であり、反応時間は
約０．１ないし２時間である。

製造した化合物（Ｖ）は、用いたハロゲン化剤のハロゲ
ン化水素酸塩であるが、これは通常直ちに化合物（ＩＶ
）との反応に用いるのが好ましい。

製法２） 前記の製法１）の場合と同様の反応により一般式（Ｍ）
［式中１２．Ｒ３は前記と同意義を表イつす。Ｊの化合
物を一般式（■）［式中Ｒ’、Ｒ３，Ｒ’は前記と同へ
義を表わす。］の化合物（■）に導く。

ついで化合物（Ｘｌ）を硫酸ジメチルでメチル化して化
合物（Ｘｌｌｌ）［式中ｎ　２　、　ｎ　３　、　Ｒ４
は前記と同意義を表わす。〕とず、る。通常溶媒を用い
る必要はなく、反応温度は約１００ないし１２０℃、反
応時］■は約０．１ないし４時間である。

さらに、化合物（ＸＩＩＩ）をメタノール中で過硫酸ジ
カル源と反応さす・ることにより前記の化合物（Ｘ）を
製造ずろことができる。反応温度は約２０ないし８Ｑ’
Ｃ，反応時間は約０．５ないし４時間である。

上記方法で製造した目的化合物（１）は、抗潰瘍作用、
胃酸分泌抑制作用、粘膜保護作用等を有し、消化器潰瘍
の治療に用いることができる。

本発明の化合物（＋）を咄乳動物の消化器潰瘍の治療に
用いる場合には、たとえば化合物（１）を薬理学的に許
容される担体、賦形剤、希釈剤などと混合し、カプセル
剤５錠剤、顆粒剤などの剤型にして経口的に投与するこ
とかできる。その投与量は、約０．０１−３０　ｍｇ／
ｋｇ／日、さらに好ましくは、約０゜１−３　ｍｇ／ｋ
ｇ／日である。

実施例 次に、本発明方法に用いられる原料化合物および本発明
の化合物（１）の製造方法を、それぞれ参考例お上、び
実施例により具体的に説明する。

参考例１ ２．３−ジメチル−４−二トロビリジン−１−−Ｊ−％
：ｔＶ／Ｑａ）メ−９９９Ｑ＝４−に；、−７１＋、−
−ｍ！ロバノール（１０ｍｌ）にとかし、室温で少しず
つカリウム　ｔ−ブトキシド（１，６ｇ）を加えたのち
、８０〜９０℃で２２時間加熱した。反応液を水でうす
め、クロロホルムで抽出後、硫酸マグネシウムで乾燥し
、濃縮後、シリカゲル（７０ｇ）のカラムにかけ、メタ
ノール−クロロホルム（１：１０）で溶出し、酢酸エチ
ルエステル−ヘキサンから再結晶すると、２．３−ジメ
チル−４−（２，２，３，３−テトラフルオロプロポキ
シ）ピリジン−１−オキシドの無色針状晶２．６ｇが得
られた。融点１３８〜１３９℃ 上記と同様の方法により、原料化合物（Ｖｌ）より化合
物（■）を製造した。

化合物（■） Ｒ”　　　Ｒ’　　　Ｒ’　　　　　融点（℃）Ｈｌ（
ＣＨ，ＣＦ３　　　１４８〜１５０Ｃ１，Ｃｌ３Ｃ１，
ＣＰ、　　　　１３８〜１３９参考例２ ２．３−ジメチル−４−ニトロピリジン−１−オキシド
（２，０ｇ）、メチルエチルケトン（３０ｍｌ）、　２
　。

２．３．３．３−ペンタフルオロプロパツール（３，０
５ｍ１）、無水炭酸カリウム（３，２９ｇ）　、ヘキサ
メチルリン酸トリアミド（２，０７ｇ）の混合物を７０
〜８０℃で４゜５日間加熱攪拌したのち、不溶物をろ去
し、濃縮した。残留物に水を加え、酢酸エチルエステル
で抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し、
残留物をシリカゲル（５０ｇ）のカラムにかけ、クロロ
ホルム−メタノール（１０：　ｌ　）で溶出し、酢酸エ
チルエステル−ヘキサンより再結晶すると、２゜３−ジ
メチル−４−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロプ
ロポキシ）ピリジン−１−オキシドの無色針状結晶２．
４ｇが得られた。融点１４８〜１４９℃上記と同様の方
法により、原料化合物（Ｖ［）より化合物（■）を製造
した。

化合物（■） Ｒ”　　　Ｒ３Ｒ’　　　　　融点（’Ｃ）ＣＨ，ＨＣ
Ｈ，ＣＦ３１３１．０〜１３１．５ＨＣＩｌ、Ｃ旧ＣＦ
、　　　　１５３〜１５４ＨＨＣ１ｌ、ＣＦ、ＣＦ３　
　７９〜８１ＨＣ１１，ＣＨ，ＣＰ、ＣＦ３　１４０〜
１４２注）ＨＩＩ　　　ＣＨｓＣＦｔＣＦｔｌｌ　　　
油状ＩＩ　　　　ＣＨｓ　　ＣＨｚＣＦｔＣＦｓｔｌ　
　１４３．’５〜１４４．５ＣＩ３［ＣＨＩＣＦ、ＣＦ
、Ｈｌ：３８〜１３９注）　Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣＩ−）
δ：　２．５１（３１１，ｓ）、　４Ｊ９（２Ｈ，ｔｔ
、Ｊ＝１．５．１２１ｒＺ）、　６．００（１１１，ｔ
ｔ、Ｊ＝４，５３１１２）、　６．６８−６．８８（２
１１，ｍ）、　８．１４（１Ｂ、ｄ、Ｊ＝７１１ｚ）参
考例３ ２．３−ジメチル−４−（２，２，３，３−テトラフル
オロプロポキシ）ピリジン−１−オキシド（２゜６ｇ）
、無水酢酸（８ｍｌ）の溶液に濃硫酸（２滴）を加え、
１１０℃で４時間かきまぜたのち、濃縮した。残留物を
メタノール（２０ｍｌ）に溶かし、水酸化ナトリウム（
１，２ｇ）の水（５ｍｌ）溶液を加え、室温で３０分チ
ルで抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去
し、シリカゲル（５０ｇ）のカラムにかけ、クロロホル
ム−メタノール（１０：　１　）で溶出し、イソプロピ
ルエーテルより再結晶すると、２−ヒドロキシメチル−
３−メチル−４−（２，２，３，３−テトラフルオロプ
ロポキシ）ピリジンの黄色結晶１゜６ｇが得られた。融
点６７〜６８°Ｃ 上記と同様にして以下の化合物（Ｘ）を化合物（■）よ
り製造した。

化合物（ｘ） ｒｔ’　　　ｒｔ’　　　ｒｔ’　　　　　融点（’Ｃ
）注１）　ＩＩ　　　ｔｌ　　　ＣＩｌ、ＣＰ、　　　
　油状Ｃ１１３ＨＣＩｌ、ＣＦ３　　　９３．５〜９４
．０注２）　ＩＩ　　　ＩＩ　　　Ｃ１ｌ、ＣＦ、ＣＦ
、　　　油状性３）　Ｃ１１３ＨＣＩｌ、ＣＦ、ＣＦ３
　　　油状Ｉｔ　　　Ｃ１（、Ｃ１ｌ、ＣＦ、ＣＦ３　
　８７〜８９Ｉｆ　　　　　ＨＣＩｌ、ＣＦ、ＣＦ、Ｉ
Ｉ　　　８８〜８９ＩＩ　　　ＣＨ３ＣＨＩＣＰ、ＣＦ
ｔｌｌ　　９８〜９９Ｃ１１３Ｉｔ　　　ＣＩｔＣＰ、
ＣＰ、１１　６７〜６８注１）　Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣＩ
、）δ：　　４．４１（２１１，ｑ、Ｊ＝７．５ｔｌｚ
）。

４．７３（２Ｈ，ｓ）、　５．４３（ＬＨ，ｂｒ）、　
６．７５（ｉｌｌ、ｄｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ）、　６．９
５（ｌＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、　８Ｊ７（ＬＨ，ｄ、Ｊ
＝６１１ｚ）注２）　Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣ１，）δ：　
　４．４６（２ｔｌ、ｔ、Ｊ＝１２１１ｚ）、　４゜７
１（２１１，ｓ）、　５．９３（ＩＩＩ、ｂｒ）、　６
．７５（ｌｔｌ、ｄｄ、Ｊ＝３．６Ｈｚ）、　６．９８
（ｉｌｌ、ｄ、Ｊ＝３１１ｚ）、　８．３６（ＩＩＩ、
ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）注３）　Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣＩｓ）δ
：　　２．０７（３ｔｌ、ｓ）、　４．２８（ｌｆｔ。

ｂｒ　ｓ）、　４．４９（２１１，ｔ、Ｊ＝１２Ｈｚ）
、　４．６７（２１１，ｓ）。

６．６９（ｌｉｔ、ｄ、Ｊ＝５１１ｚ）、　８．３４（
ＩＩＩ、ｄ、Ｊ＝５ｔｌｚ）参考例４ ３．５−ジメチル−４−二トロピリジン−１−オキシド
（２，０ｇ）、２，２．３，３．３−ペンタフルオロプ
ロパツール（１０ｇ）の溶液に０℃でカリウム　ｔ−ブ
トキシド（２ｇ）を１５分間かけて少しずつ加えたのち
、６０℃で１８時間かきまぜた。反応混合物にクロロホ
ルムを加え、セライトろ過したのち、シリカゲル（８０
ｇ）のカラムにかけ、酢酸エチルエステル−ヘキサン（
１：Ｉ）、次いで２０％メタノール−酢酸エチルエステ
ルで溶出し、エーテル−ヘキサンから再結晶すると、３
．５−ジメチル−４−（２，２，３，３，３−ペンタフ
ルオロプロポキシ）ピリジン−１−オキシドの結晶２．
６ｇが得られた。融点８９〜９１’Ｃ 上記と同様にして化合物（刈）から化合物（■）を製造
した。

化合物（■） １’　　　Ｒ’　　　Ｒ’　　　　融点（’Ｃ）ＣＩｌ
３　　　ＩＩ　　　　ＣＩＩｆＣＦ３８２〜９４ＣＩ１
．　　　Ｃ１１３ＣＩｌｔＣＦ、　　　１３８〜＋３９
参考例５ ３．５−ジメチル−４−（２，２，３，３，３−ペンタ
フルオロプロポキシ）ピリジン−１−オキシド（２，５
ｇ）、ジメチル硫酸（１ｍｌ）の混合物を１２０℃で３
０分間加熱したのち、メタノール（１２，５ｍ１）を加
え、８０℃で過硫酸アンモニウム（４、３ｇ）の水（２
０ｍｌ）−メタノール（１０ｍｌ）溶液を３０分間かけ
て滴下し、そのまま３０分間かきまぜた。濃縮検氷を加
え、炭酸ナトリウムで中和したのち、クロロホルム抽出
した。硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去すると、３
．５−ジメチル−２−ヒドロキシメチル−４−（２，２
，３，３，３−ペンタフルオロプロポキシ）ピリジンが
油状物として２，２ｇ得られた。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣ１３）δ・　２．１２（３１１，ｓ
）、　２．２５（３１［、ｓ）、　４゜２５（２Ｈ，ｔ
、Ｊ＝１２１１ｚ）、　４．５９（３１１，ｓ様）、　
８．２０（ＬＨ，ｂｒ）上記と同様にして化合物（ｙｌ
）より化合物（Ｘ）を合成した。

化合物（Ｘ） Ｒ’　　　Ｒ’　　　Ｒ’　　　　融点（℃）Ｉ　　　
　Ｃ１１３ＣＩ１．ＣＦ３　　１１６〜１１９Ｃ）Ｉ３
Ｃ１１，Ｃ１ｌ、ＣＦ、　　　６２〜６３参考例６ ２−ヒドロキシメチル−３−メチル−４−（２゜２．３
．３．３−ペンタフルオロプロポキシ）ピリジン（３５
０ｍｇ）のクロロホルム溶液（１０ｍｌ）に塩化ヂオニ
ル（０，２ｍ１）を加え、３０分間加熱還流したのち濃
縮し、残留物をメタノール（５ｍｌ）にとかし、２−メ
ルカプトベンツイミダゾール（２００ｍｇ）、　２８％
ナトリウムメトキシド溶液（１ｍｌ）、メタノール（６
ｍｌ）に加え、３０分間加熱還流した。メタノールを留
去し、水を加えて酢酸エチルエステルで抽出ｌ　　ｆＡ
ｒｙｋ酸イに−）−）、＋１向八浪諮ア沙浄２会−茫峙
マゲネソウムで乾燥した。溶媒を留去後、シリカゲル（
２０ｇ）のカラムにかけ、酢酸エチルエステル−ヘキサ
ン（２：ｌ）で溶出し、酢酸エチル−ヘキサンより再結
晶すると、２−［［３−メチル−４−（２，２，３，３
，３−ペンタフルオロプロポキシ）−２−ピリジルコメ
チルチオ］ベンツイミダゾール・１／２水和物の無色板
状晶３７０＋ｎｇが得られた。融点１４５〜１４６℃ 以下、上記と同様にして化合物（ＩＶ）と（Ｖ）とを反
応させ、化合物（ＩＩＩ）を製造した。

化合物（［） Ｒ’　　　Ｒ’　　　Ｒ３Ｒ’　　　　　融点（’Ｃ）
１１　　　１１　　　　ＨＣＨ，ＣＦ３　　　１３８〜
１３９Ｉｔ　　　　ＣＩｌ、　　　Ｉｔ　　　ＣＩｌ、
ＣＦ、　　　　１４９〜１５０ＩＩ　　　　ＩＩ　　　
　ＣＨ３Ｃ１１，ＣＦ３１６８〜１７０ＩＩ　　　　Ｃ
１１，ＣＩｌ、　　Ｃ１１２ＣＦ、　　　　１５１．５
〜１５２．ＯＨＩＩ　　　　ＩＩ　　　Ｃ１１，ＣＦ２
ＣＦ３１２５〜１２６ＩＩ　　　　ＨＣ１１３Ｃ１１，
ＣＦ２ＣＦ、　　１５１〜１５２注１）　１１　　１１
　　　　ＨＣＩｌ、ＣＦ２ＣＦ２１１　　　油状ＩＩ　
　　　Ｃ１１３Ｉ　　　Ｃ１１ＩＣＦ、ＣＦ２１１　１
３４〜１３５Ｉｔ　　　　ＩＩ　　　　Ｃ１１３Ｃ１ｌ
、ＣＦ、ＣＦ、ＩＩ　　１４８〜１４９ＩＩ　　　　　
　　ｒＩｌ−ｒｌｌ＋ｒＩＩＪＪ”ＪＩ？−ＩＲＲ〜Ｉ
Ｆｉｌｌ注２）　５−ＣＦ３　Ｃｌｌ３　　　ＨＣｌ１
ｔＣＦ３　　　９２〜９３５−ＯＣＨｌＣＩｌ、　　　
　Ｉ（ＣＨ，ＣＦ３　　　　１５９〜１６０注１）　Ｎ
　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣ１３）δ：　　４Ｊ５（２Ｈ，ｓ）、
　４．３９（２Ｈ，ｔｔ、Ｊｌ、５．１２Ｈｚ）、　　
５．９８（１１１，ｔＬ、Ｊ＝４．５２．５１１ｚ）。

６．８１（Ｉｌｌ、ｄｄ、Ｊ＝２，６１１ｚ）、　６．
９５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝’２１１ｚ）。

７．１〜７．３（２Ｈ，ｍ）、　７．４〜？、７（２）
１．ｍ）、　８．５０（ＩＨ，ｄ。

Ｊ　＝　６１１ｚ） 注２）　１／４Ｈ１Ｏ 参考例７ ２−［［３−メチル−４−（２，２，３，３，３−ペン
タフルオロプロポキシ）−２−ピリジル］メチルチオコ
ベンツイミダゾール（２，２ｇ）のクロロホルム（２０
ｍｌ）溶液に水冷下、ｍ−クロロ過安息香酸（１，３ｇ
）のクロロホルム（１５ｍｌ）溶液を３０分間かけて滴
下したのち、反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で
洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮し、シリカゲ
ル（５０ｇ）のカラムにかけ、酢酸エチルエステルで溶
出し、アセトン−イソプロピルエーテルより再結晶する
と、２−［［３−メチル−４−（２，２，３，３，３−
ペンタフルオロプロポキシ）−２−ピリジルコメチルス
ルフィニルコペンツイミダゾールの微黄色プリズム晶１
．７８ｇが得られた。融点１６１−１６３°Ｃ（分解） 以下同様の方法で化合物（ＩＩＩ）より化合物（■）を
製造した。

化合物（ＩＩ） ＩＩ　　　　　　ＨＩＩ　　　　　Ｃ１１ｔＣＦａ　　
　　　　　　１７６〜１７フＩＩ　　　ＣＩｌ、　　Ｈ
ＣＩｌ、ＣＦ、　　　　１７８〜１ｇ２（ｄ）Ｉ（■　
　Ｃ１１，ＣＩｌ、ＣＦ３　　　１７５〜１７７（ｄ）
ＩＩ　　　Ｃｌ５Ｃ１１３Ｃｌ１ＩＣＦ３　　　１７７
〜＋７８（ｄ）ＩＩ　　　ＩＩ　　　ＥＩ　　　Ｃ１（
、ＣＦ、ＣＦ、　　　１４８〜１５（１（ｄ）ＩＩ　　
　ＩＩ　　　ＣＨ，ＣＨｚＣＦｔＣＰｓ　　　１４５〜
１４ｇ（ｄ）ＨＩｆ　　　ＨＣＨ＊ＣＦｔＣＰｔｔｌ　
　１３２〜１３３ＩＩ　　　Ｃ１１３ＨＣＨ，ＣＦＩＣ
Ｆ、ＩＩ　　１４７〜１４ｇ（ｄ）ＩＩ　　　ＨＣ１ｌ
、　　ＣＩｔＣＰｔＣＦＪ　　１３６〜１３９（ｄ）Ｈ
ＣＨ３Ｃｌ、ｌ　　Ｃ１１ＩＣＦ、ＣＦ３　　１５７〜
１５９５−ＣＦ、　　Ｃ１１３ＨＣＨ，ＣＰ、　　　　
１６１〜１６２（ｄ）５−ＯＣＨ３Ｃｌｌｓ　　ＨＣ１
１ｔｃｈ　　　　１４０．５〜１４２（ｄ）（注）　　
（ｄ）：　ｄｅｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ（分解）実施例
１ ２−［［，３−メチル−４−（２，２，２−トリフルオ
ロエトキシ）−２−ピリジル］メチルスルフィニルコペ
ンツイミダゾール（１，４０ｇ）、メタノール（７５ｄ
）、４２％テトラフルオロホウ酸（１，２５１Ｒ１）の
混合物を３７℃で５分間加温後冷却し、析出した結晶を
ろ取し、メタノールで洗浄することにより、４−メヂル
ー３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５比−
ピリド［１’、２’：４．５］［１，２゜４］チアシア
ジノ［２，３＝ａ］ベンツイミダゾール−１３−イウム
　テトラフルオロボレートの淡黄色板状晶（１，１９ｇ
）を得た。融点１６７−１７０°Ｃ（ｄｅｃ、　） Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　３　ＣＮ　）δ：９．５１（ＩＩＩ
、ｄ、Ｊ＝　７．５１１ｚ）。

７、７４−７．９０（ＩＩＩ、ｍ）、　７．７０（ＩＩ
Ｉ、ｄ、　Ｊ　＝　７．５Ｈｚ）　、　７Ｊ４−７．６
４（３１（、ｍ）　、　５．０５（２）１．　ｑ、　Ｊ
　＝　７．５１１ｚ）　、　４．８９（２Ｈ，ｓ）　、
　２．４８（３ｔｌ　、ｓ　） 実施例２ ２−　［［３−メヂルー４−（２，２，３，３−テトラ
フィニル］ベンツイミダゾール（２００Ｄ）、メタノー
ル（５ｄ）、４２％テトラフルオロホウ酸（０，１２５
ｄ）の混合物を３０℃で５分間加温し、冷浸析出した結
晶をろ取することにより、４−メチル−３−（２，２，
３，３−テトラフルオロプロポキシ）−５比−ピリド［
１’、２’：４，５］［１，２，４］チアシアジノ［２
，３−ａ］ベンツイミダゾール−１３＝イウム　テトラ
フルオロボレートの淡黄色針状晶（２２０＋＋＋ｇ）を
得た。融点１６８−１７０℃（ｄｅｃ、　） ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＮ）δ：９．５０（ｌｔｌ、ｄ、Ｊ＝
７．５１１ｚ）、　７．８４−７．９１（ＬＨ，ｍ）、
　７．７１（１１１，ｄ、Ｊ＝７．５１１ｚ）、７．３
３−７．９０（３１１，ｍ）　、６．３７（ｌｔＬ　ｔ
ｔ　、　Ｊ　＝　５２．５．３．５１１ｚ）　、　５．
００（２ｔ１．　ｔ　、Ｊ＝　１２［１ｚ）、４．９０
（２Ｈ，ｓ）、２．５０（３１１，ｓ）実施例３ ２−［［３−メチル−４−（２，２，３，３，３−ペン
タフルオロプロポキシ）−２−ピリジル］メチルスルフ
ィニル］ペンツイミダゾール（２０９ｍｇ）、メタノー
ル（５旋）、４２％テトラフルオロホウ酸（ＯＩＱｅ、
ｌ）ｈΔｈ太りりａ（ｑづにへ凹翰１１日夏　　ム却後
析出物をろ取することにより、４−メチル−３−（２，
２，３，３，３−ペンタフルオロプロポキン）−５８−
ピリド［１’、２’：４，５］［１，２，４］チアシア
ツノ［２，３−ａ］ベンツイミダゾール−１３−イウム
　テトラフルオロボレートの淡黄色板状晶（１９５ｍｇ
）を得た。融点１７０−１７３℃（ｄｅｃ、　） ＮＭＲ（ＣＤ３ＣＮ）δ：９．５１（ｌＩｌ、ｄ、Ｊ＝
７．５１１ｚ）。

７．７６−７．９１（１１１，ｍ）、７．７４（ＩＨ，
ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７Ｊ７−７．６７（３Ｈ，ｍ）
、５．１４（２Ｈ，ｔｊ＝　１２Ｈｚ）、４．９０（２
１１，ｓ）。

２．４９（３１１，Ｓ） 実施例４ ２−口［３−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロ
エトキシ）−２〜ピリジル］メチルスルフイニル］−５
−メトキシベンツイミダゾール（１００ｍｇ）、メタノ
ール（２，５滅）、４２％テトラフルオロホウ酸（０，
０６３ｄ）の混合物を３７℃で５分間加温後冷却し、析
出した結晶をろ取し、メタノールで洗浄することにより
、４−メチル−９−メトキシ−５比−ピリド［１’、２
’：４，５］［１，２，４コチアジアジノ［２，３−ａ
］ベンツイミダゾール−Ｉ３−イウム　テトラフルオロ
ボレートおよび４−メチル−１０−メトキシ−５Ｈ−ピ
リド［１’、２’　：４．５］［＋、２．４］デアシア
ジノ［２，３−ａ］ベンツイミダゾール−１３−イウム
　テトラフルオロボレートの混合物（９７ｍｇ）を黄色
針状晶として得た。

融点１７６−１８２６Ｃ（ｄｅｃ、　）ＮＭＲ（ＣＤ３
ＣＮ）δ：９．４４（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝　７．５１１ｚ）
。

６、９７−７．７３（４１１，ｍ）　、　５．０１（２
Ｈ，ｑ、　Ｊ　＝　９１１ｚ）　、　４．８５（２Ｈ，
ｓ）　。

３．８７および３．８９（３１１，おのおのｓ）、２．
４７（３１１，ｓ）実施例５ ２−［［３−メチル−４−（２，２，２−）リフルオロ
エトキシ）−２−ピリジル］メチルスルフィニルコペン
ツイミダゾール（１４０ｍｇ）、メタノール（４９歳）
、濃塩酸（０，１滅）の混合物を３７℃で２分間加温し
、析出物をろ取することにより、４−メチル−３−（２
，２，２−トリフルオロエトキシ）＝５几−ピリド［ド
、２’：４，５コ［１，２，４］チアシアジノ［２，３
−ａ］ベンツイミダゾール−１３−イウム　クロリド（
７４ｍｇ）を径だ。融点１６〇＝１７０°Ｃ（ｄｅｃ、
　　） 発明の効果 本発明の化合物（Ｉ）は、強い胃酸分泌抑制作用と胃粘
膜防禦作用とを併有し、その結果顕著な抗潰瘍作用を示
し、また比較的高い物性的安定性を有し、マウスの急性
毒性試験成績においても安全性か高い。従って本発明化
合物（１）は胃ｆｉｉ瘍、十二指腸潰瘍、胃炎などの予
防並びに治療に有用である。

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１は水素、メトキシまたはトリフルオロメ
   チルを、Ｒ＾２およびＲ＾３は同一または異なって水素
   またはメチルを、Ｒ＾４は炭素数２ないし５のフッ素化
   された低級アルキルを、Ｘ＾−はアニオンを示す。］で
   表わされるスルフェンアミド誘導体。
2. （２）、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１は水素、メトキシまたはトリフルオロメ
   チルを、Ｒ＾２およびＲ＾３は同一または異なって水素
   またはメチルを、Ｒ＾４は炭素数２ないし５のフッ素化
   された低級アルキルを示す。］で表わされるピリジン誘
   導体に酸を作用させることを特徴とする一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３およびＲ＾４は前記と
   同意義を有し、Ｘ＾−はアニオンを示す。］で表わされ
   るスルフェンアミド誘導体の製造法。