JPS62205077A

JPS62205077A - ピリジニウム誘導体およびその製造法

Info

Publication number: JPS62205077A
Application number: JP4813786A
Authority: JP
Inventors: Akira Nohara; 野原　昭; Yoshitaka Maki; 牧　良孝
Original assignee: Takeda Chemical Industries Ltd
Current assignee: Takeda Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1986-03-04
Filing date: 1986-03-04
Publication date: 1987-09-09
Anticipated expiration: 2010-03-01
Also published as: JPH0717631B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】徴ｌ直へ杜肚公」一本発明は、抗潰瘍剤などとして有用なピリジニウム誘
導体およびその製造法に関する。

従来の技術抗１１１瘍作用を有するピリジン誘導体としては、例え
ば、特開昭５４−１４１７８３号公報に記載された化合
物等があり、この化合物は、胃のＩ（“。

Ｋ”−ＡＴＰアーゼを阻害することにより胃酸の分泌を
抑制することが知られている。これらのピリジン誘導体
の酸素反応抑制作用は、これらの化合物そのものによっ
てではなく、その変換生成物によってもたらされている
ことが、特開＋１！（６１−７２８１号公報に記載され
ている。

発明が解決しようとする問題点しかしながら、特開昭６１−７２８１号公報に記載され
た化合物には、安定性、吸収性、抗潰瘍作用、酸分泌作
用等において改善すべき点か認められる。

問題点を解決するための手段本発明者らは、前記の点に留意し研究を進めた結果、本
発明□を完成した。

すなわち本発明は、（＋）一般式［式中、Ｒ１は水素、フッ素、低級アルキル、低級アル
コキシ、低級アルコキシカルボニルまたはトリフルオロ
メチルを、ＩＰは水素、低級アルキルまたは低級アルコ
キシを、１１”は水素または低級アルキルを、Ｒ４は水
素またはフッ素化されていてもよい低級アルコキシを、
Ｙは置換基を有していてしよい有機残基を、ｍは０ない
し２の整数をそれぞれ示す。］で表わされるピリジニウ
ム誘導体またはその塩、および（２）一般式［式中、１也’、１１”、Ｉｔ’、Ｉえ４およびｍは前
記と同意義を有する。］で表わされるピリジン誘導体ま
たは一般式［式中、ｎ’、ｒｔ”、ｒｔ３．ｒｔ’お上びｍは前記
と同意義を有し、Ｘ−はアニオンを示す。］で表わされ
るスルフェンアミド誘導体に、一般式％式％（）［式中、Ｙは前記と同ｆｆ１ａを有する。］で表わされ
る化合物を、または反応条件下、Ｙ　Ｓ　−Ｊ、ｊ；を
生じうる化合物を反応さＵ・ることを特徴とする一般式
（１）で表わされるピリジニウム誘導体またはその塩の
製造法である。

上記式中、’ｒｔ’で表わされる低級アルキル基として
は、炭素数！ないし８の低級アルキルＪ＆が好ましく、
例としてメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブ
チル、イソブチル。ペンチル、ヘキシル。

ヘプヂル、オクチル等が挙げられ、なかでら炭素数ｌな
いし４の低級アルキル基が好ましい。

Ｒ１で表わされろ低級アルコキシ基としては、炭素数１
ないし６、好ましくは１ないし３の低級アルコキシ基で
あり、例としてメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソ
プロポキシ等が挙げられろ。

Ｒ１で表わされる低級アルコキシカルボニル基における
アルコキシとしては、炭素数１ないし８の低級アルコキ
シ基か好ましく、例えばメトキシ。

エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ。

イソブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ。

ヘプチルオキシ、オクヂルオキシ等が挙げられ、なかで
も炭素数１ないし４の低級アルコキシ基が好ましい。

Ｉｔ’で表わされる低級アルコキシ基としては、炭素数
１ないし８の低級アルコキシ基が好ましく、その好まし
い例としては上記の低級アルコキシ基と同様のものが挙
げられる。

［じおよびＩｔ’で表わされる低級アルキル基としては
、炭素数１ないし８の低級アルキルＪ、（が好ましく、
その例としては、Ｉｔ’の定義と同様のらのが挙げられ
る。

ｔｔ’で表わされろフッ素化されていて乙よい低級アル
コキシ基における低級アルコキシ基としては、炭素数１
ないし８の低級アルコキシ１１ζが好ましく、その好ま
しい例としては」−記の低級アルコキシ基と同様のもの
が挙、げられる。また、フッ素化されている低級アルコ
キシ基としては、例えば２．２．２−トリフルオロエト
キシ、２，２，３，３゜３−ペンタフルオロプロポキシ
、１−（）リフルオロメチル）−２，２，２−トリフル
オロエトキシ、２゜２．３．３−テトラフルオロプロポ
キシ、２，２．３゜３．４，４．４−ヘプタフルオロブ
トキシ、２，２．３゜３．４．４，５．５−オクタフル
オロベンチルオキンなどが挙げられるが、炭素数２ない
し４のフッ素化されている低級アルコキシ基が好ましい
。

Ｙで表わされる。置換基を汀していてしよい有機残基に
おける有機残基としては、たとえば低級アルキル、アリ
ール、アルケニル、複索環等が挙げられる。

該低級アルキルとしては、Ｒ１で示されろ低級アルキル
と同様のものが挙げられろ。

該アリールとしては、炭素数６ないし１０のものが好ま
しく、例としてフェニル、ナフチル等が挙げられる。

該アルケニルとしては、炭素数３ないし５のものが好ま
しく、例としてアリル、３−メチル−２−ブテニル等が
挙げられる。

該複索環としては、１個の硫黄原子、窒素原子または酸
素原子を含む５〜６員複素環基、２〜４個の窒素原子を
含む５〜６員曳木環塙、１〜２個の窒素原子および１個
の硫黄原子または酸素原子を含む５〜Ｇ員）Ｍ素環基が
挙げられ、これらの複索環基は２個以下の窒素原子を含
む６員環基、ベンゼン環または１個の硫黄原子を含む５
貝環基と縮合していてもよい。

上記の複素環基の具体例としては、たとえば、２−ピリ
ジル、３−ピリジル、４−ピリジル、ピリミジニル、ピ
ラジニル、ピリダジニル、ピペラジニル、ピペリジル、
ピラゾリル、ピラニル、チオピラニル、イミダゾリル、
チアゾリル、イソチアゾリル、オキザゾリル、イソキサ
ゾリル、ピリド［２，３−ｄ’］ピリミジル、ベンゾピ
ラニル、ｌ、８−ナフチリジル。

１．５−ナフチリジル、■、６−ナフチリジル、１゜７
−ナフチリジル、２，７−ナフチリジル、２．Ｇ−ナフ
チリジル、キノリル、チェノ［２，３−ｂｌピリジル、
テトラゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、ト
リアジニル、トリアゾリル、チェニル、ピ【１リル、フ
リル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、テトラヒドロ
ピラニル、テトラヒドロフラニル、ベンゾチェニル、ヘ
キザヒドＣ１−Ｉ　Ｉ＋−アゼピニル、インドリル、イ
ソイントリジニル、り【１マニルなどが挙げられろ、。

上記の曳索環基は、さらにメチレンＪ１５を介して結合
していてらよい。また窒素原子を含む睨索環は第４級塩
としてＵ（Ｅ＋、てらよい。

またＹで表わされる。置換Ｊ１（をｆｆシていてもよい
ｒＴ機残基における１ζＬ換括としては、（ｒ機残Ｊ、
（が低級アルキル、アリール、アルケニルである場合、
たとえばフェニル、低級アルコキシカルボニル、水酸基
、ハロゲン等が、有機残基が複素環基である場合、たと
えば低級アルキル、低級アルコキシ、トリフルオロメチ
ル。複素環等がそれぞれ挙げられる。

該フェニル基はさらにハロゲン（例、フッ素、塩素、臭
素、ヨウ素等）、トリフルオロメチル、水酸基。

炭素数１ないし３の低級アルキル（例、メチル、エヂル
、プロピル、イソプロピル等）を置換基として有してい
てもよい。

該低級アルコキシカルボニル基における低級アルコキシ
としては、ＲＩで表わされる低級アルコキシ基と同様の
ものが挙げられる。

該ハロゲンとしては、例えばフッ素、塩素、臭素。

ヨウ素等が挙げられる。

該低級アルキル基としては、Ｒ１で表わされる低級アル
キル基と同様のものが挙げられる。

該低級アルコキシ基としてはＲ１で表わされる低級アル
コキシ基と同様のものが挙げられる′。

該複索環基としては、Ｙで表わされる複素環と同様の乙
のが挙げられる。

Ｙで表わされる置換基をｎしていてもよい有機残基に一
般式［式中、ｎ’、Ｉｔ”、１１’、ｌ’お上びｍは前記と
同意義をａする。］て表わされる基も含まれる。

Ｙで表わされる置換基を有している有機残基の具体例と
しては、ベンジル、２−フェニルエチル。

３−フェニルプロピル、エトキシカルボニルメチル、ヒ
ドロキシエチル、ｐ−クロロフェニル、メトキシ力ルポ
ニルメヂル、メトキシカルボニルエチル。

ジメチルアミノエヂル、３．４−ジメヂルフェニル等が
挙げられる。

ＹＳ−７，＆を生じうる化合物としては、たとえば前記
のピリジン誘導体、スルフェンアミド誘導体。

前記のＹ　Ｓ　Ｈ化合物のジスルフィドタイプの化合物
等が挙げられる。

上記式中、Ｘ−で表わされるアニオンとしてはたとえば
、ｃｒ、Ｂｒ−、ド、夏ｔｓｏ、−、Ｓｏニー、Ｃｌ−
１３ＳＯ；″。

Ｃ夏１３−（ｉ：；）＝Ｓ　　０３−、Ｐ　　０４’−
、ＣＩｏ　４−、ＩＩ　　Ｐ　４−、Ｐ　　Ｆ　ａ−ま
たはＡｕＣ１，−などが挙げられる。

本発明の目的化合物であるピリジニウム誘導体（［）は
、後述の方法により製造されるピリジン誘導体（■）ま
たはスルフェンアミド誘導体（ｒ［Ｉ）に、好ましくは
酸触媒の存在下に化合物（ＩＶ）または反応条件下にお
いてＹＳ−基を生じうろ化合物を反応さＵｏることによ
り製造することができる。用いられる酸としては塩酸、
臭化水素酸、ヨウ化水素酸。

りん酸、硫酸、過塩素酸、メタンスルホン酸８パラトル
エンスルホン酸、はうふつ化水素酸、ヘキサフルオロリ
ン酸９テトラク【１０金酸水素等が挙げられ、通常当量
ないし２−５当量が用いられる。用いられる溶媒として
は、メタノール、エタノール、プロパツール等のアルコ
ール類や、水８アセトン、アセトニトリルや、クロロホ
ルム、ジクロルメタン４応時間は数分〜２４時間の間の
適宜の条件で行なう。

次に原料化合物（■）および（ＩＩＩ）の製造法につい
て説明する。

原料化合物（ＩＩ）は、特開昭５４−１４１７８３号公
報記載の方法らしくは以下に述べる製造法に準じて製造
できる。

化合物（ＩＩ）は、一般式［式中、ｍは口ないし２の整数を表わし１１’〜１１’
は前記と同意義をＹｆする。］で表わされる化合物を酸
化反応に付すことにより製造ずろこ々ができろ。

ここで用いられる酸化剤としては、たとえばメタクロロ
過安息香酸、過酢酸・、トリフロロ過酢酸。

トリウム、次亜塩素酸ナトソウ１１等が挙げられる。

反応に用いられろ溶媒としては、クロロホルム。

ジクロルメタン等のハロゲン化炭化水素、テトラヒドロ
フラン、ジオキサンのようなエーテル類、ジメチルホル
ムアミド等のアミド類、あるいは水等があげられ、単独
または混合して用いることができろ。該酸化剤の使用量
は、化合物（Ｖ）に対してほぼ当量ないしやや過剰量が
好適である。すなわち、約１ないし３当ｍ、さらに好ま
しくは約１ないし１５当量である。反応温度は水冷下か
ら用いた溶媒の沸点付近まで、通常、水冷下から室温下
で、さらに好ましくは約０℃ないし１０℃で行なわれる
。反応時間は、通常約０．１ないし２４時間、さらに好
ましくは約０．１ないし４時間である。

上記の反応により生成した化合物（Ｉｔ）は、再結晶、
クロマトグラフィー等の慣用の手段により単離、精製す
ることができる。

化合物（Ｖ）は、一般式［式中、ｍおよび■ｌｌは前記と同意義をａずろ。］で
表わされる原料化合物と一般式［式中、Ｒ８〜Ｒ′は前記と同意義を何し、Ｚはハロゲ
ン原子、有機スルホニルオキシ基あるいはｎ機フォスフ
ォリルオキシ基を示す。コで表わされる原料化合物とを
反応さＵ・ることにより製造できる。

Ｚで示されるハロゲン原子としては、たとえば塩素、臭
素、ヨウ素などが、’ｒＴ機Ｚルホニルオキシ基として
は、たとえばメタンスルホニルオキシ、ｐ−トルエンス
ルホニルオキシなどが、ａ機フオスフォリルオキシ基と
しては、たとえばジフェニルフォスフォリルオキシなど
が挙げられろ。

本反応は、塩基の存在下に行なうと好都合である。該塩
基としては、たとえば水素化ナトリウム。

水素化カリウムのような水素化アルカリ金属、金属ナト
リウムのようなアルカリ金属、ナトリウムメトキシド、
すｌ・リウムエトキシドのようなナトリウムアルコラ−
１・や、炭酸カリウム、炭酸すトリウムのようなアルカ
リ金属の炭酸塩、トリエチルアミンのような（−７機ア
ミン類等が挙げられる。

また反応に用いられる溶媒としては、たとえばメタノー
ル、エタノールのようなアルコール類やジメチルホルム
アミド、水等があげられる。上記反応に用いられる塩基
の量は、通常当量よりやや過剰ｍであるが、大過剰の塩
基を用いてらよい。すなわち、約２ないし１０当ｈＬさ
らに好ましくは約２ないし４当量である。上記反応温度
は、通常約θ℃ないし用いた溶媒の沸点付近までであり
、さらに好ましくは約２０℃ないし８０℃である。

反応時間は、約０．２ないし２４時間、さらに好ましく
は約０．５ないし２時間である。

次に化合物（■）の製造法について説明ずろ。

化合物（■）のうち［ｔ２が水素または低級アルキルで
ある化合物は次のようにして製造でさる。

製法１）（■）（Ｘ）一般式（■）で示されるニトロ化合物［式中、Ｉじ。

Ｉｔ３は前記と同意義を表わ４゛］に塩Ｊｌもの（Ｙ、
ｒＥ下、アルコール誘導体ｒｔ”ｏｎ（ＩＸ）［式中、
Ｒ”はフッ素化されていてらよい低級アルキルを表わす
］を反応さＵ“ることにより、一般式（×）［式中、Ｒ
２゜ＩＮ３．ｒｔ’は前記と同意義を表わすコのアルコ
キシ誘導体を得ろことができる。反応に用いられる塩居
としては、たとえばリチウム、ナトリウム、カリウムの
ようなアルカリ金属、水素化ナトリウム、水素化カリウ
ムのような水素化アルカリ金属、ｔ−ブトキシカリウム
、プロポキシナトリウムのようなアルコラードや炭酸カ
リウム、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素カリ
ウム、炭酸水素ナトリウムのようなアルカリ金属の炭酸
あるいは炭酸水素塩。

カリウム、ナトリウム、リチウムのようなアルカリ金属
、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのような水酸化ア
ルカリ等が挙げられる。反応に用いられるアルコール誘
導体としては、例えばメタノール。

エタノール、プロパツール、イソプロパツール、ブタノ
ール、ペンタノール、ヘキサノール、オクタツール、２
，２．２−１−リフルオロエタノール、２．２゜３．３
．３−ペンタフルオロプロパツール、２，２゜３．３−
テトラフルオロプロパツール、１−（）リフルオｃ１メ
ヂル）−２，２，２−トリフルオロエタノール、２．２
．３．３．４．４．４−へブタフルオロブタノール、２
．２，３，３，４，４，５．５−オクタフルオロペンタ
ノール等が挙げられる。反応に用いられる溶媒としては
、ＩＮ”０１１そのもののほか、テトラヒドロフラン、
ジオキサン等のエーテル類。

アセトン、メチルエチルケトンのようなケトン類の他に
アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、ヘキザメチル
リン酸トリアミド等が挙げられる。反応温度は水冷下な
いし溶媒の沸点付近までの適宜の温度が選ばれる。反応
時間は、約１ないし４８時間である。

このようにして得られた化合物（Ｘ）を無水酢酸単独も
しくは、酢酸や、硫酸、過塩素酸等の鉱酸の存在下に加
熱（約８０ないし１２０℃）することにより一般式（Ｘ
Ｉ）で示される２−アセトキシメヂルヒリシン誘導体し
式中、Ｉｔ　”　、　Ｅｔ’　、　ＩＬ　’ｉ：Ｌ　＋
１７ｉ記と同意義を表わす。］が得られろ。反応時間は
、通常的０．１ないし１０時間である。

ついで、化合物ＯＧ）をアルカリ加水分解することによ
り一般式（ＸＩ）で示されろ２−ヒドロキシメチルピリ
ジン誘導体を製造することができる。該アルカリとして
は、たとえば水酸化ナトリウム。

水酸化カリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウムなどが
挙げられる。用いられる溶媒としては、たとえばメタノ
ール、エタノール、水なとが挙げられろ。

反応温度は通常的２０ないし６０℃、反応時間は約０．
１ないし２時間である。

さらに化合物（ＸＩ）を塩化チオニルのような塩素化剤
でハロゲン化ずろことにより一般式（■）で示される２
−ハ〔ｌゲノメチルピリジン誘導体［式中、ｎ”、ｒｔ
″、ｎ’は前記と同＠義を表わし、Ｚは塩素。

臭素またはヨウ素を表わす。］を製造することができる
。用いられろ溶媒としてはたとえば、り【１０ホルム、
ジクロルメタン、テトラクロロエタンなどが挙げられる
。反応温度は通常的２０ないし８０℃であり、反応時間
は約０．１ないし２時間である。

製造した化合物（■）は、用いたハ【１ゲン化剤のハ（
ｊゲン化水素酸塩であるが、これは通常直ちに化合物（
Ｖｌ）との反応に用いるのが好ましい。

製法２）（ＸＩ［）　　　　　　　　　（ＸＩＶ）　　　　　　
　　（ＸＶ）→（Ｘｌｌ）前記の製法りの場合と同様の反応により一般式（ＸＩＴ
Ｉ）［式中ｒｔ”、Ｒ３は前記と同意義を表わす。］の
化合物を一般式（Ｘ［Ｖ）ｒ式中ｒｔ”、１１″、ＩＮ
’は前記と同Ｑ義を表わす。］の化合物（ＸＩＶ）に導
く。

ついで化合物（ＸＩＶ）を硫酸ジメチルでメチル化して
一般式（ＸＶ）［式中１１”、Ｒ２，ｎ’は前記と同意
義を表わす。］とする。通常溶媒を用いる必要はなく、
反応温度は約１００ないし１２０℃、反応時間は約０．
１ないし４時間である。

さらに、化合物（ＸＶ）をメタノール中で過硫酸アンモ
ニウムまたはその他の過硫酸塩のようなうジカル源と反
応さＵ゛ろことにより前記の化合物（Ｘｌ［）を製造す
ることができる。反応温度は約２０ないし８０℃３反応
時間は約０．５ないし４時間である。

また化合物（■）のうち、ＩＩ２が低級アルコキシであ
る化合物は次のようにして製造できる。

（以下余白）製法３）（■’）　　　　　　　　　　　　　　　　　（ＸＸ［
）上記（■）〜（ＸＸＩＩＩ）式中、Ｒ″および■え４
は前記と同意義を有し、■１′は炭素数１ないし８の低
級アルキルを、Ｒ４′はフッ素化されていてしよい炭素
数１ないし８の低級アルキルをそれぞれ示す。

マルトール（ＸＶＩ）にｎ”ｚで表わされろハロゲン化
アルキルを酸化銀等の存在下に反応させろと、化合物（
Ｘ■）が得られ、（Ｘ■）をアンモニア水と反応させる
ことによりピリドン誘導体（Ｘ■）が製造出来ろ。化合
物（Ｘ■）は直接ハロゲン化アルキルによりアルキル化
することにより、あるいはオキシ塩化リンのようなハロ
ゲン化剤によりハロゲン誘導体（ＸＸ）にし、次いで塩
基の存在下にｎ　”　ＯＩＩで表わされろ低級アルコー
ルを反応させることにより化合物（ＸＩＫ）に誘導され
る。次に化合物（ＸＩＸ）をＮ−ブロムコハク酸イミド
や塩素等により直接ハロゲン化して化合物（■）に４゛
るか、ｍ−クロロ過安息呑酸のような酸化剤で化合物（
ＸＸ）とし、無水酢酸と反応させて化合物（ＸＸＩＩ）
とし、次いで加水分解す兆ことにより化合物（ＸＸＩＴ
Ｉ）を製造し、これを塩化チオニルのようなハロゲン化
剤により化合物（■）に導くことらできる。

化合物（Ｘ■）の製造の際に用いられるハロゲン化アル
キルとしては、ヨウ化メヂル、ヨウ化エチル、ヨウ化プ
ロピル、ヨウ化イソプロピル、ヨウ化ブチル、ヨウ化ペ
ンデル、ヨウ化ヘキシル等が、化合物（ＸＩＸ）の製造
の際に用いられるハロゲン化アルキルとしては、上記の
ハ【１ゲン化アルギルおよびトリフルオロメチルヨーダ
イト、２，２．２−トリフルオロエチルヨーダイト、　
２　、２　、３　、３−テトラブルオルプロビルヨーダ
イド、２．２．３，３．３−ペンタフルオロブ（１ビル
ヨーゲイト等が挙げられ、使用量は約１〜１０当屯であ
る。ま）こ脱酸剤としては、酸化銀、炭酸カリウム、炭
酸ナトリウム等が、溶媒としてはジメチルホルムアミド
、ジメヂルアセタミド等が挙げられ、反応条件は通常室
ｌ詰が用いられる。

化合物（ＸＸ）の製造の際に用いられるハロゲン化剤と
しては、オキシ塩化リン、五塩化リン、三臭化リン等が
挙げられ、便用覆は当Ｕｋ〜大過刊が用いられ、反応温
度は約５０〜１５０℃程度である。

化合物（ＸＸ）から化合物（ＸＩＫ）への反応に用いら
れろアルコールとしては、製法２）で用いたアルコール
誘導体と同様の６のが挙げられ、使用量は当ｍ〜大過剰
であり、また塩基としてはそれぞれのアルコールのナト
リウムあるいはカリウムアルコラードやカリウム　ｔ−
ブトキシド、水素化すトリウム等が用いられる。反応温
度は室温〜用いたアルコールの沸点までの適宜の温度が
選ばれる。

化合物（ＸＩＸ）を直接Ｎ−ブロモコハク酸で臭素化す
る場合には、光照射下に反応を行うのが好ましく、溶媒
としては四塩化炭素、クロロホルム、テトラクロロエタ
ン等が用いられる。

化合物（ＸＩＫ）から化合物（ＸＸＩ）の反応に用いら
れる酸化剤としては、たとえばメタクロロ過安息香酸、
過酢酸、トリフロロ過酢酸、過マレイン酸のような過酸
、過酸化水素等が挙げられろ。反応に用いられる溶媒と
しては、クロロホルム、ジクロルメタン等のハロゲン化
炭化水素、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエ
ーテル類、ジメチルホルムアミド等のアミド類、酢酸あ
るいは水等があげられ、弔独または混合して用いること
が出来る。該酸化剤の使用量は、化合物（ＸＩＸ）に対
してほぼ当量ないし過剰量が好適である。好ましくは約
１ないしｌＯ当爪である。反応温度は水冷下から用いた
溶媒の沸点付近までの適宜の温度で行なわれる。反応時
間は、通常的０．１ないし２４時間、さらに好ましくは
約０．１ないし４時間である。

化合物（ＸＸＩ）より化合物（ＸＸＩＩ）の製造は、化
合物（ＸＸＩ）を無水酢酸単独らしくは、酢酸や硫酸。

過塩素酸等の鉱酸の存在下に加熱（約８０ないし１２０
℃）することにより行なわれる。反応時間は通常０．１
ないし１０時間である。

化合物（ＸＸＩＩ）をアルカリ加水分解することにより
化合物（ＸＸＩ）が製造出来るが、用いられるアルカリ
としては、たとえば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム
、炭酸カリウム、炭酸ナトリウムなどが挙げられる。用
いられる溶媒としては、たとえばメタノール、エタノー
ル、水などが挙げられろ。

化合物（ＸＸＩＩＩ）より化合物（■）を製造するには
塩化ヂオニルのような塩素化剤や、メタンスルホニルク
ロリド、ｐ−）ルエンスルホニルクロリドや、ジフェニ
ルフォスフトリルクロリドのような有機スルホン酸ある
いは有機リン酸の酸塩化物を用いることにより行われる
。塩化ヂオニルのような塩素化剤の場合には、化合物（
ＸＸＩＩｉ）に対し塩素化剤の当量〜大過剰量が用いら
れろ。また用いられる溶媒としてはたとえば、クロロホ
ルム、ジクロルメタン、テトラクロロエタンなどが挙げ
られろ。

反応温度は通常的２０ないし８０℃であり、反応時間は
約０．１ないし２時間である。有機スルホン酸あるいは
有機リン酸の酸塩化物の場合には、化合物（ＸＸ［ＩＩ
）に対し塩化物の当量〜小過料量が用いられ、通常塩基
の存在下に反応が行われろ。

用いられろ塩基としてはトリエチルアミン。トリブチル
アミンのような有機塩基、炭酸ナトリウム。

炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウムのような無機用いら
れる溶媒としては、クロロホルム、ジクロルメタン、四
塩化炭素、アセトニトリル等が挙げられ、反応温度１反
応時間は水冷下〜沸点付近、および数分間〜敗時間の適
当な条件が選ばれる。

また原料化合物（■りは、特開昭６１−７２８１号公報
記載の方法もしくはそれに準する製造法により製造でき
る。たとえば、化合物（［）は、前述の方法により製造
されるピリジン誘導体（■）を加熱（約４０〜１００℃
）することにより製造することもできるが、好ましくは
酸を反応さＵ−ることにより製造することができる。Ｉ
ＩＩいられる酸としては塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素
酸、りん酸、硫酸。

過塩素酸、メタンスルホン酸、パラトルエンスルホン酸
、はうふつ化水素酸、ヘキザフルオロリン酸。

テトラクロ口金酸水素等が挙げられ、通常当量ないし２
−５当量が用いられろ。用いられる溶媒としては、メタ
ノール、エタノール、プ【ｌパノール等やアルコール類
や、水、アセトン、アセトニトリルや、クロロホルム、
ジクロルメタン等があげられ分〜２４時間の間の適宜の
条件で行なう。

本発明の化合物（１）は、通常用いられる手段により、
一般式（ド）［式中、ｎ　’、Ｒ”、ｌｉ３．ＩＮ’、ｍ、Ｙおよび
Ｘ−は前記と同意義を有する。］で表わされる塩にして
もよい。

このようにして製造される本発明の化合物（１）は、抗
潰瘍作用、胃酸分泌抑制作用、粘膜保護作用等の作用を
有し、毒性は低く、しから化学物質として比較的安定で
ある。したがって、本発明の化合物（ｒ）は、哺乳動物
（例、マウス、ラット、ウサギ、犬、ネコ、ヒトなど）
の消化器潰瘍の治療に用いろことができる。

本発明の化合物（１）を哺乳動物の消化器潰瘍の治療に
抗潰瘍剤として用いるには、たとえば化合物（りを薬理
学的に許容され得る担体、賦形剤、希釈剤などと混合し
、カプセル剤１錠剤、顆粒剤などの剤型にして経口的に
投与ずろことができろ。その投与量は、約０　、　ＯＩ
　〜３０　ｍｇ／　ｋｇ／　ＩＪ、さらに好ましくは、
約ｏ、ｉ〜３　ｎａｇ／ｋｇ／口である。

実施例次に、本発明方法に用いられる原料化合物および本発明
の化合物（１）の製造方法を、それぞれ参考例および実
施例により具体的に説明ずろ。

参芳例１２．３−ジメチル−４−二トロピリジン−１−オキシド
（２ｇ）を２．２，３．３−テトラフルオロプロパツー
ル（１０ｍｌ）にとかし、室温で少しずつ【−ブトキシ
カリウム（１，６ｇ）を加えたのら、８０〜９０℃で２
２時間加熱した。反応液を水でうすめ、クロロホルムで
抽出後、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮後、シリカゲ
ル（７０ｇ）のカラムにかけ、メタノール−クロロホル
ム（１：１０）で溶出し、酢酸エチルエステル−ヘキサ
ンから再結晶４−ると、２．３−ジメチル−４−（２，
２，３，３−テトラフルオロプロポキシ）ピリジン−１
−オキシドの無色針状晶２．６ｇが得られた。融点１３
８〜Ｈ９℃上記と同様の方法により、原料化合物（■）
より化合物（Ｘ）を製造した。

化合物（Ｘ）ｌｉ２　　Ｃ３１’　　　　　融点（℃）ＩＩ　　　　
Ｉ　　　０ＣＩＩｔＣＦａ　　　　１４ｇ〜１５０Ｃ１
１，Ｃ１１３０Ｃ１１，ＣＩコ。　　　１３８〜Ｈ９参
考例２２．３−ジメチル−４−ニトロピリジン−ｔ−オキシド
（２，０ｇ）、メチルエチルケトン（３０ｍｌ）、　２
　。

２．３．３．３−ペンタフルオ【！プロパツール（３，
０５ｍ１）、無水炭酸カリウム（３，２９ｇ）、ヘキザ
メチルリン酸トリアミド（２，０７ｇ）の混合物を７０
〜８０℃で４．５日間加熱攪拌したのち、不溶物をろ去
し、濃縮した。残留物に水を加え、酢酸エチルエステル
で抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し、
残留物をシリカゲル（５０ｇ）のカラムにかけ、クロロ
ホルム−メタノール（１０：　ｔ　）で溶出し、酢酸エ
チルエステル−ヘキサンより再結晶すると、２．３−ジ
メチル−４−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロプ
ロポキシ）ピリジン−１−オキシドの無色針状結晶２．
４ｇが得られた。融点１４８〜１４９℃上記と同様の方
法により、原料化合物（■）より化合物（Ｘ）を製造し
た。

化合物（Ｘ）Ｒ”　　　ｒｔ’　　　Ｉｔ’　　　　　融点（’Ｃ）
Ｃ［Ｃ３ＩＩ　　　０ＣＩ１．ＣＦ３　　　１３１．０
−１３１．５１１　　　　ＣＩｌ、　　０ＣＩ１．ＣＦ
、　　　　１５３〜１５４ＩＩ　　　　ｌｉ　　　０Ｃ
Ｉ１．ＣＰ、ＣＦ、　　　７９〜８１１Ｉ　　　　ＣＩ
ｌ、　　０ＣＩＩｔＣＦ、ＣＦ、　　１４０〜１４２（
註）ＩＩ　　　　ＩＩ　　　０ＣＩ１．ＣＦｆｆｉＣＦ
、ＩＩ　　　油状ＩＩ　　　　ＣＩｌ３　０ＣＩＩＩＣ
ＰＩＣＰ２１１　１４３．５〜１４４．５ＣＩ１．　　
　ＩＩ　　　０ＣＩＩ、ＣＦ、ＣＦ、１１　１３８〜１
３９（註）Ｎ　Ｍ　ｎ　（ＣＤＣＩ、）δ：　２．５１
（３１１，ｓ）、４．３９（２１１，ｔＬｊ＝１．５，
１２１１２）、　６．００（１１１，ｔｔ、Ｊ＝４．５
，５２．５１１ｚ）。

６．６８−６．８８（２１１，ｍ）、　８．１４（ｌｉ
ｔ、ｄ、Ｊ＝７１１ｚ）参考例３２．３−ジメチル−４−（２，２，３，３−テトラフル
オロプロポキシ）ピリジン−１−オキシド（２゜６ｇ）
、無水酢酸（８ＩＩｌｌ）の溶液に濃硫酸（２滴）を加
え、１１０℃で４時間がきまぜたのら、濃縮した。残留
物をメタノーノ喧２０ｍ１）に溶カル、水酸化ナトリウ
ム（１，２ｇ）の水（５ｍｌ）溶液を加え、室温で３０
分間かきまぜた。濃縮後水を加え、酢酸エチルエステル
で抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し
、シリカゲル（５０ｇ）のカラムにかけ、クロロホルム
−メタノール（ｔｏ：　Ｉ　）で溶出し、イソプロピル
エーテルより再結晶すると、２−ヒドロキシメチル−３
−メチル−４−（２，２，３，３−テトラフルオロプロ
ポキシ）ピリジンの黄色結晶１゜６ｇが得られた。融点
６７〜６８℃ 上記と同様にして以下の化合物（Ｘ［）を化合物（Ｘ）
より製造した。

（以下余白）化合物（Ｘｌｌ）ｎ”　　　ｎ″ｔｔ’　　　　　融点（℃）（註１］Ｉ
　　　ＩＩ　　　０ＣＩＩｔＣＦｓ　　　　油状ＣＩ１
．　　ＩＩ　　　０ＣＩ１．ＣＦ、　　　　９３．５〜
９４．０（註２］Ｉ　　　ＩＩ　　　０ＣＩ１．ＣＦ、
ＣＩ’、　　　油状（註３）ＣＩｌ３　１１　　０ＣＩ
ＩｔＣＦＩＣＦ３　　　油状ＩＩ　　　Ｃｌ１ａ　　Ｏ
ＣＩｌｚＣＰｔＣＰ３ｇ７〜８９ＩＩ　　　ＩＩ　　　
０ＣＩ１．ＣＦ、ＣＰ、ｌＩ　　８８〜８９ＩＩ　　　
Ｃ１１３０Ｃ１１２ＣＦ、Ｃｒｔｌｌ　　９８〜９９Ｃ
Ｉ１．　　ＩＩ　　　０ＣＩ１．ＣＦ、ＣＦ、ＩＩ　　
６７〜６８（註１）　　Ｎ　Ｍ　ｎ　（ＣＤＣ１３）δ
：　　４．４１（２１１，Ｑ、Ｊ＝７．５）。

４．７３（２１１，ｓ）、　５．４：１（ＩＩＩ、ｂｒ
）、　６．７５（ＩＩＩ、ｄｄ、Ｊ＝２゜６１１ｚ）、
　６．９５（ＩＩＩ、ｄ、Ｊ＝２＋１ｚ）、　８．３７
（ＩＩＩ、ｄ、Ｊ＝６１１ｚ）（註２）　　Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣ１３）δ：　　４．４
６（２１１，Ｌ、Ｊ＝１２１１ｚ）。

４．７１（２１１，ｓ）、５．９３（ＩＩＩ、ｂｒ）、
　６．７５（１１１，ｑ、Ｊ＝３．６１１ｚ）、６．９
８（ｉｌｌ、ｄ、Ｊ＝３１１ｚ）、　８．３６（Ｉｌｌ
、ｄｊ＝６ＵＺ）（註３）　　ＮＭＲ（ＣＤＣ１，）δ：　　２．０７（
３１１，ｓ）、　４．２８（ＩＩＩ。

ｂｒｓ）、　　４．４９（２１１，Ｌ、Ｊ＝　１２１１
ｚ）、　　４．６７（２１１，ｓ）。

６．６９（ｌＩｌ、ｄ、Ｊ＝５１１２）、　８．３４（
ｌＩｌ、ｄ、Ｊ＝５１１２）参考例４３．５−ジメチル−４−ニトロピリジン−１−オキシド
（２，０ｇ）、２．２．３，３．３−ペンタフルオロプ
ロパツール（ｌｏｇ）の溶液に０℃でｔ−ブトキシカリ
ウム（２ｇ）を１５分間かけて少しずつ加えたのち、６
０℃で１８時間かきまぜた。反応混合物にクロ（Ｊホル
ムを加え、セライトろ過したのち、シリカゲル（８０ｇ
）のカラムにかけ、酢酸エチルエステルーヘキサン（１
：ｌ）、次いで２０％メタノール−酢酸エチルエステル
で溶出し、エーテル−ヘキサンから再結晶すると、３．
５−ジメチル−４−（２，２，３，３，３−ペンタフル
オロプロポキシ）ピリジン−１−オキシドの結晶２．６
ｇが得られた。融点８９〜９１’Ｃ」二足と同様にして化合物（Ｘｌ■）から化合物（ＸＩ
Ｖ）を製造した。

化合物（ＸＩＶ）Ｒ″　　Ｉｔ’　　　ｌｔ’　　　　８点（’Ｃ）ＣＩ
ｌ、　　　ＩＩ　　　　０ＣＩＩｔＣＦｓ　　　８２〜
９４Ｃｌｌａ　　　Ｃ１１ｓ　　　０ＣＩＩｔＣＦａ　
　　１３ｇ〜１３９参考例５３．５−ジメチル−４−（２，２，３，３，３−ペンタ
フルオロプロポキシ）ピリジン−１−オキシド（２，５
ｇ）、ジメチル硫酸（１１）の混合物を１２０’ｃテ３
０分間加熱したのら、メタノール（１２，５ｍ１）を加
え、８０℃で過硫酸アンモニウム（４、３ｇ）の水（２
０ｍｌ）−メタノール（ｌＯｍｌ）溶液を３０分間がけ
て滴下し、そのまま３０分間かきまぜた。ｌ≧縮後水を
加え、炭酸ナトリウムで中和したのち、りｃｌロホルム
抽出した。硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去すると
、３．５−ジメチル−２−ヒドロキシメチル−４−（２
，２，３，３，３−ペンタフルオロプロポキシ）ピリジ
ンが油状物として２．２ｇ得られた。

Ｎ　Ｍ　Ｉｔ　（ＣＤＣ１ａ）δ：　２．１２（：（Ｉ
Ｉ、ｓ）、　２．２５（３１１，ｓ）。

４．２５（２１１，ｔ、Ｊ＝１２１１ｚ）、　４．５９
（３１１，ｓ様）、　８．２０（ｉｌｌ。

ｂ）上記と同様にして化合物（ＸＩＶ）より化合物（Ｘｌｌ
）を合成した。

化合物（Ｘｌｉ）ｎ”　　　ｎ″　　ｎ’　　　　融点（’Ｃ）ＩＩ　　
　　Ｃｌｌ３　　ｏｃｎｔｃｐｓ　　　１１６〜１１９
ＣＩ１．　　　ＣＩ＋３０ＣＩＩ、ＣＦ、　　　６２〜
６３参考例６２−ヒドロキシメチル−３−メチル−４−（２゜２．３
，３．３−ペンタフルオロプロポキシ）ピリジン（３５
０ｍｇ）のクロロホルム溶液（１０ｍｌ）に塩化チオニ
ル（０，２ｍ１）を加え、３０分間加熱還流したのち濃
縮し、残留物をメタノール（５ｍｌ）にとかし、２−メ
ルカプトベンツイミダゾール（２００ｍｇ）、　２８％
ナトリウムメトキシド溶液（１ｍｌ）、メタノール（Ｇ
ｍｌ）に加え、３０分間加熱還流した。メタノールを留
去し、水を加えて酢酸エチルエステルで抽出し、希水酸
化ナトリウム溶液で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し
た。溶媒を留去後、シリカゲル（２０ｇ）のカラムにか
け、酢酸エチルエステル−ヘキサン（２：ｌ）で溶出し
、酢酸エチル−ヘキサンより再結晶ずろと、２−［３−
メチル−４＝（２，２，３，３，３−ペンタフルオロプ
ロポキン）ピリジ−２−イル］メチルヂオペンツイミグ
ゾール・ｌ／２水和物の無色板状晶３７０ｍｇが得られ
た。融点１４５〜１４６℃ 以下、上記と同様にして化合物（ＶＴ）と（■）とを反
応さ仕、化合物（Ｖ）を製造した。

（以下余白）化合物（Ｖ）ｎ’　　　ｒｔ”　　　Ｉえ３　　　　ｎ　４　　　　
　融点（’Ｃ）ＩＩ　　　　ＩＩ　　　　ＩＩ　　　０
ＣＩＩｔＣＦ２　　　１３８〜１３９ＩＩ　　　　ＣＩ
ｌ、　　　ＩＩ　　　０Ｃ１１２ＣＩ’、　　　　１４
９〜１５ＧＩＩ　　　　ＩＩ　　　　Ｃ１１，０ＣＩＩ
ＩＣＦ３　　　１６８〜１７０ＩＩ　　　　Ｃｌ１３ｅ
１１．　０ＣＩｌｔＣＦ、　　　　１５１．５〜１５２
．０ＩＩ　　　　ＩＩ　　　　ＩＩ　　　０ＣＩ１．Ｃ
１２，ＣＦ、　　１２５〜１２６Ｉｔ　　　　ＩＩ　　
　　ＣＩｌ、　　０Ｃ１１，ＣＦ、ＣＦ３＋５ｌ−１５
２（註１）　ＩＩ　　　　ＩＩ　　　　ＩＩ　　　０Ｃ
ＩＩｔＣＦ、ＣＦ、ｌＩ　　　油状ＩＩ　　　　Ｃｌ１
３　　　ＩＩ　　　０ＣＩ１．ＣＦ、ＣＦ、ｌＩ　　１
３４〜１３５ＩＩ　　　　ＩＩ　　　　ＣＩｌ、　　０
ＣＩ１．ＣＦ、ＣＦ、１１　１４８〜１４９ＩＩ　　　
　Ｃｌ１ｓ　　　Ｃ１１，０Ｃ１１，ＣＦ、ＣＦ３１５
８〜１６０（註２）　５−ＣＦ、　　ＣＩｌ、　　　Ｉ
Ｉ　　　０ＣＩ１．ＣＦ３９２〜９３５−ＯＣ１１３Ｃ
Ｉｌ、　　　ＩＩ　　　０ＣＩ１．ＣＦ３　　　１５９
〜１６０（註１）　Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣｌ２）δ：　　
４．３５（２１１，ｓ）、　４．３９（２１１，ｔｔ、
Ｊ＝１．５および１２１１ｚ）、　５．９８（ＩＩＩ、
ｔｔ、Ｊ＝４Ｊ゛；よび５２．５１１ｚ）、　６．８１
（１１１，ｄｄ、Ｊ−２よｊよび６１１ｚ）、６．９５
（１１１、ｄ、　Ｊ　＝　２１１ｚ）、　７．１〜７．
３（２１１，ｎ＋）、７．４〜７．７（２１１，ｍ）　
。

８．５０（１１１，（１，Ｊ＝６１１２）（註２）ｌ／
４１１．０（結晶水）参考例７２−［３−メチル−４−（２，２，３，３，３−ペンタ
フルオロプロポキシ）ピリジ−２−イル］メヂルヂオベ
ンツイミダゾール（２，２ｇ）のクロロホルム（２０Ｉ
ｌｌ）溶液に水冷下、ｍ−クロロ過安廊呑酸（１、３ｇ
）のクロロホルム（１５ｍｌ）溶液を３０分間かけて滴
下したのち、反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で
洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮し、シリカゲ
ル（５０ｇ）のカラムにかけ、酢酸エチルエステルで溶
出し、アセトン−イソプロピルエーテルより再結晶する
と、２−［３−メヂルー４−（２，２，３，３，３−ペ
ンタフルオロプロポキシ）ピリジ−２−イル〕−メヂル
スルフィニルベンツイミダゾールの微黄色プリズム品１
．７８ｇが得られた。融点１６１〜１６３℃（分解）以
下同様の方法で化合物（Ｖ）より化合物（ＩＩ）を製造
した。

（以下余白）化合物（■）ＩＩ　　　ＩＩ　　　ＩＩ　　　０ＣＩＬＣＩ２．１７
６〜１７７ＩＩ　　　ｅｌ１３１１　　０ＣＩ１．ＣＦ
、　　　　１７８〜１８２（ｄ）ＩＩ　　　ＩＩ　　　
ＣＩｌ、　　０ＣＩ１．ＣＰ、　　　　１７５〜１７？
（ｄ）ＩＩ　　　ＣＩｌ、　　ＣＩＬ　　０ＧＩＩ、Ｃ
Ｆ、　　　　１７７〜１７８（ｄ）１！　　　ＩＩ　　
　ＩＩ　　　０ＣＩＩ＊ＣＰ−ＣＦｓ　　　１４ｇ〜１
５０（ｄ）ＩＩ　　　ＩＩ　　　Ｃ１１，０ＣＩ１．Ｃ
Ｆ、ＣＦ、　　　１４５〜１４８（ｄ）ＩＩ　　　ＩＩ
　　　ＩＩ　　　０ＣＩ１．ＣＦＩＣＦ！１１　１３２
〜＋３３ＩＩ　　　ＣＩｌ、　　ＩＩ　　　０ＣＩＩｔ
ＣＦ、ＣＦｔｌｌ　　１４７〜＋４８（ｄ）１１　　　
ＩＩ　　　Ｃ１１３０ＣＩＩｔＣＦｔＣｈｌｌ　　１３
６〜１３９（ｄ）ＩＩ　　　ＣＩｌ、　　ＣＩｌ、　　
０ＣＩＩＩＣＦＩＣＰａ　　　１５７〜１５９５−Ｃ１
コ、　　ＣＩｌ、　　ＩＩ　　　０ＣＩ１．ＣＰ、　　
　　１６１〜＋６２（ｄ）５−ＯＣＩＩｓ　　Ｃ１１ｓ
　　ｌＩ　　　０Ｃ１１ｔＣＦ３１４０．５〜１４２（
ｄ）（註）　　（ｄ）：　ｄｅｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ
（分解）参考例８２−メチル−４−ニトロピリジン−１−オキシド（５，
２ｇ）のｎ−プロパノニル（２１０ｄ）の加熱溶液を、
ｎ−プロパツール（２００ｄ）とナトリウム（１，７ｇ
）から調製した溶液に加え、１０分間かきまぜたのちｎ
−プロパツールを留去した。残留物に水冷却下クロロホ
ルムを加え、不溶物をセライトろ過により除き、クロ【
Ｊホルムを留去したのち、シリカゲルのカラムクロマト
グラフィーに付し、１０％メタノール−クロロポルムで
溶出。

精製すると、２−メチル−４−プロポキシピリジン−１
−オキシド（４，７ｇ）が油状物として得られた。

ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１ａ）δ：　１．０＋（３１
１，Ｌ、Ｊ＝　７１１ｚ）　、　１．８１（２１１，ｍ
）　、　２．５０（３１１，ｓ）　、　３．９３（２１
１，ｔ　、　Ｊ　＝７１１ｚ）、６．５０−６．８０（
２１１，ａ＋）、８．ｌｏ（Ｌ［Ｉ、ｄ、Ｊ＝　７［１
ｚ）以下上記と同様の方法により、化合物（■）より化
合物（Ｘ）を製造した。

（以下余白）化合物（Ｘ）ＣＩｌ３　　ＣＩｌ３０（Ｃ１ｌｔ）ｔｃＩＩｓ　　曲
状（註１］Ｉ　　ＩＩ　　０（ＣＩＩ＊）３ｃＩｌｓ　
　油状ＩＩ　　ＩＩ　　０（Ｃ１１，）、Ｃ１１，油状
（註２）ＩＩ　　Ｉｔ　　０（Ｃ１ｌｔ）、ＣＩｌ、　
　油状（註１）　　ＮＭ１１Ｘヘク）ル（ＣＤＣＩ＊）
δ：０．９７（３１１゜ｔ、Ｊ＝　６１１ｚ）、　１．
２２−１．９７（４１１，ｍ）、２．５０（３１１，ｓ
）。

３．９８（２＋１．Ｌ、Ｊ＝７．５１２）、６．６０−
６．８４（２１１，ｍ）、８．１４（ＩＩＩ、ｄ、　Ｊ
　＝　７．５．ＩＩｚ）（註２）　ＮＭＲスペクトＡ、
ＣＣＤ　ＣＩ３）δ：　０．８７（３＋１゜１、Ｊ＝５
１１ｚ）、１．０５−２．０（１２１１，ｍ）、２．５
０（３１１，ｓ）。

３、９６（２１１，Ｌ、　Ｊ　＝　６１１ｚ）、　ａ、
　６−６．８５（２１１，ｍ）　、８．１５（ＩＩＩ　
。

ｄ、ｊ＝６１１ｚ）（註３）　ＮＭＩｔスペクト／しくＣＤ　ＣＩＩ）δ二
１．３５（６１１゜ｄ、Ｊ＝　５１１ｚ）、２．５０（
３１１，ｓ）、４．５４（ｌｉｔ、ｈｅｐＬａｄＪ＝５
１１ｚ）、６．５７−６．８３（２１１，ｍ）、８．１
３（１１１，ｄ、Ｊ＝６１１ｚ）参考例９２．３−ジメチル−４−二トロビリジン−１−オキシド
（８４１ｍｇ）をｎ−プロパツール（４２ｄ）にとかし
、無水炭酸カリウム（２，１ｇ）を加え、８０℃で２２
時間かきまぜたのち、セライトを用いてろ過した。ろ液
を濃縮し、残留物をシリカゲル（５０ｇ）のカラムにか
け、５％メタノール・クロロホルムで溶出し、２．３−
ジメチル−４−プロポキシピリジン−１−オキシド（３
６０ｍｇ）を油状物として得た。

Ｎ　Ｍ　Ｉｔスペクトル（ＣＤＣＩりδ：１．０？（３
１１，ｔ、Ｊ＝７、５１１ｚ）　、　１．６５−２．０
２（２１１，ｍ）　、　２．２１（３１１，ｓ）　、　
２．５２（３１１゜ｓ）　、　３．９９（２１１，Ｌ　
、　Ｊ　＝　６１１ｚ）　、６．６３（ｌＩｌ、ｄ、　
Ｊ　＝　６１１ｚ）　、８．１５（１１１、ｄ、Ｊ＝６
１１ｚ）参考例１０２−メチル−４−プロポキシピリジン−１−オキシド（
８，６ｇ）、無水酢酸（８，６１Ｊ　）　、濃硫酸（２
滴）の混合物を１００℃で５分間加熱したのち、氷水と
過剰の炭酸ナトリウムを加え、クロロホルムで抽出した
。硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒を留去し残留物をシリカ
ゲル（２００ｇ）のカラムにかけ、四塩化炭素−アセト
ン（５：３）で溶出した。

溶媒を留去し、得られた残留物（７，２ｇ）を水酸化カ
リウ２．（２，８ｇ）、水（３ｒｒｌｌ　）　、メタノ
ール（６０ｒａｆｔ　）の溶液にとかし、室温で１５分
間かきまぜたのち、氷水と過剰の炭酸ナトリウムを加え
、酢酸エチルエステルで抽出した。硫酸ナトリウムで乾
燥後溶媒を留去し、残留物をシリカゲル（１５０ｇ）の
カラムにかけ、５％メタノール−クロロホルムで溶出し
、２−ヒドロキシメチル−４−プロポキシピリジン（４
，４ｇ）を油状物として得た。

ＮＭｒＬスペクトル（ＣＤ　Ｃ１，）δ：１．０（３１
１，Ｌｊ＝７、５１１ｚ）　、　１．７９（２１１，ｍ
）　、　３．９２（２１１，ｔ　、　Ｊ　＝　６１１ｚ
）　、　４．５１〜４．９０（１，ｂｒ）、４．６３（
２１１，ｓ）、６．６３（ｌＩｌ、ｄｄ、Ｊ＝２　ａｎ
ｄ６１１ｚ）　、　６．８０（ＩＩＩ、ｄ、　Ｊ　＝　
２１１ｚ）　、　８．２８（ＩＩＩ、ｄ、　Ｊ　＝　６
１１ｚ）上記と同様にして以下の化合物（Ｘｌｌ）を化
合物（Ｘ）より製造した。

（以下余白ン化合物（ＸＩ［）ｒｔ”　　ＩＮ″’　　ｉｔ’　　　性状（註１）Ｃｌ
ｌａ　　Ｉｔ　　０ＣＩｌｔＣＩＩ２Ｃ１ｈ　　油状（
註２）Ｉｔ　　ＩＩ　　０（ＣＩｌり、ＣＩ＋、　　油
状ＩＩ　　ＩＩ　　０（Ｇｉｌｔ）ＳＣ１１３油状（註
３）ＩＩ　　ＩＩ　　０（ＣＩｌ、）、Ｃ１１，油状（
註４］Ｉ　　ＩＩ　　０ＣＩＩ（Ｃ１１３）＝　　油状
（註１）　　ＮＭＲスペクトル（ＣＤ　ＣＩ、）δ：　
１．０３（３１゜ｔ、Ｊ＝６１１ｚ）、１．６２−２．
０（２１１，ｍ）、２．０２（３１１，ｓ）４．９５（
２１１，Ｌ、　Ｊ　＝　６１１ｚ）　、　４．６２（２
１１，ｓ）　、　５．２０（ＩＩＩ、ｓ）　、６．６８
（１１１，ｄ、Ｊ＝　６１１２）４．２５（ｉｌｌ、ｄ
、ｊ＝　ｌ５１１ｚ）（註２）　　ＮＭｒｔスペクトル
（ＣＤＣｌ２）δ：　０．９６（３１１゜Ｌ、Ｊ＝　６
１１２）、１．１８−１．９７（４１１，Ｉｌ）、３．
９９（２＋１．ｔ、Ｊ＝７．５＋１ｚ）　、　４．６９
（２１１，ｓ）　、　５．００（ｉｌｌ、　ｓ）　、　
６．６５（ｉｌｌ、ｄｄ。

Ｊ　＝　３，６１１ｚ）、６．８５（ＩＩＩ、ｄ、Ｊ　
−３１１ｚ）、８．２６（ｌ１１．ｄ、Ｊ＝６１１ｚ）（註３）　　ＮＭｒｔスペクトル（ＣＤ　ＣＩ３）δ：
　０．８７（３１１゜ｔ、Ｊ＝５．５１１ｚ）、１．１
−２．０（１２１１，ｓ＋）、３．９８（２１１，ｔ、
Ｊ＝７１１ｚ）　、　４．６５（ｉｌｌ、　ｂｒ、ｓ）
　、４．６７（２１１，ｓ）　、６．６７（ＩＩｌ、ｄ
ｄ。

Ｊ＝２．６１１ｚ）、６．７７（１１１，ｄ、Ｊ＝２１
１ｚ）、８．３０（１！Ｉ、ｄ、Ｊ＝６１１ｚ）（註４）　　ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１３）δ：　１
．３２（６１１゜ｄ、Ｊ＝　６１ｔｚ）、４．３（ＩＩ
Ｉ、ｂｒ、ｓ）、４４２（ｌｌｌ、ｈｅｐｔａｄ、ｊ＝
　６１１ｚ）　、　４．６６（２１１，ｓ）　、　６．
６３（ＩＩＩ、ｄｄ、　Ｊ　＝　２．５．６１１ｚ）　
。

６．７８（ｉｌｌ、ｄｊ＝　２．５１１ｚ）、８．２６
（ＩＩＩ、ｄ、Ｊ＝　６１１２）参考例！■ ３．５−ジメチル−４−二トロビリジン−１−オキシド
（８，４ｇ）をプロパツール（４２０ｈ４）に加熱溶解
後室部にもどし、ｔ−ブトキシカリウム（３，１ｇ）を
３０分間かけて加え一夜かきまぜた。

更にｔ−ブトキシカリウム（４，２ｇ）を３回に分けて
３時間おきに加え、−夜かきまぜた。溶媒を留去後残留
物にり【１０ホルムを加え、セライトを用いてろ過し、
ろ液をシリカゲル（１５０ｇ）のカラムにかけ、酢酸エ
チルエステル−ヘキサン（１：ｌ）。

次いで１０％メタノール−酢酸エチルエステルで溶出し
た。溶媒を留去することにより、３．５−ジメチル−４
−プ【１ボキシピリジンーｌ−オキシド（５，６ｇ）が
油状物として得られた。

ＮＭ　Ｒスペクトル（ＣＤ　Ｃ１，）δ：１．０３（３
１１，ｔ、Ｊ＝７、５１１ｚ）　、　１．６０−２．０
２（２１１，ｍ）　、　２．２１（６１１，ｓ）　、　
３．）’、０（２１１，ｔ　。

Ｊ＝６１１ｚ）、７．９２（２１１，ｓ）参考例１２３．５−ジメチル−４−プロポキシピリジン−１−オキ
シド（６，２ｇ）に硫酸ジメチル（３，５＋Ｊ）を加え
、１２０℃で３０分間加熱後、メタノール（４０ｄ）に
とかし、８０℃で過硫酸アンモニウム（１１，４ｇ）の
水（５５−）−メタノール（２０ｙ＝ｅ）溶液を６０分
間かけて加えた。１時間加熱したのち、メタノールを留
去し、水と過剰の炭酸カリウムを加え、り（１０ホルム
で抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒を留去した。残
留物をシリカゲル（１５０ｇ）後カラムにかけ、２％メ
タノール−クロロホルムで溶出し、３．５−ジメチル−
２−ヒドロキシメチル−４−プロポキシピリジン（３ｇ
）を油状物として得た。

ＮＭｒｌスペクトル（ＣＤ　ＣＩ３）δ：１．０６（３
１１，Ｌ、Ｊ＝７、５１１ｚ）　、　１．６３−２．０
１（２１１，ｍ）、２．　ＩＱ（３１１，ｓ）　、　２
．２３（３１１，ｓ）　。

３．７７（２１１，Ｌ　、　Ｊ　＝　６＋１ｚ）　、　
４．５０（ＩＩＩ、　ｓ）　、　４．６０（２１１、ｓ
）　、　３．１８（１１１，ｓ）参考例１３２〜ヒドロキシメチル−３−メチル−４−ブ【Ｊボキシ
ピリジン（６８０ｍｇ）をクロロホルム（３５ｄ）にと
かし、塩化ヂオニル（１，１ｄ）を加え、３０分間加熱
還流した。濃縮後、残留物をメタノール（１０ｄ）にと
かし、２−メルカプトベンライミグゾール（５３６ｍｇ
）、２８％ナトリウムメトキシド溶液（４，５）Ｉｄｌ
）、メタノール（２０成）溶液中に滴下し３０分間加熱
還流した。メタノールを留去し、残留物に水と過剰の炭
酸ナトリウムを加え、酢酸エチルエステルで抽出し、硫
酸ナトリウムで乾燥する。溶媒を留去すると２−（３−
メチル−４−プロポキシ−２−ピリジン）メチルヂオベ
ンツイミダゾール（１，１ｇ）が油状物として得られた
。

ＮＭＩ也スペクトル（ＣＤ　Ｃ１３）δ：０．９８（３
１１，ｔ、Ｊ＝７．３１１ｚ）、１．５４−１．９２（
２１１劃）、２．１５（３１１，Ｓ）、３．８０（２１
１，ｔ。

Ｊ　＝　６１１ｚ）　、　４　、４３（２１１、ｓ）　
、　６．５５（１１１，ｄ、　Ｊ　＝　６１１ｚ）７．
０９（２１１゜ｍ）、７．５０（２１１，ｍ）、８．２
１（ＩＩＩ、ｄ、　Ｊ　＝　６１１ｚ）上記と同様にし
て、化合物（Ｖｌ）と（■）より化合物（Ｖ）を製造し
た。

化合物（Ｖ）Ｒ’　　　ｒｔ″　　■え３Ｉえ４　　　　融点（’Ｃ
）ＩＩ　　　　ＩＩ　　　　ＩＩ　　　０（ＣＩ！＝）
　＊ＣＩＩ、８４〜８６ＩＩ　　　　Ｃ１１ａ　　　Ｃ
１１ａ　　０（ＣＩｌｔ）＊Ｃｌ１−　１４６〜１４９
（註１）　　ＩＩ　　　　ＩＩ　　　　Ｉｆ　　　０（
ＣＨｚ）　ｔｃｌＩｓ　　　油状Ｉｆ　　　　ＩＩ　　
　　ＩＩ　　　０（ｅｌｌ、）ｓｃｌｌｓ　　　６４〜
６５Ｉｔ　　　　ＩＩ　　　　ＩＩ　　　０（ＣＩｌｌ
）ｔｃＩｌｓ　　　７５〜７６ＩＩ　　　　ＩＩ　　　
　ＩＩ　　　０ＣＩＩ（Ｃ１１３）１　　１４０〜１４
０．５５−ＣＦｓ　　　ＩＩ　　　　ＩＩ　　　０（Ｃ
１１ｔ）ｔｃ１１３９０〜９４．５５−ＣＦａ　　　Ｉ
Ｉ　　　　ＩＩ　　　０ＣＩＩｔ（Ｃｌｌａ）ｔ　　１
３１〜１３２５−Ｆ　　　　ＩＩ　　　　ＩＩ　　　０
ＣＩＩ（Ｃ１ｌｉ）ｔ　　　１３３〜１３４（註２）５
−ＯＣＩＩ３　　ＩＩ　　　　ＩＩ　　　０（ＣＩｌｌ
）３ＣＩＩｔ　　　油状（註３）５−ＯＣＩＩ２　　Ｉ
Ｉ　　　　ＩＩ　　　０（ＣＩｌｔ）ｓｃＩＩｓ　　　
油状（註１）　　ＮＭｒｔスペクトル（ＣＩ）Ｃｌ３）
δ：　０．９５（３１１゜ｔ、Ｊ＝７．５１１ｚ）、１
．１６−１．９０（４１１，ｍ）、３．９５（２１＋、
ｔ、Ｊ＝６１１ｚ）、４．３１（２１１，ｓ）、Ｌ７０
ｒｌｌｌ、ｄ、ｄ、Ｊ＝３　ａｎｄ６１１ｚ）、６．８
５（ＩＩＩ、ｄ、Ｊ　＝　３１１ｚ）、７．１０−７．
２７（２１１，ｍ）。

７．４：（−７，６３，（２１１，ｍ）、８．３５（ｉ
ｌｌ、ｄ、Ｊ　＝　６１１ｚ）（註２）　　ＮＭＩＮス
ペクトル（ＣＤ　Ｃ１３）δ：　０．９４（３１１゜ｔ
ｌ＝　７．５１１ｚ）、　１．２８−１．９０（４１１
，ｆｆ１）、：１．８１（ａｌｌ、ｓ）　。

３．９８（２１１，ｔ、Ｊ　＝　６１１ｚ）、４．２９
（２１１，ｓ）、６．６３−６．９０（３１１、ｍ）　
、　７．０５（Ｉｌｌ、ｄ、　Ｊ　＝　ａｌｌｚ）　、
　７．４：（（ＩＩＩ、ｄ、　Ｊ　＝　９１１ｚ）　。

８．４０（ＩＩＩ、ｄ、　Ｊ　＝　６１１ｚ）（註３）
　　ＮＭｒＬスペクトル（ＣＤ　Ｃ１，）δ：　０．９
（３１１゜ｔ、Ｊ＝６１１ｚ）、１．ＬＱ−１，５Ｇ（
６１１，＋ｓ）、１．７４（２１１，ｍ）。

３．７５（３１１，ｓ）　、　３．９０（２１１，Ｌ　
、　Ｊ　＝　６１１ｚ）　、　４．２９（２１１，ｓ）
　。

６．６０−６．８８（ａｌｌ、ｍ）、７．００（Ｉｌｌ
、ｄ、Ｊ＝　２＋１ｚ）、７．４１（１１１、ｄｊ＝９
１１ｚ）、８．３６（ｌＩｌ、ｄ、Ｊ＝６１１ｚ）参考
例＋４２−（３−メチル−４−プロポキシ−２−ピリジル）メ
チルチオベンツイミダゾール（１ｇ）のクロロホルム（
２０＋＋ｌ）溶液に水冷下メタクロロ過安息香酸（７５
０ｍｇ）のクロロホルム（１０ｒＪり溶液を１０分間か
けて加えたのら、反応液を直接シリカゲル（５０ｇ）の
カラムにかけ、酢酸工″チルエステル−ヘキサン（１：
ｌ）、次いで５％メタノール−酢酸エチルエステルで溶
出した。溶媒を留去後アセトンーエーテルーヘキザンか
ら再結晶し、２−［３−メチル−４−プロポキシ−２−
ピリジル］メヂルスルフィニルベンツイミダゾール・４
　／　５　ｔｌ　ｔＯの結晶４１５ｍｇを得た。融点８
１〜８３℃上記と同様の方法で化合物（Ｖ）より化合物
（ＩＩ）を製造した。

化合物（１１）ｒｔ’　　　ｌ″　　Ｒ３ｎ　４　　　　　融点（℃）
ＩＩ　　　　Ｉｔ　　　　ＩＩ　　　０（ＣＩｌｌ）ｔ
ｃｌＩｓ　　１２３〜１２５（ｄ）ＩＩ　　　　ＣＩｌ
、　　　Ｃ１１３０（ＣＩＬ）、ＣＩｌ３　１３３〜１
３５（（＋）ＩＩ　　　　ＩＩ　　　　ＩＩ　　　０（
ｅｌｆｓ）＋ＣＩＩａ　　１１９〜１２０（ｄ）ＩＩ　
　　　ＩＩ　　　　１１　　０（Ｃ１１り、Ｃ１１３１
２７〜１２＆ＩＩ　　　　ＩＩ　　　　ＩＩ　　　０（
ｅｌｌり？ＣＩ＋３　１０１〜１０２．５（註）ＩＩ　
　　　ＩＩ　　　　ＩＩ　　　０ＣＩＩ（０１１３）ｔ
　　　１３１−ＨＪ（ｄ）５−ＣＦａ　　　ＩＩ　　　
　ＩＩ　　　０（Ｃｌｌｔ）ｔｃＩＩ＋　　１２２．５
〜１２４．０（ｄ）５−Ｃ１コ、　　　ＩＩ　　　　Ｉ
Ｉ　　　０ＣＩＩｔ（Ｃ１ｔ３）ｔ　　１４６〜１５５
（ｄ）５−Ｆ　　　　ＩＩ　　　　ＩＩ　　　０ＣＩＩ
（Ｃ１１３）ｔ　　　１４５〜１４７（ｄ）５−ＯＣＩ
Ｉ、　　ＩＩ　　　　ＩＩ　　　０（Ｇ１１ｔ）３Ｃ１
［２１１２〜１１３（（１）（ｄ）：ｄｅｃｏｍｐｏｓ
ｉｔｉｏｎ（分解）参考例１５３−メトキシ−２−メチル−４（ｉｌり−ピリドン（１
，３９ｇ）と、ヨウ化プロピル（２，（ｂＪ）をツメデ
ルポルムアミド（２０〃＝Ｍ）に溶解し、酸化銀（２，
３１ｇ）を少量ずつ加え、室温で５時間激しく澄拌した
。

反応混合物にクロロポルム（１００＋Ｊ）を加え、水洗
、乾燥後溶媒を留去し、残留物をシリカゲルのフラッシ
ュクロマトグラフィー（クロロホルム）により精製し、
３−メトキシ−２−メチル−４−プロポキシピリジン（
１，７ｇ）を淡褐色油状物として得た。

Ｎ　Ｍ　Ｉｔ　（ＣＤ　Ｇ　１３）δ：１．０６（３１
１，Ｌ、Ｊ＝７１１ｚ、）、１．８６（２Ｉｆ、ｍ）　
、　２．４５（３１１，ｓ）　、　３．８１（３１１，
ｓ）、　３．９６（２１１，ｔ　、　Ｊ　＝７１１ｚ）
　、　６．６６（ｌｌｌ、ｄ　、　Ｊ　＝　６１１ｚ）
　、８．０６（１１１，ｄ　、　Ｊ　＝　６１１ｚ）　
。

参考例１６３−メトキシ−２−メヂルー４（ＩＩ−１）−ピリドン
（５，６ｇ）をオキシ塩化リン（５０ｙ４）に懸濁し、
１０時間加熱還流したのち濃縮し、残留物にトルエンを
加え紘圧下に残留するオキシ塩化リンを留去した。得ら
４１八油状物にクロ［ｌホルムおよび水を加え、クロロ
ホルム層を分取した。水層を炭酸カリウＪ２でアルカリ
性とし、り【１０ホルムで抽出し、得たクロロホルム溶
液を合わせ、水洗、乾燥後溶媒を留去した。残留物をシ
リカゲルのカラムクロマトグラフィーで精製し、４−ク
ロロ−３−メトキシ−２−メチルピリジン（４、８ｇ）
を淡褐色油状物として得た。

Ｎ　Ｍ　ｎ　（ＣＤ　Ｃｌ　３）δ：２．５３（３１１
，ｓ）、３．８４（３１１，ｓ）。

７．１４（１１１，ｄ、Ｊ＝６１１ｚ）、８．１２（Ｉ
ＩＩ、ｄ、Ｊ＝６１１ｚ）。

参考例１７４−クロロ−３−メトキシ−２−メチルピリジン（３，
２ｇ）のメタノール（５滅）溶液に水冷下、２８％ナト
リウムメチラートのメタノール溶液（２０〃ｌ）を滴下
し、１０時間加熱還流したのち濃縮乾固した。残留物に
氷水（ｌ　Ｏｄ）、クロロホルム（ｌｏａｄ）をこの順
に加え、り（１０ホルム雇を分取し、水洗、乾燥後クロ
【ｌホルムを留去した。残留物をシリカゲルのカラムク
ロマトグラフィーで精製し、３．４−ジメトキシ−２−
メチルピリジン（２，９５ｇ）を淡褐色油状物として得
た。

Ｎ　Ｍ　ｎ　（ＣＤ　ＣＩｓ）δ：２．４６（３１１，
ｓ）、３．７９（３１１，ｓ）。

３．８６（３１１，ｓ）　、　６．１８（ＩＩＩ、ｄＪ
　−６１１ｚ）　、　８．　ｌ　ｌ　（ｌＩｌ、ｄ、　
Ｊ　＝６１１ｚ）。

参考例１８４−クロロ−３−メトキシ−２−メチルピリジン（３，
１４ｇ）を、ナトリウム（２，０ｇ）をエタノール（３
０ｙ＝ｅ）に溶解した溶液に加え、１０時間加熱還流し
た。溶媒を留去後残留物を氷水にあけ、クロロホルトで
抽出し、水洗、乾燥後溶媒を留去した。

残留物をシリカゲルのカラムク【ｌマドグラフィーで精
製し、４−工トキシ−３−メトキシ−２−メチルピリジ
ン（２，６ｇ）を淡褐色油状物として得た。

Ｎ　Ｍ　ＩＬ　（ＣＤ　Ｃ１３）δ：　１．４５（３１
１，ｔ、Ｊ＝８１１ｚ）、２．４６（３ＩＩ、　ｓ）　
、　３．８１（３１１，ｓ）　、　４．１０（２１１，
Ｑ、　Ｊ　＝　８１１ｚ）　、　６．６６（ｉｌｌ。

ｄ、Ｊ＝５１１２）、８．０６（ＩＩＩ、ｄ、Ｊ＝５１
１２）。

参考例１９３−メトキシ−２−メチル−４−プロポキシピリジン（
１，０ｇ）の四塩化炭素（７０ｒＪ、）溶液に、Ｎ−ブ
ＣＪモコハク酸イミド（ｔ　、　Ｏｇ）を加え、赤外線
ランプ（東芝、Ｉ　ＯＯＶ、３７５Ｗｒ？）で２時間照
射した。

この間反応液は加熱され、還流ずろ。不溶物をろ去し、
ろ液を濃縮し、シリカゲルのカラｌ、クロマトグラフィ
ーで精製し、２−ブ［１モメチル−３−メトキシ−４−
プロポキシピリジン（０，４ｇ）を赤褐色油状物として
得た。

Ｎ　Ｍ　１１　（ＣＤ　Ｃ１３）δ：１．０６（３１１
，Ｌ、Ｊ＝７１１ｚ）、１．８７（２１１゜ｍ）、３．
９８（３１１，ｓ）、４．■（２＋１．ｔ、Ｊ＝　７１
１２）、４．５８（２１１，８）。

６．７７（ｉｌｌ、ｄ、Ｊ＝　６１１ｚ）、８．１６（
ｉｌｌ、ｄ、Ｊ　＝　６Ｈｚ）。

参考例２０ａ）参考例１９と同様の方法で、２−ブ【Ｊモメチル−
３，４−ジメトキシピリジンを３．４−ジフトキン−２
−メチルピリジンより製造した。赤褐色油状物。

ｂ）同様にして、４−エトキシ−３−メトキシ−２−メ
ヂルピリジンより、２−ブ【Ｉモメチル−４−エトキシ
−３−メトキシピリジンを製造した。赤褐色油状物。

参考例２１４−クロ【１−３−メトキシ−２−メチルピリジン（７
，８ｇ）、２，２．２−　トリフルオ〔１エタノール（
２４゜７ｇ）およびカリウム　【−ブトキシド（ｏ、７
６ｇ）の混合物を、１１０℃で１８時間加熱したのち濃
縮し、水でうすめ、クロロホルムで２回抽出した。抽出
液を乾燥後、クロロホルムを留去し、残留物をシリカゲ
ルのカラムクｃ２７トグラフイーで精製（クロロホルム
−メタノール（４００：９））Ｌ、白色〜微黄色の固体
として、３−メトキン−２−メチル−４−（２，２，２
−トリフルオロエトキシ）ピリジン（５，１２ｇ）を得
た。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＩ）　Ｃｌａ）δ：２．４９（３１１，
ｓ）、３．８４（３１１，ｓ）。

４．４２（２１１，Ｑｊ＝８１１ｚ）、６．６７（ｉｌ
ｌ、ｄ、Ｊ＝５．５１１ｚ）、　８．１４（ＩＩＩ、ｄ
、Ｊ　＝　５．５１１ｚ）　。

参考例２２２．２，３．３．３−ペンタフルオロプロパツール（２
１１Ｎ１）にカリウム　ｔ−ブトキシド（２３，６ｇ）
を少しづつ加え、次に４−クロロ−３−メトキシ−２−
メチルビリジン（７、５ｇ）を少しづつ加えた。４０時
間還流後、反応液を冷却し、酢酸エチルを加えて不溶物
をろ去した。ろ液を濃縮して、カラム精製し、３〜メト
キシ−２−メチル−４−（２，２゜３．３．３−ペンタ
フルオロプロポキシ）ピリジン（１，７ｇ）を淡黄色油
状物として得ると共に４．１ｇの原料を回収した。

ＮＭｎ（ＣＤＣ１，）δ：２．４ｇ（３１１，ｓ）、３
．８１（３１１，ｓ）。

４．４９（２１１，ｔ、　Ｊ＝　１２１１２）、　６．
６７（ＩＩＩ、ｄ、　Ｊ　＝　５．５１１ｚ）　、８．
１４（１１１，ｄ、Ｊ＝５．５１１ｚ）。

参考例２３２−メルカプトベンズイミダゾールのカリウム塩（ｔ、
４５ｇ）、炭酸カリウム（１，０ｇ）およびジメチルホ
ルムアミド（１０＋Ｊりの混合物に攪拌しなから２−ブ
ロモメ、チルー３．４−ジメトキシピリジン（１，１８
ｇ）のりメチルホルムアミド（２−）溶液を滴下し、室
温で３０分間攪拌したのちクロロホルム（１０Ｇ−）を
加え、水、ＩＮ水酸化ナトリウム、水の順に洗浄した。

乾燥（硫酸ナトリウム）後、溶媒を留去し、残留物をシ
リカゲルのカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−
メタノール（５０：１））で精製し、２−［（３，４−
ジメトキシピリド−２−イル）メルカプトベンズイミダ
ゾール（１，０８ｇ）を淡黄色油状物として得た。

ＮＭｒｌ（ＣＤＣ１ａ）δ：　３．８０（３１１，ｓ）
、３．８２（３１１，ｓ）。

４．４３（２１１，ｓ）　、　６．７０（ｌＩｌ、ｄｊ
　＝　６１１ｚ）　、　７．０−７．２（２１１，ｍ）
　。

７．４−７．６（２１１，ｆｆ１）、８．１３（ＩＩＩ
、ｄｊ＝　６１１２）。

参考例２４２−メルカプトベンズイミダゾールのカリウム塩（０，
４ｇ）のジメチルポルムアミド（５−）溶液に２−ブロ
モメチル−３−メトキシ−４°−プロポキシピリジン（
０，４ｇ）のジメチルホルムアミド溶液を滴下し、室温
で１時間攪拌した。反応混合物にクロロホルム（５０ｄ
）を加え、水洗、乾燥後、溶媒を留去し、残留物をシリ
カゲルのカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メ
タノール（５０：ｌ））で精ｔＪシ、２−［（３−メト
キシ−４−プロポキシピリド−２−イル）メルカプトベ
ンズイミダゾール（０，３５ｇ）を淡褐色油状物として
得た。

Ｎ　Ｍ　ＩＮ　（ＣＤ　Ｃ１３）δ：　１．Ｑ６（３１
１，Ｌ）、１．８７（２１１，ｍ）。

３、９１（３１１，ｓ）　、　３．９９（２１１，ｍ）
　、４．４１（２１１，ａ＋）　、６．８８（ＩＩＩ　
、（１゜Ｊ　＝　６１１ｚ）　、７．１−７．３（２１
１，ｍ）　、　７．４５−７．６５（２１１，ｍ）　、
　８．１６（１１１，ｄ、Ｊ　＝　６１１２）。

参考例２５塩（１，３ｇ）、炭酸カリウム（１，０ｇ）のジメチル
ホルムアミド（１５ｄ）懸ｉＢ３液に、攪拌しなから２
−ブロモメチル−４−エトキシ−３−メトオキシピリジ
ン（１，６ｇ）のジメチルホルムアミド溶液（５Ｊ　）
を加え、室温で３０分間ａｎ！Ｌ、たのち、クロロホル
ム（５０１Ｎ１．）を加え、水、ＩＮ水酸化ナトリウム
、水の順に洗浄した。乾燥後溶媒を留去し、残留物をシ
リカゲルのカラムクロマトグラフィ′−（りａロホルム
ーメタノール（５０：１））で精製し、２−［（４−エ
トキシ−３−メトキシピリド−２−イル）メルカプトベ
ンズイミダゾール（１，４ｇ）を淡黄色油状物として得
た。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＩ３）δ：　１．４６（３１１，
Ｌ）、３．９（３１１，ｓ）。

４、１２（２１１，ｑ）　、４．４０（２１１，ｓ）　
、６．７９（ｌｉｔ、ｄ、　Ｊ　＝　５１１ｚ）　。

７、１−７．３（２１１，ｍ）　、　７．４５−７．６
５（２１！、ｍ）　、８．１９（Ｉｌｌ、ｄ、　Ｊ＝５
１１ｚ）。

参考例２６５−トリフルオロメチル−２−メルカプトベンズイミダ
ゾール（ｔ、ｌｏｇ）、　ｓ　Ｎ水酸化すトリウｌ。

／’Ｆ　　Ｑ、、、ＡＳ　　Ｊ　　ｈ　Ｊ　　　　＋Ｌ
／ｒｔｔ、ｊｌＮｒ八劉諺云）ｊｌ−へプｋＷ、！、ゴ
１９　−ブロモメチル−３，４−ジメトキシピリジン（
１，３ｇ）のメタノール（３５＋１．Ｉｌ）溶液を１０
分間かけて加え、そのまま１時間か１まぜたのＦ）濃縮
し、クロロポルムで抽出した。ＩＮ水酸化すトリウム、
次いで水で洗い、乾燥後溶媒を留去し、残留物をシリカ
ゲルのカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−酢酸
エヂルーアセトン（１：　ｌ　：０．ｌ））で精製し、
クロロホルム−イソプロピルエーテルから再結晶し、２
−［（３，４−ジメトキシピリド−２−イル）メチルチ
オ］　−５−）リフルオロメチルベンズイミダゾールの
白色結晶（３１０ｍｇ）を得た。

Ｎ　Ｍ　ｎ　（ＣＤ　ＣＩ３）δ：３．９５（ａｌｌ、
ｓ）、４．４３（２１１，ｓ）。

６．８７（１１１，ｄ、Ｊ−６１１ｚ）、７．４１（Ｉ
ＩＩ、ｄｄ、Ｊ＝１．５　ａｎｄ９１１ｚ）　、７．６
０（ｉｌｌ、ｄ　、　Ｊ　＝　９＋１ｚ）、７．８０（
ＩＩＩ、　ｂｓ）　、８．２７（ｉｌｌ。

ｄ、Ｊ＝６１１ｚ）。

参４例２７参考例２６と同様の方法で、５−メトキシ−２−メルカ
プトベンズイミダゾールと２−ブ〔Ｉモメチル−３，４
−ジメトキシピリジンより、２−［（３゜４−ジメトキ
シピリド−２−イル）メチルチオコー５−メトキシベン
ズイミダゾールを製造した。

樹脂状。

Ｎ　Ｍ　Ｉｔ　（Ｃ’ｌ）　ＣＩ３）δ：　３．７？（
３１１，ｓ）、３．８６（６１１，ｓ）。

４．４１（２１１，ｓ）　、　６．７５（ＩＩＩ、ｄ、
　Ｊ＝　６１１ｚ）　、　６．７８（Ｉｌｌ、ｄｄ）　
。

７．０３（１１１，ｄ、Ｊ＝３１１ｚ）、７．４０（ｌ
ｉｔ、ｄ、Ｊ＝９１１ｚ）、８．１７（ｌ１１．ｄ、Ｊ
＝６１１２）。

参考例２８２−［（３，４−ジメトキシピリド−２−イル）メルカ
プトベンズイミダゾール（１，０８ｇ）の塩化メチレン
（３０＋Ｊ）溶液に、１０℃以下でｍ−り【１【１過安
息香酸（０，７９ｇ）を少量ずつ加えた。反応終了後塩
化メチレン（’７０＋ｙ＝１りを加え、炭酸カリウム水
溶液、水の順に洗浄し、乾燥後溶媒を留去した。残留物
をシリカゲルのカラムクロマトグラフィー（クロロホル
ム−メタノール（４０口））で精製し、アセトン−エー
テルから晶出させることにより、２−［（３，４−ジメ
トキシピリド−２−イル）メチルスルフィニル］ベンズ
イミダゾール（６７０ｍｇ）の淡褐色結晶を得た。融点
１４９−１５１℃（分解）。

参考例２９参考例２８と同様の方法により、２−［Ｃ３−メトキシ
−４−プロポキシピリド−２−イル）メルカプトベンズ
イミダゾールから、２−［（３−メトキン−４−プロポ
キシピリド−２−イル）メチルスルフィニル］ベンズイ
ミダゾールの結晶（アセトンーエーテルーヘキザン）を
得た。融点１０８−１１１℃。

参考例３０参考例２８と同様の方法により、２−［（４−エトキン
−３−メトキシピリド−２−イル）メルカプトベンズイ
ミダゾールより、２−［（４−エトキシ−３−メトキシ
ピリド−２−イル）メチルスルフィニル〕ベンズ、イミ
ダゾールの無晶形粉末か得られた。

Ｎ　Ｍ　ｎ　（ＣＩ）　ＣＩ３）δ：１．４０（３１１
，Ｌ）、３．８０（３１１，ｓ）。

４．０３（２＋１．　ｑ）　、　４．８１（２１１，ｓ
）　、　６．６７　（ｉｌｌ、ｄ、　Ｊ　＝　６１１ｚ
）　。

７、１５−７．３５（２１＋、　ｍ）　、　７．４０−
７．６５（２１１，ｍ）　、　８．０８（ＩＩｌ、ｄ。

Ｊ　＝　６１１ｚ）　。

参考例３１参η例２８と同様の方法により、２−［（３，４−ジメ
トキシピリド−２−イル）メチルチオ］−５−トリフル
オロメチルベンズイミダゾールから、２−［（３，４−
ジメトキシピリド−２−イル）メチルスルフィニル］−
５−）リフルオロメチルベンズイミダゾールの結晶（ク
ロロホルム−エタノール）を得た。融点１５Ｂ−ＩＧｌ
’ｃ（分解）。

参考例３２参考例２８と同様の方法により、２−［（３，４−ジメ
トキシピリド−２−イル）メチルヂオ］−５−メトキシ
ベンズイミダゾールから、２−［（３゜４−ジメトキシ
ピリド−２−イル）メチルスルフィニル］−５−メトキ
シベンズイミダゾールの無晶形粉末を得た。

Ｎ　Ｍ　ＩＬ　（ＣＤ　ＣＩｓ）δ：　３．８３および
３．８５（９１１）、４．８３（２１１，ｓ）　、　６
．７６（ＩＩＩ、（１，Ｊ　＝　６１１ｚ）　、　６．
９３（ｌ１１．ｄｄ、　Ｊ　＝　２ａｎｄ　９１１ｚ）
、７．０２（１１１，ｄ）、７．５５（１１１，ｄ、Ｊ
＝９１１ｚ）、８．１９（ｉｌｌ、ｄ、　Ｊ　＝　６１
１ｚ）　。

参考例３３３−メトキシ−２−メヂルー４−（２，２，２−トリフ
ルオロエトキシ）ピリジン（１，１ｇ）を四塩化炭素（
１００ｈ４）にとかしＮ−ブロモコハク酸イミド（０，
８９ｇ）を加えて２時間先照射下還流した。反応液を水
洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し、
直ちに残留物をエーテル（１０＋Ｊ）にとかした。この
エーテル溶液を、２−メルカプト−５−メトキシベンズ
イミダゾール（０，９０ｇ）、　２Ｎ水酸化ナトリウム
水溶液（２，５ａ、１．）のメタノール（２０り溶液に
加え、室温で５０分間攪拌した。

溶媒を留去し、カラムクロマトグラフィーで精製後、酢
酸エチル、ヘキサンより再結晶して、５−メトキシ−２
−［［３−メトキシ−４−（２，２，２−トリフルオロ
エトキシ）ピリド−２−イル］メチルヂオ］ベンズイミ
ダゾールの黄色結晶（９８９＋ｎｇ）をｉすた。融点　
１４９−１５０℃ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃ１３）δ：３．８２（３１１，ｓ
）、３．９４（３１１，ｓ）。

４、３４（２１１，ｓ）　、　４．４５（２１１，４，
Ｊ　＝　８１１ｚ）　、　６．７９（ｄ、　Ｊ　＝　６
１１ｚ）　。

６．７９（ｄ　ｌ１ｋｅ、Ｊ＝８１１ｚ）、７．０２（
１１１，ｄ、Ｊ−２１１ｚ）、７．３９（Ｌｌｌ、ｄ、
　Ｊ　＝　８１１ｚ）、８．２６（ＩＩＩ、ｄ、Ｊ　＝
　６１１ｚ）。

参考例３４３−メトキシ−２−メチル−４−（２，２，２−トリフ
ルオロエトキシ）ピリジン（１，１ｇ）を四塩化炭素（
１００ｄ）にとかし、Ｎ−ブロモコハク酸イミド（０，
８９ｇ）を加え、２時間光照射下に還流した。

反応液を水洗し、乾燥（硫酸マグネシウム）後、溶媒を
留去し、残留物を直ちにエーテル（ＩＯ＋＋ｄ２）に溶
かした。このエーテル溶液を２−メルカプト−５−トリ
フルオロメチルベンズイミダゾール（６５４ａ＋ｇ）、
メタノール（１０旙）、２Ｎ水酸化ナトリウム（１，５
＃ｄ２）の溶液に加え、室温で１時間かきまぜた。溶媒
を留去し、シリカゲルカラムによる精製後、クロロホル
ムより再結晶し、２−［［３−メトキシ−４−（２，２
，２−）リフルオロエトキシ）ピリド−２−イル］メチ
ルチオ］−５−トリフルオロメチルベンズイミダゾール
（６９０１ｇ）を白色結晶として得た。融点８０−８２
℃ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）δ：３．９８（３１１，ｓ）、４
．４５（２１１，ｓ）。

４．５０（２１１，Ｑ、　Ｊ　＝　８１１ｚ）、　６．
８６（ｉｌｌ、ｄ、　Ｊ　＝　５．５１１ｚ）、　７．
４４（ｌ１１．ｄｄ、　Ｊ　＝　２ａｎｄ　９１１ｚ）
　、　７　、６３（ｌＩｌ、ｄ、　Ｊ　＝　９１１２）
　、　７．８３（ＩＩＩ、ｓ　１ｉｋｅ）、　ｃａ　８
．０（１１１，ｂｒ）、８４Ｏ（ＩＩＩ、ｄ、Ｊ＝５，
５１１ｚ）。

参考例３５参考例３４と同様の反応により、３−メトキシ−２−メ
チル−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリ
ジンと２−メルカプトベンズイミダゾールより、２−［
［３−メトキシ−４−（２，２゜２−トリフルオロエト
キシ）ピリド−２−イル］メチルチオ］ベンズイミダゾ
ールを結晶として得た。

融点　１１３−１１５℃ Ｎ　Ｍ　Ｉｊ　（ＣＤ　ＣＩｊ）δ：３．９７（３１１
，ｓ）、４．４３（２１１，ｓ）。

４．４６（２１１，Ｑ、　Ｊ　＝　８＋１ｚ）、６．８
１（ｌ１１．ｄ、Ｊ　＝　６１１ｚ）、７．０９−７．
３０（２＋１．ｍ）、７．４６−７．６３（２１１，ｍ
）、８．２９（ｌｌＩ、ｄ、Ｊ＝６１１ｚ）。

参考例３６３−メトキシ−２−メチル−４−（２，２，３，３゜３
−ペンタフルオロプロポキシ）ピリジン（０，８５ｇ）
を四塩化炭素（７０ｈ４）にとかし、Ｎ−ブロモコハク
酸イミド（６３８ｍｇ）を加えて、２時間先照射下還流
した。反応液を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシラ！
、で乾燥した。溶媒を留去し、すぐにエーテル（Ｇ　ｒ
ｔｄｌ　）に残留物をとかし、２−メルカプトベンズイ
ミダゾール（５７６ｍｇ）、２　Ｎ　Ｎａ０１１（１゜
９−）のメタノール（１５ｈｔｌ）溶液へ加えた。室温
で１５分間攪拌後、溶媒を留去し水を加えて酢酸エチル
で抽出した。抽出液を約０．５Ｎ水酸化ナトリウム水溶
液で洗浄し硫酸マグネシウムで乾燥した。

溶媒を留去し残留物をカラム精製後、イソプロピルエー
テル、酢酸エチルより再結晶して２−ｒ［３−メトキシ
−４−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロポキ
シ）ピリド−２−イル］メチルチオ］ペンズイミグゾー
ルの白色結晶（７１０ｍｇ）を得た。

融点１１６．５−１１７．０℃ Ｎ　Ｍ　ｎ　（ＣＤ　ＣＩｓ）δ：３．９３（３１１，
ｓ）、４．４１（２１１，ｓ）。

４．５２（２１１，ｔ　、　Ｊ　＝　１２１１ｚ）　、
　６．８１（ｉｌｌ、ｄ、　Ｊ　＝　５．５ｉ１ｚ）　
、　７．０５−７．３（２１１，ｍ）　、　７．３５−
７．７（２＋１．ｍ）　、　８．２７（ｌＩｌ、ｄ、　
Ｊ　＝　５．５１１ｚ）　。

１２．５２（ｂｒ　ｓ）。

参考例３７参考例３６と同様の方法で、２−メルカプト−５−トリ
フルオロメチルベンズイミダゾールと３−メトキシ−２
−メチル　Ａ−（２，２，３，３，３−ペンタフルオ【
Ｊプ（Ｊボキシ）ピリジンより、２−［［３−メトキン
−４−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロポキ
シ）ピリド−２−イル］メチルヂオ］−５−１−リフル
オ【Ｉメチルベンズイミダゾールの結晶（再結品溶媒、
イソブ〔２ピルエーテル）を得た。融点　１２７−１２
８℃ Ｎ　Ｍ　ｎ　（ＣＤ　ＣＩ３）δ：３．９５（３１１，
ｓ）、４．４２（２１１，ｓ）、４゜５３（２１１，ｔ
　、　Ｊ　＝　ｌ　２１１ｚ）　、　６．８９（ＩＩＩ
、　ｄ、　Ｊ　＝　５．５１１ｚ）　、　７．４０（Ｉ
ＩＩ。

ｄｄ、Ｊ＝８　ａｎｄ　１．５１１ｚ）、７．５９（ｌ
ｆｔ、ｄ、Ｊ＝８１１ｚ）、７．８０（ＩＩＩ。

ｓ　１ｉｋｅ）、８．２９（ＩＩＩ、ｔｌ、Ｊ＝５．５
１１ｚ）。

参考例３８５〜メトキシ−２−［［３−メトキシ−４−（２゜２．
２−トリフルオ【１エトキシ）ピリド−２−イル］メチ
ルチオ］ベンズイミダゾール（９８９ｍｇ）をクロロホ
ルム（３０＋Ｊ）にとかし水冷下ｍ−クロロ過安息呑酸
（５０３ｍｇ）のクロロホルム（８〃４）溶液を５分間
で滴下した。反応液を飽和重そう水、飽和食塩水で洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、
カラムクロマトグラフィーで精製して、５−メトキシ−
２−［［３−メトキシ〜４−　　（２，２，２−トリフ
ルオロエトキシ）ピリド−２−イル］メチルスルフイニ
ル］ベンズイミダゾール（７１２ｍｇ）を淡黄」二色粉
末（ｍｐ、３Ｇ−４６℃）と１−て得た。

Ｎ　Ｍ　Ｉｔ　（ＣＤ　ＣＩｓ）　δ　：３．３２（６
１１，ｓ）、４．３３（２１１，Ｑ、Ｊ＝　８１１ｚ）
　、４．８２（２１１，ｓ）　、６．７０（１１１，ｄ
ｊ　＝　６１１ｚ）　、　６．８５−７．１５（１１１
，ｂｒ）、６．９２（ｌＩｌ、ｄｄ、Ｊ＝９　ａｎｄ　
２１１ｚ）、７．８６（！Ｉｆ。

ｂｒ）、８．１２（１１１，ｄ、Ｊ＝６１１ｚ）、１２
．４７（ｂｒ　ｓ）。

参考例３９参考例３８と同様の方法により、２−［ｆ：３−メトキ
シ−４−（２，２，２−）リフルオロエトキシ）ピリド
−２−イル］メチルヂオ］−５−トリフルオロメチルベ
ンズイミダゾールより、２−４［３−メトキシ−４−（
２，２，２−１−リフルオロエトキシ）ピリド−２−イ
ル］メチルスルフィニル］−５−トリフルオロメチルベ
ンズイミダゾールを白色結晶（再結晶溶媒、酢酸エチル
−ヘキサン）として得た。

融点１４７−１４９℃（ｄｅｃ、　）ＮＭｒｔ（ＣＤ　ＣＩ３）δ：３．８Ｇ（３１１，ｓ）
、４．３１（２１１，ｑｊ＝　８１ｆｚ）、　４．８８
（２１１，ｓ、　ｌ　ｆｋｅ）　、　８．８９（Ｉｌｌ
、（１，Ｊ　＝　５．５１１ｚ）　。

７．３８−７．９８（３１１，ｍ）　、８．０７（１１
１，ｄ、　Ｊ　＝　５．５１１ｚ）、参考例４０参考例３８と同様の方法により、２−［［３−メトキシ
−４−（２，２，２，−）リフルオロエトキシ）ピリド
−２−イル］メチルチオコベンズイミダゾールより、２
−［［３−メトキシ−４−（２，２，２−トリフルオロ
エトキシ）ピリド−２−イル］メチルスルフィニル］ベ
ンズイミダゾールを得た。

Ｎ　Ｍ　ｎ　（ＣＤ　Ｃ１ａ　）δ：３．８２（３１１
，ｓ）、４Ｊ１（２１１，Ｑ、Ｊ＝　８１１ｚ）　、４
．８８（２１１，Ｓ）　、６．７０（ｉｌｌ、（１，Ｊ
　＝　６１１ｚ）　、７．２０−７．４０（２１１，ｍ
）、７．４９−７．７３（２１１，ｍ）、８．１４（Ｉ
ＩＩ、ｄＪ＝６１１ｚ）。

参考例４１参考例３８と同様の方法により、２−［［３−メトキシ
−４−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロポキ
シ）ピリド−２−イル］メチルチオ］ベンズイミダゾー
ルより、２−［［３−メトキシ−４−（２，２，３，３
，３−ペンタフルオロプロポキシ）ピリド−２−イル］
メチルスルフィニル］ベンズイミダゾール・１／４水和
物を白色粉末として得た。融占　　　　　’ｙ　　Ｑ　
　−ｎ　　ζ０ｒＮ　Ｍ　ｒｊ　（ＣＤ　ＣＩ　３）δ
：３，７９（３１１，ｓ）、４．３７（２１１，Ｌｊ＝
１２１１ｚ）、　４．８３（２１１，ｓ　１ｉｋｅ）、
６．６９（Ｉｌｌ、ｄ、Ｊ＝５．５１１ｚ）。

７、２７（２１１，ｍ）　、　７．５７（２１＋、　ｍ
）　、８．１０（ｌＩｌ、ｄ　、　Ｊ　＝　５．５１１
ｚ）　。

参考例４２参考例３８と同様の方法により、２−［［３−メトキシ
−４−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロポキ
シ）ピリド−２−イル］メチルヂオ］−５−トリフルオ
ロメチルベンズイミダゾールより、２−［［３−メトキ
シ−４−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロプ【１
ボキシ）ピリド−２−イルコメチルスルフィニル］　−
５−ｆ−リフルオロメチルベンズイミダゾールを微黄土
色粉末として得た。融点５２−　５６℃ ＮＭｌｔ（ＣＤＣｌ２）δ：３．８３（３１１，ｓ）、
４．３９（２１１，Ｌ。

Ｊ　＝　１２１１ｚ）　、４．７９（Ｉｌｌ、ｄ、Ｊ＝
　Ｉ　４１１ｚ）　、４．８７（ＩＩＩ、ｄ、　Ｊ　＝
　１４［１ｚ）、６．７４（１１１，ｄ、Ｊ＝５．５＋
１ｚ）、７．４−８．１（３１１，ｍ）、　８．１３（
Ｉｌｌ、ｄ、Ｊ＝　５．５１１ｚ）。

参考例４３２−　［［［３−メチル−４−（２，２，２−トリフル
オロエトキシ）−２−ピリジル］メチル］スルフィニル
］ベンツイミダゾール（１，４０ｇ）、メタノール（７
５ｙ４）、４２％テトラフルオロはう酸（１，２５ｒｔ
ｒｌ　）の混合物を３７℃で５分間加温後冷却し、析出
した結晶をろ取し、メタノールで洗浄することにより、
４−メヂルー３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ
）−５１−１−ピリド−［１’、２’：４　。

５］［１，２，４］チアシアジノ［２，３−リベンズイ
ミダゾールー１３−イウム　テトラフルオロボレートの
淡黄色板状晶（１，１９ｇ）を得た。融点１６７−１７
０℃（分解）ＮＭＲ（ＣＤ３ＣＮ）δ：９，５１（ＩＩＩ、ｄ、Ｊ＝
７．５１１ｚ）。

７．７４−７．９０（ＩＩＩ、ｍ）　、　７．７０（Ｉ
ＩＩ、ｄ、　Ｊ　＝　７．５１１ｚ）　、　７．３４−
７．６４（３１１，ｍ）　、　５．０５（２１１，Ｑ、
　Ｊ　−７，５１１ｚ）　、　４．８９（２１１，ｓ）
　、　２．４８（３Ｉｔ、ｓ）参考例４４２−　［［［３−メチル−４−（２，２，３，３−テト
ラフルオロプロポキシ）−２−ピリジル］メチルコスル
フィニル］ベンズイミダゾール（２００ｍｇ）、メタノ
ール（５＃ｌｌり、４２％テトラフルオロはう酸（０、
ｌ　２５ｒｔｒｌ＞の混合物を３０℃で５分間加温し、
冷浸析出した結晶をろ取することにより、４−メチル−
３−（２，２，３，３−テトラフルオロプロポキシ）−
５Ｌ−ピリド［ビ、２’：４．５］［１，２，４］チア
シアジノ［２，３−ａｌベンズイミダゾール−１３−イ
ウム　テトラフルオロボレートの淡黄色針状晶（２２０
ｍｇ）を得た。融点１６８−１７０℃（分解）ＮＭＩｔ（ＣＤ３ＣＮ）δ：９．５０（ｉｌｌ、ｄ、Ｊ
＝７．５１１ｚ）、　７゜８４−７．９１（ＩＩＩ、ｍ
）、　７．７１（１１１，ｄｊ＝７．５＋１ｚ）、７Ｊ
３−７．９０（３１１，ｍ）　、　６．３７（１！Ｉ、
　ＬＬ　、　Ｊ　＝　５２．５．３．５１１ｚ）　、　
５．００（２１１，Ｌ　、　Ｊ＝　１２１１２）、４．
９０（２１１，ｓ）、２．５０（３１１，８）参考例４
５２−　［［［３−メチル−４−（２，２，３，３，３−
ペンタフルオロプロポキシ）−２−ピリジル］メチル］
スルフィニル］ペンズイミグゾール（２０９ｍｇ）、メ
タノール（５ａ、１．）、４２％テトラフルオロはう酸
（０，１２５ｄ）混合物を３７℃で５分間加温し、冷却
後析出物をろ取ず４ことにより、４−メチル−３−（２
，２，３，３，３−ペンタフルオロプロポキシ）−５１
１−ピリド［ビ、２’：４．５］［１，２，４］チアシ
アジノ［２，３＝ａ］ベンズイミダゾールー１３−イウ
ム　テトラフルオロボレートの淡黄色板状晶（１９５ｍ
ｇ）を得た。融点１７０−１７３℃（分解）Ｎ　Ｍ　ｎ　（ＣＤ　３　ＣＮ　）δ：９．５１（ＩＩ
Ｉ、ｄ、Ｊ＝７．５１１ｚ）。

７．７６−７．９１（ＩＩＩ、ｍ）　、　７．７４（ｌ
ｉｔ、ｄ、　Ｊ　＝　７．５１１ｚ）　、　７．３７−
７、６７（３１１，ｍ）　、　５．１４（２１１，ｔ　
、　Ｊ　＝　１２１１ｚ）　、　４．９０（２１１，ｓ
）　。

２．４９（３１１，ｓ）参考例４６２−［［［３−メヂルー４−（２，２，２−トリフルオ
ロエトキシ）−２−ピリジル］メチル］スルフィニル］
−５−メトキシベンズイミダゾール（１００ｍｇ）　、
メタノール（２，５ｂｊ２）、４２％テトラフルオロ１
はう酸（０，０６３ｄ）の混合物を３７℃で５分間加温
後冷却し、析出した結晶をろ取し、メタノールで洗浄す
ることにより、４−メチル−９−メトキシ−５焦−ピリ
ド［ビ、２’：４，５］［１，２，４］チアシアジノ［
２，３−ａｌベンズイミダゾール−！３−イウノ、　テ
トラフルオロボレートおよび４−メチル−１Ｏ−メトキ
シ−５１１−ピリド［＋’、２’　：４．５］［１，２
，４コチアジアジノ［２，３−ａ］ベンズイミダゾール
−１３−イウム　テトラフルオロボレートの混合物（９
７ｍｇ）を黄色針状晶として得た。

融点１７（１−１８２℃（分解）ＮＭＩｔ（ＣＤ３ＣＮ）δ：９．４４（ｉｌｌ、ｄ、Ｊ
＝７．５１１ｚ）。

６、９７−７、７３（４１１，ｍ）　、　５．０１（２
１１，ｑ、Ｊ　＝　９１１ｚ）　、４．８５（２１１，
ｓ）　。

３．８７および３．８９（３１１，おのおのｓ）、２．
４７（３１１，ｓ）参考例４７２−　［［［３−メヂルー４−（２，２，２−トリフル
オロエトキシニル］ベンツイミダゾール（１４０ｍｇ）、メタノール
（４．９ｙＪり，濃塩酸（０．ｌｈＩ１２）の混合物を
３７℃で２分間加温し、析出物をろ取ずろことにより、
４−メヂルー３−（２，２．２−）リフルオ（１エトキ
シ）−町用一ビリド［ビ，２’：４，５コ［１，２．４
］チアシアジノ［２．３−１］ベンズイミダゾール−１
３−イウム　クロリド（７４ｍｇ）を得た。融点１６０
−１７０℃（分解）実施例１２−［［［３−メチル−４−（２，２．２　−　トリフ
ルオロエトキシ）−２−ピリジル］メチル］スルフィニ
ル］ペンズイミダゾールロ、Ｏｇ）、アセトン（２０）
Ｊ）、エチルメルカプタン（０，２０２Ｊ）、０．５Ｎ
塩酸（５，４ｈＪ）の混合物を室温で２時間がきまぜた
のち溶媒を留去し、残留物に飽和炭酸水素ナトリウム溶
液（２，５ｈ＝Ｍ）を加え、酢酸エチルで抽出した。水
洗後、乾燥（硫酸マグネシラＩ、）し、溶媒を留去した
のち、残留物を酢酸エチルーヘキザンより再結晶し、２
−［２−（エチルノチオメチル）−３−メヂルー４−（
２，２，２−トリフルオロエトキシ）−１−ビリジニオ
コペンズイミダゾリドの黄色針状晶（９５５ｍｇ）を得
た。融点１４５−１４７℃（分解）Ｎ　Ｍ　ＩＬ（ＣＩ）　ＣＩ３，４００Ｍ　ＩＩ　ｚ）
δ：８．８６４（ＩＩｌ、ｄ、Ｊ＝７　、３１１ｚ）　
、　７．６９９（２１１，ｍ）　、　７．１９７（２１
１，ｍ）　、　６．７４７（ＩＩＩ、　ｄ　、　Ｊ＝　
７．３１１Ｚ）　、４．８６３（２＋１．ｓ）　、　４
．５６０（２１１，ｑ、　Ｊ　＝　７．５１１ｚ）　。

２．４９６（３＋１．Ｓ）　、　２．３１６（２＋１．
Ｑ、　Ｊ　＝　７．３１１ｚ）　、　１．Ｑ　１８（３
＋１．　Ｌ　。

Ｊ＝７．３１１ｚ）実施例２〜７実施例１と同様の方法により、ｌ−［［［３−メチル−
４−（２，２，２−）リフルオ【Ｊエトキシ）−２−ピ
リジル］−メチル］スルフィニルコベンズイミダゾール
より次の化合物が製造できる。

３　　　　Ｉｆ　　　　Ｃｌｌ３　　　Ｉｆ　　０ＣＩ
Ｉ、ＣＦ３　　Ｃ，ＩＩ、Ｃ１１ｚ　　　１４９−１５
１４　　　　ＩＩ　　　　Ｃ１１３ＩＩ　　０ＣＩ１．
ＣＦ、　　ＣＩｌ、Ｃ００Ｃ，Ｉｌ、　　７５−８５５
　　　　ＩＩ　　　　Ｃ１１ｓ　　　ＩＩ　　０ＣＩＬ
Ｃ１’ａ　　ｅｌｌ、、ｃｌｌ、ｏｉｌ　　　９９　１
１３６　　５−ＣＦ３　　Ｃ１１３１１０ＣＩＩ、ＣＰ
、　　Ｃ，Ｉｌ、、　　　　　８４−９２実施例８２−［２−（エチルジチオメチル）−３−メヂルー４−
（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−１−ピリジニ
オコペンズイミダゾリドをメタノールに溶かし、塩酸−
エー、チルを加えることにより、２−（エチルジチオメ
チル）−３−メチル−１−（２，２゜２−！・リフルオ
ロエトキシ’）−１−（２−ベンズイミダゾリル）ピリ
ジニウム　クロリドの無色結晶を得た。融点　１８９−
１９０℃（分解）実施例９４−メヂルー３−（２，２，２−１−リフルオ【ｌ工ｌ
・キシ）−５１１−ピリド［ビ、２’：４．５］［１，
２。

４］チアシアジノ［２，３−ａ］−ベンズイミダゾール
−１３−イウム　テトラフルオロボレート（１７６ｍｇ
）のアセトニトリルチルメルカプタン−アセトニトリル溶液（０．４５蔵）
、　Ｉ　Ｎ塩酸（０．１＋Ｊ）を加え、室温で５分間か
きまぜたのし溶媒を留去し、残留物をクロ【２ホルムに
溶かし、飽和炭酸水素すｌ・リウムで洗浄した。

乾燥（硫酸ナトリウト）後りｃｌロポル１４を留去し、
残留物を酢酸エチルから再結晶することにより、２−［
２−（エチルジチオメチル）−３−メヂルー４−（２，
２．２　−　トリフルオロエトキン）−１−ビリノニオ
］ベンズイミダゾリドの黄色針状晶（１３９ｍｇ）を得
た。融点　１４２−１４４℃（分解）実施例１０Ｑｒｒ＋’ａＪ＝１％＋ＬＡ（９９９ｋｌｌ＊Ｌオロエ
トキシ）−２−ピリジル］メチル］スルフィニル］ベン
ズイミダゾール（２．７ｇ）を水冷下にＩＮ塩酸（１６
−）に溶かし、２０分間そのまま放置後析出した油状物
をデカンテーションして得、アセトンに溶かし、エーテ
ルを加えかきよりまた。析出した淡黄色沈殿をろ取し、
アセトンで洗浄ずろことにより、２．２’−（ジヂオジ
メチレン）ビス［ｌ−（２−ベンズイミダゾリル）−３
−メチル−４−（２，２．２−トリフルオロエトキシ）
ピリジニウム］ジクロリド（１．７０５ｇ）を微黄色粉
末として得た。融点　１９（ｉ−２００℃（分解）Ｎ　
Ｍ　ＩＬ　（１）　Ｍ　Ｓ　Ｏ　　ｄｏ）δ：９．３９
（２１１，ｄ．Ｊ−７．５１１ｚ）。

８、０６（２１１，ｄ，　Ｊ　＝　７．　５１１ｚ）　
、　７．６７−７、８０（４１１．１１１）　、　７　
、　２４　−７、５０（４　、ｍ）　、　５．　３６（
４１１，　Ｑ．　Ｊ　＝　９１１ｚ）　、　４．５５（
４１１．ｓ）　、　２．　３０（ａｌｌ，ｓ）発明の効果米発明の化合物（１）は、強い胃酸分泌抑制作用と胃粘
膜防禦作用を（井有し、その結果顕苫−な抗潰瘍作用を
示す。従−て本発明化合物（１）け胃潰瘍。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１は水素、フッ素、低級アルキル、低級ア
ルコキシ、低級アルコキシカルボニルまたはトリフルオ
ロメチルを、Ｒ＾２は水素、低級アルキルまたは低級ア
ルコキシを、Ｒ＾３は水素または低級アルキルを、Ｒ＾
４は水素またはフッ素化されていてもよい低級アルコキ
シを、Ｙは置換基を有していてもよい有機残基を、ｍは
０ないし２の整数をそれぞれ示す。］で表わされるピリ
ジニウム誘導体またはその塩。
（２）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１は水素、フッ素、低級アルキル、低級ア
ルコキシ、低級アルコキシカルボニルまたはトリフルオ
ロメチルを、Ｒ＾２は水素、低級アルキルまたは低級ア
ルコキシを、Ｒ＾３は水素または低級アルキルを、Ｒ＾
４は水素またはフッ素化されていてもよい低級アルコキ
シを、ｍは０ないし２の整数をそれぞれ示す。］で表わ
されるピリジン誘導体または、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４およびｍは前
記と同意義を有し、Ｘ＾−はアニオンを示す。］で表わ
されるスルフェンアミド誘導体に、一般式Ｙ−ＳＨ［式中、Ｙは置換基を有していてもよい有機残基を示す
。］で表わされる化合物または反応条件下、ＹＳ−基を
生じうる化合物を反応させることを特徴とする一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｙおよびｍ
は前記と同意義を有する。］で表わされるピリジニウム
誘導体の製造法。