JPS6058755B2 - １，４−ジヒドロ−４−オキソニコチン酸類 - Google Patents
１，４−ジヒドロ−４−オキソニコチン酸類Info
- Publication number
- JPS6058755B2 JPS6058755B2 JP14065176A JP14065176A JPS6058755B2 JP S6058755 B2 JPS6058755 B2 JP S6058755B2 JP 14065176 A JP14065176 A JP 14065176A JP 14065176 A JP14065176 A JP 14065176A JP S6058755 B2 JPS6058755 B2 JP S6058755B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- ethyl
- nicotinic acid
- methyl
- singlet
- acid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
Landscapes
- Pyridine Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は一般式（Ｉ）
Ｒ、１１ＣＯＯＨ
＼、、一”＼、／’
：； １１
・■（１１
／、、、Ｎ、、一 （Ｉ）
Ｒ。
Ｒ。
（式中、Ｒ、およびＲ２は低級アルキル基またはフェニ
ル基を、Ｒ。
ル基を、Ｒ。
は低級アルキル基を表わす）で示される１、４−ジヒド
ロー４−オキソニコチン酸類に関する。本発明のニコチ
ン酸類（Ｉ）は本発明者らにより鋭意検討のうえ合成さ
れた新規化合物であり、その細菌学的作用を検討したと
ころグラム陽性、陰性菌に対し抗菌作用を有することが
判明し本発明を完成した。
ロー４−オキソニコチン酸類に関する。本発明のニコチ
ン酸類（Ｉ）は本発明者らにより鋭意検討のうえ合成さ
れた新規化合物であり、その細菌学的作用を検討したと
ころグラム陽性、陰性菌に対し抗菌作用を有することが
判明し本発明を完成した。
本発明の一般式（Ｉ）で示されるニコチン酸類中、Ｒ、
およびＲ２で表わされる低級アルキル基としてはメチル
、エチル、プロピル、イソプロピルャブチル、第２級ブ
チル、第３級ブチルなど・ Ｃ、〜Ｃ。
およびＲ２で表わされる低級アルキル基としてはメチル
、エチル、プロピル、イソプロピルャブチル、第２級ブ
チル、第３級ブチルなど・ Ｃ、〜Ｃ。
程度のアルキル基が挙げられる。またＲ３て表わされる
低級アルキル基としてはメチル、エチルャプロピルャイ
ソプロピルァブチル、第２級ブチル、第３級ブチルなど
Ｃ１〜Ｃ４程度のアルキル基である。したがつて、本発
明の新規１、４−ジヒドロ−４−オキソニコチン酸類（
Ｉ）としては、例えは次のものを挙げることができる。
低級アルキル基としてはメチル、エチルャプロピルャイ
ソプロピルァブチル、第２級ブチル、第３級ブチルなど
Ｃ１〜Ｃ４程度のアルキル基である。したがつて、本発
明の新規１、４−ジヒドロ−４−オキソニコチン酸類（
Ｉ）としては、例えは次のものを挙げることができる。
すなわち、１−エチルー５−メチルー６−フエニルー１
｜４−ジヒドロー４−オキソニコチン酸、１−エチルー
６”−メチルー５−フエニルー１｜４−ジヒドロー４−
オキソニコチン酸、１−エチルー５、６−ジフエニルー
１、４−ジヒドロー４−オキソニコチン酸などである。
本発明の化合物である１、４−ジヒドロー４−オキソニ
コチン酸類（１）は以下の方法により製造される。
｜４−ジヒドロー４−オキソニコチン酸、１−エチルー
６”−メチルー５−フエニルー１｜４−ジヒドロー４−
オキソニコチン酸、１−エチルー５、６−ジフエニルー
１、４−ジヒドロー４−オキソニコチン酸などである。
本発明の化合物である１、４−ジヒドロー４−オキソニ
コチン酸類（１）は以下の方法により製造される。
まず、本発明化合物の原料化合物は本発明者らが別途に
特許出願中の方法によつて製造される。すなわち、一般
式（■）（式中、Ｒ１およびＲ２は前記定義と同一、Ｒ
４は低級アルキル基を表わす）で示されるエナミン化合
物を閉環することによつて、一般式（■）で示される文
献未知のニコチン酸エステルを得る。
特許出願中の方法によつて製造される。すなわち、一般
式（■）（式中、Ｒ１およびＲ２は前記定義と同一、Ｒ
４は低級アルキル基を表わす）で示されるエナミン化合
物を閉環することによつて、一般式（■）で示される文
献未知のニコチン酸エステルを得る。
本反応に用いる閉環方法としては、高沸点不活性溶媒中
一般式（■）のエナミン化合物を加熱する手段が採用さ
れる。かくして得られた原料化合物のニコチン酸エステ
ル（■）を本発明の化合物たるニコチン酸類（１）へ導
く手段は次の２種の方法が採用される。
一般式（■）のエナミン化合物を加熱する手段が採用さ
れる。かくして得られた原料化合物のニコチン酸エステ
ル（■）を本発明の化合物たるニコチン酸類（１）へ導
く手段は次の２種の方法が採用される。
それらを化学式で示せば図式１の如くである。（式中、
Ｒｌ，Ｒ２およびＲ４は前記定義と同一、Ｒ３は低級ア
ルキル基を表わす）まず、第一の方法としては、ニコチ
ン酸エステル（■）を加水分解し、一般式（■）で示さ
れる４カルボン酸に導びく。
Ｒｌ，Ｒ２およびＲ４は前記定義と同一、Ｒ３は低級ア
ルキル基を表わす）まず、第一の方法としては、ニコチ
ン酸エステル（■）を加水分解し、一般式（■）で示さ
れる４カルボン酸に導びく。
本加水分解では通常の酸あるいは塩基を用い、有機化学
上許容される加水分解手段が採用される。たとえば、苛
性ソーダ，苛性カリウム，炭酸カリウムなどによるアル
カリ加水分解の場合、これらアルカリの水溶液単独ある
いはアルコール，テトラヒドロフランなど反応に直接関
与しない有機溶媒との混合液中で行なわれ、反応は用い
たアルカリの種類，濃度によつて異なるが、室温ないし
１００℃程度で比較的すみやかに進行する。塩酸，硫酸
などの酸による加水分解においても同様である。次いで
、カルボン酸（■）をアルキル化し目的化合物（１）へ
導びく。本アルキル化反応は適当な塩基ないし脱酸剤の
存在下ハロゲン化アルキルを作用させることにより行な
われる。アルキル化に用いるハロゲン化アルキルとして
は、ヨウ化メチル，ヨウ化エチル，臭化メチル，臭化エ
チル，ヨウ化プロピル，ヨウ化ブチルなどが挙げられ、
また用いる塩基ないし脱酸剤としては、例えば炭酸水素
ナトリウム，炭酸水素カリウム，炭酸ナトリウム，炭酸
カリウムなどが挙げられる。反応は適当な溶媒の存在下
に行なうのが好適であり、そのような溶媒としては反応
に直接関与しないものならばどのようなものでも良く、
たとえばメタノール，エタノールなどのアルコール系，
エーテル，テトラヒドロフラン，ジオキサンなどのエー
テル系，ベンゼン，ヘキサン，トルエンなどの炭化水素
系，ジメチルホルムアミド，ジメチルスルフオキシドな
どの極性溶媒が挙げられる。もちろん所望により含水条
件下に行なつても良く、むしろこの方が好結果を与える
場合も多い。目的物の採取手段としては公知方法（抽出
，転溶，クロマトグラフィー，再結晶など）がとられ、
多くの１，４−ジヒドロー４−オキソニコチン酸類（１
）は結晶として単離される。第二の方法としては、第一
の方法の操作順序を逆にしたものであるが、ニコチン酸
エステル（■）をアルキル化しエステル体（■）を得、
次いでこのエステル体（■）を加水分解し本発明の化合
物たる１，４−ジヒドロー４−オキソニコチン酸類（１
）へ誘導する。
上許容される加水分解手段が採用される。たとえば、苛
性ソーダ，苛性カリウム，炭酸カリウムなどによるアル
カリ加水分解の場合、これらアルカリの水溶液単独ある
いはアルコール，テトラヒドロフランなど反応に直接関
与しない有機溶媒との混合液中で行なわれ、反応は用い
たアルカリの種類，濃度によつて異なるが、室温ないし
１００℃程度で比較的すみやかに進行する。塩酸，硫酸
などの酸による加水分解においても同様である。次いで
、カルボン酸（■）をアルキル化し目的化合物（１）へ
導びく。本アルキル化反応は適当な塩基ないし脱酸剤の
存在下ハロゲン化アルキルを作用させることにより行な
われる。アルキル化に用いるハロゲン化アルキルとして
は、ヨウ化メチル，ヨウ化エチル，臭化メチル，臭化エ
チル，ヨウ化プロピル，ヨウ化ブチルなどが挙げられ、
また用いる塩基ないし脱酸剤としては、例えば炭酸水素
ナトリウム，炭酸水素カリウム，炭酸ナトリウム，炭酸
カリウムなどが挙げられる。反応は適当な溶媒の存在下
に行なうのが好適であり、そのような溶媒としては反応
に直接関与しないものならばどのようなものでも良く、
たとえばメタノール，エタノールなどのアルコール系，
エーテル，テトラヒドロフラン，ジオキサンなどのエー
テル系，ベンゼン，ヘキサン，トルエンなどの炭化水素
系，ジメチルホルムアミド，ジメチルスルフオキシドな
どの極性溶媒が挙げられる。もちろん所望により含水条
件下に行なつても良く、むしろこの方が好結果を与える
場合も多い。目的物の採取手段としては公知方法（抽出
，転溶，クロマトグラフィー，再結晶など）がとられ、
多くの１，４−ジヒドロー４−オキソニコチン酸類（１
）は結晶として単離される。第二の方法としては、第一
の方法の操作順序を逆にしたものであるが、ニコチン酸
エステル（■）をアルキル化しエステル体（■）を得、
次いでこのエステル体（■）を加水分解し本発明の化合
物たる１，４−ジヒドロー４−オキソニコチン酸類（１
）へ誘導する。
この第二の方法において用いられるアルキル化および加
水分解の操作は、上述した第一の方法におけるそれと同
様の方法が採用される。かくして得られた１，４−ジヒ
ドロー４−オキソニコチン酸類（１）はそれ自体で顕著
な抗菌作用を有するものであるが、遊離のカルボン酸で
あるから所望によりアルカリ金属塩などの塩に導びくこ
ともでき、それらについても抗菌作用が認められること
が判明した。
水分解の操作は、上述した第一の方法におけるそれと同
様の方法が採用される。かくして得られた１，４−ジヒ
ドロー４−オキソニコチン酸類（１）はそれ自体で顕著
な抗菌作用を有するものであるが、遊離のカルボン酸で
あるから所望によりアルカリ金属塩などの塩に導びくこ
ともでき、それらについても抗菌作用が認められること
が判明した。
以下に本発明を実施例にて説明するが、これらに限定さ
れるものではない。
れるものではない。
実施例１
１−エチルー５−メチルー６−フェニルー４−オキソニ
コチン酸エチルの製造法４−ヒドロキシー５−メチルー
６−フェニルニコチン酸エチル０．１２ｇ，炭酸カリウ
ム０．２ｙ，ヨウ化エチル０．４ｍｔ，ジメチルホルム
アミド２ｍｔおよび水１ｍ１の混合物を水浴上７０〜７
５℃にて２時間時々振とうしながら加熱。
コチン酸エチルの製造法４−ヒドロキシー５−メチルー
６−フェニルニコチン酸エチル０．１２ｇ，炭酸カリウ
ム０．２ｙ，ヨウ化エチル０．４ｍｔ，ジメチルホルム
アミド２ｍｔおよび水１ｍ１の混合物を水浴上７０〜７
５℃にて２時間時々振とうしながら加熱。
反応後溶媒を留去し、残留物をベンゼン抽出。水洗，乾
燥（硫酸ソーダリ後ベンゼン留去。得られるシロツプ状
物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付
し、ベンゼン，ベンゼン−クロロホルム混液，クロロホ
ルムおよび１％メタノ−ルークロロホルムの順にで流出
し、目的のニコチン酸エステル０．１１ダ（８３％）を
油状物として得る。赤外線吸収スペクトル（Ｌｉｑ） １７２０ｃｍ−１（エステル） １６２０ｃ『１（ケトン） 核磁気共鳴スペクトル（δＩｎＣＤＣｌ３）１．２０（
３１１，三重線，Ｎ−ＣＨ２ＣＨ３）１．４１（３１１
，三重線，−ＣＯＯＣＨ２ＣＨ３）１．７５（３Ｈ，一
重線，Ｃ５−ＣＨ３）３．６７（２Ｈ，四重線，Ｎ−Ｃ
Ｈ２−ＣＨ３）４．３９（２Ｈ，四重線，−ＣＯＯＣＨ
２ＣＨ３）８．２３（１Ｈ，一重線，Ｃ２−Ｈ）質量分
析スペクトル（ｍ／ｅ） ２８５（分子イオンピーク，Ｃｌ７Ｈｌ９ＮＯ３）実施
例２１−エチルー６−メチルー５−フェニルー４−オキ
ソニコチン酸エチルの製造法４−ヒドロキシー６−メチ
ルー５−フェニルニコチン酸エチル０．４５９，炭酸カ
リウム０．４５ｇ，ヨウ化エチル０．５ｍｔ，ジメチル
ホルムアミド３ｍｔおよび水１．５ｍ１の混合物を実施
例１と同様に反応，処理を行ない、ベンゼン−ヘキサン
より再結晶し融点１２０〜１２７Ｃの無色結晶として目
的のニコチン酸エステルを０．２６ｙ（５２％）得る。
燥（硫酸ソーダリ後ベンゼン留去。得られるシロツプ状
物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付
し、ベンゼン，ベンゼン−クロロホルム混液，クロロホ
ルムおよび１％メタノ−ルークロロホルムの順にで流出
し、目的のニコチン酸エステル０．１１ダ（８３％）を
油状物として得る。赤外線吸収スペクトル（Ｌｉｑ） １７２０ｃｍ−１（エステル） １６２０ｃ『１（ケトン） 核磁気共鳴スペクトル（δＩｎＣＤＣｌ３）１．２０（
３１１，三重線，Ｎ−ＣＨ２ＣＨ３）１．４１（３１１
，三重線，−ＣＯＯＣＨ２ＣＨ３）１．７５（３Ｈ，一
重線，Ｃ５−ＣＨ３）３．６７（２Ｈ，四重線，Ｎ−Ｃ
Ｈ２−ＣＨ３）４．３９（２Ｈ，四重線，−ＣＯＯＣＨ
２ＣＨ３）８．２３（１Ｈ，一重線，Ｃ２−Ｈ）質量分
析スペクトル（ｍ／ｅ） ２８５（分子イオンピーク，Ｃｌ７Ｈｌ９ＮＯ３）実施
例２１−エチルー６−メチルー５−フェニルー４−オキ
ソニコチン酸エチルの製造法４−ヒドロキシー６−メチ
ルー５−フェニルニコチン酸エチル０．４５９，炭酸カ
リウム０．４５ｇ，ヨウ化エチル０．５ｍｔ，ジメチル
ホルムアミド３ｍｔおよび水１．５ｍ１の混合物を実施
例１と同様に反応，処理を行ない、ベンゼン−ヘキサン
より再結晶し融点１２０〜１２７Ｃの無色結晶として目
的のニコチン酸エステルを０．２６ｙ（５２％）得る。
赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ）
１７００ｃｍ−１（エステル）
１６７５ｃｍ−１（ケトン）
核磁気共鳴スペクトル（δＩｎＣＤＣｌ３）１．３５（
３Ｈ，三重線，Ｎ−ＣｌＩ２ＣＨ３）１．４７（３Ｈ，
三重線，ＣＯＯＣＨ２ＣＨ３）２．１５（３１１，一重
線，Ｃ６−ＣＨ３）３．９７（２Ｈ，四重線，Ｎ−ＣＨ
２−ＣＨ３）４．３３（州，四重線，ＣＯＯＣＨ２ＣＨ
３）８．１８（１Ｈ，一重線，Ｃ２−Ｈ）元素分析値Ｃ
ｌ７Ｈｌ９ＮＯ３ 計算値：Ｃ，７ｌ．５６；Ｈ，６．７ｌ；Ｎ，４．９ｌ
実験値：Ｃ，７ｌ．７２；Ｈ，６．５８；Ｎ，４．６３
実施例３１−エチルー５，６−ジフェニルー４−オキソ
ニコチン酸エチルの製造法４−ヒドロキシー５，６−ジ
フェニルニコチン酸エチル０．５５ｙ，炭酸水素ナトリ
ウム１．２ｙ，ヨウ化エチル１．５ｍＬ，ジメチルホル
ムアミド４ｍ１および水１ｍ１の混合液を３．時間時々
振とうしながら加熱。
３Ｈ，三重線，Ｎ−ＣｌＩ２ＣＨ３）１．４７（３Ｈ，
三重線，ＣＯＯＣＨ２ＣＨ３）２．１５（３１１，一重
線，Ｃ６−ＣＨ３）３．９７（２Ｈ，四重線，Ｎ−ＣＨ
２−ＣＨ３）４．３３（州，四重線，ＣＯＯＣＨ２ＣＨ
３）８．１８（１Ｈ，一重線，Ｃ２−Ｈ）元素分析値Ｃ
ｌ７Ｈｌ９ＮＯ３ 計算値：Ｃ，７ｌ．５６；Ｈ，６．７ｌ；Ｎ，４．９ｌ
実験値：Ｃ，７ｌ．７２；Ｈ，６．５８；Ｎ，４．６３
実施例３１−エチルー５，６−ジフェニルー４−オキソ
ニコチン酸エチルの製造法４−ヒドロキシー５，６−ジ
フェニルニコチン酸エチル０．５５ｙ，炭酸水素ナトリ
ウム１．２ｙ，ヨウ化エチル１．５ｍＬ，ジメチルホル
ムアミド４ｍ１および水１ｍ１の混合液を３．時間時々
振とうしながら加熱。
反応後実施例１と同様に処理し、ベンゼン−ヘキサンよ
り再結晶し無色結晶として目的のニコチン酸エステル０
．１４ｙ（６８％）を得る。融点１９０〜１９１テＣ赤
外線吸収スペクトル（ＫＢｒ） １６乃０−１（エステル） １６１５ｃｍ−１（ケトン） 核磁気共鳴スペクトル（δＩｎＣＤＣＩ３）１．０７（
３Ｈ，三重線，Ｎ−ＣＨ２ＣＨ３）１．２１（３ＦＩ，
三重線，ＣＯＯＣＨ２ＣＨ３）３．７３（２Ｈ，四重線
，Ｎ−ＣＨ２−ＣＨ３）４．３７（２Ｈ，四重線，ＣＯ
ＯＣＨ２ＣＨ３）８．２８（１Ｈ，一重線，Ｃ２−Ｈ）
元素分析値Ｃ２２Ｈ２ｌＮＯ３計算値：Ｃ，７６．Ｏ６
；Ｈ，６．Ｏ９；Ｎ，４．Ｏ３実験値：Ｃ，７５．９５
：Ｈ，５．８３；Ｎ，３．９６実施例４４−ヒドロキシ
ー５−メチルー６−フェニルニコチン酸の製造法４−ヒ
ドロキシー５−メチルー６−フェニルニコチン酸エチル
０．１５ｙ，苛性ソーダ０．２ｆ，エタノール２ｍ１お
よび水２ｍ１の混合物を８０〜８５℃にて加熱。
り再結晶し無色結晶として目的のニコチン酸エステル０
．１４ｙ（６８％）を得る。融点１９０〜１９１テＣ赤
外線吸収スペクトル（ＫＢｒ） １６乃０−１（エステル） １６１５ｃｍ−１（ケトン） 核磁気共鳴スペクトル（δＩｎＣＤＣＩ３）１．０７（
３Ｈ，三重線，Ｎ−ＣＨ２ＣＨ３）１．２１（３ＦＩ，
三重線，ＣＯＯＣＨ２ＣＨ３）３．７３（２Ｈ，四重線
，Ｎ−ＣＨ２−ＣＨ３）４．３７（２Ｈ，四重線，ＣＯ
ＯＣＨ２ＣＨ３）８．２８（１Ｈ，一重線，Ｃ２−Ｈ）
元素分析値Ｃ２２Ｈ２ｌＮＯ３計算値：Ｃ，７６．Ｏ６
；Ｈ，６．Ｏ９；Ｎ，４．Ｏ３実験値：Ｃ，７５．９５
：Ｈ，５．８３；Ｎ，３．９６実施例４４−ヒドロキシ
ー５−メチルー６−フェニルニコチン酸の製造法４−ヒ
ドロキシー５−メチルー６−フェニルニコチン酸エチル
０．１５ｙ，苛性ソーダ０．２ｆ，エタノール２ｍ１お
よび水２ｍ１の混合物を８０〜８５℃にて加熱。
反応終了後溶媒を留去し、水を加えろ過。沖液を塩酸に
てＰＨ６〜７に調整すれば結晶析出。枦取，水洗後エタ
ノールより再結晶すれば無色プリズム晶として目的のニ
コチン酸０．１１ｙ（７９％）．を得る。融点２７４〜
２７６℃（分解）。赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ） ３１００礪−１（０Ｈ） ３０００〜２４００ｃ１ｎ−１（カルボン酸０Ｈ）１６
３５ｃｒｆ１−１（カルボニル）核磁気共鳴スペクトル
（δＩｎｄ６−ＤＭＳＯ）１．９８（３Ｈ，一重線，Ｃ
５−ＣＨ３）８．４０（１Ｈ，一重線，Ｃ２−Ｈ） 元素分析値Ｃｌ３ＨｌｌＮＯ３ 計算値：Ｃ，６８泪；Ｈ，４．８４；Ｎ，６．ｌｌ実験
値：Ｃ，６７．５９；１１，５．０６；Ｎ，５．８４実
施例５４−ヒドロキシー６−メチルー５−フェニルニコ
チン酸の製造法４−ヒドロキシー６−メチルー５−フェ
ニルニコチン酸エチル１．２ｙ，苛性ソーダ１．１５ｇ
，エタノール１０ｍ１および水１０ｍＬの混合物を１．
５時間加熱。
てＰＨ６〜７に調整すれば結晶析出。枦取，水洗後エタ
ノールより再結晶すれば無色プリズム晶として目的のニ
コチン酸０．１１ｙ（７９％）．を得る。融点２７４〜
２７６℃（分解）。赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ） ３１００礪−１（０Ｈ） ３０００〜２４００ｃ１ｎ−１（カルボン酸０Ｈ）１６
３５ｃｒｆ１−１（カルボニル）核磁気共鳴スペクトル
（δＩｎｄ６−ＤＭＳＯ）１．９８（３Ｈ，一重線，Ｃ
５−ＣＨ３）８．４０（１Ｈ，一重線，Ｃ２−Ｈ） 元素分析値Ｃｌ３ＨｌｌＮＯ３ 計算値：Ｃ，６８泪；Ｈ，４．８４；Ｎ，６．ｌｌ実験
値：Ｃ，６７．５９；１１，５．０６；Ｎ，５．８４実
施例５４−ヒドロキシー６−メチルー５−フェニルニコ
チン酸の製造法４−ヒドロキシー６−メチルー５−フェ
ニルニコチン酸エチル１．２ｙ，苛性ソーダ１．１５ｇ
，エタノール１０ｍ１および水１０ｍＬの混合物を１．
５時間加熱。
反応終了後実施例４と同様の処理を行ない、ｌメタノー
ルから再結晶し無色プリズム晶として目的のニコチン酸
０．７ｆ（６６％）を得る。融点２６５〜２６ｒＣ（分
解）。赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ） ３６００〜２５００ｃｍ−１（０Ｈ，カルボン酸０Ｈ）
１６（９）Ｇ−１（カルボニル）核磁気共鳴スペクトル
（δＩｎｄ６−ＤＭＳＯ）２．２０（３Ｈ，一重線，Ｃ
６−ＣＨ３）８．４７（１Ｈ，一重線，Ｃ２−Ｈ） 元素分析値Ｃｌ３ＨｌｌＮＯ３ 計算値：Ｃ，６８．ｌｌ：Ｈ，４．８４；Ｎ，６．ｌｌ
実験値：Ｃ，６８．Ｏｌ；Ｈ，４．７２；Ｎ，６．Ｏ５
実施例６４−ヒドロキシー５，６−ジフェニルニコチン
酸の製造法４−ヒドロキシー５，６−ジフェニルニコチ
ン酸エチル０．１７ｙ，苛性ソーダ０．２ｙ，エタノー
ル２ｍ１および水２ｍ１の混合物を水浴上８５〜９０℃
にて２時間加熱。
ルから再結晶し無色プリズム晶として目的のニコチン酸
０．７ｆ（６６％）を得る。融点２６５〜２６ｒＣ（分
解）。赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ） ３６００〜２５００ｃｍ−１（０Ｈ，カルボン酸０Ｈ）
１６（９）Ｇ−１（カルボニル）核磁気共鳴スペクトル
（δＩｎｄ６−ＤＭＳＯ）２．２０（３Ｈ，一重線，Ｃ
６−ＣＨ３）８．４７（１Ｈ，一重線，Ｃ２−Ｈ） 元素分析値Ｃｌ３ＨｌｌＮＯ３ 計算値：Ｃ，６８．ｌｌ：Ｈ，４．８４；Ｎ，６．ｌｌ
実験値：Ｃ，６８．Ｏｌ；Ｈ，４．７２；Ｎ，６．Ｏ５
実施例６４−ヒドロキシー５，６−ジフェニルニコチン
酸の製造法４−ヒドロキシー５，６−ジフェニルニコチ
ン酸エチル０．１７ｙ，苛性ソーダ０．２ｙ，エタノー
ル２ｍ１および水２ｍ１の混合物を水浴上８５〜９０℃
にて２時間加熱。
反応終了後実施例４と同様の処理を行ない、エタノール
から再結晶し無色プリズム晶として目的のニコチン酸０
．１３ｙ（８４％）を得る。融点２９２〜２９２．５０
Ｃ（分解）。赤外線吸収スペクトルけ＄ｒ） ３１８０α−１（０Ｈ） ３０５０〜２８００ｃ７ｘ−１（カルボン酸０Ｈ）１７
２５ｃ！ｎ−１（カルボニル）核磁気共鳴スペクトル（
δＩｎｄ６−ＤＭＳＯ）７．１３，７．２５（各５Ｈ，
一重線，フェニル）８．４５（１Ｈ，一重線，Ｃ２−Ｈ
）元素分析値Ｃｌ８Ｈｌ３ＮＯ３ 計算値：Ｃ，７４．２ｌ：Ｈ，４．５Ｏ：Ｎ，４．８ｌ
実験値：Ｃ，７４．Ｏ４；Ｈ，４．６ｌ：Ｎ，４．５５
実施例７１−エチルー５−メチルー６−フェニルー４−
オキソニコチン酸の製造法（４）実施例１で得たニコチ
ン酸エステル０．１１ｙ，苛性ソーダ０．２９，エタノ
ール２ｍｔおよび水２ｍｔの混合物を水浴上８０〜８５
℃にて２時間加熱。
から再結晶し無色プリズム晶として目的のニコチン酸０
．１３ｙ（８４％）を得る。融点２９２〜２９２．５０
Ｃ（分解）。赤外線吸収スペクトルけ＄ｒ） ３１８０α−１（０Ｈ） ３０５０〜２８００ｃ７ｘ−１（カルボン酸０Ｈ）１７
２５ｃ！ｎ−１（カルボニル）核磁気共鳴スペクトル（
δＩｎｄ６−ＤＭＳＯ）７．１３，７．２５（各５Ｈ，
一重線，フェニル）８．４５（１Ｈ，一重線，Ｃ２−Ｈ
）元素分析値Ｃｌ８Ｈｌ３ＮＯ３ 計算値：Ｃ，７４．２ｌ：Ｈ，４．５Ｏ：Ｎ，４．８ｌ
実験値：Ｃ，７４．Ｏ４；Ｈ，４．６ｌ：Ｎ，４．５５
実施例７１−エチルー５−メチルー６−フェニルー４−
オキソニコチン酸の製造法（４）実施例１で得たニコチ
ン酸エステル０．１１ｙ，苛性ソーダ０．２９，エタノ
ール２ｍｔおよび水２ｍｔの混合物を水浴上８０〜８５
℃にて２時間加熱。
反応終了後溶媒を留去し、水を加えて不溶物を戸別。ｐ
液を濃塩酸にてＰＨ４とす！れば結晶析出。戸取、水洗
後、エタノールより再結晶すれば目的のニコチン酸を無
色プリズム晶として０．８ｙ（８１％）得。融点２０７
．５〜２０９℃。赤外線吸収スペクトルけ３ｒ）
１１７０５，１６２５ｃＴｒＬ−１（カルボニ
ル）核磁気共鳴スペクトル（δＩｎｄ６−ＤＭＳＯ）１
．３３（３Ｈ，三重線，Ｎ−ＣＨ２ＣＨ３）１．７２（
３１（，一重線，Ｃ５−ＣＨ３）３．９０（２Ｈ，四重
線，Ｎ−ＣＨ２ＣＨ３） １８．７７（１Ｈ，一
重線，Ｃ２−Ｈ）元素分析値Ｃｌ５Ｈｌ５ＮＯ３計算値
：７０．０２；Ｈ，５．８８；Ｎ，５．４４実験値：Ｃ
，６９．６Ｏ；Ｈ，６．ＯＯ；Ｎ，５．３３（Ｂ）実施
例４で得たニコチン酸を用い、炭酸力・リウムの存在下
前記実施例１と同様の操作でヨウ化エチルにてエチル化
を行ない、上記（４）法と同様の処理をすれば、（４）
で得たニコチン酸と同一の機器分析データーを示すニコ
チン酸を得る。
液を濃塩酸にてＰＨ４とす！れば結晶析出。戸取、水洗
後、エタノールより再結晶すれば目的のニコチン酸を無
色プリズム晶として０．８ｙ（８１％）得。融点２０７
．５〜２０９℃。赤外線吸収スペクトルけ３ｒ）
１１７０５，１６２５ｃＴｒＬ−１（カルボニ
ル）核磁気共鳴スペクトル（δＩｎｄ６−ＤＭＳＯ）１
．３３（３Ｈ，三重線，Ｎ−ＣＨ２ＣＨ３）１．７２（
３１（，一重線，Ｃ５−ＣＨ３）３．９０（２Ｈ，四重
線，Ｎ−ＣＨ２ＣＨ３） １８．７７（１Ｈ，一
重線，Ｃ２−Ｈ）元素分析値Ｃｌ５Ｈｌ５ＮＯ３計算値
：７０．０２；Ｈ，５．８８；Ｎ，５．４４実験値：Ｃ
，６９．６Ｏ；Ｈ，６．ＯＯ；Ｎ，５．３３（Ｂ）実施
例４で得たニコチン酸を用い、炭酸力・リウムの存在下
前記実施例１と同様の操作でヨウ化エチルにてエチル化
を行ない、上記（４）法と同様の処理をすれば、（４）
で得たニコチン酸と同一の機器分析データーを示すニコ
チン酸を得る。
収率７４％。実施例８
１−エチルー６−メチルー５−フェニルー４−オキソニ
コチン酸の製造法囚 実施例２で得たニコチン酸エステ
ル０．１８ｆ，苛性ソーダ０．２５Ｖ，エタノール２ｍ
ｔおよ４び水２ｍＬの混合物を沸とう水浴上１．５時間
加熱。
コチン酸の製造法囚 実施例２で得たニコチン酸エステ
ル０．１８ｆ，苛性ソーダ０．２５Ｖ，エタノール２ｍ
ｔおよ４び水２ｍＬの混合物を沸とう水浴上１．５時間
加熱。
反応後実施例７と同様の処理を行ないエタノールより再
結晶し目的のニコチン酸を無色プリズム晶として０．１
１ｙ（６５％）得る。融点１７７〜１７８℃。赤外線吸
収スペクトル（ＫＢｒ） １７０５，１６２５ｃｍ−１（カルボニル）核磁気共鳴
スペクトル（δＩｎｄ６−ＤＭＳＯ）１．４０（３ＦＩ
，三重線，Ｎ−ＣＨ２ＣＨ３）２．２８（３１（，一重
線，Ｃ６−ＣＨ３）４．３０（２Ｈ，四重線，Ｎ−ＣＨ
２ＣＨ３）８．８１（１Ｈ，一重線，Ｃ２−Ｈ）元素分
析値Ｃｌ５Ｈｌ５ＮＯ３ 計算値：Ｃ，７Ｏ．Ｏ２；Ｈ，５．８８；Ｎ，５．４４
実験値：Ｃ，６９．８３；Ｈ，５．７６；Ｎ，５．３２
（Ｂ）実施例５で得たニコチン酸を用いヨウ化エチルに
て前記実施例１と同様エチル化することにより上記（４
）で得たものと同一のニコチン酸を得た。
結晶し目的のニコチン酸を無色プリズム晶として０．１
１ｙ（６５％）得る。融点１７７〜１７８℃。赤外線吸
収スペクトル（ＫＢｒ） １７０５，１６２５ｃｍ−１（カルボニル）核磁気共鳴
スペクトル（δＩｎｄ６−ＤＭＳＯ）１．４０（３ＦＩ
，三重線，Ｎ−ＣＨ２ＣＨ３）２．２８（３１（，一重
線，Ｃ６−ＣＨ３）４．３０（２Ｈ，四重線，Ｎ−ＣＨ
２ＣＨ３）８．８１（１Ｈ，一重線，Ｃ２−Ｈ）元素分
析値Ｃｌ５Ｈｌ５ＮＯ３ 計算値：Ｃ，７Ｏ．Ｏ２；Ｈ，５．８８；Ｎ，５．４４
実験値：Ｃ，６９．８３；Ｈ，５．７６；Ｎ，５．３２
（Ｂ）実施例５で得たニコチン酸を用いヨウ化エチルに
て前記実施例１と同様エチル化することにより上記（４
）で得たものと同一のニコチン酸を得た。
実施例９
１−エチルー５，６−ジフェニルー４−オキソニコチン
酸の製造法（４）実施例３で得たニコチン酸０．１０５
ｙ，苛性ソーダ０．１８ｙ，エタノール２ｍｔおよび水
１．５ｍ１の混合物を水浴上８３〜８ＴＣにて１．５時
間加熱。
酸の製造法（４）実施例３で得たニコチン酸０．１０５
ｙ，苛性ソーダ０．１８ｙ，エタノール２ｍｔおよび水
１．５ｍ１の混合物を水浴上８３〜８ＴＣにて１．５時
間加熱。
反応後、実施例７と同様に処理を行ないエタノールから
再結晶し、目的のニコチン酸を無色プリズム晶として０
．８７ｑ（９１％）得る。融点２８１〜２８７Ｃ０赤外
線吸収スペクトル（ＫＢｒ） １７１０，１２６０ｃ７１−１（カルボニル）核磁気共
鳴スペクトル（δＩｎｄ６−ＤＭＳＯ）１．２２（３Ｈ
，三重線，Ｎ−ＣＨ２ＣＨ３）３．９８（２Ｈ，四重線
，Ｎ−ＣＨ２ＣＨ３）７．０７，７．２８（各５Ｈ，一
重線，フェニル）８．羽（１Ｈ，一重線，Ｃ２−Ｈ）元
素分析値Ｃ２ＯＨｌ７ＮＯ３ 計算値：Ｃ，７５．２２；Ｈ５．３７；Ｎ，４．３９実
験値：Ｃ，７４．６８；Ｈ，５．４３；Ｎ，４．４６（
Ｂ）実施例６で得たニコチン酸を用い、前記実施例１と
同様にヨウ化エチルにてエチル化を行ない、実施例７と
同様の処理をすることにより上記（４）法で得たと同一
のニコチン酸を得る。
再結晶し、目的のニコチン酸を無色プリズム晶として０
．８７ｑ（９１％）得る。融点２８１〜２８７Ｃ０赤外
線吸収スペクトル（ＫＢｒ） １７１０，１２６０ｃ７１−１（カルボニル）核磁気共
鳴スペクトル（δＩｎｄ６−ＤＭＳＯ）１．２２（３Ｈ
，三重線，Ｎ−ＣＨ２ＣＨ３）３．９８（２Ｈ，四重線
，Ｎ−ＣＨ２ＣＨ３）７．０７，７．２８（各５Ｈ，一
重線，フェニル）８．羽（１Ｈ，一重線，Ｃ２−Ｈ）元
素分析値Ｃ２ＯＨｌ７ＮＯ３ 計算値：Ｃ，７５．２２；Ｈ５．３７；Ｎ，４．３９実
験値：Ｃ，７４．６８；Ｈ，５．４３；Ｎ，４．４６（
Ｂ）実施例６で得たニコチン酸を用い、前記実施例１と
同様にヨウ化エチルにてエチル化を行ない、実施例７と
同様の処理をすることにより上記（４）法で得たと同一
のニコチン酸を得る。
実施例１０
１−メチルー５，６−ジフェニルー４−オキソニコチン
酸エチルの製造法４−ヒドロキシー５，６−ジフェニル
ニコチン酸エチル０．１ｙ，ヨウ化メチル１ｍ１，炭酸
カリウム０．３ｙ，ジメチルホルムアミド２ｍｔおよび
水２ｍ１の混合物を水浴上４時間９０〜９５℃にて加熱
。
酸エチルの製造法４−ヒドロキシー５，６−ジフェニル
ニコチン酸エチル０．１ｙ，ヨウ化メチル１ｍ１，炭酸
カリウム０．３ｙ，ジメチルホルムアミド２ｍｔおよび
水２ｍ１の混合物を水浴上４時間９０〜９５℃にて加熱
。
反応終了後前記実施例１と同様に処理した後、ベンゼン
−ヘキサンより再結晶し無色プリズム晶として目的のニ
コチン酸エチル０．４５ｙ（４３％）を得る。融点２１
４〜２１５゜Ｃ０赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ） １６７０ｃ７Ｔｔ−１（エステル） １６２５ｃ７１−１（カルボニル）
−ヘキサンより再結晶し無色プリズム晶として目的のニ
コチン酸エチル０．４５ｙ（４３％）を得る。融点２１
４〜２１５゜Ｃ０赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ） １６７０ｃ７Ｔｔ−１（エステル） １６２５ｃ７１−１（カルボニル）
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１およびＲ＿２は低級アルキル基またはフ
ェニル基を、Ｒ＿３は低級アルキル基を表わす）で示さ
れる１，４−ジヒドロ−４−オキソニコチン酸類。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14065176A JPS6058755B2 (ja) | 1976-11-25 | 1976-11-25 | １，４−ジヒドロ−４−オキソニコチン酸類 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14065176A JPS6058755B2 (ja) | 1976-11-25 | 1976-11-25 | １，４−ジヒドロ−４−オキソニコチン酸類 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5365882A JPS5365882A (en) | 1978-06-12 |
| JPS6058755B2 true JPS6058755B2 (ja) | 1985-12-21 |
Family
ID=15273597
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP14065176A Expired JPS6058755B2 (ja) | 1976-11-25 | 1976-11-25 | １，４−ジヒドロ−４−オキソニコチン酸類 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6058755B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA3059702A1 (en) | 2017-04-10 | 2018-10-18 | Mitsui Chemicals Agro, Inc. | Pyridone compounds and agricultural and horticultural fungicides containing the same as active ingredients |
-
1976
- 1976-11-25 JP JP14065176A patent/JPS6058755B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5365882A (en) | 1978-06-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH06505499A (ja) | イミダゾ〔４，５−ｃ〕キノリン−４−アミンの製法 | |
| SU455535A3 (ru) | Способ получени производных изоиндолина или их солей | |
| KR870001944B1 (ko) | 퀴놀린 카르복실산 유도체의 제조방법 | |
| JPH01211567A (ja) | 新規なスルホンアミド化合物 | |
| US4994599A (en) | Intermediates for producing quinolone-3-carboxylic acids | |
| JPS60105680A (ja) | 塩基性基によつて置換されたフルオラン化合物の製造方法 | |
| JPH027314B2 (ja) | ||
| JPS5953261B2 (ja) | ２（１ｈ）−ピリドン誘導体の製造法 | |
| JPH01503301A (ja) | キノリンカルボン酸の製造方法 | |
| JPS6058755B2 (ja) | １，４−ジヒドロ−４−オキソニコチン酸類 | |
| JP2000026418A (ja) | ４―フェニル―１，２，３，６―テトラヒドロピリジンの誘導体の新規の製造方法及び用いられる中間体 | |
| JPH0116837B2 (ja) | ||
| US3551498A (en) | Dehydrogenation of 10,11-dihydro-5h-dibenzo(a,d)cycloheptene-5-one | |
| NO130329B (ja) | ||
| US4292431A (en) | Process for the production of hydroxymethylimidazoles | |
| US4182880A (en) | 1,8-Naphthyridine compounds and process for preparing the same | |
| JPH07121931B2 (ja) | ベンゾ〔ｂ〕フラン誘導体 | |
| SU999967A3 (ru) | Способ получени 6-N-замещенных 6-амино-3-пиридазинилгидразинов или их солей | |
| SU563915A3 (ru) | Способ получени 2-оксиметил3-фенил-4/3н/-хиназолинона или его соли | |
| DD252602A5 (de) | Verfahren zur herstellung von 1-methylamino-chinolincarbonsaeuren | |
| JPS62153278A (ja) | ４−アシルイソオキサゾ−ル誘導体の製造法 | |
| US3931158A (en) | Cis and trans-6-substituted-11-aminoalkylidene-5,6-dihydromorphanthridines | |
| SU520914A3 (ru) | Способ получени производных бензоциклогептатиофенонов или их солей | |
| US4216325A (en) | 4-(p-Fluorobenzoyl)-1-[3-(p-fluorobenzoyl)propyl]piperidine | |
| EP0031120B1 (en) | A process for the production of 2-substituted 6-alkoxycarbonyl-8-ethyl-5-oxo-5,8-dihydro-pyrido(2,3-d)-pyrimidines and of corresponding free acids |