JPS61178919A - ベンズイミダゾ−ル誘導体およびそれを含有する医薬 - Google Patents
ベンズイミダゾ−ル誘導体およびそれを含有する医薬Info
- Publication number
- JPS61178919A JPS61178919A JP1878085A JP1878085A JPS61178919A JP S61178919 A JPS61178919 A JP S61178919A JP 1878085 A JP1878085 A JP 1878085A JP 1878085 A JP1878085 A JP 1878085A JP S61178919 A JPS61178919 A JP S61178919A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- acid
- benzimidazole
- lower alkoxy
- compound
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規なベンズイミダゾール誘導体およびそれを
含有する医薬に関するものである。本発明の化合物は文
献未記載の新規物質であって、凌れ友胃酸分泌抑制作用
を有し、胃または十二指腸潰瘍に対する治療剤の有効成
分として有用である。
含有する医薬に関するものである。本発明の化合物は文
献未記載の新規物質であって、凌れ友胃酸分泌抑制作用
を有し、胃または十二指腸潰瘍に対する治療剤の有効成
分として有用である。
従来の技術
冑または十二指腸に潰瘍が発生する大きな要因の一つと
して胃酸の異常に多量の分群があり、これに対処する友
めに青酸を中和する作用を持つもの、抗コリン作用を持
つものおよびヒスタミンＨ２受容体拮抗作用を持つ本の
が従来抗潰瘍剤として便用されてきた。しかしながら、
胃酸を中和するタイプのものけ持続性に乏しく、効果も
弱い。抗コリン１用を待つタイプのものは副作用が強い
。
して胃酸の異常に多量の分群があり、これに対処する友
めに青酸を中和する作用を持つもの、抗コリン作用を持
つものおよびヒスタミンＨ２受容体拮抗作用を持つ本の
が従来抗潰瘍剤として便用されてきた。しかしながら、
胃酸を中和するタイプのものけ持続性に乏しく、効果も
弱い。抗コリン１用を待つタイプのものは副作用が強い
。
また、ヒスタミンＨ２受容体拮抗作用を持つタイプのも
のは抗アン戸ロゲン咋用やプロラクチン放出刺激作用な
どの副作用を生ずることが知られている。
のは抗アン戸ロゲン咋用やプロラクチン放出刺激作用な
どの副作用を生ずることが知られている。
一方、最近、新しいタイプの抗潰瘍剤として、下記の式
で表わされるオメプラゾールに代表されルペンズイεダ
ゾール誘導体が報告されている（特開昭ｊ≠−７弘／
７１１３号公報参照）。
で表わされるオメプラゾールに代表されルペンズイεダ
ゾール誘導体が報告されている（特開昭ｊ≠−７弘／
７１１３号公報参照）。
本発明は強い胃酸分泌抑制作用金有する文献未記載の新
規なペンズイＳダゾール誘導本を提供するものである。
規なペンズイＳダゾール誘導本を提供するものである。
問題点を解決するための手段、作用および効果オメプラ
ゾールに代表されるペンズイばダゾール誘導体が抗潰瘍
作用を示すことは従来から知られている（％開昭ｊμ−
ｌ≠／ ７１３号公報）。
ゾールに代表されるペンズイばダゾール誘導体が抗潰瘍
作用を示すことは従来から知られている（％開昭ｊμ−
ｌ≠／ ７１３号公報）。
しかしながら、本発明者らは、さらに強い胃酸分泌抑制
作用を示す優れ九抗潰瘍剤を見出１−べく鋭意研究を重
ね友ところ、ピリジン壇上に非置換ま友ハ低級アルコキ
シ基もしくはメチレンジオキシ基で置換され友ベンジル
オキシ基を有することを特徴とする隆起式ＩＩ）で表わ
される化合物が、驚くべきことに、オメプラゾールより
もなお一層強い胃酸分泌抑制作用を示すことを見出し友
。
作用を示す優れ九抗潰瘍剤を見出１−べく鋭意研究を重
ね友ところ、ピリジン壇上に非置換ま友ハ低級アルコキ
シ基もしくはメチレンジオキシ基で置換され友ベンジル
オキシ基を有することを特徴とする隆起式ＩＩ）で表わ
される化合物が、驚くべきことに、オメプラゾールより
もなお一層強い胃酸分泌抑制作用を示すことを見出し友
。
したがって本発明は、一般式＋１）
（式中、几およびＲ’Ｈ同一でも異なってもよく、それ
ぞれ水素原子、低級アルコキシ基またはハロゲン原子を
表わし； ＦＬ２は非置換または低級アルコキシ基もし
くけメチレンジオキシ基で置換されたベンジルオキシ基
を表わす）で表わされるベンズイミダゾール誘導体ま友
はその酸付加塩全提供する本のである。
ぞれ水素原子、低級アルコキシ基またはハロゲン原子を
表わし； ＦＬ２は非置換または低級アルコキシ基もし
くけメチレンジオキシ基で置換されたベンジルオキシ基
を表わす）で表わされるベンズイミダゾール誘導体ま友
はその酸付加塩全提供する本のである。
本発明の新規ベンズイミダゾール誘導体についてさらに
詳細に説明すれば、一般式Ｈの定義における”低級”の
語は炭素数ｌないしｒａｔ−有する直鎖ま友は分枝状の
炭素鎖を意味する。し友がって低級アルコキシ基とけメ
トキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｎ−ブトキ
シ基などを意味する。またハロゲン原子とは塩素原子、
臭素原子、３１＋７素原子、フッ素原子などを意味する
。
詳細に説明すれば、一般式Ｈの定義における”低級”の
語は炭素数ｌないしｒａｔ−有する直鎖ま友は分枝状の
炭素鎖を意味する。し友がって低級アルコキシ基とけメ
トキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｎ−ブトキ
シ基などを意味する。またハロゲン原子とは塩素原子、
臭素原子、３１＋７素原子、フッ素原子などを意味する
。
本発明にエリ提供される一般式ｉｌ＋の化合物の代表例
としては、つぎの化合物を挙げることができる。ただし
本発明はこれら代表例に限定されるものではない。
としては、つぎの化合物を挙げることができる。ただし
本発明はこれら代表例に限定されるものではない。
（１） λ−〔コー（≠−ベンジルオキシ）ピリジル
メチルスルフィニル〕ヘンズイミタソール（２） λ
−〔λ−〔≠−（Ｊ、弘−メチレンジオキシペンジルオ
キシ））ヒｌＪシルメチルスルフィニル〕ペンズイεダ
ゾール （３） ２− （２−（≠−ベンジルオキシ）ピリジ
ルメチルスルフィニル）−ｔ−メトキシベンズイミダゾ
ール （４） λ−〔コー〔μ−１３．≠−メチレンジオキ
シベンジルオキシ）〕ピリジルメチルスルフィニル〕−
よ一メトキシペンズイハタソール（５１２−（コー（≠
−ベンジルオキシ）ピリジルメチルスルフィニル〕−よ
−エトキシベンズイばダゾール （６） λ−〔λ−〔弘−（３１μｍメチレンジオキ
シベンジルオキシ）〕ピリジルメチルスルフィニル〕−
よ一エトキシペンズイミタソール（７） ２− （２
−（参−ベンジルオキシ）ピリジルメチルスルフィニル
） −ｊ −ｎ −プロポキシベンズイミダゾール （８） コー〔コー〔弘−（３１μｍメチレンジオキ
シベンジルオキシ）〕ヒリジルメチルスルフィニル）−
ｔ−ｎ−プロポキシベンズイミダゾール （９） コー〔λ−（ｔＡ−ベンジルオキシ）ピリジ
ルメチルスルフィニル〕−よ一クロルベンズイミダゾー
ル ＱＧ λ−〔コー〔弘−（３，弘−メチレンジオキシ
ベンジルオキシ）〕ヒリジルメチルスルフィニル〕−よ
−りａルベンズイミダゾールＣ１（３２−［コー（≠−
ベンジルオキシ）ピリジルメチルスルフィニル〕−よ一
フルオルベンズイミダゾール ■ コー〔コー（４（−（Ｊ、≠−メチレンジオキシペ
ンジルオヤシ）〕ピピリジルメチルスルフィニル〕−！
フルオルペンズイミタソールα３２−（ｕ−（μｍ（≠
−メトキシベンジルオキシ）〕ヒリジメチルスルフイニ
ル〕ペンスイミダゾール ａｉ−２−（−２−Ｃμ−（４ｃｍ←蕎−メトキシベ；
ジルオキシ）〕ヒリジルメチルスルフイニル〕−よ一メ
トキシベンズイミダゾール Ｑ５ ｕ−（Ｊ−（４’−（ｊ、４’−ジメトキシベ
ンジルオキシ）〕ピリジルメチルスルフィニル〕ベンズ
イミダゾール Ｉ：Ｍ３ コー〔コー〔≠−（Ｊ、μｍジメトキシベ
ンジルオキシ）〕ヒリジルメチルスルフイニル〕−よ一
メトキシベンズイミダゾール 一般式＋１）で表わされる本発明化合物はたとえばつぎ
の方法により製造することができる。すなわち、一般式
ｆＩ［） （式中、ＲおよびＲ１は同一でも異なってもよく、それ
ぞれ水素原子、低級アルコキシ基ま友はハロゲン原子ｔ
−表わす）で表わされるλ−メルカプトベンズイミダゾ
ール誘導体と一般式（Ｉｎ）（式中 Ｒ２は非置換また
は低級アルコキシ基もしくはメチレンジオキシ基で置換
され友ベンジルオ、 キシ基を表わし；Ｘはハロゲン原
子または反応性エステル残基全表わす）で表わされる置
換ピリジン誘導体ま友はその酸付加塩とを反応させて一
般式（■） （式中、Ｒ９几１お工びＲ２は前記の意味を有する）で
表わされるλ−（置換ピリジルメチル千オ）ベンズイミ
ダゾール誘導体を製造し、ついでそれを酸化して一般式
ＩＩ）のベンズイミダゾール誘導体ま九はその酸付加塩
を得る。
メチルスルフィニル〕ヘンズイミタソール（２） λ
−〔λ−〔≠−（Ｊ、弘−メチレンジオキシペンジルオ
キシ））ヒｌＪシルメチルスルフィニル〕ペンズイεダ
ゾール （３） ２− （２−（≠−ベンジルオキシ）ピリジ
ルメチルスルフィニル）−ｔ−メトキシベンズイミダゾ
ール （４） λ−〔コー〔μ−１３．≠−メチレンジオキ
シベンジルオキシ）〕ピリジルメチルスルフィニル〕−
よ一メトキシペンズイハタソール（５１２−（コー（≠
−ベンジルオキシ）ピリジルメチルスルフィニル〕−よ
−エトキシベンズイばダゾール （６） λ−〔λ−〔弘−（３１μｍメチレンジオキ
シベンジルオキシ）〕ピリジルメチルスルフィニル〕−
よ一エトキシペンズイミタソール（７） ２− （２
−（参−ベンジルオキシ）ピリジルメチルスルフィニル
） −ｊ −ｎ −プロポキシベンズイミダゾール （８） コー〔コー〔弘−（３１μｍメチレンジオキ
シベンジルオキシ）〕ヒリジルメチルスルフィニル）−
ｔ−ｎ−プロポキシベンズイミダゾール （９） コー〔λ−（ｔＡ−ベンジルオキシ）ピリジ
ルメチルスルフィニル〕−よ一クロルベンズイミダゾー
ル ＱＧ λ−〔コー〔弘−（３，弘−メチレンジオキシ
ベンジルオキシ）〕ヒリジルメチルスルフィニル〕−よ
−りａルベンズイミダゾールＣ１（３２−［コー（≠−
ベンジルオキシ）ピリジルメチルスルフィニル〕−よ一
フルオルベンズイミダゾール ■ コー〔コー（４（−（Ｊ、≠−メチレンジオキシペ
ンジルオヤシ）〕ピピリジルメチルスルフィニル〕−！
フルオルペンズイミタソールα３２−（ｕ−（μｍ（≠
−メトキシベンジルオキシ）〕ヒリジメチルスルフイニ
ル〕ペンスイミダゾール ａｉ−２−（−２−Ｃμ−（４ｃｍ←蕎−メトキシベ；
ジルオキシ）〕ヒリジルメチルスルフイニル〕−よ一メ
トキシベンズイミダゾール Ｑ５ ｕ−（Ｊ−（４’−（ｊ、４’−ジメトキシベ
ンジルオキシ）〕ピリジルメチルスルフィニル〕ベンズ
イミダゾール Ｉ：Ｍ３ コー〔コー〔≠−（Ｊ、μｍジメトキシベ
ンジルオキシ）〕ヒリジルメチルスルフイニル〕−よ一
メトキシベンズイミダゾール 一般式＋１）で表わされる本発明化合物はたとえばつぎ
の方法により製造することができる。すなわち、一般式
ｆＩ［） （式中、ＲおよびＲ１は同一でも異なってもよく、それ
ぞれ水素原子、低級アルコキシ基ま友はハロゲン原子ｔ
−表わす）で表わされるλ−メルカプトベンズイミダゾ
ール誘導体と一般式（Ｉｎ）（式中 Ｒ２は非置換また
は低級アルコキシ基もしくはメチレンジオキシ基で置換
され友ベンジルオ、 キシ基を表わし；Ｘはハロゲン原
子または反応性エステル残基全表わす）で表わされる置
換ピリジン誘導体ま友はその酸付加塩とを反応させて一
般式（■） （式中、Ｒ９几１お工びＲ２は前記の意味を有する）で
表わされるλ−（置換ピリジルメチル千オ）ベンズイミ
ダゾール誘導体を製造し、ついでそれを酸化して一般式
ＩＩ）のベンズイミダゾール誘導体ま九はその酸付加塩
を得る。
一般式（Ｉｎ）の置換ピリジン誘導体においてＸが反応
性エステル残基全表わす場合、それはメシレート基また
はトシレート基であることが好ましい。
性エステル残基全表わす場合、それはメシレート基また
はトシレート基であることが好ましい。
本発明の化合物を製造するに際し、一般式（ＩＩ）で表
わされる２−メルカプトベンズイミダゾール誘導体と一
般式（Ｉ［ｌ）で表わされる置換ピリジン誘導体または
その酸付加塩との反応は反応に関与しない溶媒を使用し
て行なうことが望ましく、好ましい溶媒の例としてはア
ルコール類、テトラヒｒロフラン、ジオキサン、ジメチ
ルホルムアミＰ。
わされる２−メルカプトベンズイミダゾール誘導体と一
般式（Ｉ［ｌ）で表わされる置換ピリジン誘導体または
その酸付加塩との反応は反応に関与しない溶媒を使用し
て行なうことが望ましく、好ましい溶媒の例としてはア
ルコール類、テトラヒｒロフラン、ジオキサン、ジメチ
ルホルムアミＰ。
ジメチルスルホキシＰおよびこれらと水との混合物など
を挙げることができる０反応の進行に伴って酸が生成す
るが、特に塩基を用いて中和しなくとも反らば良好に進
行する。次だし、必要に応じて塩基の存在下に反応を実
施することもできる。
を挙げることができる０反応の進行に伴って酸が生成す
るが、特に塩基を用いて中和しなくとも反らば良好に進
行する。次だし、必要に応じて塩基の存在下に反応を実
施することもできる。
反応温度はＯＬないし溶媒の沸点の範囲であるが、好ま
しくは３０℃ないし溶媒の沸点の範囲である。
しくは３０℃ないし溶媒の沸点の範囲である。
反応終了後、反応液を水で希釈するか、反応液から溶媒
を留去したのち水を加え、水酸化す） ＋１ウムなどの
塩基を用いて中和し次のち適当な溶媒を用いて抽出すれ
ば、一般式（ＩＶ）の化合物が油状ま念は結晶として得
られる。ま次必要に応じて再結晶、カラムクロマトグラ
フィーなどにより精製することもで遣る。
を留去したのち水を加え、水酸化す） ＋１ウムなどの
塩基を用いて中和し次のち適当な溶媒を用いて抽出すれ
ば、一般式（ＩＶ）の化合物が油状ま念は結晶として得
られる。ま次必要に応じて再結晶、カラムクロマトグラ
フィーなどにより精製することもで遣る。
こうして得られる一般式（ＩＶ）の２−（置換ピリジル
メチルチオ）ベンズイミダゾール誘導体ｔ 一般式（１
）で表わされる本発明化合物であるベンズイミダゾール
誘導体に変換するに際しては、一般にスルフィｒ類をス
ルフィニル類に酸化するために使用し得る酸化剤として
公知のものを適宜選択して用いることができる。友とえ
ば、過酸化水素水、過酢酸、ｍ−クロロ過安息香酸、次
亜塩素酸ナトリウムおよびハロゲン類などを好適に使用
することができる０通常酸化反応は反応に関与しない溶
媒を用いて実施することが望ましく、その好適す例とし
ては塩化メチレン、クロロホルム、ベンゼンおよびトル
エンなどを挙げることができる。
メチルチオ）ベンズイミダゾール誘導体ｔ 一般式（１
）で表わされる本発明化合物であるベンズイミダゾール
誘導体に変換するに際しては、一般にスルフィｒ類をス
ルフィニル類に酸化するために使用し得る酸化剤として
公知のものを適宜選択して用いることができる。友とえ
ば、過酸化水素水、過酢酸、ｍ−クロロ過安息香酸、次
亜塩素酸ナトリウムおよびハロゲン類などを好適に使用
することができる０通常酸化反応は反応に関与しない溶
媒を用いて実施することが望ましく、その好適す例とし
ては塩化メチレン、クロロホルム、ベンゼンおよびトル
エンなどを挙げることができる。
反応温度は一７０℃ないし溶媒の沸点の範囲であるが、
好ましくは−３０ないし＋２！℃の範囲である０反ろ終
了後、常法にエリ処理すれば、最終生成物である本発明
の化合物が遊＃ｌ塩基としてまたは酸付加塩の形で得ら
れる。酸付加塩はそれ自体本発明の化合物の範囲に含ま
れるが、必要に厄じて遊ａ塩基にすることもできる。遊
ＷＭ塩基とする友めに使用される塩基としては、たとえ
ば炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム
、水酸化ナトリウムおよび塩基性イオン交換樹脂などを
挙げることができる。他方、得られた遊離塩基は酸付加
塩とすることができる。その酸付加塩全製造する際には
、医薬として使用可能な無毒性ｔｉ’ｔ−形成するよう
な酸が便用される。たとえば塩酸、臭化水素酸、リン酸
、スルホン酸、酢酸、乳酸、リンザ酸、マレイン酸、酒
石酸、ｐ−アミノ安息香酸、メタンスルホン酸などを挙
げることができる。
好ましくは−３０ないし＋２！℃の範囲である０反ろ終
了後、常法にエリ処理すれば、最終生成物である本発明
の化合物が遊＃ｌ塩基としてまたは酸付加塩の形で得ら
れる。酸付加塩はそれ自体本発明の化合物の範囲に含ま
れるが、必要に厄じて遊ａ塩基にすることもできる。遊
ＷＭ塩基とする友めに使用される塩基としては、たとえ
ば炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム
、水酸化ナトリウムおよび塩基性イオン交換樹脂などを
挙げることができる。他方、得られた遊離塩基は酸付加
塩とすることができる。その酸付加塩全製造する際には
、医薬として使用可能な無毒性ｔｉ’ｔ−形成するよう
な酸が便用される。たとえば塩酸、臭化水素酸、リン酸
、スルホン酸、酢酸、乳酸、リンザ酸、マレイン酸、酒
石酸、ｐ−アミノ安息香酸、メタンスルホン酸などを挙
げることができる。
本発明化合物は光学活性体ま友はラセミ体として存在す
ることができ、ラセミ体は既知の方法で光学分割するこ
とができる。
ることができ、ラセミ体は既知の方法で光学分割するこ
とができる。
九とえば、ラセミ体は光学活性な酸とジアステレオマー
塩を形成させ、その溶解度差を利用して分割することが
できる。使用される光学活性な酸としては、たとえばＬ
−およびＤ−型の酒石酸、リンゴ酸、マンデル酸、カン
ファースルホン酸などが挙げられる。
塩を形成させ、その溶解度差を利用して分割することが
できる。使用される光学活性な酸としては、たとえばＬ
−およびＤ−型の酒石酸、リンゴ酸、マンデル酸、カン
ファースルホン酸などが挙げられる。
以上に説明し九一般式（１）で表わされる本発明のベン
ズイミダゾール誘導体およびその酸付加塩は優れた胃酸
分泌抑制作用を有し、胃酸に起因する疾病、九とえば、
胃または十二指腸潰瘍の治療に極めて有用な化合物であ
る。
ズイミダゾール誘導体およびその酸付加塩は優れた胃酸
分泌抑制作用を有し、胃酸に起因する疾病、九とえば、
胃または十二指腸潰瘍の治療に極めて有用な化合物であ
る。
本発明の化合物は抗潰瘍剤として人間その他の哺乳動物
に対する治療のために経口ま友は非経口投与（たとえば
筋注、静注、皮下投与、直腸投与、経皮投与など）、好
ましくは経口投与することができる。本発明の化合物は
薬剤として用いる場合、経口まｔは非経口投与に適し次
種々の形態に製剤することができる。友とえば、本発明
の化合物は、との樗の薬剤に通常使用される賦形剤、結
合剤、滑沢剤、崩壊剤、防腐剤、等張化剤、安定化剤、
分散剤、酸化防止剤、着色剤、香味剤、緩衝剤等の添加
物を便用して製剤することができる。これらの薬剤はそ
の用途に応じて、固体形態（たとえば錠剤、硬カプセル
剤、軟カプセル剤、顆粒剤、散剤、細粒剤、丸剤、トロ
ーチ錠など）、半固体形態（たとえば坐剤、軟膏など）
および液体形態（たとえば注射剤、乳剤、ＷＡ濁液、シ
ロップなど）のいずれかの製剤形態に調製することがで
きる。
に対する治療のために経口ま友は非経口投与（たとえば
筋注、静注、皮下投与、直腸投与、経皮投与など）、好
ましくは経口投与することができる。本発明の化合物は
薬剤として用いる場合、経口まｔは非経口投与に適し次
種々の形態に製剤することができる。友とえば、本発明
の化合物は、との樗の薬剤に通常使用される賦形剤、結
合剤、滑沢剤、崩壊剤、防腐剤、等張化剤、安定化剤、
分散剤、酸化防止剤、着色剤、香味剤、緩衝剤等の添加
物を便用して製剤することができる。これらの薬剤はそ
の用途に応じて、固体形態（たとえば錠剤、硬カプセル
剤、軟カプセル剤、顆粒剤、散剤、細粒剤、丸剤、トロ
ーチ錠など）、半固体形態（たとえば坐剤、軟膏など）
および液体形態（たとえば注射剤、乳剤、ＷＡ濁液、シ
ロップなど）のいずれかの製剤形態に調製することがで
きる。
ま友、使用し得る無毒性の上記添加物としては、九とえ
ば乳糖、果糖、ブ戸つ糖、でん粉、ゼラチン、炭酸マグ
ネシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、合成ケ
イ酸アルミニウム、無水ケイ酸、タルク、ステアリン酸
マグネシウム、メチルセルロース、カルボキシメチルセ
ルロースｔｘｈその塩、アラビアゴム、ポリエチレング
リコール、ｐ−ヒＰロキシ安息香酸アルキルエステル、
シロップ、エタノール、プロピレングリコール、ワセリ
ン、カーゲワックス、グリセ１１ン、塩化ナトリウム、
亜硫酸ソーダ、リン酸ナトリウム、クエン酸などが挙げ
られる。薬剤中における本発明の化合物の含有量はその
剤層に応じて異なるが、一般に固体および半固本形態の
場合にはｔ−１００重量にの濃度で、そして液体形態の
場合には０．／〜ｉｏ重量にの濃度で本発明化合′＃全
含有していることが望ましい。本発明化合物の投与量は
対象とする人間、哺乳動物の種類、投与経路、症状の軽
重などにより変えることができるが、通常７日当り０．
０／ないしλＯｔｑ／ｋｇとすることができる。
ば乳糖、果糖、ブ戸つ糖、でん粉、ゼラチン、炭酸マグ
ネシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、合成ケ
イ酸アルミニウム、無水ケイ酸、タルク、ステアリン酸
マグネシウム、メチルセルロース、カルボキシメチルセ
ルロースｔｘｈその塩、アラビアゴム、ポリエチレング
リコール、ｐ−ヒＰロキシ安息香酸アルキルエステル、
シロップ、エタノール、プロピレングリコール、ワセリ
ン、カーゲワックス、グリセ１１ン、塩化ナトリウム、
亜硫酸ソーダ、リン酸ナトリウム、クエン酸などが挙げ
られる。薬剤中における本発明の化合物の含有量はその
剤層に応じて異なるが、一般に固体および半固本形態の
場合にはｔ−１００重量にの濃度で、そして液体形態の
場合には０．／〜ｉｏ重量にの濃度で本発明化合′＃全
含有していることが望ましい。本発明化合物の投与量は
対象とする人間、哺乳動物の種類、投与経路、症状の軽
重などにより変えることができるが、通常７日当り０．
０／ないしλＯｔｑ／ｋｇとすることができる。
しかし患者の症状の軽重および医者の診断に厄じて投与
量を軽減することも可能である。
量を軽減することも可能である。
上記投与量は７日１回まｔけ数回に分けて投与すること
ができる。
ができる。
本発明化合物の胃酸分泌抑制作用はａｈａｙ らの方
法（Ｇａａｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ ！ ＊ （／
り４ｃ７）４ｃ７頁）に従って測定し友。
法（Ｇａａｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ ！ ＊ （／
り４ｃ７）４ｃ７頁）に従って測定し友。
ラットｔ−２弘時間絶食させたのち幽門を結紮し、その
直％、０．ｊにＯＭＯ（カルボキシメチルセルロース）
に懸濁した被試験化合物を−あ友り１０ηの量で十二指
腸内に投与した。投与昼時間後、エーテル麻酔下に胃を
摘出し、その胃液を自動滴定器およびｐＨメーター（ラ
ジオメーター、コペンハーゲン、デンマーク）を使用し
、１７．／Ｎ水酸化ナトＩＪウムで滴定してｐ）（７，
０にしそしてその酸量を計算し友。酸の生産量け１時間
あ交りのＨ＋のマイク口当ｔ（μＢｑ）数として計算し
友。ま友下記の式に従い胃酸分泌阻害率（ＰＬ）を求め
た。
直％、０．ｊにＯＭＯ（カルボキシメチルセルロース）
に懸濁した被試験化合物を−あ友り１０ηの量で十二指
腸内に投与した。投与昼時間後、エーテル麻酔下に胃を
摘出し、その胃液を自動滴定器およびｐＨメーター（ラ
ジオメーター、コペンハーゲン、デンマーク）を使用し
、１７．／Ｎ水酸化ナトＩＪウムで滴定してｐ）（７，
０にしそしてその酸量を計算し友。酸の生産量け１時間
あ交りのＨ＋のマイク口当ｔ（μＢｑ）数として計算し
友。ま友下記の式に従い胃酸分泌阻害率（ＰＬ）を求め
た。
０− ｖ
Ｒ＝ −Ｘ ｉ ００ （に）
ここに、ｖｏけ被試験化合物未処理（コントロール）の
場合の酸生産１を、■は被試験化合物を投与した場合の
酸生産量を表わす。
場合の酸生産１を、■は被試験化合物を投与した場合の
酸生産量を表わす。
上記方法により測定し九オメプラゾールと本発明化合物
の胃酸分泌抑制効果ｔ−ｉ／に示す、この試験結果によ
り証明されるように、本発明化合物はオメプラゾールよ
りもさらに強い胃酸分泌抑制作用を有し、抗潰瘍剤とし
て治療上価値ある性質を有することが明らかである。
の胃酸分泌抑制効果ｔ−ｉ／に示す、この試験結果によ
り証明されるように、本発明化合物はオメプラゾールよ
りもさらに強い胃酸分泌抑制作用を有し、抗潰瘍剤とし
て治療上価値ある性質を有することが明らかである。
表 ７
化合物Ａ：コー〔コー（ＩＡ−ベンジルオキシ）ピリジ
ルメチルスルフィニル〕ベンズイ ミダゾール 実施例 以下に本発明化合物の製造を実施例を挙げてさらに具体
的に説明する。
ルメチルスルフィニル〕ベンズイ ミダゾール 実施例 以下に本発明化合物の製造を実施例を挙げてさらに具体
的に説明する。
本発明の方法で原料化合物として用いられる一般式（Ｉ
Ｉ） （式中、ＲおよびＲ１は前記の意味を有する）で表わさ
れる２−メルカプトベンズイミダゾール誘導体は、たと
えば式 の１．２−ジアミノ化合物と二硫化炭素とを水酸化カリ
ツムのエタノール溶液中で加熱することによって製造す
ることができる。
Ｉ） （式中、ＲおよびＲ１は前記の意味を有する）で表わさ
れる２−メルカプトベンズイミダゾール誘導体は、たと
えば式 の１．２−ジアミノ化合物と二硫化炭素とを水酸化カリ
ツムのエタノール溶液中で加熱することによって製造す
ることができる。
ま友、一般式（ＩＩＩ）
Ｒ２
（式中、Ｒ２およびＸは前記の意味ｔＶする）で表わさ
れる置換ピリジン誘導体またはその酸付加塩は、友とえ
ば２−メチル−昼−ニトロピリジンＮ−オキシｒから下
記の方法によって製造することができる。
れる置換ピリジン誘導体またはその酸付加塩は、友とえ
ば２−メチル−昼−ニトロピリジンＮ−オキシｒから下
記の方法によって製造することができる。
（式中、Ｒ５は非置換または低級アルコキシ基もしくは
メチレンジオキシ基で置換され九ベンジル基；Ｘは前記
の意味を有する） 実施例１ ２−メルカプトベンズイミダゾール／７０ｑと弘−ペン
ジルオキシーコークロルメチルピリジン塩酸塩Ｊｒｚｑ
をインプロパツールλＯ−中で２時間加熱還流して度広
させる。反応液金減田下に濃縮し、残ｉをクロロホルム
ｊＯｄに溶解して、希水酸化す） ＩＪウム水溶液、飽
和食塩水の順に洗浄し、クロロホルムＩｖｔ芒硝で乾燥
したのち、減圧下にクロロホルムを留去すると２−〔コ
ー（μ−ペンジルオキシ）ヒリジルメチルスルフイニル
〕ベンズイミダゾールｊ２０ｑを得る。この化合物をク
ロロホルム４ｃ−に溶解し、氷冷攪拌下ＩＣｍ −りａ
口過安息香酸／ｒ？ｇｑｆ少しずつ加え、さらに同温で
ｔＯ分間反応させる。反応液を冷戻酸水素ナトリウム水
溶液、飽和食塩水の順に洗浄し、゛クロロホルム層を芒
硝で乾燥したのち減８１：濃縮し、残渣をエチルエーテ
ルより再結晶すると、コ−〔コー（４Ａ−ベンジルオキ
シ）ヒリジルメチルスルフィニル〕ベンズイミダゾール
〔前記゛の化合物ｈ〕ｘｚｏｑが融点ｔｉｒｃｃ分解）
の結晶として得られる。
メチレンジオキシ基で置換され九ベンジル基；Ｘは前記
の意味を有する） 実施例１ ２−メルカプトベンズイミダゾール／７０ｑと弘−ペン
ジルオキシーコークロルメチルピリジン塩酸塩Ｊｒｚｑ
をインプロパツールλＯ−中で２時間加熱還流して度広
させる。反応液金減田下に濃縮し、残ｉをクロロホルム
ｊＯｄに溶解して、希水酸化す） ＩＪウム水溶液、飽
和食塩水の順に洗浄し、クロロホルムＩｖｔ芒硝で乾燥
したのち、減圧下にクロロホルムを留去すると２−〔コ
ー（μ−ペンジルオキシ）ヒリジルメチルスルフイニル
〕ベンズイミダゾールｊ２０ｑを得る。この化合物をク
ロロホルム４ｃ−に溶解し、氷冷攪拌下ＩＣｍ −りａ
口過安息香酸／ｒ？ｇｑｆ少しずつ加え、さらに同温で
ｔＯ分間反応させる。反応液を冷戻酸水素ナトリウム水
溶液、飽和食塩水の順に洗浄し、゛クロロホルム層を芒
硝で乾燥したのち減８１：濃縮し、残渣をエチルエーテ
ルより再結晶すると、コ−〔コー（４Ａ−ベンジルオキ
シ）ヒリジルメチルスルフィニル〕ベンズイミダゾール
〔前記゛の化合物ｈ〕ｘｚｏｑが融点ｔｉｒｃｃ分解）
の結晶として得られる。
ＫＢｒ −１＠
ＩＲＩＡ ｔｘ 、 Ｊ ／ ７０ 、 ／ ｊ
り０，１ｊ００゜ａｘ １０ルｏ、ｔｏｉｏ、ｙ弘ｊ。
り０，１ｊ００゜ａｘ １０ルｏ、ｔｏｉｏ、ｙ弘ｊ。
０Ｏ
ＮＭＲ（ＣＤＯ＃５） ’ ： ｕｊ Ｏ〜昼、Ｉ Ｏ
（ｕ Ｈ、ｍ ） 。
（ｕ Ｈ、ｍ ） 。
ｔ、ｔ Ｏ〜４．り０ （ＪＨ，ｍ）。
７．２０〜７．タ Ｏ（ＰＨ，ｍ）。
ｒ、ｉ Ｊ （ｔ Ｈ、ｄ）
冥帽例２
λ−メルカプトベンズイミダゾールｔｒｑと２−りａル
メチルー≠−（Ｊ、４Ｃ−メチレンジオキシベンジルオ
キシ）ピリジン塩酸ｔＪ［／≠７ＩＩＩＦを用いて実施
例１と同様に処理すると、λ−〔コー〔≠−（ｊ、μｍ
ｍメンンジオキシベンジルオキシ）〕ピリジルメチルス
ルフィニル〕ペンズイミタソール１０／Ｉｑが融点ｌ第
２℃（分解）の結晶として得られる。
メチルー≠−（Ｊ、４Ｃ−メチレンジオキシベンジルオ
キシ）ピリジン塩酸ｔＪ［／≠７ＩＩＩＦを用いて実施
例１と同様に処理すると、λ−〔コー〔≠−（ｊ、μｍ
ｍメンンジオキシベンジルオキシ）〕ピリジルメチルス
ルフィニル〕ペンズイミタソール１０／Ｉｑが融点ｌ第
２℃（分解）の結晶として得られる。
／ ４Ａ！０．／２４０．ｌ０４ｊ。
１０４’Ｊ”、１０１０，７１１
ＮＭＥＬ（ＯＤＣ！５）δ： ＩＡ、！ ０−ｙ１４．
７０ （４ｃＨ、、ｍ ） 。
７０ （４ｃＨ、、ｍ ） 。
ｚ、ｒり（λＨ＊ ｓ ）、ｇ、ｒｏ〜６、ＩＯ（＃Ｈ
、ｍ） 、 ７．２０〜７．１．０ （ｊＨ、ｍ
） 、 ｌｒ、２０（／Ｈ，ｄ ） 実権例！ ！−メトキシーコーメルカブトベンズイミダゾール１ｏ
Ｏｑと”−りａルメチルー弘−ペンジルオキシビリジン
塩酸塩ｌｊＯ〜を用いて実施例１と同様に処理すると、
２−〔λ−（４ｃｍベンジルオキシ）ピリジルメチルス
ルフィニル〕−！−メトヤシベンズイミダゾールｔＪＯ
ｑが融点１１７〜１２０℃の結晶として得られる。
、ｍ） 、 ７．２０〜７．１．０ （ｊＨ、ｍ
） 、 ｌｒ、２０（／Ｈ，ｄ ） 実権例！ ！−メトキシーコーメルカブトベンズイミダゾール１ｏ
Ｏｑと”−りａルメチルー弘−ペンジルオキシビリジン
塩酸塩ｌｊＯ〜を用いて実施例１と同様に処理すると、
２−〔λ−（４ｃｍベンジルオキシ）ピリジルメチルス
ルフィニル〕−！−メトヤシベンズイミダゾールｔＪＯ
ｑが融点１１７〜１２０℃の結晶として得られる。
／２７０，１０！０，１０４ｃＯ。
７ μ ！
ＮＭＲＩＯＤＯル、）ｂ： ｉ、７／ （ｉ Ｈ、ｌ
） 、≠、ａＯ（、ｔＨ。
） 、≠、ａＯ（、ｔＨ。
、 ） 、 ｌｌ−１ＩＡＯ〜１１．７ｊ （
ｕＨ，ｄ）。
ｕＨ，ｄ）。
４、 ！ ０〜７６７０ （／ ／ Ｈ、ｍ）
。
。
ｒ、／ｊ（／Ｈ，ｄ）
実施ガル
ｊ−７１トキシ一コーメルカブトペンズイハタソールｒ
ｏｓｇと２−クロルメチル−参−（Ｊｌμ−メチレンジ
オキシベンジルオキシ）ピリジン塩酸塩１ｊ７１ｑｆ用
いて実施例１と同様に処理すると、λ−〔２−〔≠−（
ｊ、４ｃｍメチレンジオキシベンジルオキシ）〕ピリジ
ルメチルスルフィニル〕−ｊ−メトキシベンズイミダゾ
ールｔ２ｒｑが融点ｌμ７〜３℃の結晶として揚られる
。
ｏｓｇと２−クロルメチル−参−（Ｊｌμ−メチレンジ
オキシベンジルオキシ）ピリジン塩酸塩１ｊ７１ｑｆ用
いて実施例１と同様に処理すると、λ−〔２−〔≠−（
ｊ、４ｃｍメチレンジオキシベンジルオキシ）〕ピリジ
ルメチルスルフィニル〕−ｊ−メトキシベンズイミダゾ
ールｔ２ｒｑが融点ｌμ７〜３℃の結晶として揚られる
。
ｌ弘ｒＯ，ｔＪｏ！、ｔ２ＡＯ。
１０１ＡＯｔｏｏｊ
ＮＭａｔｃＤｃｚ、）ａ ： ｉ、ａ ｒ （Ｊ Ｈ、
８） 、μ、ｊ Ｏ（４’Ｈ、ｍ ） 、 ！、Ｉｆ
／ （−２Ｈ、ｓ） 。
８） 、μ、ｊ Ｏ（４’Ｈ、ｍ ） 、 ！、Ｉｆ
／ （−２Ｈ、ｓ） 。
１７０〜７．１２（りＨ、ｍ ） 。
ｒ、 ／λ（ｌＨ９ｄ）
実施例！
！−フルオルー２−メルカブトベンズイミタソール７４
ｑと２−クロルメチルー≠−（ｊ、４ｃｍメチレンジオ
キシベンジルオキシ）ヒリジン塩酸塩ＩｊＯｑを用いて
実施例１と同様に処理すると２−〔コー〔昼−（ｊ、４
Ｃ−メチレンジオキシベンジルオキシ）〕ピリジルメチ
ルスルフィニル〕−よ一フルオルペンズイミダゾールタ
！岬が融点／Ｊｊ℃（分解）の結晶として得られる。
ｑと２−クロルメチルー≠−（ｊ、４ｃｍメチレンジオ
キシベンジルオキシ）ヒリジン塩酸塩ＩｊＯｑを用いて
実施例１と同様に処理すると２−〔コー〔昼−（ｊ、４
Ｃ−メチレンジオキシベンジルオキシ）〕ピリジルメチ
ルスルフィニル〕−よ一フルオルペンズイミダゾールタ
！岬が融点／Ｊｊ℃（分解）の結晶として得られる。
ＩＲ’ Ｋ” ｃｍ、−’： Ｊ Ｏｊ Ｏ、／ ｊ
９０ 、 ／ ｕ ？ ０ 。
９０ 、 ／ ｕ ？ ０ 。
ａｘ
／ｕｕＯ，／２４０，１０４０゜
／ Ｑ μ ＯｔｏｏＯ
ＮＦａ（ＣＤｏｅｓ） ａ ： ４’、ｊ ｊ （４’
Ｈ、ｍ ） 、 ｊ、 Ｉ ４’（２Ｈ，ｓ ） 、
ｂ、３ｏ 〜７．ｔ。
Ｈ、ｍ ） 、 ｊ、 Ｉ ４’（２Ｈ，ｓ ） 、
ｂ、３ｏ 〜７．ｔ。
（ＰＨ、ｍ ） 、 ｒ、ｉ ４ｃ（／Ｈ，ｄ）手続補
正書（自発） 昭和６０年２月 １４日
正書（自発） 昭和６０年２月 １４日
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、ＲおよびＲ＾１は同一でも異なつてもよく、そ
れぞれ水素原子、低級アルコキシ基またはハロゲン原子
を表わし；Ｒ＾２は非置換または低級アルコキシ基もし
くはメチレンジオキシ基で置換されたベンジルオキシ基
を表わす）で表わされるベンズイミダゾール誘導体また
はその酸付加塩。 ２、一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、ＲおよびＲ＾１は同一でも異なつてもよく、そ
れぞれ水素原子、低級アルコキシ基またはハロゲン原子
を表わし；Ｒ＾２は非置換または低級アルコキシ基もし
くはメチレンジオキシ基で置換されたベンジルオキシ基
を表わす）で表わされるベンズイミダゾール誘導体また
はその酸付加塩を含有する胃または十二指腸潰瘍治療剤
。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1878085A JPS61178919A (ja) | 1985-02-04 | 1985-02-04 | ベンズイミダゾ−ル誘導体およびそれを含有する医薬 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1878085A JPS61178919A (ja) | 1985-02-04 | 1985-02-04 | ベンズイミダゾ−ル誘導体およびそれを含有する医薬 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61178919A true JPS61178919A (ja) | 1986-08-11 |
Family
ID=11981143
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1878085A Pending JPS61178919A (ja) | 1985-02-04 | 1985-02-04 | ベンズイミダゾ−ル誘導体およびそれを含有する医薬 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS61178919A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5391752A (en) * | 1991-09-20 | 1995-02-21 | Merck & Co., Inc. | Process for the preparation of antiulcer agents |
| WO2008047681A1 (fr) * | 2006-10-13 | 2008-04-24 | Eisai R & D Management Co., Ltd. | Benzimidazole présentant une activité inhibitrice de la sécrétion d'acide gastrique |
-
1985
- 1985-02-04 JP JP1878085A patent/JPS61178919A/ja active Pending
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5391752A (en) * | 1991-09-20 | 1995-02-21 | Merck & Co., Inc. | Process for the preparation of antiulcer agents |
| WO2008047681A1 (fr) * | 2006-10-13 | 2008-04-24 | Eisai R & D Management Co., Ltd. | Benzimidazole présentant une activité inhibitrice de la sécrétion d'acide gastrique |
| JP5492417B2 (ja) * | 2006-10-13 | 2014-05-14 | エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 | 胃酸分泌抑制作用を有するベンズイミダゾール化合物 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0654471B1 (en) | Pyridine derivatives, pharmaceutical compositions comprising the same, the use of the same for the manufacture of medicaments having therapeutic or preventative value, and process for preparing the same | |
| US4555518A (en) | Fluoroalkoxy substituted benzimidazoles useful as gastric acid secretion inhibitors | |
| US4282233A (en) | Antihistaminic 11-(4-piperidylidene)-5H-benzo-[5,6]-cyclohepta-[1,2-b]-pyridines | |
| US4758579A (en) | Fluoroalkoxy substituted benzimidazoles useful as gastric acid secretion inhibitors | |
| US4686230A (en) | Picoline derivative useful as gastric acid secretion inhibitors | |
| US4520025A (en) | Bicyclic nitrogen heterocyclic ethers and thioethers, and their pharmaceutical uses | |
| HU220047B (hu) | 5-Pirrolil-2-piridil-metil-tio-szulfinil-, illetve szulfonil benzimidazol-származékok, eljárás előállításukra és a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények | |
| UA71594C2 (uk) | Калійна сіль (s)-омепразолу, спосіб її отримання, фармацевтична композиція та спосіб лікування шлунково-кишкових порушень | |
| JPS59206386A (ja) | 三環式エーテル及びこれを含有する胃保護作用―及び胃酸分泌抑制剤 | |
| DE3855549T2 (de) | Benzimidazol-Derivate und therapeutische, diese enthaltende Mittel gegen Ulcer | |
| DE69011645T2 (de) | Cycloheptenopyridinderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Antiulkusmitteln. | |
| JPS63239281A (ja) | イミダゾリジノン誘導体 | |
| JPH064623B2 (ja) | イミダゾール誘導体 | |
| JPH0313234B2 (ja) | ||
| BRPI0614039A2 (pt) | inibidores isotopicamente substituìdos da bomba de prótons | |
| JPS61178919A (ja) | ベンズイミダゾ−ル誘導体およびそれを含有する医薬 | |
| JPH0377867A (ja) | 新規オキサゾロピリジン誘導体 | |
| DE3308668A1 (de) | Indolderivate | |
| JPH03504497A (ja) | 新規フルオルアルコキシ化合物 | |
| JPH0352887A (ja) | ピリジン化合物 | |
| JPH05502235A (ja) | イミダゾール類 | |
| JP2718945B2 (ja) | ピリジン誘導体及びそれを含有する潰瘍治療剤 | |
| JPS58135881A (ja) | 置換ベンズイミダゾ−ル類、その製造方法と利用、およびこれを含む医薬 | |
| JPS6084289A (ja) | 置換ピリド（１，２−ｃ）イミダゾ（１，２−ａ）ベンズイミダゾ−ルおよびその製法 | |
| JPS6185383A (ja) | ベンズイミダゾ−ル誘導体，その製造法およびそれを含有する医薬 |