JPS6185383A - ベンズイミダゾ−ル誘導体，その製造法およびそれを含有する医薬 - Google Patents
ベンズイミダゾ−ル誘導体，その製造法およびそれを含有する医薬Info
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- JPS6185383A JPS6185383A JP20557984A JP20557984A JPS6185383A JP S6185383 A JPS6185383 A JP S6185383A JP 20557984 A JP20557984 A JP 20557984A JP 20557984 A JP20557984 A JP 20557984A JP S6185383 A JPS6185383 A JP S6185383A
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- pyridylmethylsulfinyl
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
産業上の利用分野
本発明は新規なベンズイミダゾール誘導体、その製造法
およびそれを含有する医薬に関するものである。本発明
の化合物は文献未記載の新規物質であって、優れた胃酸
分泌抑制作用を有し・胃または十二指腸潰４ＬＡに対す
る治療剤の有効成分として有用である。
およびそれを含有する医薬に関するものである。本発明
の化合物は文献未記載の新規物質であって、優れた胃酸
分泌抑制作用を有し・胃または十二指腸潰４ＬＡに対す
る治療剤の有効成分として有用である。
従来の技術
冑または十二指腸に潰瘍が発生する大きな要因の一つと
して胃酸の異常に多量の分泌があり、これに対処するた
めに胃酸を中和する作用を持つもの、抗コリン作用を持
つものおよびヒスタミンＨ２受容体拮抗作用を持つもの
が従来抗潰瘍剤として使用されてきた。しかしながら、
胃酸を中和するタイプのものは持続性に乏しく、効果も
弱い。抗コリン作用を持つタイプのものは副作用が強い
。
して胃酸の異常に多量の分泌があり、これに対処するた
めに胃酸を中和する作用を持つもの、抗コリン作用を持
つものおよびヒスタミンＨ２受容体拮抗作用を持つもの
が従来抗潰瘍剤として使用されてきた。しかしながら、
胃酸を中和するタイプのものは持続性に乏しく、効果も
弱い。抗コリン作用を持つタイプのものは副作用が強い
。
まだ、ヒスタミンＨ２受容体拮抗作用を持つタイプのも
のは抗アンドロゲン作用やプロラクチン放出刺激作用な
どの副作用を生ずることが知られている。
のは抗アンドロゲン作用やプロラクチン放出刺激作用な
どの副作用を生ずることが知られている。
一方、最近、新しいタイプの抗潰瘍剤として、下記の式
で表わされるオメプラゾールに代表されるベンズイミダ
ゾール誘導体が報告されている（特開昭５４−１４１７
ｇ３号公報参照）。
で表わされるオメプラゾールに代表されるベンズイミダ
ゾール誘導体が報告されている（特開昭５４−１４１７
ｇ３号公報参照）。
本発明は従来のベンズイミダゾール誘導体よりもなお一
層強い胃酸分泌抑制作用を有する優れた抗潰瘍剤を提供
するものである。
層強い胃酸分泌抑制作用を有する優れた抗潰瘍剤を提供
するものである。
オメブラゾールに代表されるベンズイミダゾール誘導体
が抗潰瘍作用を示すことは従来から知られている。しか
しながら、本発明者らは、さらに強い胃酸分泌抑制作用
を示す優れた抗潰瘍剤を見出だすべく鋭意研究を重ねた
ところ、ピリジン環上にアラルキル基、炭素数２ないし
７個な有するアルキル基またはシクロアルキル低級アル
キル基が置換されていることを特徴とする後記式（Ｉ）
で表わされる化合物が、驚くべきことに、オメプラゾー
ルよりもなお一層強い胃酸分泌抑制作用を示すことを見
出だした。
が抗潰瘍作用を示すことは従来から知られている。しか
しながら、本発明者らは、さらに強い胃酸分泌抑制作用
を示す優れた抗潰瘍剤を見出だすべく鋭意研究を重ねた
ところ、ピリジン環上にアラルキル基、炭素数２ないし
７個な有するアルキル基またはシクロアルキル低級アル
キル基が置換されていることを特徴とする後記式（Ｉ）
で表わされる化合物が、驚くべきことに、オメプラゾー
ルよりもなお一層強い胃酸分泌抑制作用を示すことを見
出だした。
したがって本発明は、一般式（Ｉ）
（式中、ＲおよびＲは同一でも異なってもよく、それぞ
れ水素原子、低級アルキル基、・・ロゲン原子、低級ア
ルコキシ基、低級アルコキシカルボニル基、ｔｉ置換ア
ミノ基たはトリフルオルメチル基はシクロアルキル低級
アルキル基を表わす）で表わされる新規ベンズイミダゾ
ール誘導体またはその酸付加塩を提供するものである。
れ水素原子、低級アルキル基、・・ロゲン原子、低級ア
ルコキシ基、低級アルコキシカルボニル基、ｔｉ置換ア
ミノ基たはトリフルオルメチル基はシクロアルキル低級
アルキル基を表わす）で表わされる新規ベンズイミダゾ
ール誘導体またはその酸付加塩を提供するものである。
本発明の新規ベンズイミダゾール誘導体についてさらに
詳細に説明すれば、一般式（Ｉ）の定義における゛低級
”の語は炭素数１ないし５個を有する直鎖または分枝状
の炭素鎖を意味する。したがって、低級アルキル基とは
メチル基、エチル基。
詳細に説明すれば、一般式（Ｉ）の定義における゛低級
”の語は炭素数１ないし５個を有する直鎖または分枝状
の炭素鎖を意味する。したがって、低級アルキル基とは
メチル基、エチル基。
イソプロピル基、ブチル基などを、低級アルコキシ基と
はメトヤシ基、エトキシ基、ｎ−プロポギシ基などを意
味し、低級アルコキシカルボニル基とはメトキシカルボ
ニル基、エトキシカルボニル基、ｎ−プロポキシカルボ
ニル基、ｎ−ブトキシカルボニル基などを意味する。ま
たハロゲン原子とは塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、
フッ素原子などを意味し、置換アミノ基とはモノメチル
アミノ基、ジエチルアミノ基等のごときモノ−及びジー
低級アルキルアミノ基および特に式ｉＨ，，）。
はメトヤシ基、エトキシ基、ｎ−プロポギシ基などを意
味し、低級アルコキシカルボニル基とはメトキシカルボ
ニル基、エトキシカルボニル基、ｎ−プロポキシカルボ
ニル基、ｎ−ブトキシカルボニル基などを意味する。ま
たハロゲン原子とは塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、
フッ素原子などを意味し、置換アミノ基とはモノメチル
アミノ基、ジエチルアミノ基等のごときモノ−及びジー
低級アルキルアミノ基および特に式ｉＨ，，）。
（ｎは２〜５の整数）の基、たとえばピロジリノ基、ビ
はリジノ基等を意味する。アラルキル基とは式 または低級アルコキシ基を表わし、ｍは１〜４の整数で
ある）で表わされる置換されていてもよいベンジル基ま
たはフェネチル基などを意味する。
はリジノ基等を意味する。アラルキル基とは式 または低級アルコキシ基を表わし、ｍは１〜４の整数で
ある）で表わされる置換されていてもよいベンジル基ま
たはフェネチル基などを意味する。
置換アラルキル基の一例はアニシル基、すなわちｐ−メ
トキシベンジル基である。
トキシベンジル基である。
炭素数２ないし７個を有するアルキル基とは直鎖または
分枝鎖状のか〜るアルキル基であることができ、たとえ
ばエチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブ
チル基、イソブチル基、ｎ、−ｏメチル基、イソはメチ
ル基、ｎ−ヘキシル基。
分枝鎖状のか〜るアルキル基であることができ、たとえ
ばエチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブ
チル基、イソブチル基、ｎ、−ｏメチル基、イソはメチ
ル基、ｎ−ヘキシル基。
ｎ−へブチル基等を包含する。特に炭素数４ないし６１
ｆｉを有するアルキル基が本発明の目的にとって好まし
いことが認められた。シクロアルキル低級アルキル基の
好１１．い例はシクロヘキシルメチル基である。
ｆｉを有するアルキル基が本発明の目的にとって好まし
いことが認められた。シクロアルキル低級アルキル基の
好１１．い例はシクロヘキシルメチル基である。
本発明により提供される一般式（Ｉ）の化合物の代表例
としては・つぎの化合物を挙げることができる。たｙし
本発明はこれらの代表例に限定されるものではない。
としては・つぎの化合物を挙げることができる。たｙし
本発明はこれらの代表例に限定されるものではない。
ｎｌ ２− Ｃ２−（５−エチル−４−メトキシ）ピ
リジルメチルスルフィニル〕ベンズイミダゾール（２）
２− Ｃ２−（５−エチル−４−メトキシ）ピリジ
ルメチルスルフィニル〕−５−メトキシベンズイミダゾ
ール ｔ３） ２− ［２−（４−メトキシ−５−ｎ−プロ
ピル）ピリジルメチルスルフィニル〕ベンズイミダゾー
ル＋４＞ ２− Ｃ２−（４−メト午シー５−ｎ−プ
ロピル）ピリジルメチルスルフィニル〕−５−フルオル
ベンズイミダゾール ＋５１ ２− Ｃ２−（４−メトキシ−５−イソプロピ
ル）ピリジルメチルスルフィニル〕ベンズイミダゾール
（６１２−Ｃ２−（５−ｎ−グチル−４−メトキシ）ピ
リジルメチルスルフィニル〕ベンズイミダゾールｉ７１
２− 〔２−（５−ｎ−ブチル−４−メトキシ）ピリ
ジルメチルスルフィニル〕−５−メトキシベンズイミダ
ゾール （８１２−（２−（５−ｎ−ブチル−４−メトキシ）ピ
リジルメチルスルフィニル）−５−フルオルベンズイミ
ダゾール （９１２−Ｃ２−（５−ｎ−ブチル−４−メトキシ）ピ
リジルメチルスルフィニル］ −５−トＩＪフルオルメ
チルベンズイミダゾール ＜１＋１ ２− Ｃ２−（５−ｎ−ブチル−４−メトキ
シ）ピリジルメチルスルフィニル〕−５−フルオル−６
−メトキシベンズイミダゾール ＋１１） ２− ［２−（５−ｎ−ブチル−４−メト
キシ）ピリジルメチルスルフィニル〕−５−フルオル−
６−ピはリジノベンズイミダゾール Ｑ７） ２− Ｃ２−（５−ｎ−ブチル−４−メトキ
シ）ピリジルメチルスルフィニル〕−５−メチルベンズ
イミダゾール （１３２−（２−（５−ｎ−ブチル−４−メトキシ）ピ
リジルメチルスルフィニル〕−５−メトキシカルボニル
ベンズイミダゾール 任４ ２−（２−（５−イソブチル−４−メトキシ）ピ
リジルメチルスルフィニル〕ベンズイミダゾールａタ
２Ｉ：２−（５−イソブチル−４−メトキシ）ピリジル
メチルスルフィニル〕−５−メトキシベンズイミダゾー
ル σ＊ ２−［：２−（４−メトキシ−５−ｎ−ペンチ
ル）ピリジルメチルスルフィニル〕ベンズイミダゾール
Ｑ？＋ ２− Ｃ２−（４−メトキシ−５−ｎ−ａメ
チル）ピリジルメチルスルフィニル〕−５−メトキシベ
ンズイミダゾール ａ檜 ２−［２−（４−メトキシ−５−ｎ−はメチル）
ピリジルメチルスルフィニル］−５−フルオルベンズイ
ミダゾール Ｑ！Ｉ ２− ［２−（４−メトキシ−５−ｊｌ −
Ｓ メチル）ビリシルメチルスルフィニルＪ−５−メチ
ルベンズイミダゾール Ｃ７０２−Ｃ２−（４−メトキシ−５−ｎ−ペンチル）
ピリジルメチルスルフィニル） −５−ト’Ｊフルオル
メチルベンズイミダゾール ｕｌ） ２− Ｃ２−（４−メトキシ−５−ｎ−ペン
チル）ピリジルメチルスルフィニル］−Ｓ−フルオル−
６−メトキシベンズイミダゾール （２） ２−［２−（４−メトキシ−５−ｎ−ペンチル
）ピリジルメチルスルフィニル〕−５−フルオル−６−
ピズリジノベンズイミダゾール （ハ） ２４２−（４−メトキシ−５−イソはメチル）
ピリジルメチルスルフィニル〕ベンズイミダゾール０４
２−［２−（４−メトキシ−５−イソＲンチル）ピリ
ジルメチルスルフィニル〕−５−メトキシベンズイミダ
ゾール （ハ） ２−（：２−（５−ｎ−へキシル−４−メトキ
シ）ピリジルメチルスルフィニル」ベンズイミダゾール
（至） ２−（２−（ｓ−ｎ−へキシル−４−メトキシ
）ピリジルメチルスルフィニル〕−５−フルオルベンズ
イミダゾール ＠ ２−［２−（５−シクロヘキシルメチル−４−メ
トキシ）ピリジルメチルスルフィニル〕ベンズイミダゾ
ール Ｃ１Ｂ ２−［２−（５−シクロヘキシルメチル−４
−メトキシ）ピリジルメチルスルフィニル〕−５−メト
キシベンズイミダゾール （ハ） ２−［２−（ｓ−ｎ−へブチル−４−メトキシ
）ピリジルメチルスルフィニル〕ベンズイミダゾール（
３１２−（：２−（５−ベンジル−４−メトキシ）ピリ
ジルメチルスルフィニル〕ベンズイミダゾール６υ ２
−［２−（５−アユシル−４″−メトキシ）ピリジルメ
チルスルフィニル〕ベンズイミダゾールＣ３，！２−
Ｃ２−（４−メトキノ−５−フェネチル）ピリジルメチ
ルスルフィニル〕ベンズイミダゾールζ１１ ２−［２
−（４−メトキシ−５−フェネチル）ピリジルメチルス
ルフィニル〕−５−メトキシベンズイミダゾール 一般式（Ｉ）で、茂わされる本発明化合物はたとえばつ
ぎの方法により製造することができる。すなわら、一般
式（ＩＩ） （式中、ＲおよびＲ１は同一でも異なってもよく。
リジルメチルスルフィニル〕ベンズイミダゾール（２）
２− Ｃ２−（５−エチル−４−メトキシ）ピリジ
ルメチルスルフィニル〕−５−メトキシベンズイミダゾ
ール ｔ３） ２− ［２−（４−メトキシ−５−ｎ−プロ
ピル）ピリジルメチルスルフィニル〕ベンズイミダゾー
ル＋４＞ ２− Ｃ２−（４−メト午シー５−ｎ−プ
ロピル）ピリジルメチルスルフィニル〕−５−フルオル
ベンズイミダゾール ＋５１ ２− Ｃ２−（４−メトキシ−５−イソプロピ
ル）ピリジルメチルスルフィニル〕ベンズイミダゾール
（６１２−Ｃ２−（５−ｎ−グチル−４−メトキシ）ピ
リジルメチルスルフィニル〕ベンズイミダゾールｉ７１
２− 〔２−（５−ｎ−ブチル−４−メトキシ）ピリ
ジルメチルスルフィニル〕−５−メトキシベンズイミダ
ゾール （８１２−（２−（５−ｎ−ブチル−４−メトキシ）ピ
リジルメチルスルフィニル）−５−フルオルベンズイミ
ダゾール （９１２−Ｃ２−（５−ｎ−ブチル−４−メトキシ）ピ
リジルメチルスルフィニル］ −５−トＩＪフルオルメ
チルベンズイミダゾール ＜１＋１ ２− Ｃ２−（５−ｎ−ブチル−４−メトキ
シ）ピリジルメチルスルフィニル〕−５−フルオル−６
−メトキシベンズイミダゾール ＋１１） ２− ［２−（５−ｎ−ブチル−４−メト
キシ）ピリジルメチルスルフィニル〕−５−フルオル−
６−ピはリジノベンズイミダゾール Ｑ７） ２− Ｃ２−（５−ｎ−ブチル−４−メトキ
シ）ピリジルメチルスルフィニル〕−５−メチルベンズ
イミダゾール （１３２−（２−（５−ｎ−ブチル−４−メトキシ）ピ
リジルメチルスルフィニル〕−５−メトキシカルボニル
ベンズイミダゾール 任４ ２−（２−（５−イソブチル−４−メトキシ）ピ
リジルメチルスルフィニル〕ベンズイミダゾールａタ
２Ｉ：２−（５−イソブチル−４−メトキシ）ピリジル
メチルスルフィニル〕−５−メトキシベンズイミダゾー
ル σ＊ ２−［：２−（４−メトキシ−５−ｎ−ペンチ
ル）ピリジルメチルスルフィニル〕ベンズイミダゾール
Ｑ？＋ ２− Ｃ２−（４−メトキシ−５−ｎ−ａメ
チル）ピリジルメチルスルフィニル〕−５−メトキシベ
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ピリジルメチルスルフィニル］−５−フルオルベンズイ
ミダゾール Ｑ！Ｉ ２− ［２−（４−メトキシ−５−ｊｌ −
Ｓ メチル）ビリシルメチルスルフィニルＪ−５−メチ
ルベンズイミダゾール Ｃ７０２−Ｃ２−（４−メトキシ−５−ｎ−ペンチル）
ピリジルメチルスルフィニル） −５−ト’Ｊフルオル
メチルベンズイミダゾール ｕｌ） ２− Ｃ２−（４−メトキシ−５−ｎ−ペン
チル）ピリジルメチルスルフィニル］−Ｓ−フルオル−
６−メトキシベンズイミダゾール （２） ２−［２−（４−メトキシ−５−ｎ−ペンチル
）ピリジルメチルスルフィニル〕−５−フルオル−６−
ピズリジノベンズイミダゾール （ハ） ２４２−（４−メトキシ−５−イソはメチル）
ピリジルメチルスルフィニル〕ベンズイミダゾール０４
２−［２−（４−メトキシ−５−イソＲンチル）ピリ
ジルメチルスルフィニル〕−５−メトキシベンズイミダ
ゾール （ハ） ２−（：２−（５−ｎ−へキシル−４−メトキ
シ）ピリジルメチルスルフィニル」ベンズイミダゾール
（至） ２−（２−（ｓ−ｎ−へキシル−４−メトキシ
）ピリジルメチルスルフィニル〕−５−フルオルベンズ
イミダゾール ＠ ２−［２−（５−シクロヘキシルメチル−４−メ
トキシ）ピリジルメチルスルフィニル〕ベンズイミダゾ
ール Ｃ１Ｂ ２−［２−（５−シクロヘキシルメチル−４
−メトキシ）ピリジルメチルスルフィニル〕−５−メト
キシベンズイミダゾール （ハ） ２−［２−（ｓ−ｎ−へブチル−４−メトキシ
）ピリジルメチルスルフィニル〕ベンズイミダゾール（
３１２−（：２−（５−ベンジル−４−メトキシ）ピリ
ジルメチルスルフィニル〕ベンズイミダゾール６υ ２
−［２−（５−アユシル−４″−メトキシ）ピリジルメ
チルスルフィニル〕ベンズイミダゾールＣ３，！２−
Ｃ２−（４−メトキノ−５−フェネチル）ピリジルメチ
ルスルフィニル〕ベンズイミダゾールζ１１ ２−［２
−（４−メトキシ−５−フェネチル）ピリジルメチルス
ルフィニル〕−５−メトキシベンズイミダゾール 一般式（Ｉ）で、茂わされる本発明化合物はたとえばつ
ぎの方法により製造することができる。すなわら、一般
式（ＩＩ） （式中、ＲおよびＲ１は同一でも異なってもよく。
それぞれ水素原子、低級アルキル基、ハロゲン原子、低
級アルコキシ基、低級アルコキシカルボニル基、置換ア
ミノ基またはトリフルオルメチル基を表わす）で表わさ
れる２−メルカプトベンズイミダゾール誘導体と一般式
（［） （式中、Ｒｉｉアラルキル基、炭素数２ないし７個を有
するアルキル基 ゛マタハ シクロアルキル低級アルキル基を表わＬＡＸはハロゲン
原子または反応性エステル残基を表わす）で表わされる
置換ピリジン誘導体またはその酸付加塩とを反応させて
一般式（ＩＶ） （式中、Ｒ＋Ｒ’ およびＲ２は前記の意味を有する
）で表わされる２−（置換ピリジルメチルチオ）ベンズ
イミダゾール誘導体を製造し、ついでそれを酸化して−
Ｊ２式ＣＩ）のベンズ−イミダゾールｍ ＳＸ体または
その酸付加塩を得る。
級アルコキシ基、低級アルコキシカルボニル基、置換ア
ミノ基またはトリフルオルメチル基を表わす）で表わさ
れる２−メルカプトベンズイミダゾール誘導体と一般式
（［） （式中、Ｒｉｉアラルキル基、炭素数２ないし７個を有
するアルキル基 ゛マタハ シクロアルキル低級アルキル基を表わＬＡＸはハロゲン
原子または反応性エステル残基を表わす）で表わされる
置換ピリジン誘導体またはその酸付加塩とを反応させて
一般式（ＩＶ） （式中、Ｒ＋Ｒ’ およびＲ２は前記の意味を有する
）で表わされる２−（置換ピリジルメチルチオ）ベンズ
イミダゾール誘導体を製造し、ついでそれを酸化して−
Ｊ２式ＣＩ）のベンズ−イミダゾールｍ ＳＸ体または
その酸付加塩を得る。
一般式（ＩＩＩ）の置換％ ＩＪレジン導体においてＸ
が反応性エステル残基を表わす場合、それはメシレート
基またはトシレート基であることが好ましい。
が反応性エステル残基を表わす場合、それはメシレート
基またはトシレート基であることが好ましい。
本発明の化合物を製造するに際し、一般式（ＩＩ）で表
わされる２−メルカプト・くンズイミダゾール誘導体と
一般式（ＩＩＩ）で表わされる置換ピリジン訪導体また
をすその酸付加塩との反応は反応に関与しない溶媒を使
用して行なうことが望ましく、好ましい溶媒の例として
はアルコール類、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジ
メチルホルムアミド。
わされる２−メルカプト・くンズイミダゾール誘導体と
一般式（ＩＩＩ）で表わされる置換ピリジン訪導体また
をすその酸付加塩との反応は反応に関与しない溶媒を使
用して行なうことが望ましく、好ましい溶媒の例として
はアルコール類、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジ
メチルホルムアミド。
ジメチルスルホキシドおよびこれらと水との混合物など
を皐げることかできる。反応の進行に伴′つて、酸が生
成するが、特に塩基を用いて中和しなくとも反応は良好
に進行する。ただし、必要に応じて塩基の存在下に反応
を実施することもできる。
を皐げることかできる。反応の進行に伴′つて、酸が生
成するが、特に塩基を用いて中和しなくとも反応は良好
に進行する。ただし、必要に応じて塩基の存在下に反応
を実施することもできる。
反応温度はＯｏＣないし溶媒の沸点の範囲であるが、好
ましくは３０°Ｃないし溶媒の沸点の範囲である。
ましくは３０°Ｃないし溶媒の沸点の範囲である。
反応終了後１反応液を水で希釈するか、反応液から溶媒
を留去したのち水を加え、水酸化ナトリウムなどの塩基
を用いて中和しだのら適当な溶媒を用いて抽出すれば、
一般式（＋Ｖ）の化合物が油状または結晶として得られ
る。また必要に応じてＩＩｆ結晶、カラムクロマトグラ
フィーなどにより精製することもできる。
を留去したのち水を加え、水酸化ナトリウムなどの塩基
を用いて中和しだのら適当な溶媒を用いて抽出すれば、
一般式（＋Ｖ）の化合物が油状または結晶として得られ
る。また必要に応じてＩＩｆ結晶、カラムクロマトグラ
フィーなどにより精製することもできる。
こうして得ら九る一般式（■）の２−（置換ピリジルメ
チルチオ）ベンズイミダゾール誘導体を一般式（Ｉ）で
表わされる本発明化合物であるベンズイミダゾール誘導
体に変換するに際しては、一般にスルフィド類をスルフ
ィニル類に酸化するために使用し得る酸化剤として公知
のものを適宜選択して用いることができる。たとえば、
過酸化水素水、過酢酸１ｍ−クロロ過安息香酸１次亜塩
素酸ナトリウムおよびハロゲン類などを好適に使用する
ことができる。通常酸化反応は反応に関与しない溶媒を
用いて実施することが望ましく、その好適な例としては
塩化メチレン、クロロホルム、ベンゼンおよびトルエン
などを挙げることができる。
チルチオ）ベンズイミダゾール誘導体を一般式（Ｉ）で
表わされる本発明化合物であるベンズイミダゾール誘導
体に変換するに際しては、一般にスルフィド類をスルフ
ィニル類に酸化するために使用し得る酸化剤として公知
のものを適宜選択して用いることができる。たとえば、
過酸化水素水、過酢酸１ｍ−クロロ過安息香酸１次亜塩
素酸ナトリウムおよびハロゲン類などを好適に使用する
ことができる。通常酸化反応は反応に関与しない溶媒を
用いて実施することが望ましく、その好適な例としては
塩化メチレン、クロロホルム、ベンゼンおよびトルエン
などを挙げることができる。
反応温度は一７０°Ｃないし溶媒の沸点の範囲であるが
、好ましくは−３０ないし＋２５°Ｃの範囲である。反
応終了後、常法により処理すれば、最終生成物である本
発明の化合物が遊離塩基としてまたは酸付加塩の形で得
られる。酸付加塩はそれ自体本発明の化合物の範囲に含
まれるが、必要に応じて遊離塩基ｅこすることもできる
。遊離塩基とするために使用される塩基としては、たと
えば炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウ
ム。
、好ましくは−３０ないし＋２５°Ｃの範囲である。反
応終了後、常法により処理すれば、最終生成物である本
発明の化合物が遊離塩基としてまたは酸付加塩の形で得
られる。酸付加塩はそれ自体本発明の化合物の範囲に含
まれるが、必要に応じて遊離塩基ｅこすることもできる
。遊離塩基とするために使用される塩基としては、たと
えば炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウ
ム。
水酸化す） ＩＪウムおよび塩基性イオン交換樹脂など
を挙げることができる。他方、得られた遊離塩基は酸付
加塩とすることができる。その酸付加塩を製造する除に
は、医薬として使用可能な無毒性塩を形成するような酸
が使用される。たとえば塩酸・臭化水素酸・ リン酸、
スルホン酸、酢酸、乳酸、リンゴ酸・マレイン酸、酒石
酸、ｐ−アミノ安息香酸、メタンスルホン酸などを挙げ
ることができる。
を挙げることができる。他方、得られた遊離塩基は酸付
加塩とすることができる。その酸付加塩を製造する除に
は、医薬として使用可能な無毒性塩を形成するような酸
が使用される。たとえば塩酸・臭化水素酸・ リン酸、
スルホン酸、酢酸、乳酸、リンゴ酸・マレイン酸、酒石
酸、ｐ−アミノ安息香酸、メタンスルホン酸などを挙げ
ることができる。
本発明化合物は光学活性体またはラセミ体として存在す
ることができ、ラセミ体は既知の方法で光学分割するこ
とができる。
ることができ、ラセミ体は既知の方法で光学分割するこ
とができる。
たとえば、ラセミ体は光学活性な酸とジアステレオマー
塩を形成させ、その溶解度差を利用して分割することが
できる。使用される光学活性な酸としては、たとえばＬ
−およびＤ−型の酒石酸。
塩を形成させ、その溶解度差を利用して分割することが
できる。使用される光学活性な酸としては、たとえばＬ
−およびＤ−型の酒石酸。
リンゴ酸、マンデル酸、カンファースルホン酸などが挙
げられる。
げられる。
以上に説明した一般式（Ｉ）で表わされる本発明のベン
ズイミダゾール誘導体およびその酸付加塩は優れた胃酸
分泌抑制作用を有し、胃酸に起因する疾病、たとえば、
胃または十二指腸潰瘍の治療に極めて有用な化合物であ
る。
ズイミダゾール誘導体およびその酸付加塩は優れた胃酸
分泌抑制作用を有し、胃酸に起因する疾病、たとえば、
胃または十二指腸潰瘍の治療に極めて有用な化合物であ
る。
本発明の化合物は抗潰瘍剤として人間その他の咄乳動物
に対する治療のために経口または非経口投与（たとえば
筋注、静注、皮下投与、直腸投与。
に対する治療のために経口または非経口投与（たとえば
筋注、静注、皮下投与、直腸投与。
紅皮投与など）、好ましくは経口投与することができる
。本発明の化合物は薬剤として用いる場合、経口または
非経口投与に適した種々の形態に製剤することができる
。たとえば１本発明の化合物は、この種の薬剤に通常使
用される賦形剤、結合剤。
。本発明の化合物は薬剤として用いる場合、経口または
非経口投与に適した種々の形態に製剤することができる
。たとえば１本発明の化合物は、この種の薬剤に通常使
用される賦形剤、結合剤。
滑沢剤、崩壊剤、防腐剤１等張化剤、安定化剤。
分散剤、酸化防止剤、５′ｆＪ色剤、香味剤、ｄ衝削等
の添加物を使用１．て製剤することができる。こｔ”ｔ
らの薬剤はその用途に応じて、固体形態（たとえば錠剤
、硬カプセル剤、軟カプセル剤、１４粒剤。
の添加物を使用１．て製剤することができる。こｔ”ｔ
らの薬剤はその用途に応じて、固体形態（たとえば錠剤
、硬カプセル剤、軟カプセル剤、１４粒剤。
散剤、細粒剤、丸剤、トローチ錠など）、半固体形態（
たとえば坐剤、軟膏など）および液体形態（たとえば注
射剤、乳剤、ａ濁液、シロップなど）のいずれかの製剤
形態に調製することができる。
たとえば坐剤、軟膏など）および液体形態（たとえば注
射剤、乳剤、ａ濁液、シロップなど）のいずれかの製剤
形態に調製することができる。
また、使用し得る無毒性の上記添加物としては、たとえ
ば乳糖、果糖、ブドウ糖、でん粉、ゼラチン、炭酸マグ
ネシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、合成ケ
イ酸アルミニウム、無水ケイ酸、メルク、ステアリン酸
マグネシウム、メチルセルロース、カルボキシメチルセ
ルロースマタはその塩、アラビアゴム、ポリエチレング
リコール。
ば乳糖、果糖、ブドウ糖、でん粉、ゼラチン、炭酸マグ
ネシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、合成ケ
イ酸アルミニウム、無水ケイ酸、メルク、ステアリン酸
マグネシウム、メチルセルロース、カルボキシメチルセ
ルロースマタはその塩、アラビアゴム、ポリエチレング
リコール。
ｐ−ヒドロキシ安息香酸アルキルエステル、シロッフ、
エタノール、プロピレングリコール、ワセリン、カーボ
ワックス、グリセリン、塩化ナトリウム、亜硫酸ソーダ
、リン酸ナトリウム、クエン酸などが挙げられる。薬剤
中ｔＣおける本発明の化金物の含有量はその剤形に応じ
て異なるが、一般に固体および半固体形態の場合には５
〜１００ｆｉ曾％の謎度で、そして液体形態の場合には
０．１〜１０重量％の濃度で本発明化合物を含有してい
ることが望ましい。本発明化合物の投与量は対象とする
人間、哺乳動物の種類、投与経路、症状の軽重などによ
り変えることができるが、通常１日当り０．０１ないし
２０η／ゆとすることができる〇しかし患者の症状の軽
重および医者の診断に応じて投与量を軽減することも可
能である。
エタノール、プロピレングリコール、ワセリン、カーボ
ワックス、グリセリン、塩化ナトリウム、亜硫酸ソーダ
、リン酸ナトリウム、クエン酸などが挙げられる。薬剤
中ｔＣおける本発明の化金物の含有量はその剤形に応じ
て異なるが、一般に固体および半固体形態の場合には５
〜１００ｆｉ曾％の謎度で、そして液体形態の場合には
０．１〜１０重量％の濃度で本発明化合物を含有してい
ることが望ましい。本発明化合物の投与量は対象とする
人間、哺乳動物の種類、投与経路、症状の軽重などによ
り変えることができるが、通常１日当り０．０１ないし
２０η／ゆとすることができる〇しかし患者の症状の軽
重および医者の診断に応じて投与量を軽減することも可
能である。
上記投与量は１日１回または数回に分けて投与すること
ができる。
ができる。
薬理試験法および結果
本発明化合物の胃酸分必抑制作用は以下の薬理試賎法に
より測定した。なお、薬理試験に用いた本発明の化合物
は次の記号で代表させる。
より測定した。なお、薬理試験に用いた本発明の化合物
は次の記号で代表させる。
Ａ： ２−［２−（５−エチル−４−メトキシ）ピリ
ジルメチルスルフィニル〕ベンズイミダゾールＢ：
２−［２−（５−エチル−４−メトキシ）ピリジルメチ
ルスルフィニル〕−５−フルオルベンズイミダゾール Ｃ： ２−［２−（５−ｎ−ブチル−４−メトキシ）
ピリジルメチルスルフィニル〕ベンズイミダゾールＤ：
２−Ｃ２−（ｓ−ｎ−ブチル−４−メトキシ）ピリ
ジルメチルスルフィニル〕−５−フルオルベンズイミダ
ゾール Ｅ： ２−［：２−（５−ｎ−グチル−４−メトキシ
）ピリジルメチルスルフィニル〕−５−メトキシベンズ
イミダゾール Ｆ： ２−（２−（４−メトキン−５−ｎ−Ｓ：メチ
ル）ピリジルメチルスルフィニル〕ベンズイミダゾール Ｇ： ２−Ｃ２−（４−メトキシ−５−ｎ−ｄメチル
）ピリジルメチルスルフィニル〕−ｓ−メトキシベンズ
イミダゾール Ｈ： ２−［２−（４−メトキシ−５−ｎ−ペンチル
）ピリジルメチルスルフィニル］−５−フルオルベンズ
イミダゾール １： ２−［２−（４−メトキシ−５−ｎ−はメチル
）ピリジルメチルスルフィニル：）−５−Ｊチルベンズ
イミダゾール Ｊ： ２−（２−（４−メトキシ−５−イソにメチル
）ピリジルメチルスルフィニル〕ベンズイミダゾール に： ２−（２−（５−ｎ−ヘキシル−４−メトキシ
）ピリジルメチルスルフィニル〕ベンズイミダゾール Ｌ： ２−（２−（４−メトキシ−５−フェネチル）
ピリジルメチルスルフィニル〕ベンズイミダゾールＭ：
２−Ｃ２−＜５−シクロヘキシルメチル−４−メト
キシ） ヒＩＪ ）ルメチルスルフィニル〕ベンズイミ
ダゾール （１） 異腺へのアミノビリン取り込み阻害作用胃粘
膜における胃酸産生はり＋：：ｐ′（ｉ−４＃築するに
＋０胞（Ｄ一つである壁細胞によりなされている。目録
壁細胞の胃酸分泌の度合は該細胞のアミノピリンの取り
込み率と比例すると推定されているから、壁細胞の胃酸
分泌反応を示す間接的な方法としては、壁細胞のアミノ
ピリンの取り込みｔ測定する方法が用いられる。
ジルメチルスルフィニル〕ベンズイミダゾールＢ：
２−［２−（５−エチル−４−メトキシ）ピリジルメチ
ルスルフィニル〕−５−フルオルベンズイミダゾール Ｃ： ２−［２−（５−ｎ−ブチル−４−メトキシ）
ピリジルメチルスルフィニル〕ベンズイミダゾールＤ：
２−Ｃ２−（ｓ−ｎ−ブチル−４−メトキシ）ピリ
ジルメチルスルフィニル〕−５−フルオルベンズイミダ
ゾール Ｅ： ２−［：２−（５−ｎ−グチル−４−メトキシ
）ピリジルメチルスルフィニル〕−５−メトキシベンズ
イミダゾール Ｆ： ２−（２−（４−メトキン−５−ｎ−Ｓ：メチ
ル）ピリジルメチルスルフィニル〕ベンズイミダゾール Ｇ： ２−Ｃ２−（４−メトキシ−５−ｎ−ｄメチル
）ピリジルメチルスルフィニル〕−ｓ−メトキシベンズ
イミダゾール Ｈ： ２−［２−（４−メトキシ−５−ｎ−ペンチル
）ピリジルメチルスルフィニル］−５−フルオルベンズ
イミダゾール １： ２−［２−（４−メトキシ−５−ｎ−はメチル
）ピリジルメチルスルフィニル：）−５−Ｊチルベンズ
イミダゾール Ｊ： ２−（２−（４−メトキシ−５−イソにメチル
）ピリジルメチルスルフィニル〕ベンズイミダゾール に： ２−（２−（５−ｎ−ヘキシル−４−メトキシ
）ピリジルメチルスルフィニル〕ベンズイミダゾール Ｌ： ２−（２−（４−メトキシ−５−フェネチル）
ピリジルメチルスルフィニル〕ベンズイミダゾールＭ：
２−Ｃ２−＜５−シクロヘキシルメチル−４−メト
キシ） ヒＩＪ ）ルメチルスルフィニル〕ベンズイミ
ダゾール （１） 異腺へのアミノビリン取り込み阻害作用胃粘
膜における胃酸産生はり＋：：ｐ′（ｉ−４＃築するに
＋０胞（Ｄ一つである壁細胞によりなされている。目録
壁細胞の胃酸分泌の度合は該細胞のアミノピリンの取り
込み率と比例すると推定されているから、壁細胞の胃酸
分泌反応を示す間接的な方法としては、壁細胞のアミノ
ピリンの取り込みｔ測定する方法が用いられる。
Ｂｅ ｒｇｄ ｌ ｉ ｎｄｈ らの方法（Ａｃｔａ
Ｐｈｙｓｉｏｌ、 ５ｃａｎｄ、。
Ｐｈｙｓｉｏｌ、 ５ｃａｎｄ、。
９７巻、４０１〜４１４頁、 １９７６年）に従い、
ウサギの両線浮遊液を調製した。この両線浮遊液ｌ ｍ
ｅを、これに添加された被試験薬物のメタノール溶液１
０μｔまたはメタノール１０μ乙の存在下に。
ウサギの両線浮遊液を調製した。この両線浮遊液ｌ ｍ
ｅを、これに添加された被試験薬物のメタノール溶液１
０μｔまたはメタノール１０μ乙の存在下に。
１４Ｃ−アミノビリンの０．０５μＣｉ （比活件＝ｌ
０３．２ ｍ Ｃｉ ／ ｒｎ ｎｏｙｌｅ ）と共
に３７°Ｃで３０分間培養した。培養終了後、反応液を
遠心分離することＫより、異腺を沈澱させ、培養外液と
分離した。
０３．２ ｍ Ｃｉ ／ ｒｎ ｎｏｙｌｅ ）と共
に３７°Ｃで３０分間培養した。培養終了後、反応液を
遠心分離することＫより、異腺を沈澱させ、培養外液と
分離した。
両線は凍結乾燥後乾燥重量を測定し、０．５ Ｎ Ｎａ
ｏＨニテ可ｒｌし、トルエン−トライトン系シンチレー
タ−を加え、液体シンチレーションカウンター（Ｐａｃ
ｋａｒｄ ４６０ ＣＤ ｑ ）にて放射活性全測定し
。
ｏＨニテ可ｒｌし、トルエン−トライトン系シンチレー
タ−を加え、液体シンチレーションカウンター（Ｐａｃ
ｋａｒｄ ４６０ ＣＤ ｑ ）にて放射活性全測定し
。
両線内に取り込まれたアミノビリン濃度とした。
またＢｅｒｇｄｌｉｎｄｈ らの報告（Ａｃｔａ Ｐ
ｈｙｓｉｏｌ。
ｈｙｓｉｏｌ。
５ｃａｎｄ、＋ ９６巻、 １５０〜１５９頁、
１９７６年）に従い。
１９７６年）に従い。
青線乾燥重量の２倍量を青線内液の容量と（、た。
まだ培養外液の放射活性も同様にして測定１−１胃腺外
液のアミノピリン量とした。
液のアミノピリン量とした。
下記の式に従い両線へのアミノビリン取り込み率（Ｒ）
を求めた。被試験薬物未処理（コントロール）の場合の
アミノビリン取り込み率を１００％とし、被試験薬物で
処理された両線のアミノビリン取り込み率の減少率（％
コントロール）をもって被試験薬物の阻害効果とした。
を求めた。被試験薬物未処理（コントロール）の場合の
アミノビリン取り込み率を１００％とし、被試験薬物で
処理された両線のアミノビリン取り込み率の減少率（％
コントロール）をもって被試験薬物の阻害効果とした。
上記方法により測定した本発明化合物で処理された両線
のアミノビリン取り込み率の減少率（％コントロール）
を表１に示す。
のアミノビリン取り込み率の減少率（％コントロール）
を表１に示す。
表 １
Ａ ７９．７ ３９．４ ２５．６
Ｂ １１１０．ｌ ３Ｌ５ ２６．８Ｃ５９，４２
９，５２５，６ Ｄ ６６Ｊ ３５．７ ２７．Ｉ Ｅ ６３．２ ３＋、０ ２６．Ｏ Ｆ ５２．９ ３２．７ ２５．９ Ｇ ６Ｂ、３ ３０．５ ２６．Ｏ Ｈ６３，４３ｇ、２ ２４．６ １ ７８、＋ ４３．７ ２５．５ Ｊ ５９．８ ３０．７ ２４．５ Ｋ ５Ｌ５ ３０．４ ２４．５ Ｌ ６４．８ ３４．０ ２４．Ｏ Ｍ ６６．２ ３６．２ ２４．５ 表１より１本発明化合物がオメブラゾールよりもさらに
強いアミノビリン取り込み阻害作用、すなわら胃酸分泌
抑制作用を有することが明らかである。
９，５２５，６ Ｄ ６６Ｊ ３５．７ ２７．Ｉ Ｅ ６３．２ ３＋、０ ２６．Ｏ Ｆ ５２．９ ３２．７ ２５．９ Ｇ ６Ｂ、３ ３０．５ ２６．Ｏ Ｈ６３，４３ｇ、２ ２４．６ １ ７８、＋ ４３．７ ２５．５ Ｊ ５９．８ ３０．７ ２４．５ Ｋ ５Ｌ５ ３０．４ ２４．５ Ｌ ６４．８ ３４．０ ２４．Ｏ Ｍ ６６．２ ３６．２ ２４．５ 表１より１本発明化合物がオメブラゾールよりもさらに
強いアミノビリン取り込み阻害作用、すなわら胃酸分泌
抑制作用を有することが明らかである。
サラに・一般式（１）のＲかアルキル基である化合物に
ついて、その炭素鎖長とアミノビリン取り込み阻害作用
、すなわち胃酸分泌抑制作用との関係を添付図面に示す
。図面において、横軸はアルキル基（Ｒ）炭素鎖長（炭
素数）を、縦軸はアミノビリン取り込み率の減少率（％
コントロール）を表わし、被試験薬物濃度ＩＸＩＯ（Ｍ
）でのデータを示す。比較のためオメブラゾールについ
ての試験結果も併記する。この結果から、基Ｒか炭素数
４ないし６個のアルキル基である場合にもつとも強力な
薬理活性を有することが認められる。
ついて、その炭素鎖長とアミノビリン取り込み阻害作用
、すなわち胃酸分泌抑制作用との関係を添付図面に示す
。図面において、横軸はアルキル基（Ｒ）炭素鎖長（炭
素数）を、縦軸はアミノビリン取り込み率の減少率（％
コントロール）を表わし、被試験薬物濃度ＩＸＩＯ（Ｍ
）でのデータを示す。比較のためオメブラゾールについ
ての試験結果も併記する。この結果から、基Ｒか炭素数
４ないし６個のアルキル基である場合にもつとも強力な
薬理活性を有することが認められる。
（２） Ｈ−Ｋ ＡＴＰａｓｅ阻害作用近年、胃の
壁細胞において、ＨとＫ で活性化される性質を有する
ＡＴＰａｇｅ が酸産生を司っていることが見出ださ
れているが、この酵素の阻害剤は有用な胃酸分泌抑制剤
となり得るものである。
壁細胞において、ＨとＫ で活性化される性質を有する
ＡＴＰａｇｅ が酸産生を司っていることが見出ださ
れているが、この酵素の阻害剤は有用な胃酸分泌抑制剤
となり得るものである。
そこで、本発明者らは本発明化合物のＨ−Ｉ（ＡＴＰａ
ｓｅ 阻害作用を以ドの方法により測定１−だ。
ｓｅ 阻害作用を以ドの方法により測定１−だ。
ウサギ冑粘膜をホモジナイズし、超遠心分醋によりミク
ロソームを得た。さらにこのミクロゾームを３７％ショ
糖に積層して遠心分離することにより低比重膜画分を分
離し、ＨＫ ＡＴＰａｓｅを得た。このＩｆ −Ｋ
ＡＴＰａｓｅ画分を用いてオメブラゾールおよび本発
明化合物のＨＫ ＡＴＰａ３ｅ活性に及ぼす影響を調
べた。その結果、本発明化合物は強いＩ（−Ｋ ＡＴ
Ｐａｓｅ阻害活性を示すことが判明した。たとえば、被
験化合物ＦのＩＣ３ｏ（５０％酵素阻害濃度）値は３．
２ Ｘ Ｉ Ｏ（Ｍ） であり、これに対してオメプ
ラゾールのＩＣ５ｏ 値は９．４×１０１０−６（であ
った。
ロソームを得た。さらにこのミクロゾームを３７％ショ
糖に積層して遠心分離することにより低比重膜画分を分
離し、ＨＫ ＡＴＰａｓｅを得た。このＩｆ −Ｋ
ＡＴＰａｓｅ画分を用いてオメブラゾールおよび本発
明化合物のＨＫ ＡＴＰａ３ｅ活性に及ぼす影響を調
べた。その結果、本発明化合物は強いＩ（−Ｋ ＡＴ
Ｐａｓｅ阻害活性を示すことが判明した。たとえば、被
験化合物ＦのＩＣ３ｏ（５０％酵素阻害濃度）値は３．
２ Ｘ Ｉ Ｏ（Ｍ） であり、これに対してオメプ
ラゾールのＩＣ５ｏ 値は９．４×１０１０−６（であ
った。
実施例
以下に本発明化合物の製造を実施例を挙げてさらに具体
的に説明する。
的に説明する。
本発明の方法で原料化合物として用いられる一般式（Ｔ
Ｉ ） 〔式中、ＲおよびＲは前記の意味を有する〕で表わされ
る２−メルカプトベンズイミダゾール誘導体は、たとえ
ば式 の１，２−ジアミノ化合物と二硫化炭素とを水酸化カリ
ウムのエタノール溶液中で加熱することによって製造す
ることができる。
Ｉ ） 〔式中、ＲおよびＲは前記の意味を有する〕で表わされ
る２−メルカプトベンズイミダゾール誘導体は、たとえ
ば式 の１，２−ジアミノ化合物と二硫化炭素とを水酸化カリ
ウムのエタノール溶液中で加熱することによって製造す
ることができる。
また、一般式（ｍ）
〔式中Ｒ２およびＸは前記の意味を有する」で表わされ
る置換ピリジン誘導体またはその酸付加塩は、以下の方
法で製造される一般式（Ｖ）のＮ−オギシド化合物を無
水酢酸と反応させて２−アセトキシメチル体とし、これ
を加水分解して２−ヒドロキシメチル体としたのら、チ
オニルクロリドを反応させることにより製造することが
できる。
る置換ピリジン誘導体またはその酸付加塩は、以下の方
法で製造される一般式（Ｖ）のＮ−オギシド化合物を無
水酢酸と反応させて２−アセトキシメチル体とし、これ
を加水分解して２−ヒドロキシメチル体としたのら、チ
オニルクロリドを反応させることにより製造することが
できる。
Ｃツ
実施例１
２−メルカプトベンズイミダゾール２２０ダと２−１０
ルメチル−４−メトキシ−５−ｎ−ペンチルピリジン塩
酸塩２７８〜をイソブロノＪ？ノール１〇−中で２時間
加熱還流して反応させる。反応液を減圧下に濃縮し、残
渣をクロロホルム３０ｍＡに溶解して、希水酸化す）
ＩＪウム水溶液、飽和食塩水の順に洗浄し、クロロホル
ム層ヲ芒硝で乾燥したのち、減圧下にクロロホルムを留
去すると２−Ｃ２−Ｃ４−メトキシ−５−ｎ−ズンチル
）ピリジルメチルチオ〕ベンズイミダゾール３８０■を
得る。この化合物をクロロホルム４７！に溶解し、氷冷
撹拌下にｍ−クロロ過安息香酸２３０′ＨＩを少しずつ
加え、さらに同温で１０分間反応（酸化）させる。反応
液を希炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順に洗
浄し、クロロホルム層を芒硝で乾燥したのち減圧濃縮し
、残渣をエチルエーテルより再結晶すると２−［２−（
４−メトキシ−５−ｎ−ｏメチル）ヒリジルメチルスル
フィニル〕ベンズイミダゾール〔前記の化合物Ｆ〕２３
０■がｍ、ｐ、ｌ ２４〜６°Ｃの結晶として得られろ
。
ルメチル−４−メトキシ−５−ｎ−ペンチルピリジン塩
酸塩２７８〜をイソブロノＪ？ノール１〇−中で２時間
加熱還流して反応させる。反応液を減圧下に濃縮し、残
渣をクロロホルム３０ｍＡに溶解して、希水酸化す）
ＩＪウム水溶液、飽和食塩水の順に洗浄し、クロロホル
ム層ヲ芒硝で乾燥したのち、減圧下にクロロホルムを留
去すると２−Ｃ２−Ｃ４−メトキシ−５−ｎ−ズンチル
）ピリジルメチルチオ〕ベンズイミダゾール３８０■を
得る。この化合物をクロロホルム４７！に溶解し、氷冷
撹拌下にｍ−クロロ過安息香酸２３０′ＨＩを少しずつ
加え、さらに同温で１０分間反応（酸化）させる。反応
液を希炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順に洗
浄し、クロロホルム層を芒硝で乾燥したのち減圧濃縮し
、残渣をエチルエーテルより再結晶すると２−［２−（
４−メトキシ−５−ｎ−ｏメチル）ヒリジルメチルスル
フィニル〕ベンズイミダゾール〔前記の化合物Ｆ〕２３
０■がｍ、ｐ、ｌ ２４〜６°Ｃの結晶として得られろ
。
ＫＢｒ−’ ： ２９４０．２８７０．１６００．１
５１０゜Ｒｙｃｒｎ ａＸ １４００、 １２４０． １７５０． ＋０４０゜８
７０．８１０． ７６Ｏ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ ： ０．７０〜１．１０
（３Ｈ，ｍ）。
５１０゜Ｒｙｃｒｎ ａＸ １４００、 １２４０． １７５０． ＋０４０゜８
７０．８１０． ７６Ｏ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ ： ０．７０〜１．１０
（３Ｈ，ｍ）。
＋、＋ｏ 〜１．７０ （６Ｈ，ｍ）。
２．２０〜２．６０ （２Ｈ，ｍ）。
３．８１ （３Ｈ，８）、 ４．４７ （ＩＨ，ｄ）。
４．７５ （ＩＨ，ｄ）、 ６．３７ （ＩＨ，Ｂ’）
。
。
７．１０〜１．１０ （４Ｈ，ｍ）。
８．０３ （ＩＨ，ｓ）
実施例２
２−メルカプトベンズイミダゾール５７ｑと２−クロル
メチル−５−エチル−４−メトキシヒＩＪジン塩酸塩７
９ダを用いて、実施例１と同様に処理すると、２−［２
−（５−エチル−４−メトキシ）ピリジルメチルスルフ
ィニル〕ベンズイミダゾール〔前記ｏ化合物Ａ］３８ｑ
がｍ、ｐ、１４６〜８°Ｃの結晶として得られる。
メチル−５−エチル−４−メトキシヒＩＪジン塩酸塩７
９ダを用いて、実施例１と同様に処理すると、２−［２
−（５−エチル−４−メトキシ）ピリジルメチルスルフ
ィニル〕ベンズイミダゾール〔前記ｏ化合物Ａ］３８ｑ
がｍ、ｐ、１４６〜８°Ｃの結晶として得られる。
ＫＢｒ −１。
ＩＲν σ 、２９５０． ＋６００．１５
６０．１５００゜ｌａＸ ＋３００． １０６０．７５５ ＮＭＲ（ＣＤ（：／３）δ ： １．０５ （ｔ、 ３
Ｈ）、 ２．４５ （ｑ、 ２）（）。
６０．１５００゜ｌａＸ ＋３００． １０６０．７５５ ＮＭＲ（ＣＤ（：／３）δ ： １．０５ （ｔ、 ３
Ｈ）、 ２．４５ （ｑ、 ２）（）。
３．３３ （ｓ、 ３Ｈ）、 ４．４５ （ａ、
ＩＨ）。
ＩＨ）。
４．７２ （ｄ、 ＩＨ）、 ６．３０ （ｓ、
ｌ１１）。
ｌ１１）。
７．１０〜７．８０ （ｍ、 ４Ｈ）。
８．００ （ｓ、 ＩＨ）
実施例３
５−メトキン−２−メルカプトベンズイミダゾール４３
Ｗ、！： ２−クロルメチル−５−エチル−４−メトキ
シピリジン塩酸塩５０〜を用いて、実施例１と同様に処
理すると、２−［２−（５−エチル−４″′メトキシ）
ピリジルメチルスルフィニル〕−５−メトキシベンズイ
ミダゾール３７〜がｍｌｐ・８８〜９０°Ｃの結晶とし
て得られる。
Ｗ、！： ２−クロルメチル−５−エチル−４−メトキ
シピリジン塩酸塩５０〜を用いて、実施例１と同様に処
理すると、２−［２−（５−エチル−４″′メトキシ）
ピリジルメチルスルフィニル〕−５−メトキシベンズイ
ミダゾール３７〜がｍｌｐ・８８〜９０°Ｃの結晶とし
て得られる。
ＫＢｒ＝ ： ２９４０．１６２０．１５６５．１
４０５゜ＩＲν ｍ ａＸ １３２０、 １２１０． １０６０． ＋０３０゜Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣ７）δ ： ＋、ｔｏ （ｔ、 ３Ｈ）、
２．４５ （ｑ、 ２Ｈ）。
４０５゜ＩＲν ｍ ａＸ １３２０、 １２１０． １０６０． ＋０３０゜Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣ７）δ ： ＋、ｔｏ （ｔ、 ３Ｈ）、
２．４５ （ｑ、 ２Ｈ）。
３．４０ （ｓ、 ３Ｈ）、 ３．８０ （ｓ、
３Ｈ）。
３Ｈ）。
４−６０ （（１，２Ｈ）、 ６．２０〜７．７０（
ｍ、４Ｈ）、８．０３ （ｓ、ＩＨ）実施例４ ５−フルオロ−２−メルカプトベンズイミダゾール３６
Ｆと２−クロルメチル−５−エチル−４−メトキシピリ
ジン塩酸塩４５ηを用いて、実施例１と同様に処理する
と、２〜［２−（５−エチル−４−メトキシ）ピリジル
メチルスルフィニル〕５−フルオルベンズイミダゾール
〔前記の化合物Ｂ〕３６１ｎｇがｍ、ｐ、ｌ ４０〜５
°Ｃの結晶として得られる。
ｍ、４Ｈ）、８．０３ （ｓ、ＩＨ）実施例４ ５−フルオロ−２−メルカプトベンズイミダゾール３６
Ｆと２−クロルメチル−５−エチル−４−メトキシピリ
ジン塩酸塩４５ηを用いて、実施例１と同様に処理する
と、２〜［２−（５−エチル−４−メトキシ）ピリジル
メチルスルフィニル〕５−フルオルベンズイミダゾール
〔前記の化合物Ｂ〕３６１ｎｇがｍ、ｐ、ｌ ４０〜５
°Ｃの結晶として得られる。
［Ｂｒ −１。
ＩＲν 副 、 ３０ｇ０．２９６０．１６００．
＋５０５゜ａｘ ＋４４０．１３０５．１１６０． １１４０゜＋０６０
．９６０．８６０．８２Ｏ ＮＭＲ（ＣＤｃｌ ）δ ： １．０６ （ｔ、
３Ｈ）、 ２．４６ （（１，２Ｈ）。
＋５０５゜ａｘ ＋４４０．１３０５．１１６０． １１４０゜＋０６０
．９６０．８６０．８２Ｏ ＮＭＲ（ＣＤｃｌ ）δ ： １．０６ （ｔ、
３Ｈ）、 ２．４６ （（１，２Ｈ）。
３．４３ （ｓ、 ３Ｈ）、 ４．６０ （ｄｄ、 ２
Ｈ）、 ６．４０ （ｓ、 ＩＨ）、 ６．９０〜７
．７０ （ｍ、 ３Ｈ）、 ８．０２ （８，１１Ｉ）
実施例５ ５−フルオル−６−メドキシー２−メルカプトベンズイ
ミダゾール１１６１ＭＩと２−クロルメチル−５−エチ
ル−４−メトキシピリジン塩酸塩＋０９ＩｉＩ９を用い
て、実施例１と同様に処理すると、２−（２−（５−エ
チル−４−メトキシ）ピリジルメチルスルフィニル〕−
５−フルオル−６−メトキシベンズイミダゾール４５■
がｍ、ｐ、 １８２〜４°Ｃの結晶として得られる。
Ｈ）、 ６．４０ （ｓ、 ＩＨ）、 ６．９０〜７
．７０ （ｍ、 ３Ｈ）、 ８．０２ （８，１１Ｉ）
実施例５ ５−フルオル−６−メドキシー２−メルカプトベンズイ
ミダゾール１１６１ＭＩと２−クロルメチル−５−エチ
ル−４−メトキシピリジン塩酸塩＋０９ＩｉＩ９を用い
て、実施例１と同様に処理すると、２−（２−（５−エ
チル−４−メトキシ）ピリジルメチルスルフィニル〕−
５−フルオル−６−メトキシベンズイミダゾール４５■
がｍ、ｐ、 １８２〜４°Ｃの結晶として得られる。
ＫＢｒ −１。
ＩＲν α 、 ２９４０．１６００．１４８０．
１４００゜ａｘ ＋２００． １０６０． ８６５ Ｎ匹（ＣＤｃｌ）δ ： １．０８ （ｔ、 ３Ｈ）、
２．４６ （ｑ、 ２Ｈ）、 ３．６０ （８，３Ｔ
（）、 ３．７４ （８、３Ｈ）、 ４．５５ （ｄ、
２Ｈ）。
１４００゜ａｘ ＋２００． １０６０． ８６５ Ｎ匹（ＣＤｃｌ）δ ： １．０８ （ｔ、 ３Ｈ）、
２．４６ （ｑ、 ２Ｈ）、 ３．６０ （８，３Ｔ
（）、 ３．７４ （８、３Ｈ）、 ４．５５ （ｄ、
２Ｈ）。
６．５５ （ｓ、 ＩＨ）、 ７．１０〜７．４０（
ｍ、 ２Ｈ）、 ８．０５ ＣＢ、 ＩＨ）実施例６ ２−メルカプトベンズイミダゾール２２０ｗｇと２−ク
ロルメチル−５−ｎ−ブチル−４−メトキシピリジン塩
酸塩３８４１ＭＩを用いて、実施例１と同様ＶＣ処理す
ると、２−［２−（ｓ−ｎ−ブチル−４−メトキシ）ピ
リジルメチルスルフィニル〕ベンズイミダゾール〔化合
！ｌＪｃ］３５４１’７がｍ、ｐ。
ｍ、 ２Ｈ）、 ８．０５ ＣＢ、 ＩＨ）実施例６ ２−メルカプトベンズイミダゾール２２０ｗｇと２−ク
ロルメチル−５−ｎ−ブチル−４−メトキシピリジン塩
酸塩３８４１ＭＩを用いて、実施例１と同様ＶＣ処理す
ると、２−［２−（ｓ−ｎ−ブチル−４−メトキシ）ピ
リジルメチルスルフィニル〕ベンズイミダゾール〔化合
！ｌＪｃ］３５４１’７がｍ、ｐ。
１１３〜４°Ｃの結晶として得られる。
ＫＢｒ−’ ： ２９３０．１５９５．１５００．１
４１０゜ＩＲν ｃｍ ａＸ ＋１５０． １０５５．８６Ｏ ＮＭＲ（ｃＤｃｔ３）δ ： ０．６０〜１．７０ （
ｍ、 ７Ｈ）。
４１０゜ＩＲν ｃｍ ａＸ ＋１５０． １０５５．８６Ｏ ＮＭＲ（ｃＤｃｔ３）δ ： ０．６０〜１．７０ （
ｍ、 ７Ｈ）。
２．３０〜２．６０ （ｍ、 ２Ｈ）。
３．４０ （ｓ、 ３Ｈ）、 ４．６０ （ｄｄ、 ２
Ｈ）、 ６．６５ （Ｓ、 ＩＨ）、 ７．００〜７．
８０ （ｍ、 ４Ｈ）、 ８．００ （９，ＩＨ）実施
例７ ５−メトキシ″２−メルカプトベンズイミダゾール２６
０１ａＩと２−クロルメチル−５−ｎ−ブチル−４−メ
トキシピリジン塩酸塩３８４ ｍｆを用いて、実施例１
と同様に処理すると、２−［２−（５−ｎ−ブチル−４
−メトキシ）ピリジルメチルスルフィニル〕−５−メト
キシベンズイミダゾール〔化合物Ｂ〕４３６ｍｑがｒｎ
、 ｐ、 ７７〜８°Ｃの結晶として得られる。
Ｈ）、 ６．６５ （Ｓ、 ＩＨ）、 ７．００〜７．
８０ （ｍ、 ４Ｈ）、 ８．００ （９，ＩＨ）実施
例７ ５−メトキシ″２−メルカプトベンズイミダゾール２６
０１ａＩと２−クロルメチル−５−ｎ−ブチル−４−メ
トキシピリジン塩酸塩３８４ ｍｆを用いて、実施例１
と同様に処理すると、２−［２−（５−ｎ−ブチル−４
−メトキシ）ピリジルメチルスルフィニル〕−５−メト
キシベンズイミダゾール〔化合物Ｂ〕４３６ｍｑがｒｎ
、 ｐ、 ７７〜８°Ｃの結晶として得られる。
＋０５０． １０３０．８２Ｏ
ＮＭＲ（ＣＤＣ７）δ ： ０．８０〜１．８０
（ｍ、 ７Ｈ）、 ２．４７（ｔ、２Ｈ）、３．４
４ （ｓ、３Ｈ）。
（ｍ、 ７Ｈ）、 ２．４７（ｔ、２Ｈ）、３．４
４ （ｓ、３Ｈ）。
３、ｓｏ （ｓ、 ３Ｈ）、 ４．５０ （ｄ
、 ｌＩ］）。
、 ｌＩ］）。
ｉ；箕ヒ６軒＝けり乎４．７５ （ｄ、ＩＨ）。
６．４０ ＣＢ、ＩＨ）、６．８０〜’７．７０（ｍ
、 ３）■）、 ８．０５ （ａ、 ＩＨ）実施
例８ ５−フルオル−２−メルカプトベンズイミダゾール２４
４Ｗと２−クロルメチル−５−ｎ−ブチル−４−メトキ
シピリジン塩酸塩３８４■を用いて、実施例１と同様に
処理すると、２−１：２−（５−ｎ−グチル−４−メト
キシ）ピリジルメチルスルフィニル〕−５−フルオルベ
ンズイミダゾール〔化合物Ｄ）４４ｏｑがｍ、ｐ、 １
３３〜５°Ｃの結晶として得られる。
、 ３）■）、 ８．０５ （ａ、 ＩＨ）実施
例８ ５−フルオル−２−メルカプトベンズイミダゾール２４
４Ｗと２−クロルメチル−５−ｎ−ブチル−４−メトキ
シピリジン塩酸塩３８４■を用いて、実施例１と同様に
処理すると、２−１：２−（５−ｎ−グチル−４−メト
キシ）ピリジルメチルスルフィニル〕−５−フルオルベ
ンズイミダゾール〔化合物Ｄ）４４ｏｑがｍ、ｐ、 １
３３〜５°Ｃの結晶として得られる。
ＫＢｒ −１。
ＩＲν σ 、 ３０５０．２９３０． ＋６２０
．１５９５゜ａＸ ＋５００．１３００．１１３０．１０３５゜９５０、８
５Ｏ ＮＭＲ（ＣＤＣ／ａ ）δ ： ０．７０〜１．７０
（ｍ、 ７Ｈ）、 ２．４５（ｔ、 ２１（）、
３．４３ （ｓ、 ３Ｈ）。
．１５９５゜ａＸ ＋５００．１３００．１１３０．１０３５゜９５０、８
５Ｏ ＮＭＲ（ＣＤＣ／ａ ）δ ： ０．７０〜１．７０
（ｍ、 ７Ｈ）、 ２．４５（ｔ、 ２１（）、
３．４３ （ｓ、 ３Ｈ）。
４．４５ （ｄ、 ＩＨ）、 ４．７０ （ａ、
ＩＨ）。
ＩＨ）。
６．４０ （３，ＩＨ）、６．７０〜７．７０（ｍ、３
Ｉ（）、８．００ （ｓ、 ＩＨ）実施例９ ５−メトキシ−２−メルカプトベンズイミダゾール２６
０ηと２−クロルメチル−４−メトキシ−５−ｎ−ぼン
チルビリジン塩酸塩２７８■を用いて、実施例１と同様
に処理すると、２−〔２−（４−メトキシ−５−ｎ−ペ
ンチル）げリジルメチルスルフィニルツー５−メトキシ
ベンズイミダゾール〔化合物Ｇ ］ ３５９ｑがｍ、ｐ
、８５〜６°Ｃの結晶として得られる。
Ｉ（）、８．００ （ｓ、 ＩＨ）実施例９ ５−メトキシ−２−メルカプトベンズイミダゾール２６
０ηと２−クロルメチル−４−メトキシ−５−ｎ−ぼン
チルビリジン塩酸塩２７８■を用いて、実施例１と同様
に処理すると、２−〔２−（４−メトキシ−５−ｎ−ペ
ンチル）げリジルメチルスルフィニルツー５−メトキシ
ベンズイミダゾール〔化合物Ｇ ］ ３５９ｑがｍ、ｐ
、８５〜６°Ｃの結晶として得られる。
ＫＢｒ−１： ２９２０． ＋５９５．１５００．１３
００゜ＩＲν ｔ’ｍ ａＸ ＋２１０．１１５５．１０３５．９５ＯＮＭＲ（ＣＤＬ
：ｌ ）δ ： ０．７０〜１．００ （３Ｈ，ｍ）。
００゜ＩＲν ｔ’ｍ ａＸ ＋２１０．１１５５．１０３５．９５ＯＮＭＲ（ＣＤＬ
：ｌ ）δ ： ０．７０〜１．００ （３Ｈ，ｍ）。
１．００〜１．７０ （６Ｈ，ｍ）。
２．１０〜２．７０ （２Ｈ，ｍ）。
３．３８ （３１（、８）、 ３．７８ （３Ｈ。
ｓ）、 ４．５７ （ｓ、 ２Ｈ）、 ６．３５
〜７．６０ （ｍ、 ４１ｆ）、８．００ （ｓ、
ＩＨ）実施例１０ ５−フルオル−２−メルカプトベンズイミダゾール２４
４キと２−クロルメチル−４−メトキシ−５−ｎ−ペン
チルピリジン塩酸塩２７δ〜を用いて、実施例１と同様
に処理すると、２−［２−（４−メトキシ−５−ｎ−ｏ
メチル）ピリジルメチルスルフィニル〕−５−フルオル
ベンズイミダゾール〔化合物Ｈ） ２６６ ｗｑがｍ、
ｐ、１１２〜３°Ｃの結晶として得られる。
〜７．６０ （ｍ、 ４１ｆ）、８．００ （ｓ、
ＩＨ）実施例１０ ５−フルオル−２−メルカプトベンズイミダゾール２４
４キと２−クロルメチル−４−メトキシ−５−ｎ−ペン
チルピリジン塩酸塩２７δ〜を用いて、実施例１と同様
に処理すると、２−［２−（４−メトキシ−５−ｎ−ｏ
メチル）ピリジルメチルスルフィニル〕−５−フルオル
ベンズイミダゾール〔化合物Ｈ） ２６６ ｗｑがｍ、
ｐ、１１２〜３°Ｃの結晶として得られる。
ＩＲ，Ｋ１３ｒ −ｉ 。
ｒｎａｘＬｍ 、 ２９３０． ＋６００． １５
００． １４１０゜１３００、 ＋１４０．１０６０．
１０４０゜６０Ｏ ＮＭＲ（ＣＤＣ／３）δ ： ０．７０〜１．１０ （
３Ｈ，ｍ）。
００． １４１０゜１３００、 ＋１４０．１０６０．
１０４０゜６０Ｏ ＮＭＲ（ＣＤＣ／３）δ ： ０．７０〜１．１０ （
３Ｈ，ｍ）。
＋、＋ｏ 〜＋、８ｏ （６Ｈ，ｒｎ）。
２．２０〜２．７０ （２）（、ｍ）。
３．４８ （３Ｈ，８）、 ４．４５ （ＩＨ。
ｄ）、 ４．７３ （ＩＬ ｄ）、 ６．４４（ＩＨ，
ｓ）、 ６．９０〜７．７０ （３ＴＬ ｍ）、ｆ３．
０２ （ＩＨ，ｓ）実施例１１ ５−メチル−２−メルカプトベンズイミダゾール６３ｑ
、！：２−１０ルメチルー４−メトギン−５−ｎ−はメ
チルビリジン塩酸塩８５ｂｙを用いて、実施例１と同様
に処理すると、２−Ｃ２−（４−メトキシ−５−ｎ −
”−？メチルビリジルメチルスルフイニル〕−５−メチ
ル−ベンズイミダゾール〔化合１ｉＩ）７２＋＋ｖがｍ
、ｐ、ＩＱ６〜ｇ°Ｃの結晶として得られる。
ｓ）、 ６．９０〜７．７０ （３ＴＬ ｍ）、ｆ３．
０２ （ＩＨ，ｓ）実施例１１ ５−メチル−２−メルカプトベンズイミダゾール６３ｑ
、！：２−１０ルメチルー４−メトギン−５−ｎ−はメ
チルビリジン塩酸塩８５ｂｙを用いて、実施例１と同様
に処理すると、２−Ｃ２−（４−メトキシ−５−ｎ −
”−？メチルビリジルメチルスルフイニル〕−５−メチ
ル−ベンズイミダゾール〔化合１ｉＩ）７２＋＋ｖがｍ
、ｐ、ＩＱ６〜ｇ°Ｃの結晶として得られる。
ＫＢｒ −１。
ＩＲ１０ｍ 、 ２９００．１５９５．１０６５．
１０３５゜ａｘ ８６０、８０５ Ｎ’ｆｖＩＲ（ＣＤ（：／３）δ ： ０．７０〜１．
７０ （ｒｌ、 ９Ｔ（）、 ２．４４（ｍ、 ５Ｉ（
）、 ３．４０ （ｓ、 ３Ｈ）。
１０３５゜ａｘ ８６０、８０５ Ｎ’ｆｖＩＲ（ＣＤ（：／３）δ ： ０．７０〜１．
７０ （ｒｌ、 ９Ｔ（）、 ２．４４（ｍ、 ５Ｉ（
）、 ３．４０ （ｓ、 ３Ｈ）。
４．６０ （ｄｄ、 ２Ｈ）、 ６．３７ （ｓ、 Ｉ
Ｈ）、６．９８〜７−５４ （ｍ、 ３Ｈ）。
Ｈ）、６．９８〜７−５４ （ｍ、 ３Ｈ）。
ｇ、ｏ２（ｓ、 ＩＨ）
実施例１２
５−メトキンカルボニル−２−メルカプトベンズイミダ
ゾール７９１ｖと２−クロルメチル−４−メトキ’／
−５−ｎ −”：ンチルビリジン塩酸塩１０１１Ｉｖを
用いて、実施例１と同様に処理すると、２−［２−（４
−メトキシ−５−ｎ−ペンチル）ピリジルスルフィニル
］−５−メトキンカルボニルベンズイミダゾール３２η
がｒｎ、ｐ、 Ｉ Ｏ２・〜５°Ｃの結晶として得られ
る。
ゾール７９１ｖと２−クロルメチル−４−メトキ’／
−５−ｎ −”：ンチルビリジン塩酸塩１０１１Ｉｖを
用いて、実施例１と同様に処理すると、２−［２−（４
−メトキシ−５−ｎ−ペンチル）ピリジルスルフィニル
］−５−メトキンカルボニルベンズイミダゾール３２η
がｒｎ、ｐ、 Ｉ Ｏ２・〜５°Ｃの結晶として得られ
る。
■Ｒ，ＫＢｒ −１。
ｍａＸＣｍ、 ２９３０１ ＋７１０１１６００１
１４４０１１３００、 ＩＯ？０，１０６５，１０４０
゜７８０、７６Ｏ ＮＭＲ（ＣＤ ｆシｌ）δ ： ０．７０〜１．６０
（ｍ、 ９Ｈ）、 ２．４０（ｔ、２Ｈ）、３−４２
（３ｒＩ１ｇ）。
１４４０１１３００、 ＩＯ？０，１０６５，１０４０
゜７８０、７６Ｏ ＮＭＲ（ＣＤ ｆシｌ）δ ： ０．７０〜１．６０
（ｍ、 ９Ｈ）、 ２．４０（ｔ、２Ｈ）、３−４２
（３ｒＩ１ｇ）。
３．９０ （８，３Ｈ）、 ４．６５ （ｄｄ、 ２Ｈ
）、 ６．４０ （ｓ、 ＩＩＩ）、 ７．４０〜８．
００ （ｍ、 ３Ｈ）、８．３０ （ｓ、 ＩＨ）実施
例１３ ５−トリフルオルメチル−２−メルカプトベンズイミダ
ゾール９９ηと２−クロルメチル−４＝メトキシ−５−
ｎ−＜メチルピリジン塩酸塩１１５Ｍｆを用いて、実施
例１と同様に処理すると、２−［２−（４−メトキシ−
５−ｎ−はメチル）ピリジルメチルスルフィニル］−５
−）ＩＪフルオルメチルベンズイミダゾール５３ｍｇが
ｍ、ｐ ｌ ３３〜５０Ｃの結晶として得られる。
）、 ６．４０ （ｓ、 ＩＩＩ）、 ７．４０〜８．
００ （ｍ、 ３Ｈ）、８．３０ （ｓ、 ＩＨ）実施
例１３ ５−トリフルオルメチル−２−メルカプトベンズイミダ
ゾール９９ηと２−クロルメチル−４＝メトキシ−５−
ｎ−＜メチルピリジン塩酸塩１１５Ｍｆを用いて、実施
例１と同様に処理すると、２−［２−（４−メトキシ−
５−ｎ−はメチル）ピリジルメチルスルフィニル］−５
−）ＩＪフルオルメチルベンズイミダゾール５３ｍｇが
ｍ、ｐ ｌ ３３〜５０Ｃの結晶として得られる。
ＫＢｒ −＋ 。
ＩＲｖ ｃｍ 、 ２９２０． １５９５．
１３２５．１３００゜ａＸ １１５０、 １１０５． １０４５ ＮＭ１０４５Ｎ／）δ ： ０．７０〜１．１０ （ｍ
、 ３Ｈ）。
１３２５．１３００゜ａＸ １１５０、 １１０５． １０４５ ＮＭ１０４５Ｎ／）δ ： ０．７０〜１．１０ （ｍ
、 ３Ｈ）。
１．１０〜１．７０ （ｍ、 ６Ｈ）。
２．２０〜２−７０ （ｍ、 ２Ｈ）。
３．４４ （８，３Ｈ）、 ４．４９ （ｄ、 ＩＨ）
、 ４．７６ （ｄ、 ＩＨ）、 ６．４２ （ｓ＋
ＩＨ）、 ７．２０〜７．９０ （ｍ。
、 ４．７６ （ｄ、 ＩＨ）、 ６．４２ （ｓ＋
ＩＨ）、 ７．２０〜７．９０ （ｍ。
３Ｈ）、 ７．９６ （８，ＩＩ（）
実施例１４
５−フルオル−６−メドキシー２−メルカプトベンズイ
ミダゾール９９Ｍ９と２−クロルメチル−４−メトキシ
−５−ｎ−はメチルピリジン塩酸塩１２８岬を用いて、
実施例Ｉと同様に処理すると、２−［２−（４−メトキ
シ−５−ｎ−はメチル）ピリジルメチルスルフィニル〕
−５−フルオル−６−メドキシベンズイミダゾール９１
ｍｇがｍ、 ｐ。
ミダゾール９９Ｍ９と２−クロルメチル−４−メトキシ
−５−ｎ−はメチルピリジン塩酸塩１２８岬を用いて、
実施例Ｉと同様に処理すると、２−［２−（４−メトキ
シ−５−ｎ−はメチル）ピリジルメチルスルフィニル〕
−５−フルオル−６−メドキシベンズイミダゾール９１
ｍｇがｍ、 ｐ。
１２９〜１３０°Ｃの結晶として得られる。
ＫＢｒ −１。
ＩＲｙ ｃｍ 、 ２９３０．１６００．１４
９０．１２００゜ａｘ ＋１３５．１０６０．１０４Ｏ ＮＭ１０４ＯＮ／ ）δ ： ０−７０〜１．００ （
ｍ、 ３Ｈ）。
９０．１２００゜ａｘ ＋１３５．１０６０．１０４Ｏ ＮＭ１０４ＯＮ／ ）δ ： ０−７０〜１．００ （
ｍ、 ３Ｈ）。
１．００〜１．７０ （ｍ、 ６Ｈ）Ｉ２．２０〜２−
’１０ （ｍ、 ２Ｈ）。
’１０ （ｍ、 ２Ｈ）。
３．４９ （ｓ、 ３Ｈ）、 ３．８８ （ｓ、 ３Ｈ
）、 ４．５０ （ｄ、 ＩＨ）、 ４．７６ （ｄ、
ＩＨ）、 ６．４５ （８，ＩＨ）。
）、 ４．５０ （ｄ、 ＩＨ）、 ４．７６ （ｄ、
ＩＨ）、 ６．４５ （８，ＩＨ）。
７．００〜７．５０ （ｍ、 ２Ｈ）、 ８．０３（ｓ
、 ＩＨ） 実施例１５ ５−フルオル−６−ピはリレノー２−メルカプトベンズ
イミダゾール１２３ｑと２−クロルメチル−４−メトヤ
シ−５−ｎ−ｏンチルピリジン塩酸塩１２８キを用いて
、実施例１と同様に処理すると、２−Ｃ２−（４−メト
キシ−５−ｎ−はメチル）ピリジルメチルスルフィニル
〕−５〜フルオル−６−ビはリジノペンズイミダゾール
ｌｏｔ■が油状物として得られる。
、 ＩＨ） 実施例１５ ５−フルオル−６−ピはリレノー２−メルカプトベンズ
イミダゾール１２３ｑと２−クロルメチル−４−メトヤ
シ−５−ｎ−ｏンチルピリジン塩酸塩１２８キを用いて
、実施例１と同様に処理すると、２−Ｃ２−（４−メト
キシ−５−ｎ−はメチル）ピリジルメチルスルフィニル
〕−５〜フルオル−６−ビはリジノペンズイミダゾール
ｌｏｔ■が油状物として得られる。
ｎｅａｔ ｌ。
ｒｎ ν 仁ＩＩＩ 、 ２
９２０． ＋６００． １４８０． ＋２４
０ 。
９２０． ＋６００． １４８０． ＋２４
０ 。
１１ａＸ
＋１４０． １０５５゜
ＮＭＲ（ＣＤｔ：／３）δ ： ０．７０〜１．１０
（ｍ、 ３Ｈ）。
（ｍ、 ３Ｈ）。
＋、＋ｏ 〜＋、ｓｏ （ｍ、 ６Ｈ）。
１．５０〜２．１０ （ｍ、 ６Ｈ）。
２．２０〜２．６０ （ｍ、２Ｈ）。
２．７０〜３．２ （ｍ、 ４１（）、 ３．４
５（ｓ、３Ｈ）、４．４８ （ｄ、ＩＨ）。
５（ｓ、３Ｈ）、４．４８ （ｄ、ＩＨ）。
４．７４ （ｄ、 ＩＦＩ）、 ６−４１ （ｓ
、 ＩＨ＞、７．００〜７−４０ （ｍ、２Ｈ）。
、 ＩＨ＞、７．００〜７−４０ （ｍ、２Ｈ）。
ｇ、ｏｓ （ｓ、 ＩＨ）
実施例ｌ６
２−メルカプトベンズイミダゾール１７６■と２−クロ
ルメチル−４−メトキシ−５−イソはンチルビリジン塩
酸塩３５４Ｗを用いて、実施例１と同様に処理すると、
２−Ｃ２−（４−メトキシ−５−イソペンチル）ピリジ
ルメチルスルフィニル〕ベンズイミダゾール〔化合物Ｊ
）Ｉｌｏηがｍ、ｐ、ｌ；）４〜６°Ｃの結晶として得
られる。
ルメチル−４−メトキシ−５−イソはンチルビリジン塩
酸塩３５４Ｗを用いて、実施例１と同様に処理すると、
２−Ｃ２−（４−メトキシ−５−イソペンチル）ピリジ
ルメチルスルフィニル〕ベンズイミダゾール〔化合物Ｊ
）Ｉｌｏηがｍ、ｐ、ｌ；）４〜６°Ｃの結晶として得
られる。
ＫＢｒ −１。
ＩＲｖ ｔｔｎ 、 ２９５０１１６０５，１
０８０．１０４５゜ａＸ ７６０゜ ＮｗｃｃｏＣｉ ） δ ： ０．８３ （ｓ、
３Ｈ）、０．９０ （ｓ、 ３Ｈ）、 １．２
０〜１．５０ （ｍ、 ３Ｈ）。
０８０．１０４５゜ａＸ ７６０゜ ＮｗｃｃｏＣｉ ） δ ： ０．８３ （ｓ、
３Ｈ）、０．９０ （ｓ、 ３Ｈ）、 １．２
０〜１．５０ （ｍ、 ３Ｈ）。
２．４０ （ｔ、 ２Ｈ）、 ３．３５ ＣＢ
、 ３Ｈ）・４．６０ （ｑ、 ２Ｈ）、 ６．３３
（１１＋ ＩＨ）＋ ７．１０〜７．７０ （ｍ
。
、 ３Ｈ）・４．６０ （ｑ、 ２Ｈ）、 ６．３３
（１１＋ ＩＨ）＋ ７．１０〜７．７０ （ｍ
。
４Ｈ）、 ｇ、ｏｏ （ｓ、 ＩＩ（）実施例１７
２−メルカプトベンズイミダゾール１６０岬と２−クロ
ルメチル−５−ｎ−へ中シルー４−メトキシピリジン塩
酸塩４３７Ｗを用いて、実施例１と同様に処理すると、
２−Ｃ２−（ｓ−ｎ−へキシル−４−メトギン）ピリジ
ルメチルスルフィニル〕ベンズイミダゾール〔化合物Ｋ
）１００”ｆがｍ−Ｐ・１１５〜７°Ｃの結晶として得
られる。
ルメチル−５−ｎ−へ中シルー４−メトキシピリジン塩
酸塩４３７Ｗを用いて、実施例１と同様に処理すると、
２−Ｃ２−（ｓ−ｎ−へキシル−４−メトギン）ピリジ
ルメチルスルフィニル〕ベンズイミダゾール〔化合物Ｋ
）１００”ｆがｍ−Ｐ・１１５〜７°Ｃの結晶として得
られる。
ＫＢｒ −１。
ＩＲｙ ｃｍ 、２９２０． １６００
． １５０５． １４３０゜ａｘ １２７０、 ＋２４０． １０７５． １０４０゜５
Ｏ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ ）δ ： ０．８＆ ｃｔ、 ３１
（）、 １．２０〜１．３５（ｍ、 ４Ｈ）、 ２．４
０ （ｔ、 ２Ｈ）。
． １５０５． １４３０゜ａｘ １２７０、 ＋２４０． １０７５． １０４０゜５
Ｏ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ ）δ ： ０．８＆ ｃｔ、 ３１
（）、 １．２０〜１．３５（ｍ、 ４Ｈ）、 ２．４
０ （ｔ、 ２Ｈ）。
３．４０ （Ｓ、 ３Ｈ）、４．５５ （ｓ、 Ｉ
Ｈ）。
Ｈ）。
４．６３ （ｓ、 ＋［）、７．１０〜７．８０（
ｍ、５Ｈ）、８．００ （ｓ、 ＩＨ）実施例１８ ２−メルカプトベンズイミダゾール４４Ｉｖと２−クロ
ルメチル−５−ベンジル−４−メトキシピリジン塩酸塩
７３■を用いて、実施例１と同様に処理すると、２４２
−（５−ベンジル−４−メトキシ）ピリジルメチルスル
フィニル〕ベンズイミダゾール６８Ｉｌｖがｍ、ｐ、１
０３〜５°Ｃの結晶として得られる。
ｍ、５Ｈ）、８．００ （ｓ、 ＩＨ）実施例１８ ２−メルカプトベンズイミダゾール４４Ｉｖと２−クロ
ルメチル−５−ベンジル−４−メトキシピリジン塩酸塩
７３■を用いて、実施例１と同様に処理すると、２４２
−（５−ベンジル−４−メトキシ）ピリジルメチルスル
フィニル〕ベンズイミダゾール６８Ｉｌｖがｍ、ｐ、１
０３〜５°Ｃの結晶として得られる。
ＫＢｒ −１。
ＩＲｙ ｃｍ 、 ３０５０．２９００．１５
９０．１４９５゜ａｘ １４１０、１０５８．１０４２．７４５ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ ）δ ： ３．３０ （３）（、ＩＩ）、 ３．２
０ （２Ｈ。
９０．１４９５゜ａｘ １４１０、１０５８．１０４２．７４５ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ ）δ ： ３．３０ （３）（、ＩＩ）、 ３．２
０ （２Ｈ。
ｇ）、 ４，５８ （２）ｔ、 ｄｄ）、 ６．３４（
ＩＨ，ｓ）、 ６．８０〜７．７０ （９Ｈ，ｍ）、
７．９０ （ＩＨ，Ｂ） 実施例１９ ２−メルカプトベンズイミダゾール５３■と２−クロル
メチル−４−メトキシ−５−フェネチルピリジン塩酸塩
８３キを用いて、実施例１と同様に処理すると、２−［
２−（４−メトキシ−５−７エネチル）ヒリジルメチル
スルフイニル〕ベンズイミダゾール〔化合物Ｌ〕７１■
がｍ、ｐ、１５２〜３°Ｃの結晶として得られる。
ＩＨ，ｓ）、 ６．８０〜７．７０ （９Ｈ，ｍ）、
７．９０ （ＩＨ，Ｂ） 実施例１９ ２−メルカプトベンズイミダゾール５３■と２−クロル
メチル−４−メトキシ−５−フェネチルピリジン塩酸塩
８３キを用いて、実施例１と同様に処理すると、２−［
２−（４−メトキシ−５−７エネチル）ヒリジルメチル
スルフイニル〕ベンズイミダゾール〔化合物Ｌ〕７１■
がｍ、ｐ、１５２〜３°Ｃの結晶として得られる。
ＫＢｒ −１。
ｒＲｐ 釧 、 ３０７５．１６０５．１５８０．
１３１５゜ａｘ １２８５、 １０５８，７６０，７２ＯＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ）δ ： ２．７０ （４Ｈ，ｓ）、 ３．３５ （
３Ｈ。
１３１５゜ａｘ １２８５、 １０５８，７６０，７２ＯＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ）δ ： ２．７０ （４Ｈ，ｓ）、 ３．３５ （
３Ｈ。
ｓ）、 ４．６０ （２Ｈ，ｄｄ）、６−３５（ＩＨ，
ｓ）、 ６．９０〜７．７５ （９Ｈ，ｍ）、 ７．９
５ （ＩＨＩ Ｂ）実施例２０ ２−メルカプトベンズイミダゾール５７■と２−ｙｏル
メ’ｙ−ルー５−シクロヘキシルメチル−４−メトヤシ
ビリジン塩酸塩１３１岬を用いて、実施例１と同様に処
理すると、２−〔２−（５−シクロヘキシルメチル−４
−メトキシ）ピリジルメチルスルフィニル〕ベンズイミ
ダゾール〔化合物Ｍ）５０ｍｙがｍ、ｐ、９３〜６°Ｃ
の結晶として得られる。
ｓ）、 ６．９０〜７．７５ （９Ｈ，ｍ）、 ７．９
５ （ＩＨＩ Ｂ）実施例２０ ２−メルカプトベンズイミダゾール５７■と２−ｙｏル
メ’ｙ−ルー５−シクロヘキシルメチル−４−メトヤシ
ビリジン塩酸塩１３１岬を用いて、実施例１と同様に処
理すると、２−〔２−（５−シクロヘキシルメチル−４
−メトキシ）ピリジルメチルスルフィニル〕ベンズイミ
ダゾール〔化合物Ｍ）５０ｍｙがｍ、ｐ、９３〜６°Ｃ
の結晶として得られる。
ＫＢｒ −１。
Ｉｎ νｍａｘ ｒｎ＋ 、２９２０，１６００，
１５０５．１４００゜＋０６０． ＋０４５，９７０
，７４５ＮＭＲ（ＣＤＣ／３）δ ： ０．８０〜１．
８０ （ｍ、旧）。
１５０５．１４００゜＋０６０． ＋０４５，９７０
，７４５ＮＭＲ（ＣＤＣ／３）δ ： ０．８０〜１．
８０ （ｍ、旧）。
２．３０ （ｄ、 ２ｌ−Ｉ）、 ３．３３ （
ｓ、 ３Ｈ）、 ４−５５ （ｓ、 ＩＨ）、４
．６１ （ｓ、 ＩＨ）、 ７． ｔｏ 〜７．７
０ ＜ｍ。
ｓ、 ３Ｈ）、 ４−５５ （ｓ、 ＩＨ）、４
．６１ （ｓ、 ＩＨ）、 ７． ｔｏ 〜７．７
０ ＜ｍ。
５ｆ（）、７．９５ （ｓ、 ＩＨ）
図面は一般式（１）の化合物のｇ Ｒかアルキル基であ
る場合のそのアルキル基の炭力鎖長とアミノビリン取り
込み阻害作用、すなわち胃酸分泌抑制作用との関係を示
すグラフである。 手続補正書（自発） 昭和５９年１０月 ３０日
る場合のそのアルキル基の炭力鎖長とアミノビリン取り
込み阻害作用、すなわち胃酸分泌抑制作用との関係を示
すグラフである。 手続補正書（自発） 昭和５９年１０月 ３０日
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、ＲおよびＲ＾１は同一でも異なつてもよく、そ
れぞれ水素原子、低級アルキル基、ハロゲン原子、低級
アルコキシ基、低級アルコキシカルボニル基、置換アミ
ノ基またはトリフルオルメチル基を表わし；Ｒ＾２はア
ラルキル基、炭素数２ないし７個を有するアルキル基ま
たはシクロアルキル低級アルキル基を表わす）で表わさ
れるベンズイミダゾール誘導体またはその酸付加塩。 ２、つぎの化合物： ２−〔２−（５−ｎ−ブチル−４−メトキシ）ピリジル
メチルスルフィニル〕ベンズイミダゾール；２−〔２−
（５−ｎ−ブチル−４−メトキシ）ピリジルメチルスル
フィニル〕−５−メトキシベンズイミダゾール； ２−〔２−（５−ｎ−ブチル−４−メトキシ）ピリジル
メチルスルフィニル〕−５−フルオルベンズイミダゾー
ル； ２−〔２−（４−メトキシ−５−ｎ−ペンチル）ピリジ
ルメチルスルフィニル〕ベンズイミダゾール；２−〔２
−（４−メトキシ−５−ｎ−ペンチル）ピリジルメチル
スルフィニル〕−５−メトキシベンズイミダゾール； ２−〔２−（４−メトキシ−５−ｎ−ペンチル）ピリジ
ルメチルスルフィニル〕−５−フルオルペンタイミダゾ
ール； ２−〔２−（４−メトキシ−５−ｎ−イソペンチル）ピ
リジルメチルスルフィニル〕ベンズイミダゾール； ２−〔２−（５−ｎ−ヘキシル−４−メトキシ）ピリジ
ルメチルスルフィニル〕ベンズイミダゾール；２−〔２
−（５−シクロヘキシルメチル−４−メトキシ）ピリジ
ルメチルスルフィニル〕ベンズイミダゾール； ２−〔２−（５−ベンジル−４−メトキシ）ピリジルメ
チルスルフィニル〕ベンズイミダゾール；２−〔２−（
４−メトキシ−５−フェネチル）ピリジルメチルスルフ
ィニル〕ベンズイミダゾール；およびそれらの酸付加塩
から選んだ化合物である特許請求の範囲第１項記載の化
合物。 ３、一般式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中、ＲおよびＲ＾１は同一でも異なつてもよく、そ
れぞれ水素原子、低級アルキル基、ハロゲン原子、低級
アルコキシ基、低級アルコキシカルボニル基、置換アミ
ノ基またはトリフルオルメチル基を表わす）で表わされ
る２−メルカプトベンズイミダゾール誘導体と一般式（
III） ▲数式、化学式、表等があります▼（III） （式中、Ｒ＾２はアラルキル基、炭素数２ないし７個を
有するアルキル基またはシクロアルキル低級アルキル基
を表わし；Ｘはハロゲン原子または反応性エステル残基
を表わす）で表わされる置換ピリジン誘導体またはその
酸付加塩とを反応させて一般式（IV） ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） （式中、Ｒ、Ｒ＾１およびＲ＾２は前記の意味を有する
）で表わされる２−（置換ピリジルメチルチオ）ベンズ
イミダゾール誘導体を製造し、ついでそれを酸化するこ
とを特徴とする一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒ、Ｒ＾１およびＲ＾２は前記の意味を有する
）で表わされるベンズイミダゾール誘導体またはその酸
付加塩の製造法。 ４、一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、ＲおよびＲ＾１は同一でも異なつてもよく、そ
れぞれ水素原子、低級アルキル基、ハロゲン原子、低級
アルコキシ基、低級アルコキシカルボニル基、置換アミ
ノ基またはトリフルオルメチル基を表わし；Ｒ＾２はア
ラルキル基、炭素数２ないし７個を有するアルキル基ま
たはシクロアルキル低級アルキル基を表わす）で表わさ
れるベンズイミダゾール誘導体またはその酸付加塩を含
有する胃または十二指腸潰瘍治療剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP20557984A JPS6185383A (ja) | 1984-10-02 | 1984-10-02 | ベンズイミダゾ−ル誘導体，その製造法およびそれを含有する医薬 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP20557984A JPS6185383A (ja) | 1984-10-02 | 1984-10-02 | ベンズイミダゾ−ル誘導体，その製造法およびそれを含有する医薬 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6185383A true JPS6185383A (ja) | 1986-04-30 |
Family
ID=16509216
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP20557984A Pending JPS6185383A (ja) | 1984-10-02 | 1984-10-02 | ベンズイミダゾ−ル誘導体，その製造法およびそれを含有する医薬 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6185383A (ja) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1992012976A1 (en) * | 1991-01-16 | 1992-08-06 | Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. | Use of pyridine compound as selective drug and novel pyridine compound |
| US5433959A (en) * | 1986-02-13 | 1995-07-18 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Stabilized pharmaceutical composition |
| WO1995023140A1 (en) * | 1994-02-28 | 1995-08-31 | Il-Yang Pharm. Co., Ltd. | Novel 5-pyrrolyl-2-pyridylmethylsulfinyl benzimidazole derivatives |
| WO1998054172A1 (en) * | 1997-05-30 | 1998-12-03 | Dr. Reddy's Research Foundation | Novel benzimidazole derivatives as antiulcer agents, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| US6749864B2 (en) | 1986-02-13 | 2004-06-15 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Stabilized pharmaceutical composition |
-
1984
- 1984-10-02 JP JP20557984A patent/JPS6185383A/ja active Pending
Cited By (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6123962A (en) * | 1986-02-13 | 2000-09-26 | Takeda Chemical Industries, Inc. | Process for producing stabilized pharmaceutical composition |
| US6521256B2 (en) | 1986-02-13 | 2003-02-18 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Stabilized pharmaceutical composition |
| US5639478A (en) * | 1986-02-13 | 1997-06-17 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Method to stabilize a pharmaceutical composition and its production |
| US6017560A (en) * | 1986-02-13 | 2000-01-25 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Process for producing stabilized pharmaceutical composition |
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| US5433959A (en) * | 1986-02-13 | 1995-07-18 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Stabilized pharmaceutical composition |
| US6296875B1 (en) | 1986-02-13 | 2001-10-02 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Method for producing a granule |
| US6749864B2 (en) | 1986-02-13 | 2004-06-15 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Stabilized pharmaceutical composition |
| US6380234B1 (en) | 1986-02-13 | 2002-04-30 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Stabilized pharmaceutical composition and its production |
| WO1992012976A1 (en) * | 1991-01-16 | 1992-08-06 | Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. | Use of pyridine compound as selective drug and novel pyridine compound |
| WO1995023140A1 (en) * | 1994-02-28 | 1995-08-31 | Il-Yang Pharm. Co., Ltd. | Novel 5-pyrrolyl-2-pyridylmethylsulfinyl benzimidazole derivatives |
| CN1048245C (zh) * | 1994-02-28 | 2000-01-12 | 一洋药品株式会社 | 5－吡咯基－2－吡啶基甲基亚磺酰基苯并咪唑衍生物,其制备方法及含它们的抗溃疡组合物 |
| WO1998054172A1 (en) * | 1997-05-30 | 1998-12-03 | Dr. Reddy's Research Foundation | Novel benzimidazole derivatives as antiulcer agents, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| US6051570A (en) * | 1997-05-30 | 2000-04-18 | Dr. Reddy's Research Foundation | Benzimidazole derivatives as antiulcer agents, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
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