JPH0222273A

JPH0222273A - ピリジン化合物およびその医薬用途

Info

Publication number: JPH0222273A
Application number: JP18137588A
Authority: JP
Inventors: Takeshi Kawakita; 川北　武志; Mitsuharu Sano; 光春佐野; Yuji Ono; 小野　雄二; Keiichiro Haga; 芳賀　慶一郎
Original assignee: Welfide Corp
Current assignee: Welfide Corp
Priority date: 1987-07-21
Filing date: 1988-07-20
Publication date: 1990-01-25

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明は、抗潰瘍作用、胃酸分泌抑制作用、胃腸細胞保
護作用、抗下痢作用などを存する新規なピリジン化合物
またはその医薬上許容しうる塩およびその医薬用途に関
する。

〔従来技術・発明が解決しようとする課題〕近年、抗潰
瘍剤として開発が進められているもののなかで、特公昭
６０−３４９５６号公報に開示された５−メトキシ−２
−（４−メトキシ−３゜５−ジメチル−２−ピリジル）
メチルスルフィニル−１Ｈ−ベンズイミダゾール（−船
名をオメプラゾールという）の臨床上の有用性が確認さ
れている。

その後、多数の化合物が報告されてきており、たとえば
、特開昭５９−１８１２７７号公報にはピリジルの４位
が、アミノ窒素上のアルキル置換基中に１〜２個の炭素
原子を含有し、そしてアルコキシ基中に１〜４個の炭素
原子を含有するジアルキルアミノアルコキシによって置
換された化合物が含まれている。しかしながら、この公
開公報の開示は非常に広範囲にわたっており、しかも当
該置換基の例示としては２−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ
）エトキシ基が記載されているのみで、実施例として具
体的に記載されておらず、ましてや作用効果についても
具体的に把握しうるデータも記載されていない。

本発明者らは、消化器系疾患の予防・治療薬を開発する
ことを目的として鋭意研究を重ねた結果、すぐれた作用
を有するピリジン化合物を合成することに成功し、本発
明を完成させるに至った。

〔課題を解決するための手段）本発明は、−最大 ■ 上記式中、各記号は次のように定義される。

〔式中、Ｒ１は水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ
、アルコキシカルボニルまたはハロアルキルを、Ｒ１，Ｒ３は同一または異なって水素、ハロゲンまたは
アルキルを、Ｌは式：で表わされる基（ここで、Ｒ’　、Ｒ’の一方が水素を
示すとき、他方は水素、アルキル、フェニル、置換フェ
ニル、アラルキル、置換アラルキル、アシルを示し、Ｒ
４、Ｒ５の一方がアルキル、フェニル、置換フェニル、
アラルキルごＷ換アラルキル、アシルを示すとき、他方
はフェニル、置換フェニル、アラルキル、置換アラルキ
ル、アシルを示すか、またはＲ４とＲ５とが隣接する窒
素原子とともに結合して、縮合していてもよい複素環を
形成する基を示す、）または式：で表わされる基（ここで、Ｒ−は水素、アルキルまたは
アシルを、Ｚはメチレン、酸素または硫黄を、Ｉ、ｍは
同一または異なって０および１〜３の整数を示す、）を
、およびｎは０または１〜８の整数を示す。］により表わされるピリジン化合物またはその医薬上許容
しうる塩およびその医薬用途に関する。

本明細書中、ハロゲンとは塩素、臭素、フッ素、ヨウ素
を、アルキルとはメチル、エチル、プロピル、イソプロ
ピル、ブチル、イソブチル、第３級ブチル、ペンチル、
ヘキシル、オクチル、デシル、ドデシル、オクタデシル
、エイコシルなどの炭素数１〜２０個のアルキルを、ア
ルコキシとはメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプ
ロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、第３級ブトキシ、
ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、オクチルオキシ、デ
シルオキシ、ドデシルオキシ、オクタデシルオキシ、エ
イコシルオキシなどの炭素数１〜２０個のアルコキシを
、アルコキシカルボニルとはメトキシカルボニル、エト
キシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキ
シカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカル
ボニル、第３級ブトキシカルボニル、ペンチルオキシカ
ルボニル、ヘキシルオキシカルボニル、オクチルオキシ
カルボニル、デシルオキシカルボニル、ドデシルオキシ
カルボニル、オクタデシルオキシカルボニル、エイコシ
ルオキシカルボニルなどの炭素数１〜２０個のアルコキ
シ−カルボニルを、ハロアルキルとはトリフルオロメチ
ル、２，２．２−１−リフルオロエチル、２，３．３−
）リフルオロプロピル、１，１．２．２−テトラフルオ
ロエチル、２．２．３．３−テトラフルオロプロピルな
どの炭素数１〜４個のハロアルキルを、アラルキルとは
ベンジル、１−フェニルエチル、２−フェニルエチル、
３−フェニルプロピル、４−フェニルエチル、６−フェ
ニルヘキシル、８−フェニルオクチルなどのフェニル置
換炭素数１〜８個のアルキルを、アシルとはアセチル、
プロピオニル、イソプロピオニル、ブチリル、ピバロイ
ル、バレリルなどの炭素数１〜５個のアルカノイルまた
はベンゾイルを、１ｔｔＡフエニルまたは置換アラルキ
ルの置換基としては１〜３個のハロゲン、アルキル、ア
ルコキシ、ハロアルキル、水酸基、ニトロ、アミンから
選ばれる基を、隣接する窒素原子とともに形成される縮
合していてもよい複素環とは、ｌ−ピロリジニル、ピペ
リジン、１−ピペラジニル、４−アルキル−１−ピペラ
ジニル、４−アラルキル−１−ピペラジニル、４−置換
アラルキル−１ピペラジニル、４−アルキル−１−ホモ
ピペラジニル、４−アシル−１−ホモピペラジニル、モ
ルホリノ、チオモルホリノ、２−オキソ−１−ピロリジ
ニル、イソインドリン−２−イル、１．２３．４−テト
ラヒドロキノリン−１−イル、１゜２．３．４−テトラ
ヒドロイソキノリン−２−イル（これらイソインドリン
環および１．２，３゜４−テトラヒドロキノリン環上は
ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、水酸
基、ニトロ、アミノ、オキソから選ばれる１〜３個の任
意の組合せの置換基によって置換されていてもよい、）
などをそれぞれ意味する。

本発明の好ましい化合物群はＬが式：で表わされる基を示し、ここで、Ｒ４はアルキルを、Ｒ
５はアラルキル、置換アラルキルを示すか、またはＲ４
とＲ％とが隣接する窒素原子とともに結合して、縮合し
ていてもよい複素環を形成する基を示す一般式（１）の
化合物である。また、より好ましい化合物群としては、
ＬがＮ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノおよび置換基とし
てハロゲン、炭素数１〜４個のアルキルまたは炭素数１
〜４個のアルコキシを１〜３個有していてもよい１，２
゜３．４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルである
一般式（１）の化合物である。

本発明の一般式（１）の化合物には種々の異性体が存在
しうる０本発明はこれら異性体の１種またはそれら異性
体の混合物を含む。

−最大（１）のピリジン化合物の医薬上許容しうる塩と
しては、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸
塩、硝酸塩、リン酸塩、酢酸塩、クエンＭＬマレイン酸
塩、フマール酸塩、マロン酸塩、リンゴ酸塩、酒石酸塩
、コハク酸塩、メタンスルホン酸塩などの酸付加塩およ
び、−最大〔式中、ｍは１．２または４であり、Ａ”は
Ｌｉ”Ｎａ”、Ｒ９、Ｍ　ｇ　ｔ−１Ｃａ”、Ｔｉ”、
Ｎ”（Ｒ）４（ここで、Ｒは炭素数１〜４個のアルキル
である）またはＣ”　（ＮＨｚ）３を示す、〕により表わされる塩があげられる。

−最大（Ｉ゛）の化合物において、特にナトリウム塩、
カルシウム塩、マグネシウム塩が好ましい。

また、本発明の化合物は水和物（半水和物、水和物、セ
スキ永和物など）や溶媒和物としても存在し、これらも
本発明に包含される。

本発明の一般式（＋）の化合物の具体例は以下の通りで
あるが、本発明はこれらに限定されるものではない。

◎　２−〔３−メチル−４−（２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ
−メチルアミノ）エトキシ〕−２−ピリジル〕メチルス
ルフィニル−１Ｈ−ベンズイミダゾール ◎　２−〔３−メチル−４−（２−ピペリジノエトキシ
）−２−ピリジルコメチルスルフィニル１Ｈ−ベンズイ
ミダゾール ◎　２−〔３−メチル−４−（２−（４−メチル１−ピ
ペラジニル）エトキシゴー２−ピリジル］メチルスルフ
イニル−１Ｈ−ベンズイミダゾール◎　２−〔３−メチ
ル−４−（２−モルホリノエトキシ）−２−ピリジルコ
メチルスルフィニル−１Ｈ−ベンズイミダゾール ◎　２−〔３−メチル−４−（２−（１−メチル２−ピ
ロリジニル）エトキシ］−２−ピリジル〕メチルスルフ
ィニル−１Ｈ−ベンズイミダゾール◎　２−〔３−メチ
ル−４−（ｌ−メチル−４−ピペリジルオキシ）−２−
ピリジルコメチルスルフィニル−１Ｈ−ベンズイミダゾ
ール ◎　２−［３−メチル−４−（２−（１，２，３４−テ
トラヒドロイソキノリン−２−イル）エトキシ）−２−
ピリジル］メチルスルフィニル−１Ｈ−ベンズイミダゾ
ール ◎　２−〔３−メチル−４−（２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ
−プロピルアミノ）エトキシ）−２−ピリジルコメチル
スルフィニル−Ｉ　Ｈ−ベンズイミダゾール ◎　５−クロロ−２−〔３−メチル−４−（２（Ｎ−ベ
ンジル−Ｎ−エチルアミノ）エトキシ）２−ピリジル］
メチルスルフィニル−１Ｈ−ベンズイミダゾール ◎　２−〔３−メチル−４−（２−（６−クロロ−１，
２，３，４−テトラヒドロイソキノリン２−イル）エト
キシ）−２−ピリジル〕メチルスルフィニルー１Ｈ−ベ
ンズイミダゾール◎　２−〔３−メチル−４−（２−（
６−メチル１２３４−テトラヒドロイソキノリン−２−
イル）エトキシ）−２−ピリジルコメチルスルフィニル
−１Ｈ−ベンズイミダゾール◎　２−（３−メチル−４
−（２−（６，７−シメトキシー１２．３４−テトラヒ
ドロイソキノリン−２−イル）エトキシ）−２−ピリジ
ルコメチルスルフィニル−１Ｈ−ベンズイミダゾール◎
　２−〔３−メチル−４−（１−メチル−２−ピペリジ
ルメトキシ）−２−ピリジルコメチルスルフィニル−１
Ｈ−ベンズイミダゾール◎　２−〔３−メチル−４−（
２−ＣＮ−メチルＮ−（２−フェニルエチル）アミノ］
エトキシ〕２−ピリジル〕メチルスルフィニル−１Ｈ−
ベンズイミダゾール ◎　２−〔３−メチル−４−（２−（Ｎ−メチルＮ−（
３−フェニルプロピル）アミン〕エトキシ〕−２−ピリ
ジル〕メチルスルフィニル−１Ｈ−ベンズイミダゾール ◎　２−〔３−メチル−４−Ｃ２−（Ｎ−（３メトキシ
ベンジル）−Ｎ−メチルアミノ〕エトキシ］−２−ピリ
ジル〕メチルスルフィニル−１Ｈ−ベンズイミダゾール ◎　２−［３−メチル−４−（２−（Ｎ−（４−フルオ
ロベンジル）−Ｎ−メチルアミノ］エトキシ〕−２−ピ
リジル］メチルスルフィニル−１Ｈ−ベンズイミダゾー
ル ◎　２−〔３−メチル−４−Ｃ２−（Ｎ−（３゜４．５
−１リメトキシベンジル）−Ｎ−メチルアミノ〕エトキ
シ〕−２−ピリジル］メチルスルフィニル−１Ｈ−ベン
ズイミダゾール ◎　？「！（メチル　７Ｉ　　［２−〔Ｎ−（４ブロモ
ベンジル）−Ｎ−メチルアミノ］エトキシ〕２−ピリジ
ル］メチルスルフィニル−１Ｈ−ベンズイミダゾール ◎　２−〔３−メチル−４−（２−（Ｎ−メチルアニリ
ノ）エトキシシー２−ピリジル］メチルスルフイニル−
１Ｈ−ベンズイミダゾール◎　２−〔３−メチル−４−
Ｃ２−（Ｎ−メチル−Ｐ−クロロアニリノ）エトキシゴ
ー２−ピリジル〕メチルスルフイニル−１Ｈ−ベンズイ
ミダゾール ◎　２−〔３−メチル−４−（２−（Ｎ　−（ｏ　−ク
ロロベンジル）−Ｎ−メチルアミノ〕エトキシ〕２−ピ
リジル）メチルスルフィニル−１Ｈ−ベンズイミダゾー
ル ◎　２−〔３−メチル−４−［２−（Ｎ　−（ｐクロロ
ヘンシル）−Ｎ−メチルアミノ〕エトキシ］−２−ピリ
ジル〕メチルスルフィニル−１Ｈ−ベンズイミダゾール ◎　２−〔３−メチル−４−（２−（Ｎ−メチルＮ、−
ｊｐ、Ｊチル−、ンジ＋１）アミノコ工１−＋シ］２−
　ヒＩＪ　’；ル〕メメチスルフィニルー１Ｈ−ベンズ
イミダゾール ◎　２−１３−メチル−４−（２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ
−エチル）アミノエトキシ〕−２−ピリジル〕メチルス
ルフィニル−１Ｈ−ベンズイミダゾール ◎　２−〔３−メチル−４−（２−（２−オキソｌ−ピ
ロリジニル）エトキシゴー２−ピリジル〕メチルスルフ
イニル−１Ｈ−ベンズイミダゾール◎　２−〔３−メチ
ル−４−（３−（Ｎ−ヘンシル−Ｎ−メチル）アミノプ
ロポキシ〕２−ピリジル〕メチルスルフィニル−１Ｈ−
ベンズイミダゾール ◎　２−［３−メチル−４−（３−ピペリジノプロポキ
シ）−２−ピリジル］メチルスルフィニル１Ｈ−ベンズ
イミダゾールＱ　　２−（３−メチル−４−（３−モルホリノプロポ
キシ）−２−ピリジルコメチルスルフィニル１Ｈ−ベン
ズイミダゾール ◎　２−〔３−メチル−４−（４−モルホリノブトキシ
）−２−ピリジルコメチルスルフィニル１Ｈ−ベンズイ
ミダゾール０５−メトキシ−２−〔３−メチル−４−〔２（Ｎ−ベ
ンジル−Ｎ−メチル）アミンエトキシツー２−ピリジル
〕メチルスルフイニル−Ｉ　Ｈ−ベンズイミダゾール ◎　２−〔３−メチル−４−（２−（Ｎ−ペンジルーＮ
−メチルアミノ）エトキシツー２−ピリジル〕メチルス
ルフイニル−１Ｈ−ベンズイミダゾール・ナトリウム塩 ◎　２−〔３−メチル−４−（２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ
−メチルアミノ）エトキシツー２−ピリジル〕メチルス
ルフイニル−１Ｈ−ベンズイミダゾール・カルシウム塩 ◎　２−〔３−メチル−４−（２−（Ｎ−メチルアニリ
ノ）エトキシツー２−ピリジル〕メチルスルフイニル−
１Ｈ−ベンズイミダゾール・ナトリウム塩 ◎　２−〔３−メチル−／Ｉ−（２−（Ｎ−（３゜４５
−トリメトキシベンジル）−Ｎ−メチルアミノ〕エトキ
シ〕−２−ピリジル〕メチルスルフィニル−１Ｈ−ベン
ズイミダゾール・ナトリウム塩本発明の一般式（１）の化合物は一最大（式中、Ｒ１は
前記と同義である。）で表わされる化合物と一般式〔式中、Ｙは反応活性な原子または基（ハロゲンまたは
メタンスルホニルオキシ、ベンゼンスルホニルオキシ、
ｐ−トルエンスルホニルオキシなどのスルホニルオキシ
基など）を示し、他の記号は前記と同義である。〕で表わされる化合物、または好ましくはその酸付加塩を
反応させて得られる一般式（式中、各記号は前記と同義である。）の化合物を酸化
反応に付すことにより製造される。

化合物（ＩＩ）と化合物（ＩＩＩ）との反応は通常、反
応不活性な溶媒（水またはメタノール、エタノール、ジ
メチルホルムアミノなど、あるいはそれらの混合溶媒で
、好ましくは水性エタノールである。）中、塩基（水酸
化ナトリウム、水酸化カリウム、水素化ナトリウム、水
素化カリウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエト
キシド、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、金属ナトリウ
ム、トリエチルアミン、ピリジンなど）の存在下に約０
°Ｃから用いた溶媒の沸点までの温度、好ましくは２０
〜８０℃で、約１０分から２４時間、好ましくは３０分
から３時間で進行する。

次に、酸化反応に用いられる酸化剤としては、メタクロ
ロ過安息香酸、過酢酸、トリフルオロ過酢酸、過マレイ
ン酸、亜臭素酸ナトリウム、次亜塩素酸ナトリウム、過
酸化水素などがあげられる。

反応は通常、反応に不活性な溶媒（水またはジクロロメ
タン、クロロホルム、テトラヒドロフラン、ジオキサン
、ジメチルホルムアミドあるいはそれらの混合溶媒）中
、有機酸（ギ酸、酢酸、プロピオン酸、酪酸、マレイン
酸、フマール酸、マロン酸、コハク酸、安息香酸、メタ
クロロ安息香酸、パラントロ安息香酸、フタル酸など）
の存在下、−７０℃から用いた溶媒の沸点までの温度、
通常−５０°Ｃから室温、好ましくは一２０℃から０℃
で、約５分から２４時間、好ましくは約５分から２０時
間で進行する。

このようにして生成された化合物（ｒ）は再結晶、カラ
ムクロマトグラフィーなどの慣用手段により単離精製す
ることができる。

本発明化合物（１）の光学異性体は反応生成物を分別結
晶などに付すことによるか、またはあらかじめ光学分割
された原料化合物を用いて上記した反応を行うことによ
り製造することができる。

本発明の一般式（１）の化合物は、塩酸、臭化水素酸、
ヨウ力水素酸、硫酸、硝酸、リン酸、酢酸、クエン酸、
マレイン酸、フマール酸、マロン酸、リンゴ酸、酒石酸
、コハク酸、メタンスルホン酸などと常法により処理す
ることにより前記した酸付加塩とすることができる。ま
た、−最大（ビ）の塩化合物は、−最大（＋）の化合物
と対応する塩基とを反応させることにより得られる。

〔作用および発明の効果〕

本発明の化合物は抗潰瘍作用、胃酸分泌抑制作用、胃腸
細胞保護作用、抗下痢作用を有し、消化器系疾患（胃潰
瘍、十二指腸潰瘍、胃炎、下痢、大腸炎など）の予防・
治療薬として有用である。

また、低毒性で且つ酸などに対し安定であり、血中ガス
トリン値の上昇が小さいなどの特性を有する。

これら本発明化合物の薬理作用はゴーシュ（Ｇｈｏｓｈ
）らの方法〔ブリティッシュ・ジャーナル・オブ・ファ
ーマコロジ−（Ｂｒ、Ｊ、　Ｐｈａｒ＋ｗａｃｏ１．）
第１３巻、５４ページ（１９５８年）〕等の方法により
確かめられる。

本発明の化合物を医薬として用いる場合、治療上を動量
の化合物（＋）またはその医薬上許容しうる塩を医薬と
して許容される賦形剤、担体、希釈剤、溶解補助剤など
の添加剤と混合してカプセル剤、錠剤（糖衣錠、フィル
ムコート錠も含む）、顆粒剤、注射剤、点滴用剤などの
剤型として投与することができる。投与量は経口投与の
場合、成人１日当たり約０．０１〜３０■／ｋｇ、好ま
しくは０．１〜３■／ｋｇであるが、患者の症状、年齢
、耐薬性などによって変わりうるちのであることば言う
までもない。

〔実　施　例〕

以下、参考例および実施例により本発明を具体的に説明
するが、本発明はこれらにより限定されないことは言う
までもない。

参考例１２−クロロメチル−３−メチル−４−（２−（Ｎ−ベン
ジル−Ｎ−メチルアミノ）エトキシ］ピリジン・２塩酸
塩４．８ｇを２−メルカプトベンズイミダゾール１．７
ｇおよび１２．５％水酸化ナトリウム２０ｓｆを含有す
るエタノール５０成中に加え、２時間加熱還流する０反
応終了後、エタノールを留去し、残金に水を加え、析出
した結晶を濾取し、アセトニトリルから再結晶すると、
融点１２２〜１２６°Ｃ（分解）の２−〔３−メチル−
４−（２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）エトキ
シ〕−２−ピリジル〕メチルチオ−１Ｈ−ベンズイミダ
ゾールが得られる。

参考例２２−クロロメチル−３−メチル−４−（２−ピペリジノ
エトキシ）ピリジン・２塩酸塩８．２ｇを２−メルカプ
トベンズイミダゾール３．３ｇおよび２９％水酸化ナト
リウム２０１ｄを含有するエタノール１００１ｅ中に加
え、１時間加熱還流する０反応終了後、エタノールを留
去し、残金に水を加え、炭酸カリウムにて飽和後、酢酸
エチルで抽出する。

抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去す
る。残金をアセトニトリルから再結晶すると、融点１０
５〜１１０°Ｃの２−（３−メチル４−　（２−（ピペ
リジノエトキシ）−２−ピリジル〕メチルチオー１Ｈ−
ベンズイミダゾールが得られる。

参考例３２−クロロメチル−３−メチル−４−（２−（４−メチ
ル−１−ピペラジニル）エトキシコピリジン・３塩酸塩
４．３ｇを２−メルカプトベンズイミダゾール１．５ｇ
および１５％水酸化ナトリウム１５ａｆを含有するエタ
ノール５０ＩＩｌに加え、１時間加熱還流する。反応終
了後、エタノールを留去し、残金に水を加えて酢酸エチ
ルで抽出する。

抽出液を無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を留去
し、得られる残金をアセトニトリルから再結晶すると、
融点１０３〜１０５℃（分解）の２＝〔３−メチル−４
−（２−（４−メチル−１−ピペラジニル）エトキシゴ
ー２−ピリジル）メチルチオ−１Ｈ−ベンズイミダゾー
ルが得られる。

参考例４２−クロロメチル−３−メチル−４−（２−モルホリノ
エトキシ）ピリジン・２塩酸塩５．０ｇを２−メルカプ
トベンズイミダゾール２．２ｇおよび８％水酸化ナトリ
ウム２０ｄを含有するエタノール１００ｄに加え、１時
間加熱還流する。反応終了後、エタノールを留去し、残
金に水を加え、炭酸カリウムで飽和後、酢酸エチルにて
抽出する。

抽出液を無水炭酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し
、残金をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにイナし
、２％メタノール−クロロホルム出すると、２−〔３−
メチル−４−（２−モルホリノエトキシ）−２−ピリジ
ル〕メチルチオーｌＨーベンズイミダゾールが油状物と
して得られる。

Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｊ！ｓ）：　δ　（ｐｐｍ）　＝２
．２８　（ｓ、　３Ｈ）、　２．５０〜２．７０および
３．６８〜３．８４（各々爾、　８Ｈ）、　２．８８　
（ｔ、　２Ｈ）、　４．２０　（ｔ、　２８）。

４．４０　（ｓ、　２８）、　６．７６および８．３４
　（各々ｄ、　２Ｈ）。

７．０８〜７．２６および７．４４〜７．６０　（各々
蒙、４Ｈ）参考例５２−クロロメチル−３−メチル−４−（２（１−メチル
−２−ピロリジニル）エトキシコピリジン・２塩酸塩１
２．１　ｇを２−メルカプトベンズイミダゾール４．８
ｇおよび２３％水酸化ナトリウム２０−を含有するエタ
ノール１００ｍの溶液に加え、１時間加熱還流する。反
応終了後、エタノールを留去し、残金に水を加え、炭酸
カリウムで飽和後、酢酸エチルにて抽出する。抽出液を
無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し、得られ
る残金をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、
クロロホルムで溶出し、アセトンから結晶化すると、融
点８５〜８７°Ｃの２−〔３−メチル−４−［２−（１
−メチル−２−ピロリジニル）エトキシ］−２−ピリジ
ル〕メチルチオ−１Ｈ−ベンズイミダゾールが得られる
。

参考例６２−クロロメチル−３−メチル−４−（（１−メチル−
２−ピペリジニル）メトキシ〕ピリジン・２塩酸塩１６
．５　ｇを２−メルカプトベンズイミダゾール５．１ｇ
および２８％水酸化ナトリウム３０ｄを含有するエタノ
ール１５０ｍの溶液に加え、１時間加熱還流する０反応
終了後、エタノールを留去し、残金に水を加え、炭酸カ
リウムで飽和後、クロロホルムで抽出する。抽出液を無
水炭酸カリウムで乾燥後、溶媒を留去し、得られる残金
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、４％メ
タノール−クロロホルムで溶出し、アセトン−エーテル
から結晶化すると、融点１２５〜１２７℃の２−〔３−
メチル−４−（（１−メチル−２−ピペリジニル）メト
キシ〕−２−ピリジル］メチルチオ−１Ｈ−ベンズイミ
ダゾールが得られる。

以下、同様にして次の化合物が製造される。

◎　２−〔３−メチル−４−（２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ
−メチルアミノ）エトキシ〕−２−ピリジル］メチルチ
オ−５−メトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール、淡褐色
結晶、融点１２１〜１２２℃０２−〔３−メチル−４−
（２−（Ｎ　−（ｐ　−クロロベンジル）−Ｎ−メチル
アミノ〕エトキシ］−２−ピリジル〕メチルチオ−１Ｈ
−ベンズイミダゾール、無色結晶、融点１１０〜１１３
°Ｃ◎　２−〔３−メチル〜４−　（２−（Ｎ−メチル
Ｎ−（４−メチルベンジル）アミノ）エトキシツー２−
ピリジル〕メチルチオ−１Ｈ−ベンズイミダゾール、無
色結晶、融点９９〜１０２°Ｃ◎　２−〔３−メチル−
４−（２−（１，２，，３４−テトラヒドロイソキノリ
ン−２−イル）エトキシツー２−ピリジル〕メチルチオ
−１Ｈ−ベンズイミダゾール、淡褐色結晶、融点９２〜
９５°Ｃ◎　２−〔３−メチル−４−［２−（Ｎ−ベン
ジル−Ｎ−エチルアミノ）エトキシツー２−ピリジル〕
メチルチオ−１Ｈ−ベンズイミダゾール、油状物、ＨＮＭＲ（ＣＤＣｊ！ｚ）：δ（ｐｐｍ）　−１，１０
（ｔ、　３１１）、　２．１４　（ｓ、　３Ｈ）、　２
．６８　（ｑ、　２Ｈ）。

２．９２　（ｔ、　２Ｈ）、　３．７０　Ｃｓ、　２１
１）、　４．０４　（ｔ、　２Ｈ）。

４．３６　（ｓ、　２Ｈ）、　６．６２および８．３０
　（各々ｄ、　２Ｈ）。

７．０θ〜７．６４　（各々ｍ、　９Ｈ）◎　２−〔３
−メチル−４−（２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−プロピルア
ミノ）エトキシツー２−ピリジル〕メチルチオ−１Ｈ−
゛ベンズイミダゾール、油状物、 ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩＡ、）：δ（ｐｐｍ）　＝０．
９０　（ｔ、　３Ｈ）、　１．５４　（ｍ、　２１１）
、　２．２４　（ｓ、　３８）。

２．５６　（ｔ、　２１１）、　２．９１　（ｔ、　２
Ｈ）、　３．６９　（ｓ、　２Ｈ）。

４．０４　（ｔ、　２）１）、　４．３６　（ｓ、　２
Ｈ）、　６．６２および８．２８（各々ｄ、２１υ、　
６．９６〜７．６４　（各々鋼、９Ｈ）◎　５−クロロ
−２−〔３−メチル−４−［２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−
エチルアミノ）エトキシツー２−ピリジル）メチルチオ
−１Ｈ−ベンズイミダゾール、淡褐色結晶、融点１２４
〜１２５℃Ｇ　　２−（３−メチル−４−（２−（Ｎ−
メチルアニリノ）エトキシツー２−ピリジル〕メチルチ
オ−】Ｈ−ベンズイミダゾール、油状物、’ＨＮＭＲ（
ＣＤＣＩＡ３）　：　６　（ｐｐｍ）＝２．２２　　（
ｓ、　　３Ｈ）、　　３．０２　　（ｓ、　　３Ｈ）、
　　３．９０　　（ｍ、　　２Ｍ）。

４．１５　　（ｍ、　　２Ｈ）、　　４．３８　　（ｓ
、　　２Ｈ）、　　６．７０　　（ｍ、　　４Ｈ）。

７．１５　　（請、　　４）１）、　　７．４５　　（
ｍ＋　　２８）、　　８．２０　（ｄ、　　１Ｈ）◎　
２−〔３−メチル−４−（３−モルホリノプロポキシ）
−２−ピリジル〕メチルチオー１Ｈ−ベンズイミダゾー
ル、融点１４８〜１５０“Ｃ（分解） ◎　２−〔３−メチル−４−（３−ピペリジノプロポキ
シ）−２−ピリジル〕メチルチオー１Ｈベンズイミダゾ
ール、融点１１４〜１１５°Ｃ（分解）０２−〔３−メチル−４−（２−（２−オキソ１−ピロ
リジニル）エトキシ〕−２−ピリジル］メチル千オー１
Ｈ−ベンズイミダゾール、融点６４〜６５゛Ｃ ◎　２−〔３−メチル−４−（２−（Ｎ−メチルＮ−（
２−フェニルエチル）アミノ〕エトキシ］＝２−ピリジ
ル〕メチルチオ−１Ｈ−ベンズイミダゾール ’Ｈ−ＮＭＲＣＣＤＣｌ３’）：　　δ　（ｐｐｍ）＝
２．２４　　（ｓ、　　３１（）、　　２．４４　　（
ｓ、　　３Ｈ）、　　２．６０〜２．８４　　（ｍ。

４１０、　２．９２　　（ｔ、　　２Ｈ）、　　４．１
２　　（ｔ、　　２Ｈ）、　　４．３９．　（ｓ、　　
２Ｈ）６．７２および８．３２　（各々ｄ、　２８）、
　７．１０〜７．３５および７．４０〜７．６０　（各
々鵠、９Ｈ）◎　２−〔３−メチル−４−（４−モルホ
リノブトキシ）−２−ピリジル〕メチルチオー１Ｈ−ベ
ンズイミダゾールＨ−ＮＭＲ（ＣＤ（ｕｓ）：δ（ｐｐｍ）　＝　１．５
０〜２．００および２．３０〜２．５５　（各々−、ｌ
０Ｈ）、　３．５５〜３．８０　（ｍ、　４Ｈ）、　４
．００　（ｔ、　２Ｈ）、　４．３０　（ｓ、　２Ｈ）
６．７０および８．２５　（各々ｄ、　２Ｈ）、　７．
００〜７．３５および７．４０〜７．６０　（各々ｍ、
　４Ｈ）◎　２−〔３−メチル−４−（２−（Ｎ−メチ
ルＮ−（３−フェニルプロピル）アミノ〕エトキシ〕−
２−ピリジル〕メチルチオ−１Ｈ−ベンズイミダゾールＨＮＭＲ（ＣＤＣｆｚ）：δ（ｐｐ信）＝１．６４〜２
．１０　（１１，２Ｈ）、　２．２２　（ｓ、　３１１
）、　２．３９　（ｓ、　３８）２．５２および２．６
８　（各々　ｔ、　４Ｈ）、　２．８６　（ｔ、　２１
１）。

４．１１　（ｔ、　２Ｈ）、　４．４０　（ｓ＋　２８
）、　６．７２および８．３２（各々ｄ、　２Ｈ）、　
７．０４〜７．４０および７．４０〜７．７０（各々−
１９■） ◎　２−〔３−メチル−４−［３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ
−メチルアミノ）プロポキシ〕−２−ピリジル〕メチル
チオ−１Ｈ−ベンズイミダゾール’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ
Ｌ）：δ（ｐｐｍ）　＝　１．８０〜２．１２　（ｍ　
　２ｌ−１）、　２．０４　（ｓ、　３Ｈ）、　２．２
４　（ｓ、　３Ｈ）。

２．５２　（ｔ、　２）１）、　３．５０　（ｓ、　２
Ｈ）、　４．０３　（ｔ、　２Ｈ）。

４．４０　（ｓ、　２Ｈ）、　６．７０および８．３０
　（各々ｄ、　２）１）。

７．００〜７．４０および７．４５〜７．７０　（各々
閘、９■）◎　２−〔３−メチル−４−（２−（Ｎ−（
３メトキシベンジル）−Ｎ−メチルアミノ］エトキシ〕
−２−ピリジル〕メチルチオ−１Ｈ−ベンズイミダゾー
ル、融点８９〜９１℃（分解）◎　２−〔３−メチル−
４−（２−（Ｎ−（２−クロロベンジル）−Ｎ−メチル
アミノ〕エトキシ〕２−ピリジル〕メチルチオ−１Ｈ−
ベンズイミダゾール、融点１２７〜１３０°Ｃ（分解）
◎　２−〔３−メチル−４−（２−（Ｎ−（４フルオロ
ベンジル）−Ｎ−メチルアミノ〕エトキシ〕−２−ピリ
ジル〕メチルチオ−Ｉ　Ｈ−ベンズイミダゾールＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１ｆｆ）：　δ　（ｐｐｍ）　＝２
．２５　　（ｓ、　　３Ｈ）、　　２．４０　　（ｓ、
　　３Ｈ）、　　２．８０　　（ｔ、　　２ｔｌ）３．
５０　　（ｓ、　　２Ｈ）、　　４．１８　　（ｔ、　
　２Ｈ）、　　４．５０　　（ｓ、　　２Ｈ）６．６５
および８．２５　（各々ｄ、　２Ｈ）、　７．００〜７
．５５（各々−１８Ｈ） ◎　２−〔３−メチル−４−（２−（Ｎ−（３４，５−
１−リメトキシベンジル）−Ｎ−メチルアミノ〕エトキ
シ〕−２−ピリジル〕メチルチオ１Ｈ−ベンズイミダゾ
ール ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ（ｌｚ）：δ（ｐｐ削）＝２．２５
　（ｓ、　３Ｎ）、　２．３９　（ｓ、　３Ｈ）、　２
．８０　Ｄ、　２）１Ｈ３，６０（ｓ、　２Ｈ）、　３
．７０　（ｓ、　９Ｈ）、　４．１０　（ｔ、　２１１
Ｌ４．４２　（ｓ、　２Ｈ）、　６．７５および８．３
５　（各々ｄ、　２１（）７．００〜７．４５および７
．５０〜７．８０　（各々剛、　６Ｈ）実施例１２−〔３−メチル−４−（２−（Ｎ−ヘンシル−Ｎ−メ
チルアミノ）エトキシクー２−ピリジル〕メチルチオ−
１Ｈ−ベンズイミダゾール１．６ｇのクロロホルム１０
０ｄｔ８液に、メタクロロ安息香酸を加え、室温にて２
０分間攪拌する。−３０℃に冷却後、８０％メタクロロ
過安息香酸１．Ｏｇを加え、１５分間攪拌し、ついで、
アンモニアガスを通し、生じた沈澱を濾別する。濾液を
減圧濃縮し、残金をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーに付し、エタノール性アンモニアを４％含有するクロ
ロホルムで溶出すると、２−［３−メチル−４−［２−
（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）エトキシ］−２−
ピリジル〕メチルスルフィニル１Ｈ−ベンズイミダゾー
ルが無晶形粉末として得られる。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｊ！ｉ）　　：　　δ　（ｐｐｍ
）＝２．１２　（ｓ、　３Ｈ）、　２．３２　（ｓ、　
３１４）、　２．８０　（ｔ、　２Ｈ）。

３．６０　（ｓ、　２Ｈ）、　４．０５　（ｔ、　２８
）、　４゜７０　（ｓ、　２）１）。

６．６２および８．２４　（各々ｄ、　２Ｈ）、　７．
００〜７．３６および７．４０〜７．６６　（各々−１
９Ｈ）実施例２２−〔３−メチル−４−（２−ピペリジノエトキシ）−
２−ピリジル〕メチルチオー１Ｈ−ベンズイミダゾール
２．５ｇのクロロホルム１２．５ｄ溶液に、メタクロロ
安息香酸１．１ｇを加え、室温にて２０分間攪拌する。

−２８°Ｃに冷却後、８０％メタクロロ過安息香酸１．
７　ｇを加え、２０分間攪拌し、ついで、アンモニアガ
スを通し、生じた沈澱を濾別する。濾液を減圧濃縮し、
残金をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、エ
タノール性アンモニアを１２％含有するクロロホルムで
溶出すると、２−〔３−メチル−４−（２−ピペリジノ
エトキシ）−２−ピリジルコメチルスルフィニル−１Ｈ
−ベンズイミダゾールが無晶形粉末として得られる。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ（１，）：δ（ｐｐｓ）＝１．２０
〜１．８０および２．４０〜２．６０　（各々■）、　
２．１４　（ｓ、　３Ｈ）。

２．８０　（ｔ、　２１（）、　４．１２　（ｔ、　２
８）、　４．７６　（ｓ、　２Ｈ）。

６．７０および８．２６　（各々ｄ、　２Ｈ）、　７．
２０〜７．４０および７．５２〜７．７６　（各々騙、
４Ｈ）実施例３２−〔３−メチル−４−（２−（４−メチル−１−ピペ
ラジニル）エトキシ）　−２−ヒｌＪ　シ）Ｌｚ〕メチ
ルチオ−１Ｈ−ベンズイミダゾール１．６　ｇのクロロ
ホルム１００１１１溶液に、メタクロロ安息香酸１．４
ｇを加え、室温にて２０分間攪拌する。

３５°Ｃに冷却後、８０％メタクロロ過安息香酸１．７
ｇを加え、１０分間攪拌し、ついで、アンモニアガスを
通し、生じた沈澱を濾別する。濾液を減圧濃縮し、残金
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、エタノ
ール性アンモニアを１６％含有するクロロホルムで溶出
すると、２−〔３メチル−４−（２−（４−メチル−１
−ピペラジニル）エトキシ〕−２−ピリジル］メチルス
ルフィニル−１Ｈ−ベンズイミダゾールが無晶形粉末と
して得られる。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｊ！ｉ）：　　δ　（ｐｐｍ）−２
，１４（ｓ、　３８）、　２．３６　（ｓ、　３Ｈ）、
　２．４０〜２．７０　（ｍ。

８８）、　２．８２　（ｔ＋　２８）、　４．１０　（
ｔ、　２８）、　４．７６　（ｓ、　２Ｈ）。

６．６６および８．２４　（各々ｄ、　２８）、　７．
２０〜７．４０および７．４８〜７．６６　（各々−１
４■）実施例４２−〔３−メチル−４−（２−モルホリノエトキシ）−
２−ピリジル〕メチルチオー１Ｈ−ベンズイミダゾール
３．０　ｇのクロロホルム２００ｍ溶液に、メタクロロ
安息香酸１．２ｇを加え、室温にて２０分間攪拌する。

−１５゛Ｃに冷却後、８０％メタクロロ過安息香酸２．
０ｇを加え、２０分間攪拌し、ついで、アンモニアガス
を通し、生じた沈澱を濾別する。濾液を減圧濃縮し、残
金をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、エタ
ノール性アンモニアを５％含有するクロロホルムで溶出
すると、２−〔３−メチル−４−（２−モルホリノエト
キシ）−２−ピリジルコメチルスルフィニル−１Ｈ−ベ
ンズイミダゾールが無晶形粉末として得られる。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ、）：　　δ　（ｐｐｍ）＝２
．１６　（ｓ、　３）り、　２．５２〜２．６８および
３．６８〜３．８０（各々―、　８Ｈ）、　２．８２　
（ｔ、　２８）、　４．１２　（ｔ、　２Ｈ）。

４．７９　（ｓ、　２Ｈ）、　６．６８および８．２８
　（各々ｄ、　２Ｈ）。

７．２０〜７．４０および７．５０〜７．７０　（各々
ｍ、　４Ｈ）実施例５２−〔３−メチル−４−（２−（１−メチルー２−ピロ
リジニル）エトキシ］−２−ピリジル］メチルチオ−１
Ｈ−ベンズイミダゾール３．０ｇのクロロホルム２００
ｄ溶液に、メタクロロ安息香酸１．２ｇを加え、室温に
て２０分間攪拌する。

１５°Ｃに冷却後、８０％メタクロロ過安患香酸２、Ｏ
ｇを加え、２０分間攪拌し、ついで、アンモニアガスを
通し、生じた沈澱を濾別する。濾液を減圧ｆｉ１？ＩＬ
、残金をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、
エタノール性アンモニアを８％含存するクロロホルムで
溶出すると、２−　（３−メチル−４−（２−（１−メ
チル−２−ピロリジニル）エトキシ〕−２−ピリジル］
メチルスルフィニル−１Ｈ−ベンズイミダゾールが無晶
形粉末として得られる。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ１３）：δ（ｐｐｍ）　＝　１
．２０〜１．９０および２．９０〜３．１９　（各々−
、７Ｈ）、　２．１２　（ｓ。

３Ｈ）、　２．３２　（ｓ、　３Ｈ）、　２．２０　（
ｔ、　２Ｈ）、　４．００　（ｔ、　２Ｈ）。

４．７６　（ｓ、　２１１）、　６．６７および８．２
５　（各々ｄ、　２Ｈ）。

７．２０〜７．３６および７．５０〜７．６５　（各々
麟、４Ｈ）実施例６２−〔３−メチル−４−（１−メチル−４−ピペリジル
オキシ）−２−ピリジル］メチルチオ１Ｈ−ベンズイミ
ダゾール３．４ｇのクロロホルム２００ｄ溶液に、メタ
クロロ安息香酸１．５ｇを加え、室温にて２０分間攪拌
する。−２０°Ｃに冷却後、８０％メタクロロ過安患香
酸２．３ｇを加え、２０分間攪拌し、ついで、アンモニ
アガスを通し、生じた沈澱を濾別する。濾液を減圧濃縮
し、残金をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し
、エタノール性アンモニアを１０％含有するクロロホル
ムで溶出すると、２−（３−メチル−４−（１−メチル
−４−ピペリジルオキシ）−２−ピリジルコメチルスル
フィニル−１Ｈ−ベンズイミダゾールが無晶形粉末とし
て得られる。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＣ）：δＣｐｐｍ）　−１，６０
〜２゜０４．２．２０〜２．７０および４．２４〜４．
５２　（各々ｍ。

９Ｈ）、　２．１２　（ｓ、　３８）、　２．３０　（
ｓ、　３Ｂ）、　４．８０　（ｓ、　２Ｈ）６．６４お
よび８．２３　（各々ｄ、　２）１）、　７．２０〜７
．３６および７．５０〜７．６６　（各々−１４Ｈ）実
施例７２−（３−メチル−４−（２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メ
チルアミノ）エトキシクー２−ピリジル〕メチルスルフ
イニル−１Ｈ−ベンズイミダゾール２．６ｇをエタノー
ル８０ｍに溶解し、これに水酸化ナトリウム０．２４７
　ｇ含有水溶液２０ｍを加え、室温で３０分攪拌する０
反応終了後、減圧濃縮し、残金をアセトン２０ｍを用い
て溶解させる。溶液にジエチルエーテル１００＋ｄを加
え、激しく撹拌し、ついで濾過すると、２−〔３−メチ
ル−４−（２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）エ
トキシクー２−ピリジル〕メチルスルフイニル−１Ｈ−
ベンズイミダゾール・ナトリウム塩が無晶形粉末として
得られる。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｊ’ｌ）：δ（ｐｐｍ）　−１，
７０＜ｓ、　３Ｈ）、　２．２４　（ｓ、　３Ｈ）、　
２．６５　（＊、　２Ｈ）。

３．２０〜４．７０　（＋１．６Ｈ）、　６．１０　（
園、　１Ｈ）、　６．９０　（ｍ。

２１１）、　７．００〜７．５０　（ｓ＋　７１）、　
７．６５　（ｍ、　１Ｈ）実施例８２−〔３−メチル−４−（２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メ
チルアミノ）エトキシクー２−ピリジル〕メチルスルフ
イニル−１Ｈ−ベンズイミダゾール・ナトリウム塩７．
３３　ｇを水１５０ｄに溶解させ、これに塩化カルシウ
ム０．９３８ｇ含有水溶液５０ｄを加え、室温で３０分
攪拌する。析出した結晶を濾過し、十分に水洗すると、
２−〔３−メチル−４−（２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メ
チルアミノ）エトキシクー２−ピリジル〕メチルスルフ
イニル−１Ｈ−ベンズイミダゾール・カルシウム塩が無
色結晶として得られる。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｆｆｉｔ）：δ（ｐｐｍ）　＝２
．１５　（ｓ、　３Ｈ）、　２．３５　（ｓ、　３１１
）、　２．８５　（ｔ、　２Ｈ）３．６２　（ｓ、　２
Ｈ）、　４．０９　（ｔ、　２Ｈ）、　４．５５　（ｑ
＋　２ｔｌ）。

６．６５　（ｄ　　１８）、　７．０２　（ｔ、　２８
）、　７．２１〜７．３６　＜各々糟、　５Ｈ）、　７
．６４　（ｔ、　２１１）、　８．１８　（ｄ、　１Ｈ
）上記実施例と同様にして以下の化合物が得られる。

◎　２−〔３−メチル−４−［２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ
−メチルアミノ）エトキシクー２−ピリジル〕メチルス
ルフイニル−５−メトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール
、無晶形粉末１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｆｆｉ３）：　δ　（ｐｐ清）＝
２．１０　　（ｓ、　　３Ｈ）、　　２．３２　　（ｓ
、　　３１１）、　　２．８０　　（ｔ、　　２）１）
。

３．６０　　（ｓ、　　２８）、　　３．８０　　（ｓ
、　　３８）、　　４．０５　　（ｔ、　　２Ｈ）４．
７５　（ｓ、　２Ｈ）、　６．６１および８．２５　（
各々ｄ、　２＋１）。

６．８５〜７．６０　（各々−１８■）◎　２−〔３−
メチル−４−（２−（Ｎ　−（ｐ　−クロロベンジル）
−Ｎ−メチルアミノ］エトキシ］２−ピリジル〕メチル
スルフィニル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、無晶形粉末
、 ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ（１、）：　　δ　（ｐｐｍ）＝２
．１２　（ｓ、　３Ｈ）、　２．３０　（ｓ、　３）１
）、　２．８０　（ｔ、　２Ｈ）。

３．５４　（ｓ、　２Ｂ）、　４．０３　（ｔ、　２Ｈ
）、　４．７６　（ｄ、　２Ｈ）。

６．６２および８．２４　（各々ｄ、　２Ｈ）、　７．
００〜７．７０（各々　−１８■） ◎　２−〔３−メチル−４−（２−（Ｎ−メチル−Ｎ−
（４−メチルベンジル）アミノ］エトキシ〕２−ピリジ
ル〕メチルスルフィニル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
無晶形粉末、１Ｈ−ＮＭＲＣＣＤＣｌ１３”）　　：　　δ　（ｐｐ
ｍ）−２，１２（ｓ、　３Ｎ）、　２．３２　（ｓ、　
６Ｎ）、　２．８０　（ｔ、　２Ｆ＋）。

３．５４　（ｓ、　２Ｈ）、　４．０４　（ｔ、　２Ｈ
）、　４．７６　（ｄ、　２Ｈ）６．６０および８．２
３　（各々ｄ、　２Ｈ）、　６．８０〜７．７０（各々
ｒ１．８Ｈ） ◎　２−〔３−メチル−４−（２−（１，２，３゜４−
テトラヒドロイソキノリン−２−イル）エトキシ］−２
ニビリジル〕メチルスルフィニル−１１１−、ンスｆミ
グゾール、無品）［１↑ン）末、’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌｓ）　　＋　　δ　（ｐｐｍ）−２，１８（ｓ、　３
Ｈ）、　２．９０　（ｓ、　４Ｈ）、　３．００　（ｔ
、　２Ｈ）。

３．７６　（ｓ、　２１（）、　４．２０　（ｔ、　２
Ｈ）、　４．７４　（ｄ、　２Ｈ）。

６．７０および８．２６　（各々ｄ、　２）１）、　６
．８４〜７．７６（各々−１８Ｈ） ◎　２−〔３−メチル−４−（２−（Ｎ−ベンジル’−
Ｎ−エチルアミノ）エトキシゴー２−ピリジル〕メチル
スルフイニル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、無晶形粉末
、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ（１，）：δ（ｐｐｍ）＝１．１０
　（ｔ、　３８）、　２．１２　（ｓ、　３Ｈ）、　２
．６５　（ｑ＋　２ｔｌ）。

２．８８　（ｔ、　２１１）、　３．６８　＜ｓ、　２
Ｈ）、　３．９８　（ｔ、　２Ｈ）。

４．７６　（ｃｌ、　２Ｎ）、　６．５６および８．２
２　（各々ｄ、　２Ｈ）。

７．００〜７．７０　（各々麟、９Ｈ）◎　２−〔３−
メチル−４−（２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−プロピルアミ
ノ）エトキシ］−２−ピリジル］メチルスルフィニル−
１Ｈ−ベンズイミダゾール、無晶形粉末、 ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ（１，）：δ〔ρｐ＋ｓ）　＝ｎ、
１１９　ｒｌ、　’！旧　１．！’；４　（ｍ、　２１
１）、　２．１：１　（ｓ、　３１Ｆ＋２．５２　（Ｌ
、　２８）、　２．８６　（ｔ、　２Ｈ）、　３．６７
　（ｓ、　２８）。

３．９８　（ｔ、　２Ｈ）、　４．７４　（ｄ、　２Ｈ
）、　６．５６および８．２２（各々ｄ、　２８）、　
７．００〜７．７４　（各々鋼、９Ｈ）◎　５−クロロ
−２−〔３−メチル−４−［２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−
エチルアミノ）エトキシ〕２−ピリジル〕メチルスルフ
ィニル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、無晶形粉末、 ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｊ！ｓ）：δ（ｐｐ＋ｍ）　−１，
０７（ｔ、　３Ｈ）、　２．０９　（ｓ、　３Ｈ）、　
２．６４　（ｑ、　２Ｈ）。

２．８６　（ｔ、　２Ｈ）、　３．６６　（ｓ、　２Ｈ
）、　３．９８　（ｔ、　２Ｈ）。

４．７４　（ｄ、　２＋１）、　６．５８および８．２
０　（各々６．２８）。

７．１０〜７．６４　（各々慣、８Ｈ）◎　２−〔３−
メチル−４−（２−（Ｎ−メチルアニリノ）エトキシゴ
ー２−ピリジル〕メチルスルフイニル−１Ｈ−ベンズイ
ミダゾール、無晶形粉末、 ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｊ！ｓ）：δ（ｐｐｍ）　＝２．
０２　（ｓ、　３）１）、　２．９８　（ｓ、　３Ｈ）
、　３．９０　（Ｌ　２Ｈ）。

４．１０　　（ｓ、　　２８）、　　４．７５　　（ｓ
、　　２Ｈ）、　　６．７０　　（ｍ、　　４ｔｌ）。

７．１５　（ｍ、　４８）、　７．４５　（＋ｗ、　２
Ｈ）、　８．１８　（ｄ、　ＬＨ）◎　２−Ｃ３−メチ
ル−４−Ｃ２−（Ｎ−メチルアニリノ）エトキシゴー２
−ピリジル〕メチルスルフイニル−１Ｈ−ベンズイミダ
ゾール・ナトリウム塩、無晶形粉末、 ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩｌｓ）：δ（ｐｐｍ）　＝１．
７５　（ｓ、　３Ｈ）、　２．９０　（ｓ、　３Ｈ）、
　３．２０〜４．７０　（ｍ。

６Ｈ）、　　６．０５　　（＊、　　１Ｈ）、　　６．
３０〜７．５０　　（ｗ、　　９Ｈ）、　　７．６０（
宵、１Ｈ） ◎　２−〔３−メチル−４−（３−モルホリノプロポキ
シ）−２−ピリジル］メチルスルフィニル−１Ｈ−ベン
ズイミダゾール ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ！ｓ）：δ（ｐｐ＋＊）　＝　
１．９０〜２．１５および２．３５”−２，６０（各々
ｅａ、　８Ｈ）、　２．１８　（ｓ。

３１＋）、　３．７３および３．７５　（各々ｔ＋　４
Ｈ）、　４．０４　（ｔ。

２８）、　４．７８　（ｓ、　２Ｈ）、　６．７０およ
び８．２８　（各々ｄ。

２Ｈ）、　７．２０〜７．４０および７．５０〜７．７
０　（各々ｍ、　４１（）◎　２−〔３−メチル−４−
（３−ピペリジノプロポキシ）−２−ピリジルコメチル
スルフィニル−１Ｈ−ベンズイミダゾール ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１ｆｆ３）：δ（ｐｐｍ）　−１
，３０〜１．８０および１．９０〜２．１０　（各々−
、ｌ０Ｈ）、　２．１５（ｓ、　　３Ｈ）、　　２．３
０　〜２．６０　　（ｍ、　　４８）、　　４．０４　
　（ｔ、　　２Ｈ）。

４．７５　（ｓ、　２Ｈ）、　６．７０および８．３０
　（各々ｄ、　２Ｈ）。

７．２０〜７．４０および７．５０〜７．７０　（各々
屑、４Ｈ）◎　２−〔３−メチル−４−（２−（２−オ
キソｌ−ピロリジニル）エトキシゴー２−ピリジル〕メ
チルスルフイニル−１Ｈ−ベンズイミダゾールＨ−ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣ１ｆｆ）：　　δ　（ρρ鍋）−１，１３０
〜２．１０および２．２０〜２．５０　（各々Ｌ　４Ｈ
）、　２．１２　（ｓ。

３Ｈ）、　３．５０　（ｔ、　２Ｈ）、　３．７０　（
ｔ、　２Ｈ）、　４．１０　（ｔ、　２Ｈ）４．７４　
（ｓ、　２１１）、　６．６５および８．２４　（各々
ｄ、　２１（）。

７．２０〜７．４０および７．４０〜７．８０　（各々
−９４Ｈ）０２−〔３−メチル−４−（１−メチル−２
−ピペリジルメトキシ）−２−ピリジルコメチルスルフ
ィニル−１Ｈ−ベンズイミダゾールＨＮＭＲ（ＣＤＣｆ
ｆｉｓ）　：δ（ｐｐ翔）−１，２０〜１．９０および
２．７０〜３．００　（各々鋼、　９１１）、　２．１
６　（ｓ。

３Ｂ）、　２．３５　（ｓ、　３Ｈ）、　３．８０〜４
．２０　（ｍ、　２Ｈ）、　４．７８（ｓ、　２Ｈ）、
　６．６６および８．２８　（各々ｄ、　２Ｈ）、　７
．２０〜７．４０および７．５０〜７．７０　（各々層
、　４１１）◎　２−〔３−メチル−４−（２−（Ｎ−
メチルＮ−（２−フェニルエチル）アミノ〕エトキシ〕
２−ピリジル〕メチルスルフィニル−１Ｈ−ベンズイミ
ダゾール ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ（ｕｓ）：　δ　（１１割）＝２．
１３Ｃｓ、　　３Ｈ）、　　２．４２　　（ｓ、　　３
８）、　　２．６０〜２．８０　　（ｍ、　　４Ｈ）２
．８８　　（ｔ、　　２８）、　　４．４０　　（Ｌ、
　　２Ｈ）、　　４．７４　　（ｓ、　　２Ｈ）。

６．６３および８．２４　（各々ｄ、　２Ｈ）、　７．
００〜７．４０および７．４４〜７．７０　（各々−、
９１１）◎　２−〔３−メチル−４−（４−モルホリノ
ブトキシ）−２−ピリジルコメチルスルフィニル−１Ｈ
−ベンズイミダゾール ’）Ｉ−ＮＭＲ（ＣＤ（１ｍ）：δ（ｐｐ階）＝１．４
０〜２．００および２．３０〜２．６０　（各々閣、　
ｌ０Ｈ）、　３．５０〜３．８０　（ｍ、　　４Ｈ）、
　　４．００　　（ｔ、　　２Ｈ）、　　４．７８　　
（３，２Ｈ）６．６８および８．２８　（各々ｄ、　ｚ
ｌｏ、　７．２０〜７．４０および７．５０〜７．７０
　（各々−１４Ｈ）◎　２−（３−メチル−４−（２−
（Ｎ−メチルＮ−（３−フェニルプロピル）アミノ）エ
トキシゴー２−ピリジル〕メチルスルフイニル−１Ｈベ
ンズイミダゾール ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１ｆｆ）：δ（ｐＰｍ）≠１．６
０〜１．９６　（Ｍ　　２Ｈ）、　２．１４　（Ｓ、　
３Ｈ）、　２．３３　（Ｓ、　３Ｈ）２．４４および２
．６４　（各々　ｔ、　４Ｈ）、　２．８０　（ｔ、　
２Ｈ）。

４．０４　（ｔ、　２Ｈ）、　４．７５　（ｓ、　２［
１）、　６．６５および８．２６（各々ｄ、　２Ｈ）、
　７．００〜７．４０および７．４０〜７．７０（各々
−１９Ｈ） ◎　２−〔３−メチル−４−［３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ
−メチルアミノ）プロポキシ〕−２−ピリジル〕メチル
スルフィニル−１Ｈ−ベンズイミダゾールＨ−ＮＭＲ（ＣＤ（Ｉｆｆ）：　δ　（ｐｐｍ）　−１
，８０〜２．１０　　（ｍ、　　２Ｈ）、　　２．０５
　（ｓ、　　３Ｈ）、　　２．２５　（ｓ、　　３Ｈ）
。

２．５５　（ｔ、　　２）１）、　　３．５０　（ｓ、
　　２）１）、　　４．０１　　（ｔ、　　２）１）。

４．７４　（ｓ、　２Ｈ）、　６．６６および８．２６
　（各々ｄ、　２＋１）７．１０〜７．４０および７．
４５〜７．７０　（各々閘、　９１（）◎　２−〔３−
メチル−４−（２−（Ｎ−（３メトキシベンジル）−Ｎ
−メチルアミノ）エトキシゴー２−ピリジル〕メチルス
ルフイニル−１Ｈヘンズイミダゾール ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１ｆｆ）：δ（ｐｐ＋ｗ）　＝２
．１５　（ｓ、　３８）、　２．４０　（ｓ、　３ｔｌ
）、　２．８０　（ｔ、　２Ｈ）３．５５　（ｓ、　２
Ｈ）、　３．８０　（ｓ、　３Ｈ）、　４．０５　（ｔ
、　２１１）４．８０　（ｓ、　２Ｈ）、　６．６６お
よび８．２５　（各々ｄ、　２Ｈ）。

６．８０〜７．００．７．０５〜７．４５および７．５
０〜７．７０　（各々ｍ、　８Ｍ） ◎　２−〔３−メチル−４−Ｃ２−（Ｎ−（２クロロベ
ンジル）−Ｎ−メチルアミノ〕エトキシ〕２−ピリジル
〕メチルスルフィニル−Ｌ　Ｈ−ベンズイミダゾール ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：δ　（ｐＰｍ）　＝２．
１４　（ｓ、　３Ｈ）、　２．３７　（ｓ、　３１１）
、　２．９０　（ｔ、　２Ｈ）。

３．７０　（ｓ、　２Ｈ）、　４．１０　（ｔ、　２Ｈ
）、　４．７８　（ｓ、　２ｔｌ）６．６５および８．
２７　（各々ｄ、　２１１）、　７．０７〜７．７０（
各々　−９８Ｈ） ◎　２−〔３−メチル−４−（２−（Ｎ−（４−フルオ
ロベンジル）−Ｎ−メチルアミノ〕エトキシ〕−２−ピ
リジル〕メチルスルフィニル−１Ｈ−ペンズイミダゾー
ル ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩｌｓ）：δ（ｐｐｍ）　−２，１
２（ｓ、　３Ｂ）、　２．３０　Ｃｓ；　３Ｈ）、　２
．７７　（ｔ、　２１）。

３．５２　（ｓ、　２Ｈ）、　４．００　（ｔ、　２）
１）、　４．７７　（ｓ、　２Ｈ）。

６．６２および８．２３　（各々ｄ、　２８）、　７．
００〜７．５０および７．５２〜７．７０　（各々−１
８Ｈ）◎　２−〔３−メチル−４−（２−（Ｎ−（３゜
４．５−トリメトキシベンジル）−Ｎ−メチルアミノ〕
エトキシ〕−２−ピリジル〕メチルスルフィニル−１Ｈ
−ベンズイミダゾール ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ！、３）：σ（ｐｐｍ）−２，
２４（ｓ、　３Ｈ）、　２．４０　（ｓ、　３Ｈ）、　
２．８０　（ｔ、　２８）。

３．６２　（ｓ、　２８）、　３．６９　（ｓ、　９Ｉ
（）、　４．１２　（ｔ、　２Ｈ）。

４．８２　（ｓ、　２０）、　６．７４および８．３６
　（各々ｄ、　２１１）。

７．００〜７．４５および７．５０〜７．８０　（各々
驕、６Ｈ）◎　２−〔３−メチル−４−（２−（Ｎ−（
３゜４．５−トリメトキシベンジル）−Ｎ−メチルアミ
ノ〕エトキシ〕−２−ピリジル〕メチルスルフィニル−
１Ｈ−ベンズイミダゾール・ナトリウム塩 ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩｌｓ）：δ　（ｐｐｍ）＝１．９
５　（ｂｒ、ｓ、　３Ｈ）、　２．１５　（ｓ、　３Ｂ
）、　２．７５　（ｂｒ、ｓ。

２１）、　３．４８　（ｓ＋　２Ｈ）、　３．７０　（
ｂｒ、ｓ、　２Ｈ）、　３．８０　（ｓ。

９Ｈ）、　４．５０　（ｂｒ、ｓ＋　２８）、　６．２
０および７．８０　（各々ｂｒ、ｓ、　２Ｈ）、　６．
８０〜７．３０および７．３５〜７．６５　（各々　羨
、６Ｈ） ◎　２−〔３−メチル−４−（２−（Ｎ　−（４−ブロ
モベンジル）−Ｎ−メチルアミノ〕エトキシ〕−２−ピ
リジル〕メチルスルフィニル−１Ｈ−ベンズイミダゾー
ル ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩｌｓ）：　　δ　（ｐｐｍ）−
２，１６（ｓ、　３Ｈ）、　２．３７　（ｓ、　３８）
、　２．９２　（ｔ、　２Ｈ）。

３．５３　（ａ、　２Ｈ）、　４．０５　（ｔ、　２Ｈ
）、　４．８０　（ｓ、　２Ｈ）。

６．６５　（ｄ、　ＩＦＩ）、　７．００〜７．８０　
（各々―、　８Ｆ＋）、　８．２５（各々ｄ、　Ｉｎ）製剤処方例肚　有効成分５ｍ１ｇ含有錠剤は以下の組成により調製
される。

実施例１の化合物　　　　　　　　　５ｍｇコーンスタ
ーチ　　　　　　　　　１５ｗ乳ｔＪ！　　　　　　　
　　　　　　　　　５７■微結晶セルロース　　　　　
　　　４０■ステアリン酸マグネシウム　　　−一主監
１２０■ 左１立ル剋　有効成分３■含有カプセル剤は以下の組成
により調製される。

実施例１の化合物　　　　　　　　　３■コーンスター
チ　　　　　　　　　３０ｍｇ乳Ｗ！　　　　　　　　
　　　　　　６１■ヒドロキシプロピルセルロース　−
ｍ１００■ 手続争甫正書（自発）昭和６３年８月２を日１、事件の表示昭和６３年特許願第１８１３７５号２、発明の名称ピリジン化合物およびその医薬用途３、補正をする者事件との関係　　　特許出願人住　所　　　大阪市東区平野町３丁目３５番地名称　吉
富製薬株式会社（６７２）　　　代表者　　奥　　１）　充　　夫４、
代理人

Claims

【特許請求の範囲】

（１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾１は水素、ハロゲン、アルキル、アルコキ
シ、アルコキシカルボニルまたはハロアルキルを、Ｒ＾２、Ｒ＾３は同一または異なって水素、ハロゲンま
たはアルキルを、Ｌは式： ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる基（ここで、Ｒ＾４、Ｒ＾５の一方が水素
を示すとき、他方は水素、アルキル、フェニル、置換フ
ェニル、アラルキル、置換アラルキル、アシルを示し、
Ｒ＾４、Ｒ＾５の一方がアルキル、フェニル、置換フェ
ニル、アラルキル、置換アラルキル、アシルを示すとき
、他方はフェニル、置換フェニル、アラルキル、置換ア
ラルキル、アシルを示すか、またはＲ＾４とＲ＾５とが
隣接する窒素原子とともに結合して、縮合していてもよ
い複素環を形成する基を示す。）または式： ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる基（ここで、Ｒ＾６は水素、アルキルまた
はアシルを、Ｚはメチレン、酸素または硫黄を、ｌ、ｍ
は同一または異なって０および１〜３の整数を示す。）
を、およびｎは０または１〜８の整数を示す。〕により表わされるピリジン化合物またはその医薬上許容
しうる塩。
（２）Ｌが式： ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる基を示し、ここで、Ｒ＾４はアルキルを、
Ｒ＾５はアラルキル、置換アラルキルを示すか、または
Ｒ＾４とＲ＾５とが隣接する窒素原子とともに結合して
、縮合していてもよい複素環を形成する基を示す請求項
第１項記載のピリジン化合物またはその医薬上許容しう
る塩。
（３）Ｌが式： ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる基を示し、ここで、Ｒ＾４は炭素数１〜４
個のアルキルを、Ｒ＾５は置換基としてハロゲンまたは
炭素数１〜４個のアルキルを有していてもよいベンジル
、２−フェニルエチルである請求項第１項記載のピリジ
ン化合物またはその医薬上許容しうる塩。
（４）Ｌが置換基としてハロゲン、炭素数１〜４個のア
ルキルまたは炭素数１〜４個のアルコキシを１〜３個有
していてもよい１，２，３，４−テトラヒドロイソキノ
リン−２−イルである請求項第１項記載のピリジン化合
物またはその医薬上許容しうる塩。
（５）２−〔３−メチル−４−〔２−（Ｎ−ベンジル−
Ｎ−メチル）アミノエトキシ〕−２−ピリジル〕メチル
スルフィニル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、２−〔３−
メチル−４−〔２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（２−フェニル
エチル）アミノ〕エトキシ〕−２−ピリジル〕メチルス
ルフィニル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、２−〔３−メ
チル−４−〔２−（Ｎ−（４−クロロベンジル）−Ｎ−
メチル）アミノエトキシ〕−２−ピリジル〕メチルスル
フィニル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、２−（３−メチ
ル−４−〔２−〔Ｎ−（４−フルオロベンジル）−Ｎ−
メチルアミノ〕エトキシ〕−２−ピリジル〕メチルスル
フィニル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、２−〔３−メチ
ル−４−（２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メチルベンジ
ル）アミノ〕エトキシ〕−２−ピリジル〕メチルスルフ
ィニル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、２−〔３−メチル
−４−（２−モルホリノエトキシ）−２−ピリジル〕メ
チルスルフィニル−１Ｈ−ベンズイミダゾールおよび２
−〔３−メチル−４−〔２−（１，２，３，４−テトラ
ヒドロイソキノリン−２−イル）エトキシ〕−２−ピリ
ジル〕メチルスルフィニル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
から選ばれる請求項第１項記載のピリジン化合物または
その医薬上許容しうる塩。
（６）請求項第１項記載のピリジン化合物またはその医
薬上許容しうる塩を有効成分として含有することを特徴
とする医薬組成物。