SU1443801A3 - Способ получени (-)-3S,16R,14R-14,15-дигидро-14-гидроксиметилэбурнаменина - Google Patents
Способ получени (-)-3S,16R,14R-14,15-дигидро-14-гидроксиметилэбурнаменина Download PDFInfo
- Publication number
- SU1443801A3 SU1443801A3 SU864027294A SU4027294A SU1443801A3 SU 1443801 A3 SU1443801 A3 SU 1443801A3 SU 864027294 A SU864027294 A SU 864027294A SU 4027294 A SU4027294 A SU 4027294A SU 1443801 A3 SU1443801 A3 SU 1443801A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- dihydro
- hydroxymethyl
- image
- restore
- lithium
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D461/00—Heterocyclic compounds containing indolo [3,2,1-d,e] pyrido [3,2,1,j] [1,5]-naphthyridine ring systems, e.g. vincamine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Compounds Of Unknown Constitution (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
Изобретение касаетс производных винкаминовых алкалоидов, в частности получени (-)-3S,16R,14R-14,15-дигвдро-14-гидроксиметилэбурнамени- на (ЗДГ), обладающего сосудорасшир ющим действием на периферические кровеносные сосуды, что может быть использовано в медицине. Цель - создание новьк более активных веществ указанного класса. Синтез ЭДГ ведут: а) восстановлением (-)-ЗЗ,16Н-14-ме- токсикарбонилэбурнаменина LiAlH4 в среде инертного органического растворител (тетрагидрофурана) при -50 - (30 мин) J б) каталитическим восстановлением образовавшегос 14-оксиметильного производного водородом в присутствии катализатора - окиси платины (+4) в среде метанола и лед ной уксусной кислоты при 5- 6 атм и комнатной температуре с пост ледующим выделением целевого продукта . Выход 80%, т.пл. 208-209°C, -133(с 1, хлороформ). При сравнении с пентоксифиллином ЭДГ имеет в 10 раз более длительное действие и кроме того, увеличивает кровоток на 154% при меньшей (в 10 раз) дозе. 1 табл. СО t 09 00
Description
СМ
Изобретение относитс к способу получени нопого проиеводного вин каминовых алкалоидов (-)-ЗЗ,16R,14R- -14,15-дигидро-14-гидроксиметилэбур- наменина формулы
(1)
но-Шг
Цель изобретени - способ получени нового вещества (-)-3S, 16R, t 4R- -14,15-ДИГИДРО-14-гидроксимвтилэбур- наменина, обладающего сосудорасшир ющим действием на периферические кровеносные сосуды,
П р и м е р 1. (-)-3S, 16R-14- -Гидроксиметилэбурнаменин,
Раствор 18 г (+)-38, 16R-r14-Me- токсикарбонилэбурнаменина в 500 мл безводного тетрагидрофурана охлаждают до -50°С и под атмосферой азота прибавл ют 5 г алюмогидрата лити . Повьппают в течение получаса температуру реакционной смеси до 0°С. При 20°С к реаки юнной смеси добавл ют. 10 мл метанола и 10 мл воды. Выпавши осадок отфильтровывают при. и прог-ывают посредством 100 мл кип щего тетрагидрофурана. Объединенный с промывной жидкостью фильтрат экстрагируют путем встр хивани посредством 100 мл насьщенного раствора поваренной соли, выпавший в осадок хлористый натрий отфильтровывают, ор ганическую фазу отдел ют и выпаривают в вакууме досуха. Остаток кип т т в 20 мл этанола, фильтруют при 0°С и кристаллическое вещество промывают с помощью 5 мл холодного эта- кола. Получают 14,85 г (90%) указанного в заглавии соединени , которое плавитс при 156-157 0.
Cfiifi -108,3° (с 1, хлороформ).
Пример -2, (-)-ЗЗ, 16R, 14S- -14 515-Дигидро-14-гидроксиметилэбур- наменин.
0,5 г (-)-3S, 16Е-14-гидроксиме- тилэбурнаменина, полученного согласно примеру 1, раствор ют в смеси из 20 мл метанола и 5 мл лед ной уксусной , кислоты, К раствору прибавл ют 0,05 г 80%-ного катализатора из окиси платины (IV) и перемешнва-
5
0
5
0
5 0 g о
0
ют в автоклаве при комнатной температуре и давлении 5-6 атм до поглощени соответствующего количества водорода. Затем промывают азотом и катализатор отфильтровывают. Раствор выпаривают цосуха, остаток от выпаривани раствор ют в 50 мл воды и раствор при перемешивании с концентрированным аммиаком подщелачивают до рН 9. Выпавшее в осадок аморфное вещество отфильтровывают, сущат и кип т т с 2 мл этанола с При 0°С кристаллы отфильтровывают и промывают небольшим количеством холодного этанола. Получают 0,4 г (80%) указанного в заглавии соединени , которое плавитс при 208- 209° С.
л л
Гс/ JJ -133,0° (с 1, хлороформ).
MS м/е; 310, 309, 281, 279, 249.
ЯМР-НЧСПС1з/ТМ8) : 0,B4t (ЗН) CHoiEt; 2,9S (1Н) Н-Зг 3,55t (1Н) h - 14 ах.: 4,42 м (2Н) 7,05 м (2Н) Н-10,11| 7,35 (1Н) Н-12; 7,45 ррм (1Н) Н-9.
ЯМР-С (CDCl j/TMS): 133,0; С-3 68,2; С-5 54,3; С-6 32,8; С-7 105,HI С-8 128,4; С-9 119,0; С-10 120,0; С-11 118,1; С-12 110,8; С-13 136,0; С-14 53,6; С-15 32,8; С-16 35,3; С-17 21,0; С-18 21,0; С-19 56,2; С-20 20,0; С-21 7,0 63,2.
Целевое соединение (l) про вл ет ценные фармакологические эффекты; в особенности оно воздействует на расширение периферических кровеносных сосудов. Сосудорасшир ющее действие исследовалось на наркотизируемых собаках. К Arteria femara- lis и Arteria carotis interna животных подсоедин ли электромагнитные измерительные головки дл измерени количества протекающей жидкости (изготовитель: Хеллиге) и замер ли массу крови, протекающей по жилам. С помощью датчика давлени Стэтхема, подсоединенного через введенную в артерию полиэтиленовую канюлю, измер ли среднее артериальное давление. На основании пульсаторных компонентов кров ного давлени с помощью счетчика-частотомера определ ли число ударов пульса в минуту. Все результаты измерени непрерывно регистри™ ровались многоканальным самопишущим прибором Полиграфон.
Действие соединений исследовали соответственно на нескольких животнык .При внутривенном применении оценивали исходные значени и максималь-. нее изменение.
Целевое соединение в примененной дозе не оказывает вли ни на такие параметры кровообращени , как частота пульса и (центральный) кровоток сонной артерии. Особо сильный зффект про вилс в усилении кровотока в Arteria femoralis (артери конечностей ) . Дл сравнени было исследовано также действие пентоксифиллина (трентал), имеющего иную химическую структуру, но с успехом примен юще- гос в медицине дл расширени сосудов конечностей. Полученные значени приведены в таблице.
Данные воздействи исследованных соединений на кровоток в Arteria fe- moralis и применени i V представлены в таблице.
Из таблицы видно, что периферическое сосудорасшир ющее действие соединени (I), полученного предлагаемым способом, существенно превосходит действие периферически сосудорасшир ющего пентоксифиллина.
Приведенные в таблице данные про- должительности действи вл ютс весьма важными: целевое соединение действует при идентичной дозе в дес ть раз длительнее, чем пентоксифил- лин. В сравнении с пентоксифшшином это соединение, примен емое и в де-, с ть раз меньшей дозе, вли ет на увеличение кровотока на 154% при той же продолжительности действи .
Claims (1)
- Формула изобретениСпособ получени (-)-ЗЗ,16R,14R- -14,15-дигидро-14-гидроксиметш13бур- наменина, отличающийс тем, что (-)-3S,16R-t4-мeтoкcикapбo- нил-эбypнaмeнин подвергают восстановлению литийалюминийгидридом в среде инертного органического растворител и образовавшеес 14-оксиметильное производное подвергают каталитическому восстановлению водородом на окиси платины с последующим выделением целевого продукта.(-)-ЗК,163,148- -14,15-Дигидро- оксиметилэбурна- менин(4-)-3R, 16S,14R- -14,15-Дигидро- -14-оксиметил- эбурнаменин(+)-3S,16R,14S- -14,15-Дигидро- -14-оксиметил- збурнаменин(-)-3S,16R,14R-14 ,15-Дигидро- -14-оксиметил- эбурнаменинЦелевое соединение (I)Пентоксифиллин1,0 4 50,5 . 53,7 +6,31,0 4 47,51,0 2 30,00,1 8 4153,2 +1252,5 +75- 104 +1040,251,02,01,51,0 8 42 116 +176 Г1,0 1,0 5 32,4 33,4 +3,1 1,80,2553,2 +121,052,5 +752,0- 104 +1041,5
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU851516A HU198207B (en) | 1985-04-19 | 1985-04-19 | Process for production of derivatives of eburnamenin and medical compositions containing them |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU1443801A3 true SU1443801A3 (ru) | 1988-12-07 |
Family
ID=10954833
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU864027294A SU1443801A3 (ru) | 1985-04-19 | 1986-04-18 | Способ получени (-)-3S,16R,14R-14,15-дигидро-14-гидроксиметилэбурнаменина |
Country Status (32)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4839362A (ru) |
| JP (1) | JPS61249982A (ru) |
| KR (1) | KR860008175A (ru) |
| CN (1) | CN1017429B (ru) |
| AR (1) | AR242386A1 (ru) |
| AU (1) | AU585973B2 (ru) |
| BE (1) | BE904619A (ru) |
| CA (1) | CA1314286C (ru) |
| CH (1) | CH670449A5 (ru) |
| CS (1) | CS257791B2 (ru) |
| DD (1) | DD244555A5 (ru) |
| DE (1) | DE3613199A1 (ru) |
| DK (1) | DK179886A (ru) |
| ES (1) | ES8801259A1 (ru) |
| FI (1) | FI84352C (ru) |
| FR (1) | FR2580647B1 (ru) |
| GB (1) | GB2174092B (ru) |
| GR (1) | GR861026B (ru) |
| HU (1) | HU198207B (ru) |
| IL (1) | IL78534A0 (ru) |
| IN (1) | IN163020B (ru) |
| IT (1) | IT1189462B (ru) |
| NL (1) | NL8600987A (ru) |
| NO (1) | NO861538L (ru) |
| NZ (1) | NZ215881A (ru) |
| PH (1) | PH22427A (ru) |
| PL (1) | PL149331B1 (ru) |
| PT (1) | PT82423B (ru) |
| SE (1) | SE462684B (ru) |
| SU (1) | SU1443801A3 (ru) |
| YU (1) | YU46003B (ru) |
| ZA (1) | ZA862937B (ru) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2623501B1 (fr) * | 1987-11-19 | 1990-03-16 | Roussel Uclaf | Nouveaux derives substitues de 20,21-dinoreburnamenine, leur procede de preparation et les nouveaux intermediaires ainsi obtenus, leur application comme medicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant |
| JPH02167279A (ja) * | 1988-09-30 | 1990-06-27 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | アポビンカミン酸誘導体 |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2035784A1 (en) * | 1969-03-27 | 1970-12-24 | Olivier Louisette | Vincamine derivs with therapeutic propert- - ies |
| FR2211004A5 (ru) * | 1972-12-15 | 1974-07-12 | Synthelabo | |
| FR2259612B1 (ru) * | 1974-01-31 | 1977-09-09 | Synthelabo | |
| FR2285390A1 (fr) * | 1974-09-19 | 1976-04-16 | Synthelabo | Nouvelle methode de preparation du desoxyvincaminate d'hydroxy-2 propyle |
| HU171163B (hu) * | 1974-09-27 | 1977-11-28 | Richter Gedeon Vegyeszet | Sposob poluchenija proizvodnykh trans eburnamenina |
| FR2299033A2 (fr) * | 1975-01-31 | 1976-08-27 | Synthelabo | Esters de |
| HU170888B (hu) * | 1975-06-10 | 1977-09-28 | Richter Gedeon Vegyeszet | Sposob poluchenija novykh, opticheski aktivnykh proizvodnykh eburnameninov |
| HU171663B (hu) * | 1975-09-01 | 1978-02-28 | Richter Gedeon Vegyeszet | Sposob poluchenija novykh proizvodnykh 14-skobka-zamehhennogo metil-skobka zakryta-vinkana |
| DE2703920A1 (de) * | 1976-02-05 | 1977-08-11 | Sandoz Ag | Neue organische verbindungen, ihre herstellung und verwendung |
| GB1572189A (en) * | 1976-09-03 | 1980-07-23 | Buzas Andre | 14 - alkoxycarbonyl - 3,4 - dehydro - 14,15 - dihydro-14,16 - eburnamenine perchlorates and their use to prepare stereoisomers of dihydro apovincaminic acid esters |
| AU532001B2 (en) * | 1978-11-20 | 1983-09-15 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Polycyclic indole derivatives |
| HU186891B (en) * | 1981-06-12 | 1985-10-28 | Richter Gedeon Vegyeszet | Process for producing esters of apovincaminic acid |
-
1985
- 1985-04-19 HU HU851516A patent/HU198207B/hu not_active IP Right Cessation
-
1986
- 1986-04-04 PH PH33621A patent/PH22427A/en unknown
- 1986-04-14 CH CH1469/86A patent/CH670449A5/de not_active IP Right Cessation
- 1986-04-15 YU YU60386A patent/YU46003B/sh unknown
- 1986-04-17 AR AR86303677A patent/AR242386A1/es active
- 1986-04-18 DK DK179886A patent/DK179886A/da not_active Application Discontinuation
- 1986-04-18 DE DE3613199A patent/DE3613199A1/de not_active Withdrawn
- 1986-04-18 SE SE8601798A patent/SE462684B/sv not_active IP Right Cessation
- 1986-04-18 JP JP61088395A patent/JPS61249982A/ja active Pending
- 1986-04-18 AU AU56380/86A patent/AU585973B2/en not_active Ceased
- 1986-04-18 PL PL1986259043A patent/PL149331B1/pl unknown
- 1986-04-18 ZA ZA862937A patent/ZA862937B/xx unknown
- 1986-04-18 IL IL78534A patent/IL78534A0/xx unknown
- 1986-04-18 CA CA000507055A patent/CA1314286C/en not_active Expired - Fee Related
- 1986-04-18 IT IT20135/86A patent/IT1189462B/it active
- 1986-04-18 CS CS862862A patent/CS257791B2/cs unknown
- 1986-04-18 BE BE0/216548A patent/BE904619A/fr not_active IP Right Cessation
- 1986-04-18 DD DD86289373A patent/DD244555A5/de not_active IP Right Cessation
- 1986-04-18 NZ NZ215881A patent/NZ215881A/xx unknown
- 1986-04-18 SU SU864027294A patent/SU1443801A3/ru active
- 1986-04-18 FI FI861656A patent/FI84352C/fi not_active IP Right Cessation
- 1986-04-18 PT PT82423A patent/PT82423B/pt not_active IP Right Cessation
- 1986-04-18 IN IN293/MAS/86A patent/IN163020B/en unknown
- 1986-04-18 GB GB8609532A patent/GB2174092B/en not_active Expired
- 1986-04-18 GR GR861026A patent/GR861026B/el unknown
- 1986-04-18 ES ES554136A patent/ES8801259A1/es not_active Expired
- 1986-04-18 NO NO861538A patent/NO861538L/no unknown
- 1986-04-18 FR FR868605609A patent/FR2580647B1/fr not_active Expired - Fee Related
- 1986-04-18 NL NL8600987A patent/NL8600987A/nl not_active Application Discontinuation
- 1986-04-18 US US06/853,844 patent/US4839362A/en not_active Expired - Fee Related
- 1986-04-19 KR KR1019860003048A patent/KR860008175A/ko not_active Application Discontinuation
- 1986-04-19 CN CN86102655A patent/CN1017429B/zh not_active Expired
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Патент FR № 2035784, кл. С 07 D 461/00, 1983. Патент Венгрии № 171163, кл. С 07 D 461/00, 1979. * |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS60358B2 (ja) | ベンゾモルフアン化合物の製法 | |
| SU719499A3 (ru) | Способ получени производных 1,2,3,4,6,7-гексагидро-11 в н-бензо( )-хинолизина или их солей | |
| SU1443801A3 (ru) | Способ получени (-)-3S,16R,14R-14,15-дигидро-14-гидроксиметилэбурнаменина | |
| SU566524A3 (ru) | Способ получени производных пиридо(1,2-а)-пиримидина или их солей | |
| JPS5940833B2 (ja) | リゼルグ酸アミド及びこれを含む医薬 | |
| DE3020695C2 (ru) | ||
| NO179865B (no) | Nytt -fenylisoserinderivat og dets fremstilling | |
| US4057551A (en) | Indolo[2,3-a]quinolizines | |
| CA1066706A (en) | 14,15-dihydro-eburnamenine compounds | |
| Huebner et al. | Rauwolfia alkaloids. XIV. Derivatives of yohimbé alkaloids | |
| SU993819A3 (ru) | Способ получени 10-бром-14-оксо-15окси-е-гомоэбурнана или его с-15 эпимеров | |
| CH638215A5 (de) | Oxadiazolopyrimidin-derivate. | |
| DE2520131C3 (de) | 1,1,-Disubstituierte Octahydro-indolo[2,3-a]chinolizine und verfahren zu deren Herstellung | |
| IL43318A (en) | 13-bromo-ergotaman-3',6',18-trione compounds and their preparation | |
| US4329350A (en) | 1,1-Disubstituted octahydro-indolo[2,3-a]quinolizines, process for the preparation thereof and compositions containing same | |
| SE460196B (sv) | (-)-1beta-etyl-1alfa-hydroximetyl-1,2,3,4,6,7,12,12balfa-oktahydroindolo/2,3-a/kinolizin, foerfarande foer dess framstaellning och farmaceutiska beredningar innehaallande densamma | |
| US3772299A (en) | P'-alkoxy-ergotamines | |
| CH641457A5 (de) | Azepino(1,2,3-lm)-beta-carbolin-verbindungen, verfahren zu deren herstellung und arzneimittel, welche die verbindungen enthalten. | |
| SE435511B (sv) | Analogiforfarande for framstellning av oktahydro-indolo(2,3-a)kinoliziner | |
| KR100192531B1 (ko) | 광학적 활성 알라닌아닐리드 화합물의 산부가염 및 그것을 함유하는 약학적 조성물 | |
| US4076715A (en) | 13-Bromo lysergic acid compounds | |
| US2493645A (en) | Nicotinic acid-beta-picolyl-amide and process for the manufacture thereof | |
| US3228939A (en) | Methyl and i,g-dimethyl-ergoline ii derivatives | |
| US3303195A (en) | Methylated deserpidine | |
| Reynolds et al. | The Synthesis of Some New Glucose and Gentiobiose Derivatives |