KR860008175A

KR860008175A - 에부르나메닌 유도체의 제조방법

Info

Publication number: KR860008175A
Application number: KR1019860003048A
Authority: KR
Inventors: 크레이들 야노스; 비스키 괴르지; 치불라 라즘로; 스테프코 벨라; 파르카스 네키르자크 마리아; 스좀바텔라이 즈솔트; 카르파티 에곤; 벨라키스; 크소모르 카탈린; 스즈포르니 라즘로; 포르가크스 릴라; 구티 크사바; 게테 아니코
Original assignee: 라즘로스자보, 괸지베르페렌치; 리크터게데온 베게스제티 기야르알티
Priority date: 1985-04-19
Filing date: 1986-04-19
Publication date: 1986-11-12
Also published as: IL78534A0; DD244555A5; GR861026B; GB8609532D0; BE904619A; IT1189462B; GB2174092A; DK179886D0; AR242386A1; CS257791B2; CN1017429B; CH670449A5; IT8620135A0; IN163020B; FI861656A0; HU198207B; SE8601798L; YU60386A; NO861538L; PL149331B1

Abstract

내용 없음

Description

에부르나메닌 유도체의 제조방법

본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims

a₁) 하기 일반식(Ⅳ)의 아포빈카민산 에스테르를 화학적 환원제, 바람직하게는 착체금속 수소화물로 환원시키고, 필요하다면 아실화 또는 알킬화한 후에 이렇게 하여 수득한 일반식(Ⅱ)의 화합물을 촉매 수소화에 의해 포화시킨 후, 필요하다면 이렇게 하여 제조한 일반식(Ⅰa)(식중 R₁은 하기 정의와 같고 R은 수소를 나타낸다)의 화합물을 아실화 또는 알킬화하거나, a₂) 하기 일반식(Ⅱ)(식중 R₁은 하기 정의와 같고 R은 수소를 나타낸다)의 아포빈카미벽 유도체를 필요에 따라 아실화 또는 알킬화한 후에 촉매 수소화에 의해 포화시키고, 이렇게하여 제조한 일반식(Ⅰa)(식중 R₁은 하기 정의와 같고 R은 수소를 나타낸다)의 화합물을 필요에 따라 아실화 또는 알킬화 하거나 또는 b₁) 일반식(Ⅳ)(식중 R₁과 R'은 하기 정의와 같다)의 트렌스-아포민카민산 에스테르를 촉매수소화에 의해 포화시킨 후에, 이렇게 하여 제조한 하기 일반식(Ⅲa)의 생성물을 에피머화 하고, 이렇게하여 수득한 하기 일반식(Ⅲb)의 화합물을 화학적 환원제, 바람직하게는 착체금속 수소화물을 이용하여 환원시키고, 필요에 따라 이렇게 하여 제조한 일반식(Ⅰb)(식중R₁은 하기 정의와 같고 R은 수소를 나타낸다)의 화합물을 아실화 또는 알킬화 하거나 b₂) 일반식(Ⅳ)(식중 R₁과 R'는 하기 정의와 같다)의 시스 -아포빈카민산 에스테르를 촉매수소화에 의해 포화시키고, 이렇게하여 수득한 -시스에피머성 혼합물을 분획 결정법에 의해 분리하고, 이렇게 하여 수득한 일반식 시스 -(Ⅲa) 또는 -(Ⅲb)의 화합물을 화학적 환원제, 바람직하게는 착체금속 수소화물을 이용하여 환원시키되, "필요하다면" 일반식(Ⅲa)의 생성물을 에피머화 하고, 필요하다면 얻어진 일반식 -(Ⅰa) 또는 -(Ⅰb)(식중 R₁은 하기 정의와 같고 R은 수소이다)의 화합물을 아실화 또는 알킬화 함으로써 보다 범위가 좁은 일반식(Ⅰa) 및 (Ⅰb)의 화합물군을 형성하는 -입체이성질체를 제조하거나, b₃) 일반식(Ⅲa)(식중 R₁과 R'는 하기 정의와 같다)의 디히드로아포빈카민간 에스테르를 에피머화 하고, 이렇게 하여 수득한 일반식(Ⅲb)(식중 R₁과 R1'는 하기 정의와 같다)의 생성물을 화학적 환원제, 바람직하게는 착체금속 수소화물을 이용하여 환원시키고, 필요에 따라 이렇게 하여 수득한 일반식(Ⅰb)(식중 R₁은 하기 정의와 같소 R은 수소를 나타낸다)의 화합물을 아실화 또는 알킬화 하거나, b₄)일반식(Ⅲb)(식중 R₁과 R'는 하기 정의화 같다)의 디히드로아포카민산 에스테르를 화학적 환원제, 바람직하게는 착체금속 수소화물로 환원시키고, 필요하다면 이렇게 하여 수득한 일반식(Ⅰb)(식중 R₁'는 하기 정의와 같고 R은 수소를 나타낸다)의 생성물을 아실화 또는 알킬화 하거나, c₁) 일반식(Ⅲa)(식중 R₁과 R'은 하기 정의와 같다)의 디히드로아포카민산 에스테르를 화학적 환원제, 바람직하게는 착체금속 수소화물로 환원시키고, 필요하다면 이렇게 하여 수득한 일반식 (Ⅰa)(식중 R₁은 하기 정의와 같고 R은 수소를 나타낸다)의 생성물을 아실화 또는 알킬화 하고, 필요하다면 상기 방법 a₁),a₂),b₁),b₂)b₃),b₄) 또는 c₁)중 하나에 따라 수득한 일반식(Ⅱ), (Ⅲa), (Ⅲb), (Ⅰa) 또는 (Ⅰb)의 화합물을 그의 산부가염으로 전환시킴을 특징으로 하는 하기 일반식(Ⅰa) 또는 (Ⅰb)의 라세미성이며 광학적으로 활성인 에부르나메닌 유도체의 시스 및 트렌스 입체 이성질체 및 그의 산부가염의 제조방법.

[상기 식중 R₁은 C₁~C₄알킬기를 나타내고, R은 수소, C₁~C₆알킬기, C₂~C₆알케닐기, 아실 또는 치환된 아실기를 나타내며, R'는 C₁~C₄알킬기를 나타낸다]
제1항에 있어서, 방법 a₁)이 착체금속 수소화물로서 수소화리튬 알루미늄을 사용함을 특징으로 하는 방법.
제1항에 있어서, 방법 a₁) 또는 a₂)의 촉매 수소반응을 촉매인 산화백금(Ⅳ)의 존재하에 실시함을 특징으로 하는 방법.
제1항에 있어서, b₁) 또는 b₂)의 촉매수소화 반응을 팔라듐-탄소가 있는 포름산의 존재하에 실시함을 특징으로 하는 방법.
제1항에 있어서, 방법 b₁) 또는 b₃)의 에피머화 반응을 알콕시화 나트륨의 존재하에 실시함을 특징으로 하는 방법.
제1항에 있어서, 방법 b₁), b₂), b₃) 또는 b₄)가 착체금속 수소화물로서 수소화리튬 알루미늄을 사용함을 특징으로 하는 방법.
제1항에 있어서, 방법 b₂의 분획 결정법을 메탄올 또는 에탄올로부터, 그리고 디이소프로필 에테르로부터 실시함을 특징으로 하는 방법.
제1항에 있어서, 방법 c₁)이 착체금속 수소화물로서 수소화리튬 알루미늄을 사용함을 특징으로 하는 방법.
a₁) 하기 일반식(Ⅳ)의 아포카민산 에스테르를 촉매수소화 반응에 의해 포화시키고, 이렇게 하여 수득한 하기 일반식(Ⅲa)의 생성물을 에피머화하고, 필요하다면 이렇게하여 제조한 하기 일반식(Ⅲb)의 화합물을 그의 산부가염으로 전환시키거나, a₂) 하기 일반식(Ⅲa)의 디히드로아포카민산 에스테르를 에피머화하고 이렇게 하여 수득한 일반식(Ⅲb)의 화합물을 그의 산부가염으로 전환시키거나, a₃) 하기 일반식(Ⅳ)의 아포카민산 에스테르를 촉매 수소화에 의해 포화시키고, 필요하다면 이렇게 하여 수득한 일반식(Ⅲa)의 화합물을 그의 산부가염으로 전환시킴을 특징으로 하는 하기 일반식(Ⅲa) 또는 (Ⅲb)의 디히이드로 아포카민산 에스테르 또는 그의 산부가염의 제조방법.

[상기 식중, R₁과 R'는 모두 C₁~C₄알킬기를 나타낸다]
유효성분인 하기 일반식(Ⅰa) 또는 (Ⅰb)의 라세미성 또는 광학적으로 활성인 에부르나메닌 유도체의 시스 또는 트랜스 입체이성질체 또는 치료학적으로 유용한 그의 산부가염을 제약 산업에서 통용되는 담체 및/또는 첨가제와 혼합하고, 이 혼합물을 공지의 방법에 따라 약학 조성물로 전환시킴을 특징으로 하는 약학 조성물의 제조방법.

[상기 식중, R₁은 C₁~C₄알킬기를 나타내고, R은 수소, C₁~C|₆알킬기, C₂~C₆알케닐기, 아실 또는 치환된 아실기를 나타낸다]

※참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.