SU1384196A3 - Способ получени производных /5Е/-13,14,18,18,19,19-гексадегидро-3-окса-6а-карбапростагландина-1 @ или их солей - Google Patents
Способ получени производных /5Е/-13,14,18,18,19,19-гексадегидро-3-окса-6а-карбапростагландина-1 @ или их солей Download PDFInfo
- Publication number
- SU1384196A3 SU1384196A3 SU843700051A SU3700051A SU1384196A3 SU 1384196 A3 SU1384196 A3 SU 1384196A3 SU 843700051 A SU843700051 A SU 843700051A SU 3700051 A SU3700051 A SU 3700051A SU 1384196 A3 SU1384196 A3 SU 1384196A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- mixture
- solution
- diethyl ether
- methyl
- tetrahydropyran
- Prior art date
Links
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims abstract description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 27
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 claims description 4
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N ethyl formate Chemical compound CCOC=O WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 claims 2
- 230000032050 esterification Effects 0.000 claims 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 claims 1
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 claims 1
- 125000001412 tetrahydropyranyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 abstract 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 abstract 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 abstract 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 93
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 48
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 41
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 28
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 22
- -1 tetrahydropyran-2-yloxy Chemical group 0.000 description 21
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 16
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 14
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 14
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 14
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 14
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 13
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 10
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 9
- TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N octane Chemical compound CCCCCCCC TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 8
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 6
- BUDQDWGNQVEFAC-UHFFFAOYSA-N Dihydropyran Chemical compound C1COC=CC1 BUDQDWGNQVEFAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 5
- NLNKLAFDVIRWMA-UHFFFAOYSA-N 3-ethyloct-2-en-2-ol Chemical compound CCCCCC(CC)=C(C)O NLNKLAFDVIRWMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N N-bromosuccinimide Chemical compound BrN1C(=O)CCC1=O PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 4
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012300 argon atmosphere Substances 0.000 description 3
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- RHLVCLIPMVJYKS-UHFFFAOYSA-N ethyl n-pentyl ketone Natural products CCCCCC(=O)CC RHLVCLIPMVJYKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 3
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- AZUYLZMQTIKGSC-UHFFFAOYSA-N 1-[6-[4-(5-chloro-6-methyl-1H-indazol-4-yl)-5-methyl-3-(1-methylindazol-5-yl)pyrazol-1-yl]-2-azaspiro[3.3]heptan-2-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound ClC=1C(=C2C=NNC2=CC=1C)C=1C(=NN(C=1C)C1CC2(CN(C2)C(C=C)=O)C1)C=1C=C2C=NN(C2=CC=1)C AZUYLZMQTIKGSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 2
- 238000013375 chromatographic separation Methods 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 2
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 2
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BYHQTRFJOGIQAO-GOSISDBHSA-N 3-(4-bromophenyl)-8-[(2R)-2-hydroxypropyl]-1-[(3-methoxyphenyl)methyl]-1,3,8-triazaspiro[4.5]decan-2-one Chemical compound C[C@H](CN1CCC2(CC1)CN(C(=O)N2CC3=CC(=CC=C3)OC)C4=CC=C(C=C4)Br)O BYHQTRFJOGIQAO-GOSISDBHSA-N 0.000 description 1
- LOELURLEUUNSHH-UHFFFAOYSA-N 3-ethyloct-2-ene Chemical compound CCCCCC(CC)=CC LOELURLEUUNSHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OZJPLYNZGCXSJM-UHFFFAOYSA-N 5-valerolactone Chemical compound O=C1CCCCO1 OZJPLYNZGCXSJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- CQUORRHPLDREMR-UHFFFAOYSA-N C(C)(=O)OCC.[P] Chemical compound C(C)(=O)OCC.[P] CQUORRHPLDREMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- DHXVGJBLRPWPCS-UHFFFAOYSA-N Tetrahydropyran Chemical compound C1CCOCC1 DHXVGJBLRPWPCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 210000000621 bronchi Anatomy 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 1
- 239000012230 colorless oil Substances 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 238000010908 decantation Methods 0.000 description 1
- 125000004177 diethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 150000002009 diols Chemical class 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 230000004992 fission Effects 0.000 description 1
- HIFJCPQKFCZDDL-ACWOEMLNSA-N iloprost Chemical compound C1\C(=C/CCCC(O)=O)C[C@@H]2[C@@H](/C=C/[C@@H](O)C(C)CC#CC)[C@H](O)C[C@@H]21 HIFJCPQKFCZDDL-ACWOEMLNSA-N 0.000 description 1
- 229960002240 iloprost Drugs 0.000 description 1
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- OJURWUUOVGOHJZ-UHFFFAOYSA-N methyl 2-[(2-acetyloxyphenyl)methyl-[2-[(2-acetyloxyphenyl)methyl-(2-methoxy-2-oxoethyl)amino]ethyl]amino]acetate Chemical compound C=1C=CC=C(OC(C)=O)C=1CN(CC(=O)OC)CCN(CC(=O)OC)CC1=CC=CC=C1OC(C)=O OJURWUUOVGOHJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 description 1
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid Substances OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 150000003815 prostacyclins Chemical class 0.000 description 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 1
- VBIZUNYMJSPHBH-OQLLNIDSSA-N salinazid Chemical compound OC1=CC=CC=C1\C=N\NC(=O)C1=CC=NC=C1 VBIZUNYMJSPHBH-OQLLNIDSSA-N 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 1
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C405/00—Compounds containing a five-membered ring having two side-chains in ortho position to each other, and having oxygen atoms directly attached to the ring in ortho position to one of the side-chains, one side-chain containing, not directly attached to the ring, a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, and the other side-chain having oxygen atoms attached in gamma-position to the ring, e.g. prostaglandins ; Analogues or derivatives thereof
- C07C405/005—Analogues or derivatives having the five membered ring replaced by other rings
- C07C405/0075—Analogues or derivatives having the five membered ring replaced by other rings having the side-chains or their analogues or derivatives attached to a condensed ring system
- C07C405/0083—Analogues or derivatives having the five membered ring replaced by other rings having the side-chains or their analogues or derivatives attached to a condensed ring system which is only ortho or peri condensed, e.g. carbacyclins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
- C07D309/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D309/08—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D309/10—Oxygen atoms
- C07D309/12—Oxygen atoms only hydrogen atoms and one oxygen atom directly attached to ring carbon atoms, e.g. tetrahydropyranyl ethers
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Basic Packing Technique (AREA)
- Ink Jet Recording Methods And Recording Media Thereof (AREA)
- Lubricants (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Изобретение касаетс производных простагландина, в частности получени соединений общей ф-лы:
Description
ы
Изобретение касаетс способа получени производных (5Е)-13,14,18,18, 19,19-гексадегидро-3-окса-6а-карба- простагландина-1г общей формулы
ОН
о
СНо
сн
А
tb
он
сн.
он
где R - метильнал или этильна группа , .
или их солей с трис-(оксиметил)амин метаномо
Целью изобретени вл етс соз- да йие новых соединений с улучшенны- ми фармакологическими свойствами,
П р и м е р 1. (5E)-(16S)-13,14- Дидeг щpo-16,20-диметил-3-окса-18,18
19,19-тетрадегидро-6а-карбапроста- гландин-1.
К раствору 0,4 г 2-((Е)-( 1S,5S, 6S,7R)-7-(тeтpaгидpoпиpaн-2-илoкcи)- -6- (ЗS,5S)-4-мeтил- 3-(тeтpaгвдpo- пиpaн-2-илoкcи) -нона-1,6-дииншт -би- цикло 3,3,0 октан-3-илиден|-этанола- -1 в 12 мл тетрагидрофурана прибавл ют 80 мг 55%-ной суспензии гидрида натри (в минеральном масле), после чего смесь нагревают в течение 1 ч пр температуре ее кипени с обратным холодильником. Затем прибавл ют раствор 127 мг бромуксусной кислоты в 4 мл тетрагидрофурана, смесь нагревают в течение 18 ч при температуре кипени с обратным холодильником , разбавл ют диэтиловым и производ т экстрагирование 5%-ным раствором гидроокиси натри четыре раза по 30 мл, Полученньй экстракт подкисл ют до рН 3 посредством прибавлени при 0°С 10%-ного раствора серной кислоты, после чего производ т экстрагирование хлористым мети- леномо Органический экстракт встр хивают с насьщенньм раствором поваренной соли, сушат над сернокислым магнием и упаривают в вакууме. В результате получают 220 мг 11,15-бис -тетрагидропиранилового эфира (5Е)- -(16S) - 13,14-дидегидро-16,20-ди- метил-З-окса-18,18,19,19-тетрагидро0
5
0
5
0
5
0
5
0
5
-ба-карбапростагландина-,, которьй дл отщеплени защитных групп в течение 18 ч перемешивают при 25 С с 15 мл смеси уксусной кислоты, воды и тетрагидрофурана (65/35/10). Смесь упаривают при добавлении толуола, а остаток хроматографируют на сили- кагеле при применении в качестве элюирующего средства смеси этилового эфира уксусной кислоты и 0,1-1%-ной уксусной кислоты, в результате получают 145 мг указанного соединени в виде бесцветного маслообразного вещества
ИК- спектр (СНС1з)см- ,:. 3600, 3400 (широкий),2930, 2223, 1730, 1600, 1425, 1380.
Исходный материал получают следующим образ оМо
1ао (1R, 5S, 6S, 7R) - 3,3-Этилен- диокси- 7- бензоилокси -6-(4S)-2- -бром -4-метил-З-оксонон -1- ей - 6- -инил -бицикло (З,3,0)октан.
К суспензии 3,57 г гидрида натри - (55%-на суспензи в минеральном масле) в 360 мл диметЬксиэтана прибавл ют по капл м при 0°С раствор 21,9 г диметилового эфира 3-метил- -2-оксоокт - 5-ин-фосфоновой кислоты в 140 мл диметоксиэтана, смесь перемешивают в течение 1 ч при 0°С, затем прибавл ют к ней 14,56 г измельченного в мелкий порошок N-бромсукци- нимида. Смесь перемешивают в течение 1 ч при 0°С, смешивают с раствором 22,5 г (1R,5S, 6RS, 7R)-3,3-этилeн- диокси - 7 - бензоилокси-6-формил- бицикло 3,3,0 октана в 180 мп диметоксиэтана , после чего массу перемешивают в течение 4 ч при 0°С. Затем реакционную смесь разбавл ют 3 л ди- этилового эфира, промывают до нейтральной реакции промывных вод насыщенным раствором поваренной соли, сушат над сернокислым натрием и упаривают. в вакууме. Остаток хроматографируют на силикагеле при применении в качестве элюирующего средства смеси гекса- на и диэтилового эфира. После трехкратной хроматографии диастереомер- ных смешанных фракций получают в виде пол рного соединени 8,1 г (1R, 5S, 6S, 7R)-3,3-этилeндиoкcи-7- бензоилокси - 6 - (4R)-2- бром-4-метил-З- -оксонон-1-ен-6-инил 1- бицикло 3,3,0} октана и в виде непол рного соединени 7,4 г ук азанного соединени , ко-
торое представл ет собой бесцветное маслообразное вещество,
ИК-спектр, см - : 2935, 2878,, 1715, 1690, 1601, 1595, 1450, 1270, 948.
1Ь. (1R, 5S, 6S, 7К)-3,3-Этш1ен- диокси-7 - (тетрагидропиран-2-илокси)- -6- t(3S, 4S) -2- бром-4 - метил-З - (тетрагидропиран-2- илокси)-нон-1- -ен-б-иншт - бицикло 3,3, октан. Q
К раствору 7,4 г полученного по примеру 1а кетона в 140 мл метилового спирта при - 20°С прибавл ют пор-. ци ми 3 г боргидрида натри , после чего смесь перемешивают в течение 5 30 мин при Непосредственно после этого смесь разбавл ют диэтило- вым эфиром, промывают водой до нейтральной реакции промывных вод, сушат над сернокислым магнием и з аривают 20 в вакууме
Неочищенньш продукт (смесь 15-эпи- меров) раствор ют в 300 мл метилового спирта, прибавл ют к раствору 2,95 г углекислого кали , после чего 25 смесь перемешивают в течение 21 ч при в атмосфере аргона. Непосредственно после этого смесь упари- вают в вакууме, остаток разбавл ют диэтиловым эфиром и промывают насы- зо щенным раствором поваренной соли до нейтральной реакции. Раствор сушат над сернокислым магнием и упаривают в вакуумео В результате хроматографии на заполненной силикагелем колонке при применении в качестве злюирзт)- щего средства смеси диэтилового эфи- ра и хлористого Метилена (7/3) получают сначала 2,6 г спирта, имеющего 15 -. конфигурацию, а также в ви- де пол рного компонента 2,1 г спирта, имек цего 15 с/ - конфигурацию (PG- номенклат ура), который представл ет собой бесцветное маслообразное вещество .
Раствор, содержащий 2,1 г полученного по аналогии с указанным 15 спирта, 20 мг пар атолуолсульфокислоты 1,4 г дигидропирана в 50 Мл хлористого метилена, перемешивают в течение 30 мин при . Непосредственно после этого реакционную смесь выливают в разбавленный раствор кислого углекислого натри , производ т экст рагйрование диэтиловым.эфиром, про- мьтают органическую фазу водой до нейтральной реакции, сушат над сернокислым магнием и упаривают в вакууме . После хроматографии остатка на
45
50
Q
5 0
5 о
5
0
силикагеле получают при применении . в качестве элюирующего средства смеси гексана и диэтштового эфира (6/4) 2,6 г указанного соединени в виде бесцветного маслообразного вещества.
ИК - спектр, см- : 2939, 2877, 1450, 969, 948.
1с„ (1R, 5S, 6S, 7R) - 7 - (Тет- рагидропиран - 2-илокси)-6-(3S, 4S)- - 4 - метил-3 -(тетрагидропиран - 2- -илокси)-нона-1,6 - диинил - бицик- .,3,0Зоктан - 3 - он.
Раствор 290 мг полученного по примеру 1Ъ соединени в 2,5 мл диметил- сульфоксида и 1 мл тетрагидрофурана смешивают с 112 мг трет -бутилата кали , после чего смесь перемешивают в течеш-ie 2 ч при 23°С. Затем реакционную смесь разбавл ют 10 мл воды и производ т экстрап-фование три раза по 10 мл смеси диэтилового эфира и гексана (7/3), экстракт промывают водой до нейтральной реакции, сушат над насьш енным раствором поваренной соли и затем упаривают в вакууме.
Остаток перемешивают в течение 22 ч с 15 МП смеси уксусной кислоты, воды и тетрагидрофурана (65/35/10), упаривают в вакууме при добавлении толуола и подвергают остаток очистке с помощью хроматографии на силикагеле . Диэтиловым эфиром вымьгоают 150мг маслообразного вещества, которое в 5 МП дихлорметана ввод т во взаимодействие с 140 мг дигидропирана и 1 мг паратолуолсульфокислоты при :0°С. Спуст 30 ьшн реакционную смесь разбавл ют диэтиловым эфиром, встр хивают ,с 5%-ным раствором кислого углекислого натри и насыщенным раствором поваренной соли, сушат над сернокислым магнием и упаривают в вакууме После хроматографии остатка на силикагеле при применении в качестве . елюирующего средства смеси гексана и диэтилового эфира (1/1) получают 185 мг указанного соединени в виде бесцветного маслообразного вещества.
ИК-спектр, см- : 2940, 2876, 2216, 1733, 1020, 970. ,
1d. 2-t(E)-(lS, 5S, 6S, 7R)-7- -(Тетрагидропиран - 2-илокси) -6- -(35, 4s) - 4 -метрш -3- (тетрагидропиран - 2-иолокси)-нона-1,6-диинил - -бицикло 3,3,0 октан-3-илиден - этанол - 1.
К раствору 529 мг триэтилового эфира фосфорноуксусной кислоты в 10 мл
тетрагидрофурана при 0°С прибавл ют 225 мг трет -бутилата кали , смесь перемешивают в течение 10 мин, смешивают с раствором, содержащим 0,6 г полученного по примеру 1с кетоиа в 6 мл толуола, после чего смесь перемешивают в течение 22 ч при 23°С. Затем смесь разбавл ют прибавлением 150 мл диэтилового эфира, один раз встр хивают с водой и один раз с 20%-ным раствором гидроокиси натри , промывают водой до нейтральной реакции , сушат над сернокислым магнием и упаривают в вакууме. Остаток со смесью гексана и диэтилового эфира (6/4) фильтруют через силикагель. В результате получают 0,58 г ненасыщенного сложного эфира в виде бесцветного маслообразного вещества.
ИК - спектр, см- : 2940, 2870, 221.2, , 970.
150 мг литийалюминийгидрида порци ми прибавл ют при 0°С к перемешиваемому раствору 570 мг полученного сложного эфира в 25 мл диэтилового эфира и смесь перемешивают в течение 30 мин при 0°Со Избыток реагента раз лагают посредством прибавлен1-ш -по капл м этилового эфира уксусной кислты , прибавл ют 1.мл воды, перемешивают смесь, в течение 3 ч при 20 С, фильтруют и упаривают в вакууме Остаток хроматографируют на силикагеле при применении в качестве элюирующег средства смеси диэтилового эфира и гексана (3/2). В результате получают в виде неполного соединени 140 мг 2-{(Z) - (IS, 5S, 6S, 7Ю-7-(тетра- гидропиран-2-Ш1Окси)-6-(3S, 4S) - - 4 - метил-3--(тетрагидропиран-2- -илокси)-нона-1,6-диинил - бицикло 3,3,0 октан - 3- или,цен -этанола- -1 и 180 мг указанного соединени в виде бесцветного маслообразного вещества
ИК-спектр, 3620, 3450 (широкий ), 2940, 2860, 2212, 970
П р и м е р 2„ (5E)-(16R)-13,14- -Дидег1Щро-1б5 20-диметил-3-окса-18, 18,19,19-тетрайегидро -6а -карба- простагландин-1.9.
По аналогии с примером 1 из 0,6 2-UE)-(1S, 5S, 6s, 7R) - 7-(тетра- гидропиран -2-илокси)6- t(3S, 4R) - 4- метил- 3 -(тетрагидропиран-2- -илокси)-нона-1„б-диинил -бицикло 3,3,0 октан-3-илиден этанола -1 получают 0,26 г указанного соедине
Q о
5 . 5
0
0
5
ни в виде бесцветного маслообразного вещества.
ИК-спектр, см : 3600, 3410 (широкий ), 2930, 2222, 1730, 1600, 1425, 1380.
Исходный материал, примененный дл получени указанного соединени , получают следующим образом.
2а. (1R, 5S, 68, 7R) -3,3-Этилен- диокси - 7-(тетрагидропиран -2-илок- си)-6-(38, 4R)-2- бром-4-метш1-3 - -(тетрагидропиран-2- илокси)-ион -1- - ен -6- инил -бицикло13,3,0 -октан.
По аналогии с примером 1 из 8 г (1R, 5S, 6S, 7R)-3,3 -этилендиокси- -7-бензоилокси-6 - (4R)-2-6poM-4- -метил-З-оксонон-1-ен- 6-инил 1 -бицикл о 3, 3,0 октана (пол рньй 16-метил- диастереомер по примеру 1а) получают 2,9 г указанного соединени в виде бесцветного маслообразного вещества. ИК-спектр, см- : 2940, 2878, 1450, 970, 948.
2Ь, (1R, 5S, 6S, 7R) - 7-(Тетра- гидропиран -2- илокси)-6 -(3S, 4R) - .-4- метил-3 Чтетрагидропиран-2-илок- си)- нона -1,6-дииншт - бицикло 3,3,01октанон-3.
По аналогии с примером 1с из 2,8 г полученного по примеру 2а соединени получают 1,7 г указанного соединени в виде бесцветного маслообразного вещества.
Ж-спектр, см- ; 2940, 2875, 2215, 1738, 1021, 970.
2с„ 2-(Е)- (IS, 5S, 6S, 7R)-7- .-(Тетрагидропиран-2 -илокси)- 6- -(3S, 4R) -4-метил-З - (тетрагидро- пиран-2-ил6ксн) - нона-1,6-диивил - -бицикло 3,3,0 -октан-3 -илиден - -этанол - 1.
По аналогии с примером 1 из 1,6 г полученного по примеру 2Ь кетона получают после хроматографичес- кого разделени изомеров 0,4 г 2 -(Z) - (IS, 5S, 6S, 7R)-7-(TeT- рагидропиран - 2-илокси)-6 -t(3S, 4R. - 4- метил-З -(тетрагидропиран-2 - - илокси)-нона -1,6 - диинил - бицикло 3,3,0 октан - 3- илиден - - этанола -1 в виде пол рного компонента 0,5 г указанного соединени , которое представл ет собой бесцветное маслообразное вещество.
ИК-спектр, см- : 3600, 3440 (широкий ), 2942, 2860, 2212, 970,
Примерз. (5Е)- (16 RS)-13, 14-Дидегидро-16-метил-3- окса-18,18,
10
15
713841968
19,19-тетрагидро-. ба-карбапростаглан- спирта при -40°С прибавл ют порци ми дин -I.2,5 г боргидрида натри , после чего
По аналогии с примером 1 из 0,45г ,2 -{(Е - (IS, 5S, 65,7Ю-7-(тетра- гидропиран-2-илокси)-6-(3S, 4RS) - - 4-метш1- 3 -(тетрагидропиран-2- -илокси)-окта-1,6-диинил - бицикло 3,3,0 октан-3-илиден}- этанола-1 получают 0,2 г указанного соединени в виде бесцветного маслообразного вещества.
ИК-спектр, см : 3610, 3400 (широкий ), 2932, 2221, 1730, 1600.
Исходньй материал, примен емьй дл получени указанного соединени , получают следующим образом.
За. (1R, 5S, 6S, 7R)- 3,3-Этилен- диокси-7- бензоилокси-6 -(4 RS) -2- бром - 4 - метил- 3- оксоокт- 1-ей -6- инил - бицикло 3,3,0 октан,
К суспензии 1,81 г гидрида натри в 180 мл диметоксиэтана при 0°С прибавл ют по капл м раствор 10,5 г
диметилового эфира 3 - метил-2- оксо- 25 ной сштикагелем колонке при примене- г епт-5- инфосфоновой кислоты в 70 мл нии в качестве элюирующего средства диметоксиэтана, смесь перемйшивают в смеси диэтилового эфира и хлористо- течение 1 ч при 0°С, а затем прибав-. го метилена (7/3) сначала л ют к ней 7,4 г измельченного в тонкий .порошок N-бромсукцинимида. Смесь перемешивают в течение 30 мин при , смешивают с раствором 11,4 г (1R, 5S, 6R, 7R)- 3,3- этилен- диЬкси-7- бензоилокси-6 - формилбицик ло13,3,0 октана в 90 мл диметоксиэтана
20
реакционную смесь перемешивают в течение 30 мин при - 40°С. Непосредственно после этого сме.сь разбавл ют диэтиловым зфирог;, промывают водой до нейтральной реакции, сушат над сернокислым магнием И упаривают в вакууме Неочищенньга продукт (смесь 15-эпимеров) раствор ют в 200 мл метилового спирта, к раствору прибавл ют 2,5 г углекислого кали , после чего смесь перемешивают в течение 17 ч при 23 С в атмосфере аргона. Непосредственно после этого смесь упаривают в вакууме, остаток разбавл ют диэтиловым эфиром, после чего производ т промывку концентрирован- ным раствором поваренной соли до нейтральной реакции. Органическую фазу сушат над с.ернокислым магнием и затем упаривают в вакузт ю. В результате хроматографии -на заполнен30
I, после чего реакционную массу пе- 5 ремешивают в течение 2 ч при . Затем реакционную смесь выпивают в на- сьш;енньй раствор хлористого аммони и производ т экстрагирование диэтиловым эфиром. Органический экстракт промьшают водой до нейтральной реакции , сушат над сернокислым магнием и упаривают в вакууме. После хроматографии остатка на силикагеле при пррп- 5
40
мении в качестве элюирующего средст ва смеси гексана и диэтилового эфира (3/2) получают 8,2 г ненасьш1енного кетона в виде бесцветного маслообразИК-спектр ,, см : 2930, 2880, 1712, цветного маслообразного вещества. 1688, 1602, 1595, 1450, 1275, 945.
ЗЬ„ (1R, 5S, 6S, 7R)- 3,3-Этилен- . диокси-7-(тетрагидропиран-2-илокси)- -6-(3S, 4RS) - 2- бром-4 - метил-З 1 ,6 г спирта, имеющего 15 -конфигурацию , а также в виде пол рного компонента 2,1 г указанного соединени (PG-номенклатура 15(/-окси), ко торое представл ет собой бесцветное маслообразное вещество. Раствор, по- лученньм из 1,6 г с -спирта, 16 мг паратолуолсульфокислоты, 1,5 г ди- гидропирана и 50 мл хлористого метилена , перемешивают в течение 35 мин при 0°Со Непосредственно после этого производ т разбавление диэтиловым эфиром, раствор встр хивают с раз- бавленйым раствором углекислого натри , промывают водой до нейтральной реакции, сушат над сернокислым магнием и упаривают в вакууме. После хроматографии остатка на силикагеле и при применении в качестве элюирующего средства смеси гексана и диэтилового эфира (7/3) получают 2,17 г указанного соединени в виде бес- ИК-спектр, см- : 2940, 2870, 1450, 1120, 1018, 965, 948.
3с, (1R, 5S, 6S, 7R) - 7-(Тетра- (тетрагидропиран -2-илокси)-окт-1- 55 гидропиран-2 -Ш1окси)-6 -(3S, 4RS) -ен-6 инш 1 -бицикло 3,3,0 октан. - 4 метил-3-(тетрагидропиран-2- илокК раствору 5,9 г полученного по примеру За кетона в 140 мл метилового,
си)-окта - 1,6-диинил -бицикло 3,3,03октанон - 3.
реакционную смесь перемешивают в течение 30 мин при - 40°С. Непосредственно после этого сме.сь разбавл ют диэтиловым зфирог;, промывают водой до нейтральной реакции, сушат над сернокислым магнием И упаривают в вакууме Неочищенньга продукт (смесь 15-эпимеров) раствор ют в 200 мл метилового спирта, к раствору прибавл ют 2,5 г углекислого кали , после чего смесь перемешивают в течение 17 ч при 23 С в атмосфере аргона. Непосредственно после этого смесь упаривают в вакууме, остаток разбавл ют диэтиловым эфиром, после чего производ т промывку концентрирован- ным раствором поваренной соли до нейтральной реакции. Органическую фазу сушат над с.ернокислым магнием и затем упаривают в вакузт ю. В результате хроматографии -на заполненной сштикагелем колонке при примене- нии в качестве элюирующего средства смеси диэтилового эфира и хлористо- го метилена (7/3) сначала
цветного маслообразного вещества.
1,6 г спирта, имеющего 15 -конфигурацию , а также в виде пол рного компонента 2,1 г указанного соединени (PG-номенклатура 15(/-окси), ко торое представл ет собой бесцветное маслообразное вещество. Раствор, по- лученньм из 1,6 г с -спирта, 16 мг паратолуолсульфокислоты, 1,5 г ди- гидропирана и 50 мл хлористого метилена , перемешивают в течение 35 мин при 0°Со Непосредственно после этого производ т разбавление диэтиловым эфиром, раствор встр хивают с раз- бавленйым раствором углекислого натри , промывают водой до нейтральной реакции, сушат над сернокислым магнием и упаривают в вакууме. После хроматографии остатка на силикагеле и при применении в качестве элюирующего средства смеси гексана и диэтилового эфира (7/3) получают 2,17 г указанного соединени в виде бесветного маслообразного вещества.
- ИК-спектр, см- : 2940, 2870, 1450, 1120, 1018, 965, 948.
3с, (1R, 5S, 6S, 7R) - 7-(Тетра- 4 метил-3-(тетрагидропиран-2-
си)-окта - 1,6-диинил -бицикло 3,3,03октанон - 3.
9 .13
К раствору 2,30 г полученного по примеру ЗЬ соединени в 23 мл ди- метилсульфоксида и 10 мл тетрагидро- фурана прибавл ют 667 мг трет -бути- лата кали , после чего смесь переме- иивают в течение 2 ч при 20°С. Затем реакционную смесь разбавл ют прибавлением 100 мл воды и производ т экстрагирование смесью диэтилового эфира и гексана (8/2) три раза по 100 мл смеси, экстракт промывают 30 мл .воды и 30 мл насыщенного раствора поваренной соли, сушат над сернокислым магнием и упаривают в вакууме. Остаток в течение 22 ч перемешивают с 75 мл-смеси уксусной кислоты, воды и тетрагидрофурана (65/35/10), смесь упаривайт в вакууме , после чего полученный остаток- подвергают очистке с помощью хро- матографии на силикагеле. В результате элюировани диэтиловым эфиром получают 1,05 г маслообразного вещества , которое в 40 мл дихлорметана ввод т во взаимодействие с 0,91 г дигидропирана и 10 мг паратолуолсуль- фокислоты при . Через 30 мин смесь разбавл ют диэтиловым эфиром, встр хивают с раствором кислого углекислого натри и с насыщенным раствором поваренной соли, сушат над сернокислым магнием и упаривают в вакууме. После хроматографии на силикагеле при применении в качестве элюирующе- ,го средства смеси гексана и диэтилр- в ого эфира (1/1) получают 1,53 г ука- занного соединени в виде бесцветного маслообразного вещества.
ИК-спектр,;см- : 2942, 2876, 2210
1737, 1018, 970, 905, 868.
3d. 2 - (E)-(1S, 5S, 6S, 7R) -7- (Тетрагидропиран - 2-илокси)- 6 -1 (33, 4RS) - 4-метил-З - (тетрагид- ропиран-2- илокси) - окта -1,6 -ди- инил - бищгкло 3,3,0 октан-3 -или- ден - этанол - 1.
По аналогии с примером Id из 1,4 г полученного по примеру 3с кетона получают после хроматографического разделени изомеров 0,37 г.2 {(Z) - (1S, 5S, 6S, 7R) - 7 - (тетрагидро- пиран - 2 илокси) - 6 -I(3S, 4RS) -4 - метил- 3 - (тетрагидропиран -2 - илокси) - окта - 1,6 - диинил1-бит;икло13 ,350 октан - 3 - илиден - - этана - 1 и в виде пол рного компонента 0,48 г указанного соединени .
0 5 5
0
5
0
96,0
которое представл ет собой бесцветное , маслообразное вещество.
ИК-спектр, см- : 3600, 3420 (широкий ) , 2945, 2860, 2225.
П р и м е р 4. Соль (5Е) - (16S)-13 ,14 - дкдегидро - 16,20 - диметил-3-окса - 18,18,19,19 -тетрадегидро- - 6а- карбапростагландина -Ij и трис- (оксиметил) аминометана.
К раствору 55 мг (5Е) - (16S) -13 ,14 - дидепадро - 16,20 - диме- тил-3 - окса - 18,18j19,19 - ,тетра- дегидро-ба - карбапростагландина -Ij ;в 8 мл ацетонитрила при 68°С прибавл ют раётвор 15 мг трис - (оксиметил) аминометана в О,05 мл воды. Смесь охлаждают при перемешивании , через 16 ч декантацией отдел ют продукт от растворител , после чего остаток сушат в вакууме. В результате тюлучают 40 мг указанного соединени в виде в зкого маслообразного вещества.
ИК-спектр (табл. КВг), см- : 3500 (широкий), 2930, 2222, 1705 Оширо- кий) . ,
Новые производные простациклина общей формулы I предст авл ют собой ценные биологические активные вещества . Они способны понижать кров ное давление и расшир ть бронхи. Кроме того, они могут быть применены дл торможени агрегации тромбоцитов. При аналогичном спектре про влени активности в сравнении с соответствующими- простагландинами целевые соединени (I) обладают более высокой специфичностью и значительно более продолжительным временем дро влени активности. В сравнении с PGIj они отличаютс более высокой стабильностью .
Целевые соединени про вл ют сильную антитромбоцитагрегационную активность , а также более сильное по- . нижаюр1ее давление действие, чем .соединени (15Е) - (16RS) - 16-ме- тил- 3 - окса - 18,18,19,19 - тетра- дегидро-ба - карбапростагландин- Ij (II) и его метилированный в 20 - положении гомолог (III). LDjo целевого продукта по примеру 1 10мг/кг. Это значение лежит в области значений дл илопроста.
В таблице приведены данные сравнительных опытов.
II
2 мг/кг
III
3,8
(пример 1)
Примечание. Опыты проводились с 11,15-диацетатом. После метаболировани в печени диацетат находитс в форме диола. и поэтому действует в тесте понижени кров ного давлени как 11,15 - диол.
Claims (1)
- Формула изобретени1 в «Способ ползгчени производных (5Е) - 13,14,18,18,19,19 - гексаде- гвдро-3-окса-6а-карбапростагландина- - Ij общей формулы I,лСНз Фх., 6нгде R - метильна или этильна группа .PS 20 PD 312 мг/кгPS 1-8 PD 290,1 мг/кгPS 2.9 PD 4312или их солей с трис -(оксиметил)ами- нометаном, отличающийс тем, что соединение обшей формулыS-RОТГП ОТГПгде R - указано вьше,ТГП - тетрагидропиранильный остаток ,подвергают этерификации бромуксус- ной кислотой в присутствии гидрида натри и после этого отщепл ют тет- рагидропиранильные группы и при не- обходимости перевод т целёЬой продукт в соль с трис-(оксиметил)амино- метаном.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19833306123 DE3306123A1 (de) | 1983-02-18 | 1983-02-18 | Neue carbacycline, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU1384196A3 true SU1384196A3 (ru) | 1988-03-23 |
Family
ID=6191513
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU843700051A SU1384196A3 (ru) | 1983-02-18 | 1984-02-10 | Способ получени производных /5Е/-13,14,18,18,19,19-гексадегидро-3-окса-6а-карбапростагландина-1 @ или их солей |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5013758A (ru) |
| EP (1) | EP0119949B1 (ru) |
| JP (1) | JPH0611726B2 (ru) |
| AT (1) | ATE38831T1 (ru) |
| AU (1) | AU580728B2 (ru) |
| CA (1) | CA1251200A (ru) |
| CS (1) | CS270552B2 (ru) |
| DD (1) | DD216448A5 (ru) |
| DE (2) | DE3306123A1 (ru) |
| DK (1) | DK155828C (ru) |
| ES (1) | ES8500209A1 (ru) |
| FI (1) | FI78065C (ru) |
| GR (1) | GR81961B (ru) |
| HU (1) | HU191994B (ru) |
| IE (1) | IE56703B1 (ru) |
| IL (1) | IL70905A (ru) |
| NO (1) | NO157060C (ru) |
| NZ (1) | NZ207061A (ru) |
| PH (1) | PH21468A (ru) |
| SU (1) | SU1384196A3 (ru) |
| YU (1) | YU45173B (ru) |
| ZA (1) | ZA841198B (ru) |
Families Citing this family (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3225287A1 (de) * | 1982-07-02 | 1984-01-05 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | Neue carbacyclinamide, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel |
| DE3608088C2 (de) * | 1986-03-07 | 1995-11-16 | Schering Ag | Pharmazeutische Präparate, enthaltend Cyclodextrinclathrate von Carbacyclinderivaten |
| DE3610556A1 (de) * | 1986-03-26 | 1987-10-01 | Schering Ag | 7-oxoprostacyclinderivate und verfahren zu ihrer herstellung |
| DE3727065A1 (de) * | 1987-08-11 | 1989-02-23 | Schering Ag | Verfahren zur herstellung von e/z-gemischen von 2-(bicyclo-(3.3.0)-octan-3-yliden) -essigsaeurederivaten mit ueberwiegendem e- oder z-anteil |
| US5169960A (en) * | 1987-08-11 | 1992-12-08 | Schering Aktiengesellschaft | Process for the production of E/Z mixtures of 2-(bicyclo[3.3.0]octan-3-ylidene)-acetic acid derivatives with predominant E or Z portion |
| US5371284A (en) * | 1987-09-03 | 1994-12-06 | Schering Corporation | Phenyl acetylenic acetals |
| DE3835162A1 (de) * | 1988-10-13 | 1990-04-19 | Schering Ag | (1s,2s,3r,5r)-2-((3s)-2-halogen-3-hydroxy-1-alken(inyl))-3-trialkylsilyloxy-7,7-(2,2-dimethyl-trimethylendioxy)-bicyclo-(3.3.0)-octan-verbindungen und verfahren zu deren herstellung |
| DE3909329A1 (de) * | 1989-03-17 | 1990-09-20 | Schering Ag | 20-alkyl-13,14,18,18,19,19-hexadehydro-3- oxa-isocarbacyclin-derivate und ihre pharmazeutische verwendung |
| DE3933523A1 (de) * | 1989-10-05 | 1991-04-11 | Schering Ag | Antimetastatisch wirkende mittel |
| GB9011588D0 (en) * | 1990-05-24 | 1990-07-11 | Wellcome Found | Prostaglandin analogues for use in medicine |
| DE4028864A1 (de) * | 1990-09-07 | 1992-03-12 | Schering Ag | Verfahren zur herstellung von e/z-mischungen von 2-(6-alkyl-bicyclo-(3.3.0)-octan-3-yliden) -essigsaeure-derivaten mit ueberwiegendem anteil des e-isomeren |
| CA2237620A1 (en) * | 1996-09-17 | 1998-03-26 | Toray Industries, Inc. | Platelet function increment agent and therapeutic method for thrombocytopathy |
| RU2007106714A (ru) * | 2004-07-26 | 2008-09-10 | Байер Шеринг Фарма Аг (De) | Лечение легочной гипертензии путем ингаляции илопростата с препаратом микрочастиц |
| US8183286B2 (en) * | 2006-11-16 | 2012-05-22 | Gemmus Pharma Inc. | EP2 and EP4 agonists as agents for the treatment of influenza a viral infection |
| US20120190637A1 (en) | 2009-10-14 | 2012-07-26 | Gemmus Pharma, Inc. | Combination therapy treatment for viral infections |
| BR112012011237A2 (pt) | 2009-11-13 | 2019-09-24 | Univ Tokyo | agente terapêutico e profilático para diabetes |
| KR20220147691A (ko) | 2013-08-09 | 2022-11-03 | 알데릭스, 인코포레이티드 | 인산염 수송을 억제하기 위한 화합물 및 방법 |
| EP3972599A1 (en) | 2019-05-21 | 2022-03-30 | Ardelyx, Inc. | Combination for lowering serum phosphate in a patient |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3048906A1 (de) * | 1980-12-19 | 1982-07-15 | Schering Ag, 1000 Berlin Und 4619 Bergkamen | Neue carbacycline, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel |
| DE3121155A1 (de) * | 1981-05-22 | 1982-12-09 | Schering Ag, 1000 Berlin Und 4619 Bergkamen | Neue carbacycline, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel |
-
1983
- 1983-02-18 DE DE19833306123 patent/DE3306123A1/de not_active Withdrawn
-
1984
- 1984-02-01 IE IE236/84A patent/IE56703B1/en not_active IP Right Cessation
- 1984-02-02 AU AU24015/84A patent/AU580728B2/en not_active Ceased
- 1984-02-07 NZ NZ207061A patent/NZ207061A/en unknown
- 1984-02-08 DK DK055584A patent/DK155828C/da not_active IP Right Cessation
- 1984-02-09 AT AT84730009T patent/ATE38831T1/de not_active IP Right Cessation
- 1984-02-09 IL IL70905A patent/IL70905A/xx not_active IP Right Cessation
- 1984-02-09 EP EP84730009A patent/EP0119949B1/de not_active Expired
- 1984-02-09 DE DE8484730009T patent/DE3475302D1/de not_active Expired
- 1984-02-10 YU YU244/84A patent/YU45173B/xx unknown
- 1984-02-10 SU SU843700051A patent/SU1384196A3/ru active
- 1984-02-10 ES ES529636A patent/ES8500209A1/es not_active Expired
- 1984-02-14 JP JP59024556A patent/JPH0611726B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1984-02-14 CS CS841036A patent/CS270552B2/cs unknown
- 1984-02-16 DD DD84260135A patent/DD216448A5/de not_active IP Right Cessation
- 1984-02-16 FI FI840635A patent/FI78065C/fi not_active IP Right Cessation
- 1984-02-17 CA CA000447678A patent/CA1251200A/en not_active Expired
- 1984-02-17 NO NO840595A patent/NO157060C/no unknown
- 1984-02-17 HU HU84632A patent/HU191994B/hu not_active IP Right Cessation
- 1984-02-17 PH PH30264A patent/PH21468A/en unknown
- 1984-02-17 ZA ZA841198A patent/ZA841198B/xx unknown
- 1984-02-17 GR GR73840A patent/GR81961B/el unknown
-
1989
- 1989-11-13 US US07/434,561 patent/US5013758A/en not_active Expired - Lifetime
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Патент DE № 3048906, кл. С 07 С 177/00, 1982. * |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU1384196A3 (ru) | Способ получени производных /5Е/-13,14,18,18,19,19-гексадегидро-3-окса-6а-карбапростагландина-1 @ или их солей | |
| SU1367856A3 (ru) | Способ получени производных карбациклина | |
| SU921465A3 (ru) | Способ получени производных простана или их солей | |
| EP0045118A2 (en) | Intermediates for the synthesis of bicyclo (2,2,1) heptanes and bicyclo (2,2,1) hept-2Z-enes | |
| SE453289B (sv) | Mellanprodukter for framstellning av 9-deoxi-9a-metylenisosterer av pgi?712 samt forfarande for framstellning av dem | |
| RU2267480C2 (ru) | Способ и промежуточные соединения для получения латанопроста | |
| BG61261B1 (en) | Process for the preparation of13,14-dihydro-15(r)-17-phenyl-18,19,20-trinor-pgf2? esters | |
| SU1316555A3 (ru) | Способ получени производных карбациклинов или их аддитивно-основных солей трис-(оксиметил)-аминометана | |
| JPH0451538B2 (ru) | ||
| KR940003361B1 (ko) | 이소카르바시클린류 및 그의 제조방법 | |
| SU1145926A3 (ru) | Способ получени производных карбациклина или их физиологически приемлемых солей | |
| US4699989A (en) | 7-fluoroprostaglandins and process for their production | |
| CA1076569A (en) | Prostaglandin analogues | |
| NO154494B (no) | Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive fluorprostacykliner. | |
| US4079055A (en) | Chemical reduction process | |
| US5374745A (en) | Process for the synthesis of propargyl alcohols and their use for production of prostaglandin precursors | |
| CA1098126A (en) | Process for the preparation of 9,11,15-trihydroxy-13, 14-dehydro-prostaglandins and new prost-5-en-13-ynoic acid derivatives | |
| RU1830070C (ru) | Способ получени аллил-7 @ -феноксиацетиламино-3-метил-1-карба(детиа)-3-цефем-4-карбоксилата | |
| KR840000948B1 (ko) | PGI_2의 9-데옥시-9a-메틸렌 등배전자체의 제조방법 | |
| SU1380608A3 (ru) | Способ получени производных карбациклина или их физиологически приемлемых солей | |
| US5159102A (en) | 7-thiaprostaglandins E, and process for producing same | |
| JP2872468B2 (ja) | イソカルバサイクリン誘導体、その製造法および光親和性標識法 | |
| SU1218925A3 (ru) | Способ получени (13 @ )-(8 @ ,11 @ ,12 @ ,15 @ )-11,15-дигидрокси-16,16,19-триметил-9-оксо-13,18-простадиеновой кислоты или (13 @ )-(8 @ ,11 @ ,12 @ ,15 @ ,16 @ )-11,15-дигидрокси-16,19-диметил-9-оксо-13,18-простадиеновой кислоты или их физиологически совместимых солей | |
| JPS6244533B2 (ru) | ||
| KR850000218B1 (ko) | 디옥사비시클로[3.2.1]옥탄 유도체의 합성방법 |