SU1360588A3 - Способ получени производных 20-аминодезмикозина - Google Patents
Способ получени производных 20-аминодезмикозина Download PDFInfo
- Publication number
- SU1360588A3 SU1360588A3 SU833555405A SU3555405A SU1360588A3 SU 1360588 A3 SU1360588 A3 SU 1360588A3 SU 833555405 A SU833555405 A SU 833555405A SU 3555405 A SU3555405 A SU 3555405A SU 1360588 A3 SU1360588 A3 SU 1360588A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- general formula
- derivatives
- aminodesmicosine
- producing
- sns
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H17/04—Heterocyclic radicals containing only oxygen as ring hetero atoms
- C07H17/08—Hetero rings containing eight or more ring members, e.g. erythromycins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oncology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Food Preservation Except Freezing, Refrigeration, And Drying (AREA)
- Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Abstract
Изобретение касаетс производных 20-аминодезмикозина, в частности получени 20-дезоксо-20-(Ы5К-диалкил-С -С или дициклоалкил-С,-С,) демикарозилтилозинов (КТ), которые обладают антибактериальным действием и могут быть использованы в медицине . Цель - создание более активных веществ указанного класса. Синтез КТ ведут КЗ демикарозилтилозина и соответствующего дизамещенного амина в присутствии восстановител - циано- боргидрида или боргидрида натри - в среде органического растворител - метанола - с последующим выделением целевого продукта. Новые вещества оказывают лучшее актибактериальное действие при минимальной ингибирзтощей концентрации,равной 6,25-12,5 мкг/мл и токсичности IJDj..5-4l мг/кг. 2 табл. i СО оо о о СП СХ) 00 см
Description
Изобретение относитс к способу получени новых производных. 20 -амино- дезмикозина общей формулы
CH-i CH2CH2N 2
игн п 9
,
. с%он
где R - мицинозилоксигруппа;
Rj - С С- -алкил или ,-циклоа-пкил ,
обладающих антибактериальным действием .
Цель изобретени - вы вление но вых соединений в р ду производных 20-аминоде;змикозина, обладающих повышенным антибактериальным действием.
Пример. 20-fle30Kco-20-(N,N дипропиламино)демикарозилтилозин.
. Демикарозилтилозин ( 8,0 г, 10,4 ммоль) раствор ют в метаноле ( 80 мл), добавл ют дипррпиламин ( 2,1 г, 20.,8 ммоль). Раствор пере- мешивазрт при комнатной температуре в присутствии 3 А молекул рного сита в течение 15 мин, добавл ютцианбор- гидрид натри (0,98 г, 15,6 ммоль), и перемешивание продолжают в течение 17 ч. Затем реакционную смесь филь- труют дл удалени молекул рного си- та. Фильтрат упаривают при понижен- ном давлении, а,остаток раствор ют в этилацетате (400 мл). Раствор в этил ацетате промьшают двум порци ми воды (400 и 200 мл). Затем продукт ;экстрагируют двум порци ми (400 и 200 мл) 0,5 М буферного раствора (рН 6,5), слоиJотдел ют и буферный раствор помещают на ротор- ньш испаритель дл удалени остатка этилацетата. Затем буферный раствор быстро перемешивают .при медленном добавлении 5н. раствора гидроокиси натри . Добавление прекращают после образовани густого белого осадка. Твердое вещество отфильтровывают на воронке Бюхнера, промывают водой и высушивают в вакууме. Получают 5,227 целевого продукта в виде белого по- рощка (выход 58,7%).
. . . .
м«кс. U)282 нм (22250).
Масс-спектр (ФДМС) М + . Титрование (рКа)7,7; 9,3.
15
0
25
30
35 40 45 50 55
Пример2. В услови х примера 1 получают целевой продукт при использовании соответствующего количества боргидрида натри вместо ци- анборгидрида натри (выход 58%).
П р и м е р.З. 20-Дезоксо-20-(Ы, И-диэтиламино)демикарозилтилозин.
В услови х примера 1, использу 1,52 г (20,8 ммоль) диэт.иламина, получают целевой продукт с выходом 42,3%.
С1Г - )283 нм (22410).
Масс-спектр (ФДМС) М .
Титрование (рКа)7,9; 9,5.
П р и м е р 4. 20-Дезоксо-2Л-(И, И-дибутиламино) демикарозилтилозин.
В услови х примера 1, использу 2,69 г (20,8 ммоль) дибутиламина, получ ают целевой продукт с выходом 56, 5%.
макс 282 нм (20160).
Масс-спектр (ФДМС) .
Титрование (рКа)7,9; 9,5.
П р и м е р 5. 20-Дезоксо-20-(Н, N-дициклопентиламино)демикарозилти- лозин. .
Б услови х примера 1, использу 3,19 г (20,8 ммоль) дициклопентилами- на, получают целевой продукт с выходом 15%.
Л 1«ке )283 им (21000). Масс-спектр (ФДМС) . Титрование (рКа)7,9; 9,6. : Прим е. р 6. 20-Дезоксо-20-(К, М-дициклогексиламино)демикарозилтилозин о
В услови х примера 1, использу 3,77 г (20,8 ммоль) дициклогексил- амина, получают целевой продукт с выходом 41,3%.
Sc- ()282 нм (17000).
, Масс-спектр (ФДМС) 936.
Титрование (рКа)7,9; 10,0.
П р и м е р 7. 20-Дезоксо-20-(И, 11-циклопропиламино)демикарозилтиоло- зин.
в услови х примера 1, использу 1,2 г (20,8 ммоль) циклопропиламина, получают целевой продукт с выходом 53%.
меок (&)282 нм (19500).
(МС(КС
Масс-спектр 813; 812. Титрование (рКа)8,9; 7,6.
31360588
Изучение антибактериального дай- , тви предлагаемых соединений прово т следующим образом,
1. Изучение защитного действи g редлагаемых соединений против бактерий S. Pyrogenes провод т на белых ышах линии I.C.R произвольно выбранного пол , вес щих 19-21 г. S. Pyrogenes С203 выращивают в пептонном 10 бульоне с добавлением 5% дефибрини- рованной крови кролика. Мьшей зара- ают внутрибрюиинно 0,5 мл суспензии, содержащей 50-100 ЛД рбактерий на 0,5 мл. Зараженных мышей обрабатыва- 15 ют через 1-5 ч после заражени , подкожно или орально путем введени 0,25 мл раствора испытываемого соединени , полученного растворением его в этаноле (10% конечного объема раст-20 вора) и разбавлением до окончательно- го объема стерильной водой.. Величину ЕДJO вычисл ют известным способом. Данные представлены в табл. 1. .
Таблица 125
Де со ни
чт д с
К
с ш е
С 4Н g
25
80
2. Изучение антибактериальной активности предотагаемых соединений про- вод т на культуре Pasteurella hemoly- tica 23С стандартным способом. Ре- зультаты определени минимальной .ин- гибирующей концентрации (МИК) приведены в табл. 2.
Таблица2
Продолжение табл.2
6 , Нвн
(циклогексил) Дезмикозин (известное соединение )
Разбавление на агаре, 24 г, .
Из данных табл.. и 2 следует, что предлагаемые соединени превосход т по своему антибактериальному действию известное соединение - дезми-
КОЗИН.
Остра токсичность предлагаемых соединений, определенна внутрибрю- шинной инъекцией на мышах, составл ет 42-88 мг/кг.
Claims (1)
- Формула изобретениСпособ получени производных 20- аминодезмикозина общей формулыОснНзС /TcH2CHjl CR2)2RiCH,y с онsC. снз онгде R - мицинозштоксигруппа;R - С .-С -алкил или Сд-С -циклоалкил ,отлич ающийс тем, что дезмикозин общей формулыJLpH HjC |ГСН2СНОкдаТснзХо онгС2ЛтЛн )2 ° снз онгде R., имеет указанное значекие, ввод т во взаимодействие с вторичным амином общей формулыHN(R)j,513605886где Rj имеет указанные значени , ническом растворителе, таком как в присутствии восстановител , тако- метанол, с последующим вьщелени- го как цианрборгидрид или бор- ем целевого продукта в свобод- гидрид натри , в инертном орга- ном виде,iJ
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP57029480A JPS58146595A (ja) | 1982-02-25 | 1982-02-25 | マクロライド系抗生物質 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU1360588A3 true SU1360588A3 (ru) | 1987-12-15 |
Family
ID=12277244
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU833555405A SU1360588A3 (ru) | 1982-02-25 | 1983-02-23 | Способ получени производных 20-аминодезмикозина |
Country Status (24)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4440759A (ru) |
EP (1) | EP0087921B1 (ru) |
JP (1) | JPS58146595A (ru) |
KR (1) | KR850000962B1 (ru) |
AT (1) | ATE16008T1 (ru) |
AU (1) | AU555979B2 (ru) |
CA (1) | CA1202022A (ru) |
CS (1) | CS235309B2 (ru) |
DD (1) | DD210283A5 (ru) |
DE (1) | DE3360951D1 (ru) |
DK (1) | DK153795C (ru) |
ES (2) | ES520037A0 (ru) |
FI (1) | FI72322C (ru) |
GB (1) | GB2115813B (ru) |
GR (1) | GR78112B (ru) |
HU (1) | HU194269B (ru) |
IL (1) | IL67973A0 (ru) |
NZ (1) | NZ203365A (ru) |
PH (1) | PH18435A (ru) |
PL (1) | PL138759B1 (ru) |
PT (1) | PT76272B (ru) |
RO (1) | RO85833B (ru) |
SU (1) | SU1360588A3 (ru) |
ZA (1) | ZA831206B (ru) |
Families Citing this family (15)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IL69666A (en) * | 1982-09-13 | 1987-10-20 | Lilly Co Eli | 20-amino-20-deoxo-5-o-mycaminosyl-23-o-mycinosyltylonolide derivatives,their preparation and veterinary antibiotic use |
US4820695A (en) * | 1982-09-13 | 1989-04-11 | Eli Lilly And Company | C-20-dihydro-deoxy-(cyclic amino)-derivatives of macrolide antibiotics |
US4443436A (en) * | 1982-09-13 | 1984-04-17 | Eli Lilly And Company | C-20-Modified macrolide derivatives of the macrolide antibiotics tylosin, desmycosin, macrocin, and lactenocin |
ZA841277B (en) * | 1983-02-28 | 1985-09-25 | Lilly Co Eli | C-20-and c-23-modified macrolide derivatives |
IL71032A0 (en) * | 1983-02-28 | 1984-05-31 | Lilly Co Eli | C-20 and c-23-modified macrolide derivatives |
US4629786A (en) * | 1983-02-28 | 1986-12-16 | Eli Lilly And Company | C-20- and C-23 modified macrolide derivatives |
US4801721A (en) * | 1984-08-16 | 1989-01-31 | Ryan James W | Stereospecific synthesis of carboxyalkyl peptides |
US4921947A (en) * | 1986-03-31 | 1990-05-01 | Eli Lilly And Company | Process for preparing macrolide derivatives |
FR2638458A1 (fr) * | 1988-10-27 | 1990-05-04 | Adir | Nouveaux derives de la tylosine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
US5354708A (en) * | 1992-06-04 | 1994-10-11 | Taskar Nikhil R | Method of nitrogen doping of II-VI semiconductor compounds during epitaxial growth using an amine |
TW309505B (ru) * | 1993-03-31 | 1997-07-01 | Toto Ltd | |
WO1996009312A1 (en) * | 1994-09-22 | 1996-03-28 | Pfizer Inc. | Antibiotic macrolides |
EP0778283A3 (en) * | 1995-12-05 | 1998-01-28 | Pfizer Inc. | Antibiotic macrolides |
CN110590885A (zh) * | 2019-09-30 | 2019-12-20 | 郑州大学 | 20-取代-5-o-碳霉胺糖基-泰乐内酯衍生物 |
CN117304241B (zh) * | 2023-11-30 | 2024-03-01 | 中国农业科学院饲料研究所 | 一种大环内酯类化合物及其制备方法与应用 |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3178341A (en) * | 1960-06-27 | 1965-04-13 | Lilly Co Eli | Antibiotics tylosin and desmycosin and derivatives thereof |
GB1587685A (en) * | 1977-03-09 | 1981-04-08 | Microbial Chem Res Found | Macrolactone derivatives and their production |
JPS53132584A (en) * | 1977-04-26 | 1978-11-18 | Toyo Jozo Co Ltd | 18-cyano-18-substituted amino-18-deoxy-macrolide anibiotic substance derivative |
NL8004922A (nl) * | 1979-09-19 | 1981-03-23 | Toyo Jozo Kk | Deformyltylosinederivaten. |
US4279896A (en) * | 1980-06-23 | 1981-07-21 | Schering Corporation | Novel 20-imino macrolide antibacterial agents |
-
1982
- 1982-02-25 JP JP57029480A patent/JPS58146595A/ja active Granted
-
1983
- 1983-02-21 CS CS831163A patent/CS235309B2/cs unknown
- 1983-02-22 NZ NZ203365A patent/NZ203365A/en unknown
- 1983-02-22 PT PT76272A patent/PT76272B/pt unknown
- 1983-02-22 PH PH28552A patent/PH18435A/en unknown
- 1983-02-22 FI FI830585A patent/FI72322C/fi not_active IP Right Cessation
- 1983-02-22 IL IL67973A patent/IL67973A0/xx unknown
- 1983-02-23 AT AT83300953T patent/ATE16008T1/de not_active IP Right Cessation
- 1983-02-23 GB GB08305005A patent/GB2115813B/en not_active Expired
- 1983-02-23 EP EP83300953A patent/EP0087921B1/en not_active Expired
- 1983-02-23 CA CA000422205A patent/CA1202022A/en not_active Expired
- 1983-02-23 DE DE8383300953T patent/DE3360951D1/de not_active Expired
- 1983-02-23 SU SU833555405A patent/SU1360588A3/ru active
- 1983-02-23 KR KR1019830000732A patent/KR850000962B1/ko active IP Right Grant
- 1983-02-23 DD DD83248168A patent/DD210283A5/de not_active IP Right Cessation
- 1983-02-23 GR GR70585A patent/GR78112B/el unknown
- 1983-02-23 ZA ZA831206A patent/ZA831206B/xx unknown
- 1983-02-23 PL PL1983240735A patent/PL138759B1/pl unknown
- 1983-02-24 AU AU11801/83A patent/AU555979B2/en not_active Ceased
- 1983-02-24 HU HU83642A patent/HU194269B/hu not_active IP Right Cessation
- 1983-02-24 DK DK087783A patent/DK153795C/da not_active IP Right Cessation
- 1983-02-24 ES ES520037A patent/ES520037A0/es active Granted
- 1983-02-24 US US06/469,535 patent/US4440759A/en not_active Expired - Lifetime
- 1983-02-24 RO RO110152A patent/RO85833B/ro unknown
- 1983-10-17 ES ES526529A patent/ES8505207A1/es not_active Expired
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Патент С1ПА № 3178351, кл. С 07 Н 17/08, опублик. 1973. * |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SU1360588A3 (ru) | Способ получени производных 20-аминодезмикозина | |
RU2276135C2 (ru) | Производные мутилинов и их применение в качестве антибактериальных средств | |
EP0221463B1 (en) | Quinoline derivatives and processes for preparation thereof | |
FI110780B (fi) | Erytromysiinin ja atsitromysiinin 3"-desmetoksijohdannaiset | |
DK158229B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 9-deoxo-9a-methyl-9a-aza-9a-homoerythromycin a eller alkanoyl-derivater deraf eller farmaceutisk acceptable syreadditionssalte deraf og n,n'-dioxidet deraf til anvendelse som udgangsmateriale ved fremgangsmaaden | |
SK285533B6 (sk) | 6-O-substituované ketolidy s antibakteriálnou aktivitou, farmaceutická kompozícia s ich obsahom, ich použitie a spôsob ich prípravy | |
DE69315839T2 (de) | Derivate von 16-gliedrigen antibiotischen macroliden | |
RU2125058C1 (ru) | Производное антибиотика а 40926, способы его получения, фармацевтическая композиция | |
DE69402714T2 (de) | Amid-derivate von 16-gliedrige heterocyclen als antibiotische macrolide | |
DE2461526C2 (de) | N-Acylderivate von α-Aminobenzylpenicillinen | |
SK4562000A3 (en) | 3'-N-MODIFIED 6-O-SUBSTITUTED ERYTHROMYCIN KETOLIDE DERIVATIVESì (54) HAVING ANTIBACTERIAL ACTIVITY | |
HU178126B (en) | Process for preparing 4-spectinomycylamines and physiologocally tolerable salts thereof | |
EP0316128B1 (en) | Antibacterial 9-deoxo-9a-allyl and propargyl-9a-aza-9a-homoerythromycin a derivatives | |
US3769298A (en) | Substituted aminomethylcarbazoles | |
DE2804517C3 (de) | Epimere 4"-substituierte Aminoderivate des Oleandomycins und deren Verwendung bei der Bekämpfung von Bakterien | |
DE2360946A1 (de) | Antibiotische derivate | |
US4439436A (en) | 1,3-Dioxolo(4,5-G)quinoline compounds | |
DE3215676A1 (de) | Amidinderivate, verfahren zu deren herstellung und pharmazeutische mittel, die diese verbindungen enthalten | |
DE2322576A1 (de) | Antibiotische derivate und verfahren zu deren herstellung | |
SU1192616A3 (ru) | Способ получени @ -замещенных 3-циклоалкилсульфонилпирролидиндиона-2,5 | |
JPH0114238B2 (ru) | ||
US4431809A (en) | Antibiotic A-33853 derivatives | |
US20020128474A1 (en) | Process for preparing certain substituted caprolactams | |
SU1217261A3 (ru) | Способ получени 6-(2-амино-2-фенилацетамидо)пеницилланоилоксиметил-1,1-диоксопеницилланоилметилкарбоната или его кислотно-аддитивной соли | |
US3946013A (en) | 1,3-BIS(Beta-ethylhexyl)-5-amino-5-methylhexahydropyrimidine-pyridine-3-carboxylate, process for its preparation and pharmaceutical compositions containing this compound |