SU1329619A3 - Способ получени производных 1,4-дигидропиридина - Google Patents

Способ получени производных 1,4-дигидропиридина Download PDF

Info

Publication number
SU1329619A3
SU1329619A3 SU853873551A SU3873551A SU1329619A3 SU 1329619 A3 SU1329619 A3 SU 1329619A3 SU 853873551 A SU853873551 A SU 853873551A SU 3873551 A SU3873551 A SU 3873551A SU 1329619 A3 SU1329619 A3 SU 1329619A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
methylenedioxy
general formula
methyl
compounds
isopropyl
Prior art date
Application number
SU853873551A
Other languages
English (en)
Inventor
Хосе Верде Казанова Мария
Альваро Галиано Рамос Хоакин
Original Assignee
Лабораториос Делагранш Авда Де Ла Индустриа С/Н (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from ES531033A external-priority patent/ES8507495A1/es
Priority claimed from ES536537A external-priority patent/ES8506703A1/es
Application filed by Лабораториос Делагранш Авда Де Ла Индустриа С/Н (Фирма) filed Critical Лабораториос Делагранш Авда Де Ла Индустриа С/Н (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU1329619A3 publication Critical patent/SU1329619A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/12—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis
    • A61P3/14—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis for calcium homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C45/68—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
    • C07C45/70—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction with functional groups containing oxygen only in singly bound form
    • C07C45/71—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction with functional groups containing oxygen only in singly bound form being hydroxy groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/80—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/84—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/90—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D317/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C07D317/48—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring
    • C07D317/50—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to atoms of the carbocyclic ring
    • C07D317/54—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D317/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C07D317/48—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring
    • C07D317/50—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to atoms of the carbocyclic ring
    • C07D317/60—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D319/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D319/10—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes
    • C07D319/14—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D319/16—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C07D319/18—Ethylenedioxybenzenes, not substituted on the hetero ring

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение касаетс  производных 1,4-дигидропиридина (ПР), в частности соединений общей формулы K-CH-C(COOCjKj)-CtCH)-NH-C(CH5l-C;COOR,l , где К - ,, изо-С Н-,; R -2 ,3 -метилендиокси- или 2-метокси- метоксигруппа, которые обладают гипотензивным действием и могут быть использованы в медицине. Цель - получение новых ПР с лучшими свойствами. Синтез ПР ведут из соответствующего бензальдегида и этилацетата в среде бензола с последующей обработкой полученного продукта сложным эфиром 3- аминокротоновой кислоты в среде изо- пропанола. Испытани  показывают, что ПР в сравнении с нитрендипином оказывают лучщее противогипертоническое действие при малой токсичности (LD, 700 и 1500 мг/кг). 2 табл. ё СО со IND (UD О) со

Description

Изобретение относитс  к способу получени  новых производных 1,4-ди- гидропиридуна общей формулы
(I)
где R, - метил, изопропил;
RJ - 2,3 -метилендиокси, 2 -метоксиметокси , обладающих гипотензивными свойствами.
Указанные соединени  могут быть использованы в медицине.
Цель изобретени  - разработка на основе известного метода способа получени  новых производных 1,4-дигид- ропиридина, обладающих улучшенными фармакологическими свойствами.
Пример 1. 3-Метил-5-зтил-1,4- дигидро-2,6-диметил-4-(2 -метоксиме- токсифенил)пиридиндикарбоксш1ат,
2-Метоксиметокси-бензальдегид.
Раствор ют 36,6 г ( 0,3 моль) салицилового альдегида и 7,3 г натри  в смеси 72 мл безводного толуола и 18 мл
Растворитель выпаривают в вакууме, 25 получа  масл нистое соединение, которое кристаллизуют в диизопропиловом простом эфире. Затем продукт перек- ристаллизовывают из этилацетатацикло- гексана (10/90). Выход 17 г (60%),
абсолютного этанола. Добавл ют 100мл о т.пл. 129 6°С. толуола, чтобы легко растворить оса- п р и м е р 2. 3-Метил-5-этил-Г,4- док натриевой соли, затем перемеши- дигидро-2,6-диметил-4-(2 ,3 -метилендиоксифенил )-пиридиндикарбоксилат. 2,3-Метилендиоксибензальдегид.
вают смесь I ч. После охлаждени  смеси в смеси льда с солью медленно добавл ют 24,7 г свежеотогнанного монотсгастьир и101 0:7 v,u,J миль , j-д
клорметилового СЛОЖНОГО Эфира, интен- оксибензальдегида в 825 мл диметил- сивно все перемешива  24 ч при комРаствор ют 69 г (0,5 моль) 2,3-диформамида , затем добавл ют 144,9 г фтористого кали . Охлаждают- смесь в - лед ной бане, затем медленно добавнатной температуре, по ходу реакции образуетс  осадок хлористого натри . Последний фильтруют, затем фильтрат промывают несколько раз разбавленной содой, чтобы удалить остатки салицилового альдегида. После промывки водой фильтрат сушат на безводном сульфате магни  и выпаривают растворитель в вакууме, получа  масл нистый продукт, который используют без другой очистки в следующей стадии. Выход 23 г (46%).
Этил-с.-ацетил- /}- (2-метоксиметоксифенил )-акрилат.
В колбу, соединенную с разделителем Дина-Старка, содержащим бензол, ввод т 23 г 2-метоксиметоксибензаль- дегида, 18 г этилацетоацетата и 10мл безводного бензола. Нагревают до полного растворени , затем добавл ют 0,55 МП пиперидина и 1,6 мл лед ной уксусной кислоты. Потом нагревают раствор при флегме 2 ч до тех пор, пока перестает выдел тьс  вода. После охлаждени  смесь разбавл ют диэтило- вым простым зфиром и промывают 100мл 5%-ной сол ной кислоты, 100 мл бикарбоната натри  и водой. Органическую фазу сушат над безводным сульфатом магни , затем растворитель удал ют в 0 вакууме, получа  масл нистое соединение , которое очищают пе15егонкой при 2 мм рт.ст.
Фракцию, переход щую при 135-)45 С, используют в следующей стадии. Вы- 5 ход 21 г (55%).
З-Метил-5-этил-1,4-дигидро-2,6-ди- метил-4-(2 -метоксиметоксифенил)-пи- ридиндикарбоксилат.
Раствор ют 21 г зтил-о -ацетил-/з- 0 (2-метоксиметоксифенил) акрилата в 50 мл изопропанола, добавл ют 8,6 г метиламинопротоната и перемешивают смесь 48 ч при комнатной температуре.
Растворитель выпаривают в вакууме, 5 получа  масл нистое соединение, которое кристаллизуют в диизопропиловом простом эфире. Затем продукт перек- ристаллизовывают из этилацетатацикло- гексана (10/90). Выход 17 г (60%),
о т.пл. 129 6°С. п р и м е р 2. 3-Метил-5-этил-Г,4- дигидро-2,6-диметил-4-(2 ,3 -метиленгастьир и101 0:7 v,u,J миль , j-д
ибензальдегида в 825 мл диметил-
Раствор ют 69 г (0,5 моль) 2,3-диоксибензальдегида в 825 мл диметил-
формамида, затем добавл ют 144,9 г фтористого кали . Охлаждают- смесь в лед ной бане, затем медленно добавл ют 96 г дибромметана, интенсивно все перемешива . Нагревают смесь при 110-120 С 2 ч. После охлаждени  раствор фильтруют на стекл нном фильтре и осадок промьшают 300 мл хлороформа.
Растворители удал ют в вакууме, получа  масл нистый продукт, который подвергают перегонке при пониженном давлении (5 мм рт.ст.). Получают 54,5 г (73%) в зкого масла (т.кип. 109 С, 5 мм рт.ст.), которое медленно затвердевает .
Этил-о -ацетил-/,- (2,3-метилендиокси- енил)-акрилат.
Метод 1. В колбу, соединенную с разделителем Дина-Старка, ввод т 36 г 2,3-метилендиоксибензальдегида и 31,2 г этилацетоацетата в 17 мл бензола . Нагревают смесь до 60-70 С, затем добавл ют 0,96 мл пиперидина и 3,84 мл лед ной уксусной кислоты. Полученный раствор нагревают при флегме 2 ч до тех пор, пока перестает выдел тьс  вода. Растворитель удал ют вакууме, получают масл нистое соединение , которое затвердевает, и перек- ристаллизовывают из этанола. Выход 55 г (85%), т.кип.97-100 С.
Метод 2. Раствор ют 5 г 2,3-мети- лендиоксибензальдегида, 4,5 г этил- ацетоацетата, 0,13 мл пиперидина и 0,39 мл лед ной уксусной кислоты в 50 мл абсолютного этанола. Смесь нагревают при флегме 2 ч, затем выпаривают растворитель почти досуха. Добавл ют 50 мл этанола, затем снова нагревают при флегме 2 ч. Растворитель удал ют в вакууме. Полученный масл нистый продукт, который затвердевает после отстаивани  при , пе рекристаллизовывают из этанола. Выход 7,3 г (83%), т.пл. 97-100°С.
З-Метил-5-этил-1,4-дигидро-2,6-ди метил-4-(2,3 -метилендиоксифенил)- пиридиндикарбоксилат.
Раствор ют 56 г этил-о -ацетил-Л- (2,3-метилендиоксифенил)-акрнпата в 50 мл гор чего изопропанола, затем добавл ют 24 г метиламинокротоната. Смесь перемешивают 48 ч при 40°С, затем удал ют растворитель в вакууме Полученное твердое вещество промьшаю простым диизопропиловым эфиром, затем перекристаллизовывают два раза из этанола. Выход 55 г (72%), т.пл. 166,5°С.
Найдено, %: С 62,45; Н 6,23; N 3,56.
,.
Вычислено,%; С 62,29; Н 6,01; N 3,82.
П р и м е р 3. З-Изопропил-5-этил 1,4-дигидро-2,6-диметил-4-(2 ,3 -ме- тилендиоксифенил )-пиридиндикарбокси- лат.
Этил-о -ацетил-/1-(2,3-метиленди- оксифенш1)-акрилат получают по методу примера 2.
3-Изопропил-5-этил-1,4-дигидро- 2,6-диметил-4-(2 ,3 -метилендиокси- фенил)-пиридиндикарбоксилат.
Раствор ют 5 г этил-о -ацетил-/ь- (2,3-метилендиоксифенил)-акрилата в 50 мл гор чего изопропанола, затем добавл ют 2,66 г изопропиламинокрото ната. Смесь нагревают 48 ч, затем выпаривают растворитель в вакууме, получают твердое вещество, которое перекристаллизовывают из н-гексана. Выход 4,5 г (62%), т.пл. 165 t.
Найдено,%: С 65,14; Н 6,39; N 3,69.
C,,H,NO,
Вычислено,%: С 65,11; Н 6,45; N 3,61 .
Токсичность (ЛД jp) полученных соединений 700 мг/кг (мыши) дл  соединени  по примеру 2 и 1500 мг/кг (крысы) дл  соединени  по примеру 3.
Опыты в пробирке. Тормоз щие эффекты индуктированных сокращений, вызванные хлористым калием, в аорте крысы.
Обезглавливают крыс Вистера весом 220-250 г, затем извлекают их аорты
и помещают в ванну объемом 20 мл при , содержащую раствор Кребса состава , моль/л: NaCl 137; КС1 2,7; MgClj, 1,04; CaClj,2HjO 0,8; Na.HPO, 0,42; NaHCl, 11,9; глюкозы 5; обогащенный 0(95%) + СО(5%) . После периода стабилизации в течение 45 мин, при нат жении 2 г максимальные сокращени  артерии вызывают добавлением хлористого кали  в ванну
до получени  конечной концентрации 80 ммоль/л.
После стабилизации сокращений предлагаемые соединени  или нитрендипин (используемый как соединение-эталон)
добавл ют при кумул тивных дозах с интервалами по меньшей мере 10 мин, чтобы обеспечить стабилизацию расслаблени . Резервные растворы приблизительно с 1 мг/мл получают растворекием предлагаемых соединений в этаноле . Исход  из этих растворов, получают разбавлени  от 10 ° М по 10 добавлением физиологического раствора хлористого натри .
Тормоз щие концентрации 50 определ ют регрессивным анализом.
Систолическое кров ное давление измер ют на хвосте у крыс, у которых вызвана гипертони  (RSH) при помощи
накачиваемой нарукавной пов зки и
токсиметра Le5000 (Letica Instruments Барселона-Испани ). Измерение осуществл ют перед приемом исследуемого соединени , а также через 30 мин, 1 ч,
2ч, 6 ч и 24 ч. Во врем  измерений животных держат в предварительно нагретых пластмассовых цилиндрах. Крыс, у которых давление крови ниже 160 мм рт.ст., удал ют из опыта. Каждое соединение испытывают на п ти жи вотных. Предлагаемые соединени , а также нитрендипин (используемый как соединение-эталон) назначают дл  орального применени  в форме суспензий в 5%-ном гуммиарабике.
Таблица 1
3296196
Па ные табл. 2 подтисржд/ио -, что соединени  I обллдакгг  рко иыраженнлГ активностью расслабл ть гладкие мьпи- цы.
5

Claims (1)

  1. Формула изобретени 
    Соединение по примеру
    Clyo 10
    0,31 0,21 0,71
    Табл.1 показьшает активность in vitro в пробирке (концентраци  С ) соединений по изобретению на сокращени х , наведенных в аорте крысы хлористым калием (80 мМ).
    Активность соединений на живом организме относительно давлени  крови крыс RSH показывает табл.2 (доза 8 мг/кг, количество животных п ть).
    Таблица 2
    fO
    Способ получени  производных 1,4- дигидропиридина общей формулы
    f5
    снз
    где R - метил,изопропил;
    RJ - 2 ,3 -метилендиокси, 2 -метоксиметокси ,
    отличающийс  тем, что производное банзальдегида общей формулы- - D
    И-;
    где R., имеет указанные значени , подвергают взаимодействию с этилаце- татом с последующей обработкой полу- ченного соединени  сложным эфиром 3- аминокротоновой кислоты общей формулы
    СНз H2N-C CH-COORi
    где R имеет указанные значени .
    Приоритет по признакам:
    27.03.ЗА при R,- метил, R, - 2- метоксиметил, 2 ,3 -метилендиокси;
    04.10.84 при R - изопропил, R - 2 ,3 -метилендиокси.
    Редактор И.Горна 
    Составитель И.Бочарова
    Техред М.Ходанич Корректор В.Бут га
    Заказ 3499/58 Тираж 371Подписное
    ВНИИПИ Государственного комитета СССР
    по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж-35, Раушска  наб., д.4/5
    Производственио-полиграфическое предпри тие,г.Ужгород,ул.Проектна ,4
SU853873551A 1984-03-27 1985-03-26 Способ получени производных 1,4-дигидропиридина SU1329619A3 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
ES531033A ES8507495A1 (es) 1984-03-27 1984-03-27 Un procedimiento para la preparacion de nuevas 1,4-dihidropirinas-4-(polioxialquilfenil)-sustituidas
ES536537A ES8506703A1 (es) 1984-10-04 1984-10-04 Un procedimiento para la preparacion de 4-(2', 3'-dioxometilenfenil)-1, 4-dihidropiridinas

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1329619A3 true SU1329619A3 (ru) 1987-08-07

Family

ID=26156079

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU853873551A SU1329619A3 (ru) 1984-03-27 1985-03-26 Способ получени производных 1,4-дигидропиридина

Country Status (32)

Country Link
US (1) US4722931A (ru)
EP (1) EP0158211B1 (ru)
AT (1) ATE79868T1 (ru)
AU (1) AU571316B2 (ru)
BE (1) BE902016A (ru)
BG (1) BG41127A3 (ru)
CA (1) CA1253158A (ru)
CH (1) CH663020A5 (ru)
CS (1) CS259877B2 (ru)
DE (2) DE3510762A1 (ru)
DK (1) DK167676B1 (ru)
FI (1) FI82937C (ru)
FR (1) FR2562069A1 (ru)
GB (1) GB2156809B (ru)
GR (1) GR850736B (ru)
HU (1) HU193746B (ru)
IE (1) IE57810B1 (ru)
IL (1) IL74634A (ru)
IS (1) IS1366B6 (ru)
IT (1) IT1209946B (ru)
LU (1) LU85816A1 (ru)
MX (1) MX7378E (ru)
NO (1) NO167509C (ru)
NZ (1) NZ211456A (ru)
OA (1) OA07972A (ru)
PH (1) PH21945A (ru)
PL (1) PL147055B1 (ru)
PT (1) PT80166B (ru)
RO (1) RO90954B (ru)
SU (1) SU1329619A3 (ru)
YU (1) YU44059B (ru)
ZW (1) ZW5385A1 (ru)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2568773B1 (fr) * 1984-08-10 1989-03-03 Sandoz Lab Nouvelles compositions pharmaceutiques administrables par voie nasale
DE3716652A1 (de) * 1987-05-19 1988-12-08 Bayer Ag Dioxyalkylenaryl-dihydropyridine, zwischenprodukte zu ihrer herstellung, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung
EP0302980B1 (fr) * 1987-08-03 1991-03-13 Laboratorios Delagrange S.A. 1,4-Dihydropyridines, leur procédé de préparation et leur application comme médicaments

Family Cites Families (34)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4048178A (en) * 1960-03-10 1977-09-13 Smith Kline & French Laboratories Novel N-allyl and N-propargyl benzmorphan derivatives
US3441648A (en) * 1967-02-07 1969-04-29 Smithkline Corp Compositions and methods for lowering blood pressure with 1,4-dihydropyridines
DE1670827C3 (de) * 1967-03-20 1974-10-24 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 4-(2'-Nitrophenyl)-2,6-dimethyl-3,5-dicarbmethoxy-1,4-dihydropyridin
ZA7152B (en) * 1970-01-24 1971-10-27 Bayer Ag New pharmaceutically active 1,4-dihydropyridines
US3932646A (en) * 1971-04-10 1976-01-13 Farbenfabriken Bayer Ag Pharmaceutical compositions containing unsymmetrical esters of 1,4-dihydropyridine 3,5-dicarboxylate
US3932645A (en) * 1971-04-10 1976-01-13 Farbenfabriken Bayer Ag Pharmaceutical compositions containing unsymmetrical esters of 1,4-dihydropyridine 3,5-dicarboxylic acid
DE2117572C3 (de) * 1971-04-10 1980-03-20 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Unsymmetrische 1,4-Dihydropyridin ^-dicarbonsäureester, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als Arzneimittel
DE2117571C3 (de) * 1971-04-10 1979-10-11 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Unsymmetrische 1,4-Dihydropyridin-33-dicarbonsäureester, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als Arzneimittel
DE2117573C3 (de) * 1971-04-10 1978-07-27 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Verfahren zur Herstellung von unsymmetrischen l,4-Dihydropyridin-3,5dicarbonsäureestern, sowie ihre Verwendung als Arzneimittel
US4031104A (en) * 1972-04-18 1977-06-21 Bayer Aktiengesellschaft 1,4-Dihydropyridine carboxylic acid esters
DE2218644C3 (de) * 1972-04-18 1982-08-19 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Basische Ester von 1,4-Dihydropyridinen, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als Arzneimittel
DE2228363A1 (de) * 1972-06-10 1974-01-03 Bayer Ag 1,4-dihydropyridine, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel
GB1409865A (en) * 1973-02-13 1975-10-15 Science Union & Cie Dihydropyridines derivatives their preparation and pharmaceu tical compositions containing them
US3985758A (en) * 1973-02-20 1976-10-12 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. 1,4-Dihydropyridine derivatives
US3956341A (en) * 1974-02-21 1976-05-11 Smithkline Corporation 1,3,5-Tricarbo-1,4-dihydropyridines
US4338322A (en) * 1975-07-02 1982-07-06 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. 1,4-Dihydropyridine derivatives, pharmaceutical compositions containing same and methods of effecting vasodilation using same
US4370334A (en) * 1975-07-02 1983-01-25 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. 1,4-Dihydro-pyridine derivatives and methods of using same
US4284634A (en) * 1975-07-02 1981-08-18 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. 1,4-Dihydropyridine derivatives, and pharmaceutical method of the same
FI64938C (fi) * 1977-06-20 1984-02-10 Sandoz Ag Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara bensoxa- och bensotiadiazolyl-1,4-dihydropyridinderivat
SU706410A1 (ru) * 1978-01-11 1979-12-30 Ордена Трудового Красного Знамени Институт Органического Синтеза Ан Латвийской Сср 2,6-Диметил-3,5-дикарбметокси-4(0-дифторметоксифенил)-1,4-дигидропиридин,обладающий выраженной гипотензивной активностью и оказывающий действие на функции вегетативной нервной системы
SE429652B (sv) * 1978-06-30 1983-09-19 Haessle Ab 2.6-dimetyl-4-(2.3-diklorfenyl)-1.4-dihydropyridin-3.5-dikarboxylsyra-3-metylester-5-etylester
DE2841667A1 (de) * 1978-09-25 1980-04-10 Bayer Ag Fluorhaltige 1,4-dihydropyridine, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel
DE2847236A1 (de) * 1978-10-31 1980-05-14 Bayer Ag Neue dihydropyridine mit substituierten estergruppierungen, mehrer verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel
DE2935451A1 (de) * 1979-09-01 1981-03-19 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Optisch aktive 1,4-dihydropyridine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arneimittel
US4258042A (en) * 1980-04-11 1981-03-24 Usv Pharmaceutical Corporation Antihypertensive pyridines and compositions
DE3022030A1 (de) * 1980-06-12 1981-12-17 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 4-thiazol- bzw. 4-imidazol-substituierte, 1,4-dihydropyridine, verfahren zu deren herstellung sowie diese enthaltende arzneimittel
NZ201395A (en) * 1981-07-30 1987-02-20 Bayer Ag Pharmaceutical compositions containing 1,4-dihydropyridines and certain of these dihydropyridines
GB2111978B (en) * 1981-10-19 1985-05-01 Maruko Pharmaceutical Co 1 4-dihydropyridine compounds
DE3207982A1 (de) * 1982-03-05 1983-09-08 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Neue 1,4-dihydropyridine, verfahren zu ihrer herstellung und ihrer verwendung in arzneimitteln
DE3208628A1 (de) * 1982-03-10 1983-09-22 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Neue verbindungen, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel
ATE50987T1 (de) * 1982-05-10 1990-03-15 Takeda Chemical Industries Ltd Dihydropyridinderivate, deren herstellung und verwendung.
DE3222367A1 (de) * 1982-06-15 1983-12-15 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Verwendung von 1,4-dihydropyridinen in antiarteriosklerotika und deren herstellung
US4656181A (en) * 1982-11-24 1987-04-07 Cermol S.A. Esters of 1,4-dihydropyridines, processes for the preparation of the new esters, and medicaments containing the same
EP0125803A3 (en) * 1983-04-27 1987-01-21 FISONS plc Pharmaceutically active dihydropyridines

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Эльдерфильд Р. Гетероциклические соединени . - М., 1952, т.1, с.351-356. *

Also Published As

Publication number Publication date
FR2562069A1 (fr) 1985-10-04
EP0158211A3 (en) 1988-10-12
NO167509B (no) 1991-08-05
DK167676B1 (da) 1993-12-06
US4722931A (en) 1988-02-02
NZ211456A (en) 1988-11-29
EP0158211A2 (fr) 1985-10-16
YU47185A (en) 1987-12-31
RO90954B (ro) 1987-02-28
GB2156809B (en) 1988-05-25
DE3586546D1 (de) 1992-10-01
HUT37598A (en) 1986-01-23
IL74634A0 (en) 1985-06-30
AU4014685A (en) 1985-10-03
PT80166A (en) 1985-04-01
FI851218L (fi) 1985-09-28
PL147055B1 (en) 1989-04-29
BE902016A (fr) 1985-09-25
IT8547865A0 (it) 1985-03-26
IL74634A (en) 1988-08-31
CA1253158A (fr) 1989-04-25
RO90954A (ro) 1987-02-27
MX7378E (es) 1988-08-19
OA07972A (fr) 1987-01-31
ZW5385A1 (en) 1985-08-21
PL252576A1 (en) 1985-12-03
DK135285D0 (da) 1985-03-26
CH663020A5 (fr) 1987-11-13
DE3586546T2 (de) 1993-03-18
NO851206L (no) 1985-09-30
IE850627L (en) 1985-09-27
IS1366B6 (is) 1989-05-25
PH21945A (en) 1988-04-15
IS2992A7 (is) 1985-09-28
GB2156809A (en) 1985-10-16
FI82937B (fi) 1991-01-31
BG41127A3 (en) 1987-04-15
FI851218A0 (fi) 1985-03-26
GB8507358D0 (en) 1985-05-01
IE57810B1 (en) 1993-04-21
EP0158211B1 (fr) 1992-08-26
GR850736B (ru) 1985-07-17
YU44059B (en) 1990-02-28
IT1209946B (it) 1989-08-30
ATE79868T1 (de) 1992-09-15
HU193746B (en) 1987-11-30
CS259877B2 (en) 1988-11-15
DK135285A (da) 1985-09-28
NO167509C (no) 1991-11-13
LU85816A1 (fr) 1985-12-12
PT80166B (pt) 1987-06-17
DE3510762A1 (de) 1985-11-21
FI82937C (fi) 1991-05-10
CS221385A2 (en) 1988-03-15
AU571316B2 (en) 1988-04-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4705797A (en) N-(3,3-diphenylpropyl) aminoethyl esters of 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-pyridine-3,5-dicarboxylic acid, compositions and use
IE60358B1 (en) 1,4-dihydropyridines, process for preparation thereof and their application as medicinal products
SU1329619A3 (ru) Способ получени производных 1,4-дигидропиридина
RU2175966C2 (ru) 4-оксобутановые кислоты и фармацевтическая композиция на их основе
RU2045530C1 (ru) (+)форма 7,8-дигидро-6,6- диметил-7- окси-8-амино -6н-пирано(2,3-f) бенз-2,1,3 -оксадиазола, показывающая правое вращение в этаноле
JPS6025423B2 (ja) １，４−ジヒドロピリジンの製法
EP0141222A1 (en) Dihydropyridine-5-phosphonic acid cyclic ester
OHNO et al. Synthesis of asymmetric 4-aryl-1, 4-dihydro-2, 6-dimethyl-3, 5-pyridinedicarboxylates with vasodilating and antihypertensive activities
SU1192612A3 (ru) Способ получени @ -изомеров @ , @ -диалкил-2-хлорпропионамидов
DE2854877A1 (de) N-substituierte omega-thiobutyramide, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende arzneimittel
HU204834B (en) Process for producing new thienopyran derivative
EP0063359B1 (en) 1,4-dihydropyridine derivatives and processes for preparing the same
JPS6341460A (ja) 新規なジヒドロピリジン誘導体
FI83641C (fi) Foerfarande foer framstaellning av 2(n-bensyl-n-metylamino)-etylmetyl-2,6-dimetyl-4-(m-nitrofenyl) -1,4-dihydropyridin-3,5-dikarboxylat och dess hydrokloridsalt.
EP0287828A1 (de) Neue Zwischenprodukte und Verfahren
EP0105881B1 (fr) Nouvelles cyanoguanidines, leur procede d'obtention et les compositions pharmaceutiques en renfermant
EP0141221A1 (en) 1,4-Dihydropyridine-5-phosphonic acid ester
DE3736687A1 (de) 2-substituierte 1,4-dihydropyridinderivate
SU1258324A3 (ru) Способ получени производных дигидропиридина (его варианты)
JPH0641063A (ja) ピロリジン誘導体
WO1987004439A1 (en) Dihydropyridine-5-phosphonic acid cyclic propylene ester
RU2043341C1 (ru) Этиловый и 3-(n,n-диметиламино)-2,2-диметилпропиловый диэфир 2,5-диметил-4-(3-нитрофенил)-1,4-дигидропиридин-3,5-дикарбоновой кислоты гидрохлорид, обладающий пролонгированным антигипертензивным эффектом
EP0164213B1 (en) Esters of 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-3-(alkoxycarbonyl or alkoxyalkoxycarbonyl)-4-(substituted phenyl)-pyridine-5-carboxylic acid
EP0260605A2 (en) Dihydropyridine-5-phosphonic acid cyclic ester
US4555365A (en) Isoprenylic acid amide derivatives