FI64938C - Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara bensoxa- och bensotiadiazolyl-1,4-dihydropyridinderivat - Google Patents

Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara bensoxa- och bensotiadiazolyl-1,4-dihydropyridinderivat Download PDF

Info

Publication number
FI64938C
FI64938C FI781867A FI781867A FI64938C FI 64938 C FI64938 C FI 64938C FI 781867 A FI781867 A FI 781867A FI 781867 A FI781867 A FI 781867A FI 64938 C FI64938 C FI 64938C
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
formula
therapeutic
procedure
derivatives
reacted
Prior art date
Application number
FI781867A
Other languages
English (en)
Swedish (sv)
Other versions
FI781867A (fi
FI64938B (fi
Inventor
Peter Neumann
Original Assignee
Sandoz Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sandoz Ag filed Critical Sandoz Ag
Publication of FI781867A publication Critical patent/FI781867A/fi
Application granted granted Critical
Publication of FI64938B publication Critical patent/FI64938B/fi
Publication of FI64938C publication Critical patent/FI64938C/fi

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08Vasodilators for multiple indications
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12Antihypertensives
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

• tAto·.*! rftl KUULUTUSJULKAISU
Jgag| L] (11> uTLÄGGNI NGSSKAIFT 6 4 938 ^ " (51) Kv.ik.3/im.CL3 C 07 D 417/04, 413/04 SUOM I—FINLAND (21) PtMflUlhakamus — Patanauueknlng 701867 (22) H«k*m)«pilvt—Ameknlnpdag 12.06.78 ' * (23) Alkupilvt—Glltlghttsdtg 12.06.78 (41) Tullut julkiseksi — Bllvlt offentllg 21.12.78
Patentti- ja rekisteri halittu· ............. , ,, ., _ . (441 Nihtivikslpunon I· kuuLlulkalaun pvm.— οί in Οο
Patent- och regittentyrelaen ' 7 Aieekan utla«d och utl.tkriftM pubiicmd 01:5 (32)(33)(31) Pyydetty #tuofk*u« —Begird prlorltec 20.06.77 l6.03.78 Sveitsi-Schweiz(CH) 7520/77, 2865/78 (71) Sandoz A.G., Basel, Sveitsi-Schweiz(CH) (72) Peter Neumann, Bern, Sveitsi-Schveiz(CH) (71*) Oy Kolster Ab C53*) Menetelmä uusien terapeuttisesti käyttökelpoisten bentsoksa- ja bentsotiadiatsolyyli-l,U-dihydropyridiinijohdannaisten valmistamiseksi - Förfarande för framställning av nya terapeutiskt an-vändbara bensoxa- och beneotiadiazolyl-l,1-dihydropyridinderivat Tämä keksintö koskee bentsoksa- ja bentsotiadiatsolyyli-1/4— dihydropyridiini j ohdannaisi a.
Keksinnön kohteena on menetelmä uusien, terapeuttisesti käyttökelpoisten bentsoksa- ja bentsotiadiatsolyyli-1,4-dihydro-pyridiinijohdannaisten valmistamiseksi, joiden kaava on >r%
R,0C / COR, I
AC
R1 jossa R1 on vety tai C1_g-alkyyli R2 ja R5 ovat toisistaan riippu- 2 64938 matta _g-alkyyli, ja ovat toisistaan riippumatta C^_^-alkyyli tai _6~alkoksi, R^ on vety, halogeeni tai _^-alkoksi, ja X on happi tai rikki.
1-6 hiiliatomia sisältävistä alkyyliryhmistä ovat edullisia 1-4 hiiliatomia sisältävät ja varsinkin 1-2 hiiliatomia sisältävät alkyyliryhmät. 1-4 hiiliatomia sisältävistä alkoksiryhmistä ovat edullisia 1-2 hiiliatomia sisältävät ryhmät. Halogeeni tarkoittaa fluoria, klooria tai bromia ja varsinkin klooria. Kun R^ ja/tai R4 on alkoksi, niin se on edullisesti etoksi tai metoksi.
R^ on edullisesti vety. R£ on sopivasti sama kuin R<-, ja R2 ja/tai Rt- on edullisesti metyyli. R^ ja/tai R^ on edullisesti alkoksi.
Rg on sopivasti halogeeni tai alkoksi tai varsinkin vety. R^.:n sijainti on edullisesti dihydropyriiniryhmän vieressä, joka puolestaan on edullisesti 4-asemassa.
Keksinnön mukainen menetelmä kaavan I-mukaisen yhdisteen valmistamiseksi on tunnettu siitä, että kaavan II
Rfi rc> HC=0 / mukainen yhdiste saatetaan reagoimaan kaavojen III, IV ja V mukaisten yhdisteiden kanssa saattamalla kaikki neljä komponenttia reagoimaan toistensa kanssa vaiheittain
III IV V
R.OC-CH, H„C-COR, H_N-R, 4 | 2 21 3 2 1 R5 o \2 joissa kaavoissa ja X merkitsevät samaa kuin edellä.
Menetelmä voidaan suorittaa saattamalla kaikki neljä komponenttia reagoimaan toistensa kanssa tai vaiheittain, esimerkiksi seuraavasti: a) II saatetaan reagoimaan III:n kanssa ja sitten IV:n ja V:n 3 64938 kanssa/ b) li saatetaan reagoimaan III:n kanssa ja sitten IV:n ja V:n reaktiotuotteen (enamiini) kanssa, c) II saatetaan reagoimaan III:n ja V:n reaktiotuotteen (enamiini) kanssa ja sitten IV:n kanssa, tai d) II saatetaan reagoimaan III:n ja V:n reaktiotuotteen (enamiini) ja sitten IV:n ja V:n reaktiotuotteen (enamiini) kanssa.
Edullisesti reaktio suoritetaan noudattaen a), b) tai c) menettelyä, edullisimmin a) tai b) menettelyä.
a) ja b) menettelyssä viimeisenä vaiheena yhdiste, jonka kaava on R^ rr>
H
R40c“G VI
% saatetaan reagoimaan asetoetikkahappoesterin kanssa, jonka kaava on H2C-COR3 // \ c r2
ja amiinin kanssa, jonka kaava on H2N-R^ V
tai niiden reaktiotuotteen kanssa, jonka kaava on HC-COR-,
Il 3 c / \ HN R~ I 2 R1
Edullisesti reaktio suoritetaan kaavan VI ja kaavan VII mukaisten yhdisteiden kesken.
Edellä esitetty reaktio voidaan suorittaa tavallisella, di-hydropyridiinien synteeseissä käytetyllä menetelmällä, esimerkiksi Hantzsch-synteesillä.
R-^ on edullisesti vety.
4 64938
Edellä esitetyissä reaktioissa voidaan tietyissä tapauksissa, kun 1*2* R-j, R^ ja eivät ole identtisiä, saada useampia kaavan I mukaisia isomeerejä. Nämä voidaan erottaa toisistaan tavanomaisin menetelmin, esimerkiksi ohutkerroskromatografiällä.
Edellä olevat reaktiot voidaan suorittaa kaikki samoissa olosuhteissa.
Reaktio suoritetaan sopivasti liuoksessa. Sopiva liuotin on vesi, etanoli, dioksaani, dimetyyliformamidi, dimetyylisulfoksidi, pyridiini tai jääetikka. Sopiva reaktiolämpötila on 20-160°C, edullisesti 60-120°C.
Jollei lähtöyhdisteiden valmistusta ole erikseen kuvattu, niin nämä ovat tunnettuja tai voidaan valmistaa tunnettujen yhdisteiden valmistuksen kanssa analogisesti.
Seuraavissa esimerkeissä kaikki lämpötilat on ilmoitettu Celsius-asteina, ja ne ovat korjaamattomia.
Esimerkki 1 4-(2,1,3-bentsoksadiatsol-4-yyli)-2,6-dimetyyli-l,4-dihydro- pyridiini-3,5-dikarboksyvlihappodietvvliesteri 3,2 g 2,1,3-bentsoksadiatsoli-4-aldehydiä, 5,7 g asetetik-kahappoetyyliesteriä, 2,5 ml väkevää ammoniumhydroksidia ja 10 ml etanolia keitetään palautusjäähdyttäen 6 tuntia. Seos haihdutetaan sitten kuiviin, ja jäännös kromatografoidaan piihappogeelillä klo-roformi/etikkahappoetyyliesteri-seoksella (9:1), jolloin saadaan otsikon yhdiste. Kiteytettynä tolueenista sillä on sp. 153-155°C.
Noudattamalla esimerkin 1 menetelmää ja käyttämällä vastaavia lähtöaineita, esimerkiksi kaavan II mukaista yhdistettä ja kaavan III ja V mukaisia yhdisteitä, ja esimerkeissä 12-13 kaavan VI mukaista yhdistettä ja kaavan VII mukaista yhdistettä, saadaan seuraavat kaavan I mukaiset yhdisteet. Taulukossa y merkitsee di-hydropyridiiniryhmän asemaa.
Esim. R·^ R2 R3 R4 Rj Rg X y Sp. °C
2 H CH3 OC2H5 OC2H5 CH3 h S 4 146-148 3 " " OC(CH3)3 OC(CH3)3 " " " " 193-199 4 " " OCH3 OCH3 " 7-C1 O " 207-211 5 " " " " "H S * 215-216 6 " " OC2H5 OC2H5 " 5-OCH3 " " 201-203 7 " " " ” 7-C1 " " I135-155 j atkuu...
Il 5
Taulukko jatkuu... 64 938
Esim. r2 r3 r4 r5 R6 X y Sp. °C
8 ! H CH3 OC2H5 °C2H5 CH3 H S 5 152-153 9 " ' " " " " 4-C1 " " 198-200 10 : " i " CH3 CH3 "H "4 225-228 11 | " ' " " " " " O " 218-222 12 j " · " " OC2H5 " " " " 186-188 13 1 " i " | " " " " S " 146-148
Kaavan I mukaisilla yhdisteillä on farmakologista aktiivisuutta. Varsinkin niillä on sydänverisuonia laajentava vaikutus, kuten on voitu osoittaa kokeissa, joissa on mitattu nukutetun kissan verivirta sydänlihakseen mikrosfäärimenetelmällä, jolloin aktiivista yhdistettä annettiin i.v. tai i.d. Kaavan I mukaisilla yhdisteillä on myös edullinen vaikutus angina pectoris-tautiin, kuten on voitu osoittaa nukutetulla kissalla suoritetussa kokeessa aktiivista yhdistettä annettaessa.
Kaavan I mukaisia yhdisteitä voidaan siten käyttää sydämen vajaatoiminnan käsittelyyn. Päivittäinen annos on tällöin noin 5-100 mg, joka annetaan sopivasti 2-4 osa-annoksena päivässä yksikkö-annoksina, jotka sisältävät noin 1,25- noin 50 mg aktiivista yhdistettä, tai hitaasti aktiivisen yhdisteen vapauttavana lääkemuotona.
Lisäksi kaavan I mukaisilla yhdisteillä on verenpainetaudissa s.c. lääkeannossa annoksilla 0,1-10 mg/kg eläimen painoa verenpainetta alentavaa aktiivisuutta, kuten on voitu osoittaa standar-dikokeilla, esimerkiksi Grollman'in rottakokeella /ks. A. Grollman, Proc. Soc. Exp.t. Biol. and Med. 57, 104 (1944)/·
Kaavan I mukaisia yhdisteitä voidaan siten käyttää verenpainetta alentavina lääkkeinä. Päivittäinen annos on tällöin noin 5- noin 1 000 mg, joka annetaan sopivasti 2-4 kertaa päivässä yksikköannoksina, jotka sisältävät noin 1,25- noin 500 mg aktiivista yhdistettä, tai hitaasti aktiivisen yhdisteen vapauttavana lääkevalmisteena.
Rakenteeltaan läheisiä dihydropyridiinejä tunnetaan esim DE-hakemusjulkaisusta 2 117 571. Keksinnön mukaisten yhdisteiden sepelvaltimoa laajentava vaikutus ja verenpainetta alentava vaikutus on kuitenkin selvästi suurempi kuin DE-hakemusjulkaisussa 2 117 571 esitetyillä asymmetrisillä 4-fenyyli-1,4-dihydropyridiini-karboksyylihappoestereillä, joiden fenyyliryhmä on substituoitu N^2~' cn_ tai atsido-tai SQn-alkyyliryhmillä (n = 0-2).

Claims (2)

64938
1. Menetelmä uusien, terapeuttisesti käyttökelpoisten bentsoksa- ja bentsotiadiatsolyyli-1,4-dihydropyridiini-johdannaisten valmistamiseksi, joitten kaava on R6 R.OC ^ COR-, 4 3 R, N R-, R1 jossa R^ on vety tai C^_^-alkyyli, R£ ja R^ ovat toisistaan riippumatta C.j_6~alkyyli, R^ ja R^ ovat toisistaan riippumatta C^g-alkyyli tai C^_g-alkoksi, R^ on vety, halogeeni tai C^_^-alkoksi ja X on happi tai rikki, tunnettu siitä, että kaavan II R6 II HC=0 ^ mukainen yhdiste saatetaan reagoimaan kaavojen III, IV ja V mukaisten yhdisteiden kanssa saattamalla kaikki neljä komponenttia reagoimaan toistensa kanssa tai vaiheittain III IV V R,0C-CHo HoC-C0Ro H^N-R. 4 j 2 2 | 3 2 1 JC=0 C r5 /\ joissa kaavoissa R^-R^ ja X merkitsevät samaa kuin edellä.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että yhdiste, jonka kaava on li 7 64938 Rf*V\ // r4oc-c r5 o jossa R^ , R,., Rg ja X merkitsevät samaa kuin edellä, saatetaan reagoimaan asetoetikkahappoesterin kanssa, jonka kaava on H^C-COR., Ί c IV jossa R2 ja R^ merkitsevät samaa kuin edellä, ja amiinin kanssa, jonka kaava on H2NR1 v tai näiden reaktiotuotteen kanssa, jonka kaava on H|-COR3 ,C VII /\ HM R„ R1 jossa R·^, R2 ja merkitsevät samaa kuin edellä. 64938 8
FI781867A 1977-06-20 1978-06-12 Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara bensoxa- och bensotiadiazolyl-1,4-dihydropyridinderivat FI64938C (fi)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH752077 1977-06-20
CH752077 1977-06-20
CH286578 1978-03-16
CH286578 1978-03-16

Publications (3)

Publication Number Publication Date
FI781867A FI781867A (fi) 1978-12-21
FI64938B FI64938B (fi) 1983-10-31
FI64938C true FI64938C (fi) 1984-02-10

Family

ID=25691589

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI781867A FI64938C (fi) 1977-06-20 1978-06-12 Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara bensoxa- och bensotiadiazolyl-1,4-dihydropyridinderivat

Country Status (20)

Country Link
EP (1) EP0000150B1 (fi)
JP (1) JPS54103876A (fi)
AT (1) AT376220B (fi)
AU (1) AU524000B2 (fi)
CA (1) CA1105463A (fi)
CY (1) CY1239A (fi)
DE (1) DE2860708D1 (fi)
DK (1) DK149855C (fi)
ES (1) ES470917A1 (fi)
FI (1) FI64938C (fi)
HK (1) HK65184A (fi)
IE (1) IE47212B1 (fi)
IL (1) IL54948A (fi)
IT (1) IT1105364B (fi)
LU (1) LU88342I2 (fi)
MY (1) MY8500041A (fi)
NL (1) NL930126I2 (fi)
NZ (1) NZ187617A (fi)
PT (1) PT68191A (fi)
SG (1) SG20584G (fi)

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH639659A5 (de) * 1978-12-18 1983-11-30 Sandoz Ag Neue 1,4-dihydropyridinderivate, deren herstellung und verwendung.
DK525179A (da) * 1978-12-18 1980-06-19 Sandoz Ag Fremgangsmaade til fremstilling af benzoxadiazoler og benzothiazoler
BE886259A (fr) * 1979-11-23 1981-05-20 Sandoz Sa Nouveaux medicament a base de derives de la 1,4-dihydropyridine, pour le traitement de l'insuffisance cerebrovasculaire ou a action spamolytique
CH655658B (fi) * 1980-09-18 1986-05-15
FI813460L (fi) * 1980-11-10 1982-05-11 Sandoz Ag Nya 4-(2,1,3-benzoxadiazol-4-yl)-1,4-dihydro-pyridinderivat deras framstaellningsfoerfarande och dessa innehaollande farmaceutiska kompositioner
EP0080220B1 (en) * 1981-11-17 1986-02-19 FISONS plc Dihydropyridines, methods for their production and their formulation and use as pharmaceuticals
DE3207982A1 (de) * 1982-03-05 1983-09-08 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Neue 1,4-dihydropyridine, verfahren zu ihrer herstellung und ihrer verwendung in arzneimitteln
ZA83959B (en) * 1982-03-10 1984-09-26 Sandoz Ltd 1,4-dihydropyridine derivatives,their preparation and pharmaceutical compositions containing them
DE3208628A1 (de) * 1982-03-10 1983-09-22 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Neue verbindungen, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel
FR2528431B1 (fr) * 1982-06-15 1986-01-10 Sandoz Sa Nouveaux derives de la 1,4-dihydropyridine, leur preparation et leur utilisation comme medicaments
FR2554109A1 (fr) * 1983-11-01 1985-05-03 Sandoz Sa Nouveaux derives de la 1,4-dihydropyridine, leur preparation et leur utilisation en therapeutique comme medicaments
IE57810B1 (en) * 1984-03-27 1993-04-21 Delagrange Lab 1,4-dihydropyridine derivatives,their preparation and their use
HU198844B (en) * 1984-06-14 1989-12-28 Sandoz Ag Process for producing new galenic pharmaceutical composition ensuring retarded release of active ingredient
US5260321A (en) * 1984-11-12 1993-11-09 Sandoz Ltd. Use of 1,4-dihydropyridine derivatives and combinations thereof with calcitonins
GB8428552D0 (en) * 1984-11-12 1984-12-19 Sandoz Ltd Organic compounds
GB8616047D0 (en) * 1986-07-01 1986-08-06 Sandoz Ltd A 1 4-dihydropyridine derivatives
IL163666A0 (en) 2002-02-22 2005-12-18 New River Pharmaceuticals Inc Active agent delivery systems and methods for protecting and administering active agents

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1552911A (en) * 1975-07-02 1979-09-19 Fujisawa Pharmaceutical Co 1,4 dihydropyridine derivatives and the preparation thereof

Also Published As

Publication number Publication date
FI781867A (fi) 1978-12-21
AU524000B2 (en) 1982-08-26
EP0000150B1 (en) 1981-05-20
JPS6360755B2 (fi) 1988-11-25
CY1239A (en) 1984-06-29
LU88342I2 (fr) 1994-05-04
DK149855B (da) 1986-10-13
NZ187617A (en) 1980-12-19
NL930126I2 (nl) 1995-02-16
PT68191A (fr) 1978-07-01
FI64938B (fi) 1983-10-31
DK149855C (da) 1987-04-21
AT376220B (de) 1984-10-25
AU3725278A (en) 1980-01-03
SG20584G (en) 1985-03-08
IT1105364B (it) 1985-10-28
IL54948A0 (en) 1978-08-31
IE781231L (en) 1978-12-20
HK65184A (en) 1984-08-31
IE47212B1 (en) 1984-01-25
ES470917A1 (es) 1979-10-01
DE2860708D1 (en) 1981-08-27
DK262578A (da) 1978-12-21
ATA443178A (de) 1984-03-15
NL930126I1 (nl) 1993-11-01
CA1105463A (en) 1981-07-21
IT7849939A0 (it) 1978-06-19
EP0000150A1 (en) 1979-01-10
IL54948A (en) 1982-01-31
MY8500041A (en) 1985-12-31
JPS54103876A (en) 1979-08-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI64938C (fi) Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara bensoxa- och bensotiadiazolyl-1,4-dihydropyridinderivat
US4466972A (en) Benzoxadiazoles and benzothiadiazoles, their preparation and pharmaceutical compositions containing them
US4921863A (en) Cyclic amine derivatives
NL193066C (nl) Methyl,isopropyl-4-(2,1,3-benzoxadiazool-4-yl)-2,6-dimethyl-1,4-dihydro pyridine-3,5-dicarboxylaat en farmaceutisch preparaat dat deze verbinding bevat.
CS228506B2 (en) Method for the production of optical active ester of 1,4-dihydropyridincarboxyl acid
CH633266A5 (en) Process for preparing 1,4-dihydropyridine compounds
SE446265B (sv) 2-metyl-1,4-dihydropyridinforeningar
US4808718A (en) Fused polycyclic and bridged compounds useful as calcium channel blockers
US4753936A (en) Circulation-active substituted 1,4-dihydropyridine-3-carboxylic acid piperazides
US4069322A (en) Pro-drugs for the improved delivery of certain selected anti-inflammatory steroids
Taylor et al. 2-(2-Aryl-2-oxoethylidene)-1, 2, 3, 4-tetrahydropyridines. Novel isomers of 1, 4-dihydropyridine calcium channel blockers
EP0220653B1 (en) 3-aminocarbonyl-1,4-dihydropyridine-5-carboxylic acid compounds, process for preparation and use thereof, and pharmaceutical composition containing the same
JP2005505621A5 (fi)
JPH01319479A (ja) 5―アミノメチル―2―フラノメタノールの新規な誘導体、その製造及び使用
US4562203A (en) Rifamycins derivatives and preparation and pharmaceutical compositions thereof
US4180581A (en) N-9,10-dihydrolysergyl-m-aminobenzoic acid amide derivative
EP0106276B1 (en) 1,4-dihydropyridine derivatives
EP0093945A2 (en) 1,4-Dihydropyridine derivatives
EP0160451B1 (en) Dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid ester derivative isomers, their preparation, and pharmaceutical compositions containing them
EP0039919B1 (en) Benzoxazole and benzothiazole derivatives with anti-allergic activity
US4659707A (en) Aminoacyl derivatives of 4,9-dihydro-10H-pyrido[3,2-b]thieno[3,2-e][1,4]diazepinone and of 4,9-dihydro-10H-pyrido[3,2-b]thieno[3,4-e][1,4]diazepinone, their preparation and pharmaceutical compositions containing them
US4138482A (en) 3-Cyano-N-(N,N-dimethylaminopropyl)-iminodibenzyl and salts thereof
US4567271A (en) Benzoxadiazoles and benzothiadiazoles
US4491581A (en) 4-(2,1,3-Benzoxadiazol-4-yl)-1,4-dihydropyridazine derivatives, their production and pharmaceutical compositions
JPH0155268B2 (fi)

Legal Events

Date Code Title Description
MA Patent expired
ND Supplementary protection certificate (spc) granted
SPCG Supplementary protection certificate granted

Spc suppl protection certif: L45

Extension date: 20030612

PC Transfer of assignment of patent

Owner name: NOVARTIS AG

MA Patent expired

Owner name: NOVARTIS AG