FI64938C - Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara bensoxa- och bensotiadiazolyl-1,4-dihydropyridinderivat - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara bensoxa- och bensotiadiazolyl-1,4-dihydropyridinderivat Download PDFInfo
- Publication number
- FI64938C FI64938C FI781867A FI781867A FI64938C FI 64938 C FI64938 C FI 64938C FI 781867 A FI781867 A FI 781867A FI 781867 A FI781867 A FI 781867A FI 64938 C FI64938 C FI 64938C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- formula
- therapeutic
- procedure
- derivatives
- reacted
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
• tAto·.*! rftl KUULUTUSJULKAISU
Jgag| L] (11> uTLÄGGNI NGSSKAIFT 6 4 938 ^ " (51) Kv.ik.3/im.CL3 C 07 D 417/04, 413/04 SUOM I—FINLAND (21) PtMflUlhakamus — Patanauueknlng 701867 (22) H«k*m)«pilvt—Ameknlnpdag 12.06.78 ' * (23) Alkupilvt—Glltlghttsdtg 12.06.78 (41) Tullut julkiseksi — Bllvlt offentllg 21.12.78
Patentti- ja rekisteri halittu· ............. , ,, ., _ . (441 Nihtivikslpunon I· kuuLlulkalaun pvm.— οί in Οο
Patent- och regittentyrelaen ' 7 Aieekan utla«d och utl.tkriftM pubiicmd 01:5 (32)(33)(31) Pyydetty #tuofk*u« —Begird prlorltec 20.06.77 l6.03.78 Sveitsi-Schweiz(CH) 7520/77, 2865/78 (71) Sandoz A.G., Basel, Sveitsi-Schweiz(CH) (72) Peter Neumann, Bern, Sveitsi-Schveiz(CH) (71*) Oy Kolster Ab C53*) Menetelmä uusien terapeuttisesti käyttökelpoisten bentsoksa- ja bentsotiadiatsolyyli-l,U-dihydropyridiinijohdannaisten valmistamiseksi - Förfarande för framställning av nya terapeutiskt an-vändbara bensoxa- och beneotiadiazolyl-l,1-dihydropyridinderivat Tämä keksintö koskee bentsoksa- ja bentsotiadiatsolyyli-1/4— dihydropyridiini j ohdannaisi a.
Keksinnön kohteena on menetelmä uusien, terapeuttisesti käyttökelpoisten bentsoksa- ja bentsotiadiatsolyyli-1,4-dihydro-pyridiinijohdannaisten valmistamiseksi, joiden kaava on >r%
R,0C / COR, I
AC
R1 jossa R1 on vety tai C1_g-alkyyli R2 ja R5 ovat toisistaan riippu- 2 64938 matta _g-alkyyli, ja ovat toisistaan riippumatta C^_^-alkyyli tai _6~alkoksi, R^ on vety, halogeeni tai _^-alkoksi, ja X on happi tai rikki.
1-6 hiiliatomia sisältävistä alkyyliryhmistä ovat edullisia 1-4 hiiliatomia sisältävät ja varsinkin 1-2 hiiliatomia sisältävät alkyyliryhmät. 1-4 hiiliatomia sisältävistä alkoksiryhmistä ovat edullisia 1-2 hiiliatomia sisältävät ryhmät. Halogeeni tarkoittaa fluoria, klooria tai bromia ja varsinkin klooria. Kun R^ ja/tai R4 on alkoksi, niin se on edullisesti etoksi tai metoksi.
R^ on edullisesti vety. R£ on sopivasti sama kuin R<-, ja R2 ja/tai Rt- on edullisesti metyyli. R^ ja/tai R^ on edullisesti alkoksi.
Rg on sopivasti halogeeni tai alkoksi tai varsinkin vety. R^.:n sijainti on edullisesti dihydropyriiniryhmän vieressä, joka puolestaan on edullisesti 4-asemassa.
Keksinnön mukainen menetelmä kaavan I-mukaisen yhdisteen valmistamiseksi on tunnettu siitä, että kaavan II
Rfi rc> HC=0 / mukainen yhdiste saatetaan reagoimaan kaavojen III, IV ja V mukaisten yhdisteiden kanssa saattamalla kaikki neljä komponenttia reagoimaan toistensa kanssa vaiheittain
III IV V
R.OC-CH, H„C-COR, H_N-R, 4 | 2 21 3 2 1 R5 o \2 joissa kaavoissa ja X merkitsevät samaa kuin edellä.
Menetelmä voidaan suorittaa saattamalla kaikki neljä komponenttia reagoimaan toistensa kanssa tai vaiheittain, esimerkiksi seuraavasti: a) II saatetaan reagoimaan III:n kanssa ja sitten IV:n ja V:n 3 64938 kanssa/ b) li saatetaan reagoimaan III:n kanssa ja sitten IV:n ja V:n reaktiotuotteen (enamiini) kanssa, c) II saatetaan reagoimaan III:n ja V:n reaktiotuotteen (enamiini) kanssa ja sitten IV:n kanssa, tai d) II saatetaan reagoimaan III:n ja V:n reaktiotuotteen (enamiini) ja sitten IV:n ja V:n reaktiotuotteen (enamiini) kanssa.
Edullisesti reaktio suoritetaan noudattaen a), b) tai c) menettelyä, edullisimmin a) tai b) menettelyä.
a) ja b) menettelyssä viimeisenä vaiheena yhdiste, jonka kaava on R^ rr>
H
R40c“G VI
% saatetaan reagoimaan asetoetikkahappoesterin kanssa, jonka kaava on H2C-COR3 // \ c r2
ja amiinin kanssa, jonka kaava on H2N-R^ V
tai niiden reaktiotuotteen kanssa, jonka kaava on HC-COR-,
Il 3 c / \ HN R~ I 2 R1
Edullisesti reaktio suoritetaan kaavan VI ja kaavan VII mukaisten yhdisteiden kesken.
Edellä esitetty reaktio voidaan suorittaa tavallisella, di-hydropyridiinien synteeseissä käytetyllä menetelmällä, esimerkiksi Hantzsch-synteesillä.
R-^ on edullisesti vety.
4 64938
Edellä esitetyissä reaktioissa voidaan tietyissä tapauksissa, kun 1*2* R-j, R^ ja eivät ole identtisiä, saada useampia kaavan I mukaisia isomeerejä. Nämä voidaan erottaa toisistaan tavanomaisin menetelmin, esimerkiksi ohutkerroskromatografiällä.
Edellä olevat reaktiot voidaan suorittaa kaikki samoissa olosuhteissa.
Reaktio suoritetaan sopivasti liuoksessa. Sopiva liuotin on vesi, etanoli, dioksaani, dimetyyliformamidi, dimetyylisulfoksidi, pyridiini tai jääetikka. Sopiva reaktiolämpötila on 20-160°C, edullisesti 60-120°C.
Jollei lähtöyhdisteiden valmistusta ole erikseen kuvattu, niin nämä ovat tunnettuja tai voidaan valmistaa tunnettujen yhdisteiden valmistuksen kanssa analogisesti.
Seuraavissa esimerkeissä kaikki lämpötilat on ilmoitettu Celsius-asteina, ja ne ovat korjaamattomia.
Esimerkki 1 4-(2,1,3-bentsoksadiatsol-4-yyli)-2,6-dimetyyli-l,4-dihydro- pyridiini-3,5-dikarboksyvlihappodietvvliesteri 3,2 g 2,1,3-bentsoksadiatsoli-4-aldehydiä, 5,7 g asetetik-kahappoetyyliesteriä, 2,5 ml väkevää ammoniumhydroksidia ja 10 ml etanolia keitetään palautusjäähdyttäen 6 tuntia. Seos haihdutetaan sitten kuiviin, ja jäännös kromatografoidaan piihappogeelillä klo-roformi/etikkahappoetyyliesteri-seoksella (9:1), jolloin saadaan otsikon yhdiste. Kiteytettynä tolueenista sillä on sp. 153-155°C.
Noudattamalla esimerkin 1 menetelmää ja käyttämällä vastaavia lähtöaineita, esimerkiksi kaavan II mukaista yhdistettä ja kaavan III ja V mukaisia yhdisteitä, ja esimerkeissä 12-13 kaavan VI mukaista yhdistettä ja kaavan VII mukaista yhdistettä, saadaan seuraavat kaavan I mukaiset yhdisteet. Taulukossa y merkitsee di-hydropyridiiniryhmän asemaa.
Esim. R·^ R2 R3 R4 Rj Rg X y Sp. °C
2 H CH3 OC2H5 OC2H5 CH3 h S 4 146-148 3 " " OC(CH3)3 OC(CH3)3 " " " " 193-199 4 " " OCH3 OCH3 " 7-C1 O " 207-211 5 " " " " "H S * 215-216 6 " " OC2H5 OC2H5 " 5-OCH3 " " 201-203 7 " " " ” 7-C1 " " I135-155 j atkuu...
Il 5
Taulukko jatkuu... 64 938
Esim. r2 r3 r4 r5 R6 X y Sp. °C
8 ! H CH3 OC2H5 °C2H5 CH3 H S 5 152-153 9 " ' " " " " 4-C1 " " 198-200 10 : " i " CH3 CH3 "H "4 225-228 11 | " ' " " " " " O " 218-222 12 j " · " " OC2H5 " " " " 186-188 13 1 " i " | " " " " S " 146-148
Kaavan I mukaisilla yhdisteillä on farmakologista aktiivisuutta. Varsinkin niillä on sydänverisuonia laajentava vaikutus, kuten on voitu osoittaa kokeissa, joissa on mitattu nukutetun kissan verivirta sydänlihakseen mikrosfäärimenetelmällä, jolloin aktiivista yhdistettä annettiin i.v. tai i.d. Kaavan I mukaisilla yhdisteillä on myös edullinen vaikutus angina pectoris-tautiin, kuten on voitu osoittaa nukutetulla kissalla suoritetussa kokeessa aktiivista yhdistettä annettaessa.
Kaavan I mukaisia yhdisteitä voidaan siten käyttää sydämen vajaatoiminnan käsittelyyn. Päivittäinen annos on tällöin noin 5-100 mg, joka annetaan sopivasti 2-4 osa-annoksena päivässä yksikkö-annoksina, jotka sisältävät noin 1,25- noin 50 mg aktiivista yhdistettä, tai hitaasti aktiivisen yhdisteen vapauttavana lääkemuotona.
Lisäksi kaavan I mukaisilla yhdisteillä on verenpainetaudissa s.c. lääkeannossa annoksilla 0,1-10 mg/kg eläimen painoa verenpainetta alentavaa aktiivisuutta, kuten on voitu osoittaa standar-dikokeilla, esimerkiksi Grollman'in rottakokeella /ks. A. Grollman, Proc. Soc. Exp.t. Biol. and Med. 57, 104 (1944)/·
Kaavan I mukaisia yhdisteitä voidaan siten käyttää verenpainetta alentavina lääkkeinä. Päivittäinen annos on tällöin noin 5- noin 1 000 mg, joka annetaan sopivasti 2-4 kertaa päivässä yksikköannoksina, jotka sisältävät noin 1,25- noin 500 mg aktiivista yhdistettä, tai hitaasti aktiivisen yhdisteen vapauttavana lääkevalmisteena.
Rakenteeltaan läheisiä dihydropyridiinejä tunnetaan esim DE-hakemusjulkaisusta 2 117 571. Keksinnön mukaisten yhdisteiden sepelvaltimoa laajentava vaikutus ja verenpainetta alentava vaikutus on kuitenkin selvästi suurempi kuin DE-hakemusjulkaisussa 2 117 571 esitetyillä asymmetrisillä 4-fenyyli-1,4-dihydropyridiini-karboksyylihappoestereillä, joiden fenyyliryhmä on substituoitu N^2~' cn_ tai atsido-tai SQn-alkyyliryhmillä (n = 0-2).
Claims (2)
1. Menetelmä uusien, terapeuttisesti käyttökelpoisten bentsoksa- ja bentsotiadiatsolyyli-1,4-dihydropyridiini-johdannaisten valmistamiseksi, joitten kaava on R6 R.OC ^ COR-, 4 3 R, N R-, R1 jossa R^ on vety tai C^_^-alkyyli, R£ ja R^ ovat toisistaan riippumatta C.j_6~alkyyli, R^ ja R^ ovat toisistaan riippumatta C^g-alkyyli tai C^_g-alkoksi, R^ on vety, halogeeni tai C^_^-alkoksi ja X on happi tai rikki, tunnettu siitä, että kaavan II R6 II HC=0 ^ mukainen yhdiste saatetaan reagoimaan kaavojen III, IV ja V mukaisten yhdisteiden kanssa saattamalla kaikki neljä komponenttia reagoimaan toistensa kanssa tai vaiheittain III IV V R,0C-CHo HoC-C0Ro H^N-R. 4 j 2 2 | 3 2 1 JC=0 C r5 /\ joissa kaavoissa R^-R^ ja X merkitsevät samaa kuin edellä.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että yhdiste, jonka kaava on li 7 64938 Rf*V\ // r4oc-c r5 o jossa R^ , R,., Rg ja X merkitsevät samaa kuin edellä, saatetaan reagoimaan asetoetikkahappoesterin kanssa, jonka kaava on H^C-COR., Ί c IV jossa R2 ja R^ merkitsevät samaa kuin edellä, ja amiinin kanssa, jonka kaava on H2NR1 v tai näiden reaktiotuotteen kanssa, jonka kaava on H|-COR3 ,C VII /\ HM R„ R1 jossa R·^, R2 ja merkitsevät samaa kuin edellä. 64938 8
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH752077 | 1977-06-20 | ||
| CH752077 | 1977-06-20 | ||
| CH286578 | 1978-03-16 | ||
| CH286578 | 1978-03-16 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI781867A FI781867A (fi) | 1978-12-21 |
| FI64938B FI64938B (fi) | 1983-10-31 |
| FI64938C true FI64938C (fi) | 1984-02-10 |
Family
ID=25691589
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI781867A FI64938C (fi) | 1977-06-20 | 1978-06-12 | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara bensoxa- och bensotiadiazolyl-1,4-dihydropyridinderivat |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0000150B1 (fi) |
| JP (1) | JPS54103876A (fi) |
| AT (1) | AT376220B (fi) |
| AU (1) | AU524000B2 (fi) |
| CA (1) | CA1105463A (fi) |
| CY (1) | CY1239A (fi) |
| DE (1) | DE2860708D1 (fi) |
| DK (1) | DK149855C (fi) |
| ES (1) | ES470917A1 (fi) |
| FI (1) | FI64938C (fi) |
| HK (1) | HK65184A (fi) |
| IE (1) | IE47212B1 (fi) |
| IL (1) | IL54948A (fi) |
| IT (1) | IT1105364B (fi) |
| LU (1) | LU88342I2 (fi) |
| MY (1) | MY8500041A (fi) |
| NL (1) | NL930126I2 (fi) |
| NZ (1) | NZ187617A (fi) |
| PT (1) | PT68191A (fi) |
| SG (1) | SG20584G (fi) |
Families Citing this family (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH639659A5 (de) * | 1978-12-18 | 1983-11-30 | Sandoz Ag | Neue 1,4-dihydropyridinderivate, deren herstellung und verwendung. |
| DK525179A (da) * | 1978-12-18 | 1980-06-19 | Sandoz Ag | Fremgangsmaade til fremstilling af benzoxadiazoler og benzothiazoler |
| BE886259A (fr) * | 1979-11-23 | 1981-05-20 | Sandoz Sa | Nouveaux medicament a base de derives de la 1,4-dihydropyridine, pour le traitement de l'insuffisance cerebrovasculaire ou a action spamolytique |
| CH655658B (fi) * | 1980-09-18 | 1986-05-15 | ||
| FI813460L (fi) * | 1980-11-10 | 1982-05-11 | Sandoz Ag | Nya 4-(2,1,3-benzoxadiazol-4-yl)-1,4-dihydro-pyridinderivat deras framstaellningsfoerfarande och dessa innehaollande farmaceutiska kompositioner |
| EP0080220B1 (en) * | 1981-11-17 | 1986-02-19 | FISONS plc | Dihydropyridines, methods for their production and their formulation and use as pharmaceuticals |
| DE3207982A1 (de) * | 1982-03-05 | 1983-09-08 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Neue 1,4-dihydropyridine, verfahren zu ihrer herstellung und ihrer verwendung in arzneimitteln |
| ZA83959B (en) * | 1982-03-10 | 1984-09-26 | Sandoz Ltd | 1,4-dihydropyridine derivatives,their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| DE3208628A1 (de) * | 1982-03-10 | 1983-09-22 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Neue verbindungen, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel |
| FR2528431B1 (fr) * | 1982-06-15 | 1986-01-10 | Sandoz Sa | Nouveaux derives de la 1,4-dihydropyridine, leur preparation et leur utilisation comme medicaments |
| FR2554109A1 (fr) * | 1983-11-01 | 1985-05-03 | Sandoz Sa | Nouveaux derives de la 1,4-dihydropyridine, leur preparation et leur utilisation en therapeutique comme medicaments |
| IE57810B1 (en) * | 1984-03-27 | 1993-04-21 | Delagrange Lab | 1,4-dihydropyridine derivatives,their preparation and their use |
| HU198844B (en) * | 1984-06-14 | 1989-12-28 | Sandoz Ag | Process for producing new galenic pharmaceutical composition ensuring retarded release of active ingredient |
| US5260321A (en) * | 1984-11-12 | 1993-11-09 | Sandoz Ltd. | Use of 1,4-dihydropyridine derivatives and combinations thereof with calcitonins |
| GB8428552D0 (en) * | 1984-11-12 | 1984-12-19 | Sandoz Ltd | Organic compounds |
| GB8616047D0 (en) * | 1986-07-01 | 1986-08-06 | Sandoz Ltd | A 1 4-dihydropyridine derivatives |
| IL163666A0 (en) | 2002-02-22 | 2005-12-18 | New River Pharmaceuticals Inc | Active agent delivery systems and methods for protecting and administering active agents |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1552911A (en) * | 1975-07-02 | 1979-09-19 | Fujisawa Pharmaceutical Co | 1,4 dihydropyridine derivatives and the preparation thereof |
-
1978
- 1978-06-12 DK DK262578A patent/DK149855C/da not_active IP Right Cessation
- 1978-06-12 FI FI781867A patent/FI64938C/fi not_active IP Right Cessation
- 1978-06-15 DE DE7878100165T patent/DE2860708D1/de not_active Expired
- 1978-06-15 CY CY1239A patent/CY1239A/xx unknown
- 1978-06-15 EP EP78100165A patent/EP0000150B1/en not_active Expired
- 1978-06-19 IL IL54948A patent/IL54948A/xx unknown
- 1978-06-19 IE IE1231/78A patent/IE47212B1/en not_active IP Right Cessation
- 1978-06-19 AU AU37252/78A patent/AU524000B2/en not_active Expired
- 1978-06-19 PT PT68191A patent/PT68191A/pt unknown
- 1978-06-19 JP JP7332778A patent/JPS54103876A/ja active Granted
- 1978-06-19 NZ NZ187617A patent/NZ187617A/xx unknown
- 1978-06-19 ES ES470917A patent/ES470917A1/es not_active Expired
- 1978-06-19 IT IT49939/78A patent/IT1105364B/it active Protection Beyond IP Right Term
- 1978-06-19 AT AT0443178A patent/AT376220B/de not_active IP Right Cessation
- 1978-06-19 CA CA305,727A patent/CA1105463A/en not_active Expired
-
1984
- 1984-03-05 SG SG205/84A patent/SG20584G/en unknown
- 1984-08-23 HK HK651/84A patent/HK65184A/xx not_active IP Right Cessation
-
1985
- 1985-12-30 MY MY41/85A patent/MY8500041A/xx unknown
-
1993
- 1993-06-30 LU LU88342C patent/LU88342I2/fr unknown
- 1993-07-01 NL NL930126C patent/NL930126I2/nl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FI781867A (fi) | 1978-12-21 |
| AU524000B2 (en) | 1982-08-26 |
| EP0000150B1 (en) | 1981-05-20 |
| JPS6360755B2 (fi) | 1988-11-25 |
| CY1239A (en) | 1984-06-29 |
| LU88342I2 (fr) | 1994-05-04 |
| DK149855B (da) | 1986-10-13 |
| NZ187617A (en) | 1980-12-19 |
| NL930126I2 (nl) | 1995-02-16 |
| PT68191A (fr) | 1978-07-01 |
| FI64938B (fi) | 1983-10-31 |
| DK149855C (da) | 1987-04-21 |
| AT376220B (de) | 1984-10-25 |
| AU3725278A (en) | 1980-01-03 |
| SG20584G (en) | 1985-03-08 |
| IT1105364B (it) | 1985-10-28 |
| IL54948A0 (en) | 1978-08-31 |
| IE781231L (en) | 1978-12-20 |
| HK65184A (en) | 1984-08-31 |
| IE47212B1 (en) | 1984-01-25 |
| ES470917A1 (es) | 1979-10-01 |
| DE2860708D1 (en) | 1981-08-27 |
| DK262578A (da) | 1978-12-21 |
| ATA443178A (de) | 1984-03-15 |
| NL930126I1 (nl) | 1993-11-01 |
| CA1105463A (en) | 1981-07-21 |
| IT7849939A0 (it) | 1978-06-19 |
| EP0000150A1 (en) | 1979-01-10 |
| IL54948A (en) | 1982-01-31 |
| MY8500041A (en) | 1985-12-31 |
| JPS54103876A (en) | 1979-08-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI64938C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara bensoxa- och bensotiadiazolyl-1,4-dihydropyridinderivat | |
| US4466972A (en) | Benzoxadiazoles and benzothiadiazoles, their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| US4921863A (en) | Cyclic amine derivatives | |
| NL193066C (nl) | Methyl,isopropyl-4-(2,1,3-benzoxadiazool-4-yl)-2,6-dimethyl-1,4-dihydro pyridine-3,5-dicarboxylaat en farmaceutisch preparaat dat deze verbinding bevat. | |
| CS228506B2 (en) | Method for the production of optical active ester of 1,4-dihydropyridincarboxyl acid | |
| CH633266A5 (en) | Process for preparing 1,4-dihydropyridine compounds | |
| SE446265B (sv) | 2-metyl-1,4-dihydropyridinforeningar | |
| US4808718A (en) | Fused polycyclic and bridged compounds useful as calcium channel blockers | |
| US4753936A (en) | Circulation-active substituted 1,4-dihydropyridine-3-carboxylic acid piperazides | |
| US4069322A (en) | Pro-drugs for the improved delivery of certain selected anti-inflammatory steroids | |
| Taylor et al. | 2-(2-Aryl-2-oxoethylidene)-1, 2, 3, 4-tetrahydropyridines. Novel isomers of 1, 4-dihydropyridine calcium channel blockers | |
| EP0220653B1 (en) | 3-aminocarbonyl-1,4-dihydropyridine-5-carboxylic acid compounds, process for preparation and use thereof, and pharmaceutical composition containing the same | |
| JP2005505621A5 (fi) | ||
| JPH01319479A (ja) | ５―アミノメチル―２―フラノメタノールの新規な誘導体、その製造及び使用 | |
| US4562203A (en) | Rifamycins derivatives and preparation and pharmaceutical compositions thereof | |
| US4180581A (en) | N-9,10-dihydrolysergyl-m-aminobenzoic acid amide derivative | |
| EP0106276B1 (en) | 1,4-dihydropyridine derivatives | |
| EP0093945A2 (en) | 1,4-Dihydropyridine derivatives | |
| EP0160451B1 (en) | Dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid ester derivative isomers, their preparation, and pharmaceutical compositions containing them | |
| EP0039919B1 (en) | Benzoxazole and benzothiazole derivatives with anti-allergic activity | |
| US4659707A (en) | Aminoacyl derivatives of 4,9-dihydro-10H-pyrido[3,2-b]thieno[3,2-e][1,4]diazepinone and of 4,9-dihydro-10H-pyrido[3,2-b]thieno[3,4-e][1,4]diazepinone, their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| US4138482A (en) | 3-Cyano-N-(N,N-dimethylaminopropyl)-iminodibenzyl and salts thereof | |
| US4567271A (en) | Benzoxadiazoles and benzothiadiazoles | |
| US4491581A (en) | 4-(2,1,3-Benzoxadiazol-4-yl)-1,4-dihydropyridazine derivatives, their production and pharmaceutical compositions | |
| JPH0155268B2 (fi) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MA | Patent expired | ||
| ND | Supplementary protection certificate (spc) granted | ||
| SPCG | Supplementary protection certificate granted |
Spc suppl protection certif: L45 Extension date: 20030612 |
|
| PC | Transfer of assignment of patent |
Owner name: NOVARTIS AG |
|
| MA | Patent expired |
Owner name: NOVARTIS AG |