SU1308195A3 - Способ получени производных омега-циано-1,омега-дифенилазаалканов или их оксалатов,гидрохлоридов,амидосульфонатов - Google Patents

Способ получени производных омега-циано-1,омега-дифенилазаалканов или их оксалатов,гидрохлоридов,амидосульфонатов Download PDF

Info

Publication number
SU1308195A3
SU1308195A3 SU823419898A SU3419898A SU1308195A3 SU 1308195 A3 SU1308195 A3 SU 1308195A3 SU 823419898 A SU823419898 A SU 823419898A SU 3419898 A SU3419898 A SU 3419898A SU 1308195 A3 SU1308195 A3 SU 1308195A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
methylase
yield
cyano
alkyl
methoxyphenyl
Prior art date
Application number
SU823419898A
Other languages
English (en)
Inventor
Эрманн Оскар
Рашак Манфред
Гриз Йосеф
Кречмар Рольф
Дитер Леманн Ханс
Фридрих Людвиг
Вупперманн Дирк
Циммерманн Франк
Сейтц Вернер
Эрг Трейбер Ханс
Денгель Фердиненд
Франк Вольфрам
Курбювейт Ханс-Георг
Д.Мюллер Клаус
Original Assignee
Басф Аг (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Басф Аг (Фирма) filed Critical Басф Аг (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU1308195A3 publication Critical patent/SU1308195A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D317/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C07D317/48—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring
    • C07D317/50—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to atoms of the carbocyclic ring
    • C07D317/58—Radicals substituted by nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D317/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C07D317/48—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring
    • C07D317/50—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to atoms of the carbocyclic ring
    • C07D317/60—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D319/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D319/10—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes
    • C07D319/14—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D319/16—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C07D319/18—Ethylenedioxybenzenes, not substituted on the hetero ring

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)

Abstract

Изобретение касаетс  фенилазаал- канов, в частности соединений общей формулы 1 (CN)-(CH2)3-NRffЗЛЕлИуГЕКА (CH2)j-K2, где ,R, Kj-Rj,R7,Rg-C H2-;Ri-H, С -С; -алкил, CFj , С -С -алкокси- или С,-С; -алкил- меркаптогруппа, галоид, R2,R,R:y, Rg-H, С -С -алкоксил; R - пр мой насыщенный или ненасьщенный -ал- кил; Rf-H, С -С -алкил; , алкоксил, галоген; R R2-этилeндиoк- си- или 1,3-диоксатетраметиленгруппа; , - этилендиокси- или метиленди- оксигруппа, а также их оксалатов, гидрохлоридов и амидесульфонатов, которые обладают фармакологической активностью . Дл  вы влени  последней среды фенилазаалканов были получены новые I. Их синтез ведут из соответствующего K -CHR4-C N и Х-(СЕ2 -NRj- -(CHj)j-K2, где K,K2,R4 Указаны вьше; X - галоид, с последующим выделением I в свободном виде или в виде указанных солей. Испытани  I показыва ют, что они мало токсичны и оказывают противогипертоническое, противоарит- мическое кардиозащитное, противоаллергическое действие и про вл ют способность к торможению агрегации тромбоцитов , причем указанные эффекты лучше известных, например верапа- мила. 5 табл. СО со о оо со ел ы

Description

Изобретение относитс  к способу получени  новых производных омега- циано-1, омега-дифенилазаалканов общей формулы
IN
5
-( Rik
где R - водород, С -С алкил, трифторметил , . - алкоксиС -С - алкилмеркаптогруппа галоид;
R, +
R.
водород, - алкокси- группа; R. - пр мой насыщенный или ненасьпценный -алкил; R5 - водород, . - алкил; R - водород, - алкокси-,
галоген-, m 3; п 2; R - этилендиоксигруппа, 1,3 диоксатетраметилен; + R7 этилендиокси-, метилендиоксигруппа ,
а также к способу получени  их окса- латов, гидрохло идов, амидосульфона- тов. Указанные соединени  обладают фармакологической активностью.
Целью изобретени   вл етс  получение новых производных дифенилаза- алканов, которые по сравнению с соединени ми , близкими по структуре, обладают более высокой активностью и широтой терапевтического действи .
Способ осуществл ют следующим об- разом.
Пример 1. Получение 1,7-бис ( 3-этоксифенил)-3-метилаза-7-цианно- надекана.
В трехгорлую колбу, снабженную ме шалкой, капельной воронкой, обратным холодильником и термометром, прибавл ют 20,4 г (0,06 моль) 1-циан-1-(3- этоксифенил)-тридекана (полученного в двухфазной системе в присутствии катализатора путем алкилировани  3- этоксифенилацетонитрила 1-бромдека- ном) и 16,9 г (0,06 моль) 1-ХЛОР-4- метш1аза-6-(3-этоксифенш1)-гексана (полученного из N-метш1-бета-(3-эток сифенил)-этиламина и 1-бром-З-хлор- пропана), которые раствор ют в 100 мл сухого толуола. К приготовленному раствору при,перемешивании и темпер
туре lOO-IIO C в течение 30 мин прибавл ют по капл м 9,3 г (0,07 моль) 30%-ной суспензии амида натри  в толуоле , после чего смесь перемешивают
в течение последующих 90 мин при температуре кипени  с обратным холодильником . Полученный реакционный раствор выливают в 200 мл воды, охлажденной льдом, толуольную фазу отдел ют
и два раза промывают водой. Толуоль- ный раствор смешивают с сол ной кислотой , толуол отгон ют при пониженном давлении, после чего полученный остаток перекристаллизовывают из ацетона . В результате получают 29,7 г (82%) гидрохлорида с т.пл. 132-134 С. Диалогичным способом (примеры 2-42) получают следующие соединени :
2.Гидрохлорид 1,7-бис-(2-метокси- фенил)-3-метилаза-7-цианонадекана,
т.пл. 60-69,, выход 70%.
3.Гидрооксалат 1,7-биc-(3-мeтoк- cифeнил)-3-мeтилaзa-7-циaннoнaдeкaнa, т.пл. 97-98 С. Моногидрат гидрохлорида имеет т.пл. 60-60,5°С, выход 89%.
4.Гидрохлорид 1,7-бис(4-метокси- фенил)-3-метилаза-7-цианнонадекана, т.пл. 114-116 0, выход 92%.
5.Гидрохлорид 1,7-дифенил-З-мети- лаза-7-цианнонадекана, т.пл. 112- 115°С, выход 90%.
0
5 0
6.Гидрооксалат 1,7-бис-(3-меток- сифенил)-3-метилаза-7-циандокозана,
5 т.пл. 100-102 с, выход 88%.
7.Гидрооксалат 1-фенил-3-метила- за-7-циан-(3-метоксифенил)-нонадека- на, т.пл. 91-93 с, выход 86%.
8.Гидрооксалат 1-(3-метоксифе- нил)-3-мeтилaзa-7-циaн-7-фeнилнoнaдe- кaнa, т.пл. 100-102 С, выход 91%.
9.Гидрохлорид 1,7-биc-(3-этoкcи- фeнил)-3-мeтилaзa-7-циaндoкoзaнa, т.пл. 100-113 с, выход 89%.
10.Гидрохлорид 1,7-дифенил-З-ме- тилаза-7-циангексадекана, т.пл. 109- 111°С, выход 90%.
11.1-(3-Метоксифенил)-3-метилаза- 7-циан-7-фенилгексадекан, выход 88%.
Вычислено, %: С 71,3; H8,6;N 5,2. Найдено, %: С 71,1; Н 8,6; N 5,2-.
12.1-Фенил-3-метилаза-7-циан-7- (З-метоксифенил)-гексадекан, выход 91%.
Вычислено, %: С 71,3;Н 8,6; N 5,2. Найдено, %: С -71,0; Н 8,6; N5,3.
13.1,7-Бис-(3-метоксифенил)-3- метилаза-7-циангексадекан, выход 92%.
Вычислено, %: С69,7;Н 8,5; N 4,9
3130
Найдено, %: С 69,7; Н 8,5; N 5,0.
14.Моногидрат гидрохлорида 1-(3- хлорфенил)-3-метилаза-7-циан-7-(3- метоксифенил)-нонадекана, т.пл. 68- 7ГС, выход 87%.
15.1-(3-Метоксифенил)-3-метилаза- 7-циан-7-(4-хлорфенил)-нонадекан, выход 94%.
Вычислено,%: С75,5;Н 9,4; N 5,3;
С1 6,8:
Найдено, %: С 75,5; Н 9,4; N 5,3;
С1 6,6:
16.1-(З-Метоксифенил)-З-метилаза- 7-циан-7-(1,3-бенэодиоксанил-6)-но- надекан, выход 85%.
Вычислено %: С 76,6; Н 9,6; N 5,1. Найдено,%: С 76,6; Н 9,6; N 5,2,
17.1-Фенш1-3-металаза-7-циан-7- (1,3-бензодиоксанил-6)-нонадекан, выход 82%.
Вычислено, %: С 78,7; Н9,7; N5,4. Найдено, %: С 78,4; Н 9,7;н 5,5.
18.1-(3-Метоксифенил)-3-метилаза- 7-циан-7-(3-трифторметилфенил)-нона- декан, выход 89%.
Вычислено, %: С 73,0;Н8,8; N 5,0 Найдено,%: С 73,1; Н 8,8; N 5,0.
19.Гидрохлорид 1-(3-метоксифе- нил)-3-метилаза-7-циан-7-(3,4-диме- токсифенил)-нонадекана, т.пл. 96-98°С выход 90%.
20.Гидрохлорид 1-(3-метоксифе- нил)-3-метилаза-7-циан-7-(3,4,5-три- метоксифенил)-нонадекана, т.пл. 9395 С , выход 92%.
21.1,7-Бис-(3-хлорфенш1)-3-мети- лаза-7-цианнонадекан, выход 85%.
Вычислено,%: С 72,6; Н 8,8; N5,3; С1 13,4.
Найдено, %: С 72,8; Н 8,6; N5,5; С1 13,4/
22.1-(3-Метоксифенил)-3-метш1а- за-7-циан-7-(3-хлорфенил)-нонадекан, выход 87%.
Вычислено,%: С 75,5; Н 9,4; N 5,5; С1 6,8.
Найдено, %: С 75,6; Н 9,4; N 5,3; С1 6,8
23.1-(3-Метоксифенил)-3-метилаза- 7-циан-7- (3,4-этилендиоксифенил) -но- надекан, выход 92%.
Вычислено, %: С76,6;Н 9,6; N 5,1 Найдено,%: С 76,4; Н 9,3; N 5,1. 24. 1-(3-Метоксифенш1)-3-метилаза7-циан-7- (3-толил)-нонадекан, вы-
ход 92%.
Вычислено, %: С 80,9; Н10,4; N 5,5. Найдено, %: С 80,6; Н 10,1; N 5,5.
5
1
5
0
-5
0
5
954
25.1,7-Бис-(3-метоксифенил)-3-ме- тилаза-7-цианоктадекан, выход 90%.
Вычислено,%: С78,2;Н 9,9; N 5,5. Найдено,%: С 78,1 ; Н 9,8; N 5,5.
26.1-(3-Метоксифенил)-3-метилаза- 7-циан-7-(3-н-бутоксифенил)-нонадс- кан, выход 78%.
Вычислено, %: С78,9;Н 10,4; N5,0. Найдено,%: С 78,8; НЮ,5; N5,2.
27.1- (3-н-Бутоксифенил)-3-метш1а- за-7-циан-7-(З-метоксифенил)-нонаде- кан, выход 75%.
Вычислено,%: С 78,9; Н 10,4; N 5,0. Найдено,%: С 78,8; Н 10,3; N 5,1.
28.Гидроклорид 1,7-6иc(3-н-бyтoк- cифeнил)-3-мeтилaзa-7-циaннoнaдeкaнa, т.пл. 127-129°С, выход 79%.
29.1,7-Бис-(З-метоксифенил)-3- метилаза-7-диан-17-октадекан, выход 88%.
Вычислено,%: С 78,5; Н9,6; N 5,5 . Найдено,%: С . Н 9,6; N 5,4 .
30.1 (3-Метоксифенил)- 3-метилаза7-циан-7- (3-фторфенил)-нонадекан, выход 85%.
Вычислено,%: С77,9;Н 9,7; N5,5 , Найдено,%: С 78,0; Н 9,7; N 5,5 ,
31.1-(3-Фторфенил)-3-метилаза-7- циан-7-(З-метоксифенил)-нонадекан, выход 92%.
Вычислено,%: С 77,9; Н 9,7; N5,5. Найдено,%: С 78,0; Н 9,6; N 5,4 ,
32.1,7-Бис-(3-фторфенил)-3-метил- аза-7-цианнонадекан, выход 88%.
Вычислено,%: С77,4;Н 9,3; N 5,6 Найдено,%: С 77,2; Н 9,3; N 5,6 .
33.1-(3-Метоксифенил)-3-метилаза- 7-циан-7-(3-трет-бутоксифенш1)-нонадекан , выход 74%.
Вычислено,%: С 79,0; Н 10,4; N 5,0 . Найдено,%: С 78,8; Н 10,3; N 4,9
34.1-(3-трет-Бутоксифенил)-3- метилаза-7-циан-7-(3-метоксифенил)- нонадекан, выход 70%.
Вычислено,%: С 79,0; Н 10,4; N5,0 . Найдено,%: С 78,9; Н 10,5; N 5,0 .
35.1,7-Бис-(3-трет -бутоксифеннл)- З-метилаза-7-цианнонадекан, выход 75%.
Вычислено,%: С 79,4; Н 10,7; N 4,6 - Найдено,%: С 79,5; Н 10,6; N 4,7. Аналогичным способом могут быть получены следующие соединени ;
36.1-(4-трет-Бутилфенил)-3-метил- аза-7-циан-7-(З-метоксифенил)-нонадекан , выход 82%.
Вычислено,%: С 81,3; Н 10,7; N 5,1 . Найдено,%: С81,1;Н 10,6; N5,2 .
37.1-(4-Фторфенил)-3-метилаза-7- циан-7-(3-метоксифенил)-нонадекан, выход 77%.
Вычислено,%: С 77,9; Н 9,7; F 3,7:
N 5,5.
Найдено, %: С 78,1; Н 9,6; N 5,4.
38.1-(3,4-Диметоксифенил)-3-ме- тилаза-7-циан-7-(4-бромфенил)-эйко- эан, выход 86%.
Вычислено, %: С 68,5; Н 8,7; Вг 13,0; N 4,6Найдено , %: С 68,4; Н 8,5; Вг 13,2; N 4,7 .
39.1-(4-Этилмеркаптофенил)-3-ме- тилаза-7-циан-7-(3-метоксифенил)нона- декан, выход 89%.
Вычислено, %: C76,3;H9,9;N5,1; S 5,8.
Найдено, %: С 76,4; Н 10,0; N5,0; S 5,6.
40.1,7-Бис-(3-метилмеркаптофенил) З-метилаза-7-цианнонадекан, выход 81%
Вычислено, %: С 73,9; Н 9,5; N5,1; S 11,6.
Найдено, %: С 73,7; Н 9,4; N 5,2; S 11,8.
41.1-(3,4-Дихлорфенш1)-3-метила:- за-7-циан-7-(3-метоксифенил)-нонаде- кан, выход 78%.
Вычислено, %.: С 70,8; Н 8,7; С1 12,7
N 5,0,
Найдено, %: С 70,6, Н 8,6; С1 12,8; N5,1.
42. 1-(3-Фторфенил)-3-метилаза-7- циан-7-(3-хлорфенил)- -нонадекан, выход 76%.
Вычислено, %: С 74,9; Н 9,0; С1 6,9; F 3,7; N 5,5 .
Найдено, %: С 74,8; Н 9,1;С17,0; N5,6.
Пример 43. Получение 1,7- бис-(3,4-диметоксифенил)-3-метилаза- 7-цианнонадекана«
В трехгорлую колбу, снабженную мешалкой , капельной воронкой и обрат- ным холодильником, ввод т 34,5 г (0,1 моль) альфа-додецилвератрил- цианида и раствор ют его при 40 С в 15 мл толуола. К приготовленному раствору прибавл ют 26 г порошкооб- . разной гидроокиси кали  и 0,2 г йодистого тетрабутиламмони . К смеси прибавл ют при перемешивании раствор 27 г (0,1 моль) N-мeтил-N-гoмoвepaт- риламино-гамма-хлопропана в 20 мл толуола таким образом, чтобы температура реакционной смеси не предьш1а- ла . После завершени  прибавлени  реакционную смесь перемешивают в течение последующих 2,5 ч при указанной температуре. Охлажденную реакционную смесь промывают 100 мл воды . После отгонки растворител  получают 55 г конечного продукта в виде окрашенного в желтый цвет маслооб- разного вещества, выход 94%. Гидро- оксалат полученного соединени  имеет т. пл. 93-96 С.
Аналогичным способом (примеры 44- 50) получают следующие со-;динени :
44.1-(3,4-Диметоксифенил)-3-ме- тилаза-7-циан-7-(3-хлорфенил)-нона- декан, выход 92%.
Вычислено, %: С 73,5; Н 9,3; N 5,0; С1 б ,4.
Найдено, %: С 73,6; Н 9,3; N5,0; С1 6,4.
45.1-(3,4-Диметоксифенил)-3-ме- тилаза-7-циан-7-(1,3-бензодиоксанил- 6-)-нонадекан, выход 89%.
Вычислено, %: С74,7;Н 9,4; N4,8- Найдено, %: С 74,6; Н 9,2; N 4,9.
46.Амидосульфонат 1-(3,4-димет- оксифенил)-3-метилаза-7-циан-7-(3, 4,5-триметоксифенил)нонадекана, т.пл. 99-102 0, выход 88%.
47.Гидрохлорид 1-(3,4-диметокси- фенш1)-3-метш1аза-7-циан-7-(3-этокси фенил)докозан, т.пл. 109-112 С, выход 90%.
. 48. Гидрохлорид 1-(3,4-диметокси- фенил)-3-метилаза-7-циан-7-(3-эток- сифенил)-нонадекана, т.пл. 111-113°С выход 92%.
49.Гидрохлорид 1-(3,4-диметокси- фенил)-3- метилаза-7-циан-7- (3,4,5- триметоксифенил)-пентакозана,
т.пл. 98-101 С,выход 89%.
50.Амидосульфонат 1-(3,4-диметок- сифенил)-3-метилаза-7-циан-7-(3,4,5- триметоксифенил)-гептадекана,
т.пл. 97-100 с, выход 85%.
Пример 51. Получение 1-(3- метоксифенил)-3-метилаза-7-циано-7- (3,4,5-триметоксифенил)-эйкозана.
20,7 г (0,1 моль) 3,4,5-триметоксифенилацетонитрила раствор ют при 40°С в 15 мл толуола и полученный раствор смешивают с 52 г (0,8 моль) 85%-ной порошкообразной гидроокиси кали  и 0,2 г йодида тетрабутиламмони . К смеси прибавл ют при перемешивании 26,3 г (0,1 моль) тридецилбромида в 20 мл толуола таким образом, чтобы температура реакционной смеси на превьшгала 90 С, После завершени  при713
бавлени  реакционную смесь дополнительно перемешивают в течение 2 ч при указанной температуре и после этого прибавл ют к ней раствор 24,2 г (0,1 моль) 1-хлор-А-метилаза-6-(3- метилоксифенил)-гексана в 20 мл толуола при 90 С. Реакционную смесь перемешивают при 90°С в течение 3 ч, после охлаждени  смешивают ее со 100 мл воды, после чего толуольную фазу отдел ют. После отгонки растворител  получают неочищенное основание в виде окрашенного в желтый цвет маслообразного вещества, которое хро- матографируют на силикагеле, исполь- зу  в качестве злюирующего средства этиловый эфир уксусной кислоты. Выход 89%. Значение R, (метиленхлорид/ /метанол 97:7): 0,44.
Вычислено, %: С 74,7; Н 9,8; N 4,7 . Найдено,%: С74,7;Н 9,4; N 4,8 .
Гидрооксалат 1,7-бис (З-метоксифенил)-Зметилаза-7-цианнонадекана
Гидро хло рид-1-(3- метоксифенил)-3-ме- тилаза-7-циан-7-(3, 4-диметоксифенил) .нонадёкана
Гидрохлорид 1-(3 метоксифенил)-3- метилаза-7-циан-7- (3,4,5-триметоксифенил )-нонадёкана 1,7-Биc-(3-мeтoкcи- фeнил)-3-мeтилaзa-7- циaнoктaдeкaн Амидосульфонат 1-(3, 4-диметоксифенш1)-3- метилаза-7-циан-7-(3, 4,5-триметоксифенил)- нонадекана
Верапамил
958
Дл  указанных соединений определ ли фармакологическую активность.
Противогипертоническа  активность Испытуемое вещество вводили через рот самцам крыс, произвольно страдаго- щих гипертонией (ПГК) Okamoto-штамма (вес 300-400 г). Систолическое давление крови до введени  и через 2,6,24 и 30 ч после введени  бескровно определ ли на хвостах крыс с помощью пьезокристаллического датчика.
В качестве ED 20% с учетом значений , -.полученных на необработанных контрольных животных, определ ли дозу , котора  понижала систолическое давление на 20%. В качестве вещества дл  сравнени  использовали вера- памил.
Полученные результаты приведены в табл. 1,
Таблица 1
14,1 1,46
18,7
1,04
3,12 2,02
46,4
12,5 46,4
58,3
20,6 1,00
913
Противоаритмическое действие.
Дл  определени  противоаритми- . ческой активности испытуемое вещество вводили через рот крысам (штамм Spraque - Dawley, вес 200-250 г). Через 5 ч животным давали наркоз с помощью тиобутабарбитала натри  (100 мг/кг i.p.). В качестве вещества , привод щего к аритмии, примен ли аконитин, который вводили внутривен- но через 6 ч после введени  испытуемого вещества (скорость дозировани  0,005 мг/кг-мин). У необработанных животных через 2,7410,07 мин на электрокардиограмме (ЭКГ) наблюдали арит мию, наступление которой зат гивалось в зависимости от дозы, под действием за вленного противоаритмичес- кого вещества. Определ ли относительное удлинение времени от момента вве дени  аконитина ( Д%) под действием исследуемых веществ в дозе 46;4 мг/кг
В качестве вещества дл  сравнени  использовали верапамил.
Полученные результаты представле- ны в табл. 2.
Таблица 2
Гидрооксалат 1,7-бис-(3-
метоксифенил)-3-метилаза-7-циан-нонадекана
Гидрохлорид 1,7-дифенилЗ-метилаза-7-цианнонадекана
Гидрооксалат 1-фенил-Зметилаза-6-диан-7- (3метоксифенил )-нонадекана
Гидрооксалат 1-(3-метоксифенил )-3-метилаза-7циан-7-фенилнонадекана
1-Фенил-З-метилаза-7- циан-7-(3-метокси- фенил)-гексадекан
1,7-Бис-(3-метокси- фенил)-3-метилаза-7- циангексадекан
10 Продолжение табл. 2
1
-
Моногидрат гидрохлорида 1-(З-хлорфенил)-З-ме- тилаза-7-циан-7-(3- метоксифенил)-нонадекана
-
1-(3-Метоксифенш1)-3-ме- тилаза-7-циан-7-(4-хлор- фенил)-нонадекан
1-(3-Метоксифенил)-3-мe- тилaзa-7-циaн-7-(1 ,3- бензодиоксанил-6-)-нона- декан
Гидрохлорид 1-(3-метокси фенил)-З-метилаза-7-циан 7-(3,4-диметоксифенш1)- нонадекана
1-(3-Метоксифенил)-3-ме- тилаза-7-циан-7-(3,4- этилдиоксифенил)-нона- декан
1-(3-Метоксифенил)-3-ме- тилаза-7-циан-7-(3-толш1)- нонадекан
1,7-Бис-(3-метоксифёнш1)- З-метилаза-7-цианокта- декан
1,7-Биc-(3-мeтoкcифeнил)- 3-мeтилaзa-7-циaн- 1 7- октадекан
1,7-Бис-(3,4-диметоксифенил )-3-метилаза-7цианнонадекан
1-(3,4-Диметоксифенил)- 3-метилаза-7-циан-7-(3- хлорфенил)-нонадекан Амидосульфонат 1-(3,4- диметоксифенил)-3-метш1аза-7-циан-7- (3,4,5- .триметоксифенил)-гепта- декана Верапамил
68
186
155
54
104
63 29
55 Небольшое.
Кардиозащитное действие против гипоксических -нарушений обмена веществ в сердце.
и4
Подвергнутым наркозу животных (штамм Wistar, вес 250-350 г, наркоз - тиобутабарбитал 100 мг/кг1.р. с помощью стандартного дыхани  сме- СЬЮ с недостатком кислорода (2% кис- лорода) создавали характерное обеднение миокарда богатыми энергией фосфатами. Определение креатинфосфа- та производили при применении техники замораживани  (жидкий азот) в мы- шечных пробах верхушки сердца по методу Лампрехта,
Исследуемое вещество вводили еще бодрствующим животным за 6 ч до их помещени  в атмосферу с недостатком кислорода. Определ ли процентное различие в концентраци х креатинфосфата в миокарде у животных, предварительно обработанных исследуемым веществом , и необработанных, страдающих гипоксией.
В качестве вещества дл  сравнени  использовали верапамил.
Полученные результаты приведены
в табл. 3.
I
Таблица 3
45
40 +77
50
20 +69
55
.
40 +49
12 Продолжение табл. 3
1
IZI
Гидрооксалат 1-(3- метоксифенил)-3- метилаза-7-циан- 7фенилнонадекана
Гидрохдорид 1,7дифенил-3-метилаза7циангексадекана
1 (З Метоксифенил) Зметилаза-7-циан- 7(1,3-бензодиокса нил-б-)-нонадекан
1Фенил-З-метилаза 7циан-7-(1,3-бен- зодиоксанил-6-)- нонадекан
Гидрохлорид 1-(3- метоксифенил)-3- метилаза-7-циан- 7(3,4-диметил- оксифенил)-нона- декана
Гидрохлорид 1-(3метоксифенил )-3метилаза-7-циан7- (3,4,5-триметоксифенил )
Небольша .
Антиагрегационна  активность (способность тормозить агрегацию тромбоцитов ) .
Испытуемое вещество вводили через рот самцам крыс штамма Spraque - Daw- ley (вес 200-250 г). Через 1 ч после введени  у животных, подвергнутых наркозу эфиром, брали кровь, после чего посредством центрифугировани  300 г в течение 10 мин при получали богатую тромбоцитами плазму. Фотометрическое определение агрегации тромбоцитов проводили при добавлении хлористого магни  (конечна  концентраци  10 ммоль/л) и коллагена Stage (конечна  концентраци  0,02 мг/мл) на Вогп-агрегометре Мк 3. В качестве меры агрегации примен ли максимальное изменение экстинкции в секунду.
1313081
В качестве ED 33% определ ли дозу, котора  на 33% тормозила агрегацию тромбоцитов, вызванную коллагеном. В качестве вещества дл  сравнени  использовали верапамил.5
Полученные результаты сведены в табл. 4.
Таблица 4
Торможение 10 агрегации ED 33% /мг/кг/
Гидрооксалат 1,7-бис-(3- метоксифенил)-3-мет лаза- 7-цианнонадекана
Гидрооксалат 1,7-бис(3- метоксифенил)-3-метила- за-7-циандокозана
Верапамил
Доза 46,4 мг/кг не обл способностью тормозить гацию .
В случае ПГ-крыс у предлагаемых соединений противогипертоническа  активность в большинстве случаев более сильно выражена, чем у верапа- мила (табл. 1). Кроме того, наблюдаетс  значительное увеличение продолжительности действи . В противоположность верапамилу, который в сублетальной дозе 100 мг/кг, через 24 ч перестает быть активным, остальные вещества (особенно вещества,описанные в примерах 3 и 20) даже к этому моменту про вл ют противогипертони- ческую активность.
Приведенные в табл. 2 предлаг ае- мые соединени  удлин ют рем  от
1
5
0
5
0
5
9514
Противоаллергическа  активность.
Дл  исследовани  примен ли модель пассивной кожной анафилаксии (ПКА).
Подвергнутых наркозу крыс (100- 140 г) сенсибилизировали посредством внутрикожной инъекции (в подстриженную кожу спины) 0,1 мл овальбуминовой противосыворотки.
По истечении периода сенсибилизи- ровани , составл ющего приблизительно 48 ч, производили обработку (вводили через рот исследуемое вещество). После различных латентных периодов (2,6,12 и 24 ч) подопытным животным вводили внутривенно раствор антигена и Eransblau. Через 30 мин животных умерщвл ли, отдел ли кожу спины и на внутренней поверхности определ ли размеры синих п тен круглой формы.
Противоаллергическую активность рассматривали как относительное уменьшение (4%) диаметра окрашенных п тен . В качестве вещества дл  сравнени  примен ли верапамил.
Противоаллергическа  активность после введени  21,5 мг/кг исследуемого вещества крысам представлена в табл. 5.
Таблица. 5
момента введени  аконитина на 50 (пример 19) - 188% (пример 13), т.е. они значительно отличаютс  от вера- памила, который в дозе 46,4 мг/кг у крыс оказьшает небольшое вли ние на аритмию, вызванную аконитином.
Приведенные в табл. 3 предлагаеые соединени  в дозах 2-40 мг/кг P.O. обладают значительным кардиоза- итным действием. Особенно сильно действуют соединени , соответствующие примерам 3, 5. Верапамил в дозах от 40 мг/кг P.O. в услови х, выбранных дл  проведени  опытов, не про вл ет существенного защитного действи .
151
Соединение по примеру 3, при введении крысам через рот про вл ет набольшее , тормоз щее действие на агрегацию тромбоцитов (табл. 4). Вера- памил в таких же услови х проведени  эксперимента до максимальных приемлемых доз 46,4 мг/кг не оказывает вли ни  на агрегацию тромбоцитов.
Кроме того, это соединение после введени  через рот крысам про вл ет противоаллергическую активность на . модели пассивной кожной анафилаксии (табл. 5). Изучение продолжительности действи  показало, что соединение после латентных периодов 12 и 24 ч про вл ет значительно более сильную активность, чем верапамил и, следовательно , отличаетс  более продолжительным периодом про влени  активности .
Предлагаемые соединени  обычно, назначают через рот или парентерально . При этом аналогично верапамилу (контрольному веществу) не наблюдаетс  летальных эффектов до дозировки не меньше 100 мг/кг.

Claims (1)

  1. Формула изобретени 
    Способ получени  производных оме- га-циано-1, омега-дифенилазаалканов общей формулы
    QT 5 R6 /rC-(CH2lhrN-(CH)n- Ri,
    где R - водород, С -С4-алкил, трифторметил , - алкок- СИ-, .-алкилмеркапто- группа, галоид;
    Приорите
    по приз
    9516
    R-,, Rg - водород, С -С -алкоксигруппа;
    R - пр мой насьпценный или ненасыщенный Cg-C g-алкил; Rj. - водород, С -С4 алкил; I
    R - водород, - алкокси
    галоген, m 3; п 2; R + R -этилендиоксигруппа, 1,3диоксатетраметилен; R-, R - этилендиокси-, метилендиоксигруппа ,
    их оксалатов, гидрохлоридов, амидо- сульфонатов, отличающийс  тем, что фенилацетонитрил общей формулы
    где . - имеют указанные значени , подвергают взаимодействию с 1-фенил- азаалканом общей формулы
    :
    X(CH2V- N-(CH2)n4J
    где RJ RJ - имеют указанные значени ; X - галоид;
    с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде оксалатов, или гидрохлоридов, или амидосульфонатов.
    10.04.81 при RI - Н, С -С4-алкокси;
    RI и R3 -Н; п 2; m 3;
    RV - Н, GI-С4-алкоксигруппа; Rg
    RS - метил, оксалаты, гидрохлориды, амидосульфонаты; 06.11.81 при R - трифторметил, С -С -алкил, хлор; R2 и RI - С -С4-алкоксигруппа, хлор;
    Rg - Н,С2-С4-алкил;
    R -1-Rj - этилендиоксигруппа, 1,3-диoкcaтeтpaмe- тшIeн радикал; R +E.J - метилендиоксигруппа.
SU823419898A 1981-04-10 1982-04-09 Способ получени производных омега-циано-1,омега-дифенилазаалканов или их оксалатов,гидрохлоридов,амидосульфонатов SU1308195A3 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE3114497 1981-04-10
DE19813144150 DE3144150A1 (de) 1981-04-10 1981-11-06 (omega)-cyan-1,(omega)-diphenyl-azaalkan-derivate, ihre herstellung und diese enthaltende arzneimittel

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1308195A3 true SU1308195A3 (ru) 1987-04-30

Family

ID=25792602

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU823419898A SU1308195A3 (ru) 1981-04-10 1982-04-09 Способ получени производных омега-циано-1,омега-дифенилазаалканов или их оксалатов,гидрохлоридов,амидосульфонатов

Country Status (19)

Country Link
US (1) US4438131A (ru)
EP (1) EP0064158B1 (ru)
AU (1) AU546383B2 (ru)
CA (1) CA1184186A (ru)
CS (4) CS238634B2 (ru)
DD (1) DD201778A5 (ru)
DE (2) DE3144150A1 (ru)
DK (1) DK156513C (ru)
ES (4) ES511260A0 (ru)
FI (1) FI76550C (ru)
GB (1) GB2100252B (ru)
GR (1) GR75531B (ru)
HU (1) HU186058B (ru)
IE (1) IE54044B1 (ru)
MX (1) MX9203501A (ru)
NO (1) NO152129C (ru)
PH (1) PH19739A (ru)
SG (1) SG78584G (ru)
SU (1) SU1308195A3 (ru)

Families Citing this family (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3344755A1 (de) * 1983-12-10 1985-06-20 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen 1,7-diphenyl-3-methylaza-7-cyan-8-methyl-nonan zur verwendung bei der bekaempfung von krankheiten
DE3433383A1 (de) * 1984-09-12 1986-03-20 Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim Neue phenyl-acetonitril-derivate
US4612329A (en) * 1984-10-17 1986-09-16 Hokuriku Pharmaceutical Co., Ltd. Pharmaceutical alpha-aminoalkyl-alpha-alkylphenylacetonitriles
US4760089A (en) * 1985-09-09 1988-07-26 Smithkline Beckman Corporation Irreversible dopamine-β-hydroxylase inhibitors
FR2588258B1 (fr) * 1985-10-04 1989-12-15 Adir Nouveaux derives d'amino-5 valeronitrile, leurs procedes de preparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant
DE3535949A1 (de) * 1985-10-09 1987-04-09 Basf Ag Kombinationspraeparat
DE3535950A1 (de) * 1985-10-09 1987-04-09 Basf Ag Kombinationspraeparat
DE3665059D1 (en) * 1985-10-18 1989-09-21 Searle & Co Bicyclo-substituted phenylacetonitrile derivatives
US4593042A (en) * 1985-10-18 1986-06-03 G. D. Searle & Co. Bicyclo-substituted phenylacetonitrile derivatives
DE3542994A1 (de) * 1985-12-05 1987-06-11 Basf Ag Basisch substituierte phenylacetaldehyde, ihre herstellung und diese enthaltende arzneimittel
DE3603032A1 (de) * 1986-01-31 1987-08-06 Basf Ag Basisch substituierte phenylacetonitrile, ihre herstellung und diese enthaltende arzneimittel
CS258534B1 (en) * 1986-07-18 1988-08-16 Ludvik Blaha Derivatives of valeronitrile and method of their preparation
DE3634389A1 (de) * 1986-10-09 1988-04-21 Knoll Ag Verwendung von anipamil
DE3642331A1 (de) * 1986-12-11 1988-06-23 Basf Ag Basisch substituierte phenylacetonitrile, ihre herstellung und diese enthaltende arzneimittel
ES2011011B3 (es) * 1986-12-13 1989-12-16 Basf Ag Preparado de combinacion
US5486539A (en) * 1989-12-21 1996-01-23 G. D. Searle & Co. Method of using phenylacetonitrilealkylaminoalkyl-ortho-substituted aryl compounds as immunosuppressives
US5247119A (en) * 1990-12-12 1993-09-21 G. D. Searle & Co. Phenylacetonitrilehydroxyalkylaminoalkyl-ortho-substituted aryl compounds as immunosuppressives
CS164891A3 (en) * 1991-05-31 1992-12-16 Vyzk Ustav Farm Biochem Sp N-arylalkyl derivatives of 2-aminomethyl-1,4-benzodioxan, and process forpreparing thereof
DE4124252A1 (de) * 1991-07-22 1993-01-28 Knoll Ag Verfahren zur herstellung einer sterilfiltrierbaren wirkstoffloesung
DE4234000A1 (de) * 1992-10-09 1994-04-14 Knoll Ag Verfahren zur Racemattrennung von Anipamil
SI2170050T1 (sl) * 2007-06-20 2014-12-31 Milestone Pharmaceuticals Inc. Fenilalkilaminski blokatorji kalcijevih kanalov s kratkotrajnim delovanjem in njihova uporaba
EP3608308B1 (en) 2013-03-08 2021-07-21 Novartis AG Lipids and lipid compositions for the delivery of active agents
US9504747B2 (en) 2013-03-08 2016-11-29 Novartis Ag Lipids and lipid compositions for the delivery of active agents
WO2016010840A1 (en) 2014-07-16 2016-01-21 Novartis Ag Method of encapsulating a nucleic acid in a lipid nanoparticle host

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA916719A (en) 1972-12-12 Dengel Ferdinand Basically substituted phenylacetonitriles and method for their preparation
DE1154810B (de) 1961-04-01 1963-09-26 Knoll Ag Verfahren zur Herstellung basisch substituierter Phenylacetonitrile
DE1643429A1 (de) * 1967-09-20 1971-01-28 Knoll Ag Basisch substituierte Phenylacetonitrile und Verfahren zu deren Herstellung
GB1202500A (en) 1967-12-08 1970-08-19 Knoll Ag Substituted phenylacetonitriles
GB1202750A (en) 1967-12-11 1970-08-19 Knoll Ag Substituted phenylacetonitriles
DE2059985C3 (de) 1970-12-05 1979-10-04 Knoll Ag, 6700 Ludwigshafen Rechtsdrehende, basisch substituierte Phenylacetonitrile, Verfahren zu deren Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
DE2059923C3 (de) 1970-12-05 1979-01-25 Knoll Ag, 6700 Ludwigshafen l-a-Isopropyl-o-[(N-methyl-N-homoveratryl)v-aminopropyl] -3,4-dimethoxyphenylacetonitril, Verfahren zu dessen Herstellung und dieses enthaltende Arzneimittel
DE2946545A1 (de) 1979-11-17 1981-05-27 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Verfahren zur gewinnung der enantiomeren formen von 4-cyan-1-(n-methyl-n-(2'-((3'',4'',-dimethoxyphenyl))-aethyl)-amino)-5-methyl-4-(3',4',5'-trimethoxyphenyl)-hexan und dessen salzen

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Патент Англии № 1202750, кл. С 2 С, опублик. 1977. Патент DE 1158083, кл. 12 q 34, опублик. 1964. Патент DE № 1154810, кл. 12 q 34, опублик. 1964. *

Also Published As

Publication number Publication date
DK156513C (da) 1990-02-05
FI76550B (fi) 1988-07-29
DK156513B (da) 1989-09-04
ES521545A0 (es) 1984-01-16
ES8402261A1 (es) 1984-01-16
IE820856L (en) 1982-10-10
MX9203501A (es) 1992-09-01
IE54044B1 (en) 1989-05-24
ES8307210A1 (es) 1983-07-01
GR75531B (ru) 1984-07-26
GB2100252A (en) 1982-12-22
FI821252A0 (fi) 1982-04-07
PH19739A (en) 1986-06-23
ES511260A0 (es) 1983-07-01
NO152129B (no) 1985-04-29
DE3262516D1 (en) 1985-04-18
NO821085L (no) 1982-10-11
CS238635B2 (en) 1985-12-16
EP0064158A1 (de) 1982-11-10
CS238636B2 (en) 1985-12-16
DE3144150A1 (de) 1982-12-09
FI821252L (fi) 1982-10-11
AU546383B2 (en) 1985-08-29
GB2100252B (en) 1984-06-27
ES521543A0 (es) 1984-02-01
HU186058B (en) 1985-05-28
FI76550C (fi) 1988-11-10
NO152129C (no) 1985-08-07
AU8249082A (en) 1983-04-21
ES8402560A1 (es) 1984-02-01
CA1184186A (en) 1985-03-19
US4438131A (en) 1984-03-20
CS238634B2 (en) 1985-12-16
CS238621B2 (en) 1985-12-16
DK159882A (da) 1982-10-11
SG78584G (en) 1985-04-26
EP0064158B1 (de) 1985-03-13
DD201778A5 (de) 1983-08-10
ES521544A0 (es) 1984-01-16
ES8402262A1 (es) 1984-01-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU1308195A3 (ru) Способ получени производных омега-циано-1,омега-дифенилазаалканов или их оксалатов,гидрохлоридов,амидосульфонатов
Munavalli et al. Trifluoromethylsulfenylation of masked carbonyl compounds
PL131190B1 (en) Process for preparing novel derivatives of dihydropyridine
CA1335104C (en) Diphenyl-3-azahexane and diphenyl-4-azaheptane derivatives, pharmaceutical compositions containing them and process for their preparation
JPS60222472A (ja) 新規なピペラジン誘導体および該化合物を有効成分とする医薬組成物
JP2000256259A (ja) メイラード反応阻害剤
EP0174242B1 (fr) Dérivés de 1-(aminophényl)-2-amino-propanone, leur utilisation en thérapeutique et leur procédé de préparation
CA1331992C (en) Phenylacetonitriles which are substituted by basic groups, their preparation and drugs containing these substances
CH479552A (fr) Procédé pour la préparation de cétimines
US3445517A (en) Aryl acetamidines
CA1268471A (en) Phenylacetaldehydes substituted by basic groups, their preparation and drugs containing these compounds
JPS5943460B2 (ja) ２−アミノ−６−ジアルキルアミノジヒドロピリジンの製造方法
EP0063075B1 (fr) (2,6-Diméthoxy-4-hydroxyphényl)-(3-pipéridinopropyl)-cétone et ses sels d'addition, utilisation en thérapeutique et procédé de préparation
HU195644B (en) Process for producing new phenyl-acetonitril derivatives and pharmaceutical compositions containing them as active components
IE851728L (en) Antiarrythmic compounds
US3507919A (en) Triphenylpropyl amines
CA1116633A (en) Aminoalkylindans and use as hypotensive agents
CA1172263A (en) Substituted 3-aryl-2-cycloalken-1-one and method of preparation thereof
SU1213984A3 (ru) Способ получени производных @ -циано-1, @ -дифенилазаалканов (его варианты)
AU745639B2 (en) Substituted diphenyl indanone, indane and indole compounds and analogues thereof useful for the treatment or prevention of diseases characterized by abnormal cell proliferation
US3860652A (en) 8-Aminoalkyl substituted dibenzobicyclo {8 3.2.1{9 {0 octadienes
SU1470178A3 (ru) Способ получени производных @ -циано-1, @ -дифенилазаалканов или их кислотно-аддитивных солей
US3720714A (en) 2-alkoxy-2(naphthyl)-alkanamidoximes
NL8002853A (nl) Pyrazool(1,5-c)chinazolinen, werkwijze voor de bereiding van dergelijke verbindingen en geneesmiddel met als werkzaam bestanddeel een dergelijke verbinding.
SU1456012A3 (ru) Способ получени N-(1-циклогексенилметил-2-пирролидинилметил)-8-этилсульфонил-1,5-бензодиоксепан-6-карбоксамида или его хлоргидрата