SU1205772A3 - Способ получени цефалоспоринов - Google Patents

Способ получени цефалоспоринов Download PDF

Info

Publication number
SU1205772A3
SU1205772A3 SU833568301A SU3568301A SU1205772A3 SU 1205772 A3 SU1205772 A3 SU 1205772A3 SU 833568301 A SU833568301 A SU 833568301A SU 3568301 A SU3568301 A SU 3568301A SU 1205772 A3 SU1205772 A3 SU 1205772A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
compound
ethyl
product
methyl
general formula
Prior art date
Application number
SU833568301A
Other languages
English (en)
Inventor
Камати Хадзиме
Окумура Юн
Наито Такаюки
Original Assignee
Бристоль Мейерз Компани (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Бристоль Мейерз Компани (Фирма) filed Critical Бристоль Мейерз Компани (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU1205772A3 publication Critical patent/SU1205772A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D501/00—Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
    • C07D501/14—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7
    • C07D501/16—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7 with a double bond between positions 2 and 3
    • C07D501/20—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids
    • C07D501/24—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms or hetero rings, attached in position 3
    • C07D501/38—Methylene radicals, substituted by nitrogen atoms; Lactams thereof with the 2-carboxyl group; Methylene radicals substituted by nitrogen-containing hetero rings attached by the ring nitrogen atom; Quaternary compounds thereof
    • C07D501/46—Methylene radicals, substituted by nitrogen atoms; Lactams thereof with the 2-carboxyl group; Methylene radicals substituted by nitrogen-containing hetero rings attached by the ring nitrogen atom; Quaternary compounds thereof with the 7-amino radical acylated by carboxylic acids containing hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D501/00—Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
    • C07D501/14—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7
    • C07D501/16—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7 with a double bond between positions 2 and 3
    • C07D501/20—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids
    • C07D501/24—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms or hetero rings, attached in position 3
    • C07D501/38—Methylene radicals, substituted by nitrogen atoms; Lactams thereof with the 2-carboxyl group; Methylene radicals substituted by nitrogen-containing hetero rings attached by the ring nitrogen atom; Quaternary compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Cephalosporin Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Изобретение относитс  к способу получени  новых антибиотиков цефало спориновог о р да, которые могут найти применение в качестве лекарственных средств в медицине.
Целью изобретени  Явл етс  получение новых цефалоспоринов, обладающих повышенном антибактериальной активностью против грамм-положительных и грамм-отрицатель ных бактерий.
Пример. 7-1и)-2-(2-Амин тиазол 4-ил)-2-метокси-иминоацетами (триметиламмоний)метил-3-це- фем-4-карбоксилат (la).
Одномол рный раствор триметил- амина в .-диэтиловом эфире U мл; 1 ммоль) ввод т в перемешанную суспензию бензгидрил-З-йодометил-7- C(Z)-2-метоксиимино-2-(2-тритил- аминотиазол-4-ил)адетамидо -3-це- фем-4-карбоксилата (УПа) (468 мг; 0,5 ммоль) в простом диэтиловом эфире (30 мл) и смесь перемешивают в течение 1,5 ч. Выпавшую в осадок четвертичную соль (ХУа) извлекают путем фильтрации (410 мг; выход 82%) и добавл ют к ней 3 мл три- фторуксусной кислоты (TFA). Смесь перемешивают в течение ,5 ч при конатной температуре и выпаривают досуха в вакууме при температуре ниже 20 С. Остаточный продукт выпаривани  перемешивают с простым эфир и вьтавшую в осадок соль TFA извлекают путем фильтрации (выход 365 мг), раствор ют в небольшом количестве метанола и подверга1от хроматографкческому разделению в колонке размером 1,8x20 см со смолой НР-20. Элюирование осуществл ют водой (примерно 1 л), а затем 30%-ным водным метанолом (0,5 л). Метанольный элюат вьтаривают в вакууме при температуре ниже 40 С и отаточный продукт выпаривани  высушивают при температуре ниже О С, в результате чего получают сырой желаемый продукт (выход 129 мг). Соотношение изомеров д /А- в сыром продукте 1:2, что определено посредством жидкостной хроматографии под давлением. Данный продукт очищают методом жидкостной хроматографии под давлением (наполнитель колонки Lichrosorb RP-18, размер колонки 8x300 мм, элюирование осуществл ют смесью 1/100 MNHi,( рН 7,2:СНзОН в соотношении 85:15).
to
15
20
35
40
50
057722
Элюат жидкостной хроматографии под давлением подвергают разделению в хроматографической колонке размером 1,8x15 см, наполненной НР-20 5 с целью удалени  неорганической соли . Элюирование этой колонки осуществл ют водой Го,5 л}, а затем 90%-ным водным метанолом (0,5 л). Метанольный элюат выпаривают в вакууме при температуре ниже 40°С, и остаточный продукт выпаривани  высушивают при температуре ниже 0°С, в результате чего получают желаемое соединение (la) в виде аморфного порошка . Выход продукта 75 мг (33% в-расчете от соединени  УПа). Этот продукт медленно разлагаетс  при температуре вьш1е 160 С. Чистота продукта 80%.
к D4
Инфракрасный спектр: VMOIHC , см , 3600-3000; 1775; 1660; 1610; 1540; 1350; 1030.
Ультрафиолетовый спектр: 1/15 М (буферный р-р фосфата рН 7), 25 нм (О, 235 (15700); 257 (15400).
Спектр ч/млн, 3,25 (9Н, S, N (СНз)з); 4,10 (ЗН,5,ОСНз); 5,47 (1И, d, 4 Гц 6-Н); 5,96 (Ш,. U, 4 Гц, 7-Н); 7,10 (Н, S, тиазол-Н,
Пример 2. )-2-(2-Амино- тиазол-4-ил)-2-метоксииминоацетами- , 1 1-диметил-Н- (2-оксиэтил) ам моний метил-З-цефем-4-карбокси- лат (1в). ,
Процедуру осуществл ют, как описано в примере 1, с той разницей , что вместо триметилаламина используют равномол рное количество N,N-диметилэтаноламина. В полученном сыром продукте соотношение изомеров Д : Д-J 1:2. После очистки желаемого соединени  выход его составл ет 17%, оно разлагаетс  при температуре выше 160 С, чистота j продукта 90%.
П р и м е р 3. 7-С(7)-2-(2-Амино- тиазол-4 ил)-2-метоксииминоацетами- (N , N-дймeтил-f l-aллилaммoний) метпл-З-цефем-4-карбоксилат (ic).
Процедуру осуществл ют, как описано в примере 1, с той разницей, что вместо триметиламина используют равном ол рное количество М,Н-ди- метиаллиламина Соотношение изоме- 55 ров л -: и в сыром продукте 1:4,5. После очистки получают целевое соединение с выходом 14%; соединение разлагаетс  при температуре вы30
ше 150 С, определ ема  чистота продукта 80%.
П р и м е р 4. )-2-(2-Ами- нотиазол-4-ил)-2-метоксииминоаце- тамидоЗ -3-L N,N-диметнл-N -(3-пиридил метил)аммоний метил-З-цефем-4-кар- боксилат (Id).
Процедуру осуществл ют, как описано в примере 1, с той разницей, ЧТО вместо триметиламина используют равномол рное количество 3-(ди- метиламмоний)пиридина. В полученном сыром продукте соотношение изомеров д 1:4,3. После очистки получают желаемое соединение с выходом 17%; соединение разлагаетс  при температуре выше , определ ема  чистота продукта 75%.
Примерз. 7-(г)-2-(2-Ами- нотиазол-4-ил)-2-метоксииминоацета- мидоД-З-Си,М-диметил-М-(2-диметил- аминоэтил)аммонийJ метил-З-цефем-4- карбоксилат (1е).
Процедуру осуществл ют, как описано в примере 1, с -той разницей, что вместо триметиламина использу- 1ЮТ равномол рное количество 1,2- бис(диметиламино)этана. Соотношение изомеров 4 в сыром продукте 1:1. После очистки получают желаемое соединение с выходом 14%, соеди ение разлагаетс  при температуре Bbmie 150 С; определ ема  чистота продукта 65%.
Пример 6. 7-LU)-2-(2-Ами- нотиазол-4-ил)-2-метоксииминоаце- тамидоД-З-(М,М-диметил-М-этиламмо- ний)метш1-3-цефем-4-карбоксилат (if
Процедуру осуществл ют, как описано в примере 1, с той разницей , что вместо триметиламина используют равномол рное количество М,Ы-диметилэтиламина. Соотношение изомеров й : й в сыром продукте 1:1. После очистки получают желаемое соединение с выходом 15%j соединение разлагаетс  при температуре выше 150 С; определ ема  чистота продукта .77%.
05772
П р и м е р 7. 7-С()-2-(2-Ами- нотиазол-4-ил) -2-метоксииминоаце - - тамидо -3- (М,Н-диэтил-М-метиламмо- ний)метил-3-цефем-4-карбоксилат (Ig).
5Процедуру осуществл ют, как описано в примере 1, с той разницей, что вместо триметиламина используют равномол рное количество диэтилметил- амина. Соотношение изомеров и
10 в сыром продукте 1:1. После очистки получают желаемое соединение с выходом 10%; соединение разла гает- с  при температуре вьшге 150°С. Определ ема  чистота продукта 65%.
15 Примерз. 7-(2)-2-(2-Ами- нотиазол-4-ил)-2-этоксииминоацетами- (триметиламмоний)метил-3-це- фем-4-карбоксш1ат (ih).
Процедуру осуществл ют, как опи20 сано в примере 1, с той разницей, что вместо бензгидрил-З-йодометил-7- (Z)-2-метоксиимино-2-(2-тритилами- нотиазол-4-ил)ацетамидо -3-цефем-4- карбоксилата (Vila) используют равно25 мол рное количество соответствующего зтоксииминосоединени  (VlI). Соотношение изомеров Д : Д- в полученном сыром продукте 3:1. После очистки получают желаемое соедине2р ние с выходом 3%; соединение разлагаетс  при температуре выше 150°С. Определ ема  чистота продукта 70%. . Инфракрасный спектр (КВг) (соединени  по примерам 2-8): 1770-1775 см (;ь-лактам ) ; 1660 см (CONH);
1610 (ССО-). ;
Ультрафиолетовый спектр (1/15 мол рный буферный раствор фосфата; рН 7):
0 Соединени  по примерам 2,3,5-8: 235 нм (515700-16400); 257 нм . ( f15400-16000).
1 -
Соединение по примеру 4: 235 нм 45 (f 17600), 255 нм ( f 18600; Sh), 260 нм ( 19000), 266 нм ( 6179000, Sh),
Спектр ЯМР () приведен в табл. 1 .
Установлено, что как соотношение изомеров : Д так и выход продукта можно улучшить, если фильтрат .от первоначально осажденной четвертичной соли (ХУ) выдержать в течение непродолжит«2льного периода времени и снова отфильтровать через слой первично извлеченного соединени  ХУ, особенно если этот этап повторной фильтрации повто- ,рить несколько раз. Выход продук- та можно также несколько увеличить, если в фильтрат ввести небольшое количество.третичного амина,  вл ющегос  исходным реагентом. Это видно из примера 9, ; который  вл ет- с  вариантом примера 1.
П р и м е р 9 7 (2)-2-(2-Амино- тиазол-А-ил)-2-метоксииминоацетами- доЗ-3-{триметиламмоний}метил-3-це фем-4-карбоксилат (а).
Раствор триметиламина (-мол рный раствор в простом эфире, 10 мл) весТаблица 1
7,66 (IH,d-d 8 и 4 Гц, Pyr-H) 8,12(H,d 8 Гц, Pyr-H) 8,74, (2H,S, Pyr-H).
0
5
0
5
д т в виде одной порции в перемешанный раствор йодистого соединени  УПа (4.68 г, 5 ммоль) в простом эфире (500 мл). Смесь перемешивают в течение 10 мин и выпавшую в осадок четвертичную соль (ХУа) извлекают путем фильтрации и промывают небольшим количеством простого эфира. Фильтрат и промывки объедин ют и выдерживают при комнатной температуре дополнительно в течение 10 мин; второй выпавший осадок, который отдел етс  от раствора, извлекают путем фильтрации на той же воронке, на которой первый осадок создает фильтрующий слой. Зтот фильтрат отфильтровывают три раза одинаковым образом с 10-минут- ными интервалами, в результате чего получают четвертичную соль (ХУа) (3,58 г, 72% в расчете от соединени  УПа). К конечному фильтрату добавл ют раствор триметиламина (1-мол рный раствор в простом эфире, 2 мл), и
операцию повторной фильтрации -повтор ют дополнительно три раза с 10-минутными интервалами, в результате чего получают дополнительную порцию - соединени  ХУа (0,56 г, 11%). К образующемус  фильтрату добавл ют дополнительно 1-мол рный раствор триме- тиламина (1 мл) и операцию повторной фильтрации снова повтор ют два раза с 10-минутными интервалами, в результате чего получают третью порцию соединени  ХУа (0,134 г, 2,7%). Общий выход соединени  ХУа 4,27 г (86%).
Смесь соединени  ХУа (4.20 г, 4.22 ммоль), анизола (1 мл), и TFA (40 мл) перемешивают в течение 1,5 ч при комнатной температуре. Эту смесь выпаривают в вакууме при температуре ниже и образующийс  темный остаточный продукт выпаривани  перемешивают с изопропиловым простьм эфиром (300 мл), в результате чего осаждаетс  соль TFA (3,50 г), которую извлекают путем фильтрации и высушивают в вакууме. Соль TFA раствор ют в метаноле (50 мл), обрабатьшают небольшим количеством древесного угл  и фильтруют. Фильтрат вьтаривают в вакууме и к образующемус  после выпаривани  концентрату добавл ют 2- этилгексаноат (1-мол рный раствор в этилацетате, 15 мл). Смесь разбавл ют зтилацетатом (300 мл), в результате чего в осадок выпадае т желаемый сырой продукт (2,36 г, определ ема  чистота продукта 50%), который извлекают путем фильтрации, промывают небольшим количеством зтилацетата и высушивают. Отношение изомера Л к изомеру Л в сыром продукте 1:4 (жидкостна  хроматографи  под давлением; адсорбент Lichrosorb RP-18;
подвижна  фаз а, 1/100 мол р ный- буфер ный раствор фосфата аммони , , в соотношении 90:10; врем  у/держани  а -изомера 6 мин. 54 с,
Д -изомера - 8 мин 29 с).
Этот сырой продукт (2,36 г) раствор ют в небольшом количестве воды и очищают методом жидкостной хроматографии под давлением (Water Associates, Система 500, Prep РАК 500/С ; подвижна  фаза, 7%-ный метанол). Элюат жидкостной хроматографии под давлением, содержащий продукт, концентрируют в вакууме при температуре ниже 35°С и концентрат высушивают при температуре ниже
, в результате чего получают целевое соединение. Выход продукта 959 г (42% в расчете от йодида УИа). Продукт в виде аморфного порошка. Определ ема  чистота 80% (методом жидкостной хроматографии под давлением ). Отношение д -изомера к Л - изомеру 1:17., Продукт медленно разлагаетс  при температуре выше 160 С.
Предлагаемые соединени  про вл ют высокую антибактериальную активность против различных грамм-положительных и грамм-отрицательных бактерий, а также наход т применение при лечении вызванных бактери ми инфекционных заболеваний животных и человека. Соединени  I могут быть приготовлены в виде обычных рецептур, пригоднь1х дл  парентераль- ного ввода в организм с использованием фармацевтических носителей и основ дл  лекарства, и могут представл ть собой единую или множество дозированных форм. Композиции препарата могут быть приготовлены в виде раствора, суспензии или эмульсии в масле или в водном носителе и могут включать суспендирующие,
диспергирующие или стабилизирующие агенты; в виде сухого порошка, который перед употреблением.раствор ют , например, в стерильной, не содержащей пирогенов воде; в виде свечей с использованием таких основ, как Масло какао, а также другие гли- цериды. Кроме того, соединени  можно вводить в организм вместе с другими антибиотиками пеницшшинового и цефалоспоринового р да. Обычно едина  доза композиции содержит 50-1500 мг активного соединени . Доза активного соединени  зависит от таких факторов, как вес и возраст больного, природа и острота заболевани , и определ етс  лечащим врачом. При лечении взрослого человека эта доза составл ет примерно 500-5000 мг в деиь в зависимости от частоты и способа ввода.
При внутримышечной или внутривен- ной инъекции достаточна обща  доза препарата примерио 750-3000 мг в день в форме разделенных доз, хот  в случае иифекциониого заражеНИЛ Pseudonionas желательны и более высокие дозы.
При первичиой оцеике предпочтительных соединений определена мини
мальиа  ингибирующа  концентраци  (М1С) соединений посредством метода двукратных серийных агаровых разведений на агаре против 32 штам1 ,1; 1,63,6; 3,6 0,33; 6,029 0,25; 0,69;0,69 3,2; А,О
0,20
Примечание: Две различных партии соединени  1а.
(G) - чувствительный к пенициллину S.aureus (5 штаммов); IG)-IB - стойкий к пенициллину S. aureus (5 штаммов); (G)-la - чувствительный к цефалотину Е. соП (2 штамма); К1. pneumonJae (1 штамм) и Рг, mlrabtlis (2 штамма); {0 )-1в - стойкий к цефалотину Е.соИ (З штамма) и К1. pneu- moniae (3 штамма);
(G)-n - Pr. пхэгдапИ (l штамм), Ent. eloacae (2 штамма) и Ser. marcesceas (2 штамма); (G)--Pi - Pi.alrugtnosa (6 штаммов).
Впитывание в организме само- го предпочтительного соединени  1а, полученного согласно примеру 1, определ ли на мышах, осуществл   одну внутримьшечную инъекцию испытуемого соединени  (растворенного в О,1-мол рном буферном растворе фосфата; рН 7) дозой 20 мг/к Из глазных полостей отбирали об- крови в гепаринированные капилл рные трубки и проводили определение в среде Muellef-Hiп- ton, использу  Morganella morgahii A9695 в качестве испытуемого органима . Содержание препарата в крови в различные периоды времени, период полураспада препарата и область под кривой (лис) составл ет, мкг /кг :.
Испытуемый организмS .pyogenes S. pneumoniae
(6 штаммов) (6)
мов испытываемых организмов шести групп. Средние значени  Ml С, определенные в этих испытани х, представлены в табл.2.
Таблица2
5
Интервалы времени после ввода, мин:
0
5
1/2 AUC
10 20 30 40 50 60 90 120
14
12
8,8
7,5
4,7
4,4
1,5
0,74
24
10
Активность действи  самого предпочтительного соединени  1 а в услови х ин витро против 31 штамма различных видов бактерий определ ли на GC агаре.
Средние геометрические значени  М1С, нкг/мл
0,013 0,013
1205772J2
0 013
0 016
0,013
о,20

Claims (1)

  1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЦЕФАЛОСПО-'
    РИНОВ общей формулы Ή-yC-CONH
    ORi соо ch2-n£ch3 θ χ где R , имеет указанное значение;
    В, 7 группа, защищающая карбоксигруппу, такая как бензгидрил;
    Вг - группа, защищающая аминогруппу, такая как тритил, подвергают взаимодействию с третичным амином общей формулы . ch3-n<Rz
    Ч где R2 и Яз имеют указанные значения , , в среде инертного органического растворителя при комнатной температуре, в образующемся соединении общей формулы где R4 и Rq. - независимо друг от друга метил или этил;
    Rj> - метил, этил, аллил, 2-оксиэтил, 3-пиридилметил или 2-(диметиламино )этил, отличающийся тем, что соединение общей формулы „ ϊ.τ^_<:ονηί№ί 4 0R С00В1 где R,, Rz, Rj, В4 и Вгимеют указанные значения, ’ I удаляют защитные группы кислотным гидролизом и выделяют целевой продукт.
    ί
SU833568301A 1982-03-29 1983-03-28 Способ получени цефалоспоринов SU1205772A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US06/363,313 US4457929A (en) 1982-03-29 1982-03-29 3-Quaternary ammonium methyl)-substituted cephalosporin derivatives

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1205772A3 true SU1205772A3 (ru) 1986-01-15

Family

ID=23429716

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU833568301A SU1205772A3 (ru) 1982-03-29 1983-03-28 Способ получени цефалоспоринов
SU843720792A SU1373325A3 (ru) 1982-03-29 1984-04-02 Способ получени цефалоспоринов
SU843721669A SU1313351A3 (ru) 1982-03-29 1984-04-02 Способ получени моносульфата 7- @ / @ /-2-/2-аминотиазол-4-ил/-2-метоксииминоацетамидо @ -3-/триметиламмонийметил/-3-цефем-4-карбоксилата

Family Applications After (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU843720792A SU1373325A3 (ru) 1982-03-29 1984-04-02 Способ получени цефалоспоринов
SU843721669A SU1313351A3 (ru) 1982-03-29 1984-04-02 Способ получени моносульфата 7- @ / @ /-2-/2-аминотиазол-4-ил/-2-метоксииминоацетамидо @ -3-/триметиламмонийметил/-3-цефем-4-карбоксилата

Country Status (33)

Country Link
US (1) US4457929A (ru)
JP (1) JPS58198490A (ru)
KR (1) KR900005047B1 (ru)
AT (1) AT383129B (ru)
AU (1) AU564971B2 (ru)
BE (1) BE896292A (ru)
CA (1) CA1213883A (ru)
CH (1) CH655118A5 (ru)
CS (1) CS264257B2 (ru)
DD (1) DD210279A5 (ru)
DE (1) DE3311300A1 (ru)
DK (1) DK161024C (ru)
EG (1) EG16029A (ru)
ES (2) ES520983A0 (ru)
FI (1) FI74974C (ru)
FR (1) FR2523973B1 (ru)
GB (1) GB2117770B (ru)
GR (1) GR77907B (ru)
HU (1) HU189676B (ru)
IE (1) IE54791B1 (ru)
IL (1) IL68244A0 (ru)
IT (1) IT1164634B (ru)
LU (1) LU84717A1 (ru)
MY (1) MY8700944A (ru)
NL (1) NL8301053A (ru)
NZ (1) NZ203360A (ru)
OA (1) OA07354A (ru)
PH (1) PH18959A (ru)
PT (1) PT76460B (ru)
SE (1) SE453092B (ru)
SU (3) SU1205772A3 (ru)
YU (1) YU43654B (ru)
ZA (1) ZA832156B (ru)

Families Citing this family (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4963542A (en) * 1976-09-08 1990-10-16 Takeda Chemical Industries, Ltd. Cephalosporin derivatives
US6099850A (en) * 1981-10-26 2000-08-08 Battelle Memorial Institute Termite and boring insect barrier for the protection of wooden structures
US6060076A (en) * 1981-10-26 2000-05-09 Battelle Memorial Institute Method and apparatus for providing long term protection from intrusion by insects and other cold blooded animals
US6331308B1 (en) 1981-10-26 2001-12-18 Battelle Memorial Institute Method and apparatus for providing long term protection from intrusion by insects and other cold blooded animals
US5925368A (en) * 1981-10-26 1999-07-20 Battelle Memorial Institute Protection of wooden objects in direct contact with soil from pest invasion
US4525473A (en) * 1983-03-30 1985-06-25 Bristol-Myers Company Cephalosporins
DE3409431A1 (de) * 1983-10-08 1985-04-18 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Cephalosporinderivate und verfahren zu ihrer herstellung
DE3419012A1 (de) * 1984-05-22 1985-11-28 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Ss-lactamantibiotika, verfahren zu deren herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel oder wachstumsfoerderer in der tieraufzucht oder als antioxidantien
GB8424692D0 (en) * 1984-10-01 1984-11-07 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
EP0182210B1 (en) * 1984-11-12 1991-02-27 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Cephalosporin derivatives
US4868173A (en) * 1984-11-20 1989-09-19 Ici Pharma Cephalosporin derivatives
US4883868A (en) * 1984-12-27 1989-11-28 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. 7-amino-3-(substituted isoindolinium)methyl-3-cephem derivatives
JPH068300B2 (ja) * 1985-08-02 1994-02-02 萬有製薬株式会社 新規セフアロスポリン誘導体
IE862850L (en) * 1985-11-21 1987-05-21 Inst Animal Health Ltd Intermediates for the preparation of beta-lactam antibiotics
US4814328A (en) * 1986-03-19 1989-03-21 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Cephalosporin derivatives, and antibacterial agents
IL84128A (en) * 1986-10-13 1992-12-01 Eisai Co Ltd 3-propenylcephem derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions containing them
US5244890A (en) * 1988-06-06 1993-09-14 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Cephem compounds
US6319511B1 (en) 1989-09-01 2001-11-20 Battelle Memorial Institute Termite and boring insect barrier for the protection of wooden structures
US6572872B2 (en) 1989-09-01 2003-06-03 Battelle Memorial Institute Method and apparatus for providing long term protection from intrusion by insects and other cold blooded animals
US6852328B1 (en) 1989-09-01 2005-02-08 Battelle Memorial Institute K1-53 Method and device for protection of wooden objects proximate soil from pest invasion
GB9107973D0 (en) * 1991-04-15 1991-05-29 Fujisawa Pharmaceutical Co New cephem compounds and process for preparation thereof
US5985304A (en) 1998-02-25 1999-11-16 Battelle Memorial Institute Barrier preventing wood pest access to wooden structures
KR100380323B1 (ko) * 2000-01-26 2003-04-16 한국과학기술연구원 Ｎ-메틸-ｎ-(3-메틸-1,3-티아졸리움-2-일)아미노기를함유한 신규한 세팔로스포린 화합물

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1399086A (en) * 1971-05-14 1975-06-25 Glaxo Lab Ltd Cephalosporin compounds
GB1536281A (en) * 1975-06-09 1978-12-20 Takeda Chemical Industries Ltd Cephem compounds
GR63088B (en) * 1976-04-14 1979-08-09 Takeda Chemical Industries Ltd Preparation process of novel cephalosporins
DE2714880A1 (de) * 1977-04-02 1978-10-26 Hoechst Ag Cephemderivate und verfahren zu ihrer herstellung
AU529823B2 (en) * 1978-10-26 1983-06-23 Glaxo Group Limited Cephalosporin compounds
ES485433A1 (es) * 1978-10-27 1980-07-01 Glaxo Group Ltd Un procedimiento para la preparacion de antibioticos de ce- falosporina
GR78245B (ru) * 1980-09-12 1984-09-26 Ciba Geigy Ag

Also Published As

Publication number Publication date
IL68244A0 (en) 1983-06-15
DK95383A (da) 1983-09-30
ZA832156B (en) 1984-08-29
DE3311300A1 (de) 1983-09-29
SU1313351A3 (ru) 1987-05-23
ATA110983A (de) 1986-10-15
ES527661A0 (es) 1985-04-16
FR2523973B1 (fr) 1986-09-12
CS264257B2 (en) 1989-06-13
FI74974B (fi) 1987-12-31
ES8504205A1 (es) 1985-04-16
LU84717A1 (fr) 1983-12-05
CH655118A5 (de) 1986-03-27
FI831013L (fi) 1983-09-30
GB2117770B (en) 1985-10-09
EG16029A (en) 1987-03-30
JPS58198490A (ja) 1983-11-18
OA07354A (fr) 1984-08-31
PH18959A (en) 1985-11-26
DD210279A5 (de) 1984-06-06
AT383129B (de) 1987-05-25
DK161024B (da) 1991-05-21
US4457929A (en) 1984-07-03
AU564971B2 (en) 1987-09-03
GR77907B (ru) 1984-09-25
IT1164634B (it) 1987-04-15
CS219083A2 (en) 1988-09-16
GB8308519D0 (en) 1983-05-05
HU189676B (en) 1986-07-28
SE453092B (sv) 1988-01-11
BE896292A (fr) 1983-09-28
KR840004119A (ko) 1984-10-06
DE3311300C2 (ru) 1991-05-16
SE8301726D0 (sv) 1983-03-28
KR900005047B1 (ko) 1990-07-18
SE8301726L (sv) 1983-11-25
SU1373325A3 (ru) 1988-02-07
DK95383D0 (da) 1983-02-25
YU43654B (en) 1989-10-31
MY8700944A (en) 1987-12-31
IE830687L (en) 1983-09-29
FI74974C (fi) 1988-04-11
ES8600312A1 (es) 1985-10-01
PT76460A (en) 1983-04-01
AU1186483A (en) 1983-10-06
IE54791B1 (en) 1990-02-14
FI831013A0 (fi) 1983-03-24
ES520983A0 (es) 1985-10-01
IT8348006A0 (it) 1983-03-28
NZ203360A (en) 1985-08-16
CA1213883A (en) 1986-11-12
YU71683A (en) 1986-02-28
NL8301053A (nl) 1983-10-17
GB2117770A (en) 1983-10-19
DK161024C (da) 1991-10-28
PT76460B (en) 1986-03-11
FR2523973A1 (fr) 1983-09-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU1205772A3 (ru) Способ получени цефалоспоринов
US5912226A (en) Anhydro- and isomer-A-21978C cyclic peptides
KR100245938B1 (ko) 트리아졸릴티오메틸티오 세팔로스포린 염산염, 그의 결정성 수화물 및 이들의 제조방법
AU679800B2 (en) Crystalline penicillin derivative, and its production and use
CS209878B2 (en) Method of making the new alcyloxime derivatives of the 7-/2-(2-amino-4-thiazolyl)acetamido/cephalosporan acid
AU703634B2 (en) Novel crystalline forms of anhydrous 7-{(1alpha,5alpha, 6alpha)-6-amino-3-azabicyclo(3.1.0)hex-3-y1}-6-fluoro-1- (2,4-difluorophenyl)-1,4-dihydro-4-oxo-1,8-naphthyridine-3- carboxylic acid, methanesulfonic acid salt.
KR910004301B1 (ko) 나트륨 세퓨록심의 제조방법
EP0186187B1 (en) Cephalosporin derivatives
DE60208404T2 (de) Kreuzverquerte glycopeptid-cephalosporin-antibiotika
EP0531875B1 (de) Diastereomer des 3-Cephem-4-carbonsäure-1-(-isopropoxycarbonyloxy)ethylesters und Verfahren zu dessen Herstellung
DK170070B1 (da) Krystallinsk monohydrat af et beta-lactam-antibiotikum, fremgangsmåde til fremstilling heraf og farmaceutisk præparat indeholdende monohydratet
JPH0350754B2 (ru)
DE69026761T2 (de) 3-Substituierte Vinyl-Cephalosporinderivate
EP0560365B1 (en) Cephalosporin derivative
GB1578128A (en) Amidinopenicillanoyloxyalkyl amoxycillinates
US4761408A (en) Crystalline aminomethyl compound
KR100274736B1 (ko) 6-엔-(엘-에이엘에이-엘-에이엘에이)-트로바플록사신 전구약물의 폴리모프
NO164239B (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av et terapeutisk aktivt karbapenemderivat.
JP2575590B2 (ja) トリアゾリルチオメチルチオセファロスポリン塩酸塩およびその水和物結晶ならびにそれらの製法
US5302588A (en) Crystalline (5R,6S)-2-carbamoyloxymethyl-6-[(1R)-hydroxyethyl]-2-penem-carboxylic acid and its pharmaceutical formulation
CA2054126A1 (en) Cephem compounds, their production and use
JPS62267228A (ja) 抗菌剤
JPS63198690A (ja) 結晶性のセファロスポリン抗生物質の塩および溶媒和物
JPS638387A (ja) セフエム化合物
JPH01175982A (ja) 新規セファロスポリン誘導体、その製法およびそれらを有効成分とする抗菌剤