SK47099A3 - Benzimidazole-2-carbamates for the treatment of viral infections and cancer - Google Patents
Benzimidazole-2-carbamates for the treatment of viral infections and cancer Download PDFInfo
- Publication number
- SK47099A3 SK47099A3 SK470-99A SK47099A SK47099A3 SK 47099 A3 SK47099 A3 SK 47099A3 SK 47099 A SK47099 A SK 47099A SK 47099 A3 SK47099 A3 SK 47099A3
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- cancer
- viral infections
- tumors
- treatment
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Virology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- AIDS & HIV (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Bonzimidazol-2-karbamáty-na liečenie vírusových infekcií a rakoviny
Oblasť techniky
Tento vynález sa týka farmaceutického prostriedku, ktorý je účinný pri liečení HIV a ďalších vírusových infekcií a inhibuje rast rakoviny a nádorov u cicavcov, najmä u ľudí a teplokrvných živočíchov. Prostriedok obsahuje benzimidazolový derivát, jeho farmaceutický vhodné soli alebo jeho zmesi s ďalšími vírusovými a rakovinovými liečebnými prostriedkami.
Súčasný stav techniky
HIV a ďalšie vírusové infekcie sú jednými z popredných príčin úmrtí. HIV je ochorenie, pri ktorom sa replikuje v tele vírus, ktorý napadne telesný imunitný systém. Vírus HIV sa nedá ľahko zničiť, ani neexistuje dobrý mechanizmus, ktorý by uchránil hostiteľské bunky pre replikáciou vírusu. Herpes simplex je ďalšou vírusovou chorobou, ktorú je ťažké, alebo dokonca nemožné liečiť. Spôsob liečenia týchto chorôb a ďalších vírusových infekcií je preto veľmi žiadúce. Materiál, ktorý by napadol vírus HIV a inhiboval vírusovú replikáciu je preto nepochybne veľmi potrebný.
Rakovina je prvotnou príčinou úmrtia zvierat a ľudí. Presná príčina vzniku rakoviny nie je známa, ale väzby medzi určitými činnosťami, napr. fajčením a vystavením sa pôsobeniu karcinogénov a výskyt určitého typu rakoviny a nádorov boli dokázané v rade vedeckých prác.
Mnoho typov chemoterapeutických činidiel sa ukázalo byť účinnými proti rakovinovým a nádorovým bunkám, ale nie všetky typy rakoviny a nádorov reagujú na tieto . Činidlá. Nanešťastie mnohé z týchto činidiel taktiež ničia normálne bunky. Presný mechanizmus pôsobenia chemoterapeutických činidiel nie je vždy známy.
Napriek pokroku v oblasti liečenia rakoviny sú súčasnými hlavnými terapiami chirurgia, ožarovanie a chemoterapia. O chemoterapeutických prístupoch sa hovorí, že liečia typy rakoviny, ktoré sú metastázované, alebo tie, ktoré sú zvlášť agresívne. Takéto cytocidálne alebo cytostatické činidlá pôsobia najlepšie na rakovinu s vysokými rastovými faktormi, t.j. na rakovinu, pri ktorej sa bunky rýchlo delia. Až doteraz hormóny, najmä estrogén, progesterón a testosterón a niektoré antibiotiká produkované mnohými mikroorganizmami, alkylačné činidlá a anti-metabolity tvoria podstatnú časť terapií, ktoré sú dostupné onkológom. Ideálne cytotoxické činidlá, ktoré by boli špecifické pre rakovinové a nádorové bunky, pričom by nepôsobili na normálne bunky, by boli mimoriadne žiadúce. Nanešťastie žiadne takéto neboli nájdené a miesto toho sa používajú činidlá, ktoré sa zameriavajú špeciálne na rýchlo sa deliace bunky (ako rakovinové, tak aj normálne).
Vývoj materiálov, ktoré by boli zamerané na nádorové bunky pre ich určitú jedinečnú špecifickosť, by bol zrejme prielomom. Alternatívne by boli žiadúce materiály, ktoré by boli cytotoxické pre nádorové bunky, pričom by prejavovali mierne účinky na normálne bunky. Preto je predmetom tohto vynálezu poskytnutie farmaceutického prostriedku, ktorý je účinný pri inhibícii rastu nádorov a rakoviny u cicavcov s miernymi, alebo žiadnymi účinkami na normálne bunky.
Špecifickejšie, predmetom tohto vynálezu je poskytnutie protirakovinového prostriedku, ktorý sa skladá z farmaceutického nosiča a benzimidazolového derivátu, ako je definovaný v tomto vynáleze, spoločne so spôsobom liečenia rakoviny.
Tieto prostriedky sú účinné taktiež na vírusy a môžu byť použité na liečenie vírusových infekcií. Preto je ďalším predmetom tohto vynálezu poskytnutie spôsobu liečenia vírusových infekcií, napr. HIV, chrípky a rinoviróz.
Tieto a ďalšie predmety budú zrejmé z nasledujúceho podrobného popisu vynálezu.
Podstata wnálezu
Farmaceutický prostriedok na liečenie vírusových infekcií a rakoviny cicavcov a najmä teplokrvných živočíchov a ľudí, ktorý obsahuje farmaceutický nosič a účinné množstvo zlúčeniny, ktorá ma všeobecný vzorec:
kde R je vybrané zo skupiny, ktorá sa skladá z H, karboxylu (-CO2H), hydroxylu, amino alebo esterov (-CO2R’), kde R' je vybrané zo skupiny, ktorá sa skladá z alkoxy, halogénalkylu, alkenylu a cykloalkylu, kde skupiny alkyl majú od 1 do 8 uhlíkov alebo CH3CH2(OCH2CH2)nalebo
CH3CH2 CH2(OCH2CH2CH2)n- alebo (CH3)2CH- a
a (OCH(CH3)CH2)n-, kde n je od 1 do 3 alebo ich farmaceutický prijateľné anorganické alebo organické soli alebo ich zmesi. Výhodné alkylové skupiny sú s nerozvetveným reťazcom. Výhodný je halogén substituovaný na koncovom uhlíku a halogén je chlór. Výhodné cykloalkylové skupiny sú skupiny, ktoré majú 3 až 6 uhlíkových atómov. Cykloalkylové skupiny taktiež zahŕňajú skupiny, ktoré sú substituované na alkylovom reťazci, 2cyklopropyletyl, cyklopropylmetyl,
2-cyklopropylpropyl alebo 2-cyklopropylpropyl alebo cyklohexylmetyl. Výhodné sú zlúčeniny, ktoré majú všeobecné vzorce:
Tieto zlúčeniny môžu byť použité na inhibovanie rastu rakoviny a iných nádorov u ľudí alebo zvierat podávaním účinného množstva buď orálne, rektálne, topicky alebo parenterálne, intravenózne alebo injekciami do nádoru.
Podrobný popis vynálezu
A. Definícia: ,
Tak, ako je použité v tomto vynáleze, výraz „obsahovať, zahrňovať, skladať sa z“ znamená, že rôzne zložky môžu byť spoločne použité vo farmaceutickom prostriedku podľa tohto vynálezu.
Preto výrazy „skladajúce sa v podstate z“ a „skladajúce sa z“ sú konkrétnou formou výrazu.
Ako je použité v tomto vynáleze, „farmaceutický prijateľná“ zložka je zložka, ktorá je vhodná na použitie u ľudí a/ alebo u zvierat bez nevyhovujúcich nepriaznivých vedľajších prejavov (napr. toxicity, dráždivosti a alergickej odpovede), porovnateľných s prijateľným pomerom prínosu k riziku.
Tak, ako je použité v tomto vynáleze, výraz „bezpečné a účinné množstvo“ sa vzťahuje na množstvo zložky, ktorá je dostatočná na dosiahnutie požadovanej terapeutickej odpovede bez nevyhovujúcich nepriaznivých vedľajších prejavov (napr. toxicity, dráždivosti a alergickej odpovede), porovnateľných s prijateľným pomerom prínosu k riziku, ak sa použije spôsobom podľa tohto vynálezu. Špecifické „bezpečné a účinné množstvo“ sa bude zrejme meniť s takými faktormi, ako sú špeciálne podmienky liečenia, telesné podmienky pacienta, typ liečeného cicavca, dĺžka liečenia, povaha spoločne vykonávanej terapie (ak je nejaká uplatnená) a špecifické zloženie použitých prostriedkov a štruktúra zlúčenín alebo ich derivátov.
Tak, ako je použité v tomto vynáleze, výraz „farmaceutické adičné soli“ je soľ protirakovinovej zlúčeniny s organickou alebo anorganickú kyselinou. Tieto výhodné kyslé adičné soli sú chloridy, bromidy, sírany, dusičnany, fosforečnany, sulfonáty, formiáty, tartaráty, maleínany, maláty, citráty, benzoáty, saliciláty, askorbáty a pod.
Tak, ako je použité v tomto vynáleze, je výraz „farmaceutický nosič“ farmaceutický prijateľné rozpúšťadlo, suspenzačné činidlo alebo vehikulum na podávanie protirakovinového činidla zvieraťu alebo človeku. Nosič môže byť kvapalina alebo pevná látka a je vybraný s prihliadnutím na plánovaný spôsob podávania.
‘ » t
Tak, ako je použité v tomto vynáleze, výraz „rakovina“ sa týka všetkých typov rakoviny alebo neoplaziem alebo zhubných nádorov, ktoré sa vyskytujú u cicavcov, vrátane leukémie.
Tak, ako je použité v tomto vynáleze, výraz „protirakovinové zlúčeniny“ sú benzimidazolové deriváty a ich soli. Exaktné benzimidazolové deriváty sú podrobne popísané nižšie.
Tak, ako je použité v tomto vynáleze, výraz „chemoterapeutické činidlá“ zahrňuje
DNA-interaktívne činidlá, antimetabolity, tubulínové interaktívne činidlá. Hormonálne činidlá a ďalšie, napr. asparaginázu alebo hydroxymočovinu.
Tak, ako je použité v tomto vynáleze, výraz „vírusy“ zahŕňa vírusy, ktoré spôsobujú ochorenie (vírusovú infekciu) u ľudí a ďalších teplokrvných živočíchov, napr. vírus HIV, herpes, chrípku a rinovirózy.
Tak, ako je použité v tomto vynáleze, výraz „zosilovače“ sú materiály, napr. triprolidín a jeho cis-izomér a prokodazol, ktoré sa pužívajú v kombinácii s chemoterapeutickými činidlami a herbicídnymi alebo fungicídnymi činidlami.
Tak, ako je použité v tomto vynáleze, výraz „významne znížiť“ znamená znížiť hmotu nádoru o významné množstvo. To bude obyčajne na menej než 50 % jeho pôvodnej hmoty a vhodné zníženie hmoty na nezistiteľné množstvo.
B. Protirakovinové a proti vírusové zlúčeniny
Protirakovinové zlúčeniny sú benzimidazolové deriváty. Tieto deriváty majú všeobecný vzorec:
kde R je vybrané zo skupiny, ktorá sa skladá z H, karboxylu (-CO2H), hydroxylu, amino alebo esterov (-CO2R'), kde R'je vybrané zo skupiny, ktorá sa skladá z alkoxy, halogénalkylu, alkenylu a cykloalkylu, kde skupiny alkyl majú od 1 do 8 uhlíkov alebo CH3CH2(OCH2CH2)nalebo CH3CH2CH2(OCH2CH2CH2)„- alebo (CH3)2CH(OCH(CH3)CH2)n-, kde n je od 1 do 3 a ich farmaceutický prijateľné anorganické alebo organické adičné soli. Výhodné sú alkylové skupiny s nerozvetveným reťazcom. Výhodný je halogén substituovaný na koncovom uhlíku a halogén je chlór. Výhodné cykloalkylové skupiny sú skupiny, ktoré majú 3 až 6 uhlíkových atómov. Cykloalkylové skupiny taktiež zahŕňajú skupiny, ktoré sú substituované na alkylovom reťazci, 2-cyklopropyletyl, cyklopropylmetyl, 2-cyklopropyIpropyl alebo 2cyklopropylpropyl alebo cyklohexylmetyl. Výhodné sú zlúčeniny, ktoré majú všeobecné vzorce:
C. HIV lieky
HIV sa lieči dvoma všeobecnými triedami liekov, reverznými transkriptázovými inhibítormi a proteázovými inhibítormi. Na liečenie akútneho HIV má široké použitie ΑΖΤ. V spojení s AZT na liečenie akútneho HIV môžu byť použité herbicídne a fungicídne činidlá a ich deriváty. Nie sú prekážkou pri pôsobení AZT.
Ďalšie HIV a proti vírusové činidlá môžu byť použité v spojení s terapiou, ktorú poskytuje tento vynález. Táto by zahŕňala reverzné transkriptázové inhibítory a proteázové inhibítory. Lieky sa môžu používať súčasne, alebo môžu byť podávané postupne s herbicídnymi alebo fungicídnymi činidlami.
D. Chemoterapeutické činidlá
S chemoterapeutickými činidlami môžu byť podávané fungicídy a herbicídy. To sa môže diať postupne, kde chemoterapeutické činidlo sa použije na zmenšenie hmoty nádoru, a potom sa začne s liečením herbicídom alebo fungicídom, alebo tieto dva materiály môžu byť podávané spoločne.
Chemoterapeutické činidlá sú všeobecne rozdeľované na DNA-interaktívne činidlá, antimetabolity, tubulínové interaktívne činidlá, hormonálne činidlá a ďalšie, ako napr. asparagináza a hydroxymočovina. Každá z týchto skupín chemoterapeutických činidiel môže byť ďalej rozdelená podľa typu pôsobenia alebo zlúčenín. Chemoterapeutické činidlá, ktoré sú používané spôsobom postupnosti v kombinácii s herbicídnymi alebo fungicídnymi činidlami, v prvom rade zahŕňajú členov skupín DNA-interaktívnych činidiel, antimetabolitov a skupín
I , tubulínových interaktívnych činidiel. Chemoterapeutické činidlá a ich spôsob podávania sú podrobne diskutované v publikácii Dorr a kol., Cancer Chemotherapy Handbook - Príručka rakovinovej chemoterapie. 2. vyd. strany 15-34, vydal Appleton & Lange (Connecticut, USA, 1994), ktorá je týmto zahrnutá do odkazov tohto patentu.
Aby bola znížená hmota nádoru, alebo aby sa zastavil rast rakovinových buniek, musí chemoterapeutické činidlo zabrániť replikách buniek, a taktiež musí narušovať schopnosť sebazáchovy buniek. Činidlá, ktoré takto pôsobia, sú v prvom rade DNA-interaktívne činidlá, ako je napr. je Cisplatin a tubulínové interaktívne činidlá.
DNA-interaktívne činidlá zahŕňajú alkylačné činidlá, napr. Cisplatin, Cyclophosphamide, Altretamine; činidlá rozbíjajúce reťazec DNA, ako je Bleomycin; interkalačné II topoizomerázové inhibítory, napr. Dactinomycin a Doxorubicin; neinterkalačné II topoizomerázové inhibítory, napr. Etoposide a Tenoposide; a spojivo DNA malých rýh Plcamydin.
Alkylačné činidlá tvoria kovalentné chemické adukty s bunkovou DNA, RNA a proteínovými molekulami a s menšími aminokyselinami, glutatiónom a podobnými chemickými látkami. Všeobecne tieto alkylačné činidlá reagujú s nukleofilným atómom v bunkovej zložke, napr. skupine amino, karboxyl, fosfát, merkapto v nukleových kyselinách, proteínoch, aminokyselinách alebo glutatióne. Mechanizmus a úloha týchto alkylačných činidiel v terapii rakoviny nie je dostatočne preskúmaná. Typické alkylačné činidlá zahŕňajú:
dusíkaté izotiokyanáty, napríklad Chlorambucil, Cyclophosphamide, Isofamide, Mechlorethamine, Melphalan, Uracil izothiokyanat;
aziridíny, napríklad Thiotepa;
metansulfonátové estery, napríklad Busulfan nitrózomočoviny, napríklad Carmustine, Lomustine, Streptozocin;
platinové komplexy, napríklad Cisplatin, Carboplatin;
bioreduktívne alkylátory, napríklad Mitomycin a Procarbazine, Decarbazine a
Altretamine;
činidlá rozbíjajúce DNA reťazec zahrňujú Bleomycin;
/ ' · 1
DNA II topoizomerázové inhibítory zahrňujú nasledovné:
inerkalátory, napríklad Amsacrine, Dactinomycin, Daunorubicin, Doxorubicin,
Idarubicin a Mitoxantrone;
neinterkalátory, napríklad Etoposide a Teniposide;
spojivo DNA malých rýh je Plicamycin.
Antimetabolity sa stretávajú s produkciou nukleových kyselín jedným alebo druhým z dvoch hlavných mechanizmov. Niektoré z liekov inhibujú produkciu deoxyríbonukleozidtrifosfátov, ktoré sú bezprostrednými prekurzormi syntézy DNA, a tak inhibujú replikáciu DNA. Niektoré zo zlúčenín sú schopné dostatočnej substitúcie purínov alebo pyrimidínov v anabolických nukleotidových cestách. Tieto analógy môžu potom byť substituované do DNA a RNA miesto ich normálnych náprotivkov. Antimetabolity v tomto patente zahŕňajú:
folátových antagonistov, napríklad Methotrexate a trimetrexat pyrimidínových antagonistov, napríklad Fluorouracil, Fluorodeoxyuridine, CB3717,
Azacytidine, Cytarabine a Floxuridine purínoví antagonisti zahŕňajú Mercaptopurine, 6-Thioguanin, Fludarabine, Pentostatin; cukrové modifikované analógy zahŕňajú Cyctrabine, Fludarabine; ribonukleotidové reduktázové inhibítory zahŕňajú hydroxymočovinu.
Tubulínové interaktívne činidlá pôsobia viazaním na špecifické miesta v tubulíne, proteíne, ktoré polymerizáciou vytvárajú bunkové mikrotubuly. Mikrotubuly sú kritické bunkové štruktúrne jednotky. Ak sa interaktívne činidlá viažu na proteín, tak bunka nemôže vytvárať mikrotubuly.
Medzi tubulínové interaktívne činidlá patria alkaloidy Vincristine a Vinblastine a Paclitaxel.
Adrenálne kortikosteroidy sú odvodené z prírodného adrenálneho kortizolu alebo hydrokortizónu. Majú protizápalový účinok a taktiež majú niektoré schopnosť inhibovať mitotické delenia a zastavovať syntézu DNA. Medzi tieto zlúčeniny patria Prednisone, Dexamethasone, Methylprednisolone a Prednisolone.
Ukazuje sa, že hydroxymočovina pôsobí v prvom rade prostredníctvom inhibície enzýmovej ribonukleotidovej reduktázy.
Asparagenáza je enzým, ktorý premieňa asparagín na nefunkčnú kyselinu aspartovú, a tak v nádore blokuje proteínovú syntézu.
Hormonálne činidlá a leutininizačné hormóny nie sú obyčajne používané na podstatné zníženie hmoty nádoru. Avšak môžu byť použité v spojení s chemoterapeutickými činidlami alebo s herbicídnymi alebo s fungicídnymi činidlami.
II
Na liečenie rakoviny a nádorov sa taktiež používajú hormonálne blokovacie činidlá. Používajú sa pri hormonálne citlivých nádoroch a sú obvykle pripravené z prírodných zdrojov. Sem patria:
estrogény, konjugované estrogény a Ethinyl Estradiol a Diethylstilbesterol, Chlorotrianisene a Idenestrol;
progestíny, napríklad Hydroxyprogesterone caproate, Medroxyprogesterone a Megestrol;
androgény, napríklad testosterón, testosterónpropionát; fluoxymesterón, methyltestosterón;
Leutinizačné hormóny uvoľňujúce hormonálne činidlá alebo gonadotropín uvoľňujúci hormonálnych antagonistov sa používajú v prvom rade pri liečení rakoviny prostaty. Sem patria leuprolidacetát a goserelinacetát. Zabraňujú biosyntéze steroidov v testis.
Medzi antihormonálne antigény patria: antiestrogénne činidlá, napríklad Tamosifen, antiandrogénové činidlá, napríklad Flutamide; a antiadrenálne činidlá, napríklad Mitotane a Aminoglutethimide.
E. Zosilovače
Zosilovače - potenciátory môžu byť akékoľvek látky, ktoré zlepšujú alebo zvyšujú účinnosť farmaceutického prostriedku a/ alebo pôsobia na imunitný systém. Jedným z týchto zosilovačov je triprolidín a jeho cis-izomér, ktoré sa používajú v kombinácii s chemoterapeutickými činidlami a fungicídom alebo herbicídom. Triprolidín je opísaný v dokumente US 5,114,951 (1992). Ďalší zosilovač je prokodázol, lH-benzimidazol-2propánová kyselina; [β-2-benzimidazol) propiónová kyselina; 2-(2-karboxyetyl)benzimidazol; propazol. Prokodázol je nešpecifické aktívne imunoochranné činidlo proti vírusovým a bakteriálnym infekciám a môže byť použité s prostriedkami z tohto vynálezu.
Zosilovače môžu zlepšiť účinok herbicídnych a fungicídnych zlúčenín a môžu byť použité v bezpečnom a účinnom množstve. Tieto kombinácie môže byť podávané pacientovi alebo zvieraťu orálne, rektálne, topicky alebo parenterálne.
S prostriedkami podľa tohto vynálezu môžu byť podávané antioxidantové vitamíny, napríklad kyselina askorbová, β-karotén, vitamín A a vitamín E.
F. Dávkovanie
Spôsobom podľa tohto vynálezu môže byť podávaná akákoľvek vhodná dávka. Typ zlúčeniny a nosič a množstvo sa budú rozsiahle meniť v závislosti od druhu teplokrvného zvieraťa alebo človeka, telesnej hmotnosti a liečeného nádoru. Všeobecne je vhodná dávka od malej približne 2 miligramy (mg) na kilogram (kg) telesnej hmotnosti až po približne 4000 mg na kg telesnej hmotnosti. Vhodné je používanie od 15 mg do 1500 mg/kg telesnej hmotnosti. Pre chemoterapeutické činidlá môže byť vhodné nižšie dávkovanie, to znamená od 0,01 mg/kg telesnej hmotnosti do 400mg/kg telesnej hmotnosti, hoci môžu byť použité tiež množstvá až do 1500 mg/kg. Podľa spôsobu v tomto vynáleze, môže byť podávaná akákoľvek vhodná dávka na liečenie HIV. Typ zlúčenín a nosiča a množstvo sa budú rozsiahle meniť v závislosti od druhu teplokrvného zvieraťa alebo človeka a telesnej hmotnosti. Rozsah a pomer použitých fungicídnych alebo herbicídnych činidiel a ich derivátov a činidiel na liečenie HIV bude závisieť od typu činidla. Všeobecne pre herbicídne a fungicídne činidlá a ich deriváty sú vhodné dávkovania od malých dávok 2 miligramy (mg) na kilogram (kg) telesnej hmotnosti až po 4000 mg na kg telesnej hmotnosti. Taktiež môžu byť použité vyššie dávky až do 6000 mg/kg. Pre herbicídne alebo fungicídne činidlá sa výhodne používa dávkovanie od 15 mg až do hodnoty 3000 mg/kg telesnej hmotnosti. Všeobecne je dávkovanie pre človeka nižšie ako pre malé teplokrvné cicavce, napríklad myši. Dávkovacia jednotka sa môže skladať z jedinej zlúčeniny alebo z ich zmesí s ďalšími zlúčeninami, alebo ďalšími zlúčeninami inhibujúcimi rakovinu. Pre HIV činidlá je možné použiť dáykovanie od 0,01 mg/kg do 1500 mg/kg. Všeobecne je dávkovanie nižšie pre človeka ako pre malé teplokrvné cicavce, napríklad myši. Dávkovacia jednotka sa môže skladať z jedinej zlúčeniny alebo z ich zmesí s ďalšími zlúčeninami alebo ďalšími zlúčeninami inhibujúcimi rakovinu. Dávkovacia jednotka môže taktiež obsahovať riedidlá, nastavovacie plnidlá, nosiče a pod. Jednotka môže byť v pevnej alebo gelovitej forme, napríklad pilulky, tablety, kapsule a pod., alebo v kvapalnej forme vhodnej na orálne, rektálne, topické, intravenózne injekčné alebo parenterálne podávanie alebo injektovanie do alebo okolo nádoru.
G. Dávkovacie formy
Protirakovinové zlúčeniny sa typicky miešajú s farmaceutický prijateľným nosičom. Nosič môže byť pevná alebo kvapalná látka a typ všeobecne vychádza z použitého typu podávania. Aktívne činidlo môže byť spoločne podávané vo forme tablety alebo kapsuly, alebo ako aglomerovaný prášok, alebo v kvapalnej forme. Príklady vhodných pevných nosičov zahŕňajú laktózu, sacharózu, želatínu a agar. Kapsule alebo tablety sa môžu ľahko pripravovať a môžu sa upravovať na ľahké prehítanie alebo žuvanie; ďalšie pevné formy zahŕňajú granule a voľne sypané prášky. Tablety môžu obsahovať vhodné spojivá, mazivá, riedidlá, desintegračné činidlá, farbiace činidlá, aromatizujúce činidlá, skvapalnenie vyvolávajúce činidlá a taviace činidlá. Príklady vhodných kvapalných dávkovacích foriem zahŕňajú roztoky alebo suspenzie vo vode, vo farmaceutický prijateľných tukoch a olejoch, alkoholoch a ďalších organických rozpúšťadlách, vrátane esterov, emulzií, sirupov alebo elixírov, suspenzií roztokov a/alebo suspenzií rekonštituovaných z nešumivých granúl a šumivých prípravkov rekonštituovaných zo šumivých granúl. Kvapalné dávkovacie formy môžu obsahovať napríklad vhodné rozpúšťadlá, konzervačné činidlá, emulgačné činidlá, suspendačné činidlá, riedidlá, sladidlá, zahusťovače a taviace činidlá. Orálne dávkovacie formy voliteľne obsahujú aromatizačné prísady a farbiace činidlá. Parenterálne a intravenózne formy by takisto zahŕňali minerálne a ďalšie materiály, aby boli kompatibilné s typom injektovania alebo zvoleného podávacieho systému.
Špecifické príklady farmaceutický prijateľných nosičov a excipientov, ktoré môžu byť použité na prípravu orálnych dávkovacích foriem podľa tohto vynálezu, sú popísané v dokumente U.S.Pat. č 3,903,297, Róbert, z 02.09.1975. Techniky a prostriedky na prípravu dávkovacích foriem použiteľných podľa tohto vynálezu sú popísané v nasledujúcich r 1 publikáciách:
Modem Pharmaceutics - 7 moderných farmácií, kapitoly 9 a 10 (Banker & Rhodes, 1979); Lieberman a kol., Pharmaceutical Dosage Forms: Tablets - Farmaceutické dávkovacie formy: tablety (1981); a Ansel, Introduction to Pharmaceutical Dosage Forms - Úvod do farmaceutických dávkovacích foriem, 2. vydanie (1976).
H. Spôsob liečenia
Spôsob liečenia môže byť akýkoľvek vhodný spôsob, ktorý je účinný pri liečení konkrétnej virózy, rakoviny alebo nádoru, ktoré sú liečené. Liečenie môže prebiehať orálnym, rektálnym, parenterálnym alebo intravenóznym podávaním, alebo injekciou do nádoru a pod. Spôsob použitia, alebo podávania účinného množstva, sa taktiež mení v závislosti od nádoru alebo virózy, ktoré sú liečené. Predpokladá sa parenterálne liečenie intravenóznou, subkutánnou alebo intramuskulámou aplikáciou benzimidazolových derivátov, pripravených s vhodným nosičom. Pri liečení rakoviny je možné kombinovať prídavné antivírusové materiály spoločne s benzimidazolovými derivátmi, a taktiež s prídavnou zlúčeninou (zlúčeninami) inhibujúcimi rakovinu. Na uľahčenie aplikácie je možné použiť riedidlá. Riedidlá môžu byť použité na uľahčenie aplikácie, alebo podávania, ako vhodný spôsob podávania zlúčenín teplokrvným živočíchom.
Na liečenie vírusových infekcií sa benzimidazolový derivát podáva v dávkach počas 7 až 21 dní, alebo dlhšie, ak je to potrebné na inhibíciu rastu alebo zabitie vírusov. V prípade chronických infekcií môže byť potrebné podávať tieto činidlá dlhšiu dobu, až roky.
Na liečenie akútnych vírusových infekcií, alebo HIV, môže byť benzimidazolový derivát podávaný po AZT liečení, alebo v spojení s ďalšími HIV terapiami. Tieto lieky je taktiež možno podávať v postupnom režime, v ktorom sa vírus HIV najskôr v tele zníži, a potom sa podáva benzimidazolový derivát, aby sa vírusu zabránilo v replikácii. Počas liečenia benzimidazolovými derivátmi môže taktiež pokračovať AZT terapia. Ak je choroba v skorom štádiu, tak benzimidazolové deriváty môžu byť podávané, aby zabránili vírusu v replikácii alebo v raste, a tak spomalili postup choroby.
Pri liečení rakoviny sa výhodne benzimidazolový derivát najskôr podáva na výrazné zníženie veľkosti rakoviny alebo hmoty nádoru. Obyčajne to bude trvať 3 až 14 dní. Zmenšenie nádoru alebo hladiny rakovinových buniek sa zníži na úroveň menšiu ako 50 % pôvodnej úrovne. Spolu s liečením pomocou benzimidazolových derivátov sa môže použiť radiačná terapia.
Po zmenšení nádoru sa podáva benzimidazolový derivát. Vzhľadom k relatívnej bezpečnosti tohto materiálu môže byť podávaný 14 dní až 365 dní podľa potreby, aby sa udržala jeho účinnosť pri znižovaní opakovaného rastu rakoviny.
Nasledujúce príklady sú ilustračné a nie sú myslené ako obmedzenie vynálezu.
Príklady uskutočnenia vvnálezu
Príklad 1
U každej nasledujúcej zlúčeniny sa skúšala rozpustnosť, inhibícia rastu skúškou MTT na
B 16 murin melanoma a HT 29, zaznamenané ako ICso(gM), tubulínovou polymeračnou inhibíciou a nepriame viazanie s DNA z teľacieho brzlíka (týmusu) s použitím metylzeleňového posunu. Boli dosiahnuté nasledujúce výsledky:
stanovený logP rozpustnosti rastová inhibičná aktivita (stanovenie MTT) l,46±0,60 bunková línia ICso(pM)
B16 (murine melanoma) 4,925
HT29 (human colon carcinoma) 3,297
stanovený logP rozpustnosti | l,99±0,89 | |
rastová inhibičná aktivita | bunková línia | IC50(pM) |
(stanovenie MTT) | B16 (murine melanoma) | 0,0844 |
HT29 (human colon carcinoma) | 0,266 |
stanovený logP rozpustnosti 2,93±0,86 rastová inhibičná aktivita bunková línia ICso(gM) (stanovenie MTT)
B16 (murine melanoma) 0,112
HT29 (human colon carcinoma) 0,102
Ι«μΜ) (stanovenie MTT)
B16 (murine melanoma)
HT29 (human colon carcinoma)
0,0440
0,00786
stanovený logP rozpustnosti rastová inhibičná aktivita (stanovenie MTT)
5,54±0,87 bunková línia
B16 (murine melanoma)
ICso(pM)
0,0769
(stanovenie MTT)
B16 (murine melanoma)
ICS0(pM)
0,0046
stanovený logP rozpustnosti rastová inhibičná aktivita (stanovenie MTT)
2,69±0,85 bunková línia
IC5o(pM)
BI 6 (murine melanoma)
0,0621
Claims (12)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Farmaceutický prostriedok na liečenie rakoviny, nádorov a vírusových infekcií, vyznačujúci sa tým, že obsahuje bezpečné a účinné množstvo benzimidazolového derivátu, ktorý má všeobecný vzorec:kde R je vybrané zo skupiny, ktorá sa skladá z H, karboxylu (-CO2H), hydroxylu, amino alebo esterov (-CO2R'), kde R je vybrané zo skupiny, ktorá obsahuje alkoxy, halogénalkyl, alkenyl a cykloalkyl, kde skupiny alkyl majú 1 až 8 uhlíkov alebo CH3CH2(OCH2CH2)n- alebo CH3CH2CH2(OCH2CH2CH2)„- alebo (CH3)2CH(OCH(CH3)CH2)n-, kde n je od 1 do 3 alebo jeho farmaceutický prijateľné anorganické alebo organické soli alebo ich zmesi.
- 2. Farmaceutický prostriedok na liečenie rakoviny, nádorov a vírusových infekcií podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že obsahuje farmaceutický prijateľný nosič a bezpečné a účinné množstvo benzimidazolového derivátu
- 3. Farmaceutický prostriedok na liečenie rakoviny, nádorov a vírusových infekcií podľa nároku 2,vyznačujúci sa tým, že benzimidazolový derivát má všeobecný vzorec
- 4. Farmaceutický prostriedok na liečenie rakoviny, nádorov a vírusových infekcií podľa nároku 2, vyznačujúci sa tým, že benzimidazolový derivát je
- 5. Farmaceutický prostriedok na liečenie rakoviny, nádorov a vírusových infekcií podľa nároku 2,vyznačujúci sa tým, že benzimidazolový derivát je
- 6. Farmaceutický prostriedok na liečenie rakoviny, nádorov a vírusových infekcií podľa nároku 2,vyznačujúci sa tým, že benzimidazolový derivát je
- 7. Farmaceutický prostriedok na liečenie rakoviny, nádorov a vírusových infekcií podľa nároku 2,vyznačujúci sa tým, že benzimidazolový derivát je
- 8. Farmaceutický prostriedok na liečenie rakoviny, nádorov a vírusových infekcií podľa nároku 2, vyznačujúci sa tým, že benzimidazolový derivát je
- 9. Farmaceutický prostriedok na liečenie rakoviny, nádorov a vírusových infekcií podľa nároku 1,2, 3,4, 5, 6,7 alebo 8, vyznačujúci sa t ý m, že farmaceutický prijateľné kyslé adičné soli sú vybrané zo skupiny, ktorá sa skladá z chloridov, bromidov, síranov, dusičnanov, fosforečnanov, sulfonátov, formiátov, tartarátov, maleínanov, malátov, citrátov, benzoátov, salicylátov, askorbátov a ich zmesí.
- 10. Spôsob liečenia vírusových infekcií teplokrvných cicavcov vyznačujúci sa tým, že sa podáva bezpečné a účinné množstvo farmaceutického prostriedku podľa nárokov 1,2, 3,4, 5,6,7, 8, alebo 9.
- 11. Spôsob liečenia rakoviny alebo nádorov, vyznačujúci sa tým, že sa podáva bezpečné a účinné množstvo farmaceutického prostriedku podľa nárokov 1,2, 3,4, 5, 6, 7, 8, alebo 9.
- 12. Spôsob liečenia rakoviny alebo nádorov podľa nároku 11,vyznačujúci sa t ý m, že s farmaceutickým prostriedkom sa podáva chemoterapeutické činidlo.MEDZINÁRODNÁ PRIESKUMNÁ SPRÁVABox IIISA našiel v tejto medzinárodnej prihláške mnohé (multiplikované) vynálezy, ako je ďalej uvedené:1. Nároky: 1,2 a 9-12 (čiastočne, pokiaľ sa týka prostriedkov nárokov 1 a 2)Farmaceutické prostriedky obsahujúce benzimidazoly a spôsoby liečenia vírusových infekcií a rakoviny2. Nároky: 3 a 9-12 (čiastočne, pokiaľ sa týka prostriedkov z nároku 3)Farmaceutický prostriedok obsahujúci zlúčeninu z nároku 33. Nároky: 4 a 9-12 (čiastočne, pokiaľ sa týka prostriedkov z nároku 4)Farmaceutický prostriedok obsahujúci zlúčeninu z nároku 44. Nároky: 5 a 9-12 (čiastočne, pokiaľ sa týka prostriedkov z nároku 5)Farmaceutický prostriedok obsahujúci zlúčeninu z nároku 55. Nároky: 6 a 9-12 (čiastočne, pokiaľ sa týka prostriedkov z nároku 6)Farmaceutický prostriedok obsahujúci zlúčeninu z nároku 6 t6. Nároky: 7 a 9-12 (čiastočne, pokiaľ sa týka prostriedkov z nároku 7)Farmaceutický prostriedok obsahujúci zlúčeninu z nároku 77. Nároky: 8 a 9-12 (čiastočne, pokiaľ sa týka prostriedkov z nároku 8)
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US08/857,811 US6506783B1 (en) | 1997-05-16 | 1997-05-16 | Cancer treatments and pharmaceutical compositions therefor |
PCT/US1997/021565 WO1998051304A1 (en) | 1997-05-16 | 1997-11-26 | Benzimidazole-2-carbamates for the treatment of viral infections and cancer |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SK47099A3 true SK47099A3 (en) | 2000-05-16 |
Family
ID=25326784
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SK470-99A SK47099A3 (en) | 1997-05-16 | 1997-11-26 | Benzimidazole-2-carbamates for the treatment of viral infections and cancer |
Country Status (22)
Country | Link |
---|---|
US (13) | US6506783B1 (sk) |
EP (1) | EP0956017B1 (sk) |
JP (1) | JP2001527523A (sk) |
KR (1) | KR20000049065A (sk) |
CN (1) | CN1254282A (sk) |
AR (1) | AR010008A1 (sk) |
AT (1) | ATE363904T1 (sk) |
AU (1) | AU728690B2 (sk) |
BR (1) | BR9714634A (sk) |
CA (1) | CA2268840C (sk) |
CZ (1) | CZ125299A3 (sk) |
DE (1) | DE69737793D1 (sk) |
HU (1) | HUP0001170A3 (sk) |
IL (1) | IL129352A0 (sk) |
NO (1) | NO991700L (sk) |
NZ (1) | NZ335159A (sk) |
PE (1) | PE11099A1 (sk) |
PL (1) | PL335541A1 (sk) |
SK (1) | SK47099A3 (sk) |
TR (1) | TR199901528T2 (sk) |
WO (1) | WO1998051304A1 (sk) |
ZA (1) | ZA979096B (sk) |
Families Citing this family (69)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6262093B1 (en) | 1995-04-12 | 2001-07-17 | The Proctor & Gamble Company | Methods of treating cancer with benzimidazoles |
US6177460B1 (en) | 1995-04-12 | 2001-01-23 | The Procter & Gamble Company | Method of treatment for cancer or viral infections |
US6479526B1 (en) | 1995-04-12 | 2002-11-12 | The Procter & Gamble Company | Pharmaceutical composition for inhibiting the growth of viruses and cancers |
US6265427B1 (en) | 1995-06-07 | 2001-07-24 | The Proctor & Gamble Company | Pharmaceutical composition for the method of treating leukemia |
US5770616A (en) | 1995-06-07 | 1998-06-23 | The Procter & Gamble Company | Pharmaceutical composition for inhibiting the growth of cancers |
US6686391B2 (en) | 1995-08-04 | 2004-02-03 | University Of Arizona Foundation | N-chlorophenylcarbamate and N-chlorophenylthiocarbamate compositions |
US5900429A (en) | 1997-01-28 | 1999-05-04 | The Procter & Gamble Company | Method for inhibiting the growth of cancers |
US6506783B1 (en) | 1997-05-16 | 2003-01-14 | The Procter & Gamble Company | Cancer treatments and pharmaceutical compositions therefor |
US6245789B1 (en) | 1998-05-19 | 2001-06-12 | The Procter & Gamble Company | HIV and viral treatment |
US6423734B1 (en) | 1999-08-13 | 2002-07-23 | The Procter & Gamble Company | Method of preventing cancer |
US6384049B1 (en) * | 2000-05-25 | 2002-05-07 | The Procter & Gamble Company | Cancer treatment |
US6608096B1 (en) * | 2000-09-26 | 2003-08-19 | University Of Arizona Foundation | Compounds and methods for use thereof in the treatment of cancer or viral infections |
US6407105B1 (en) * | 2000-09-26 | 2002-06-18 | The Procter & Gamble Company | Compounds and methods for use thereof in the treatment of cancer or viral infections |
US6380232B1 (en) | 2000-09-26 | 2002-04-30 | The Procter & Gamble Company | Benzimidazole urea derivatives, and pharmaceutical compositions and unit dosages thereof |
US6462062B1 (en) | 2000-09-26 | 2002-10-08 | The Procter & Gamble Company | Compounds and methods for use thereof in the treatment of cancer or viral infections |
AU2002239395A1 (en) * | 2000-11-01 | 2002-06-03 | The Procter And Gamble Company | Hiv treatment with benzimidazoles |
AU2002231697B2 (en) * | 2000-12-07 | 2006-09-07 | Enceladus Pharmaceuticals B.V. | Composition for treatment of inflammatory disorders |
AU2002248341B8 (en) * | 2001-01-11 | 2007-03-29 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Antihelminthic drugs as a treatment for hyperproliferative diseases |
US6515074B2 (en) * | 2001-01-22 | 2003-02-04 | Delphi Technologies, Inc. | Thermoplastic polymer alloy compositions and process for manufacture thereof |
US6693125B2 (en) * | 2001-01-24 | 2004-02-17 | Combinatorx Incorporated | Combinations of drugs (e.g., a benzimidazole and pentamidine) for the treatment of neoplastic disorders |
AUPR626001A0 (en) * | 2001-07-10 | 2001-08-02 | Mcgregor, Neil | A method of treatment and/or prophylaxis |
JP2005508322A (ja) * | 2001-09-24 | 2005-03-31 | ジェシー エル エス オウ | 併用療法に用いられるスラミンの化学増感用量を決定するための方法及び成分 |
US7022712B2 (en) * | 2002-03-26 | 2006-04-04 | Arizona Board Of Regents On Behalf Of The University Of Arizona | Solubilization of weak bases |
US20050152962A1 (en) * | 2002-06-12 | 2005-07-14 | Metselaar Josbert M. | Composition for treatment of inflammatory disorders |
US8492443B2 (en) * | 2002-07-08 | 2013-07-23 | Joe S. Wilkins, Jr. | Treatment for herpes simplex virus and other infectious diseases |
EP1393720A1 (en) * | 2002-08-27 | 2004-03-03 | Universiteit Utrecht | Vesicle-encapsulated corticosteroids for treatment of cancer |
AU2003900064A0 (en) * | 2003-01-09 | 2003-01-23 | Penam Investments Pty. Ltd. | A method of treatment or prophylaxis of viral infection. |
JP2006520796A (ja) | 2003-03-17 | 2006-09-14 | タケダ サン ディエゴ インコーポレイテッド | ヒストンデアセチラーゼインヒビター |
EP1598353A1 (en) * | 2004-05-17 | 2005-11-23 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Pyrrolobenzimidazolones and their use as antiproliferative agents |
WO2006040329A1 (en) * | 2004-10-12 | 2006-04-20 | Novo Nordisk A/S | 1 ibeta- hydroxysteroid dehydrogenase type 1 active spiro compounds |
US7193254B2 (en) * | 2004-11-30 | 2007-03-20 | International Business Machines Corporation | Structure and method of applying stresses to PFET and NFET transistor channels for improved performance |
EP1830847B1 (en) * | 2004-12-06 | 2014-11-19 | Pitney Pharmaceuticals Pty Limited | Treatment for cancer |
JP2008528643A (ja) | 2005-02-04 | 2008-07-31 | スルバック アーぺーエス | サバイビンペプチドワクチン |
US7265248B1 (en) | 2005-04-29 | 2007-09-04 | Technology Innovations, Llc | Compositions and methods for the treatment of malaria |
WO2007051811A2 (en) * | 2005-11-01 | 2007-05-10 | Transtech Pharma | Pharmaceutical use of substituted amides |
EA200801243A1 (ru) * | 2005-11-01 | 2008-10-30 | Транстек Фарма | Фармацевтическое применение замещенных амидов |
WO2007055598A1 (en) * | 2005-11-09 | 2007-05-18 | Protemix Corporation Limited | Treatment of mitochondria-related diseases and improvement of age-related metabolic deficits |
EP1991226B1 (en) * | 2006-02-28 | 2013-03-20 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Inhibitors of histone deacetylase |
JP2009530346A (ja) * | 2006-03-21 | 2009-08-27 | ハイ ポイント ファーマシューティカルズ,リミティド ライアビリティ カンパニー | メタボリックシンドロームの治療用のアダマンタン誘導体 |
KR20090014347A (ko) | 2006-04-07 | 2009-02-10 | 하이 포인트 파마슈티칼스, 엘엘씨 | 11β-히드록시스테로이드 탈수소효소 타입 1 활성 화합물 |
WO2007146811A2 (en) * | 2006-06-09 | 2007-12-21 | University Of Miami | Assessment of cellular composition and fractional viability and uses thereof |
CA2655282A1 (en) * | 2006-06-16 | 2007-12-21 | High Point Pharmaceuticals, Llc | Pharmaceutical use of substituted piperidine carboxamides |
EP2044073A1 (en) * | 2006-07-13 | 2009-04-08 | High Point Pharmaceuticals, LLC | 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 active compounds |
EP1878721A1 (en) * | 2006-07-13 | 2008-01-16 | Novo Nordisk A/S | 4-Piperidylbenzamides as 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 inhibitors |
ZA200904916B (en) | 2007-02-23 | 2010-09-29 | High Point Pharmaceuticals Llc | N-adamantyl benzamides as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase |
EP2146952A1 (en) * | 2007-02-23 | 2010-01-27 | High Point Pharmaceuticals, LLC | N-adamantyl benzamides as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase |
WO2008101886A1 (en) * | 2007-02-23 | 2008-08-28 | High Point Pharmaceuticals, Llc | N-adamantyl benzamides as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase |
JP2010519242A (ja) * | 2007-02-23 | 2010-06-03 | ハイ ポイント ファーマシューティカルズ,リミティド ライアビリティ カンパニー | 新規化合物 |
KR20100015414A (ko) * | 2007-03-09 | 2010-02-12 | 하이 포인트 파마슈티칼스, 엘엘씨 | 히드록시스테로이드 탈수소효소 억제제로서 인돌- 및 벤즈이미다졸 아미드 |
JP2010522766A (ja) * | 2007-03-28 | 2010-07-08 | ハイ ポイント ファーマシューティカルズ,リミティド ライアビリティ カンパニー | 11ベータ−hsd1活性化合物 |
WO2008127924A1 (en) * | 2007-04-11 | 2008-10-23 | High Point Pharmaceuticals, Llc. | Novel compounds |
EP2150109B1 (en) * | 2007-04-24 | 2012-09-19 | High Point Pharmaceuticals, LLC | Pharmaceutical use of substituted amides |
CN101808518A (zh) * | 2007-06-27 | 2010-08-18 | 默沙东公司 | 作为组蛋白脱乙酰酶抑制剂的吡啶基和嘧啶基衍生物 |
CA2690191C (en) * | 2007-06-27 | 2015-07-28 | Merck Sharp & Dohme Corp. | 4-carboxybenzylamino derivatives as histone deacetylase inhibitors |
US8835506B2 (en) | 2008-06-05 | 2014-09-16 | Stc.Unm | Methods and related compositions for the treatment of cancer |
WO2011056561A1 (en) | 2009-10-27 | 2011-05-12 | Beth Israel Deaconess Medical Center | Methods and compositions for the generation and use of conformation-specific antibodies |
WO2012015715A1 (en) | 2010-07-27 | 2012-02-02 | High Point Pharmaceuticals, Llc | Substituted thiazol-2-ylamine derivatives, pharmaceutical compositions, and methods of use as 11-beta hsd1 modulators |
WO2012149334A2 (en) | 2011-04-27 | 2012-11-01 | Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. | Methods and compositions for the generation and use of conformation-specific antibodies |
KR20150032939A (ko) | 2012-05-09 | 2015-03-31 | 웨스턴 유니버시티 오브 헬스 사이언시스 | 프로리포좀 테스토스테론 제제 |
US9649313B2 (en) * | 2012-11-26 | 2017-05-16 | The University Of North Carolina At Chapel Hill | Use of ITK inhibitors for the treatment of cancer |
WO2016077648A1 (en) * | 2014-11-11 | 2016-05-19 | Neymeyer Calvin E | Method of treating pre-cancerous lesion with glyphosate, and compositions thereof |
WO2016187767A1 (en) * | 2015-05-25 | 2016-12-01 | Hutchison Medipharma Limited | Pharmaceutical compositions and use thereof |
WO2018081361A1 (en) * | 2016-10-28 | 2018-05-03 | Children's Hospital Medical Center | Methods and compositions for treatment of myelodyspastic syndromes and/or acute myleoid leukemias |
CN109633026A (zh) * | 2019-01-03 | 2019-04-16 | 上海市农业科学院 | 一种液相色谱-串联质谱检测多菌灵及其代谢物的方法 |
KR102583547B1 (ko) | 2020-03-30 | 2023-10-06 | (주)바이오메트릭스 테크놀로지 | 신규한 벤지미다졸 유도체, 이의 제조방법 및 이의 항암제 용도 |
EP3907230B1 (en) | 2020-03-30 | 2024-08-28 | Biometrix Technology Inc. | Novel benzimidazole derivatives, preparation method thereof and use thereof as anti-cancer agent comprising the same |
EP4169930A4 (en) | 2020-06-23 | 2024-07-24 | Biometrix Tech Inc | NOVEL BENZIMIDAZOLE DERIVATIVE, PREPARATION METHOD THEREFOR AND ITS USE AS AN ANTI-CANCER AGENT OR ANTIVIRAL AGENT |
KR102449266B1 (ko) | 2020-06-23 | 2022-09-30 | (주)바이오메트릭스 테크놀로지 | 항암 활성 그리고 항바이러스 활성을 갖는 신규한 벤지미다졸-탄수화물 결합체 화합물(Benzimidazole carbohydrate conjugate compound) 및 이의 제조 방법 |
KR102342313B1 (ko) | 2021-08-27 | 2021-12-24 | (주)바이오메트릭스 테크놀로지 | 벤지미다졸-탄수화물 결합체 화합물을 포함하는 미셀, 이의 제조방법, 이의 항암제 또는 항바이러스제로서의 용도 |
Family Cites Families (96)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE136499C (sk) | ||||
DE158398C (sk) | ||||
US2933502A (en) * | 1958-02-12 | 1960-04-19 | Du Pont | Benzimidazolone derivatives |
US3010968A (en) | 1959-11-25 | 1961-11-28 | Du Pont | Process for manufacture of certain alkyl esters of benzimidazole carbamic acids |
NL134354C (sk) | 1963-05-23 | |||
US3499761A (en) | 1964-07-20 | 1970-03-10 | Gaf Corp | Silver halide emulsions containing alkyl esters of benzimidazole carbamic acid antifogging agents |
USRE28403E (en) | 1964-08-04 | 1975-04-29 | Butyl and n-propoxy-z-carbo- methoxyaminobenzimidazoles | |
BE666795A (sk) | 1964-08-04 | 1966-01-13 | ||
US3541213A (en) | 1966-05-06 | 1970-11-17 | Du Pont | Fungicidal and mite ovicidal substituted 2-aminobenzimidazoles |
US3399212A (en) * | 1966-05-16 | 1968-08-27 | Smith Kline French Lab | Benzimidazole ureas |
US3480642A (en) * | 1967-03-22 | 1969-11-25 | Smithkline Corp | Process for producing 2-carbalkoxyaminobenzimidazoles |
US3881014A (en) | 1968-11-05 | 1975-04-29 | Bayer Ag | N-tritylimidazoles for treating fungal infections |
BE744970A (fr) | 1969-01-28 | 1970-07-27 | Lilly Co Eli | Agents antiviraux et immuno-depresseurs |
BE759337A (fr) | 1969-11-24 | 1971-05-24 | Lilly Co Eli | Benzimidazol (2,1-b)-quinazolin (6h) ones qui sont des immuno-depresseurs, et nouvelles benzimidazo (2,1-b) quinazolin-12-(6h) ones |
FR2046114A5 (en) | 1970-01-30 | 1971-03-05 | Dynachim Sarl | Benzimidazole derivs anthelmintic, antifung - al bactericidal, aericidal, insecticidal, nema |
US3956262A (en) | 1970-12-09 | 1976-05-11 | Beecham Group Limited | Triazenoimidazoles |
US3738995A (en) | 1971-05-14 | 1973-06-12 | Du Pont | Solvent process for the preparation of 1 - carbamoyl-substituted 2 - benzimidazolecarbamates |
DE2144505A1 (de) | 1971-09-06 | 1973-03-15 | Boehringer Sohn Ingelheim | S-triazino- eckige klammer auf 1,2-a eckige klammer zu-benzimidazole |
FR2155888A1 (en) | 1971-10-13 | 1973-05-25 | Agot Aime | Solid anthelmintic composn - for more economical treatment of ruminants |
DE2227919C2 (de) * | 1972-06-08 | 1982-12-23 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Verfahren zur Herstellung von Benzimidazol-2-yl-carbaminsäure-methylester |
DE2253324A1 (de) | 1972-10-31 | 1974-05-09 | Bayer Ag | 1-alkoxycarbonyl-2- eckige klammer auf bis-(alkoxycarbonyl)-amino eckige klammer zu -benzimidazole, verfahren zu ihrer herstellung, sowie ihre verwendung als fungizide |
US4046906A (en) | 1973-04-21 | 1977-09-06 | Hoechst Aktiengesellschaft | Salts of alkyl 2-benzimidazole-carbamate |
JPS5142565A (en) | 1974-10-09 | 1976-04-10 | Copal Co Ltd | onnoff taimaa |
US4001423A (en) * | 1975-06-20 | 1977-01-04 | Dodds Dale I | 2-(2-ethoxy)ethoxyethyl benzimidazolecarbamate |
DE2527677A1 (de) * | 1975-06-21 | 1977-01-20 | Bayer Ag | Verfahren zur herstellung von 2,4- dioxo-1,2,3,4-tetrahydro-s-triazino- eckige klammer auf 1,2-a eckige klammer zu -benzimidazolen |
US4086235A (en) | 1976-04-12 | 1978-04-25 | Syntex (U.S.A.) Inc. | 5 (6)-Benzene ring substituted benzimidazole-2-carbamate derivatives having anthelmintic activity |
IN159210B (sk) | 1982-01-11 | 1987-04-11 | Council Scient Ind Res | |
IN158878B (sk) | 1982-07-15 | 1987-02-07 | Council Scient Ind Res | |
HU193951B (en) | 1985-03-11 | 1987-12-28 | Richter Gedeon Vegyeszet | Process for producing new sulfur-containing 5-substituted benzimidazol derivatives and pharmaceutical compositions containing them |
US4731366A (en) | 1986-08-05 | 1988-03-15 | Harbor Branch Oceanographic Institution, Inc. | Discorhabdin compositions and their methods of use |
GB2210875B (en) | 1987-10-09 | 1991-05-29 | Farmos Oy | Aromatase inhibiting 4(5)-imidazoles |
US5329012A (en) | 1987-10-29 | 1994-07-12 | The Research Foundation Of State University Of New York | Bis(acyloxmethyl)imidazole compounds |
US5114951A (en) | 1989-04-11 | 1992-05-19 | Burroughs Wellcome Company | Agents for combating multiple drug resistance |
US5149527A (en) | 1990-09-18 | 1992-09-22 | Oncotech, Inc. | Immunopotentiating protocol for chemotherapy-responsive tumors |
US5284662A (en) | 1990-10-01 | 1994-02-08 | Ciba-Geigy Corp. | Oral osmotic system for slightly soluble active agents |
JPH04223274A (ja) | 1990-12-26 | 1992-08-13 | Kansei Corp | 加速度センサ |
GB9106278D0 (en) | 1991-03-25 | 1991-05-08 | Smithkline Beecham Plc | Method of treatment |
US5364875A (en) | 1992-05-11 | 1994-11-15 | The Du Pont Merck Pharmaceutical Company | Imidazoles linked to bicyclic heterocyclic groups for the treatment of atherosclerosis |
US5310748A (en) | 1992-05-11 | 1994-05-10 | The Du Pont Merck Pharmaceutical Company | Imidazoles for the treatment of atherosclerosis |
US5290801A (en) | 1992-05-29 | 1994-03-01 | The Du Pont Merck Pharmaceutical Company | Benzimidazoles for the treatment of atherosclerosis |
AU4787693A (en) | 1992-08-12 | 1994-03-15 | Upjohn Company, The | Protein kinase inhibitors and related compounds combined with taxol |
FR2703057B1 (fr) | 1993-03-24 | 1995-06-16 | Elysees Balzac Financiere | Matériau alvéolaire cellulosique renfermant un agent biocide et procédé pour sa préparation. |
SK279471B6 (sk) | 1993-03-31 | 1998-11-04 | Merck & Co. | Kompozícia zlúčenín, farmaceutické prostriedky s i |
US5434163A (en) | 1993-05-14 | 1995-07-18 | The Medical College Of Pennsylvania | Treatment of Cryptococcus neoformans infection |
US5554373A (en) | 1993-11-05 | 1996-09-10 | Seabrook; Samuel G. | Compositions containing anti-microbial agents and methods for making and using same |
JP3213471B2 (ja) | 1994-04-13 | 2001-10-02 | ポーラ化成工業株式会社 | 薬効成分含有リポソーム製剤の製造方法 |
ZA962879B (en) * | 1995-04-12 | 1997-03-17 | Procter & Gamble | A pharmaceutical composition for inhibiting the growth of viruses and cancers |
NZ305784A (en) | 1995-04-12 | 2001-03-30 | Procter & Gamble | Benzimidazole containing medicaments for treating cancers, tumors and viral infections |
US6177460B1 (en) * | 1995-04-12 | 2001-01-23 | The Procter & Gamble Company | Method of treatment for cancer or viral infections |
US6479526B1 (en) * | 1995-04-12 | 2002-11-12 | The Procter & Gamble Company | Pharmaceutical composition for inhibiting the growth of viruses and cancers |
US5656615A (en) | 1995-04-12 | 1997-08-12 | The Procter & Gamble Company | Pharmaceutical composition for inhibiting the growth of cancers and viruses in mammals |
US5665713A (en) | 1995-04-12 | 1997-09-09 | Procter & Gamble Company | Pharmaceutical composition for inhibiting the growth of viruses and cancers |
US5629341A (en) | 1995-04-12 | 1997-05-13 | The Procter & Gamble Company | Pharmaceutical composition for inhibiting the growth of viruses and cancers |
US6262093B1 (en) * | 1995-04-12 | 2001-07-17 | The Proctor & Gamble Company | Methods of treating cancer with benzimidazoles |
ZA962880B (en) | 1995-04-12 | 1997-03-17 | Procter & Gamble | A pharmaceutical composition for inhibiting the growth of viruses and cancers |
HUP9900901A3 (en) | 1995-04-12 | 1999-11-29 | Procter And Gamble Co Cincinna | A pharmaceutical composition containing n-chlorophenylcarbamates and n-chlorophenylthiocarbamates for inhibiting the growth of viruses and cancers |
US5770616A (en) | 1995-06-07 | 1998-06-23 | The Procter & Gamble Company | Pharmaceutical composition for inhibiting the growth of cancers |
US5665751A (en) | 1995-06-07 | 1997-09-09 | The Procter & Gamble Company | Pharmaceutical composition for inhibiting the growth of cancers |
MX9707809A (es) * | 1995-06-07 | 1998-01-31 | Procter & Gamble | Una composicion farmaceutica que contiene bencimidazol para inhibir el crecimiento de canceres. |
US20010039291A1 (en) * | 1995-06-07 | 2001-11-08 | The Procter & Gamble Company | Compositions and methods of treatment for cancer or viral infections |
US6265427B1 (en) * | 1995-06-07 | 2001-07-24 | The Proctor & Gamble Company | Pharmaceutical composition for the method of treating leukemia |
US6200992B1 (en) * | 1995-06-07 | 2001-03-13 | The Procter & Gamble Company | Pharmaceutical composition for inhibiting the growth of cancers |
WO1996040122A1 (en) | 1995-06-07 | 1996-12-19 | The Procter & Gamble Company | Use of benzimidazoles for the manufacture of a medicament for the treatment of leukemia |
TR199800244T2 (xx) | 1995-08-03 | 1998-09-21 | The Procter & Gamble Company | Griseofulvinin, kanserlerin ilerlemesini �nlemede kullan�m�. |
EP0841921A2 (en) | 1995-08-04 | 1998-05-20 | The Procter & Gamble Company | Use of fluconazole for inhibiting the growth of cancers |
US6686391B2 (en) * | 1995-08-04 | 2004-02-03 | University Of Arizona Foundation | N-chlorophenylcarbamate and N-chlorophenylthiocarbamate compositions |
US5908855A (en) | 1996-07-16 | 1999-06-01 | The Procter & Gamble Company | Compositions for treating viral infections |
MX9707808A (es) * | 1995-08-04 | 1998-01-31 | Procter & Gamble | Una composicion farmaceutica que contiene n-clorofenilcarbamatos y n-clorofiniltiocarbamatos para inhibir el crecimiento de virus y canceres. |
AU6966696A (en) * | 1995-10-05 | 1997-04-28 | Warner-Lambert Company | Method for treating and preventing inflammation and atherosclerosis |
US5627094A (en) * | 1995-12-04 | 1997-05-06 | Chartered Semiconductor Manufacturing Pte, Ltd. | Stacked container capacitor using chemical mechanical polishing |
US6541213B1 (en) * | 1996-03-29 | 2003-04-01 | University Of Washington | Microscale diffusion immunoassay |
DE19623226A1 (de) * | 1996-06-11 | 1997-12-18 | Basf Ag | Katalysatorsysteme vom Typ der Ziegler-Natta-Katalysatoren |
US6056973A (en) * | 1996-10-11 | 2000-05-02 | Sequus Pharmaceuticals, Inc. | Therapeutic liposome composition and method of preparation |
US5825811A (en) | 1997-01-16 | 1998-10-20 | Motorola, Inc. | Method and apparatus for facilitating inbound channel access |
US5900429A (en) * | 1997-01-28 | 1999-05-04 | The Procter & Gamble Company | Method for inhibiting the growth of cancers |
US6506783B1 (en) * | 1997-05-16 | 2003-01-14 | The Procter & Gamble Company | Cancer treatments and pharmaceutical compositions therefor |
PE11499A1 (es) | 1997-05-16 | 1999-03-01 | Procter & Gamble | Tratamiento del hiv y cancer |
US5908885A (en) * | 1997-07-01 | 1999-06-01 | University Of South Alabama | Polysuccinimide and polyaspartate as additives to cementitious materials |
US6245789B1 (en) | 1998-05-19 | 2001-06-12 | The Procter & Gamble Company | HIV and viral treatment |
US6248843B1 (en) * | 1998-09-18 | 2001-06-19 | Mcwhorter Technologies, Inc. | Powder coatings based on branched oligoesters and triazole blocked polyisocyanates |
AR020729A1 (es) | 1998-10-09 | 2002-05-29 | Gen Mills Marketing Inc | Un metodo para el encapsulado de componentes sensibles en una matriz para obtener particulas discretas y estables durante su almacenamiento |
US6211177B1 (en) * | 1998-11-24 | 2001-04-03 | Cell Pathways, Inc. | Method for treating neoplasia by exposure to substituted 2-aryl-benzimidazole derivatives |
US20010053773A1 (en) * | 1998-12-22 | 2001-12-20 | The Procter & Gamble Company | Method for inhibiting the growth of cancers |
EP1154762B1 (en) * | 1999-02-23 | 2003-11-05 | Yuhan Corporation | Pharmaceutical capsule compositions containing loratadine and pseudoephedrine |
US6294192B1 (en) | 1999-02-26 | 2001-09-25 | Lipocine, Inc. | Triglyceride-free compositions and methods for improved delivery of hydrophobic therapeutic agents |
US6136835A (en) * | 1999-05-17 | 2000-10-24 | The Procter & Gamble Company | Methods of treatment for viral infections |
US6423734B1 (en) * | 1999-08-13 | 2002-07-23 | The Procter & Gamble Company | Method of preventing cancer |
US6135835A (en) * | 1999-08-16 | 2000-10-24 | Future Beach Corporation | Aquatic vehicle |
US6384049B1 (en) * | 2000-05-25 | 2002-05-07 | The Procter & Gamble Company | Cancer treatment |
US6518269B1 (en) * | 2000-07-28 | 2003-02-11 | University Of Arizona Foundation | Cancer treatment |
US6290929B1 (en) * | 2000-07-28 | 2001-09-18 | The Procter & Gamble Company | Cancer treatment |
US6407105B1 (en) * | 2000-09-26 | 2002-06-18 | The Procter & Gamble Company | Compounds and methods for use thereof in the treatment of cancer or viral infections |
US6462062B1 (en) * | 2000-09-26 | 2002-10-08 | The Procter & Gamble Company | Compounds and methods for use thereof in the treatment of cancer or viral infections |
US6608096B1 (en) * | 2000-09-26 | 2003-08-19 | University Of Arizona Foundation | Compounds and methods for use thereof in the treatment of cancer or viral infections |
US6380232B1 (en) * | 2000-09-26 | 2002-04-30 | The Procter & Gamble Company | Benzimidazole urea derivatives, and pharmaceutical compositions and unit dosages thereof |
AU2002239395A1 (en) * | 2000-11-01 | 2002-06-03 | The Procter And Gamble Company | Hiv treatment with benzimidazoles |
-
1997
- 1997-05-16 US US08/857,811 patent/US6506783B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-10-10 PE PE1997000897A patent/PE11099A1/es not_active Application Discontinuation
- 1997-10-10 ZA ZA979096A patent/ZA979096B/xx unknown
- 1997-10-17 AR ARP970104815A patent/AR010008A1/es unknown
- 1997-11-26 CZ CZ991252A patent/CZ125299A3/cs unknown
- 1997-11-26 AU AU74027/98A patent/AU728690B2/en not_active Ceased
- 1997-11-26 TR TR1999/01528T patent/TR199901528T2/xx unknown
- 1997-11-26 NZ NZ335159A patent/NZ335159A/xx unknown
- 1997-11-26 DE DE69737793T patent/DE69737793D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-11-26 CA CA002268840A patent/CA2268840C/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-11-26 PL PL97335541A patent/PL335541A1/xx unknown
- 1997-11-26 BR BR9714634-0A patent/BR9714634A/pt unknown
- 1997-11-26 EP EP97949600A patent/EP0956017B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-11-26 JP JP52193098A patent/JP2001527523A/ja not_active Ceased
- 1997-11-26 HU HU0001170A patent/HUP0001170A3/hu unknown
- 1997-11-26 AT AT97949600T patent/ATE363904T1/de not_active IP Right Cessation
- 1997-11-26 IL IL12935297A patent/IL129352A0/xx unknown
- 1997-11-26 WO PCT/US1997/021565 patent/WO1998051304A1/en active IP Right Grant
- 1997-11-26 CN CN97182190A patent/CN1254282A/zh active Pending
- 1997-11-26 KR KR1019990703138A patent/KR20000049065A/ko not_active Application Discontinuation
- 1997-11-26 SK SK470-99A patent/SK47099A3/sk unknown
-
1999
- 1999-03-01 US US09/259,969 patent/US6077862A/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-04-09 NO NO991700A patent/NO991700L/no not_active Application Discontinuation
-
2000
- 2000-09-29 US US09/676,202 patent/US6420411B1/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-09-29 US US09/676,407 patent/US6482843B1/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-09-29 US US09/676,031 patent/US6710065B1/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-09-29 US US09/676,034 patent/US6864275B1/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-09-29 US US09/676,030 patent/US6407131B1/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-09-29 US US09/676,029 patent/US6423735B1/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-09-29 US US09/676,032 patent/US6900235B1/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-09-29 US US09/676,409 patent/US6423736B1/en not_active Expired - Fee Related
-
2003
- 2003-01-13 US US10/340,945 patent/US6984654B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2004
- 2004-10-21 US US10/970,346 patent/US20050192328A1/en not_active Abandoned
-
2005
- 2005-08-26 US US11/212,300 patent/US20050288349A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SK47099A3 (en) | Benzimidazole-2-carbamates for the treatment of viral infections and cancer | |
US5900429A (en) | Method for inhibiting the growth of cancers | |
US6090796A (en) | Pharmaceutical composition for inhibiting the growth of cancers | |
CA2217952C (en) | A pharmaceutical composition containing benzimidazole for inhibiting the growth of cancers | |
US5932604A (en) | Pharmaceutical compositions for the treatment of viral infections | |
JPH11511136A (ja) | 癌の成長を阻害するためのグリセオフルビンの使用 | |
JPH11510186A (ja) | 癌の成長を阻害するための1h−1,2,4−トリアゾール誘導体の使用 | |
US20010053773A1 (en) | Method for inhibiting the growth of cancers | |
US20010041678A1 (en) | Compositions and methods for treating cancer | |
AU763272B2 (en) | Benzimidazole-2-carbamates for the treatment of viral infections and cancer | |
MXPA97007808A (en) | A pharmaceutical composition containing n-chlorophenyl carbamates and n-chlorofinyl carbamates to inhibit the growth of viruses and cance | |
AU730920B2 (en) | A pharmaceutical composition containing N-chlorophenylcarbamates and N-chlorophenylthiocarbamates for inhibiting the growth of viruses and cancers | |
MXPA99006961A (en) | Kit for inhibiting the growth of cancers, comprising a chemotherapeutic agent and a benzimidazole, and optionally a potentiator |