CZ125299A3 - Benzimidazol-2-karbamáty pro léčení virových infekcí a rakoviny - Google Patents
Benzimidazol-2-karbamáty pro léčení virových infekcí a rakoviny Download PDFInfo
- Publication number
- CZ125299A3 CZ125299A3 CZ991252A CZ125299A CZ125299A3 CZ 125299 A3 CZ125299 A3 CZ 125299A3 CZ 991252 A CZ991252 A CZ 991252A CZ 125299 A CZ125299 A CZ 125299A CZ 125299 A3 CZ125299 A3 CZ 125299A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- cancers
- pharmaceutical composition
- tumors
- viral infections
- treatment
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Virology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- AIDS & HIV (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Benzimidazol-2-karbamaty pro léčení virových infekcí a rakoviny
Oblast techniky
Tento vynález se týká farmaceutického prostředku, který je účinný při léčbě HIV a dalších virových infekcí a inhibuje růst rakovin a nádorů u savců, zejména lidí a teplokrevných živočichů. Prostředek obsahuje benzimidazolový derivát, jeho farmaceuticky přijatelné soli nebo jeho směsi s dalšími virovými a rakovinovými léčebnými prostředky.
Dosavadní stav techniky
HIV a další virové infekce jsou jedním z předních příčin úmrtí. HIV je onemocněni, při kterém se replikuje v těle virus, který napadá tělesný imunitní systém. Virus HIV není ani snadno zničitelný, ani neexistuje dobrý mechanismus, který by uchránil hostitelské buňky před replikací viru. Herpes simplex je další virovou nemocí, kterou léčit je těžké nebo dokonce nemožné. Způsob léčení těchto chorob a dalších virových infekcí je vysoce žádoucí. Materiál, který by napadal virus HIV a inhiboval virovou replikaci, je nepochybně vysoce žádoucí.
Rakoviny jsou prvořadou příčinou úmrtí zvířat a lidí. Přesná příčina rakoviny není známa, ale vazby mezi určitými činnostmi, např. kouřením a vystavení se působení karcinogenů a výskyt určitých typů rakovin a nádorů byly ukázány v řadě vědeckých prací.
Mnoho typů chemoterapeutických činidel se ukázalo být účinnými proti rakovinovým a nádorovým buňkám, ale ne všechny typy rakovin a nádorů reagují na tato činidla. Naneštěstí mnohá z těchto činidel rovněž ničí normální buňky. Přesný mechanismus působení chemoterapeutických činidel není vždy znám.
Navzdory pokrokům na poli léčení rakoviny jsou současnými vedoucími terapiemi chirurgie, ozařování a chemoterapie. O chemoterapeutických přístupech se říká, že léčí rakoviny, které jsou metastazované nebo ty, které jsou obzvláště agresivní. Takováto cytocidální nebo cytostatická činidla působí nejlépe na rakoviny s velkými růstovými faktory, tzn. na rakoviny, jejichž buňky se rychle dělí. Až dosud hormony, zejména estrogen, progesteron a testosteron a některá antibiotika produkovaná řadou mikrobů, alkylační činidla a anti-metabolity tvoří podstatnou část terapií, které jsou onkologům dostupné. Ideální cytotoxické činidla, která by byla specifická pro rakovinové a nádorové buňky, přičemž by • φ φ φ
nepůsobila na normální buňky, by byla mimořádně žádoucí.. Naneštěstí žádná taková nebyla nalezena a místo toho se používají činidla, která se zaměřují speciálně na rychle se dělící buňky (jak rakovinové, tak i normální).
Vývoj materiálů, které by cílily na nádorové buňky pro jejich určitou jedinečnou specifičnost, by zřejmě byl průlomem. Alternativně by byly žádoucí materiály, které by byly cytotoxické pro nádorové buňky, přičemž by projevovaly mírné účinky na buňky normální. Proto je předmětem tohoto vynálezu poskytnutí farmaceutického prostředku, který je účinný v inhibici růstu nádorů a rakovin u savců, s mírným nebo žádnými účinky na normální buňky.
Specifičtěji je předmětem tohoto vynálezu poskytnutí protirakovinového prostředku, který se skládá z farmaceutického nosiče a benzimidazolového derivátu jak je definován v tomto vynálezu, společně se způsobem léčení rakovin.
Tyto prostředky jsou rovněž účinné proti virům a mohou být použity pro léčení virových infekcí. Proto je dalším předmětem tohoto vynálezu poskytnutí způsobu léčení virových infekcí, např. HIV, chřipky a rinoviróz.
Tyto a další předměty budou zřejmé z následujícího podrobného popisu vynálezu.
Podstata vynálezu farmaceutický prostředek pro léčení virových infekcí a rakoviny savců a zejména teplokrevných živočichů a lidí, který obsahuje farmaceutický nosič a účinné množství sloučeniny, která má obecný vzorec:
RΗ —N
kde R je vybráno ze skupiny, která se skládá z H, karboxylu (-CO2H), hydroxylu, amino nebo esterů (-CO2R'), kde R' je vybráno ze skupiny, která se skládá z alkoxy, halogenalkylu, alkenylu a cykloalkylu, kde skupiny alkyl mají od 1 do 8 uhlíků nebo CH3CH2(OCH2CH2)nnebo CH3CH2CH2(OCH2CH2CH2)n- nebo (CH3)2CH- a
H >
·· ·· ·· • · · · · • · · · · · · • · · • · ·
a (OCH(CH3)CH2)n- kde n je od 1 do 3 nebo její farmaceuticky přijatelné anorganické nebo organické soli nebo jejich směsi. Výhodné alkylové skupiny jsou s nerozvětveným řetězcem. Výhodně je halogen substituován na koncovém uhlíku a halogen je chlor. Výhodné cykloalkylové skupiny jsou skupiny, které mají 3 až 6 uhlíkových atomů. Cykloalkylové skupiny rovněž zahrnují skupiny, které jsou substituované na alkylovém řetězci, 2-cyklopropylethyl, cyklopropylmethyl, 2-cyklopropylpropyl nebo 2-cyklopropylpropyl nebo cyklohexylmethyl. Výhodné jsou sloučeniny, které mají obecné vzorce:
O
O • ·
Tyto sloučeniny mohou být použity pro inhibování růstu rakovin a jiných nádorů u lidí nebo zvířat podáváním účinného množství buď orálně, rektálně, topicky nebo parenterálně, intravenózně nebo injekcemi do nádoru.
Podrobný popis vynálezu
A. Definice:
Tak jak je použito v tomto vynálezu, výraz „ obsahovat, zahrnovat, skládat se z“ znamená, že různé složky mohou být společně použity ve farmaceutickém prostředku podle tohoto vynálezu.
Proto výrazy „skládající se v podstatě z“ a „skládající se z“ jsou konkrétní formou výrazu.
Jak je použito v tomto vynálezu, „farmaceuticky přijatelná“ složka je složka, která je vhodná pro použití pro lidi a/nebo pro zvířata bez nepatřičných nepříznivých vedlejších projevů (např. toxicity, dráždivosti a alergické odezvy), souměřitelných s přijatelným poměrem přínosu k riziku.
Tak jak je použito v tomto vynálezu, výraz „bezpečné a účinné množství“ se týká množství složky, které je dostačující pro docílení požadované terapeutické odezvy bez nepatřičných nepřiměřených vedlejších projevů (např. toxicity, dráždivosti a alergické odezvy), souměřitelných s přijatelným poměrem přínosu k riziku, při použití způsobem podle tohoto vynálezu. Specifické „bezpečné a účinné množství“ se bude zřejmě měnit s takovými faktory, jako jsou speciální podmínky léčení, tělesné podmínky pacienta, typ léčeného savce, délky léčení, povaha společně prováděné terapie (pokud je nějaká uplatněna) a specifická složení použitých prostředků a struktura sloučenin nebo jejich derivátů.
Tak jak je použito v tomto vynálezu, výraz „farmaceutické adiční soli“ je sůl protirakovinové sloučeniny s organickou nebo anorganickou kyselinou. Tyto výhodné kyselé adiční soli jsou chloridy, bromidy, sírany, dusičnany, fosforečnany, sulfonaty, formiaty, tarlaraty, maleinany, malaty, citráty, benzoaty, salicylaty, askorbaty apod.
• ·
Tak jak je použito v tomto vynálezu, je výraz „farmaceutický nosič“ farmaceuticky přijatelné rozpouštědlo, suspenzační činidlo nebo vehikulum pro dodáváni protirakovinového činidla zvířeti nebo člověku. Nosič může být kapalina nebo pevná látka a je vybrán s přihlédnutím k plánovanému způsobu podávání.
Tak jak je použito v tomto vynálezu, výraz „rakovina“ se týká všech typů rakoviny nebo neoplazem nebo zhoubných nádorů, který se u savců vyskytují, včetně leukémie.
Tak jak je použito v tomto vynálezu, výraz „protirakovinové sloučeniny“ jsou benzimidazolové deriváty a jejich soli. Exaktní benzimidazolové deriváty jsou podrobně popsány zde dole.
Tak jak je použito v tomto vynálezu, výraz „chemoterapeutická činidla“ zahrnují DNA-interaktivní činidla, antimetabolity, tubulinová interaktivní činidla. Hormonální činidla a další, např. asparaginasu nebo hydroxymočovinu.
Tak jak je použito v tomto vynálezu, výraz „viry“ zahrnuje viry, které způsobují onemocnění (virovou infekci) u lidí a dalších teplokrevných živočichů, např. virus HIV, herpes, chřipku a rinovirózy.
Tak jak je použito v tomto vynálezu, výraze „zesilovače“ jsou materiály, např. triprolidin a jeho cis-izomer a prokodazol, které se používají v kombinaci s chemoterapeutickými činidly a herbicidními nebo fungicidními činidly.
Tak jak je použito v tomto vynálezu, výraz „významně snížit“ znamená snížit hmotu nádoru o významné množství. To bude obvykle na méně než 50 % jeho původní hmoty a výhodně snížení hmoty na nezjistitelná množství.
B. Protirakovinové a protivirové sloučeniny
Protirakovinové sloučeniny jsou benzimidazolové deriváty. Tyto deriváty mají obecný vzorec;
• ·
• to
-6kde Rje vybráno ze skupiny, která se skládá z H, karboxylu (-CO2H), hydroxylu, amino nebo esterů (-CO2R), kde R'je vybráno ze skupiny, která se skládá z alkoxy, halogenalkylu, alkenylu a cykloalkylu, kde skupiny alkyl mají od 1 do 8 uhlíků nebo CH3CH2(OCH2CH2)nnebo CH3CH2CH2(OCH2CH2CH2)n- nebo (CH3)2CH(OCH(CH3)CH2)n-, kde n od 1 do 3 a jejich farmaceuticky přijatelné anorganické nebo organické adiční soli. Výhodné jsou alkylové skupiny s nerozvětveným řetězcem. Výhodně je halogen substituován na koncovém uhlíku a halogen je chlor. Výhodné cykloalkylová skupiny jsou skupiny, které mají 3 až 6 uhlíkových atomů. Cykloalkylová skupiny rovněž zahrnují skupiny, které jsou substituované na alkylovém řetězci, 2-cyklopropylethyl, cyklopropylmethyl, 2-cyklopropylpropyl nebo2-cyklopropylpropyl nebo cyklohexylmethyl. Výhodné jsou sloučeniny, které mají obecné vzorce:
• ·
99
-ΊC. HIV léky
HIV se léčí dvěma obecnými třídami léků, reverzními transkriptasovými inhibitory a proteasovými inhibitory. Pro léčení akutního HIV se široce používá AZT. Ve spojení s AZT pro léčení akutního HIV mohou být použita herbicidní a fungicidní činidla a jejich deriváty. Nejsou na překážku působení AZT.
Další HIV a protivirová činidla mohou být použita ve spojení s terapií, kterou poskytuje tento vynález. Ta by zahrnovala reverzní transkriptasové inhibitory a proteasové inhibitory. Léky se mohou používal souběžně nebo mohou být podávány v posloupnosti s herbicidními nebo fungicidními činidly.
D. Chemoterapeutická činidla
S chemoterapeutickými činidly mohou být podávány fungicidy a herbicidy. To se může dít v posloupnosti, kde chemoterapeulické činidlo se použije pro zmenšení hmoty nádoru a potom se začne s léčením herbicidem nebo fungicidem nebo tyto dva materiály mohou být podávány společně.
Chemoterapeutická činidla jsou obecně tříděna na DNA-interaktivní činidla, antimetabolity, tubulinová interaktivní činidla, hormonální činidla a další, jako např. asparaginasa a hydroxymočovina. Každá z těchto skupin chemoterapeutických činidel může být dále rozdělena podle typů působení nebo sloučenin. Chemoterapeutická činidla používaná způsobem posloupnosti v kombinaci s herbicidními nebo fungicidními činidly prvořadě zahrnují členy skupin DNA-interaktivní činidel, antimetabolitů a skupin tubulinových interaktivních činidel. Chemoterapeutická činidla a jejich způsob podávání jsou podrobně diskutována v publikaci Dorr a kol., Cancer Chemotherapy Handbook - Příručka rakovinové chemoterapie, 2. vyd. strany 15-34, vydal Appleton & Lange (Connecticut, USA, 1994), která je tímto zahrnuta do odkazů tohoto patentu.
Aby byla snížena hmota nádoru nebo pro zastavení růstu rakovinových buněk musí chemoterapeutické činidlo zabránit buňkám v jejich replikaci a rovněž musí narušovat schopnost sebezáchovy buněk. Činidla, která takto působí, jsou prvořadě DNA-interaktivní činidla, jako je např. Cisplalin a tubulinová interaktivní činidla.
• ·
DNA-interaktivní činidla zahrnují alkylační činidla, např. Cisplatin, Cyclophosphamide, Altretamine; činidla rozbíjející řetězec DNA, jako je. Bleomycin; interkalační II topoizomerasové inhibitory, např. Dactinomycin a Doxorubicin; neinterkalační II topoizomerasové inhibitory, např. Etoposide a Tenoposide; a pojidlo DNA malých rýh Plcamydin.
Alkylační činidla tvoří kovalentní chemické adukty s buněčnou DNA, RNA a proteinovými molekulami a s menšími aminokyselinami, glutathionem a podobnými chemickými látkami. Obecně tato alkylační činidla reagují s nukleofilním atomem v buněčné složce, např. skupině amino, karboxyl, fosfát, merkapto v nukleových kyselinách, proteinech, aminokyselinách nebo glutathionu. Mechanismus a úloha těchto alkylačních činidel v terapii rakoviny není dobře prozkoumána. Typická alkylační činidla zahrnují;
dusíkaté izothiokyanaty, například Chlorambucil, Cyclophosphamide, Isofamide, Mechlorethamine, Melphalan, Uráčil izothiokyanat;
aziridiny, například Thiotepa; methansulfonatové estery, například Busulfan nitrosomočoviny, například Carmustine, Lomustine, Streptozocin; platinové komplexy, například Cisplatin, Carboplatin;
bioreduktivní alkylatory, například Mitomycin a Procarbazine, Decarbazine a Altretamine;
DNA řetězec rozbíjející činidla zahrnují Bleomycin;
DNA II topoizomerasové inhibitory zahrnují následující:
interkalatory, například Amsacrine, Dactinomycin, Daunorubicin, Doxorubicin,
Idarubicin a Mitoxantrone;
neinterkalatory, například Etoposide a Teniposide;
pojidlo DNA malých rýh je Plicamycin.
Antimetabolity se střetávají s produkcí nukleových kyselin jedním nebo druhým ze dvou hlavních mechanismů. Některé z léků inhibují produkci deoxyribonukleosidtrifosfatů, které jsou bezprostředními prekurzory pro syntézu DNA a tak inhibují replikaci DNA. Některé ze sloučenin jsou dostatečně jako puriny nebo pyrimidiny schopny substituce v anabolických nukleotidových cestách. Tyto analogy mohou potom být substituovány do DNA a RNA místo jejich normálních protějšků. Antimetabolity použitelné v tomto patentu zahrnují:
folatové antagonisty, například Methotrexate a trimetrexat
• · · · • · · · · · • · ·· ·· • · „9I ·· » · • ··♦ • · « • · 4 » · · pyrimidinové antagonisty, například Fluorouracil, Fluorodeoxyuridine, CB3717, Azacytidine, Cytarabine a Floxuridine purinové antagonosty zahrnují Mercaptopurine, 6-Thioguanin, Fludarabine, Pentostatin; cukrové modifikované analogy zahrnují Cyctrabine, Fludarabine; ribonukleotidové reduktasové inhibitory zahrnují hydroxy močovinu.
Tubulinová interaktivní činidla působí vázáním na specifická místa v tubulinu, proteinu, který polymerizací vytváří buněčné mikrotubuly. Mikrotubuly jsou kritické buněčné strukturní jednotky. Když se interaktivní činidla váží na protein, tak buňka nemůže vytvářet mikrotubuly. Tubulinová interaktivní činidla zahrnují alkaloidy Vincristine a Vinblastine a Paclitaxel.
Adrenalové kortikosteroidy jsou odvozeny z přírodního adreanalového kortisolu nebo hydrokortisonu. Používají se pro jejich protizánětlivý přínos a rovněž pro schopnost některých z nich inhibovat mitotická dělení a zastavovat syntézu DNA. Tyto sloučeniny zahrnují Prednisone, Dexamethasone, Methylprednisolone a Prednisolone.
Ukazuje se, že hydroxymočovina působí prvořadě prostřednictvím inhibice enzymové ribonukleotidové reduktasy.
Asparagenasa je enzym, který přeměňuje asparagin na nefunkční kyselinu aspartovou a tak v nádoru blokuje proteinovou syntézu.
Hormonální činidla a leutininizační hormony nejsou obvykle používány pro podstatné snížení hmoty nádoru. Avšak mohou být použity ve spojení s chemoterapeutickými Činidly nebo s herbicidními nebo fungicidními činidly.
Při léčení rakovin a nádorů jsou rovněž použitelná hormonální blokovací činidla. Používají se v hormonálně citlivých nádorech a jsou obvykle připraveny z přírodních zdrojů. Ty zahrnují:
estrogeny, konjugované estrogeny a Ethinyl Estradiol a Diethylstilbesterol, Chlorotrianisene a ídenestrol;
progestiny, například Hydroxyprogesterone caproate, Medroxyprogesterone a Megestrol; androgeny, například testosteron, testosteronpropionat; fluoxymesteron, methyltestosteron;
·· • ·
I ·· • to • ··· * to « to · t * · · ·· · * • ·· · • · · · ··· *·· • · ·· ··
Leutinizační hormony uvolňující hormonová činidla nebo gonadotropin uvolňující hormonové antagonisty se používají prvořadě pro léčení rakoviny prostaty. Zahrnují leuprolidacetat a goserelinacetat. Zabraňují biosyntéze steroidů v testis.
Antihormonální antigeny zahrnují: antiestrogenní činidla, například Tamosifen, antiandrogenová činidla, například Flutanride; a antiadrenalová činidla, například Mitotane a Aminoglutethimide.
E. Zesilovače „Zesilovače - potenciátory“ může být jakýkoliv materiál, která zlepšuje nebo zvyšuje účinnost farmaceutického prostředku a/nebo působí na imunitní systém. Jedním z těchto zesilovačů je triprolidin a jeho cis-izomer, které se používají v kombinaci s chemoterapeutickými činidly a fungicidem nebo herbicidem. Triprolidin je popsán v dokumentu US 5,114,951 (1992). Další zesilovač je prokodazol, lH-benzimidazol-2-propanová kyselina; [β-2-benzimidazol)propionová kyselina; 2-(2-karboxyethyl)benzimidazol; propazol. Prokodazol je nespecifické aktivní imunoochranné činidlo proti virovým a bakteriálním infekcím a může být použit s prostředky podle tohoto vynálezu.
Zesilovače mohou zlepšit účinnost herbicidních a fungicidních sloučenin a mohou být použity v bezpečném a účinném množství. Tyto kombinace mohou být pacientu nebo zvířeti podávány orálně, rektálně, topicky nebo parenterálně.
S prostředky podle tohoto vynálezu mohou být podávány antioxidantové vitaminy, například kyselina askorbová, β-karoten, vitamin A a vitamin E.
E. Dávkování
Způsobem podle tohoto vynálezu může být podávána jakákoliv vhodná dávka. Typ sloučeniny a nosič a množství se budou široce měnit v závislosti na druhu teplokrevného zvířete nebo člověka, tělesné hmotnosti a léčeného nádoru.Obecně je vhodná dávka od malé kolem 2 miligramů (mg) na kilogram (kg) tělesné hmotnosti až po přibližně 4000 mg na kg tělesné hmotnosti. Výhodně se používá od 15 mg do 1500 mg/kg tělesné hmotnosti. Pro chemoterapeutická činidla mohou být vhodná nižší dávkování, tzn. od 0,01 mg/kg tělesné φφ «· φ φ φ · φ φ φ · • φ φ φφφ φ φ φφ φφ
φ» • « • * « φ • » φ φ φ * φ φφφ φ φ φ φ ♦ φ · hmotnosti do 400 mg/kg tělesné hmotnosti, ačkoliv mohou být také použita množství až do 1500 mg/kg. Ve způsobu podle tohoto vynálezu pro léčení HIV může být podávána jakákoliv vhodná dávka. Typ sloučenin a nosiče a množství se budou široce měnit v závislosti na druhu teplokrevného zvířete nebo člověka a tělesné hmotnosti. Rozmezí a poměr použitých fungicidních nebo herbicidních činidel a jejich derivátů a činidel pro léčení HIV bude záviset na typu činidla. Obecně pro herbicidní a fungicidní činidla a jejich deriváty jsou vhodná dávkování od malých 2 miligramy (mg) na kilogram (kg) tělesné hmotnosti až po 4000 mg na kg tělesné hmotnosti. Rovněž mohou být použity vyšší dávky až do 6000 mg/kg. Pro herbicidní nebo fungicidní činidla se výhodně používá od 15 mg až do výše hladiny 3000 mg/kg tělesné hmotnosti. Obecně je dávkování pro člověka nižší než pro malé teplokrevné savce, například myši. Dávkovači jednotka se může skládat z jediné sloučeniny nebo z jejich směsí s dalšími sloučeninami nebo dalšími rakovinu inhibujícími sloučeninami. Pro HIV činidla je možno použít od 0,01 mg/kg do 1500 mg/kg. Obecně je dávkování pro člověka nižší než pro malé teplokrevné savce, například myši. Dávkovači jednotka se může skládat z jediné sloučeniny nebo zjejich směsí s dalšími sloučeninami nebo dalšími rakovinu inhibujícími sloučeninami. Dávkovači jednotka může rovněž obsahovat ředidla, nastavovací plnidla, nosiče apod. Jednotka může být v tuhé nebo gelovité formě, například pilulky, tablety, kapsle apod. nebo v kapalné formě vhodné pro orální, rektální, topické, intravenózní injekční nebo parenterální podávání nebo injektování do nebo okolo nádoru.
G. Dávkovači formy
Protirakovinové sloučeniny se typicky mísí s farmaceuticky přijatelným nosičem. Nosič může být tuhá nebo kapalná látka a typ obecně vychází z použitého typu podávání. Aktivní činidlo může být společně podáváno ve formě tablety nebo kapsle nebo jako aglomerovaný prášek nebo v kapalné formě. Příklady vhodných tuhých nosičů zahrnují laktosu, sacharosu, želatinu a agar. Kapsle nebo tablety se mohou snadno připravovat a mohou se upravovat pro snadné polykání nebo žvýkání; další tuhé formy zahrnují granule a volně sypané prášky. Tablety mohou obsahovat vhodná pojivá, maziva, ředidla, desintegrační činidla, barvicí činidla, aromatizující činidla, zkapalnění vyvolávající činidla a tavící činidla. Příklady vhodných kapalných dávkovačích forem zahrnují roztoky nebo suspenze ve vodě, ve farmaceuticky přijatelných tucích a olejích, alkoholech a dalších organických rozpouštědlech včetně esterů, emulzí, sirupů nebo elixírů, suspenzí roztoků a/nebo suspenzí rekonstituovaných z nešumivých granulí a šumivých přípravků rekonstituovaných z šumivých granulí. Kapalné dávkovači formy mohou obsahovat například vhodná rozpouštědla, konzervační činidla, ·· ·· • ·
124· « 4 »
• · · «·4 ·· «· ·* emulgační činidla, suspendační činidla, ředidla, sladidla, zahušťovadla a taviči činidla. Orální dávkovači formy volitelně obsahují aromatizační přísady a barvicí činidla. Parenterální a intravenózní formy by rovněž zahrnovaly minerální a další materiály, aby byly kompatibilní s typem injektování nebo zvoleného podávacího systému.
Specifické příklady farmaceuticky přijatelných nosičů a excipientů, které mohou být použity pro přípravu orálních dávkovačích forem podle tohoto vynálezu, jsou popsány v dokumentu U.S.Pat. č 3,903,297, Robert, z 02.09.1975. Techniky a prostředky pro přípravu dávkovačích forem použitelných podle tohoto vynálezu jsou popsány v následujících odkazových publikacích:
Modem Pharmaceutics - 7 moderních farmacií, kapitoly 9 a 10 (Bankéř & Rhodes, 1979); Lieberman a kol., Pharmaceutical Dosage Forms: Tablets - Farmaceutické dávkovači formy: tablety (1981); a Ansel, Introduction to Pharmaceutical Dosage Forms - Úvod do farmaceutických dávkovačích forem, 2. vydání (1976).
H. Způsob léčení
Způsob léčení může být jakýkoliv vhodný způsob, který je účinný při léčení konkrétní virózy, rakoviny nebo nádoru, které jsou léčeny. Léčení může být orálním, rektálním, parenlerálním nebo intravenózním podáváním nebo injekcí do nádoru apod. Způsob použití nebo podávání účinného množství se rovněž mění v závislosti na nádoru nebo virózy, které jsou léčeny. Předpokládá se parenterální léčení intravenózní, subkutánní nebo intramuskulární aplikací benzimidazolových derivátů, připravených s vhodným nosičem. Při léčení rakoviny je možno kombinovat přídavné antivirové materiály společně s benzimidazolovými deriváty a rovněž s přídavnou sloučeninou (sloučeninami) inhibující rakovinu. Pro usnadnění aplikace je možno použít ředidla. Ředidla mohou být použita pro usnadnění aplikace nebo podávání je výhodný způsob podávání sloučenin teplokrevným živočichům.
Pro léčení virových infekcí se benzimidazolový derivát podává v dávkách po dobu 7 až 21 dní nebo déle, je-li to třeba pro inhibici růstu nebo zabití virů. V případě chronických infekcí může vzniknout potřeba podávat tato činidla po delší dobu, až v trvání roků.
Pro léčení akutních virových infekcí nebo HIV může být benzimidazolový derivát podáván po AZT léčení nebo ve spojení s dalšími HI V terapiemi. Tyto léky je rovněž možno podávat v postoupném režimu, ve kterém se virus HIV nejprve v těle sníží a potom se podává
9 9 99 9 9 9 9
9· 9 9 9 9 9 9
99 9 9999 9 99
benzimidazolový derivát, aby se viru zabránilo v replikaci. Během léčení benzimidazolovými deriváty může rovněž pokračovat AZT terapie. Jestliže choroba je v raném stadiu, tak benzimidazolové deriváty mohou být podávány pro zabránění viru v replikaci nebo v růstu a tak zpomalit postup choroby.
Při léčené rakoviny se výhodně benzimidazolový derivát podává nejprve pro výrazné snížení velikosti rakoviny nebo hmoty nádoru. Obvykle to bude trvat 3 až 14 dní. Zmenšení nádoru nebo hladiny rakovinových buněk bude na úroveň menší než 50 % původní úrovně. Ve spojení s léčením pomocí činidla benzimidazolových derivátů se může použít radiační terapie.
Po zmenšení nádoru se podává benzimidazolový derivát. Vzhledem k relativní bezpečnosti tohoto materiálu může být podáván 14 dní až 365 dní podle potřeby pro udržení jeho účinnosti ve snižování opětného růstu rakoviny.
Následující příklady jsou ilustrativní a nejsou zamýšleny pro omezení vynálezu.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Každá z následujících sloučenin byla zkoušena na rozpustnost, inhibici růstu zkouškou MTT na B 16 murin melanoma a HT 29, zaznamenáváno jako ICsoCpM), tubulinovou polymerační inhibici a nepřímé vázání s DNA z telecího brzlíku s použitím methylzeleňového posunu. Byly dosaženy následující výsledky:
stanovené logP rozpustnosti růstová inhibiční aktivita (stanovení MTT) l,46±0,60 buněčná linie lC50(pM)
B16 (murine melanoma) 4,925
HT29 (human colon carcinoma) 3,297
stanovené logP rozpustnosti růstová inhibiční aktivita (stanovení MTT) l,99±0,89 buněčná linie
Β16 (murine melanoma)
HT29 ( human colon carcinoma)
IC50(gM)
0,0844
0,266
stanovené logP rozpustnosti růstová inhibiční aktivita (stanovení MTT)
2,93±0,86 buněčná linie IC5o(gM)
Β16 (murine melanoma) 0,112
HT29 ( human colon carcinoma) 0,102
stanovené logP rozpustnosti 2,72±0,86 růstová inhibiční aktivita buněčná linie ΙΟ50(μΜ) (stanovení MTT)
Β16 (murine melanoma) 0,0440
HT29 (human colon carcinoma) 0,00786
stanovené logP rozpustnosti | 5,54±0,87 | |
růstová inhibiční aktivita | buněčná linie | IC50(pM) |
(stanovení MTT) | B16 (murine melanoma)) | 0,0769 |
stanovené logP rozpustnosti růstová inhibiční aktivita (stanovení MTT)
4,61±0,86 buněčná linie
Β16 (murine melanoma) !C50(pM)
0,0046
stanovené logP rozpustnosti růstová inhibiční aktivita (stanovení MTT)
2,69±0,85 buněčná linie
IC50(pM)
B16 (murine melanoma)
0,0621 • · · · ·· ·« ·· ···· · · · ···· • · · · · · · · · · · ·
- 16······ · 9 ·· · · · · · · · ·
Claims (11)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Farmaceutický prostředek pro léčení rakovin, nádorů a virových infekcí, vyznačující se t í m, že obsahuje bezpečné a účinné množství benzimidazolového derivátu, který má obecný vzorec:kde Rje vybráno ze skupiny, která se skládá z H, karboxylu (-CO2H), hydroxylů, amino nebo esterů (~CO2R'), kde R' je vybráno ze skupiny, která se skládá z alkoxy, halogenalkylu, alkenylu a cykloalkylu, kde skupiny alkyl mají od 1 do 8 uhlíků nebo CH3CH2(OCH2CH2)n- nebo CH3CH2CH2(OCH2CH2CH2)„- nebo (CH3)2CH-(OCH(CH3)CH2)n- kde n od 1 do 3 nebo jeho farmaceuticky přijatelné anorganické nebo organické soli nebo jejich směsi.
- 2. Farmaceutický prostředek pro léčení rakovin, nádorů a virových infekcí podle nároku 1, vyznačující se tím, že obsahuje farmaceuticky přijatelný nosič a bezpečné a účinné množství benzimidazolového derivátu
- 3. Farmaceutický prostředek pro léčení rakovin, nádorů a virových infekcí podle nároku 2, vyznačující se tím, že benzimidazolový derivát má obecný vzorec
- 4. Farmaceutický prostředek pro léčení rakovin, nádorů a virových infekcí podle nároku 2, vyznačující se tím, že benzimidazolový derivát jeG «· · · · · · • · ·- 175. Farmaceutický prostředek pro léčení rakovin, nádorů a virových infekcí podle nároku 2, vyznačující se tím, že benzimidazolový derivát je
- 6. Farmaceutický prostředek pro léčení rakovin, nádorů a virových infekcí podle nároku 2, vyznačující se tím, že benzimidazolový derivát je
- 7. Farmaceutický prostředek pro léčení rakovin, nádorů a virových infekcí podle nároku 2, vyznačující se tím, že benzimidazolový derivát je
- 8. Farmaceutický prostředek pro léčení rakovin, nádorů a virových infekci podle nároku 2, vyznačující se tím, že benzimidazolový derivát je
- 9. farmaceutický prostředek pro léčení rakovin, nádorů a virových infekcí podle nároku 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8, vyznačující se tím, že farmaceuticky přijatelné kyselé adiční soli jsou vybrány ze skupiny, která se skládá z chloridů, bromidů, síranů, dusičnanů, fosforečnanů, sulfonatů, formiatů, tartaratů, maleinanů, malatů, citrátů, benzoatů, salicylatů, askorbatů a jejich směsí.
- 10. Způsob léčení virových infekcí teplokrevných savců, vyznačující se t í m, že se podává bezpečné a účinné množství farmaceutického prostředku podle nároků 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, nebo 9.
- 11. Způsob léčení rakovin nebo nádorů, vyznačující se tím, že se podává bezpečné a účinné množství farmaceutického prostředku podle nároků 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, nebo 9.
- 12. Způsob léčení rakovin nebo nádorů podle nároku 11, vyznačující se t í m, že s farmaceutickým prostředkem se podává chemoterapeutické činidlo.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US08/857,811 US6506783B1 (en) | 1997-05-16 | 1997-05-16 | Cancer treatments and pharmaceutical compositions therefor |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CZ125299A3 true CZ125299A3 (cs) | 1999-09-15 |
Family
ID=25326784
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CZ991252A CZ125299A3 (cs) | 1997-05-16 | 1997-11-26 | Benzimidazol-2-karbamáty pro léčení virových infekcí a rakoviny |
Country Status (22)
Country | Link |
---|---|
US (13) | US6506783B1 (cs) |
EP (1) | EP0956017B1 (cs) |
JP (1) | JP2001527523A (cs) |
KR (1) | KR20000049065A (cs) |
CN (1) | CN1254282A (cs) |
AR (1) | AR010008A1 (cs) |
AT (1) | ATE363904T1 (cs) |
AU (1) | AU728690B2 (cs) |
BR (1) | BR9714634A (cs) |
CA (1) | CA2268840C (cs) |
CZ (1) | CZ125299A3 (cs) |
DE (1) | DE69737793D1 (cs) |
HU (1) | HUP0001170A3 (cs) |
IL (1) | IL129352A0 (cs) |
NO (1) | NO991700L (cs) |
NZ (1) | NZ335159A (cs) |
PE (1) | PE11099A1 (cs) |
PL (1) | PL335541A1 (cs) |
SK (1) | SK47099A3 (cs) |
TR (1) | TR199901528T2 (cs) |
WO (1) | WO1998051304A1 (cs) |
ZA (1) | ZA979096B (cs) |
Families Citing this family (69)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6262093B1 (en) | 1995-04-12 | 2001-07-17 | The Proctor & Gamble Company | Methods of treating cancer with benzimidazoles |
US6177460B1 (en) | 1995-04-12 | 2001-01-23 | The Procter & Gamble Company | Method of treatment for cancer or viral infections |
US6479526B1 (en) | 1995-04-12 | 2002-11-12 | The Procter & Gamble Company | Pharmaceutical composition for inhibiting the growth of viruses and cancers |
US6265427B1 (en) | 1995-06-07 | 2001-07-24 | The Proctor & Gamble Company | Pharmaceutical composition for the method of treating leukemia |
US5770616A (en) | 1995-06-07 | 1998-06-23 | The Procter & Gamble Company | Pharmaceutical composition for inhibiting the growth of cancers |
US6686391B2 (en) | 1995-08-04 | 2004-02-03 | University Of Arizona Foundation | N-chlorophenylcarbamate and N-chlorophenylthiocarbamate compositions |
US5900429A (en) | 1997-01-28 | 1999-05-04 | The Procter & Gamble Company | Method for inhibiting the growth of cancers |
US6506783B1 (en) | 1997-05-16 | 2003-01-14 | The Procter & Gamble Company | Cancer treatments and pharmaceutical compositions therefor |
US6245789B1 (en) | 1998-05-19 | 2001-06-12 | The Procter & Gamble Company | HIV and viral treatment |
US6423734B1 (en) | 1999-08-13 | 2002-07-23 | The Procter & Gamble Company | Method of preventing cancer |
US6384049B1 (en) * | 2000-05-25 | 2002-05-07 | The Procter & Gamble Company | Cancer treatment |
US6608096B1 (en) * | 2000-09-26 | 2003-08-19 | University Of Arizona Foundation | Compounds and methods for use thereof in the treatment of cancer or viral infections |
US6407105B1 (en) * | 2000-09-26 | 2002-06-18 | The Procter & Gamble Company | Compounds and methods for use thereof in the treatment of cancer or viral infections |
US6380232B1 (en) | 2000-09-26 | 2002-04-30 | The Procter & Gamble Company | Benzimidazole urea derivatives, and pharmaceutical compositions and unit dosages thereof |
US6462062B1 (en) | 2000-09-26 | 2002-10-08 | The Procter & Gamble Company | Compounds and methods for use thereof in the treatment of cancer or viral infections |
AU2002239395A1 (en) * | 2000-11-01 | 2002-06-03 | The Procter And Gamble Company | Hiv treatment with benzimidazoles |
AU2002231697B2 (en) * | 2000-12-07 | 2006-09-07 | Enceladus Pharmaceuticals B.V. | Composition for treatment of inflammatory disorders |
AU2002248341B8 (en) * | 2001-01-11 | 2007-03-29 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Antihelminthic drugs as a treatment for hyperproliferative diseases |
US6515074B2 (en) * | 2001-01-22 | 2003-02-04 | Delphi Technologies, Inc. | Thermoplastic polymer alloy compositions and process for manufacture thereof |
US6693125B2 (en) * | 2001-01-24 | 2004-02-17 | Combinatorx Incorporated | Combinations of drugs (e.g., a benzimidazole and pentamidine) for the treatment of neoplastic disorders |
AUPR626001A0 (en) * | 2001-07-10 | 2001-08-02 | Mcgregor, Neil | A method of treatment and/or prophylaxis |
JP2005508322A (ja) * | 2001-09-24 | 2005-03-31 | ジェシー エル エス オウ | 併用療法に用いられるスラミンの化学増感用量を決定するための方法及び成分 |
US7022712B2 (en) * | 2002-03-26 | 2006-04-04 | Arizona Board Of Regents On Behalf Of The University Of Arizona | Solubilization of weak bases |
US20050152962A1 (en) * | 2002-06-12 | 2005-07-14 | Metselaar Josbert M. | Composition for treatment of inflammatory disorders |
US8492443B2 (en) * | 2002-07-08 | 2013-07-23 | Joe S. Wilkins, Jr. | Treatment for herpes simplex virus and other infectious diseases |
EP1393720A1 (en) * | 2002-08-27 | 2004-03-03 | Universiteit Utrecht | Vesicle-encapsulated corticosteroids for treatment of cancer |
AU2003900064A0 (en) * | 2003-01-09 | 2003-01-23 | Penam Investments Pty. Ltd. | A method of treatment or prophylaxis of viral infection. |
JP2006520796A (ja) | 2003-03-17 | 2006-09-14 | タケダ サン ディエゴ インコーポレイテッド | ヒストンデアセチラーゼインヒビター |
EP1598353A1 (en) * | 2004-05-17 | 2005-11-23 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Pyrrolobenzimidazolones and their use as antiproliferative agents |
WO2006040329A1 (en) * | 2004-10-12 | 2006-04-20 | Novo Nordisk A/S | 1 ibeta- hydroxysteroid dehydrogenase type 1 active spiro compounds |
US7193254B2 (en) * | 2004-11-30 | 2007-03-20 | International Business Machines Corporation | Structure and method of applying stresses to PFET and NFET transistor channels for improved performance |
EP1830847B1 (en) * | 2004-12-06 | 2014-11-19 | Pitney Pharmaceuticals Pty Limited | Treatment for cancer |
JP2008528643A (ja) | 2005-02-04 | 2008-07-31 | スルバック アーぺーエス | サバイビンペプチドワクチン |
US7265248B1 (en) | 2005-04-29 | 2007-09-04 | Technology Innovations, Llc | Compositions and methods for the treatment of malaria |
WO2007051811A2 (en) * | 2005-11-01 | 2007-05-10 | Transtech Pharma | Pharmaceutical use of substituted amides |
EA200801243A1 (ru) * | 2005-11-01 | 2008-10-30 | Транстек Фарма | Фармацевтическое применение замещенных амидов |
WO2007055598A1 (en) * | 2005-11-09 | 2007-05-18 | Protemix Corporation Limited | Treatment of mitochondria-related diseases and improvement of age-related metabolic deficits |
EP1991226B1 (en) * | 2006-02-28 | 2013-03-20 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Inhibitors of histone deacetylase |
JP2009530346A (ja) * | 2006-03-21 | 2009-08-27 | ハイ ポイント ファーマシューティカルズ,リミティド ライアビリティ カンパニー | メタボリックシンドロームの治療用のアダマンタン誘導体 |
KR20090014347A (ko) | 2006-04-07 | 2009-02-10 | 하이 포인트 파마슈티칼스, 엘엘씨 | 11β-히드록시스테로이드 탈수소효소 타입 1 활성 화합물 |
WO2007146811A2 (en) * | 2006-06-09 | 2007-12-21 | University Of Miami | Assessment of cellular composition and fractional viability and uses thereof |
CA2655282A1 (en) * | 2006-06-16 | 2007-12-21 | High Point Pharmaceuticals, Llc | Pharmaceutical use of substituted piperidine carboxamides |
EP2044073A1 (en) * | 2006-07-13 | 2009-04-08 | High Point Pharmaceuticals, LLC | 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 active compounds |
EP1878721A1 (en) * | 2006-07-13 | 2008-01-16 | Novo Nordisk A/S | 4-Piperidylbenzamides as 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 inhibitors |
ZA200904916B (en) | 2007-02-23 | 2010-09-29 | High Point Pharmaceuticals Llc | N-adamantyl benzamides as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase |
EP2146952A1 (en) * | 2007-02-23 | 2010-01-27 | High Point Pharmaceuticals, LLC | N-adamantyl benzamides as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase |
WO2008101886A1 (en) * | 2007-02-23 | 2008-08-28 | High Point Pharmaceuticals, Llc | N-adamantyl benzamides as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase |
JP2010519242A (ja) * | 2007-02-23 | 2010-06-03 | ハイ ポイント ファーマシューティカルズ,リミティド ライアビリティ カンパニー | 新規化合物 |
KR20100015414A (ko) * | 2007-03-09 | 2010-02-12 | 하이 포인트 파마슈티칼스, 엘엘씨 | 히드록시스테로이드 탈수소효소 억제제로서 인돌- 및 벤즈이미다졸 아미드 |
JP2010522766A (ja) * | 2007-03-28 | 2010-07-08 | ハイ ポイント ファーマシューティカルズ,リミティド ライアビリティ カンパニー | 11ベータ−hsd1活性化合物 |
WO2008127924A1 (en) * | 2007-04-11 | 2008-10-23 | High Point Pharmaceuticals, Llc. | Novel compounds |
EP2150109B1 (en) * | 2007-04-24 | 2012-09-19 | High Point Pharmaceuticals, LLC | Pharmaceutical use of substituted amides |
CN101808518A (zh) * | 2007-06-27 | 2010-08-18 | 默沙东公司 | 作为组蛋白脱乙酰酶抑制剂的吡啶基和嘧啶基衍生物 |
CA2690191C (en) * | 2007-06-27 | 2015-07-28 | Merck Sharp & Dohme Corp. | 4-carboxybenzylamino derivatives as histone deacetylase inhibitors |
US8835506B2 (en) | 2008-06-05 | 2014-09-16 | Stc.Unm | Methods and related compositions for the treatment of cancer |
WO2011056561A1 (en) | 2009-10-27 | 2011-05-12 | Beth Israel Deaconess Medical Center | Methods and compositions for the generation and use of conformation-specific antibodies |
WO2012015715A1 (en) | 2010-07-27 | 2012-02-02 | High Point Pharmaceuticals, Llc | Substituted thiazol-2-ylamine derivatives, pharmaceutical compositions, and methods of use as 11-beta hsd1 modulators |
WO2012149334A2 (en) | 2011-04-27 | 2012-11-01 | Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. | Methods and compositions for the generation and use of conformation-specific antibodies |
KR20150032939A (ko) | 2012-05-09 | 2015-03-31 | 웨스턴 유니버시티 오브 헬스 사이언시스 | 프로리포좀 테스토스테론 제제 |
US9649313B2 (en) * | 2012-11-26 | 2017-05-16 | The University Of North Carolina At Chapel Hill | Use of ITK inhibitors for the treatment of cancer |
WO2016077648A1 (en) * | 2014-11-11 | 2016-05-19 | Neymeyer Calvin E | Method of treating pre-cancerous lesion with glyphosate, and compositions thereof |
WO2016187767A1 (en) * | 2015-05-25 | 2016-12-01 | Hutchison Medipharma Limited | Pharmaceutical compositions and use thereof |
WO2018081361A1 (en) * | 2016-10-28 | 2018-05-03 | Children's Hospital Medical Center | Methods and compositions for treatment of myelodyspastic syndromes and/or acute myleoid leukemias |
CN109633026A (zh) * | 2019-01-03 | 2019-04-16 | 上海市农业科学院 | 一种液相色谱-串联质谱检测多菌灵及其代谢物的方法 |
KR102583547B1 (ko) | 2020-03-30 | 2023-10-06 | (주)바이오메트릭스 테크놀로지 | 신규한 벤지미다졸 유도체, 이의 제조방법 및 이의 항암제 용도 |
EP3907230B1 (en) | 2020-03-30 | 2024-08-28 | Biometrix Technology Inc. | Novel benzimidazole derivatives, preparation method thereof and use thereof as anti-cancer agent comprising the same |
EP4169930A4 (en) | 2020-06-23 | 2024-07-24 | Biometrix Tech Inc | NOVEL BENZIMIDAZOLE DERIVATIVE, PREPARATION METHOD THEREFOR AND ITS USE AS AN ANTI-CANCER AGENT OR ANTIVIRAL AGENT |
KR102449266B1 (ko) | 2020-06-23 | 2022-09-30 | (주)바이오메트릭스 테크놀로지 | 항암 활성 그리고 항바이러스 활성을 갖는 신규한 벤지미다졸-탄수화물 결합체 화합물(Benzimidazole carbohydrate conjugate compound) 및 이의 제조 방법 |
KR102342313B1 (ko) | 2021-08-27 | 2021-12-24 | (주)바이오메트릭스 테크놀로지 | 벤지미다졸-탄수화물 결합체 화합물을 포함하는 미셀, 이의 제조방법, 이의 항암제 또는 항바이러스제로서의 용도 |
Family Cites Families (96)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE136499C (cs) | ||||
DE158398C (cs) | ||||
US2933502A (en) * | 1958-02-12 | 1960-04-19 | Du Pont | Benzimidazolone derivatives |
US3010968A (en) | 1959-11-25 | 1961-11-28 | Du Pont | Process for manufacture of certain alkyl esters of benzimidazole carbamic acids |
NL134354C (cs) | 1963-05-23 | |||
US3499761A (en) | 1964-07-20 | 1970-03-10 | Gaf Corp | Silver halide emulsions containing alkyl esters of benzimidazole carbamic acid antifogging agents |
USRE28403E (en) | 1964-08-04 | 1975-04-29 | Butyl and n-propoxy-z-carbo- methoxyaminobenzimidazoles | |
BE666795A (cs) | 1964-08-04 | 1966-01-13 | ||
US3541213A (en) | 1966-05-06 | 1970-11-17 | Du Pont | Fungicidal and mite ovicidal substituted 2-aminobenzimidazoles |
US3399212A (en) * | 1966-05-16 | 1968-08-27 | Smith Kline French Lab | Benzimidazole ureas |
US3480642A (en) * | 1967-03-22 | 1969-11-25 | Smithkline Corp | Process for producing 2-carbalkoxyaminobenzimidazoles |
US3881014A (en) | 1968-11-05 | 1975-04-29 | Bayer Ag | N-tritylimidazoles for treating fungal infections |
BE744970A (fr) | 1969-01-28 | 1970-07-27 | Lilly Co Eli | Agents antiviraux et immuno-depresseurs |
BE759337A (fr) | 1969-11-24 | 1971-05-24 | Lilly Co Eli | Benzimidazol (2,1-b)-quinazolin (6h) ones qui sont des immuno-depresseurs, et nouvelles benzimidazo (2,1-b) quinazolin-12-(6h) ones |
FR2046114A5 (en) | 1970-01-30 | 1971-03-05 | Dynachim Sarl | Benzimidazole derivs anthelmintic, antifung - al bactericidal, aericidal, insecticidal, nema |
US3956262A (en) | 1970-12-09 | 1976-05-11 | Beecham Group Limited | Triazenoimidazoles |
US3738995A (en) | 1971-05-14 | 1973-06-12 | Du Pont | Solvent process for the preparation of 1 - carbamoyl-substituted 2 - benzimidazolecarbamates |
DE2144505A1 (de) | 1971-09-06 | 1973-03-15 | Boehringer Sohn Ingelheim | S-triazino- eckige klammer auf 1,2-a eckige klammer zu-benzimidazole |
FR2155888A1 (en) | 1971-10-13 | 1973-05-25 | Agot Aime | Solid anthelmintic composn - for more economical treatment of ruminants |
DE2227919C2 (de) * | 1972-06-08 | 1982-12-23 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Verfahren zur Herstellung von Benzimidazol-2-yl-carbaminsäure-methylester |
DE2253324A1 (de) | 1972-10-31 | 1974-05-09 | Bayer Ag | 1-alkoxycarbonyl-2- eckige klammer auf bis-(alkoxycarbonyl)-amino eckige klammer zu -benzimidazole, verfahren zu ihrer herstellung, sowie ihre verwendung als fungizide |
US4046906A (en) | 1973-04-21 | 1977-09-06 | Hoechst Aktiengesellschaft | Salts of alkyl 2-benzimidazole-carbamate |
JPS5142565A (en) | 1974-10-09 | 1976-04-10 | Copal Co Ltd | onnoff taimaa |
US4001423A (en) * | 1975-06-20 | 1977-01-04 | Dodds Dale I | 2-(2-ethoxy)ethoxyethyl benzimidazolecarbamate |
DE2527677A1 (de) * | 1975-06-21 | 1977-01-20 | Bayer Ag | Verfahren zur herstellung von 2,4- dioxo-1,2,3,4-tetrahydro-s-triazino- eckige klammer auf 1,2-a eckige klammer zu -benzimidazolen |
US4086235A (en) | 1976-04-12 | 1978-04-25 | Syntex (U.S.A.) Inc. | 5 (6)-Benzene ring substituted benzimidazole-2-carbamate derivatives having anthelmintic activity |
IN159210B (cs) | 1982-01-11 | 1987-04-11 | Council Scient Ind Res | |
IN158878B (cs) | 1982-07-15 | 1987-02-07 | Council Scient Ind Res | |
HU193951B (en) | 1985-03-11 | 1987-12-28 | Richter Gedeon Vegyeszet | Process for producing new sulfur-containing 5-substituted benzimidazol derivatives and pharmaceutical compositions containing them |
US4731366A (en) | 1986-08-05 | 1988-03-15 | Harbor Branch Oceanographic Institution, Inc. | Discorhabdin compositions and their methods of use |
GB2210875B (en) | 1987-10-09 | 1991-05-29 | Farmos Oy | Aromatase inhibiting 4(5)-imidazoles |
US5329012A (en) | 1987-10-29 | 1994-07-12 | The Research Foundation Of State University Of New York | Bis(acyloxmethyl)imidazole compounds |
US5114951A (en) | 1989-04-11 | 1992-05-19 | Burroughs Wellcome Company | Agents for combating multiple drug resistance |
US5149527A (en) | 1990-09-18 | 1992-09-22 | Oncotech, Inc. | Immunopotentiating protocol for chemotherapy-responsive tumors |
US5284662A (en) | 1990-10-01 | 1994-02-08 | Ciba-Geigy Corp. | Oral osmotic system for slightly soluble active agents |
JPH04223274A (ja) | 1990-12-26 | 1992-08-13 | Kansei Corp | 加速度センサ |
GB9106278D0 (en) | 1991-03-25 | 1991-05-08 | Smithkline Beecham Plc | Method of treatment |
US5364875A (en) | 1992-05-11 | 1994-11-15 | The Du Pont Merck Pharmaceutical Company | Imidazoles linked to bicyclic heterocyclic groups for the treatment of atherosclerosis |
US5310748A (en) | 1992-05-11 | 1994-05-10 | The Du Pont Merck Pharmaceutical Company | Imidazoles for the treatment of atherosclerosis |
US5290801A (en) | 1992-05-29 | 1994-03-01 | The Du Pont Merck Pharmaceutical Company | Benzimidazoles for the treatment of atherosclerosis |
AU4787693A (en) | 1992-08-12 | 1994-03-15 | Upjohn Company, The | Protein kinase inhibitors and related compounds combined with taxol |
FR2703057B1 (fr) | 1993-03-24 | 1995-06-16 | Elysees Balzac Financiere | Matériau alvéolaire cellulosique renfermant un agent biocide et procédé pour sa préparation. |
SK279471B6 (sk) | 1993-03-31 | 1998-11-04 | Merck & Co. | Kompozícia zlúčenín, farmaceutické prostriedky s i |
US5434163A (en) | 1993-05-14 | 1995-07-18 | The Medical College Of Pennsylvania | Treatment of Cryptococcus neoformans infection |
US5554373A (en) | 1993-11-05 | 1996-09-10 | Seabrook; Samuel G. | Compositions containing anti-microbial agents and methods for making and using same |
JP3213471B2 (ja) | 1994-04-13 | 2001-10-02 | ポーラ化成工業株式会社 | 薬効成分含有リポソーム製剤の製造方法 |
ZA962879B (en) * | 1995-04-12 | 1997-03-17 | Procter & Gamble | A pharmaceutical composition for inhibiting the growth of viruses and cancers |
NZ305784A (en) | 1995-04-12 | 2001-03-30 | Procter & Gamble | Benzimidazole containing medicaments for treating cancers, tumors and viral infections |
US6177460B1 (en) * | 1995-04-12 | 2001-01-23 | The Procter & Gamble Company | Method of treatment for cancer or viral infections |
US6479526B1 (en) * | 1995-04-12 | 2002-11-12 | The Procter & Gamble Company | Pharmaceutical composition for inhibiting the growth of viruses and cancers |
US5656615A (en) | 1995-04-12 | 1997-08-12 | The Procter & Gamble Company | Pharmaceutical composition for inhibiting the growth of cancers and viruses in mammals |
US5665713A (en) | 1995-04-12 | 1997-09-09 | Procter & Gamble Company | Pharmaceutical composition for inhibiting the growth of viruses and cancers |
US5629341A (en) | 1995-04-12 | 1997-05-13 | The Procter & Gamble Company | Pharmaceutical composition for inhibiting the growth of viruses and cancers |
US6262093B1 (en) * | 1995-04-12 | 2001-07-17 | The Proctor & Gamble Company | Methods of treating cancer with benzimidazoles |
ZA962880B (en) | 1995-04-12 | 1997-03-17 | Procter & Gamble | A pharmaceutical composition for inhibiting the growth of viruses and cancers |
HUP9900901A3 (en) | 1995-04-12 | 1999-11-29 | Procter And Gamble Co Cincinna | A pharmaceutical composition containing n-chlorophenylcarbamates and n-chlorophenylthiocarbamates for inhibiting the growth of viruses and cancers |
US5770616A (en) | 1995-06-07 | 1998-06-23 | The Procter & Gamble Company | Pharmaceutical composition for inhibiting the growth of cancers |
US5665751A (en) | 1995-06-07 | 1997-09-09 | The Procter & Gamble Company | Pharmaceutical composition for inhibiting the growth of cancers |
MX9707809A (es) * | 1995-06-07 | 1998-01-31 | Procter & Gamble | Una composicion farmaceutica que contiene bencimidazol para inhibir el crecimiento de canceres. |
US20010039291A1 (en) * | 1995-06-07 | 2001-11-08 | The Procter & Gamble Company | Compositions and methods of treatment for cancer or viral infections |
US6265427B1 (en) * | 1995-06-07 | 2001-07-24 | The Proctor & Gamble Company | Pharmaceutical composition for the method of treating leukemia |
US6200992B1 (en) * | 1995-06-07 | 2001-03-13 | The Procter & Gamble Company | Pharmaceutical composition for inhibiting the growth of cancers |
WO1996040122A1 (en) | 1995-06-07 | 1996-12-19 | The Procter & Gamble Company | Use of benzimidazoles for the manufacture of a medicament for the treatment of leukemia |
TR199800244T2 (xx) | 1995-08-03 | 1998-09-21 | The Procter & Gamble Company | Griseofulvinin, kanserlerin ilerlemesini �nlemede kullan�m�. |
EP0841921A2 (en) | 1995-08-04 | 1998-05-20 | The Procter & Gamble Company | Use of fluconazole for inhibiting the growth of cancers |
US6686391B2 (en) * | 1995-08-04 | 2004-02-03 | University Of Arizona Foundation | N-chlorophenylcarbamate and N-chlorophenylthiocarbamate compositions |
US5908855A (en) | 1996-07-16 | 1999-06-01 | The Procter & Gamble Company | Compositions for treating viral infections |
MX9707808A (es) * | 1995-08-04 | 1998-01-31 | Procter & Gamble | Una composicion farmaceutica que contiene n-clorofenilcarbamatos y n-clorofiniltiocarbamatos para inhibir el crecimiento de virus y canceres. |
AU6966696A (en) * | 1995-10-05 | 1997-04-28 | Warner-Lambert Company | Method for treating and preventing inflammation and atherosclerosis |
US5627094A (en) * | 1995-12-04 | 1997-05-06 | Chartered Semiconductor Manufacturing Pte, Ltd. | Stacked container capacitor using chemical mechanical polishing |
US6541213B1 (en) * | 1996-03-29 | 2003-04-01 | University Of Washington | Microscale diffusion immunoassay |
DE19623226A1 (de) * | 1996-06-11 | 1997-12-18 | Basf Ag | Katalysatorsysteme vom Typ der Ziegler-Natta-Katalysatoren |
US6056973A (en) * | 1996-10-11 | 2000-05-02 | Sequus Pharmaceuticals, Inc. | Therapeutic liposome composition and method of preparation |
US5825811A (en) | 1997-01-16 | 1998-10-20 | Motorola, Inc. | Method and apparatus for facilitating inbound channel access |
US5900429A (en) * | 1997-01-28 | 1999-05-04 | The Procter & Gamble Company | Method for inhibiting the growth of cancers |
US6506783B1 (en) * | 1997-05-16 | 2003-01-14 | The Procter & Gamble Company | Cancer treatments and pharmaceutical compositions therefor |
PE11499A1 (es) | 1997-05-16 | 1999-03-01 | Procter & Gamble | Tratamiento del hiv y cancer |
US5908885A (en) * | 1997-07-01 | 1999-06-01 | University Of South Alabama | Polysuccinimide and polyaspartate as additives to cementitious materials |
US6245789B1 (en) | 1998-05-19 | 2001-06-12 | The Procter & Gamble Company | HIV and viral treatment |
US6248843B1 (en) * | 1998-09-18 | 2001-06-19 | Mcwhorter Technologies, Inc. | Powder coatings based on branched oligoesters and triazole blocked polyisocyanates |
AR020729A1 (es) | 1998-10-09 | 2002-05-29 | Gen Mills Marketing Inc | Un metodo para el encapsulado de componentes sensibles en una matriz para obtener particulas discretas y estables durante su almacenamiento |
US6211177B1 (en) * | 1998-11-24 | 2001-04-03 | Cell Pathways, Inc. | Method for treating neoplasia by exposure to substituted 2-aryl-benzimidazole derivatives |
US20010053773A1 (en) * | 1998-12-22 | 2001-12-20 | The Procter & Gamble Company | Method for inhibiting the growth of cancers |
EP1154762B1 (en) * | 1999-02-23 | 2003-11-05 | Yuhan Corporation | Pharmaceutical capsule compositions containing loratadine and pseudoephedrine |
US6294192B1 (en) | 1999-02-26 | 2001-09-25 | Lipocine, Inc. | Triglyceride-free compositions and methods for improved delivery of hydrophobic therapeutic agents |
US6136835A (en) * | 1999-05-17 | 2000-10-24 | The Procter & Gamble Company | Methods of treatment for viral infections |
US6423734B1 (en) * | 1999-08-13 | 2002-07-23 | The Procter & Gamble Company | Method of preventing cancer |
US6135835A (en) * | 1999-08-16 | 2000-10-24 | Future Beach Corporation | Aquatic vehicle |
US6384049B1 (en) * | 2000-05-25 | 2002-05-07 | The Procter & Gamble Company | Cancer treatment |
US6518269B1 (en) * | 2000-07-28 | 2003-02-11 | University Of Arizona Foundation | Cancer treatment |
US6290929B1 (en) * | 2000-07-28 | 2001-09-18 | The Procter & Gamble Company | Cancer treatment |
US6407105B1 (en) * | 2000-09-26 | 2002-06-18 | The Procter & Gamble Company | Compounds and methods for use thereof in the treatment of cancer or viral infections |
US6462062B1 (en) * | 2000-09-26 | 2002-10-08 | The Procter & Gamble Company | Compounds and methods for use thereof in the treatment of cancer or viral infections |
US6608096B1 (en) * | 2000-09-26 | 2003-08-19 | University Of Arizona Foundation | Compounds and methods for use thereof in the treatment of cancer or viral infections |
US6380232B1 (en) * | 2000-09-26 | 2002-04-30 | The Procter & Gamble Company | Benzimidazole urea derivatives, and pharmaceutical compositions and unit dosages thereof |
AU2002239395A1 (en) * | 2000-11-01 | 2002-06-03 | The Procter And Gamble Company | Hiv treatment with benzimidazoles |
-
1997
- 1997-05-16 US US08/857,811 patent/US6506783B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-10-10 PE PE1997000897A patent/PE11099A1/es not_active Application Discontinuation
- 1997-10-10 ZA ZA979096A patent/ZA979096B/xx unknown
- 1997-10-17 AR ARP970104815A patent/AR010008A1/es unknown
- 1997-11-26 CZ CZ991252A patent/CZ125299A3/cs unknown
- 1997-11-26 AU AU74027/98A patent/AU728690B2/en not_active Ceased
- 1997-11-26 TR TR1999/01528T patent/TR199901528T2/xx unknown
- 1997-11-26 NZ NZ335159A patent/NZ335159A/xx unknown
- 1997-11-26 DE DE69737793T patent/DE69737793D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-11-26 CA CA002268840A patent/CA2268840C/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-11-26 PL PL97335541A patent/PL335541A1/xx unknown
- 1997-11-26 BR BR9714634-0A patent/BR9714634A/pt unknown
- 1997-11-26 EP EP97949600A patent/EP0956017B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-11-26 JP JP52193098A patent/JP2001527523A/ja not_active Ceased
- 1997-11-26 HU HU0001170A patent/HUP0001170A3/hu unknown
- 1997-11-26 AT AT97949600T patent/ATE363904T1/de not_active IP Right Cessation
- 1997-11-26 IL IL12935297A patent/IL129352A0/xx unknown
- 1997-11-26 WO PCT/US1997/021565 patent/WO1998051304A1/en active IP Right Grant
- 1997-11-26 CN CN97182190A patent/CN1254282A/zh active Pending
- 1997-11-26 KR KR1019990703138A patent/KR20000049065A/ko not_active Application Discontinuation
- 1997-11-26 SK SK470-99A patent/SK47099A3/sk unknown
-
1999
- 1999-03-01 US US09/259,969 patent/US6077862A/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-04-09 NO NO991700A patent/NO991700L/no not_active Application Discontinuation
-
2000
- 2000-09-29 US US09/676,202 patent/US6420411B1/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-09-29 US US09/676,407 patent/US6482843B1/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-09-29 US US09/676,031 patent/US6710065B1/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-09-29 US US09/676,034 patent/US6864275B1/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-09-29 US US09/676,030 patent/US6407131B1/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-09-29 US US09/676,029 patent/US6423735B1/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-09-29 US US09/676,032 patent/US6900235B1/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-09-29 US US09/676,409 patent/US6423736B1/en not_active Expired - Fee Related
-
2003
- 2003-01-13 US US10/340,945 patent/US6984654B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2004
- 2004-10-21 US US10/970,346 patent/US20050192328A1/en not_active Abandoned
-
2005
- 2005-08-26 US US11/212,300 patent/US20050288349A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CZ125299A3 (cs) | Benzimidazol-2-karbamáty pro léčení virových infekcí a rakoviny | |
US5900429A (en) | Method for inhibiting the growth of cancers | |
US6090796A (en) | Pharmaceutical composition for inhibiting the growth of cancers | |
US5932604A (en) | Pharmaceutical compositions for the treatment of viral infections | |
JPH11511136A (ja) | 癌の成長を阻害するためのグリセオフルビンの使用 | |
MXPA98000945A (en) | Use of griseofulvine to inhibit cancer growth | |
JPH11510186A (ja) | 癌の成長を阻害するための1h−1,2,4−トリアゾール誘導体の使用 | |
US20010053773A1 (en) | Method for inhibiting the growth of cancers | |
US20010041678A1 (en) | Compositions and methods for treating cancer | |
AU763272B2 (en) | Benzimidazole-2-carbamates for the treatment of viral infections and cancer | |
MXPA97007808A (en) | A pharmaceutical composition containing n-chlorophenyl carbamates and n-chlorofinyl carbamates to inhibit the growth of viruses and cance | |
MXPA99006961A (en) | Kit for inhibiting the growth of cancers, comprising a chemotherapeutic agent and a benzimidazole, and optionally a potentiator |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic |