KR19990022617A - 백혈병 치료용 약제의 제조를 위한 벤즈이미다졸의 용도 - Google Patents

백혈병 치료용 약제의 제조를 위한 벤즈이미다졸의 용도 Download PDF

Info

Publication number
KR19990022617A
KR19990022617A KR1019970709098A KR19970709098A KR19990022617A KR 19990022617 A KR19990022617 A KR 19990022617A KR 1019970709098 A KR1019970709098 A KR 1019970709098A KR 19970709098 A KR19970709098 A KR 19970709098A KR 19990022617 A KR19990022617 A KR 19990022617A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
benzimidazole
carbon atoms
group
hydrogen
less
Prior art date
Application number
KR1019970709098A
Other languages
English (en)
Inventor
제임스 버거 캠덴
Original Assignee
데이비드 엠 모이어
더 프록터 앤드 갬블 캄파니
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 데이비드 엠 모이어, 더 프록터 앤드 갬블 캄파니 filed Critical 데이비드 엠 모이어
Publication of KR19990022617A publication Critical patent/KR19990022617A/ko

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/427—Thiazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)

Abstract

포유동물에 있어서 백혈병을 치료하기 위한 약학 조성물이 개시되어 있다. 사용되는 특정한 살진균제는 하기 화학식의 벤즈이미다졸 유도체 또는 그의 약학적으로 허용가능한 무기 또는 유기산 부가염이다:
[식중, X 는 수소, 할로겐, 탄소수 7 미만의 알킬, 또는 탄소수 7 미만의 알콕시이고; n 은 4 미만의 양의 정수이고; Y 는 수소, 염소, 니트로, 메틸 또는 에틸이고; R 은 수소 또는 탄소수 1 내지 8 의 알킬이고, R2는 4-티아졸릴 또는 NHCOOR1(식중, R1은 탄소수 7 미만의 지방족 탄화수소이다) 이다]

Description

백혈병 치료용 약제의 제조를 위한 벤즈이미다졸의 용도
백혈병을 포함한 암은 동물 및 인간의 주요 사망 원인이다. 백혈병의 실제 원인은 알려져 있지 않지만, 많은 연구자들은, 흡연 또는 발암 물질에의 노출과 같은 특정한 활동과 특정 유형의 백혈병 및 종양의 출현 사이에 관계가 있음을 밝혀내었다.
많은 유형의 화학요법 약제가 백혈병에 대해 효과적인 것으로 나타났지만, 모든 유형의 백혈병 및 종양 세포가 이 약제에 반응하는 것은 아니다. 불행하게도, 많은 화학요법 약제들이 정상 세포까지 파괴하고 있다. 그리고, 화학요법 약제의 작용에 대한 실제 메카니즘도 완전히 알려지지 않고 있다.
암 및 백혈병 치료 분야에서의 진보에도 불구하고, 현재까지 주된 치료법은 방사선 요법 및 화학 요법과 골수 이식이다. 화학 요법적 접근은 특히 공격적인 암과 싸우는 것으로 알려져 있다, 이러한 세포파괴 또는 세포성색전 약제는 큰 성장 인자를 가진 암, 즉 세포가 급속히 분열하는 암에 대해 가장 적절히 작용한다. 현재까지 호르몬, 특히 에스트로겐, 프로게스테론 및 테스토스테론, 및 여러 미생물에 의해 생성되는 일부 항생물질, 알킬화제 및 항-대사산물이 종양학자에게 도움이 되는 많은 치료법을 형성하여왔다. 이상적으로, 백혈병, 암 및 종양 세포에 대해 특이성을 갖고 정상 세포는 공격하지 않는 세포독성제가 극히 바람직하다. 불행하게도, 이러한 약제는 밝혀지지 않았으며, 급속히 분할되는 세포 (질환 및 정상 세포 모두) 를 공격 목표로 하는 대체 약제가 사용되고 있다.
명백히, 백혈병 세포에 대한 유일한 특이성에 기인하여 백혈병 세포를 공격 목표로 하는 물질의 개발이 돌파구가 될 것이다. 대안적으로는, 정상 세포에 대해서는 가벼운 영향을 미치면서 백혈병 세포에 대해 세포 독성을 갖는 물질이 바람직하다. 따라서, 본 발명의 목적은, 정상 혈구에 대해서는 가벼운 영향을 미치거나 영향이 없으면서, 백혈병의 치료에 효과적인 약학 조성물을 제공하는 것이다.
더욱 구체적으로, 본 발명의 목적은, 백혈병의 치료 방법과 함께 정의된 벤즈이미다졸 유도체 및 약학적 담체를 함유하는 조성물을 제공하는 데 있다.
발명의 요약
본 발명은 백혈병을 앓고 있는 포유동물, 특히 온혈 동물 및 인간을 치료하기 위하여, 약학적 담체 및 하기 화학식으로 구성된 군에서 선택되는 화합물의 유효량을 함유하는 약학 조성물을 청구하고 있다:
[식중, X 는 수소, 할로겐, 탄소수 7 미만의 알킬, 또는 탄소수 7 미만의 알콕시이고; n 은 4 미만의 양의 정수이고; Y 는 수소, 염소, 니트로, 메틸 또는 에틸이고; R 은 수소 또는 탄소수 1 내지 8 의 알킬이고, R2는 4-티아졸릴, NHCOOR1(식중, R1은 탄소수 7 미만의 지방족 탄화수소, 바람직하게는 탄소수 7 미만의 알킬기이다) 이다]
바람직하게는 본 발명의 조성물은 하기 화학식의 화합물 및 유기산 및 무기산과의 약학적으로 허용가능한 비 - 독성의 산 부가염을 함유한다:
[식중, R 은 탄소수 1 내지 8 의 알킬이고, R2는 4-티아졸릴, NHCOOR1(식중, R1은 메틸, 에틸 또는 이소프로필이다) 로 구성된 군에서 선택된다]
가장 바람직한 화합물은 2-(4-티아졸릴)벤즈이미다졸, 메틸-(부틸카르바모일)-2-벤즈이미다졸카르바메이트 및 2-메톡시카르보닐아미노-벤즈이미다졸 및 Y 가 클로로인 화합물이다.
조성물은 유효량을 경구, 직장, 국소 또는 비경구, 또는 정맥내 투여함으로써 인간 또는 동물에서의 백혈병 세포의 증식을 억제하기 위해 사용될 수 있다. 이 조성물은 건강한 세포에 상당히 영향을 미치지 않는다.
본 발명은 백혈병, 특히 인간 및 온혈 동물에서의 백혈병을 치료하기 위해 유용한 약학 조성물에 관한 것이다. 이 조성물은 벤즈이미다졸 유도체를 함유한다.
A. 정의:
본 명세서에서 사용되는 용어 함유하는 은 여러 성분들이 본 발명의 약학 조성물에서 공동으로 사용될 수 있음을 의미한다. 따라서, 용어 필수적으로 구성된 및 구성된 은 용어 함유하는 에 포함되는 것이다.
본 명세서에서 사용되는 약학적으로 허용가능한 성분은, 적절한 이점/위험 비율과 균형을 이루도록, 과도한 부작용 (예컨대 독성, 자극 및 알레르기 반응) 이 없이 인간 및/또는 동물에서 사용하기에 적절한 성분을 말한다.
본 명세서에서 사용되는 용어 안전하고 효과적인 양 이란, 본 발명의 방식으로 사용될 때, 적절한 이점/위험 비율과 균형을 이루도록, 과도한 부작용 (예컨대 독성, 자극 또는 알레르기 반응) 이 없이 바람직한 치료 반응을 나타내기에 충분한 성분의 양을 말한다. 특정한 안전하고 효과적인 양 이란, 치료하고자 하는 특정 상태, 환자의 물리적 상태, 치료하고자 하는 포유동물의 유형, 치료 기간, 공동 치료법 (존재한다면) 의 특성, 및 사용되는 특정한 제형 및 화합물 또는 그의 유도체의 구조에 따라 변하는 것이 명백하다.
본 명세서에서 사용되는 용어 약학적 부가염 이란 유기 또는 무기산과의 항-백혈병 화합물의 염이다. 바람직한 산 부가염은 염산염, 붕산염, 황산염, 질산염, 인산염, 술폰산염, 포름산염, 타르타르산염, 말레산염, 말린산염, 시트르산염, 벤조산염, 살리실산염, 아스코르브산염 등이다.
본 명세서에서 사용되는 약학적 담체 는 항-백혈병 약제를 동물 또는 인간에 전달하기 위한 약학적으로 허용가능한 용매, 현탁제 또는 부형제이다. 담체는 액체 또는 고체일 수 있고, 계획된 투여 방식에 따라 선택된다.
본 명세서에서 사용되는 암 또는 백혈병 은, 포유동물에서 발견되는 혈구를 생성하는 정상적인 건강한 혈구 또는 골수를 공격하는 모든 유형의 암 또는 신생물 또는 악성 질환을 의미한다.
본 명세서에서 사용되는 항-백혈병 화합물 은 벤즈이미다졸 및 그의 염이다. 실제적인 벤즈이미다졸은 하기에서 상세히 설명한다. 바람직한 물질은 각각 BASF 및 훽스트, 듀퐁 및 MSD-AgVet 사에 의해 등록상표명 티아벤다졸 (thiabendazole) 베노밀 (benomyl) 카르벤다짐 (carbendazim) 의 상표명으로 시판되는 제품들이다.
B. 항-백혈병 화합물:
항-백혈병 화합물은 그의 항진균 활성이 공지되어 있는 벤즈이미다졸 유도체이다. 이들은 진균을 방지하고 근절하기 위해 사용되는 전신성 살진균제이다. 화합물은 하기 구조를 갖는다:
[식중, X 는 수소, 할로겐, 탄소수 7 미만의 알킬, 또는 탄소수 7 미만의 알콕시이고; n 은 4 미만의 양의 정수이고; Y 는 수소, 염소, 니트로, 메틸 또는 에틸이고; R 은 수소 또는 탄소수 1 내지 8 의 알킬이고, R2는 4-티아졸릴, NHCOOR1(식중, R1은 탄소수 7 미만의 지방족 탄화수소, 바람직하게는 탄소수 7 미만의 알킬기이다) 이다]
바람직하게는 본 발명의 조성물은 하기 화학식의 화합물 및 유기산 및 무기산과의 약학적으로 허용가능한 비 - 독성의 산 부가염을 함유한다:
[식중, R 은 탄소수 1 내지 8 의 알킬이고, R2는 4-티아졸릴, NHCOOR1(식중, R1은 메틸, 에틸 또는 이소프로필이다) 로 구성된 군에서 선택된다]
가장 바람직한 화합물은 2-(4-티아졸릴)벤즈이미다졸, 메틸-(부틸카르바모일)-2-벤즈이미다졸카르바메이트 및 2-메톡시카르보닐아미노-벤즈이미다졸 및 Y 가 클로로이고 X 가 수소인 화합물이다.
이 화합물들은 미국 특허 제 3,738,995 호 (1973. 6. 12. 아담스 등에게 특허됨) 에 기재된 방법에 따라 제조된다. 티아졸릴 유도체는 브라운 등의 문헌 J. Am. Chem. Soc., 83. 1764 (1961) 및 그렌다 등의 문헌 J. Org. Chem., 30, 259 (1965) 에 기재된 방법에 따라 제조된다.
C. 투여량:
본 발명의 방법에서 임의의 적절한 투여량이 제공될 수 있다. 화합물의 유형 및 담체와 그의 양은 온혈 동물 또는 인간의 종, 체중 및 치료하고자 하는 백혈병의 유형에 의존하여 다양하게 변한다. 일반적으로, 체중 1 kg 당 약 2 mg 내지 약 400 mg 의 투여량이 적절하다. 바람직하게는, 체중 1 kg 당 15 mg 내지 약 150 mg 이 사용된다. 일반적으로, 남자에서의 투여량은 마우스와 같은 작은 온혈 포유동물에 대한 값보다 작다. 투여량 단위는 단일 화합물을 함유하거나 다른 화합물 또는 다른 암 억제 화합물과의 혼합물을 함유할 수도 있다. 투여량 단위는 희석제, 증량제, 담체 등을 함유할 수 있다. 단위는 필, 정제, 캡슐 등과 같은 고체 또는 겔 형태, 또는 경구, 직장, 국소, 정맥내 주사 또는 비경구 투여 또는 골수내에 또는 골수 주변에 주사하기 위해 적절한 액체 형태일 수도 있다.
D. 투약 전달 형태:
항-백혈병 화합물을 약학적으로 허용가능한 담체와 전형적으로 혼합한다. 이 담체는 고체 또는 액체일 수 있으며, 유형은 일반적으로 사용되는 투여 형태에 따라 선택된다. 활성화제는 정제 또는 캡슐의 형태로, 또는 응집된 분말로서 또는 액체 형태로 함께 투여될 수 있다. 적절한 고체 담체의 예는 락토스, 슈크로스, 젤라틴 및 한천을 포함한다. 캡슐 또는 정제는 쉽게 제형화될 수 있고, 삼키거나 씹기 편하게 만들어질 수 있다; 다른 고체 형태는 과립 및 벌크 분말을 포함한다. 정제는 적절한 결합제, 윤활제, 희석제, 붕해제, 착색제, 향료, 유동-유도제 및 용융화제를 함유할 수 있다. 적절한 액체 투약 형태의 예는 수용액 또는 수현탁액, 약학적으로 허용가능한 유지, 에스테르를 포함한 알콜 또는 기타 유기 용매, 에멀젼, 시럽 또는 엘릭시르, 현탁액, 비-기포 과립으로부터 재구성된 용액 및/또는 현탁액, 및 기포 과립으로부터 재구성된 기포 제제를 포함한다. 이러한 액체 투약 형태는 예를들면 적절한 용매, 보존제, 유화제, 현탁제, 희석제, 감미제, 증점제 및 용융화제를 함유할 수 있다. 비경구 및 정맥 투여 형태는 미네랄 및 주사 또는 선택된 전달 체계의 유형과 상용성이 있도록 하는 기타 물질을 함유할 수도 있다.
본 발명의 경구 투약 형태를 제형화하기 위해 사용될 수 있는 약학적으로 허용가능한 담체 및 부형제의 특정예는 미국 특허 제 3,903,297 호 (1975. 9. 2. 로버트에게 특허됨) 에 기재되어 있다. 본 발명에서 유용한 투약 형태를 만들기 위한 기술 및 조성은 하기 참고문헌 : 7 Modern Pharmaceutics, 제 9 장 및 10 장 (Banker Rhodes, Editors, 1979); Lieberman 등., Pharmaceutical Dosage Forms: Tablets (1981); 및 안셀, Introduction to Pharmaceutical Dosage Forms 제 2 판 (1976) 에 기재되어 있다.
E. 치료 방법:
치료 방법은 치료하고자 하는 특정한 백혈병 유형의 치료에서 효과적인 임의의 적절한 방법일 수 있다. 치료는 경구, 직장, 국소, 비경구 또는 정맥내 투여 또는 골수내 주사일 수 있다. 유효량을 적용하는 방법은 치료하고자 하는 백혈병에 의존하여 변한다. 적절한 담체, 추가의 암 억제 화합물 또는 적용을 촉진하기 위한 화합물 또는 희석제와 함께 제형화된 벤즈이미다졸 화합물을 정맥내, 피하 또는 근육내 투여하여 비경구적으로 처리하는 것이 온혈 동물에 화합물을 투여하는 바람직한 방법이라고 생각되고 있다.
하기 실시예는 예증을 위한 것이며 본 발명을 제한하는 것을 의미하지 않는다.
마우스를 무작위로 선택하고 처리 군으로 나눈다. 5 개의 군에 백혈병을 감염시킨다. 질병 동물을 5 일동안 투약하고 2 일간 멈춘 다음, 다시 5 일간 투약하고 3 일간 멈춘 다음, 5 일간 투약하고 2 일간 멈춘다. 이러한 불규칙적인 가끔씩의 투여 패턴은 이상적인 규정식이법이 아니지만, 그 결과는 카르벤다짐TM에 대해 유리한 (positive) 이익을 나타낸다. 마우스의 1 군을 시톡산TM인 2-[비스(2-클로로에틸)-아미노-1-옥소-2-아자-5-옥소포스포리딘으로 처리하고, 대조군에 카놀라유를 투여하고 3 개의 군을 다양한 수준의 카르벤다짐TM인 메틸-(부틸카르바모일)-2-벤즈이미다졸-카르바메이트로 처리한다. 또한, 비처리 대조군을 사용한다. 카르벤다짐TM을 4000 mg/kg, 2500 mg/kg 및 1000 mg/kg 의 수준으로 투약한다. 시톡산TM을 125 mg/kg 으로 투약한다. 8 일 후에, 비 처리군에서 1 마리의 마우스가 사망하고 10 일째에 8 마리의 마우스가 사망하고 11 일째에 모두 10 마리의 마우스가 사망한다. 시톡산TM처리군에서의 마우스는 21 일 이상동안 생존한다. 더욱 높은 투여량의 카르벤다짐TM처리군에서는 14 일 째에 1 마리의 마우스가 사망하고, 15, 16 및 17 일 째에 2 마리가 사망하며, 20, 21 및 22 일 째에 각각 1 마리씩 사망한다. 이 군의 평균 생존 일수는 17.3 일이다. 중간 투여군에서는 14 일 째에 2 마리의 마우스가 사망하고, 15 일 째에 4 마리, 16 일 째에 1 마리, 19 일 째에 2 마리, 21 일 째에 1 마리가 사망한다. 이 군에 대한 평균 생존 일 수는 16.5 일이다. 가장 낮은 투여량 군에서는 12, 13, 14 및 15 일째에 2 마리의 마우스가 사망하고, 16 및 17 일 째에 각각 1 마리씩 사망한다. 이 군에 대한 평균 생존 일수는 14.1 이다.

Claims (10)

  1. 안전하고 효과적인 양의 하기 화학식의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 무기 또는 유기산 부가염을 함유함을 특징으로 하는 백혈병 치료용 약학 조성물:
    [식중, X 는 수소, 할로겐, 탄소수 7 미만의 알킬, 또는 탄소수 7 미만의 알콕시이고; n 은 4 미만의 양의 정수이고; Y 는 수소, 염소, 니트로, 메틸 또는 에틸이고; R 은 수소 또는 탄소수 1 내지 8 의 알킬이고, R2는 4-티아졸릴 또는 NHCOOR1(식중, R1은 탄소수 7 미만의 지방족 탄화수소이다) 이다]
  2. 제 1 항에 있어서, 약학적으로 허용가능한 담체 및 안전하고 효과적인 양의 하기 화학식으로 구성된 군에서 선택되는 벤즈이미다졸 또는 그의 약학적으로 허용가능한 유기 또는 무기산 부가염을 함유하는 약학 조성물:
    [식중, R 은 수소 또는 탄소수 1 내지 8 의 알킬이고, R2는 4-티아졸릴, NHCOOR1(식중, R1은 메틸, 에틸 또는 이소프로필이다) 로 구성된 군에서 선택된다]
  3. 제 2 항에 있어서, 상기 벤즈이미다졸이 2-(4-티아졸릴)벤즈이미다졸, 메틸-(부틸카르바모일)-2-벤즈이미다졸카르바메이트 및 2-메톡시카르보닐아미노벤즈이미다졸로 구성된 군에서 선택되는 약학 조성물.
  4. 제 1 항 내지 3 항중 어느 한 항에 있어서, 상기 약학적으로 허용가능한 산 부가염이 염산염, 브롬산염, 황산염, 질산염, 인산염, 술폰산염, 포름산염, 타르타르산염, 말레산염, 말린산염, 시트르산염, 벤조산염, 살리실산염, 아스코르브산염 및 이들의 혼합물로 구성된 군에서 선택되는 약학 조성물.
  5. 제 1 항 내지 제 4 항중 어느 한 항에 따른 벤즈이미다졸 함유 약학 조성물을 체중 1 kg 당 2 mg/kg 내지 400 mg/kg 으로 투여함을 특징으로 하는 온혈 포유 동물의 백혈병의 치료 방법.
  6. 제 5 항에 있어서, 상기 벤즈이미다졸을 경구 또는 장내투여, 정맥내 투여, 복막내 투여 또는 골수내 주사에 의해 투여함을 특징으로 하는 방법.
  7. 제 5 항 또는 6 항에 있어서, 상기 벤즈이미다졸을 액체 형태로 투여하고, 상기 액체 투여 형태가 수용액, 알콜 용액, 에멀젼, 현탁액 및 비-기포 제제 및 기포 제제로부터 재구성된 현탁액, 및 약학적으로 허용가능한 유지내의 현탁액으로 구성된 군에서 선택됨을 특징으로 하는 방법.
  8. 제 1 항 내지 제 4 항중 어느 한 항에 따른 벤즈이미다졸을 함유하는, 동물 또는 인간에서의 백혈병 감염을 치료하기 위한 단위 투약 조성물.
  9. 제 8 항에 있어서, 상기 벤즈이미다졸이 고체 형태로 투여되고, 상기 고체 형태가 락토스, 슈크로스, 젤라틴 및 한천으로 구성된 군에서 선택되는 담체를 포함하는 단위 투약 조성물.
  10. 제 9 항에 있어서, 상기 벤즈이미다졸을 액체 형태로 투여하고, 상기 액체 투여 형태가 수용액, 에멀젼, 현탁용액, 및 비-기포 제제 및 기포 제제로부터 재구성된 현탁액으로 구성된 군에서 선택되는 단위 투약 조성물.
KR1019970709098A 1995-06-07 1996-05-22 백혈병 치료용 약제의 제조를 위한 벤즈이미다졸의 용도 KR19990022617A (ko)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US47381795A 1995-06-07 1995-06-07
US8/473.817 1995-06-07

Publications (1)

Publication Number Publication Date
KR19990022617A true KR19990022617A (ko) 1999-03-25

Family

ID=23881113

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1019970709098A KR19990022617A (ko) 1995-06-07 1996-05-22 백혈병 치료용 약제의 제조를 위한 벤즈이미다졸의 용도

Country Status (17)

Country Link
EP (1) EP0831816A1 (ko)
JP (1) JPH11506732A (ko)
KR (1) KR19990022617A (ko)
CN (1) CN1186433A (ko)
AR (1) AR003137A1 (ko)
AU (1) AU717382B2 (ko)
BR (1) BR9608730A (ko)
CA (1) CA2223435A1 (ko)
CZ (1) CZ391197A3 (ko)
HU (1) HUP9802634A3 (ko)
IL (1) IL118424A0 (ko)
NO (1) NO975660L (ko)
PL (1) PL324026A1 (ko)
SK (1) SK168697A3 (ko)
TR (1) TR199701536T1 (ko)
WO (1) WO1996040122A1 (ko)
ZA (1) ZA964373B (ko)

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6479526B1 (en) 1995-04-12 2002-11-12 The Procter & Gamble Company Pharmaceutical composition for inhibiting the growth of viruses and cancers
US6262093B1 (en) 1995-04-12 2001-07-17 The Proctor & Gamble Company Methods of treating cancer with benzimidazoles
US6177460B1 (en) 1995-04-12 2001-01-23 The Procter & Gamble Company Method of treatment for cancer or viral infections
US5770616A (en) 1995-06-07 1998-06-23 The Procter & Gamble Company Pharmaceutical composition for inhibiting the growth of cancers
US6265427B1 (en) 1995-06-07 2001-07-24 The Proctor & Gamble Company Pharmaceutical composition for the method of treating leukemia
US6686391B2 (en) 1995-08-04 2004-02-03 University Of Arizona Foundation N-chlorophenylcarbamate and N-chlorophenylthiocarbamate compositions
US5900429A (en) 1997-01-28 1999-05-04 The Procter & Gamble Company Method for inhibiting the growth of cancers
US6506783B1 (en) 1997-05-16 2003-01-14 The Procter & Gamble Company Cancer treatments and pharmaceutical compositions therefor
US6245789B1 (en) 1998-05-19 2001-06-12 The Procter & Gamble Company HIV and viral treatment
US6423734B1 (en) 1999-08-13 2002-07-23 The Procter & Gamble Company Method of preventing cancer
US6380232B1 (en) 2000-09-26 2002-04-30 The Procter & Gamble Company Benzimidazole urea derivatives, and pharmaceutical compositions and unit dosages thereof
US6462062B1 (en) 2000-09-26 2002-10-08 The Procter & Gamble Company Compounds and methods for use thereof in the treatment of cancer or viral infections
US6407105B1 (en) 2000-09-26 2002-06-18 The Procter & Gamble Company Compounds and methods for use thereof in the treatment of cancer or viral infections
US6608096B1 (en) 2000-09-26 2003-08-19 University Of Arizona Foundation Compounds and methods for use thereof in the treatment of cancer or viral infections
EP2251010A1 (en) 2009-05-08 2010-11-17 Sygnis Bioscience GmbH & Co. KG Use of thiabendazole and derivatives thereof for the therapy of neurological conditions

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL134354C (ko) * 1963-05-23
FR2155888A1 (en) * 1971-10-13 1973-05-25 Agot Aime Solid anthelmintic composn - for more economical treatment of ruminants

Also Published As

Publication number Publication date
NO975660L (no) 1998-02-09
TR199701536T1 (xx) 1998-02-21
BR9608730A (pt) 1999-06-29
CZ391197A3 (cs) 1998-05-13
NO975660D0 (no) 1997-12-05
WO1996040122A1 (en) 1996-12-19
HUP9802634A2 (hu) 1999-03-29
PL324026A1 (en) 1998-05-11
EP0831816A1 (en) 1998-04-01
CA2223435A1 (en) 1996-12-19
SK168697A3 (en) 1998-12-02
AU5802096A (en) 1996-12-30
ZA964373B (en) 1996-09-02
JPH11506732A (ja) 1999-06-15
AU717382B2 (en) 2000-03-23
IL118424A0 (en) 1996-09-12
AR003137A1 (es) 1998-07-08
CN1186433A (zh) 1998-07-01
HUP9802634A3 (en) 1999-05-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US5880144A (en) Pharmaceutical composition for inhibiting the growth of viruses and cancers comprising thiabendazole
KR19990022618A (ko) 암 치료용 약제의 제조를 위한 비스-1,2,4-트리아졸의 용도
KR19990022617A (ko) 백혈병 치료용 약제의 제조를 위한 벤즈이미다졸의 용도
JP2007284446A (ja) 癌増殖を阻止するベンゾイミダゾール含有医薬組成物
KR20000049065A (ko) 바이러스성 감염증 및 암 치료용 벤즈이미다졸-2-카르바메이트
US5656615A (en) Pharmaceutical composition for inhibiting the growth of cancers and viruses in mammals
JP2000510156A (ja) Ｈｉｖおよび癌の治療法
US6228876B1 (en) Pharmaceutical composition for inhibiting the growth of cancers
KR20000070551A (ko) 화학 요법제 및 벤즈이미다졸, 및 선택적으로 강화제를 함유하는 암세포 성장 억제용 키트
EP0820281B1 (en) A pharmaceutical composition containing n-chlorophenylcarbamates and n-chlorophenylthiocarbamates for inhibiting the growth of viruses
US5629341A (en) Pharmaceutical composition for inhibiting the growth of viruses and cancers
US6063814A (en) Phorbol esters as anti-neoplastic and white blood cell elevating agents
MXPA97007809A (en) A pharmaceutical composition containing benzymidazole to inhibit the growth of cance
MXPA97009833A (en) Use of benzimidazoles for the manufacture of a medicine for the treatment of leuce
MXPA97009530A (en) Use of bis-1,2,4-triazoles for the manufacture of a medicinal product for the treatment of cance

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
E601 Decision to refuse application