SK168697A3 - A medicament for the treatment of leukemia - Google Patents
A medicament for the treatment of leukemia Download PDFInfo
- Publication number
- SK168697A3 SK168697A3 SK1686-97A SK168697A SK168697A3 SK 168697 A3 SK168697 A3 SK 168697A3 SK 168697 A SK168697 A SK 168697A SK 168697 A3 SK168697 A3 SK 168697A3
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- carbon atoms
- group
- pharmaceutical composition
- less
- hydrogen
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
- A61K31/427—Thiazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Description
Je opísaný farmaceutický prostriedok na liečenie leukémie u l’udf, obsahujúci ftingicíd, ktorým je benzimidazolový derivát všeobecného vzorca (I), kde X je vodík, halogén, alkyl s menej ako 7 atómami uhlíka alebo alkoxyskupina s menej ako 7 atómami uhlíka, n je kladné celé číslo menšie ako 4, Y je vodík, chlór, nit- ^n' roskupina, metyl alebo etyl, a R je vodík alebo alkylová skupina s 1 až 8 atómami uhlíka a R2 je 4-tiazoly 1 alebo NHCOORi, kde R| je alifatický uhľovodík s menej ako 7 atómami uhlíka alebo jeho farmaceutický prijateľné adičné soli s anorganickými alebo organickými kyselinami.
(I)
11Ί>3/
Farmaceutický prostriedok na liečenie leukémie
Oblasť techniky
Vynález sa týka farmaceutického prostriedku, ktorý je užitočný na liečenie leukémie, najmä u ludí a teplokrvných živočíchov. Uvedený prostriedok obsahuje benzimidazolový derivát.
Doterajší stav techniky
Rakovinné ochorenia, vrátane leukémie, sú na čelnom mieste medzi príčinami smrti u živočíchov a ludí. Presná príčina ochorenia leukémiou nie je známa, ale zrejme medzi tieto príčiny patria určité aktivity, ako je fajčenie alebo vystavovanie sa pôsobeniu karcinogénov - výskyt určitých typov leukémie a nádorov bol takto preukázaný mnohými výskumníkmi.
U mnohých typov chemoterapeutických činidiel bol preukázaný účinok proti leukémii, ale nie všetky typy leukemických a nádorových buniek na tieto činidlá reagujú kladne. Nanešťastie mnohé tieto činidlá ničí tiež normálne bunky. Presný mechanizmus pôsobenia týchto chemoterapeutických činidiel nie je dosial známy.
Napriek pokrokom v oblasti liečenia rakoviny a leukémie, sú hlavnými terapiami ožarovanie, chemoterapia a transplantácia kostnej drene. Chemoterapeutické prístupy sa uvádzajú u liečených úporných nádorov, ktoré sú mimoriadne aktívne. Cytocidálne alebo cytostatické činidlá pôsobia najlepšie na rakovinné nádory s velkým rastovým faktorom, t.j. také, ktorých bunky sa rýchlo delia. Až dosial tvoria prevažnú časť terapii, ktoré sú onkológom dostupné, hormóny, najmä estrogén, progesterón a testosterón, a niektoré antibiotiká produkované rôznymi mikróbmi, alkylačné činidlá a antimetabolity. Ideálne cytotoxické činidlá, ktoré by boli špecifické proti leukémii, rakovinným a nádorovým bunkám, pričom by nepôsobili na normálne bunky, by sa nesmierne žiadali. Žiaľ, dosial neboli nájdené a užívajú sa činidlá, ktoré sú zamerané špeciálne na rýchlo sa deliace bunky (ako choré, tak na bežné normálne bunky).
Je celkom jasné, že vývin látok, ktoré by boli zamerané na leukemické bunky, by vzhľadom na unikátnu špecifičnosť bol prvoradým vedeckým objavom. Alternatívne by boli žiadúce látky, ktoré by boli cytotoxické voči leukemickým bunkám, pričom by sa ich vplyv voči normálnym bunkám prejavoval len velmi mierne.
Podstata vynálezu
Predmetom tohto vynálezu je teda poskytnúť farmaceutický prostriedok, ktorý je účinný pri liečení leukémie, pričom preukazuje mierny alebo žiaden vplyv na normálne bunky.
Presnejšie možno uviesť, že predmetom tohto vynálezu je poskytnutie prostriedku obsahujúceho farmaceutický prijateľný nosič a tu definovaný benzimidazolový derivát, spolu so spôsobom liečenia rakoviny.
Farmaceutický prostriedok na liečenie cicavcov, najmä teplokrvných živočíchov a ľudí, ktorý je účinný proti leukémii, obsahuje farmaceutický nosič a účinné množstvo zlúčeniny vybranej zo skupiny, ktorú tvoria zlúčeniny všeobecného vzorca I:
Y
(I) , kde X je vodík, halogén, alkyl s menej ako 7 atómami uhlíka alebo alkoxy s menej ako 7 atómami uhlíka, n je kladné celé číslo menšie ako 4, Y je vodík, chlór, nitroskupina, metyl alebo etyl, a R je vodík alebo alkylová skupina s 1 až 8 atómami uhlíka a R2 je 4-tiazolyl, NHCOORi, kde Rx je alifatický uhľovodík s menej ako 7 atómami uhlíka a výhodne je nárokovaná alkylová skupina s menej ako 7 atómami uhlíka. Výhodnými prostriedkami sú zlúčeniny všeobecného vzorca II:
(II) kde R je alkyl s 1 až 8 atómami uhlíka a R2 je vybraný zo skupiny, ktorú tvorí 4-tiazolyl, NHCOORi, kde Rx je metyl, etyl alebo izopropyl a netoxické, farmaceutický prijateľné adičné soli s kyselinami a to ako s organickými, tak s anorganickými kyselinami. Najvýhodnejšími zlúčeninami sú 2(4-tiazolyl)-benzimidazol, metyl-(butylkarbamoyl)-2-benzimidazolkarbamát a 2-metoxykarbonylamino-benzimidazol a také zlúčeniny tohto typu, kde Y je chloro.
Tieto prostriedky môžu byť použité na inhibovanie rastu leukemických buniek u ľudí alebo živočíchov podávaním účinného množstva buď orálne, rektálne, zvonku alebo parenterálne, alebo intravenózne. Tieto prostriedky významne neovplyvňujú zdravé bunky.
A. Definície
V zmysle tu použitom pojem obsahujúci znamená, že vo farmaceutickom prostriedku podlá tohto vynálezu môžu byť spojené rôzne zložky. Pojmy pozostávajúci v podstate z a pozostávajúci z sú včlenené do pojmu obsahujúci.
V zmysle tu použitom farmaceutický prijateľná látka je taká, ktorá je vhodná na použitie u ľudí a/alebo zvierat bez toho, aby dochádzalo k nežiadúcim vedľajším efektom, (ako je toxicita, podráždenie a alergická reakcia), porovnávateľným s dobrým pomerom medzi úžitkom a rizikom.
V zmysle tu použitom pojem bezpečné a účinné množstvo znamená také množstvo zložky, ktoré je dostatočné na vyvolanie žiadanej terapeutickej reakcie bez toho, aby dochádzalo ku škodlivým vedľajším efektom, (ako je toxicita, podráždenie alebo alergická reakcia), primerane vzhľadom na prijateľný pomer úžitku k riziku pri použití spôsobu podľa tohto vynálezu. Toto bezpečné a účinné množstvo sa samozrejme mení s takými faktormi, ako je predovšetkým stav, ktorý sa má liečiť, fyzický stav pacienta, druh liečeného cicavca, priebeh liečenia, povaha súbežnej terapie (pokiaľ existuje) a špecifickej používanej formulácie a štruktúra zlúčenín alebo ich derivátov.
V zmysle tu použitom pojem farmaceutické adičné soli znamená protileukemickú zlúčeninu s organickou alebo anorganickou soľou. Tieto výhodné adičné soli s kyselinami sú chloridy, bromidy, sulfáty, nitráty, fosfáty, sulfonáty, formiáty, vínany, maleáty, maláty, citráty, benzoáty, salicyláty, askorbáty a pod.
V zmysle tu použitom pojem farmaceutický nosič je farmaceutický prijateľné rozpúšťadlo, suspendujúce činidlo alebo masťový základ na dodávanie proti leukémii pôsobiaceho činidla živočíchovi alebo človeku. Nosič môže byť kvapalný alebo pevný a je vyberaný podľa zamýšľaného spôsobu podávania prostriedku.
V zmysle tu použitom pojem rakovina alebo leukémia znamená všetky typy rakoviny alebo neoplazmatických alebo malígnych ochorení, pri ktorých sú napadnuté zdravé krvné bunky alebo kostná dreň, ktorá produkuje krvné bunky, ktoré sú nájdené u cicavcov.
V zmysle tu použitom pojem “zlúčeniny proti leukémii“ sú benzimidazoly, ako je detailnejšie opísané ďalej. Výhodnými látkami sú produkty predávané pod názvami “thiabendazoleR“, “benomyl*“ a “carbendazim*“ firmou BASF a Hoechst, DuPont a MSD-AgVet.
B. Zlúčeniny pôsobiace proti leukémii
Zlúčeniny pôsobiace proti leukémii sú benzimidazolové deriváty, ktoré sú známe svojimi antifungicídnymi účinkami. Sú to systemické látky používané na prevenciu a na ničenie plesní. Tieto zlúčeniny majú nasledujúcu štruktúru - vzorec I:
(I) kde X vodík, halogén, alkyl s menej ako 7 atómami uhlíka alebo alkoxy s menej ako 7 atómami uhlíka, n je kladné celé číslo menšie ako 4, Y je vodík, chlór, nitroskupina, metyl alebo etyl, a R je vodík alebo alkylová skupina majúca 1 až atómov uhlíka a Rz je 4-tiazolyl, NHCOORi, kde Rx je alifatický uhlovodík majúci menej ako 7 atómov uhlíka a výhodne alkylová skupina majúca menej ako 7 atómov uhlíka. Výhodné sú zlúčeniny všeobecného vzorca II:
(II) kde R je alkyl majúci 1 až 8 atómov uhlíka a R2 je vybraný zo skupiny, ktorú tvorí 4-tiazolyl, NHCOORi, kde Ri je metyl, etyl alebo izopropyl a netoxické, farmaceutický prijateľné adičné soli s kyselinami a to ako s organickými, tak s anorganickými kyselinami.
Najvýhodnejšími zlúčeninami sú 2-(4-tiazolyl)benzimidazol, metyl-(butylkarbamoyl)-2-benzimidazolkarbamát a 2-metoxykarbonylamino-benzimidazol a zlúčeniny, kde Y je chloro a X je vodík.
Tieto zlúčeniny sú pripravené spôsobom, ktorý je opísaný v U.S. patentovej prihláške 3,738,995, vydané Adamsom a kol., 12. júna 1973. Tiazolové deriváty sú pripravené spôsobom podľa Browna a kol., J. Am. Chem. Soc., 83, 1764 (1961) a Grenda a kol., J. Org. Chem., 30, 258 (1965).
C. Dávkovanie
Pri spôsobe podľa tohto vynálezu možno použiť akékoľvek primerané vhodné dávkovanie. Typ zlúčeniny a nosič a množstvo zlúčeniny a nosiča je vo veľkej miere závislé od druhu teplokrvného živočícha alebo človeka, telesnej hmotnosti a typu liečenej leukémie. Všeobecne sa vhodná dávka pohybuje medzi 2 miligramami (mg) na jeden kilogram (kg) telesnej hmotnosti a 400 mg na 1 kg telesnej hmotnosti. Výhodné je použitie 15 až 150 mg/kg telesnej hmotnosti. Všeobecne je dávka u ľudí nižšia ako u malých teplokrvných cicavcov, ako sú myši. Jednotková dávka môže obsahovať jednu zlúčeninu alebo zmes zlúčeniny s inými zlúčeninami alebo inými látkami s inhibičným účinkom na leukémiu. Dávková jednotka môže tiež obsahovať riedidlá, plnivá, nosiče a podobne. Jednotková dávka môže byť v pevnej forme alebo gélovej forme, a to ako pilulky, tablety, kapsuly a pod., alebo v kvapalnej forme určenej pre orálne, rektálne, topické, pre intravenózne injekcie alebo pre parenterálne podávanie alebo podávanie injekciami do kostnej drene alebo do jej okolia.
D. Dodávané dávkové formy
Protileukemické zlúčeniny sa typicky miešajú s farmaceutický prijateľným nosičom. Nosič môže byť pevná látka alebo kvapalina a jej typ je všeobecne volený podlá typu podávania. Aktívne činidlo môže byť spoludodávané vo forme tabliet alebo kapsúl, ako aglomerovaný prášok alebo v kvapalnej forme. Medzi vhodné pevné nosiče patrí napríklad laktóza, sacharóza, želatína alebo agar. Kapsuly alebo tablety môžu byť lahko formulované a môžu byť upravené tak, aby ich bolo možné lahko prehítať alebo žuvať; medzi iné pevné formy patria granuly a hrudkové prášky. Tablety môžu obsahovať spojivá, mazivá, riedidlá, dezintegračné činidlá, farbivá, chuťové a aromatické látky, činidlá umožňujúce sypkosť a rozpustnosť. Medzi vhodné dávkové kvapalné formy patria roztoky alebo suspenzie vo vode, farmaceutický prijateľné tuky a oleje, alkoholy alebo iné organické rozpúšťadlá, sú tu zahrnuté estery, emulzie, sirupy alebo elixíry, suspenzie, roztoky a/alebo suspenzie zložené z nešumivých granúl a šumivé preparáty zložené zo šumivých · granúl. Také kvapalné dávkové formy môžu napríklad obsahovať vhodné rozpúšťadlá, konzervačné látky, emulgačné činidlá, suspenzačné činidlá, riedidlá, sladidlá, zahusťovadlá a tavné látky. Orálne dávkové formy prípadne obsahujú aromatické látky a farbivá. Parenterálne a intravenózne formy môžu tiež obsahovať minerálne a iné látky, ktoré zaisťujú kompatibilitu so zvoleným injekčným alebo dávkovým typom.
Špecifické príklady farmaceutický prijateľných nosičov a excipientov, ktoré môžu byť použité na formulovanie orálnych dávkových foriem podľa tohto vynálezu, sú opísané v U.S. č. 3, 903, 297, Róbert, vyd. 2.9.1975. Spôsoby a prostriedky na výrobu dávkových foriem, použiteľné v tomto vynáleze, sú opísané v nasledujúcich odkazoch: 7 Modern Pharmaceutics, kap. 9 a 10 (Banker & Rhodes, vyd., 1979); Lieberman et al., Pharmaceutical Dosage Forms: Tablets (1981); a Ansel, Introduction to Pharmaceutical Dosage Forms, 2. vyd. (1976).
E. Spôsob liečenia
Spôsob liečenia môže byť akýkoľvek vhodný spôsob, ktorý je účinný pri liečení zvláštneho typu leukémie, ktorá má byť liečená. Podávanie liečivého prostriedku môže byť orálne, rektálne, topické, parenterálne alebo intravenózne alebo injekciami do kostnej drene. Spôsob aplikovania účinného množstva tiež veľmi závisí od liečenej leukémie.
Je pravdepodobné, že parenterálna liečba pomocou intravenóznej, podkožnej alebo vnútrosvalovej aplikácie 1H1,2,4-triazolových zlúčenín, formulovaných s prijatelným nosičom, ďalšou prídavnou zlúčeninou, pôsobiacou inhibujúco na leukémiu alebo niekoľkými takými zlúčeninami alebo riedidlami na uľahčenie aplikácie, budú výhodnými spôsobmi podávania týchto látok teplokrvným živočíchom.
Nasledujúce príklady majú bližšie ilustrovať tento vynález, ale nijako neobmedzujú jeho obsah ani rozsah.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Myši pre testovanie sa vyberú náhodným výberom a rozdelia sa do skupín určených na liečenie. Päť skupín sa infikuje leukémiou. Chorým zvieratám sa podávajú päť dní liečivé dávky, potom dva dni nie, potom dalších päť dní liečivá a tri dni nie, potom sa dávky podávajú päť dní a bez dávkovania sú dva dni. Toto dávkovanie v nepravidelnom modelovom prípade nie je ideálnym režimom, ale výsledky ukazujú kladný účinok u Carbendazimu™. Jedna skupina myší sa ošetruje Cytoxanom™, 2-[bis(2-chlóretyl)-amino-l-oxo-2aza-5-oxosforidínom, porovnávacia skupina sa ošetruje kanolovým olejom a tri skupiny sa ošetrujú Carbendazinom™ v rôznych koncentráciách, metyl-(butylkarbamoyl)-2-benzimidazolkarbamátom. Použije sa aj porovnávacia skupina, ktorá nie je ošetrovaná. Carbendazim™ sa dávkuje v troch koncentráciách - 4000 mg/kg, 2500 mg/kg a 1000 mg/kg.
Cytoxan™ sa dávkuje v koncentrácii 125 mg/kg. Po 8 dňoch v neošetrovanej skupine uhynula jedna myš, desiaty deň uhynulo osem myší a jedenásty deň uhynuli všetky myši. Myši v skupine liečenej Cytoxanom™ prežili viac ako 21 dní. V skupine liečenej vysokou dávkou Carbendazimu™ uhynula jedna myš po 14 dňoch, dve myši uhynuli po 15, 16 a 17 dňoch a jedna myš vždy 20., 21. a 22. deň. Priemerný počet dní prežitia v tejto skupine bol 17,3 dňa. Pri strednom dávkovaní uhynuli dve myši 14. deň, štyri myši 15., jedna myš 16. deň, dve myši 19. deň a jedna myš 21. deň.
Priemerný počet dní prežitia v tejto skupine bol 16,5 dňa. Pri najnižšom dávkovaní uhynuli v skupine dve myši 12., 13., 14. a 15.deň, a jedna uhynula 16. a 17. deň. Priemerný počet dní prežitia v tejto skupine bol 14,1 dňa.
Priemyselná využiteľnosť
Vzhľadom na to, že prostriedky podľa tohto vynálezu sú určené na prípravu liečiva proti leukémii, sú významné pre farmaceutický priemysel.
Claims (6)
1. Farmaceutický prostriedok na liečenie leukémie, vyznačujúci sa tým, že obsahuje účinné množstvo látky všeobecného vzorca i:
kde x je vodík, halogén, alkyl s menej ako 7 atómami uhlíka alebo alkoxy s menej ako 7 atómami uhlíka, n je kladné celé číslo menšie ako 4, Y je vodík, chlór, nitroskupina, metyl alebo etyl, a R je vodík alebo alkylová skupina s 1 až 8 atómami uhlíka a r2 je 4-tiazolyl alebo nhcooRi, kde Rx je alifatický uhľovodík s menej ako 7 atómami uhlíka alebo ich farmaceutický prijateľné adičné soli s anorganickými alebo organickými kyselinami.
2. Farmaceutický prostriedok podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že obsahuje farmaceutický prijateľný nosič a bezpečné množstvo bénzimidazolu, vybraného zo skupiny, ktorú tvoria zlúčeniny všeobecného vzorca II:
(II) kde R je vodík alebo alkyl s 1 až 8 atómami uhlíka a R2 je vybraný zo skupiny, ktorú tvorí 4-tiazolyl, NHCOORi, kde Ri je metyl, etyl alebo izopropyl a ich farmaceutický prijateľné adičné soli s organickými alebo anorganickými kyselinami.
3. Farmaceutický prostriedok podlá nároku 1, vyznačujúci sa tým, že benzimidazol je vybraný zo skupiny, ktorú tvorí 2-(4-tiazolyl)-benzimidazol, metyl(butylkarbamoyl)-2-benzimidazolkarbamát a 2-metoxykarbonylaminobenzimidazol.
4. Farmaceutický prostriedok podľa nárokov 1, 2 alebo 3, vyznačujúci sa tým, že farmaceutický prijateľné adičné soli s kyselinami sú vybrané zo skupiny obsahujúcej chloridy, bromidy, sírany, dusičnany, fosorečnany, sulfonáty, formiáty, vínany, maleáty, maláty, citráty, benzoáty, salicyláty, askorbáty a ich zmesi.
5. Farmaceutický prostriedok podľa nároku 3, vyznačujúci sa tým, že benzimidazol je v kvapalnej forme, pričom táto kvapalná dávka je vybraná zo skupiny, ktorú tvoria vodné roztoky, alkoholové roztoky, emulzie, suspenzné roztoky a suspenzie, v ktorých sú obsiahnuté nešumivé a šumivé prostriedky vo farmaceutický prijateľných tukoch alebo olejoch.
6. Farmaceutický prostriedok podľa nároku 3, vyznačujúci sa tým, že benzimidazol je v pevnej forme, pričom táto pevná forma obsahuje nosič vybraný zo skupiny, ktorú tvorí laktóza, sacharóza, želatína alebo
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US47381795A | 1995-06-07 | 1995-06-07 | |
| PCT/US1996/007445 WO1996040122A1 (en) | 1995-06-07 | 1996-05-22 | Use of benzimidazoles for the manufacture of a medicament for the treatment of leukemia |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK168697A3 true SK168697A3 (en) | 1998-12-02 |
Family
ID=23881113
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK1686-97A SK168697A3 (en) | 1995-06-07 | 1996-05-22 | A medicament for the treatment of leukemia |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0831816A1 (sk) |
| JP (1) | JPH11506732A (sk) |
| KR (1) | KR19990022617A (sk) |
| CN (1) | CN1186433A (sk) |
| AR (1) | AR003137A1 (sk) |
| AU (1) | AU717382B2 (sk) |
| BR (1) | BR9608730A (sk) |
| CA (1) | CA2223435A1 (sk) |
| CZ (1) | CZ391197A3 (sk) |
| HU (1) | HUP9802634A3 (sk) |
| IL (1) | IL118424A0 (sk) |
| NO (1) | NO975660L (sk) |
| PL (1) | PL324026A1 (sk) |
| SK (1) | SK168697A3 (sk) |
| TR (1) | TR199701536T1 (sk) |
| WO (1) | WO1996040122A1 (sk) |
| ZA (1) | ZA964373B (sk) |
Families Citing this family (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6262093B1 (en) | 1995-04-12 | 2001-07-17 | The Proctor & Gamble Company | Methods of treating cancer with benzimidazoles |
| US6479526B1 (en) | 1995-04-12 | 2002-11-12 | The Procter & Gamble Company | Pharmaceutical composition for inhibiting the growth of viruses and cancers |
| US6177460B1 (en) | 1995-04-12 | 2001-01-23 | The Procter & Gamble Company | Method of treatment for cancer or viral infections |
| US5770616A (en) | 1995-06-07 | 1998-06-23 | The Procter & Gamble Company | Pharmaceutical composition for inhibiting the growth of cancers |
| US6265427B1 (en) | 1995-06-07 | 2001-07-24 | The Proctor & Gamble Company | Pharmaceutical composition for the method of treating leukemia |
| US6686391B2 (en) | 1995-08-04 | 2004-02-03 | University Of Arizona Foundation | N-chlorophenylcarbamate and N-chlorophenylthiocarbamate compositions |
| US5900429A (en) | 1997-01-28 | 1999-05-04 | The Procter & Gamble Company | Method for inhibiting the growth of cancers |
| US6506783B1 (en) | 1997-05-16 | 2003-01-14 | The Procter & Gamble Company | Cancer treatments and pharmaceutical compositions therefor |
| US6245789B1 (en) | 1998-05-19 | 2001-06-12 | The Procter & Gamble Company | HIV and viral treatment |
| US6423734B1 (en) | 1999-08-13 | 2002-07-23 | The Procter & Gamble Company | Method of preventing cancer |
| US6380232B1 (en) | 2000-09-26 | 2002-04-30 | The Procter & Gamble Company | Benzimidazole urea derivatives, and pharmaceutical compositions and unit dosages thereof |
| US6462062B1 (en) | 2000-09-26 | 2002-10-08 | The Procter & Gamble Company | Compounds and methods for use thereof in the treatment of cancer or viral infections |
| US6608096B1 (en) | 2000-09-26 | 2003-08-19 | University Of Arizona Foundation | Compounds and methods for use thereof in the treatment of cancer or viral infections |
| US6407105B1 (en) | 2000-09-26 | 2002-06-18 | The Procter & Gamble Company | Compounds and methods for use thereof in the treatment of cancer or viral infections |
| EP2251010A1 (en) | 2009-05-08 | 2010-11-17 | Sygnis Bioscience GmbH & Co. KG | Use of thiabendazole and derivatives thereof for the therapy of neurological conditions |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL134354C (sk) * | 1963-05-23 | |||
| FR2155888A1 (en) * | 1971-10-13 | 1973-05-25 | Agot Aime | Solid anthelmintic composn - for more economical treatment of ruminants |
-
1996
- 1996-05-22 CZ CZ973911A patent/CZ391197A3/cs unknown
- 1996-05-22 BR BR9608730A patent/BR9608730A/pt not_active Application Discontinuation
- 1996-05-22 CN CN96194465A patent/CN1186433A/zh active Pending
- 1996-05-22 EP EP96914749A patent/EP0831816A1/en not_active Withdrawn
- 1996-05-22 PL PL96324026A patent/PL324026A1/xx unknown
- 1996-05-22 JP JP9500667A patent/JPH11506732A/ja active Pending
- 1996-05-22 WO PCT/US1996/007445 patent/WO1996040122A1/en not_active Application Discontinuation
- 1996-05-22 HU HU9802634A patent/HUP9802634A3/hu unknown
- 1996-05-22 KR KR1019970709098A patent/KR19990022617A/ko not_active Application Discontinuation
- 1996-05-22 SK SK1686-97A patent/SK168697A3/sk unknown
- 1996-05-22 AU AU58020/96A patent/AU717382B2/en not_active Ceased
- 1996-05-22 CA CA002223435A patent/CA2223435A1/en not_active Abandoned
- 1996-05-22 TR TR97/01536T patent/TR199701536T1/xx unknown
- 1996-05-27 IL IL11842496A patent/IL118424A0/xx unknown
- 1996-05-29 ZA ZA964373A patent/ZA964373B/xx unknown
- 1996-06-07 AR ARP960103043A patent/AR003137A1/es not_active Application Discontinuation
-
1997
- 1997-12-05 NO NO975660A patent/NO975660L/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NO975660D0 (no) | 1997-12-05 |
| JPH11506732A (ja) | 1999-06-15 |
| AR003137A1 (es) | 1998-07-08 |
| AU5802096A (en) | 1996-12-30 |
| PL324026A1 (en) | 1998-05-11 |
| IL118424A0 (en) | 1996-09-12 |
| EP0831816A1 (en) | 1998-04-01 |
| WO1996040122A1 (en) | 1996-12-19 |
| TR199701536T1 (xx) | 1998-02-21 |
| NO975660L (no) | 1998-02-09 |
| AU717382B2 (en) | 2000-03-23 |
| KR19990022617A (ko) | 1999-03-25 |
| CA2223435A1 (en) | 1996-12-19 |
| CZ391197A3 (cs) | 1998-05-13 |
| HUP9802634A2 (hu) | 1999-03-29 |
| ZA964373B (en) | 1996-09-02 |
| HUP9802634A3 (en) | 1999-05-28 |
| CN1186433A (zh) | 1998-07-01 |
| BR9608730A (pt) | 1999-06-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SK168797A3 (en) | Use of bis-1,2,4-triazoles for the manufacture of a medicament for the treatment of cancers | |
| CA2217952C (en) | A pharmaceutical composition containing benzimidazole for inhibiting the growth of cancers | |
| SK168697A3 (en) | A medicament for the treatment of leukemia | |
| US5880144A (en) | Pharmaceutical composition for inhibiting the growth of viruses and cancers comprising thiabendazole | |
| SK99199A3 (en) | Kit for inhibiting the growth of cancers, comprising a chemotherapeutic agent and a benzimidazole, and optionally a potentiator | |
| JP2001527523A (ja) | ウイルス感染および癌の治療のためのベンゾイミダゾール−２−カーバメート | |
| SK46999A3 (en) | Pharmaceutical composition | |
| US7396820B2 (en) | Anthelmintic formulations | |
| MXPA97007809A (en) | A pharmaceutical composition containing benzymidazole to inhibit the growth of cance | |
| SK168597A3 (en) | Use of 1,2,4-triazole derivatives for the manufacture of a medicament for the treatment of cancers | |
| EP0820281B1 (en) | A pharmaceutical composition containing n-chlorophenylcarbamates and n-chlorophenylthiocarbamates for inhibiting the growth of viruses | |
| RU2197964C2 (ru) | Фармацевтическая композиция, композиция стандартной лекарственной формы и способ лечения злокачественных новообразований, опухолей и вирусных инфекций | |
| MXPA97009833A (en) | Use of benzimidazoles for the manufacture of a medicine for the treatment of leuce | |
| JPH049333A (ja) | 動物の寄生虫駆除剤 | |
| RU2614234C2 (ru) | Фармацевтическая композиция на основе 3-(4-Метилимидазол-1-ил)имидазо[1,2-b][1,2,4,5]тетразина в качестве противоопухолевого средства | |
| MXPA97009530A (en) | Use of bis-1,2,4-triazoles for the manufacture of a medicinal product for the treatment of cance | |
| MXPA99006961A (en) | Kit for inhibiting the growth of cancers, comprising a chemotherapeutic agent and a benzimidazole, and optionally a potentiator |