CZ391197A3 - Použití benzimidazolů pro přípravu léčiva pro léčení leukémie - Google Patents
Použití benzimidazolů pro přípravu léčiva pro léčení leukémie Download PDFInfo
- Publication number
- CZ391197A3 CZ391197A3 CZ973911A CZ391197A CZ391197A3 CZ 391197 A3 CZ391197 A3 CZ 391197A3 CZ 973911 A CZ973911 A CZ 973911A CZ 391197 A CZ391197 A CZ 391197A CZ 391197 A3 CZ391197 A3 CZ 391197A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- group
- carbon atoms
- benzimidazole
- hydrogen
- pharmaceutically acceptable
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
- A61K31/427—Thiazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Description
Vynález se týká farmaceutického prostředku, který je užitečný pro léčení leukémie, zvláště u lidí a tep lokřevných živočichů. Uvedený prostředek obsahuje benziinidazolový derivát.
Dosavadní stav techniky
Rakovinná onemocnění, včetně leukémie, je na čelném místě mezi příčinami smrti u živočichů a lidí. Přesná příčina onemocnění leukémií není známa, ale zřejmě mezi tyto příčiny patří určité aktivity, jako je kouření nebo vystavování se působení karcinogenů - výskyt jistých typů leukémie a nádorů byl takto prokázán mnoha výzkumnými pracovníky.
U mnoha typů chemoterapeutických činidel byl prokázán účinek proti leukémii, ale ne všechny typy leukemických a nádorových buněk na tato činidla kladně reagují. Bohužel mnohá tato činidla také ničí normální buňky. Přesný mechanismus působení těchto chemoterapeutických činidel není dosud znám.
Navzdory pokrokům v oblasti léčení rakoviny a leukémie jsou hlavními terapiemi ozařování a chemoterapie a transplantace kostní dřeně. Chemoterapeutické přístupy se uvádějí u léčených úporných nádorů, které jsou zvláště aktivní. Cytocidální nebo cytostatická činidla působí nejlépe na rakovinné nádory s velkým růstovým faktorem, tj. takové, jejichž buňky se rychle dělí. Až dosud tvoří převážnou část terapií, jež jsou onkologům dostupné, hormony, zvláště estrogen, progesteron a testosteron, a některá antibiotika produkovaná rozmanitými mikroby, alkylační činidla a ant imetabol :i ty. Ideálně cy to toxická činidla, která by byla • · • ·
·· ·· • · · • · · · specifická vůči leukémii, rakovinným a nádorovým buňkám, přičemž by nepůsobila na normální buňky, by byla nesmírně žádoucí. Bohužel nebyla dosud nalezena a užívají se činidla, jež jsou zaměřena speciálně na rychle se dělící buňky (jak nemocné tak na běžné normální buňky).
Je zcela zřejmé, žě vývoj látek, které by byly zaměřeny na leukemické buňky by vzhledem k unikátní specifičnosti byl prvořadým vědeckým objevem. Alternativně by byly žádoucí látky, které by byly cytotoxické vůči leukemickým buňkám, přičemž by se vůči normálním buňkám jejich vliv projevoval jen velmi mírně.
Podstata vynálezu
Předmětem tohoto vynálezu je tedy poskytnout farmaceutický prostředek, který je účinný při léčení leukémie, přičemž prokazuje mírný nebo žádný vliv na normální krevní buňky.
Přesněji lze uvést, že předmětem tohoto vynálezu je poskytnutí prostředku obsahujícího farmaceuticky přijatelný nosič a zde definovaný benzimidazolový derivát spolu se způsobem léčení leukémie.
Farmaceutický prostředek pro léčení savců, zejména teplokrevných živočichů a lidí, který je účinný vůči leukémii, obsahuje farmaceutický nosič a účinné množství sloučeniny vybrané ze skupiny, kterou tvoří sloučeniny obecného vzorce 1:
(I) kde X je vodík, halogen, alkyl s méně než 7 atomy uhlíku nebo alkoxy s méně než 7 atomy uhlíku, n je kladné celistvé číslo • · · · menší než 4, Y je vodík, chlor, nítroskupina, methyl nebo ethyl, a R je vodík nebo alkylová skupina s 1 až 8 atomy uhlíku a je 4-thiazoly1, NHCOORj kde Rj je alifatický uhlovodík s méně než 7 atomy uhlíku as výhodou je nárokována alkylová skupina s méně než 7 atomy uhlíku. Výhodnými prostředky jsou sloučeniny obecného vzorce II:
(II) kde R je alkyl kterou tvoří isopropyl a s kyselinami kyselinami. bezimidazol, s 1 až 8 atomy uhlíku a 4-tliiazolyl, NHCOOR1 kde netoxické farmaceuticky a to jak s organickými
R£ je vybrán ze skupiny, R| je methyl, ethyl nebo přijatelné adiční soli tak s anorganickými
Nejvýhodnějšími sloučeninami jsou 2-(4-thiazolyl)methyl- (butyl karbamoyl ) -2-benz.imídazolkarbamat a
2-methoxykarbonylámino-benzimidazol a takové sloučeniny tohoto typu, kde Y je chloro.
Tyto prostředky mohou být použity k inhibování růstu leukemických buněk u lidí nebo živočichů podáváním účinného množství bud’ orálně, rektálně, zevně nebo parentcrálně, nebo intravenózně. Tyto prostředky významně neovlivňují zdravé buňky.
A. Definice
Ve smyslu zde použitém pojem obsahující znamená, že ve farmaceutickém prostředku podle tohoto vynálezu mohou být spojeny rozmanité složky. Pojmy sestávající v podstatě z a sestávající z” jsou včleněny do pojmu obsahující.
Ve smyslu zde použitém farmaceuticky přijatelná látka je taková, která je vhodná pro použití u lidi a/nebo zvířat aniž by docházelo k nežádoucím vedlejším efektům (jako je toxicita, podráždění a alergická odezva) souměřitelným s dobrým poměrem
···· • · ·· • · · φ φ φ φ φ φ φ mezi užitkem a ziskem.
Ve smyslu zde použitém pojem bezpečné a účinné množství znamená takové množství složky, které je dostatečné pro získání žádané terapeutické odezvy aniž by docházelo ke škodlivým vedlejším efektům (jako je toxicita, podráždění nebo alergická reakce) přiměřeně vzhledem k přijatelnému poměru užitku ku riziku při použiti při způsobu podle tohoto vynálezu. Toto bezpečné a účinné množství se bude pochopitelně měnit s takovými faktory, jako je zejména stav, který se má léčit, fyzický stav pacienta typ léčeného savce, průběh léčení, povaha průběhu terapie (pokud je) a specifické používané formulace a struktura sloučenin nebo jejich derivátů.
Ve smyslu zde použitém pojem farmaceutické adiční sole znamená protileukemickou sloučeninu s organickou nebo anorganickou solí. Tyto výhodné adiční sole s kyselinami jsou chloridy, bromidy, sulfáty, nitráty, fosfáty, sulfonaty, formiaty, vinany, maleaty, malaty, citráty, benzoaty, salicylaty, askorbaty apod.
Ve smyslu zde použitém pojem farmaceutický nosič je faramceuticky přijatelné rozpouštědlo, suspendující činidlo nebo masťový základ pro dodávání proti leukémii působícího Činidla živočichu nebo člověku. Nosič může být kapalný nebo pevný a je vybírán podle zamýšleného způsobu podávání prostředku.
Ve smyslu zde použitém pojem rakovina” nebo leukémie znamená všechny typy rakoviny nebo neoplasmatických nebo maligních onemocnění, při nichž jsou napadány zdravé krevní buňky nebo kostní dřeň, jež produkuje krevní buňky, které jsou nalezeny u savců.
Ve smyslu zde použitém pojem sloučeniny proti leukémii jsou benzimjdazoly, jak je dále detailněji popsáno. Výhodnými n látkami jsou produkty prodávané pod názvy thiabendazole , n R benomyl a carbendazim firmou BASF a Hoechst, DuPont a MSD-AgVet.
B. Sloučeniny působící proti leukémii
Sloučeniny působící proti leukémii jsou benzimidazolové deriváty, které jsou známé svými antifungicidními účinky. Jsou to systemické látky používané k prevenci a k hubení plísní. Tyto sloučeniny mají následující strukturu - vzorec I:
(I) kde X je vodík, halogen, alkyl š méně než 7 atomy uhlíku nebo álkoxy s méně než 7 atomy uhlíku, n je kladné celistvé číslo menší než 4, Y je vodík, chlor, nitroskupina, methyl nebo ethyl, a R je vodík nebo alkylová skupina mající 1 až 8 atomů uhlíku a R2 je 4-thiazolyl, NHCOORj kde Rj je alifatický uhlovodík mající méně než 7 atomů uhlíku a s výhodou alkylová skupina maj ící méně než 7 atomů uhlíku. Výhodné jsou sloučeniny obecného vzorce II:
kde R je alkyl mající 1 až 8 atomů uhlíku a R2 je vybrán ze skupiny, kterou tvoří 4-thiazolyl, NHCOORj, kde Rj je methyl, ethyl nebo isopropyl a netoxické, farmaceuticky přijatelné adiční soli s kyselinami a to jak s organickými tak s anorganickými kyselinami.
Nejvýhodnějšími sloučeninami jsou 2-(4-thiazolyl)benzimidazol, methyl-(butylkarbamoy1)-2-benzimidazolkarbamat a 2-methoxykarbonylaminobenzimidazol a sloučeniny, kde Y je chloro a X je vodík.
tyto sloučeniny jsou připraveny způsobem popsaným v U.S. patentové přihlášce 3,738,995, vydáno Adamsein a kol., 12. června 1973. Thiazolylové deriváty jsou připraveny způsobem podle Browna • · a kol., J. Am. Chem. Soč. , 83, 1764 (1961) a Grenda a kol., J.
Org. Chem., 30. 258 (1965).
C. Dávkování
Při způsobu podle tohoto vynálezu lze použít jakékoli přiměřené vhodné dávkování. Typ sloučeniny a nosič a množství sloučeniny a nosiče je ve velkém měřítku závislé na druhu tep 1okrevného živočicha nebo člověka, tělesné hmotností a typu léčené leukémie. Obecně se vhodná dávka pohybuje mezí 2 miligramy (mg) na jeden kilogram (kg) tělesné hmotnosti a 400 mg ha 1 kg tělesné hmotnosti. Výhodné je použití 15 až 150 mg/kg tělesné hmotnosti. Obecně je dávka u lidí nižší než u malých teplokrevných savců jako jsou myši. Jednotková dávka může obsahovat jednu sloučeninu nebo směs sloučeniny s jinými sloučeninami nebo j inými látkami s inhibičním účinkem na leukémii. Dávková jednotka také může obsahovat ředidla, plniva, nosiče apod. jednotková dávka může být v pevné formě nebo ve formě gelové, a to ve formě pilulek, tablet, kapslí apod., nebo v kapalné formě pro orální, rektální, zevní, pro íntravenózní injekce nebo pro parenterální podávání nebo podávání injekcemi do do kostní dřeně nebo jej i ho okolí.
D. Dodávané dávkové formy
Protileukemické sloučeniny se typicky míchaj i s farmaceuticky přijatelným nosičem. Tento nosič může být pevná látka nebo kapalina a její typ se obecně volí podle typu podávání. Aktivní činidlo může být spolupodáváno ve formě tablet nebo kapslí, jako aglomerovaný prášek nebo v kapalné formě. Mezi vhodné pevné nosiče patří například laktosa, sacharosa, želatina nebo agar. Kapsle nebo tablety mohou být snadno formulovány a mohou být upraveny tak, aby je bylo možno lehce polykat nebo žvýkat, mezi jiné pevné formy patří granule a hrudkové prášky. Tablety mohou obsahovat pojivá, maziva, ředidla, dezintegračni činidla, barviva, chuťové a vonné látky, činidla umožňující sypkost a tavná činidla. Mezi vhodné dávkové kapalné formy patří
- 7 roztoky nebo suspenze ve vodě, farmaceuticky přijatelné tuky a oleje, alkoholy nebo jiná organická rozpouštědla, jsou zde zahrnuty estery, emulze, sirupy nebo elixíry, suspenze, roztoky a/nebo suspenze složené z nešumivých granulí a šumivé preparáty složené z šumivých granulí. Takové kapalné dávkové formy mohou například obsahovat vhodná rozpouštědla, konzervační látky, emulgační činidla, suspenzační činidla, ředidla, sladidla, zahušťovadla a tavné látky. Orální dávkové formy popřípadě obsahují vonné látky a barviva. Parenterální a intravenózní formy mohou také obsahovat minerální a jiné materiály pro zajištění kompatibility s se zvoleným injekčním nebo dodávaným typem.
Specifické příklady farmaceuticky přijatelných nosičů a excipiemtů, jež mohou být použity k formulování orálních dávkových forem podle tohoto vynálezu jsou popsány v US patentu č. 3,903,297 Robert, vydáno 2. září 1975. Způsoby a prostředky pro výrobu dávkových forem použitelné v tomto vynálezu jsou popsány v následujících odkazech: 7 Modem Pharmaceutics, Chapter 9 and 10 (Bankéř and Rhodes, Editors, 1979), Lieberman a kol., Pharmaceutical Dosage Forms: Tablets (1981) a Ansel, Int roduct i on to Pharmaceutical Dosage Forms 2nd Edition (1976).
E. Způsob léčení
Způsob léčeni účinný při léčení Podávání léčivého může být zvláštního prostředku intravenózní parenterální nebo
Způsob aplikování účinného množství leukémii. Je pravděpodobné, že intravenózní, podkožní benzímídazolových sloučenin, další přídavnou sloučeninou jakýkoli vhodný způsob, který je typu leukémie, jež má být léčena, může být orální, nebo injekcemi také velice rektální, do kostní závisí na zevní, dřeně. léčené parenterální léčba ni trosvaJové i pomocí aplikace nebo formulovaných s přijatelným nosičem, působící inhibičně na leukémii nebo několika takovými sloučeninami nebo ředidly pro usnadnění aplikace budou výhodnými způsoby podávání těchto látek teplokrevným živočichům.
• fa fa fa · · • fa · · • fa • fa
• · · • fa · fa • fa fafa • fa fa fafa fa ·· fafa • · • fa fa fa • fa
Následující příklady mají ilustrovat blíže tento vynález, avšak nijak neomezují jeho obsah ani rozsah.
Příklady provedení vynálezu
Myši pro testování se vyberou náhodným výběrem a rozdělí se do skupin určených k léčení. Pět skupin se infikuje leukémií. Nemocným zvířatům se podávají léčivé dávky po dobu pěti dnů, poté po dva dny ne, pak opět jiných pět dnů a tří dny ne, pak se dávky podávají po dobu pěti dnů a bez dávkování jsou dva dny. Toto dávkování v nepravidelném modelovém případě není ideálním režimem, ale výsledky ukazují kladný vliv u Carbendazimu^. Jedna skupina myší se ošetřuje Cytoxanem^, 2-/bis(2-chIorethyl)-amino-l-oxo-2-aza-5-oxofosforidiη, porovnávací skupina se ošetřuje ’Τ'Μ kanolovým olejem a tři skupiny se ošetřují Carbendazincm1 v různých koncentracích, methyl-(butylkarbamoyl)-2-benzímidazoikarbamatem. Také se použije porovnávací skupina, která není nijak ošetřována. Carbendazim se dávkuje ve třech koncentracích 4000 mg/kg, 2500 mg/kg a 1000 mg/kg. Cytoxan™ se dávkuje v koncentraci 125 mg/kg. Po osmi dnech uhynula v neošetřované skupině jedna myš, desátý den uhynulo osm myší a jedenáctý den uhynuly všechny myši. Myši s Cytoxanem^ přežily více než 21 dnů. Ve skupině s dávkováním Carbendazimem1 uhynula jedna myš po 14 dnech, dvě myši uhynuly po 15, 16 a 17 dnech a po jedné z nich uhynulo 20. 21. 22. den. Průměrný počet dnů přežití v této skupině byl 17,3. Při středním dávkování uhynuly dvě myši 14. den, čtyři myši 15. den jedna myš 16. den, dvě myši 19. den a jedna 21. den. Průměrný počet dnů přežití v této skupině byl 16,50. Při nej vyšším dávkování byly ve skupině dvě myši uhynulé
12., 13., 14. a 15. den a jedna uhynula 16. a 17. den. Průměrný počet dnů přežití v této skupině byl 14,1.
»9 ·«·· *· ·· ·· ·· · · 9 9 9 9 9 9 9 9
9 99 9 9 9 99
9 9 9 9 9 9 999 9 9
| Průmyslová využitelnost | 9 9 9 9999 99 | • · 9 9 9 9 9 9999 99 9 | |
| Vzhledem k tomu, že | post ředky | podle tohoto | vynálezu jsou |
| určeny k přípravě léčiva | proti | leukémii, jsou | významné pro |
| farmaceutický průmysl. |
Claims (10)
1. Farmaceutický prostředek pro léčení leukémie vyznačující se τ i m, že obsahuje účinné množství látky obecného vzorce I:
(I) kde X je vodík, halogen, alkyl mající méně než 7 atomů uhlíku nebo alkoxy mající méně než 7 atomů uhlíku, n je kladné celistvé číslo menší než 4, Y je vodík, chlor, nitroskupina, methyl nebo ethyl, a R je vodík nebo alkylová skupina mající 1 až 8 atomů uhlíku a R2 je 4-thi azo.ly.1 nebo NHCOOR-^ kde je alifatický uhlovodík mající méně než 7 atomů uhlíku nebo jejich farmaceuticky přijatelné ad.iční soli s anorganickými nebo organickými kyselinami.
2. Farmaceutický prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že obsahuje farmaceuticky přijatelný nosič a bezpečné množství benzimidazolů, vybraného ze skupiny, kterou rvoří sloučeniny obecného vzorce II:
(II)
999999
9 9·
9 99
999999 • 4»
9999
9 9 99
9 99
9 99
9 99
999999 >· • 9 9 9
9 999
999 99
9 99
9999 kde R je vodík nebo alkyl mající 1 až 8 atomů uhlíku a R2 je vybrán ze skupiny, kterou tvoří 4-thiazolyl, NHCOORj kde R-j je methyl, ethyl nebo isopropyl a jejich farmaceuticky přijatelné ad i ční soli s organickými nebo anorganickými kyselinami.
3. Farmaceutický prostředek podle nároku 1, vyznač u j í c i s e t í m, že bcnzimidazoJ je vybrán ze skupiny, kterou tvoří 2-(4-thiazolyl)bcnzimidazol, methy l -(butyjkarbamoy1)-2-benziin i dazol karbama t a 2-methoxykarbonyÍaminobenzimidazol.
4. Farmaceutický prostředek podle nároků 1, 2 nebo 3, v y z n a č u j í c í s e t í in, že farmaceuticky přijatelné ad i ční soli s kyselinami jsou vybrány ze skupiny obsahující chloridy, bromidy, sírany, dusičnany, fosforečnany, sulfonaty, formiaty, vinany, maJeaty, malaty, citráty, benzoaty, salícylaty, askorbaty a jejich směsi.
5. Způsob léčení leukémie u teplokřevných živočichů, vyznačuj í C i se ti m:, že obsahuje podávání množství 2 mg/kg tělesné hmotnosti až 400 mg/kg tělesné hmotnosti farmaceutického prostředku obsahujícího benzinu dazol podle nároku 1, 2, 3 nebo 4.
6. Způsob léčení podle nároku 5, vyznačuj ící se tím, že benzimidazol je podáván orálně nebo enterikálně, itravenózně, peritoneálně, parenterálně nebo injekcemi do kostní dřeně.
7. Způsob léčení podle nároku 5 nebo 6, vyznačuj ící se tím, že benzimidazol je podáván v kapalné formě, přičemž • · · ·
- 12 tato kapalná dávka je vybrána ze skupiny, kterou tvoří vodné roztoky, alkoholové roztoky, emulze, suspenze a suspenze, v nichž jsou obsaženy nešumivé a šumivé prostředky a suspenze ve farmaceuticky přijatelných tucích nebo olejích.
8. Jednotková dávka prostředku pro léčení leukémie u zvířat nebo lidí, vyznačující se tím, že obsahuje benzimidazolazol podle nároků 1, 2, 3 nebo 4.
9. Jednotková dávka podle nároku 8, vyznačující se tím, že benzimidazo! je podáván v pevné formě, přičemž tato pevná forma obsahuje nosič vybraný ze skupiny, kterou tvoří laktosa, sacharosa, želatina a agar.
10.Jednotková dávka podle nároku 9, vyznačující se tím, že benzimidazol je podáván v kapalné formě, přičemž tato kapalná dávková forma je vybrána ze skupiny, kterou tvoří vodné roztoky, emulze, suspenzní roztoky a suspenze v nichž jsou obsažené nešumivé a šumivé prostředky.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US47381795A | 1995-06-07 | 1995-06-07 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ391197A3 true CZ391197A3 (cs) | 1998-05-13 |
Family
ID=23881113
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ973911A CZ391197A3 (cs) | 1995-06-07 | 1996-05-22 | Použití benzimidazolů pro přípravu léčiva pro léčení leukémie |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0831816A1 (cs) |
| JP (1) | JPH11506732A (cs) |
| KR (1) | KR19990022617A (cs) |
| CN (1) | CN1186433A (cs) |
| AR (1) | AR003137A1 (cs) |
| AU (1) | AU717382B2 (cs) |
| BR (1) | BR9608730A (cs) |
| CA (1) | CA2223435A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ391197A3 (cs) |
| HU (1) | HUP9802634A3 (cs) |
| IL (1) | IL118424A0 (cs) |
| NO (1) | NO975660L (cs) |
| PL (1) | PL324026A1 (cs) |
| SK (1) | SK168697A3 (cs) |
| TR (1) | TR199701536T1 (cs) |
| WO (1) | WO1996040122A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA964373B (cs) |
Families Citing this family (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6177460B1 (en) | 1995-04-12 | 2001-01-23 | The Procter & Gamble Company | Method of treatment for cancer or viral infections |
| US6262093B1 (en) | 1995-04-12 | 2001-07-17 | The Proctor & Gamble Company | Methods of treating cancer with benzimidazoles |
| US6479526B1 (en) | 1995-04-12 | 2002-11-12 | The Procter & Gamble Company | Pharmaceutical composition for inhibiting the growth of viruses and cancers |
| US5770616A (en) | 1995-06-07 | 1998-06-23 | The Procter & Gamble Company | Pharmaceutical composition for inhibiting the growth of cancers |
| US6265427B1 (en) | 1995-06-07 | 2001-07-24 | The Proctor & Gamble Company | Pharmaceutical composition for the method of treating leukemia |
| US6686391B2 (en) | 1995-08-04 | 2004-02-03 | University Of Arizona Foundation | N-chlorophenylcarbamate and N-chlorophenylthiocarbamate compositions |
| US5900429A (en) | 1997-01-28 | 1999-05-04 | The Procter & Gamble Company | Method for inhibiting the growth of cancers |
| US6506783B1 (en) | 1997-05-16 | 2003-01-14 | The Procter & Gamble Company | Cancer treatments and pharmaceutical compositions therefor |
| US6245789B1 (en) * | 1998-05-19 | 2001-06-12 | The Procter & Gamble Company | HIV and viral treatment |
| US6423734B1 (en) | 1999-08-13 | 2002-07-23 | The Procter & Gamble Company | Method of preventing cancer |
| US6462062B1 (en) | 2000-09-26 | 2002-10-08 | The Procter & Gamble Company | Compounds and methods for use thereof in the treatment of cancer or viral infections |
| US6380232B1 (en) | 2000-09-26 | 2002-04-30 | The Procter & Gamble Company | Benzimidazole urea derivatives, and pharmaceutical compositions and unit dosages thereof |
| US6407105B1 (en) | 2000-09-26 | 2002-06-18 | The Procter & Gamble Company | Compounds and methods for use thereof in the treatment of cancer or viral infections |
| US6608096B1 (en) | 2000-09-26 | 2003-08-19 | University Of Arizona Foundation | Compounds and methods for use thereof in the treatment of cancer or viral infections |
| EP2251010A1 (en) | 2009-05-08 | 2010-11-17 | Sygnis Bioscience GmbH & Co. KG | Use of thiabendazole and derivatives thereof for the therapy of neurological conditions |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL134354C (cs) * | 1963-05-23 | |||
| FR2155888A1 (en) * | 1971-10-13 | 1973-05-25 | Agot Aime | Solid anthelmintic composn - for more economical treatment of ruminants |
| NZ305784A (en) * | 1995-04-12 | 2001-03-30 | Procter & Gamble | Benzimidazole containing medicaments for treating cancers, tumors and viral infections |
-
1996
- 1996-05-22 AU AU58020/96A patent/AU717382B2/en not_active Ceased
- 1996-05-22 CN CN96194465A patent/CN1186433A/zh active Pending
- 1996-05-22 PL PL96324026A patent/PL324026A1/xx unknown
- 1996-05-22 HU HU9802634A patent/HUP9802634A3/hu unknown
- 1996-05-22 KR KR1019970709098A patent/KR19990022617A/ko not_active Application Discontinuation
- 1996-05-22 JP JP9500667A patent/JPH11506732A/ja active Pending
- 1996-05-22 WO PCT/US1996/007445 patent/WO1996040122A1/en not_active Application Discontinuation
- 1996-05-22 EP EP96914749A patent/EP0831816A1/en not_active Withdrawn
- 1996-05-22 CA CA002223435A patent/CA2223435A1/en not_active Abandoned
- 1996-05-22 TR TR97/01536T patent/TR199701536T1/xx unknown
- 1996-05-22 BR BR9608730A patent/BR9608730A/pt not_active Application Discontinuation
- 1996-05-22 CZ CZ973911A patent/CZ391197A3/cs unknown
- 1996-05-22 SK SK1686-97A patent/SK168697A3/sk unknown
- 1996-05-27 IL IL11842496A patent/IL118424A0/xx unknown
- 1996-05-29 ZA ZA964373A patent/ZA964373B/xx unknown
- 1996-06-07 AR ARP960103043A patent/AR003137A1/es not_active Application Discontinuation
-
1997
- 1997-12-05 NO NO975660A patent/NO975660L/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AR003137A1 (es) | 1998-07-08 |
| NO975660L (no) | 1998-02-09 |
| AU5802096A (en) | 1996-12-30 |
| JPH11506732A (ja) | 1999-06-15 |
| BR9608730A (pt) | 1999-06-29 |
| HUP9802634A2 (hu) | 1999-03-29 |
| EP0831816A1 (en) | 1998-04-01 |
| IL118424A0 (en) | 1996-09-12 |
| TR199701536T1 (xx) | 1998-02-21 |
| HUP9802634A3 (en) | 1999-05-28 |
| KR19990022617A (ko) | 1999-03-25 |
| AU717382B2 (en) | 2000-03-23 |
| CN1186433A (zh) | 1998-07-01 |
| PL324026A1 (en) | 1998-05-11 |
| SK168697A3 (en) | 1998-12-02 |
| CA2223435A1 (en) | 1996-12-19 |
| WO1996040122A1 (en) | 1996-12-19 |
| NO975660D0 (no) | 1997-12-05 |
| ZA964373B (en) | 1996-09-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5840742A (en) | Pharmaceutical composition for inhibiting the growth of cancers | |
| CZ391197A3 (cs) | Použití benzimidazolů pro přípravu léčiva pro léčení leukémie | |
| CA2217952C (en) | A pharmaceutical composition containing benzimidazole for inhibiting the growth of cancers | |
| US5880144A (en) | Pharmaceutical composition for inhibiting the growth of viruses and cancers comprising thiabendazole | |
| SK99199A3 (en) | Kit for inhibiting the growth of cancers, comprising a chemotherapeutic agent and a benzimidazole, and optionally a potentiator | |
| JP2001527523A (ja) | ウイルス感染および癌の治療のためのベンゾイミダゾール−２−カーバメート | |
| US7396820B2 (en) | Anthelmintic formulations | |
| EP0820281B1 (en) | A pharmaceutical composition containing n-chlorophenylcarbamates and n-chlorophenylthiocarbamates for inhibiting the growth of viruses | |
| MXPA97007809A (en) | A pharmaceutical composition containing benzymidazole to inhibit the growth of cance | |
| CZ323797A3 (cs) | Farmaceutický prostředek pro léčbu virových infekcí a inhibici růstu nádorů nebo rakovin | |
| SK168597A3 (en) | Use of 1,2,4-triazole derivatives for the manufacture of a medicament for the treatment of cancers | |
| SK14098A3 (en) | Use of 1h-1,2,4-triazole derivatives for inhibiting the growth of cancers | |
| TW200423871A (en) | Topical parasiticide formulations and methods of treatment | |
| RU2197964C2 (ru) | Фармацевтическая композиция, композиция стандартной лекарственной формы и способ лечения злокачественных новообразований, опухолей и вирусных инфекций | |
| MXPA97009833A (en) | Use of benzimidazoles for the manufacture of a medicine for the treatment of leuce | |
| JPH049333A (ja) | 動物の寄生虫駆除剤 | |
| US3484519A (en) | Anthelmintic 2-substituted benzimidazole-metal arsenate compositions and method | |
| MXPA97009530A (en) | Use of bis-1,2,4-triazoles for the manufacture of a medicinal product for the treatment of cance | |
| MXPA99006961A (en) | Kit for inhibiting the growth of cancers, comprising a chemotherapeutic agent and a benzimidazole, and optionally a potentiator |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic |