CZ323797A3 - Farmaceutický prostředek pro léčbu virových infekcí a inhibici růstu nádorů nebo rakovin - Google Patents
Farmaceutický prostředek pro léčbu virových infekcí a inhibici růstu nádorů nebo rakovin Download PDFInfo
- Publication number
- CZ323797A3 CZ323797A3 CZ973237A CZ323797A CZ323797A3 CZ 323797 A3 CZ323797 A3 CZ 323797A3 CZ 973237 A CZ973237 A CZ 973237A CZ 323797 A CZ323797 A CZ 323797A CZ 323797 A3 CZ323797 A3 CZ 323797A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- mixture
- group
- pct
- compounds
- compound
- Prior art date
Links
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 title claims abstract description 38
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 title claims abstract description 8
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 title claims abstract description 8
- 230000005907 cancer growth Effects 0.000 title claims abstract description 7
- 230000017066 negative regulation of growth Effects 0.000 title 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 title 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 46
- QUIQKYAAGXIAFF-UHFFFAOYSA-N 2-(phosphonoamino)acetic acid Chemical class OC(=O)CNP(O)(O)=O QUIQKYAAGXIAFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- CNFUKOAVELXSRS-UHFFFAOYSA-N chloro(phenyl)carbamic acid Chemical class OC(=O)N(Cl)C1=CC=CC=C1 CNFUKOAVELXSRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- RWUXMHIMNURVMX-UHFFFAOYSA-N chloro(phenyl)carbamothioic s-acid Chemical class SC(=O)N(Cl)C1=CC=CC=C1 RWUXMHIMNURVMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims abstract description 9
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 8
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 claims abstract description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 37
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 22
- -1 chloroxy Chemical group 0.000 claims description 15
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 15
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 15
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 13
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 12
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 12
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 claims description 12
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 10
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 9
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 8
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 7
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 7
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 7
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 claims description 6
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 6
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 6
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 5
- 230000037396 body weight Effects 0.000 claims description 5
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 5
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims description 3
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 claims description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims description 3
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 3
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 claims description 3
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 claims description 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 3
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000008297 liquid dosage form Substances 0.000 claims description 3
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 3
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000000587 piperidin-1-yl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 3
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M salicylate Chemical compound OC1=CC=CC=C1C([O-])=O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 229960001860 salicylate Drugs 0.000 claims description 3
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims description 3
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 claims description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 claims description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims description 2
- 239000008272 agar Substances 0.000 claims description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims description 2
- 230000001085 cytostatic effect Effects 0.000 claims 4
- VXPLXMJHHKHSOA-UHFFFAOYSA-N propham Chemical compound CC(C)OC(=O)NC1=CC=CC=C1 VXPLXMJHHKHSOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 239000005647 Chlorpropham Substances 0.000 claims 2
- CWJSHJJYOPWUGX-UHFFFAOYSA-N chlorpropham Chemical compound CC(C)OC(=O)NC1=CC=CC(Cl)=C1 CWJSHJJYOPWUGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 2
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 claims 2
- 231100001274 therapeutic index Toxicity 0.000 claims 2
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M Carbamate Chemical compound NC([O-])=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 claims 1
- 125000001476 phosphono group Chemical group [H]OP(*)(=O)O[H] 0.000 claims 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 abstract description 9
- 239000004009 herbicide Substances 0.000 abstract description 5
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 abstract description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 24
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 description 12
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 12
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 12
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 7
- 229940009456 adriamycin Drugs 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 5
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 5
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 5
- 239000005562 Glyphosate Substances 0.000 description 4
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 4
- 241000580858 Simian-Human immunodeficiency virus Species 0.000 description 4
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 4
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 4
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 4
- XDDAORKBJWWYJS-UHFFFAOYSA-N glyphosate Chemical compound OC(=O)CNCP(O)(O)=O XDDAORKBJWWYJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940097068 glyphosate Drugs 0.000 description 4
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 4
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 4
- 241001529453 unidentified herpesvirus Species 0.000 description 4
- 241000709661 Enterovirus Species 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 3
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 3
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 3
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 3
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 3
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 3
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 2
- 208000005016 Intestinal Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 2
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testostosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 description 2
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 description 2
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 description 2
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 238000004166 bioassay Methods 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 2
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 2
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 2
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 2
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 2
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 2
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 2
- 238000003359 percent control normalization Methods 0.000 description 2
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 2
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 description 2
- 241000712461 unidentified influenza virus Species 0.000 description 2
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 2
- AZKSAVLVSZKNRD-UHFFFAOYSA-M 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide Chemical compound [Br-].S1C(C)=C(C)N=C1[N+]1=NC(C=2C=CC=CC=2)=NN1C1=CC=CC=C1 AZKSAVLVSZKNRD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- UWKSRROMKGKCII-UHFFFAOYSA-N C1(CCCCC1)ON1CCOCC1 Chemical class C1(CCCCC1)ON1CCOCC1 UWKSRROMKGKCII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000134 MTT assay Methods 0.000 description 1
- 231100000002 MTT assay Toxicity 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 241000220010 Rhode Species 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000000340 anti-metabolite Effects 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 229940100197 antimetabolite Drugs 0.000 description 1
- 239000002256 antimetabolite Substances 0.000 description 1
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- 230000036765 blood level Effects 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 150000004657 carbamic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001734 carboxylic acid salts Chemical class 0.000 description 1
- 231100000357 carcinogen Toxicity 0.000 description 1
- 231100000504 carcinogenesis Toxicity 0.000 description 1
- 239000003183 carcinogenic agent Substances 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 1
- 230000000973 chemotherapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000001055 chewing effect Effects 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 1
- 230000000875 corresponding effect Effects 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 239000002254 cytotoxic agent Substances 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 1
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 230000002363 herbicidal effect Effects 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 208000037819 metastatic cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000011575 metastatic malignant neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- SNMVRZFUUCLYTO-UHFFFAOYSA-N n-propyl chloride Chemical compound CCCCl SNMVRZFUUCLYTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 230000008635 plant growth Effects 0.000 description 1
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 1
- 238000007747 plating Methods 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 1
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 1
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 150000003873 salicylate salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 229960003604 testosterone Drugs 0.000 description 1
- 230000004797 therapeutic response Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001665 trituration Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/662—Phosphorus acids or esters thereof having P—C bonds, e.g. foscarnet, trichlorfon
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/27—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carbamic or thiocarbamic acids, meprobamate, carbachol, neostigmine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/683—Diesters of a phosphorus acid with two hydroxy compounds, e.g. phosphatidylinositols
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
- A61P31/22—Antivirals for DNA viruses for herpes viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Virology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- AIDS & HIV (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Farmaceutický prostředek růstu nádorů nebo rakovin
Oblast techniky a
zvířat.
prostředku, zejména u obsahuje který lidí směs
Předkládaný vynález se zastavuje růst rakovin a teplokrevných
1) N-chlorofenylkarbamátů a 2) N-fosfonoglycinových herbicidy. Tento infekcí.
derivátů, prostředek může být týká farmaceutického nádorů u savců, Přípravek
N-chlorofenylthiokarbamátů které jsou systémovými použit i k léčbě virových
Dosavadní stav techniky
Rakoviny jsou jednou z hlavních příčin smrti zvířat i lidí. Přesná příčina vzniku rakoviny není známa, ale řada výzkumníků uvádí do souvislosti výskyt některých typů rakovin a nádoru s určitými aktivitami, jako je kouření nebo kontakt s karcinogeny.
Mnoho typů chemoterapeutik prokázalo svou účinnost proti rakovinám a nádorovým buňkám, ale ne všechny typy rakovin a nádorů na tyto látky reagují. Bohužel, mnohé z těchto látek také ničí normální buňky. Přesný mechanismus působení těchto chemoterapeutik je ne vždy znám.
Přes pokroky na poli léčby rakoviny zůstávají hlavními terapeutickými postupy operace, ozařování a chemoterapie. Chemoterapeutické přístupy se používají k boji s rakovinami ve stadiu metastáz nebo s těmi, které jsou obzvlášť agresivní. Takováto citocidní nebo cytostatická léčiva působí nejlépe na rakoviny s velkými růstovými faktory, to jest na ty, jejichž buňky se rychle dělí. Do skupiny terapeutik, které dnes mají onkologové progesteron rozmanitými k dispozici, patří hormony, zejména estrogen, a testosteron, některá antibiotika produkovaná mikroorganismy, alkylační činidla a antimetabolity.
a nádorovým buňkám a zároveň neovlivňující normální buňky, by bylo mimořádně žádoucí. Bohužel žádné takové nebylo objeveno a tak se používají prostředky, které přednostně napadají rychle se
Ideální cytotoxické léčivo, mající specificitu vůči rakovinným
dělící buňky (jak nádorově, tak i normální).
Je jasné, že vyvinutí látek, které by ničily nádorové buňky díky tomu, že by měly vůči nim přísnou specificitu, by bylo průlomem. Žádoucí by případně byly i látky, které by byly cytotoxické vůči tumorovým buňkám a přitom vykazovaly jen mírné působení na buňky normální.
Předmětem předkládaného vynálezu je tudíž farmaceutický prostředek, který u savců účinně inhibuje růst nádorů a rakovin a zároveň má mírný nebo nulový vliv na normální buňky.
Konkrétněji, předmětem předkládaného vynálezu je protirakovinný prostředek, skládající se z farmaceutického nosiče a N-chlorofenylkarbamátového či N-chlorofenylthiokarbamátového derivátu v kombinaci s N-fosfonoglycinovým derivátem, jak je popsáno níže, spolu s metodou léčby takových rakovin.
Tyto prostředky jsou účinné i proti virům. Dalším předmětem předkládaného vynálezu je tudíž prostředek a metoda pro léčbu infekci, způsobovaných viry oparů, HIV, viry chřipky a rhinoviry.
Tyto a další předměty se stanou zřejmými z následujícího podrobného popisu těchto vynálezů.
Podstata vynálezu
Podstatou vynálezu je prostředek pro léčbu savců, zejména teplokrevných zvířat a lidí, obsahující farmaceutický nosič a účinné množství protirakovinné sloučeniny, vybrané ze skupiny, zahrnující směs
1) N-fosfonoglycinových derivátů obecného vzorce
O R O
II I II
X - C - CH2 - N - CH, - P - OY
I oz kde X je vybráno ze skupiny, zahrnující hydroxy, alkoxy nebo chloroxy s nejvýše 12 uhlíkovými atomy, nižší alkenoxy, cyklohexyloxy, morfolino, pyrrolidinyl, piperidino, a -NH-R'; Y a Z jsou nezávisle buď vodík nebo nižší alkyl; R je vybráno ze skupiny substituentů, zahrnující vodík, formyl, acetyl, benzoyl, • · · · · · • · • · · · « · nitrobenzoyl a chlorovaný benzoyl; R' je vybráno ze skupiny, zahrnující vodík, nižší alkyl a nižší alkenyl, cyklohexyl, fenalkyl s nejvýše 8 uhlíkovými atomy, fenyl, chlorovaný fenyl a anisyl; a určitých solí těchto sloučenin, kteréžto soli jsou vybrány ze skupiny, zahrnující kovy I. a II. skupiny s atomovým číslem až 30, hydrochlorid, acetáty, salicyláty, pyridin, amonium, nižší alifatický aminouhlovodík, nižší alkanolam-in a anilin; a
2) N-chlorofenylkarbamáty a N-chlorofenylthiokarbamáty obecného vzorce
kde X je kyslík nebo síra; n je zahrnuj ící fenalkyl s vodík, nižší alkyl nejvýše 8 uhlíkovými až 3; R je vybráno ze skupiny, a nižší alkenyl, cyklohexyl, atomy a fenyl; a farmaceuticky snášenlivé (přijatelné) organické a anorganické soli těchto sloučenin.
Příklady provedení vynálezu
Tyto prostředky mohou být použity k inhibici růstu rakovin a jiných zhoubných nádorů u lidí nebo u zvířat podáním účinného množství N-fosfonoglycinových derivátů a N-chlorofenylkarbamátů a N-chlorofenylthiokarbamátů, a to buď orálně nebo rektálně, topicky nebo parenterálně, intravenózně nebo přímou injekcí do nádoru či do jeho blízkosti. Tyto prostředky jsou účinné pro likvidaci nádorů nebo pro zpomalování jejich růstu, a přitom jsou vůči normálním, zdravým buňkám bezpečnější, než adriamycin.
Tyto prostředky jsou také účinné proti virům jako je HIV, virus oparu, virus chřipky a podobně.
A) Definice
Tak jak je zde používán, výraz obsahující vyjadřuje, že ve farmaceutickém prostředku podle tohoto vynálezu společně použity různé složky. Ve shodě s tím skládající se v podstatě z a skládající se z mohou být jsou výrazy zahrnuty ve výrazu obsahující.
Tak jak je zde používán, výraz farmaceuticky přijatelná složka odpovídá té složce, která je vhodná pro použití u lidí a/nebo zvířat bez nadměrných nepříznivých vedlejších účinků (jako je toxicita, dráždění a alergické reakce), souměřitelných s rozumným poměrem prospěchu a rizika.
Tak jak je zde používán, výraz bezpečné a účinné množství označuje takové množství složky, které je dostačující pro dosažení žádoucí léčebné odezvy bez nadměrných nepříznivých vedlejších účinků (jako je toxicita, dráždění a alergické reakce), souměřitelných - při použití složky způsobem podle vynálezu - s rozumným poměrem prospěchu a rizika. Konkrétní bezpečné a účinné množství se bude samozřejmě měnit s takovými faktory, jako je typ léčené choroby, tělesný stav pacienta, druh savce, který je léčen, trvání léčby, typ souběžné terapie (je-li jaká), konkrétní použité přípravky a struktura sloučenin nebo jejich derivátů.
Tak jak je zde používán, výraz farmaceutické přídavné soli zahrnuje farmaceuticky přijatelnou sůl protirakovinné sloučeniny.
Mezi tyto soli patří jednak soli aminových skupin těchto sloučenin s určitými kyselinami, jednak soli karboxylových skupin těchto sloučenin s alkalickými kovy nebo kovy alkalických zemin.
Tak jak je zde používán, výraz farmaceutický nosič označuje farmaceuticky přijatelné rozpouštědlo, suspenzní činidlo nebo prostředek pro vnesení protirakovinného léčiva do organismu zvířete nebo člověka. Nosičem může být kapalina nebo pevná látka. Nosič je vybírán s ohledem na plánovaný způsob aplikace.
Tak jak je zde používán, výraz rakovina označuje všechny typy rakovin nebo novotvarů nebo nádorů u savců.
Tak jak je zde používán, výraz protirakovinné sloučeniny označuje N-fosfonoglyciny v kombinaci s N-chlorofenylkarbamáty a N-chlorofenylthiokarbamáty.
Tak jak je zde používán, výraz viry zahrnuje viry, které způsobuji choroby (virové infekce) u teplokrevných savců, např.
HIV, virus oparu, chřipky, rhinoviry a podobné.
B) Protirakovinné sloučeniny
Protirakovinné sloučeniny jsou kombinací 1) N-fosfonoglycinůa
2) N-chlorofenylkarbamátů a N-chlorofenylthiokarbamátů, které jsou známé pro své herbicidní účinky. Jsou to systémové herbicidy, používané k zábraně růstu a ničení jistých rostlin nebo plevelů nebo k regulaci růstu rostlin. Karbamáty mají následující strukturu
kde n je 1 až 3, R je vybráno ze skupiny, zahrnující vodík, nižší alkyl a nižšími alkenyl, cyklohexyl, fenalkyl s nejvýše 8 uhlíkovými atomy, fenyl, a X je síra nebo kyslík; a farmaceutické adiční soli těchto sloučenin.
S výhodou se používají sloučeniny, v nichž R je alkyl s jedním až čtyřmi uhlíky, přednostně isopropyl, a X je kyslík.
Tyto sloučeniny se připravují metodami, popsanými v patentu USA č. 2,695,225, uděleném Witmanovi (1954) a v patentu USA č. 2,734,911, uděleném Strainovi (1956).
N-fosfonoglyciny mají vzorec
X - C - CH2 - N - CH2 - P - OY
OZ v němž X je vybráno ze skupiny, zahrnující hydroxy, alkoxy nebo chloroxy s nejvýše 12 uhlíkovými atomy, nižšími alkenoxy, cyklohexyloxy, morfolinov, pyrolidinyl, piperidino a -NH-R’;
Y a Z jsou nezávisle buď vodíkem nebo nižším alkylem; R je vybráno ze skupiny, zahrnující vodík, formyl, acetyl, benzoyl, nitrobenzoyl a chlorovaný benzoyl; R'je vybráno ze skupiny, zahrnující vodík, nižší alkyl a nižších alkenyl, cyklohexyl, fenalkyl s nejvýše 8 uhlíkovými atomy, chlorovaný fenyl a anisyl; a jisté soli těchto sloučenin, kteréžto soli jsou vybrány ze skupiny, zahrnující kovy I. a II. skupiny s atomovým číslem až 30, hydrochlorid, acetát, salicylát, pyridin, amonium, nižší alifatický aminouhlovodík, nižší alkanolamin a anilin.
N-fosfonoglycinové sloučeniny se připravují metodou, popsanou v patentu USA č. 3,799,758, uděleném Franzovi (1974).
Ve směsi 1) N-fosfonoglycinů a 2) N-chlorofenylkarbamátů a N-chlorofenylthiokarbamátů jsou tyto sloučeniny přítomny v molárním poměru od 10:1 do 1:10. S výhodou se používá poměr od 5:1 do 1:5, přednostně pak směs 1:1.
C) Dávkování
V metodě podle tohoto vynálezu může být použito jakékoliv vhodné dávkování. Typ sloučeniny a nosiče, jakož i množství se bude značně měnit v závislosti na tom, jaký druh teplokrevného zvířete je léčen nebo zda jde o člověka, na tělesné váze a na typu léčeného nádoru. Obecně se dávkování pohybuje mezi 2 mg na 1 kg tělesné hmotnosti a 400 mg na 1 kg tělesné hmotnosti. S výhodou se užívá dávkování od 15 do 150 mg/kg tělesné hmotnosti. Dávkování u člověka je většinou nižší, než u malých teplokrevných savců, jako jsou myši. Jednotka dávky může obsahovat jedinou sloučeninu nebo její směs s jinými sloučeninami nebo jiné rakovinu inhibující sloučeniny. Jednotka dávky může také obsahovat zřeďovadla, plniva, nosiče a podobně. Tato jednotka může být v pevné nebo gelovité formě typu pilulek, tablet, kapslí a podobně, anebo v kapalném stavu vhodném pro podávání orální, rektální, topické nebo parenterální, nebo pro podávání intravenózními injekcemi či injekcemi do místa nádoru nebo jeho okolí.
• · · · • ·
D) Formy podávání dávek
V typickém případě jsou protirakovinné sloučeniny smíchány s farmaceuticky přijatelným nosičem. Tímto nosičem může být pevná látka nebo kapalina, a typ nosiče je obecně vybírán podle použitého způsobu aplikace. Aktivní složka může být spoluaplikována ve formě tablety nebo kapsle, jako slisovaný prášek nebo jako kapalina. Jako příklady vhodných pevných nosičů lze uvést laktózu, sacharózu, želatinu a agar. Kapsle nebo tablety lze snadno vytvořit a upravit pro snadné polykání nebo žvýkání; jiné pevné formy představují granule a volně sypané prášky. V tabletách mohou být obsažena vhodná pojivá, lubrikanty, zřeďovadla, dezintegrující činidla, barviva, ochucovadla, činidla povzbuzující tvorbu štáv a rozpouštěcí činidla. Příklady vhodných kapalných dávkovačích forem jsou vodné roztoky, roztoky či suspenze ve vodě, farmaceuticky přijatelné tuky nebo oleje, alkoholy nebo jiná organická rozpouštědla včetně esterů, tinktury, sirupy, emulze, suspenze, roztoky a/nebo suspenze znovuvytvořené z nešumivých granulí a šumivé přípravky znovuvytvořené z šumivých granulí. Takovéto kapalné dávkovači formy mohou obsahovat například vhodná rozpouštědla, konzervační činidla, emulzifikátory, suspenzní činidla, zřeďovadla, sladidla a rozpouštěcí činidla. Orální dávkovači formy mohou obsahovat ochucovadla a barviva. Parenterální a intravenózní formy mohou také obsahovat minerály a jiné materiály pro dosažení kompatibility se zvoleným typem injekce nebo aplikačního systému.
Konkrétní příklady farmaceuticky přijatelných nosičů a excipientů (pojív), které mohou být použity k přípravě orálních dávkovačích forem podle předloženého vynálezu, jsou popsány v patentu USA č. 3,903,297, uděleném Robertovi a vydaném 2. září 1975. Techniky a prostředky pro výrobu dávkovačích forem, užitečné pro předložený vynález, jsou popsány v následujících odkazech: 7 Modern Pharmaceutics, kapitoly 9 a 10 (editoři Bankéř a Rhodes, 1979); Lieberman a spol., Pharmaceutical Dosage Forms: Tablets (1981); Ansel, Introduction to Pharmaceutical Dosage Forms, 2nd Edition (1976).
E) Způsob léčby
Způsobem léčby může být každý vhodný způsob, kter je účinný při léčbě konkrétního typu virového, rakovinného či nádorového onemocnění, které má být léčeno. Léčba může být orální, rektální, topická, parenterální, intravenózní nebo může mít formu injekce do nádoru či jeho okolí a podobně. Metoda aplikace účinného množství se také mění v závislosti na typu léčeného nádoru. Má se za to, že parenterální léčba, při které je intravenózně, subkutánně nebo intramuskulárně aplikován prostředek obsahující také vhodný nosič, přídavnou rakovinu inhibující sloučeninu nebo sloučeniny či zředovadlo pro usnadnění aplikace, bude upřednostněnou metodou podávání sloučenin teplokrevným živočichům.
Metodou léčby virových infekcí může být také orální, rektální, parenterální, topická nebo intravenózní aplikace. Časové rozvržení a velikost dávek při vlastním podávání závisí na typu virové infekce, na typu aplikace a na požadované hladině v krvi.
Následující příklady jsou ilustrativní a nejsou zamýšleny jako omezení vynálezu.
Test s nádorovými buňkami střeva, prsu a plic
Následující testy s účelem zjištění buněčnými kulturami byly provedeny za toxicity
N-chlorofenylkarbamátů a N-chlorofenylthiokarbamátů pro lidské prsu a plic. Životaschopnost buněk byla nádorové buňky střeva, testována podle redukce látky MTT (3-[4,5-dimethylthiazol-2-yl]-2,5-difenyltetrazolium bromidu). MTT test je dobře známou mírou buněčné životaschopnosti.
Nádorové buňky střeva (HT29 z Amerického souboru typů kultur, v originále Američan Type Culture Collection, ATCC) a prsu (MX1 z buněčných linií z ATCC) byly kultivovány na živném médiu
Eagle's Minimal
Nádorové buňky kultivovány na
Essential Medium s 10% fetálním bovinním sérem.
plic (A549 z buněčných linií z ATCC) byly živném médiu Ham's F12 Medium s 10% fetálním bovinním sérem.
Nádorové buňky byly pasážovány a naředěny do kultivačních nádob na žádaný buněčný počet. Živné médium bylo dekantováno • · • · · · a buněčný povlak byl dvakrát promyt fosfátovým pufrem (PBS). Před nasazením do nádob byly buňky ošetřeny trypsinem a triturovány. Pokud není uvedeno jinak, byly kultury inkubovány při 37 + 1 °c ve zvhlčené atmosféře obsahující 5 ± 1 % oxidu uhličitého ve vzduchu. Kultury byly inkubovány do souvislé (konfluentní) vrstvy zaujímající 50 až 80 % povrchu.
Buňky byly subkultivovány, když nádoby byly subkonfluentní. Živné médium bylo z nádob slito a buněčné vrstvy dvakrát promýty PBS. Pak byl do každé nádoby přidán roztok trypsinu tak, aby pokryl buněčnou vrstvu. Roztok trypsinu byl odstraněn po 30 až 60 s a nádoby byly inkubovány při laboratorní teplotě po dobu dvou až šesti minut. Když se buňky rozrostly o 90 %, bylo přidáno růstové médium. Buňky byly odstraněny trituračním pufrem a přelity do sterilní centrifugační kyvety. Byla stanovena koncentrace buněk v suspenzi, a tato suspenze pak byla vhodně zředěna tak, aby bylo dosaženo hustoty 5000 buněk v 1 ml. Buňky byly rozpipetovány do označených jamek v devadesátišestijamkové biotestové desce (200 mikrolitrú buněčné suspenze na 1 jamku). Do zbývajících jamek byl přidán PBS pro zachování vlhkosti. Desky pak byly inkubovány přes noc před tím, než byly podrobeny působení testované látky.
Každá dávka testované látky byla testována ve čtveřici jamek, které obsahovaly vždy 100 mikrolitrú testované látky v jednotlivých ředěních. Do jamek, označených jako kontrolní jamky s rozpouštědlem, bylo navíc přidáno 100 mikrolitrú
| methanolické kontroly; | do negativních kontrolních jamek bylo |
navíc přidáno 100 mikrolitrú pracovního média (média, ve kterém probíhalo testování látky). Do zbývajících jamek, které neobsahovaly ani testovanou látku, ani pracovní médium, byl přidán PBS. Desky pak byly inkubovány po dobu asi 5 dnů.
Na konci pětidenní inkubace byla každá dávková skupina mikroskopicky prozkoumána pro určení toxicity. Byl připraven zředěný roztok 0,5 mg MTT v 1 ml pracovního média a tento roztok byl přefiltrován přes filtr o hustotě 0,45 mikrometrů, aby byly odstraněny nerozpuštěné krystaly. Médium bylo dekantováno z jamek biotestovací desky. Bezprostředně poté bylo do každé testovací jamky přidáno 2000 mikrolitrú filtrovaného roztoku MTT, s výjimkou dvou nezpracovaných jamek pro slepý pokus. Do těchto
- 10 dvou jamek bylo přidáno 200 mikrolitrů pracovního média. Desky byly vráceny zpět do inkubátoru na asi dvě hodiny. Po této inkubaci bylo médium, obsahující MTT, dekantováno. Do každé jamky byl přidán nadbytek média a desky byly třepány při laboratorní teplotě po dobu asi dvou hodin.
Pro každou jamku byla změřena absorbance při 550 nm (optická hustota 00550) na odečitacím zařízení typu VMax plate reader firmy Molecular Devices (Menlo Park, CA).
Byly vypočteny průměry OD55o v kontrolních jamkách s rozpouštědlem, s jednotlivými ředěními testovaných látek, se slepými kontrolami a s pozitivními kontrolami. Odečtením průměru OD550 v jamkách se slepými pokusy jak od průměru v kontrolních jamkách s rozpouštědlem, tak i od průměru v jamkách s testovanými látkami byly získány příslušné korigované průměrné hodnoty OD55Q.
% kontroly = 100 M/N kde M je korigovaný průměr OD55o z jamek s daným zředěním testované látky a N je korigovaný průměr 00550 z kontrolních jamek obsahujících rozpouštědlo.
Křivky dávkové odezvy byly konstruovány jako semilogaritmické výnosy s % kontroly na lineární ose pořadnic a koncentrací testované látky na logaritmické ose úseček. Pro každou testovanou látku byla interpolací v příslušném výnosu získána hodnota EC5Q.
Pro testované látky podávané v methanolu byly konstruovány zvláštní dávkové odezvy pro korekci na methanolická data.
Jako pozitivní kontrola byl použit Adriamycin. Ve všech případech byl o jeden až dva řády toxičtější, než kterýkoliv z testovaných materiálů. Adriamycin patří k silnějším běžně užívaným látkám a má významné vedlejší účinky. U ostatních, velmi účinných chemoterapeutických prostředků může být jejich maximální plasmová koncentrace desetkrát až padesátkrát vyšší než u Adriamycinu. EC-50 je koncentrace, při které je polovina buněk usmrcena.
« · · ·
Tabulka 1
| Testovaný materiál | Výsledek EC-50 (ppm) | |||||
| HT29 | HT29 | MX1 | MX1 | A54 9 | A549 | |
| Adriamycin | 0,003 | 0,006 | 0,02 | 0,001 | 0,03 | 0,009 |
| chloroprofan/R) | 13,3 | 11,4 | 91,8 | 108 | 12,6 | 92,5 |
| glyphosate(R) | 5,41 | 3,73 | 36,5 | 14,6 | 25,9 | 22,3 |
| směs 1:1* | 1,96 | 1,61 | 9,70 | 8,78 | 10,8 | 10,1 |
| “fí směs chloroprofamu | (R) a | glyphosatu | (R) . | |||
| Pro normální, zdravé buňky byly | získány | následující výsledky: | ||||
| Tabulka 2 | ||||||
| Testovaný materiál | EC-50 | |||||
| bronchi- | kerotinoylové | |||||
| ální | buňky | buňky | f ibroblasty | |||
| chloroprofam^R | 0,002 | >15,2 | 3,9 | 13,0 | >152 | 64,2 |
| glyphosate^R) | 1,59 | 3,54 | 3,09 | 3,21 | 86,1 | 35,8 |
| směs 1:1* | 0,001 | 0,497 | 0,242 | 0,286 | 129 | 5,95 |
| Adriamycin | 0,015 | > 0,0020 | 0,0035 | 0,0093 | 0,065 | 0,10 |
| směs chloroprofamu | (R) a | glyphosatu | t(R) . |
Tyto experimenty ukazují, že uvedené prostředky účinně usmrcují nádorové buňky, aniž by významně ovlivňovaly buňky zdravé.
Lze předpokládat, že mnoho systémových herbicidů vykazuje - ať již samostatně nebo v kombinaci s jinými herbicidy či fungicidy tento příznivý protinádorový efekt.
Směsi 1) N-fosfonoglycinů a 2) N-chlorofenylkarbamátů a
N-chlorofenylthiokarbamátů jsou účinné i proti virům, včetně rhinoviru, HIV, viru oparu a chřipky.
Claims (2)
1. Farmaceutický prostředek pro léčbu virových infekcí a inhibici růstu nádorů nebo rakovin, vyznačující se tím, že obsahuje bezpečné a účinné množství směsi
1) N-chlorofenylkarbamátů a N-chlorofenylthiokarbamátů obecného vzorce I:
C kde n je číslo od
1 do 3, X je buď kyslík nebo síra a R je vybráno ze skupiny, zahrnující vodík, alkenyl, cyklohexyl, fenalkyl až do a farmaceuticky přijatelných solí nižší alkyl a nižších
8 uhlíkových atomů; těchto sloučenin;
a 2) fosfonoglycinů obecného vzorce II:
O R O
II I II
X-C-CII2-N-CII2 -P-OY oz (II), kde X je vybráno ze skupiny, zahrnující hydroxy, alkoxy nebo chloroxy s nejvýše 12 uhlíkovými atomy, nižší alkenoxy, cyklohexyloxy, morfolino, pyrolidinyl, piperidino a -NH-R'; Y a Z jsou nezávisle buď vodík nebo nižší alkyl; R je vybráno ze skupiny, zahrnující vodík, formyl, acetyl, benzoyl, nitrobenzoyl a chlorovaný benzoyl; R' je vybráno ze skupiny, zahrnující vodík, nižší alkyl a nižší alkenyl, cyklohexyl, fenalkyl s nejvýše 8 uhlíkovými atomy, fenyl, chlorovaný fenyl a anisyl;
- 13 a jistých solí těchto sloučenin, kteréžto soli jsou vybrány ze skupiny, zahrnující kovy I. a II. skupiny s atomovým číslem nejvýše 30, hydrochlorid, acetát, salicylát, pyridin, amonium, nižší
2.
alifatický aminouhlovodík, nižší alkanolamin Farmaceutický načující nosič a anilin.
prostředek tím, ž bezpečné derivátů podle obsahuje nároku
1, farmaceuticky účinné množství N-chlorofenylkarbamátů v y z přijatelný
N-fosfonoglycinových a N-chlorofenylthiokarbamátů.
Farmaceutický prostředek ačující se tím, jsou vybrány ze skupiny, skládající se z hydrochloridového v y z n kyselin podle ž e nároku uvedené
1 nebo 2, adiční soli aduktu, acetátu, salicylátu a jejich směsí.
4. Způsob léčby rakoviny teplokrevných savců, vyznačující se tím, že se podává bezpečné a účinné množství farmaceutického prostředku podle nároků 1, 2 nebo 3.
5. Způsob podle nároku 4,vyznačující se tím, ž e se podává od 2 do 400 mg uvedené směsi na 1 kg tělesné váhy, a to orálně nebo enterálně, intravenózně, parenterálně nebo injekcí
6.
do nádoru nebo
Způsob a č u j i formě, přičemž v y z pevné ze skupiny, skládající
7. Způsob vyznačuj ící jeho okolí.
podle nároku tím, že uvedená směs se podává v pevná forma obsahuje nosič, vybraný laktózy, sacharózy, želatiny a agaru.
podle nároku 4 nebo 5, se t í m, ž e uvedená směs se podává v nebo
5, tato se z kapalné formě, přičemž tato kapalná dávková forma je vybrána z množiny, skládající se z vodných roztoků, emulzí, suspenzních roztoků a suspenzí, rekonstituovaných z nešumivých a šumivých prostředků.
8. Jednotková dávka prostředku pro léčbu rakoviny, nádorů a virových infekcí, vyznačující se tím, že obsahuje bezpečné a účinné množství farmaceutického prostředku podle nároku 1, 2 nebo 3.
9. Jednotková dávka prostředku podle nároku 5, vyznačující se tím, že uvedený karbamát je chloroprofam.
• · • ·
10. Způsob vyznačuj účinné množství léčby virových infekcí ící se ti f a rmaceutického m, že se prostředku podle teplokrevných podává bezpečné a nároků 1, savců,
2 nebo
Způsob vyznačuj ící orálně nebo enterálně, nádoru či do jeho okolí.
11.
léčby se ti m, intravenózně, podle ž e uvedená nároku
10, podává parenterálně nebo injekcí do směs se • ·
Zpráva o předběžném mezinárodním průzkumu
2. Citace a vysvětlení
1) Pro rozhodnutí, zda předkládané nároky 4 až 7, 10 a 11 jsou průmyslově využitelné, neexistují v PCT žádná jednotná kritéria. Patentovatelnost může také záviset na formulaci nároků. Např. EPO neuznává průmyslovou využitelnost podstaty nároků na způsoby medicínské léčby, uznává však nároky na známou sloučeninu pro její první použití v medicínské léčbě a pro použiti takové sloučeniny k výrobě léku pro novou medicínskou léčbu.
2) V prvních třech dokumentech, citovaných ve zprávě o průzkumu, je popsán objev, že propham (N-fenylisopropylkarbamát) nebo chlorpropham aktivně inhibují savčí nádorové buňky. Kombinace s N-fosfonoglycinem není popsána ani navržena.
Čtvrtý dokument, citovaný ve zprávě o průzkumu, popisuje objev cytostatické aktivity jistých derivátů kyseliny alkylfosforité (sloučeniny č. 29, 32 a 33). Žádná cytostatická aktivita nebyla prokázána pro sloučeniny 1 až 7, z nichž jedna je identická s nárokovanou sloučeninou. To nedává odborníkovi žádnou možnost, jak proniknout k podstatě předkládané přihlášky.
Vynálezecký krok může být splněn na základě synergistického efektu, prokázaném na směsi 1:1 v tabulce 1. Z tabulky 2 je také zjevné, že tato smés má dobrý terapeutický poměr. To je založeno na předpokladu, že hodnoty EC-50 v tabulce 2 nejsou v jednotkách ppm. Přihlašovatel se žádá, aby toto potvrdil a také oznámil, zda tyto koncentrace jsou měřeny v jednotkách mol/1.
Předkládaná přihláška splňuje tudíž soubor kritérií, obsažený v článcích 33(2) a (3) PCT, jelikož podstata nároků 1 až 11 je nová s ohledem na předchozí stav, jak je definováno v předpisech (pravidlo 64(1)-(3) PCT), a obsahuje vynálezecký krok (pravidlo
65(1)(2) PCT).
- 18 Pozn. překl.:
Předpona fosfono- znamená, že jde o derivát kyseliny alkylfosforité.
• · >» · · ·
- 17 Zpráva o předběžném mezinárodním průzkumu
2. Citace a vysvětlení
1) Pro rozhodnutí, zda předkládané nároky 4 až 7, 10 a 11 jsou průmyslově využitelné, neexistují v PCT žádná jednotná kritéria. Patentovatelnost může také záviset na formulaci nároků. Např. EPO neuznává průmyslovou využitelnost podstaty nároků na způsoby medicínské léčby, uznává však nároky na známou sloučeninu pro její první použití v medicínské léčbě a pro použití takové sloučeniny k výrobě léku pro novou medicínskou léčbu.
2) V prvních třech dokumentech, citovaných ve zprávě o průzkumu, je popsán objev, že propham (N-fenylisopropylkarbamát) nebo chlorpropham aktivně inhibují savčí nádorové buňky. Kombinace s N-fosfonoglycinem není popsána ani navržena.
Čtvrtý dokument, citovaný ve zprávě o průzkumu, popisuje objev cytostatické aktivity jistých derivátů kyseliny alkylfosforité (sloučeniny č. 29, 32 a 33). Žádná cytostatická aktivita nebyla prokázána pro sloučeniny 1 až 7, z nichž jedna je identická s nárokovanou sloučeninou. To nedává odborníkovi žádnou možnost, jak proniknout k podstatě předkládané přihlášky.
Vynálezecký krok může být splněn na základě synergistického efektu, prokázaném na směsi 1:1 v tabulce 1. Z tabulky 2 je také zjevné, že tato směs má dobrý terapeutický poměr. To je založeno na předpokladu, že hodnoty EC-50 v tabulce 2 nejsou v jednotkách ppm. Přihlašovatel se žádá, aby toto potvrdil a také oznámil, zda tyto koncentrace jsou měřeny v jednotkách mol/1.
Předkládaná přihláška splňuje tudíž soubor kritérií, obsažený v článcích 33(2) a (3) PCT, jelikož podstata nároků 1 až 11 je nová s ohledem na předchozí stav, jak je definováno v předpisech (pravidlo 64(1)-(3) PCT), a obsahuje vynálezecký krok (pravidlo
65(1)(2) PCT).
- 18 Ροζη. překl.:
Předpona fosfono- znamená, alkylfosforité.
že jde o derivát kyseliny
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US08/420,935 US5656615A (en) | 1995-04-12 | 1995-04-12 | Pharmaceutical composition for inhibiting the growth of cancers and viruses in mammals |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ323797A3 true CZ323797A3 (cs) | 1998-03-18 |
| CZ288063B6 CZ288063B6 (cs) | 2001-04-11 |
Family
ID=23668465
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ19973237A CZ288063B6 (cs) | 1995-04-12 | 1996-04-11 | Farmaceutický prostředek pro léčení rakovin |
| CZ20003649A CZ288382B6 (en) | 1995-04-12 | 2000-10-04 | Pharmaceutical preparation for treating viral infections |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20003649A CZ288382B6 (en) | 1995-04-12 | 2000-10-04 | Pharmaceutical preparation for treating viral infections |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5656615A (cs) |
| EP (1) | EP0820282A1 (cs) |
| JP (1) | JPH11503457A (cs) |
| KR (1) | KR19980703805A (cs) |
| CN (1) | CN1181009A (cs) |
| AR (1) | AR003119A1 (cs) |
| AU (1) | AU714058B2 (cs) |
| BR (1) | BR9604950A (cs) |
| CA (1) | CA2217955A1 (cs) |
| CZ (2) | CZ288063B6 (cs) |
| HU (1) | HUP9801534A3 (cs) |
| IL (1) | IL117876A (cs) |
| NO (1) | NO974693L (cs) |
| NZ (1) | NZ306270A (cs) |
| PL (1) | PL322776A1 (cs) |
| RU (1) | RU2170578C2 (cs) |
| SK (1) | SK282228B6 (cs) |
| TR (1) | TR199701150T1 (cs) |
| TW (1) | TW457089B (cs) |
| WO (1) | WO1996032103A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA962881B (cs) |
Families Citing this family (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6177460B1 (en) | 1995-04-12 | 2001-01-23 | The Procter & Gamble Company | Method of treatment for cancer or viral infections |
| AU730920B2 (en) * | 1995-04-12 | 2001-03-22 | Uaf Technologies And Research Llc | A pharmaceutical composition containing N-chlorophenylcarbamates and N-chlorophenylthiocarbamates for inhibiting the growth of viruses and cancers |
| US6479526B1 (en) | 1995-04-12 | 2002-11-12 | The Procter & Gamble Company | Pharmaceutical composition for inhibiting the growth of viruses and cancers |
| EP0820281B1 (en) * | 1995-04-12 | 2007-07-25 | UAF Technologies and Research, LLC | A pharmaceutical composition containing n-chlorophenylcarbamates and n-chlorophenylthiocarbamates for inhibiting the growth of viruses |
| ZA962879B (en) * | 1995-04-12 | 1997-03-17 | Procter & Gamble | A pharmaceutical composition for inhibiting the growth of viruses and cancers |
| US6262093B1 (en) | 1995-04-12 | 2001-07-17 | The Proctor & Gamble Company | Methods of treating cancer with benzimidazoles |
| US6265427B1 (en) | 1995-06-07 | 2001-07-24 | The Proctor & Gamble Company | Pharmaceutical composition for the method of treating leukemia |
| US5770616A (en) | 1995-06-07 | 1998-06-23 | The Procter & Gamble Company | Pharmaceutical composition for inhibiting the growth of cancers |
| US6686391B2 (en) * | 1995-08-04 | 2004-02-03 | University Of Arizona Foundation | N-chlorophenylcarbamate and N-chlorophenylthiocarbamate compositions |
| CN1281127C (zh) * | 1995-11-08 | 2006-10-25 | 麦克公司 | 农药制剂 |
| US5900429A (en) * | 1997-01-28 | 1999-05-04 | The Procter & Gamble Company | Method for inhibiting the growth of cancers |
| US6506783B1 (en) | 1997-05-16 | 2003-01-14 | The Procter & Gamble Company | Cancer treatments and pharmaceutical compositions therefor |
| PE11499A1 (es) * | 1997-05-16 | 1999-03-01 | Procter & Gamble | Tratamiento del hiv y cancer |
| US6245789B1 (en) | 1998-05-19 | 2001-06-12 | The Procter & Gamble Company | HIV and viral treatment |
| DK1104243T3 (da) | 1998-08-13 | 2013-06-17 | Bayer Cropscience Ag | Herbicide midler til tolerante eller resistente majskulturer |
| US6423734B1 (en) | 1999-08-13 | 2002-07-23 | The Procter & Gamble Company | Method of preventing cancer |
| AU2001294890A1 (en) * | 2000-09-25 | 2002-04-02 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Pei: dna vector formulations for in vitro and in vivo gene delivery |
| US6462062B1 (en) * | 2000-09-26 | 2002-10-08 | The Procter & Gamble Company | Compounds and methods for use thereof in the treatment of cancer or viral infections |
| US6380232B1 (en) | 2000-09-26 | 2002-04-30 | The Procter & Gamble Company | Benzimidazole urea derivatives, and pharmaceutical compositions and unit dosages thereof |
| US6608096B1 (en) | 2000-09-26 | 2003-08-19 | University Of Arizona Foundation | Compounds and methods for use thereof in the treatment of cancer or viral infections |
| US6407105B1 (en) | 2000-09-26 | 2002-06-18 | The Procter & Gamble Company | Compounds and methods for use thereof in the treatment of cancer or viral infections |
| US6515074B2 (en) * | 2001-01-22 | 2003-02-04 | Delphi Technologies, Inc. | Thermoplastic polymer alloy compositions and process for manufacture thereof |
| US7441043B1 (en) * | 2002-12-31 | 2008-10-21 | At&T Corp. | System and method to support networking functions for mobile hosts that access multiple networks |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2734911A (en) * | 1956-02-14 | Reaction of chloroaniline and isopropyl | ||
| US2695225A (en) * | 1954-05-21 | 1954-11-23 | Columbia Southern Chem Corp | Herbicidal compositions |
| US3853530A (en) * | 1971-03-10 | 1974-12-10 | Monsanto Co | Regulating plants with n-phosphonomethylglycine and derivatives thereof |
| US3799758A (en) * | 1971-08-09 | 1974-03-26 | Monsanto Co | N-phosphonomethyl-glycine phytotoxicant compositions |
| US3903297A (en) * | 1973-11-01 | 1975-09-02 | Upjohn Co | Method of treatment and prophylaxis of gastric hypersecretion and gastric and duodenal ulcers using prostaglandin analogs |
| US4408052A (en) * | 1980-02-27 | 1983-10-04 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Phospholipid carbamates |
| JPS5772914A (en) * | 1980-10-22 | 1982-05-07 | Takeda Chem Ind Ltd | Antitumor agent |
| DE3265157D1 (en) * | 1981-03-30 | 1985-09-12 | Takeda Chemical Industries Ltd | Ethyleneglycol derivatives, their production and use |
| JPS6081194A (ja) * | 1983-10-11 | 1985-05-09 | Takeda Chem Ind Ltd | ケトアルキルリン脂質 |
| JPS6081193A (ja) * | 1983-10-11 | 1985-05-09 | Takeda Chem Ind Ltd | リン脂質 |
| US4866059A (en) * | 1988-04-04 | 1989-09-12 | Warner-Lambert Company | '(2S)-(5-amino-1,2-dihydro-2-methyl-3-phenylpyrido(3,4-b)pyrazin-7-yl)-carbamic acid, ethyl ester |
| US5114951A (en) * | 1989-04-11 | 1992-05-19 | Burroughs Wellcome Company | Agents for combating multiple drug resistance |
-
1995
- 1995-04-12 US US08/420,935 patent/US5656615A/en not_active Expired - Lifetime
-
1996
- 1996-04-11 EP EP96911695A patent/EP0820282A1/en not_active Ceased
- 1996-04-11 KR KR1019970707205A patent/KR19980703805A/ko not_active Abandoned
- 1996-04-11 AU AU54498/96A patent/AU714058B2/en not_active Ceased
- 1996-04-11 ZA ZA962881A patent/ZA962881B/xx unknown
- 1996-04-11 NZ NZ306270A patent/NZ306270A/en unknown
- 1996-04-11 CA CA002217955A patent/CA2217955A1/en not_active Abandoned
- 1996-04-11 CZ CZ19973237A patent/CZ288063B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-04-11 CN CN96193248A patent/CN1181009A/zh active Pending
- 1996-04-11 SK SK1385-97A patent/SK282228B6/sk unknown
- 1996-04-11 WO PCT/US1996/004953 patent/WO1996032103A1/en not_active Ceased
- 1996-04-11 HU HU9801534A patent/HUP9801534A3/hu unknown
- 1996-04-11 BR BR9604950A patent/BR9604950A/pt not_active Application Discontinuation
- 1996-04-11 IL IL11787696A patent/IL117876A/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-04-11 TR TR97/01150T patent/TR199701150T1/xx unknown
- 1996-04-11 JP JP8531150A patent/JPH11503457A/ja active Pending
- 1996-04-11 PL PL96322776A patent/PL322776A1/xx unknown
- 1996-04-11 RU RU97118433/14A patent/RU2170578C2/ru active
- 1996-04-12 AR ARP960102169A patent/AR003119A1/es not_active Application Discontinuation
- 1996-05-13 TW TW085105604A patent/TW457089B/zh active
-
1997
- 1997-10-10 NO NO974693A patent/NO974693L/no not_active Application Discontinuation
-
2000
- 2000-10-04 CZ CZ20003649A patent/CZ288382B6/cs not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IL117876A (en) | 2000-08-13 |
| ZA962881B (en) | 1996-10-15 |
| TR199701150T1 (xx) | 1998-03-21 |
| JPH11503457A (ja) | 1999-03-26 |
| TW457089B (en) | 2001-10-01 |
| SK282228B6 (sk) | 2001-12-03 |
| SK138597A3 (en) | 1998-05-06 |
| NO974693L (no) | 1997-12-08 |
| WO1996032103A1 (en) | 1996-10-17 |
| US5656615A (en) | 1997-08-12 |
| CZ288063B6 (cs) | 2001-04-11 |
| CN1181009A (zh) | 1998-05-06 |
| IL117876A0 (en) | 1996-08-04 |
| AR003119A1 (es) | 1998-07-08 |
| NZ306270A (en) | 2001-06-29 |
| HUP9801534A3 (en) | 1999-03-01 |
| AU5449896A (en) | 1996-10-30 |
| RU2170578C2 (ru) | 2001-07-20 |
| CZ288382B6 (en) | 2001-06-13 |
| BR9604950A (pt) | 1998-06-09 |
| PL322776A1 (en) | 1998-02-16 |
| KR19980703805A (ko) | 1998-12-05 |
| NO974693D0 (no) | 1997-10-10 |
| AU714058B2 (en) | 1999-12-16 |
| CA2217955A1 (en) | 1996-10-17 |
| HUP9801534A2 (hu) | 1998-12-28 |
| EP0820282A1 (en) | 1998-01-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ323797A3 (cs) | Farmaceutický prostředek pro léčbu virových infekcí a inhibici růstu nádorů nebo rakovin | |
| US5665713A (en) | Pharmaceutical composition for inhibiting the growth of viruses and cancers | |
| US5880144A (en) | Pharmaceutical composition for inhibiting the growth of viruses and cancers comprising thiabendazole | |
| KR19980703828A (ko) | 암 성장 억제용, 벤즈이미다졸 함유 약학 조성물 | |
| US5629341A (en) | Pharmaceutical composition for inhibiting the growth of viruses and cancers | |
| EP0820281B1 (en) | A pharmaceutical composition containing n-chlorophenylcarbamates and n-chlorophenylthiocarbamates for inhibiting the growth of viruses | |
| CZ124999A3 (cs) | Farmaceutický prostředek pro léčení virových infekcí a rakoviny | |
| US6228876B1 (en) | Pharmaceutical composition for inhibiting the growth of cancers | |
| US5902804A (en) | Pharmaceutical composition for inhibiting the growth of viruses and cancers | |
| US6399658B1 (en) | Composition containing ascorbic acid | |
| DE60032915T2 (de) | Gallium komplexe von 3-hydroxy-4-pyronen zur behandlung von durch intrazelluläre prokaryoten, dns- und retro-viren verursachten infektionen | |
| EP3884938A1 (en) | 1,2,4-trioxane compounds and compositions comprising the same for use in the treatment of covid-19 | |
| US20030187046A1 (en) | Pharmaceutical composition for inhibiting the growth of viruses and cancers | |
| US6468991B1 (en) | Method of treating rhinoviral infections | |
| CN115089582B (zh) | 阿昔替尼在制备抑制肠道病毒71型嗜神经性病毒药物中的应用 | |
| RU2316320C1 (ru) | Противовирусное средство | |
| MXPA97007811A (es) | Una composicion farmaceutica que contiene n-clorofenilcarbamatos, n-clorofeniltiocarbamatos y derivados de n-fosfonoglicina para inhibir el crecimiento de canceres y virus en mamiferos | |
| RU2316321C1 (ru) | Противовирусное средство для системного применения | |
| RU2038083C1 (ru) | Противовирусное средство | |
| CN120131655A (zh) | 一种双活性成分抗急性髓系白血病药物及其应用 | |
| JPH05201876A (ja) | Ｆｋ５６５の副作用軽減剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20020411 |