CZ288382B6 - Pharmaceutical preparation for treating viral infections - Google Patents
Pharmaceutical preparation for treating viral infections Download PDFInfo
- Publication number
- CZ288382B6 CZ288382B6 CZ20003649A CZ20003649A CZ288382B6 CZ 288382 B6 CZ288382 B6 CZ 288382B6 CZ 20003649 A CZ20003649 A CZ 20003649A CZ 20003649 A CZ20003649 A CZ 20003649A CZ 288382 B6 CZ288382 B6 CZ 288382B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- hydrogen
- pharmaceutical composition
- carbon atoms
- alkyl
- treatment
- Prior art date
Links
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 title claims description 12
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 title claims description 12
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 title abstract 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 23
- -1 aliphatic hydrocarbon amine Chemical class 0.000 claims abstract description 21
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 16
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 14
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- QUIQKYAAGXIAFF-UHFFFAOYSA-N 2-(phosphonoamino)acetic acid Chemical compound OC(=O)CNP(O)(O)=O QUIQKYAAGXIAFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- RWUXMHIMNURVMX-UHFFFAOYSA-N chloro(phenyl)carbamothioic s-acid Chemical compound SC(=O)N(Cl)C1=CC=CC=C1 RWUXMHIMNURVMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- CNFUKOAVELXSRS-UHFFFAOYSA-N chloro(phenyl)carbamic acid Chemical compound OC(=O)N(Cl)C1=CC=CC=C1 CNFUKOAVELXSRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 5
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims abstract description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims abstract description 5
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M salicylate Chemical compound OC1=CC=CC=C1C([O-])=O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 5
- 229960001860 salicylate Drugs 0.000 claims abstract description 5
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 22
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 16
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 16
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 15
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 13
- 239000005562 Glyphosate Substances 0.000 claims description 10
- XDDAORKBJWWYJS-UHFFFAOYSA-N glyphosate Chemical compound OC(=O)CNCP(O)(O)=O XDDAORKBJWWYJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 229940097068 glyphosate Drugs 0.000 claims description 10
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 claims description 8
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 8
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 8
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 7
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 6
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 5
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 5
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 5
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 claims description 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical group [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims description 4
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000003302 alkenyloxy group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 4
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 claims description 4
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 4
- 125000000587 piperidin-1-yl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 4
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 229910052717 sulfur Chemical group 0.000 claims description 4
- 239000011593 sulfur Chemical group 0.000 claims description 4
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 claims description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 claims description 3
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims description 3
- 208000031886 HIV Infections Diseases 0.000 claims description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 3
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims description 3
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 3
- 239000008272 agar Substances 0.000 claims description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims description 3
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 claims description 3
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims description 3
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims description 3
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 3
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims description 3
- 208000037357 HIV infectious disease Diseases 0.000 claims description 2
- 206010019973 Herpes virus infection Diseases 0.000 claims description 2
- 208000033519 human immunodeficiency virus infectious disease Diseases 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- 101000959556 Romalea microptera Adipokinetic hormone Proteins 0.000 claims 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 abstract 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 abstract 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 abstract 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 abstract 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 16
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 16
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 14
- 241000725303 Human immunodeficiency virus Species 0.000 description 12
- 230000004044 response Effects 0.000 description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 8
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 8
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 8
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 7
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 7
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 6
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 6
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 5
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 5
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- PHEDXBVPIONUQT-RGYGYFBISA-N phorbol 13-acetate 12-myristate Chemical compound C([C@]1(O)C(=O)C(C)=C[C@H]1[C@@]1(O)[C@H](C)[C@H]2OC(=O)CCCCCCCCCCCCC)C(CO)=C[C@H]1[C@H]1[C@]2(OC(C)=O)C1(C)C PHEDXBVPIONUQT-RGYGYFBISA-N 0.000 description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 5
- 231100001274 therapeutic index Toxicity 0.000 description 5
- XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N IDUR Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(I)=C1 XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N 0.000 description 4
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 4
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 4
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 4
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 description 4
- 241000709661 Enterovirus Species 0.000 description 3
- 241000713772 Human immunodeficiency virus 1 Species 0.000 description 3
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 3
- MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N aciclovir Chemical compound N1C(N)=NC(=O)C2=C1N(COCCO)C=N2 MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960004150 aciclovir Drugs 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 3
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 2
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 2
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 2
- 239000008297 liquid dosage form Substances 0.000 description 2
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 2
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 210000004206 promonocyte Anatomy 0.000 description 2
- 206010039083 rhinitis Diseases 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 241000894007 species Species 0.000 description 2
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 2
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 2
- 231100000816 toxic dose Toxicity 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- 208000009889 Herpes Simplex Diseases 0.000 description 1
- 102100034343 Integrase Human genes 0.000 description 1
- 108010092799 RNA-directed DNA polymerase Proteins 0.000 description 1
- 241000220010 Rhode Species 0.000 description 1
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 1
- 241000700584 Simplexvirus Species 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 description 1
- 208000030961 allergic reaction Diseases 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 230000002924 anti-infective effect Effects 0.000 description 1
- 230000000798 anti-retroviral effect Effects 0.000 description 1
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 1
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 1
- 239000007975 buffered saline Substances 0.000 description 1
- 150000004657 carbamic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000001734 carboxylic acid salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 description 1
- 230000001055 chewing effect Effects 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 238000011010 flushing procedure Methods 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 239000013505 freshwater Substances 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- BCQZXOMGPXTTIC-UHFFFAOYSA-N halothane Chemical compound FC(F)(F)C(Cl)Br BCQZXOMGPXTTIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003132 halothane Drugs 0.000 description 1
- 230000002363 herbicidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000004009 herbicide Substances 0.000 description 1
- 230000007124 immune defense Effects 0.000 description 1
- 238000010874 in vitro model Methods 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000002644 phorbol ester Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 230000008635 plant growth Effects 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 239000000021 stimulant Substances 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000004797 therapeutic response Effects 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 241001529453 unidentified herpesvirus Species 0.000 description 1
- 241000712461 unidentified influenza virus Species 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/662—Phosphorus acids or esters thereof having P—C bonds, e.g. foscarnet, trichlorfon
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/27—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carbamic or thiocarbamic acids, meprobamate, carbachol, neostigmine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/683—Diesters of a phosphorus acid with two hydroxy compounds, e.g. phosphatidylinositols
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
- A61P31/22—Antivirals for DNA viruses for herpes viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Virology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- AIDS & HIV (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Oblast techniky
Vynález se týká farmaceutického prostředku pro léčení virových infekcí, zejména infekcí způsobovaných viry oparu, HTV, chřipky a rhinoviry.
Dosavadní stav techniky
Virové infekce bývají nejčastějším onemocněním, jež postihuje savce. Proti různým takový mto virovým onemocněním se používá bezpočet léčiv.
Účelem tohoto vynálezu je vypracovat farmaceutický prostředek proti virovým onemocněním, zejména proti virům způsobujícím infekční onemocnění, jako je opar, HIV, chřipka, rhinitida (zánět nosní sliznice, tj. rýma).
Podstata vynálezu
Předmětem tohoto vynálezu je farmaceutický prostředek pro léčení virových infekcí, který jako účinnou látku obsahuje směs složenou z
a) N-chlorfenylkarbamátu nebo N-chlorfenylthiokarbamátu obecného vzorce I
v němž n je 1 až 3,
X je kyslík nebo síra a
R je vodík, C]_7alkyl, C2_7alkylen, cyklohexyl nebo fenalkyl se 7 až 8 atomy uhlíku, nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli, a z
b) N-fosfonoglycinu obecného vzorce II
O RO
II III
X-C-CH2-N-CH2-P-OY(II)
I oz v němž
X je hydroxyl, alkoxyl nebo chloralkoxyl saž 12 atomy uhlíku, C2_7alkenyloxyl, cyklohexyloxyl, morfolinyl, pyrrolidinyl, piperidinyl nebo NHR', kde R' je vodík,
-1 CZ 288382 B6
Ci_7alkyl, C2_7alkenyl, cyklohexyl, fenalkyl se 7 až 8 atomy uhlíku, fenyl, chlorovaný fenyl a anisyl,
Y a Z značí jednotlivě vodík nebo Ci_7alkyl a
R je vodík, formyl, acetyl, benzoyl, nitrobenzoyl nebo chlorovaný benzoyl, nebo jeho soli vybrané ze skupiny zahrnující: soli kovů I. a II. skupiny periodické soustavy prvků s atomovým číslem do 30, a dále soli tvořené hydrochloridem, acetátem, salicylátem, pyridinem, amoniem, alifatickým Ci_7uhlovodíkovým aminem, Ci_7alkanolaminem a anilinem, přičemž poměr složky a) ke složce b) je 10:1 až 1:10 vztaženo na molekulový hmotnostní základ.
Farmaceutický prostředek podle vynálezu dále obsahuje farmaceuticky přijatelný nosič, s výhodou laktózu, sacharózu, želatinu a agar.
S výhodou je farmaceutický prostředek podle tohoto vynálezu v kapalné formě v podobě vodných roztoků, emulzí, suspenzních roztoků a suspenzí znovu vytvořených z nešumivých nebo šumivých preparátů a je určen k podávání orálně, enterálně, intravenózně, parenterálně nebo injekčně.
Jedním provedením vynálezu je farmaceutický prostředek v jednotkové dávce, který obsahuje směs
a) N-chlorfenylkarbamátu nebo N-chlorfenylthiokarbamátu uvedeného obecného vzorce I, v němž n je 1 až 3,
X je kyslík nebo síra a
R je vodík, Ci_7alkyl, C2_7alkenyl, cyklohexyl nebo fenalkyl se 7 až 8 atomy uhlíku, nebo jeho farmaceutickypřijatelné soli, a
b) N-fosfonoglycinu uvedeného obecného vzorce Π, v němž
X je hydroxyl, alkoxyl nebo chloralkoxyl saž 12 atomy uhlíku, C2_7alkenyloxyl, cyklohexyloxyl, morfolinyl, pyrrolidinyl, piperidinyl nebo NHR', kde R' je vodík, Ci_7alkyl, C2_7alkenyl, cyklohexyl, fenalkyl se 7 až 8 atomy uhlíku, fenyl, chlorovaný fenyl a anisyl,
Y a Z značí jednotlivě vodík nebo C]_7alkyl a
R je vodík, formyl, acetyl, benzoyl, nitrobenzoyl nebo chlorovaný benzoyl, nebo jeho soli vybrané ze skupiny zahrnující: soli kovů I. a II. skupiny periodické soustavy prvků s atomovým číslem do 30, a dále soli tvořené hydrochloridem, acetátem, salicylátem, pyridinem, amoniem, alifatickým Ci_7uhlovodíkovým aminem, Ci_7alkanolaminem a anilinem, přičemž poměr složky a) ke složce b) je 10:1 až 1:10 vztaženo na molekulový hmotnostní základ.
Farmaceutický prostředek v jednotkové dávce podle tohoto vynálezu s výhodou obsahuje chloroprofam a glyfosát.
Předmětem tohoto vynálezu je též použití farmaceutického prostředku podle vynálezu pro výrobu léčiva k léčení virových infekcí.
-2CZ 288382 B6
Výhodné použití podle vynálezu se týká prostředku obsahujícího chloroprofam a glyfosát pro výrobu léčiva k léčení virových infekcí.
Jedno použití podle vynálezu je určeno pro výrobu léčiva k léčení HIV infekce.
Další použití podle tohoto vynálezu je pak zamýšleno pro výrobu léčiva k léčení herpesové infekce.
V popise používaný výraz „obsahující“ znamená, že ve farmaceutickém prostředku podle tohoto vynálezu mohou být společně použity různé složky. Ve shodě s tím jsou výrazy „skládající se v podstatě z“ a „skládající se z“ zahrnuty ve výrazu „obsahující“.
Výraz „farmaceuticky přijatelná složka“ značí složku, která je vhodná pro použití u lidí a/nebo zvířat bez nadměrných nepříznivých vedlejších účinků, jako je toxicita, dráždění a alergická reakce, souměřitelných s rozumným poměrem prospěchu a rizika.
Termín „bezpečné a účinné množství“ značí takové množství složky, které je dostačující pro dosažení žádoucí léčebné odezvy bez nadměrných nepříznivých vedlejších účinků, jako je toxicita, dráždění a alergická reakce, při použití složky s rozumným poměrem prospěchu a rizika. Konkrétní „bezpečné a účinné množství“ se bude samozřejmě měnit s takovými faktory, jako je typ léčené choroby, tělesný stav pacienta, druh léčeného savce, trvání léčby, typ souběžné terapie, konkrétní použité přípravky a struktura použitých sloučenin.
Výraz „farmaceuticky přijatelná adiční sůl“ značí farmaceuticky přijatelnou sůl sloučeniny. Mezi tyto soli patří jednak soli aminových skupin těchto sloučenin s některými kyselinami, jednak soli karboxylových skupin těchto sloučenin s alkalickými kovy nebo kovy alkalických zemin.
Výraz „farmaceuticky přijatelný nosič“ označuje farmaceuticky přijatelné rozpouštědlo, suspenzní činidlo nebo prostředek pro vnesení léčiva do organizmu člověka nebo zvířat. Nosičem může být kapalina nebo tuhá látka. Nosič se vybírá s ohledem na plánovaný způsob aplikace.
Protivirový prostředek podle tohoto vynálezu je kombinací N-fosfonoglycinu s N-chlorofenylkarbamátem a N-chlorofenylthiokarbamátem, které jsou známé tím, že mají herbicidní účinky. Jsou to systémové herbicidy, používané k zabránění růstu a ničení některých rostlin nebo plevelů nebo k regulaci růstu rostlin.
Karbamáty mají strukturu danou shora uvedeným obecným vzorcem I. S výhodou se používají sloučeniny, v nichž R je alkyl s jedním až čtyřmi atomy uhlíku, zejména izopropyl, a X je kyslík.
Tyto sloučeniny se připravují postupy popsanými v patentu US 2 695 225, uděleném Witmanovi (1954), a v US 2 734 911, uděleném Strainovi (1956).
N-fosfonoglyciny mají strukturu podle shora uvedeného obecného vzorce II. Připravují se způsobem popsaným v US patentu 3 799 758, uděleném Franzovi (1974).
Ve farmaceutickém prostředku podle tohoto vynálezu je fosfonoglycin přítomný ve směsi s Nchlorofenylkarbamátem a N-chlorofenylthiokarbamátem vmolámím poměru 10:1 až 1:10, s výhodou 5:1 až 1:5, nejvýhodněji pak 1:1.
Typ sloučeniny a nosiče, jakož i jejich množství, se bude měnit podle toho, zda jde o léčení lidí nebo některého druhu teplokrevných zvířat, podle tělesné hmotnosti savce a podle typu léčené infekce. Obvykle se dávkování pohybuje v rozmezí 2 až 400 mg na 1 kg tělesné hmotnosti, s výhodou pak 15 až 150 mg/kg tělesné hmotnosti. Dávkování u člověka je povětšinou menší než u malých teplokrevných savců, jako jsou myši. Jednotková dávka může obsahovat směs s jinými
-3CZ 288382 B6 sloučeninami nebo jiné infekci inhibující sloučeniny. Jednotková dávka může obsahovat ředidla, pomocné látky, nosiče apod. a může být v tuhé nebo gelové formě typu pilulek, tablet, kapslí apod., anebo v kapalném stavu vhodném pro podávání orální, rektální, topické nebo parenterální, nebo pro podávání intravenózními injekcemi.
Obvykle se protiinfekční sloučeniny smíchávají s farmaceuticky přijatelným nosičem, kterým může být tuhá látka nebo kapalina. Nosič se vybírá podle používaného způsobu aplikace farmaceutického prostředku. Aktivní složka se může společně aplikovat ve formě tablety nebo kapsle, jako slisovaný prášek nebo jako kapalina.
Jako příklady vhodných tuhých nosičů lze uvést laktózu, sacharózu, želatinu a agar.
Kapsle nebo tablety lze snadno vytvářet a upravovat pro snadné polykání nebo žvýkání.
Jinými tuhými formami jsou granule a volně sypané prášky.
V tabletách mohou být obsažena vhodná pojivá, lubrikanty, ředidla, dezintegrující činidla, barviva, ochucovadla, činidla povzbuzující tvorbu šťáv a rozpouštěcí činidla.
Příklady vhodných kapalných dávkovačích forem jsou vodné roztoky, suspenze ve vodě, farmaceuticky přijatelné tuky nebo oleje, alkoholy nebo jiná organická rozpouštědla včetně esterů, tinktury, sirupy, emulze, suspenze, roztoky a/nebo suspenze znovu vytvořené z nešumivých granulí a šumivé přípravky znovu vytvořené z šumivých granulí. Takovéto kapalné dávkovači formy mohou obsahovat například vhodná rozpouštědla, konzervační činidla, emulgátory, suspenzní činidla, zřeďovadla, sladidla a rozpouštěcí činidla. Orální dávkovači formy mohou obsahovat ochucovadla a barviva. Parenterální a intravenózní formy mohou také obsahovat minerály a jiné látky pro dosažení kompatibility se zvoleným typem injekce nebo aplikační formy.
Konkrétní příklady farmaceuticky přijatelných nosičů a excipientů (pomocných látek), které se mohou používat k přípravě orálních dávkovačích forem podle předloženého vynálezu, jsou popsány v US patentu 3 903 297, uděleném Robertovi (1975). Techniky a prostředky pro výrobu dávkovačích forem, vhodné pro předložený vynález, jsou popsány v následujících odkazech: 7 Modem Pharmaceutics, kapitoly 9 a 10 (vydavatel Bankéř & Rhodes, 1979); Lieberman a spol., Pharmaceutical Dosage Forms: Tablets (1981); Ansel, Introduction to Pharmaceutical Dosage Forms, 2. vydání (1976).
Léčení virových infekcí se může provádět libovolným vhodným a účinným způsobem. Aplikace účinného množství farmaceutického prostředku se také mění v závislosti na typu léčeného onemocnění. Parenterální léčení, při němž se intravenózně, subkutánně nebo intramuskulámě aplikuje prostředek obsahující také vhodný nosič, přídavnou sloučeninu inhibující infekci či zřeďovadlo pro usnadnění aplikace, se pokládá za nejvhodnější metodu podávání prostředku teplokrevným živočichům.
Při léčení se farmaceutický prostředek podle tohoto vynálezu aplikuje v množství 2 až 400 mg na 1 kg tělesné hmotnosti savce.
Farmaceutický prostředek podle tohoto vynálezu má též protirakovinné účinky, což je předmětem jiné přihlášky vynálezu.
Následující příklad má pouze ilustrativní povahu, aniž by vynález omezoval jakýmkoliv způsobem.
-4CZ 288382 B6
Příklad provedení vynálezu
Virové studie s glyfosátem
HIV
V akutním HIV in vitro modelu měl glyfosát terapeutický index 2,5. AZT jakožto známé léčivo proti HTV má terapeutický index 12 500. Terapeutický index je poměr toxické dávky léku k účinné jeho dávce.
Herpes Simplex
Byly použity samice CD (myši z chovných laboratoří Charles River Breeding Laboratories, Portage, MI), při převzetí 5 až 7 týdnů staré. Myši byly přibližně 6 až 9 týdnů staré a na začátku testu vážily přibližně 20 až 28 g. Všechny myši použité při testu se nelišily věkem více než lOdní. Myši byly chovány po 6 v jedné kleci s podestýlkou. Byly krmeny dietou 5002 pro hlodavce (PMI, St. Louis Missouri) podle libosti. Čerstvá voda se myším poskytovala podle libosti.
K výzvě (infikování) myší byl použit virus Herpes Simplex, typ 2, kmen MS. Skladovaný virus se nechá roztát a podá myším. Organismus se skladuje přibližně při -70 °C. Před infekční výzvou se lékovka zmrazené látky nechá roztát a zředí se na vhodnou koncentraci pufrovaným solankovým roztokem. Myši se anesteziují halothanem a intranazálně se jim podá virová vyzývací dávka o objemu 50 mikrolitrů.
Glyfosát, tj. N-(fosfonomethyl)glycinizopropylaminová sůl, se podává v koncentraci 150 mg/kg tělesné hmotnosti. Skupině myší se podá rovněž acyclovir v množství 75 mg/kg tělesné hmotnosti. Prvního až 14. dne se podá orálně vpláchnutím skupině 10 myší farmaceutický prostředek podle tohoto vynálezu. Kontrolní skupina 10 zvířat obdrží objem solanky srovnatelný s dávkou farmaceutického prostředku podaného testovaným myším. Dávkování testovaného prostředku se uskutečňuje přibližně ve 24hodinových intervalech. Nultého dne (dne 0) přibližně 4 hodiny po druhé dávce testovaného prostředku nebo solanky se všechny myši infikují (vyzvou) intranazálně infekční dávkou viru, vypočtenou k dosažení přibližně 90% úmrtnosti. Zvířata se pozorují denně po 21 dní po infekční výzvě, pokud se jedná o jejich úmrtnost nebo stav krátce před ní. Testovaná zvířata se pozorují dvakrát po dávkování dne 1, třikrát dne 0 a potom dvakrát denně.
Myši se započatým léčením glyfosátem a acyclovirem měly 60% poměr přežití. Neléčená kontrolní skupina měla poměr přežití 20 %.
Testy jiných virálních infekcí
Glyfosát nemá aktivitu proti chřipce in vitro nebo in vivo. Při testech in vitro proti rhinovirusu, chronickému HIV a herpes nevykazoval glyfosát aktivitu.
Studie s chloroprofamem
Studie s chronickým HIV
V tomto modelu vykazoval chloroprofam 70% potlačení HIV odpovědi v monocytech. Pozitivní kontrola, interferon, vykazoval 80% potlačení. HIV odpověď byla zvýšena na 101 % v Tbuňkách ve srovnání se 60% potlačením pro interferon. AZT neprojevoval v tomto modelu žádnou účinnost za předpokladu, že cílem inhibice není reverzní transcriptáza.
-5CZ 288382 B6
Chronickým HIV-1 infikované promonocytové buňky U1 se odvodí z akutní HTV-1 infekce promonocytové buněčné řady, U937. Chronickým HTV-1 infikované T-buňky, ACH-2, se odvodí z akutní HTV-1 infekce řady T-buněk, A3.01.
Tyto buňky se kultivují v médiu a forbolesteru PMA. PMA způsobuje, že buňky (U1 a též ACH-2) jsou aktivovány, ale rovněž způsobuje, že U-l buňky jsou diferenciovány. To má za následek menší počet buněk v kulturách ošetřených PMA než v kulturách v samotném médiu. Životnost buněk byla měřena, když se tylo buněčné řady ošetřily testovanými sloučeninami.
Obě buněčné řady produkují malé množství HTV-1. ACH-2 buněčné řady mají snahu produkovat více HIV-1 než U1 buňky, jak dokazuje p-24 ELISA. Když se některá buněčná řada kultivuje v přítomnosti PMA, nastává zvýšení množství produkovaných HIV-1, měřeno p-24 antigenem ELISA.
Dále, měří se počet ustavených pozitivním HIV mRNA expresujících buněk na jednom mikroskopickém poli. Z těchto čísel lze dělat srovnání, protože stejný počet buněk ulpí na sklech při každé koncentraci léčiva (10 χ 106 buněk/ml).
Údaje potvrzují, že HIV odpověď v monocytech se chloroprofamem inhibuje, z čehož vyplývá, že jednou z aktivit chloroprofamu je potlačení HTV odpovědi v monocytech a v příbuzných buňkách. Tyto výsledky dokazují, že chloroprofam může být prostředkem imunní obrany proti HTV potlačováním odpovědi v monocytech/makrofágu a jiných buňkách monocytové řady.
Studie akutního HIV
V in vitro akutním modelu pro HIV chloroprofamem inhibovanou virovou odpověď při 47 % a 10 pg/ml. Terapeutický index pro chloroprofam je 2,5 ve srovnání s 12 500 pro AZT. Terapeutický index je poměr toxické dávky léčiva k jeho účinné dávce.
Zatímco chloroprofam má schopnost potlačovat HTV odpověď v chronicky infikovaných monocytech, pozorují se účinky také ve stanovení akutní infekce, jak je zde demonstrováno. Toto dává podnět k tomu, že chloroprofam má aktivitu jak v ranném stádiu HIV odpovědi, tak i v pozdějších stádiích.
Chronicky HTV-1 infikovaná T-buněčná řada, ACH-2, a chronicky HTV-1 infikovaná monocytová buněčná řada, Ul, jsou užitečné při předpovídání, zda sloučeniny mohou vyvolávat virovou expresi in vivo, když se podají jedinci, který je již trvale infikován HTV a neaktivně expresuje virus. Sloučeniny mohou inhibovat virovou odpověď během akutní HIV-1 infekce a mohou rovněž potlačovat HTV-1 expresi z chronicky infikovaných monocytů.
Blokováním aktivace latentního viru v chronicky infikovaných buňkách, jako jsou makrofágy, se dosahuje nových dodatečných množství vzhledem k běžně dosažitelným mechanizmům antiretrovirálního léčiva.
Herpes in vivo
V testu in vivo při dávce 150 mg/kg přežilo 60 % myší se středním údajem úmrtí 10,2. Pozitivní kontrolou byl acyclovir v dávce 75 mg/kg a 60 % myší přežilo při středním údaji úmrtí 17,2 dní.
Testy jiných virových infekcí
Jak in vivo, tak i in vitro v modelu pro chřipku neprojevoval chloroprofam aktivitu. Nebyl ani aktivní v modelech pro herpes in vitro ani in vivo rhinovirusových testech.
Claims (9)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Farmaceutický prostředek pro léčení virových infekcí, v y z n a č u j í c í se tím, že jako účinnou látku obsahuje směs složenou za) N-chlorfenylkarbamátu nebo N-chlorfenylthiokarbamátu obecného vzorce I v němž n je 1 až 3,X je kyslík nebo síra aR je vodík, Ci_7alkyl, C2_7alkenyl, cyklohexyl nebo fenalkyl se 7 až 8 atomy uhlíku, nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli, a zb) N-fosfonoglycinu obecného vzorce IIO ROII IIIX-C-CH2-N-CH2-P-OY(II)IΌΖ v němžX je hydroxyl, alkoxyl nebo chloralkoxyl saž 12 atomy uhlíku, C2_7alkenyloxyl, cyklohexyloxyl, morfolinyl, pyrrolidinyl, piperidinyl nebo NHR', kde R' je vodík,C]_7alkyl, C2_7alkenyl, cyklohexyl, fenalkyl se 7 až 8 atomy uhlíku, fenyl, chlorovaný fenyl a anisyl,Y a Z značí jednotlivě vodík nebo Ci_7alkyl aR je vodík, formy 1, acetyl, benzoyl, nitrobenzoyl nebo chlorovaný benzoyl, nebo jeho soli vybrané ze skupiny zahrnující: soli kovů I. a II. skupiny periodické soustavy prvků s atomovým číslem do 30, a dále soli tvořené hydrochloridem, acetátem, salicylátem, pyridinem, amoniem, alifatickým Ci_7uhlovodíkovým aminem, Ci_7alkanolaminem a anilinem, přičemž poměr složky a) ke složce b) je 10:1 až 1:10 vztaženo na molekulový hmotnostní základ.
- 2. Farmaceutický prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že dále obsahuje farmaceuticky přijatelný nosič, s výhodou laktózu, sacharózu, želatinu a agar.
- 3. Farmaceutický prostředek podle nároků la 2, vyznačující se tím, že jev kapalné formě v podobě vodných roztoků, emulzí, suspenzních roztoků a suspenzí znovu vytvořených-7CZ 288382 B6 z nešumivých nebo šumivých preparátů a je určen k podávání orálně, enterálně, intravenózně, parenterálně nebo injekčně.
- 4. Farmaceutický prostředek podle nároků 1 až 3, v jednotková dávce, vyznačující se tím, že obsahuje směsa) N-chlorfenylkarbamátu nebo N-chlorfenylthiokarbamátu uvedeného obecného vzorce I, v němž n je 1 až 3,X je kyslík nebo síra aR je vodík, C^7alkyl, C2_7alkenyl, cyklohexyl nebo fenalkyl se 7 až 8 atomy uhlíku, nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli, ab) N-fosfonoglycinu uvedeného obecného vzorce II, v němžX je hydroxyl, alkoxyl nebo chloralkoxyl s až 12 atomy uhlíku, C2_7alkenyloxyl, cyklohexyloxyl, morfoíinyl, pyrrolidinyl, piperidinyl nebo NHR', kde R' je vodík, Ci_7alkyl, C2_7alkenyl, cyklohexyl, fenalkyl se 7 až 8 atomy uhlíku, fenyl, chlorovaný fenyl a anisyl,Y a Z značí jednotlivě vodík nebo C]_7alkyl aR je vodík, formyl, acetyl, benzoyl, nitrobenzoyl nebo chlorovaný benzoyl, nebo jeho soli vybrané ze skupiny zahrnující: soli kovů I. a II. skupiny periodické soustavy prvků s atomovým číslem do 30, a dále soli tvořené hydrochloridem, acetátem, salicylátem, pyridinem, amoniem, alifatickým Ci_7uhlovodíkovým aminem, Ci_7alkanolaminem a anilinem, přičemž poměr složky a) ke složce b) je 10:1 až 1:10 vztaženo na molekulový hmotnostní základ.
- 5. Farmaceutický prostředek podle nároku 4, v jednotkové dávce, vyznačující se tím, že obsahuje chloroprofam a glyfosát.
- 6. Použití farmaceutického prostředku podle nároků 1, 2 nebo 3 pro výrobu léčiva k léčení virových infekcí.
- 7. Použití podle nároků 6 prostředku obsahujícího chloroprofam a glyfosát pro výrobu léčiva k léčení virových infekcí.
- 8. Použití podle nároku 6 pro výrobu léčiva k léčení HIV infekce.
- 9. Použití podle nároku 6 pro výrobu léčiva k léčení herpesové infekce.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US08/420,935 US5656615A (en) | 1995-04-12 | 1995-04-12 | Pharmaceutical composition for inhibiting the growth of cancers and viruses in mammals |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ288382B6 true CZ288382B6 (en) | 2001-06-13 |
Family
ID=23668465
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ19973237A CZ288063B6 (cs) | 1995-04-12 | 1996-04-11 | Farmaceutický prostředek pro léčení rakovin |
| CZ20003649A CZ288382B6 (en) | 1995-04-12 | 2000-10-04 | Pharmaceutical preparation for treating viral infections |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ19973237A CZ288063B6 (cs) | 1995-04-12 | 1996-04-11 | Farmaceutický prostředek pro léčení rakovin |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5656615A (cs) |
| EP (1) | EP0820282A1 (cs) |
| JP (1) | JPH11503457A (cs) |
| KR (1) | KR19980703805A (cs) |
| CN (1) | CN1181009A (cs) |
| AR (1) | AR003119A1 (cs) |
| AU (1) | AU714058B2 (cs) |
| BR (1) | BR9604950A (cs) |
| CA (1) | CA2217955A1 (cs) |
| CZ (2) | CZ288063B6 (cs) |
| HU (1) | HUP9801534A3 (cs) |
| IL (1) | IL117876A (cs) |
| NO (1) | NO974693L (cs) |
| NZ (1) | NZ306270A (cs) |
| PL (1) | PL322776A1 (cs) |
| RU (1) | RU2170578C2 (cs) |
| SK (1) | SK282228B6 (cs) |
| TR (1) | TR199701150T1 (cs) |
| TW (1) | TW457089B (cs) |
| WO (1) | WO1996032103A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA962881B (cs) |
Families Citing this family (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6177460B1 (en) | 1995-04-12 | 2001-01-23 | The Procter & Gamble Company | Method of treatment for cancer or viral infections |
| CN1181701A (zh) * | 1995-04-12 | 1998-05-13 | 普罗克特和甘保尔公司 | 抑制病毒和癌症生长的、含n－氯苯基甲氨酸化合物和n－氯苯基硫代甲氨酸化合物的药物组合物 |
| ZA962879B (en) * | 1995-04-12 | 1997-03-17 | Procter & Gamble | A pharmaceutical composition for inhibiting the growth of viruses and cancers |
| AU730920B2 (en) * | 1995-04-12 | 2001-03-22 | Uaf Technologies And Research Llc | A pharmaceutical composition containing N-chlorophenylcarbamates and N-chlorophenylthiocarbamates for inhibiting the growth of viruses and cancers |
| US6262093B1 (en) | 1995-04-12 | 2001-07-17 | The Proctor & Gamble Company | Methods of treating cancer with benzimidazoles |
| US6479526B1 (en) | 1995-04-12 | 2002-11-12 | The Procter & Gamble Company | Pharmaceutical composition for inhibiting the growth of viruses and cancers |
| US6265427B1 (en) | 1995-06-07 | 2001-07-24 | The Proctor & Gamble Company | Pharmaceutical composition for the method of treating leukemia |
| US5770616A (en) | 1995-06-07 | 1998-06-23 | The Procter & Gamble Company | Pharmaceutical composition for inhibiting the growth of cancers |
| US6686391B2 (en) * | 1995-08-04 | 2004-02-03 | University Of Arizona Foundation | N-chlorophenylcarbamate and N-chlorophenylthiocarbamate compositions |
| CN1915016B (zh) * | 1995-11-08 | 2010-12-22 | 默沙东公司 | 农药制剂 |
| US5900429A (en) | 1997-01-28 | 1999-05-04 | The Procter & Gamble Company | Method for inhibiting the growth of cancers |
| US6506783B1 (en) * | 1997-05-16 | 2003-01-14 | The Procter & Gamble Company | Cancer treatments and pharmaceutical compositions therefor |
| PE11499A1 (es) * | 1997-05-16 | 1999-03-01 | Procter & Gamble | Tratamiento del hiv y cancer |
| US6245789B1 (en) | 1998-05-19 | 2001-06-12 | The Procter & Gamble Company | HIV and viral treatment |
| TR200100618T2 (tr) | 1998-08-13 | 2001-10-22 | Aventis Cropscience Gmbh | Toleranslı ve dayanıklı mısır kültürleri için herbisitler |
| US6423734B1 (en) * | 1999-08-13 | 2002-07-23 | The Procter & Gamble Company | Method of preventing cancer |
| CA2422524A1 (en) * | 2000-09-25 | 2002-03-28 | Motoyuki Yamashita | Pei: dna vector formulations for in vitro and in vivo gene delivery |
| US6462062B1 (en) | 2000-09-26 | 2002-10-08 | The Procter & Gamble Company | Compounds and methods for use thereof in the treatment of cancer or viral infections |
| US6608096B1 (en) * | 2000-09-26 | 2003-08-19 | University Of Arizona Foundation | Compounds and methods for use thereof in the treatment of cancer or viral infections |
| US6407105B1 (en) | 2000-09-26 | 2002-06-18 | The Procter & Gamble Company | Compounds and methods for use thereof in the treatment of cancer or viral infections |
| US6380232B1 (en) | 2000-09-26 | 2002-04-30 | The Procter & Gamble Company | Benzimidazole urea derivatives, and pharmaceutical compositions and unit dosages thereof |
| US6515074B2 (en) * | 2001-01-22 | 2003-02-04 | Delphi Technologies, Inc. | Thermoplastic polymer alloy compositions and process for manufacture thereof |
| US7441043B1 (en) * | 2002-12-31 | 2008-10-21 | At&T Corp. | System and method to support networking functions for mobile hosts that access multiple networks |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2734911A (en) * | 1956-02-14 | Reaction of chloroaniline and isopropyl | ||
| US2695225A (en) * | 1954-05-21 | 1954-11-23 | Columbia Southern Chem Corp | Herbicidal compositions |
| US3853530A (en) * | 1971-03-10 | 1974-12-10 | Monsanto Co | Regulating plants with n-phosphonomethylglycine and derivatives thereof |
| US3799758A (en) * | 1971-08-09 | 1974-03-26 | Monsanto Co | N-phosphonomethyl-glycine phytotoxicant compositions |
| US3903297A (en) * | 1973-11-01 | 1975-09-02 | Upjohn Co | Method of treatment and prophylaxis of gastric hypersecretion and gastric and duodenal ulcers using prostaglandin analogs |
| US4408052A (en) * | 1980-02-27 | 1983-10-04 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Phospholipid carbamates |
| JPS5772914A (en) * | 1980-10-22 | 1982-05-07 | Takeda Chem Ind Ltd | Antitumor agent |
| EP0061872B1 (en) * | 1981-03-30 | 1985-08-07 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Ethyleneglycol derivatives, their production and use |
| JPS6081193A (ja) * | 1983-10-11 | 1985-05-09 | Takeda Chem Ind Ltd | リン脂質 |
| JPS6081194A (ja) * | 1983-10-11 | 1985-05-09 | Takeda Chem Ind Ltd | ケトアルキルリン脂質 |
| US4866059A (en) * | 1988-04-04 | 1989-09-12 | Warner-Lambert Company | '(2S)-(5-amino-1,2-dihydro-2-methyl-3-phenylpyrido(3,4-b)pyrazin-7-yl)-carbamic acid, ethyl ester |
| US5114951A (en) * | 1989-04-11 | 1992-05-19 | Burroughs Wellcome Company | Agents for combating multiple drug resistance |
-
1995
- 1995-04-12 US US08/420,935 patent/US5656615A/en not_active Expired - Lifetime
-
1996
- 1996-04-11 ZA ZA962881A patent/ZA962881B/xx unknown
- 1996-04-11 AU AU54498/96A patent/AU714058B2/en not_active Ceased
- 1996-04-11 HU HU9801534A patent/HUP9801534A3/hu unknown
- 1996-04-11 JP JP8531150A patent/JPH11503457A/ja active Pending
- 1996-04-11 CN CN96193248A patent/CN1181009A/zh active Pending
- 1996-04-11 KR KR1019970707205A patent/KR19980703805A/ko not_active Abandoned
- 1996-04-11 EP EP96911695A patent/EP0820282A1/en not_active Ceased
- 1996-04-11 SK SK1385-97A patent/SK282228B6/sk unknown
- 1996-04-11 CZ CZ19973237A patent/CZ288063B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-04-11 NZ NZ306270A patent/NZ306270A/en unknown
- 1996-04-11 BR BR9604950A patent/BR9604950A/pt not_active Application Discontinuation
- 1996-04-11 CA CA002217955A patent/CA2217955A1/en not_active Abandoned
- 1996-04-11 PL PL96322776A patent/PL322776A1/xx unknown
- 1996-04-11 WO PCT/US1996/004953 patent/WO1996032103A1/en not_active Application Discontinuation
- 1996-04-11 IL IL11787696A patent/IL117876A/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-04-11 RU RU97118433/14A patent/RU2170578C2/ru active
- 1996-04-11 TR TR97/01150T patent/TR199701150T1/xx unknown
- 1996-04-12 AR ARP960102169A patent/AR003119A1/es not_active Application Discontinuation
- 1996-05-13 TW TW085105604A patent/TW457089B/zh active
-
1997
- 1997-10-10 NO NO974693A patent/NO974693L/no not_active Application Discontinuation
-
2000
- 2000-10-04 CZ CZ20003649A patent/CZ288382B6/cs not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU714058B2 (en) | 1999-12-16 |
| AU5449896A (en) | 1996-10-30 |
| WO1996032103A1 (en) | 1996-10-17 |
| CN1181009A (zh) | 1998-05-06 |
| US5656615A (en) | 1997-08-12 |
| SK282228B6 (sk) | 2001-12-03 |
| CZ288063B6 (cs) | 2001-04-11 |
| HUP9801534A2 (hu) | 1998-12-28 |
| PL322776A1 (en) | 1998-02-16 |
| NO974693D0 (no) | 1997-10-10 |
| AR003119A1 (es) | 1998-07-08 |
| HUP9801534A3 (en) | 1999-03-01 |
| NO974693L (no) | 1997-12-08 |
| NZ306270A (en) | 2001-06-29 |
| CZ323797A3 (cs) | 1998-03-18 |
| KR19980703805A (ko) | 1998-12-05 |
| IL117876A (en) | 2000-08-13 |
| CA2217955A1 (en) | 1996-10-17 |
| EP0820282A1 (en) | 1998-01-28 |
| BR9604950A (pt) | 1998-06-09 |
| TW457089B (en) | 2001-10-01 |
| ZA962881B (en) | 1996-10-15 |
| TR199701150T1 (xx) | 1998-03-21 |
| IL117876A0 (en) | 1996-08-04 |
| SK138597A3 (en) | 1998-05-06 |
| RU2170578C2 (ru) | 2001-07-20 |
| JPH11503457A (ja) | 1999-03-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ288382B6 (en) | Pharmaceutical preparation for treating viral infections | |
| WO2021248022A1 (en) | Methods of treating a coronavirus infection | |
| UA126375C2 (uk) | Способи лікування та профілактики віл і сніду | |
| IL109543A (en) | Pharmaceutical compositions containing spiropiperidyl derivatives of rifamycin s for reducing severity of toxoplasmosis | |
| US20110065754A1 (en) | Iminosugars and methods of treating filoviral diseases | |
| US20070004727A1 (en) | Use of compounds for the prevention of drug-induced cell toxicity | |
| EP0610444B1 (en) | Use of a polyhydroxybenzamide or a derivative thereof in the manufacture of a medicament for treating viral infectious diseases | |
| US20230390223A1 (en) | Administration of antipurinergic compositions for treating nervous system disorders | |
| WO2006037335A2 (en) | Use of compounds for the prevention of drug-induced cell toxicity | |
| DE60032915T2 (de) | Gallium komplexe von 3-hydroxy-4-pyronen zur behandlung von durch intrazelluläre prokaryoten, dns- und retro-viren verursachten infektionen | |
| NL194430C (nl) | Niet-injecteerbaar farmaceutisch preparaat met anti-kankerwerking. | |
| US20170145042A1 (en) | Cysteine-modifying substrate analogue inhibitors of ribose 5-phosphate isomerase for parasitic diseases, along with methods of their formation and use | |
| EP0183352A2 (en) | Use of suramin for clinical treatment of infection with any of the members of the family of human-t-cell leukemia (htvl) viruses including lymphadenopathy virus (lav) | |
| RU98106104A (ru) | Производные пиримидина | |
| RU2005475C1 (ru) | Противовирусное средство | |
| KR102194015B1 (ko) | 정맥내 항바이러스 치료 | |
| PT1562571E (pt) | Combinação de derivados de diamina e agentes imunossupressores para a indução da tolerância imunológica | |
| CS276467B6 (en) | Pharmaceutical antiviral preparation | |
| RU2316320C1 (ru) | Противовирусное средство | |
| CA2167841A1 (en) | Method of inhibiting the production of human immunodeficiency viruses with substituted azaspiranes | |
| US7157449B2 (en) | Medicament for the treatment of diseases caused by parasitic protozoa | |
| WO2011046901A2 (en) | Broad spectrum antiviral and methods of use | |
| CN115089591B (zh) | 布立尼布在制备抑制肠道病毒71型嗜神经性病毒药物中的应用 | |
| US20220031719A1 (en) | Antiviral therapeutic drug combinations | |
| JPH07503252A (ja) | 置換アザスペラン化合物投与によるｈｉｖ誘発エイズ遅延方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20020411 |