JP2000510156A

JP2000510156A - Ｈｉｖおよび癌の治療法

Info

Publication number: JP2000510156A
Application number: JP10522997A
Authority: JP
Inventors: カムデン，ジェームズ，ベルガー．
Original assignee: Procter and Gamble Co
Current assignee: Procter and Gamble Co
Priority date: 1997-05-16
Filing date: 1997-11-26
Publication date: 2000-08-08
Also published as: HUP9904092A3; BR9712981A; TR199901530T2; NO991701D0; WO1998051303A1; PL335160A1; CN1254281A; AR009968A1; CO5070657A1; ZA979095B; EP0954309A1; PE11499A1; CZ124999A3; AU7402998A; IL129351A0; NO991701L; HUP9904092A2; CA2268848A1; SK46999A3; KR20000049064A

Abstract

(57)【要約】動物またはヒトに除草剤または殺真菌剤またはその誘導体を投与することにより、ＨＩＶまたは他のウイルス感染を治療する方法。除草剤または殺真菌剤は他の治療法、例えば、ＨＩＶ治療用のＡＺＴまたはプロテアーゼ阻害剤とともに用いることができる。例えば、チアベンダゾールおよびクロロプロファムは、ＨＩＶ−１に慢性的に感染した細胞集団からのウイルス生産のレベルをすばやく減少させ、抗ウイルス効果が連続的な化合物への暴露により維持されることを示している。宿主細胞に非毒性であり、細胞ＤＮＡ、ＲＮＡおよびタンパク質の合成に影響を与えない濃度において、このウイルス生産の減少が起こる。さらに、チアベンダゾールおよびクロロプロファムで長期間処理された慢性的に感染した細胞は、ＨＩＶに重複感染することはない。除草剤または殺真菌剤誘導体を投与することを含む、哺乳動物における腫瘍および癌の成長を阻害する方法も本明細書において開示する。殺真菌剤または除草剤は、他の治療法、例えば、乳癌治療用のタクソールとともに用いることができる。除草剤または殺真菌剤組成物中にポテンシエーターを含有させることもできる。癌またはウイルスが植物または菌類の遺伝物質によって遺伝的に修飾された動物細胞である場合に、この方法は特に有効である。化学療法剤をまず投与して癌のサイズを有意に減少させることができ、次いで除草剤または殺真菌剤での治療を用いる。癌またはウイルスが植物または菌類の遺伝物質を含む突然変異細胞である場合に、これらの方法は特に有効である。

Description

【発明の詳細な説明】ＨＩＶおよび癌の治療法発明の属する技術分野本発明は、ヒトおよび温血動物における、ウイルス、特にＨＩＶ、癌および腫瘍の成長を阻害する方法であり、除草剤および殺真菌剤を投与することを含むものである。腫瘍のサイズを縮小させ、癌の成長を遅らせ、ウイルスの複製が阻害される。本治療法は、ウイルスまたは癌が、突然変異細胞、すなわち、植物、菌類またはカビから遺伝物質が組み込まれたことにより突然変異を起こした動物細胞によるものである場合に特に有用である。発明の背景ＨＩＶおよび他のウイルス感染は、主要な死因の１つである。ＨＩＶは、ウイルスが体内で複製され、体の免疫系を攻撃する疾患である。ＨＩＶは容易に破壊されることがなく、また宿主細胞をウイルスの複製から遠ざける良いメカニズムも存在しない。単純ヘルペスは、不可能でないとしても治癒が難しい、別のウイルス感染症である。これらの疾患および他のウイルス感染症の治療方法は、大変望ましい。驚くべき事に、殺真菌剤、除草剤、カビ防止剤およびそれらの誘導体がウイルスの複製を阻害することが発見された。ＨＩＶ治療に、例えばＡＺＴ、３ＴＣまたはプロテアーゼ阻害剤などの他の治療剤と併用して、殺真菌剤または除草剤を用いることができる。本ＨＩＶ治療法は、慢性的感染細胞の治療に独自に有効であり、細胞はこの治療法に対し耐性を生じないようである。例えば、チアベンダゾールおよびクロロプロファムはＨＩＶ−１に慢性感染細胞集団からウイルス生産のレベルを急速に減少させることが明らかになっており、化合物に連続的に暴露（１年まで）させることにより抗ウイルス効果が維持される。さらに、この独自で本質的に完全なる、慢性的感染細胞からのウイルス生産の抑制は、薬剤が洗浄（washed out）されてから、８０日間まで続き、この「ワクチン」効果は両方の化合物について用量反応様式的にみられる。この後者の効果はＨＩＶ治療の文献において先例のないものである。ウイルス生産の減少は、宿主細胞には毒性がなく、細胞ＤＮＡ，ＲＮＡおよびタンパク質の合成には影響を与えない濃度で起こる。さらに、チアベンダゾールおよびクロロプロファムで長期間処理された慢性的感染細胞は、ＨＩＶで重複感染することはなかった。その上、これらの化合物に独自なのは、１年にわたる治療の後にも、耐性株を誘発することがないことである。対照的に、プロテアーゼ阻害剤はこの方法では約数週間で、耐性株を誘発し、ＲＴ阻害剤は全て１ヶ月か２ヶ月で耐性株を誘発する。癌は動物およびヒトにおける主要死因である。癌の正確な原因は知られてないが、喫煙または発癌性物質への暴露などのある種の活動と、ある種の癌および腫瘍発生との間の関連が多くの研究者によって示されてきた。しかし、癌細胞は異常細胞であり、しばらくの間は休止状態で、その後急速に成長することが知られている。多くの癌細胞は不死であると考えられており、正常な動物またはヒトの細胞のように死滅することはなく、自身で複製し続けるからである。明らかに、腫瘍細胞に対するある独自の特異性により腫瘍細胞を標的にする物質の開発は、大躍進となろう。あるいは、正常細胞には穏やかな効果を有する一方、腫瘍細胞に対しては細胞毒性のある物質が望ましい。異種細胞型からの遺伝物質の挿入により、植物および動物細胞が遺伝的に変換されることが知られている。これらの遺伝的に変換された細胞は、新しい細胞内に組み込まれた、ある細胞のＤＮＡまたは遺伝子もしくは遺伝物質の部分を有する。これらの新しい細胞は、両方の細胞型の特徴を有し、もはや完全に植物または動物細胞として識別することはできない。このような突然変異または異常な動物細胞は、成長が速く、正常細胞のように「加齢」メカニズムに反応しない。体は、カビ、菌類および花粉物質を濾過除去または排除するためのある種のメカニズムを有する。それらが摂取されると、体の消化系が穏当な量にまでその物質を排除または無毒化することができる。鼻、肺および皮膚は、外来物質を濾過する活性メカニズムを有する。しかしながら、体の防御メカニズムを突破して、血流、リンパ系に入り込むか、または肺および皮膚膜に侵入する植物、菌類およびカビ物質が常に存在する。これらの物質は、動物細胞に侵入し、それらに突然変異を起こさせることができる。突然変異細胞は花粉が動物細胞に結合することにより創造された植物細胞と動物細胞との組み合わせにより作られうる。花粉が絶えず肺の組織および鼻、口および喉における他の細胞を植物物質で覆う、呼吸を通して花粉は吸収されうる。同様の方法により、菌類物質またはカビが動物細胞の遺伝物質と結合することにより、他の細胞が創造されうる。植物および動物または菌類および動物細胞の両方の遺伝物質を含む、異常細胞または突然変異細胞は、環境的に変化した細胞である。体は通常、抗体を作り出すことにより、これらの物質を拒絶するが、細胞が動物細胞および植物または菌類物質（カビを含む）の両方の特徴を有する場合、抗体は同様には機能しないことがある。これにより、その細胞は成長することができ、そしてそれらは正常ではないために、白血病のような、いわゆる「液状腫瘍」を含む、「癌」または腫瘍成長と呼ぶことができる。ウイルスは、細胞を侵略し、細胞マトリックス内でそれ自身を複製する能力をも有する。これらの新しい細胞は２つの出発細胞とは異なる。ウイルス自身が、菌類、カビおよび植物物質、特に花粉との相互作用に基づき、突然変異し、変化する。これらのウイルスも破壊することができるか、または殺真菌剤、カビ防止剤、および除草剤で処理することにより、それらの複製は阻害される。これらの化合物のあるものが駆虫薬としても作用することは、興味深い。癌の１５％はウイルスによって起こることは、注目に値する。また、地理学において、特に草地に見いだされる、菌類の存在と、これらの物質の成長または増殖を制御するための除草剤および殺真菌剤の使用に注意すると、その地域における癌の発生に相関がみられる。除草剤および殺真菌剤の広範な使用により菌類の成長および植物の生長が減少するほど、その地理における癌の存在が少ない。本発明の目的は、ウイルス生産が阻害されるＨＩＶの治療法を提供することである。本方法は、安全で有効な量の除草剤または殺真菌剤を単独で、または他のＨＩＶ薬、例えば、ＡＺＴまたは３ＴＣとの併用による投与を含む。本発明のさらなる目的は、ウイルスを破壊し、特に環境的に変化または突然変異した細胞を破壊する能力を有する、安全で有効な量のウイルス成長阻害剤を投与することを含む抗ウイルス療法を提供することである。物質は、植物細胞を破壊する除草剤または、カビを含む、菌類物質に対し有効な殺真菌剤である。薬剤は、ポテンシエーター、抗炎症薬、または抗酸化ビタミンを含むビタミンと共に、併用して投与することもできる。本発明のもう１つの目的は、癌細胞、特に環境的に変化した細胞を破壊する能力を有する、安全で有効な量の腫瘍縮小化剤を投与することを含む抗癌療法を提供することである。物質は、植物細胞を破壊する除草剤または、カビを含む、菌類物質に対し有効な殺真菌剤である。薬剤は、化学療法剤と、同時にまたは順次投与のいずれか、および／またはポテンシエーターと併用して投与することもできる。これらおよび他の目的は、下記の本発明の詳細な説明から明らかになるであろう。発明の要旨哺乳類、特に温血動物およびヒトにおけるＨＩＶおよび他のウイルス感染症および癌の治療法が請求されている。この方法には、安全で有効な量の除草剤または殺真菌剤またはその誘導体を投与することを含み、腫瘍または癌の塊を有意に縮小させるか、またはウイルスおよび癌細胞の複製を阻害する。除草剤およびその誘導体は、動物細胞と植物細胞を組み合わせることにより、作られる遺伝的に変換された動物細胞である癌またはウイルス感染の治療に有効であり、殺真菌剤およびその誘導体は、菌類またはカビから由来する遺伝物質を含む動物細胞である場合に有効である。これらの組成物は有効量を経口、経直腸、局所または非経口的、静脈内または腫瘍への注射のいずれかによる投与により、ヒトまたは動物における癌および他の腫瘍の成長を阻害するのに用いることができる。ポテンシエーターをこの組成物とともに用いることができる。組成物は逐次的または同時に他の療法とともに用いることができる。発明の詳細な説明Ａ．定義本明細書に用いられる、「〜を含む(comprising)」という用語は、種々の成分が、本発明の医薬組成物中に共同して用いられることを意味する。従って、「本質的に〜からなる（consisting essentially of）」および「〜からなる（consisting of）」という用語は、「〜を含む」という用語に包含される。本明細書に用いられる、「突然変異細胞」または「環境的に変化した細胞」とは、遺伝物質、例えば植物または菌類細胞からのＤＮＡまたはＲＮＡ断片と、動物細胞の遺伝物質とを結合させ、植物または菌類または動物細胞でもないが、生存可能な寄生体であり、宿主動物に残る遺伝的に修飾された新しい細胞を生産することにより遺伝的に変化した動物細胞である。このような細胞は、成長し、倍数化すると、宿主動物において癌細胞となる。本明細書に用いられる、「薬剤学的に許容可能な」成分とは、ヒトおよび／または動物への使用に適したもので、（毒性、刺激、およびアレルギー性反応などの）過度な副作用がなく、適度な効果／危険比率に釣り合ったものである。本明細書に用いられる、「安全で有効な量」とは、本発明法の使用に際し、望みの治療効果を十分に得られ、（毒性、刺激、およびアレルギー性反応などの）過度な副作用がなく、適度な効果／危険比率に釣り合った化合物の量である。特定の「安全で有効な量」とは、治療に用いられる個々の条件、患者の身体状態、治療を受ける哺乳類の種類、治療の期間、併用療法（もしあれば）の性質、および、化合物またはその誘導体に用いた特定の配合物および化合物またはその誘導体の構造のような要因とともに変化する。本明細書に用いられる、「薬剤学的付加塩」とは、除草剤または殺真菌剤およびそれらの誘導体の有機酸または無機酸との塩である。これらの好ましい酸付加塩は、塩化物、臭化物、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩、スルホン酸塩、ギ酸塩、酒石酸塩、マレイン酸塩、リンゴ酸塩、クエン酸塩、安息香酸塩、サリチル酸塩、アスコルビン酸塩、などである。本明細書に用いられる、「誘導体」とは、より溶解性が高いか、またはより容易に代謝されるが、除草剤または殺真菌剤としての効力は大きく変っていない、殺真菌剤または除草剤化合物が化学的に修飾された誘導体である。例えば、ヒドロキシル基または他の親水基の付加は溶解度および体内吸収を増し、殆どの場合、化合物の機能に大きな影響を与えない。当業者は容易にこのような化合物を突き止めることができる。本明細書に用いられる、「薬剤学的担体」とは、動物またはヒトに抗癌剤を送達（デリバリー）する薬剤学的に許容可能な溶媒、懸濁剤または賦形剤（リポソームを含む）である。この担体は、液体または固体であってもよく、計画した投与方法を考慮して選択される。本明細書に用いられる、「癌」は、哺乳類で発見された全てのタイプの癌または新生物または悪性腫瘍をさし、腫瘍および白血病を含む。本明細書に用いられる、「化学療法剤」は、ＤＮＡ相互作用剤(ＤＮＡｉｎｔｅｒａｃｔｉｖｅＡｇｅｎｔ)、代謝拮抗物質、チュブリン相互作用剤、ホルモン剤および他、アスパラギナーゼまたはヒドロキシウレアなどを含む。本明細書に用いられる、「ウイルス」は、ヒトおよび温血動物に疾病（ウイルス感染）を起こすウイルス、例えば、ＨＩＶウイルス、ヘルペス、インフルエンザおよびライノウイルスを含む。本明細書に用いられる、「ポテンシエーター」とは、化学療法剤および除草剤または殺真菌剤と共に用いられる、トリプロリジンおよびそのシス異性体およびプロコダゾールなどの物質である。本明細書に用いられる、「有意に縮小する」とは、腫瘍の塊を有意な量縮小させることを意味する。これは通常元の塊の５０％未満であり、好ましくは塊を検知できない量に縮小させる。本明細書に用いられる、「殺真菌剤」は、菌類の成長を阻害するか、または菌類を殺すのに効果的である物質を意味する。カビは菌類であるとみなされるので、カビ防止剤は、「殺真菌剤」という用語に含まれる。本明細書に用いられる、「除草剤」は植物の成長を阻害するのに効果的である物質、特に植物細胞を殺すものを意味する。Ｂ．殺真菌剤多くの殺真菌剤およびその誘導体および薬剤学的に許容可能な塩を用いることができる。特定の殺真菌剤は菌類の成長を阻止する際の有効性ならびに安全性で選択される。抗菌スペクトルの広い殺真菌剤が好ましい。有効性が示されている殺真菌剤を下記に列挙する。１．ベンゾイミダゾール化合物ベンゾイミダゾール誘導体は、抗真菌活性が知られている。驚くべき事に、これらの化合物は癌細胞系においてアポトーシスも起こしうることが発見された。アポトーシスは壊死とは異なる特別な細胞の死である。殆どの癌細胞は無限に生存する。癌細胞はしばしば不死細胞系と言及される。従って、アポトーシスを誘導する能力は非常に重要である。化合物は下記の構造を有し、上式でＸは水素、ハロゲン、炭素数７未満のアルキルまたは炭素数７未満のアルコキシであり、ｎは４未満の正の整数、Ｙは水素、塩素、ニトロ、メチルまたはエチルであり、Ｒは水素、ＣＯＮＨＲ₃であり、Ｒ₃は炭素数７未満のアルキルで、好ましくはブチルまたはイソブチル、または炭素数１から８のアルキル基であり、Ｒ₂はＮＨＣＯＯＲ₁であり、Ｒ₁は炭素数７未満の脂肪族炭化水素で、好ましくは炭素数７未満のアルキル基である。好ましくは組成物は、下記式を有し、上式でＲは水素、ＣＯＮＨＲ₃であり、Ｒ₃は炭素数７未満のアルキルで、好ましくはブチルまたはイソブチル、または炭素数１から８のアルキル基であるか、または非毒性の、薬剤学的に許容可能な、有機および無機酸との酸付加塩であるのが好ましい。最も好ましい化合物はメチル−（ブチルカルバモイル）−２−ベンゾイミダゾールカルバメートおよび２−メトキシカルボニルアミノ−ベンゾイミダゾールおよびＹがクロロで、Ｘが水素である化合物である。これらの化合物は１９７３年６月１２日、Ａｄａｍｓらに発行された米国特許第３７３８９９５号に記載の方法に従って調製する。２．チアベンゾイミダゾール化合物チアベンダゾールは、細胞が耐性を獲得せずにウイルス生産を抑制することを示し、慢性のＨＩＶの治療に特に効果的であることが発見された。化合物は下記の構造を有し、上式で、Ｘは水素、ハロゲン、炭素数７未満のアルキルまたは炭素数７未満のアルコキシであり、ｎは４未満の正の整数、Ｙは水素、塩素、ニトロ、メチルまたはエチルであり、Ｒは水素、ＣＯＮＨＲ₃であり、Ｒ₃は炭素数７未満のアルキルで、好ましくはブチルまたはイソブチル、または炭素数１から８のアルキル基であり、Ｒ₂はチアゾリルである。好ましくは組成物は、下記式を有し、上式でＲは水素であり、Ｒ₂は４−チアゾリルであり、または非毒性の、薬剤学的に許容可能な、有機および無機酸との酸付加塩であるのが好ましい。最も好ましい化合物は２−（４−チアゾリル）ベンゾイミダゾールである。チアベンダゾールは、駆虫薬でもある。チアゾリル誘導体は、Ｂｒｏｗｎらの、「Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ.」、８３巻、１７６４頁（１９６１）およびＧｒｅｎｄａらの、「Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ.」、３０巻、２５９頁（１９６５）に記載された方法に従って調製する。３．置換ベンゾイミダゾール誘導体より可溶性のベンゾイミダゾール化合物も本発明において有用である。これらの化合物は除草剤または殺真菌剤としての使用は知られていないが、ＨＩＶ、癌および他のウイルス感染に有効であると考えられている。これらの誘導体は下記式を有し、上式で、ＲはＨ、カルボキシル（−ＣＯ₂Ｈ）、ヒドロキシル、アミノまたはエステル（−ＣＯ₂Ｒ’）からなる群から選択され、Ｒ’はアルコキシ、ハロアルキル、アルケニル、およびシクロアルキルからなる群から選択され、アルキル基は炭素数１〜８を有するか、またはＣＨ₃ＣＨ₂（ＯＣＨ₂ＣＨ₂）_n−、またはＣＨ₃ＣＨ₂ＣＨ₂（ＯＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂）_n−、または（ＣＨ₃）₂ＣＨ−およびおよび（ＯＣＨ（ＣＨ₃）ＣＨ₂）_n−であり、ｎは１〜３である。好ましいアルキル基は直鎖である。好ましくは、末端炭素はハロゲンで置換されており、ハロゲンは塩素である。好ましいシクロアルキル基は炭素数３〜６を有するものである。シクロアルキル基は、アルキル鎖上で置換されている、２−シクロプロピルエチル、シクロプロピルメチル、２−シクロプロピルプロピルまたは２−シクロプロピルプロピルまたはシクロヘキシルメチルも含む。好ましい化合物は下記式を有する、およびおよびおよびおよびその薬剤学的に許容可能な塩である。４．１Ｈ−１，２，４−トリアゾール誘導体１Ｈ−１，２，４−トリアゾール誘導体は、抗菌活性で知られている。それらは、菌類を防止および除去するのに用いられる全身性物質である。化合物は、下記の構造を有しており、ここで、Ｚはアルキレン基であり、−ＣＨ₂−ＣＨ₂−、−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＣＨ₂ −、−ＣＨ(ＣＨ₃)−ＣＨ(ＣＨ₃)−、および−ＣＨ₂−ＣＨ(アルキル)−からなる群から選ばれ、前記アルキルは１から約１０個の炭素原子を有し、Ａｒは、フェニル、置換フェニル、チエニル、ハロチエニル、ナフチルおよびフルオレニルからなる群から選ばれるものであり、ここで「置換フェニル」は、その上にハロ、低級アルキル、低級ポリアルコキシ、シアノおよびニトロからなる群から独立して選ばれる１から３個の置換基を有するフェニルラジカルの意味である。前記化合物（Ｉ）の治療上活性な酸付加塩は、本発明の範囲内に包含される。前記Ｚの定義に用いられたように、「アルキル」という用語は、炭素数１から約１０を有する直鎖および分枝鎖の炭化水素ラジカルを含むことを意味し、例えば、メチル、エチル、１−メチルエチル、プロピル、１，１−ジメチルエチル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、デシル等であり、ここで用いられる「低級アルキル」は、炭素数１から６を有する直鎖または分枝鎖の飽和炭化水素であり、例えば、メチル、エチル、プロピル、１−メチルエチル、ブチル、1,1-ジメチルエチル、ペンチル、ヘキシル等のアルキルであり、「ハロ」という用語は、原子量１２７未満のハロゲン原子の総称であり、すなわち、フルオロ、クロロ、ブロモおよびヨードである。それらの有機および無機酸両方との薬剤学的に許容可能な酸付加塩を、ここでは用いることもできる。好適な誘導体は、１−[２−(２，４−ジクロロフェニル)−１，３−ジオキソラン−２−イルメチル]−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール、１−[２−(２，４−ジクロロフェニル)−４−メチル−１，３−ジオキソラン− ２−イルメチル]−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール、１−[２−(２，４−ジクロロフェニル)−４−エチル−１，３−ジオキソラン− ２−イルメチル]−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール、１−[２−(２，４−ジクロロフェニル)−４−プロピル−１，３−ジオキソラン −２−イルメチル]−ＩＨ−１，２，４−トリアゾール、１−[２−(２，４−ジクロロフェニル)−４−ペンチル−１，３−ジオキソラン −２−イルメチル]−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールおよびそれらの治療上活性な酸付加塩を含む。これらの化合物は、ＶａｎＲｅｅｔらにより１９７８年３月１４日に発行された米国特許第４０７９０６２号に記載された方法により調製される。５．１，３−ビス−トリアゾリル−２−プロパノール誘導体１，３−ビス−トリアゾリル−２−プロパノール誘導体は抗真菌活性で知られている。それらは、菌類を防止および除去するのに用いられる全身性殺真菌剤である。化合物は、下記の構造を有しており、上式で、Ｒ¹は任意に置換された、アルキル、シクロアルキル(例えば、シクロペンチルまたはシクロヘキシル)、アリールまたはハロアリール（例えば、フェニルまたは２，４−ジクロロフェニル）またアラルキル（例えば、ベンジル）であり、および、その塩および金属錯体およびエーテルまたはエステル、および有機および無機酸との非毒性の薬剤学的に許容可能な酸付加塩である。特に、２−（２，４−ジクロロフェニル）−１，３−ビス（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール −１−イル）プロパン−２−オールのようなビストリアゾールおよびその相当する２−および４−クロロフェニル類似体および２，４−ジフルオロフェニル類似体がここでは有用である。好ましくは組成物は２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，３−ビス（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロパン− ２−オールおよび有機および無機酸とのその薬剤学的に許容可能な酸付加塩である。これらの化合物は１９８３年９月１３日に発行された、Ｒｉｃｈａｒｄｓｏｎの米国特許第４４０４２１６号ならびに１９８２年１月１３日に公開された英国特許出願第２０７８７１９Ａ号および１９８２年１月２７日に公開された欧州特許出願第４４６０５号（両方ともＩｍｐｅｒｉａｌＣｈｅｍｉｃａｌＩｎｄｕｓｔｒｉｅｓＬｔｄ．に譲受されている）に従って調製する。６．グリセオフルビングリセオフルビンは下記の構造を有し、これはＨｏｃｋｅｎｈｕｌｌに発行された米国特許第３０６９３２８号（１９６２）およびＤｏｒｅｙらに発行された米国特許第３０６９３２８号（１９６２）に記載の方法に従って調製される。Ｃ．除草剤多くの除草剤およびその誘導体および薬剤学的に許容可能な塩を本発明の実施に用いることができる。好ましい除草剤を下記に記載する。１．Ｎ−クロロフェニルカルバメートおよびＮ−クロロフェニルチオカルバメートＮ−クロロフェニルカルバメートおよびＮ−クロロフェニルチオカルバメートは、除草活性で知られている。それらは、ある種の植物または雑草を防止および除去するのに用いられる浸透性除草剤である。浸透性除草剤は、植物に吸収され、植物中を移動する能力により他の除草剤と異なる。この浸透能力は本発明化合物に必須の要件ではない。クロロプロファム、イソプロピルＮ−（３−クロロフェニル）カルバメートはＨＩＶの治療に特に有効であることが示された。本発明化合物は、下記の構造を有しており、ここで、ｎは１から３であり、Ｘは酸素またはイオウであり、Ｒは、水素、低級アルキルおよび低級アルケニル、シクロヘキシル、炭素数８個までのフェナルキル、およびフェニルからなる群から選ばれ、およびこれらの化合物の薬剤学的付加塩である。好ましい化合物は、Ｒは炭素数１から４のアルキル、好ましくはイソプロピルであり、Ｘは酸素であり、ｎは１であり、およびクロロ基はフェニル基の３−位にあるものである。Ｎ−３−クロロフェニルカルバメートは最も好ましい化合物である。これらの化合物は、Ｗｉｔｍａｎに発行された米国特許第２６９５２２５号( １９５４)、およびＳｔｒａｉｎに発行された米国特許第２７３４９１１号（１９５６）に記載された方法により調製する。２．Ｎ−ホスホノグリシンＮ−ホスホノグリシン誘導体は除草剤活性が知られている。これらはある種の植物または雑草を防止および除去するのに用いられる浸透性除草剤である。化合物は下記の構造式を有しており、上式で、Ｘは、ヒドロキシ、チオニル、アルコキシ、または炭素数１２個までのクロルオキシ；低級アルケノキシ、シクロヘキシルオキシ、モルホリノ、ピロリジニル、ピペリジノおよびＮＨＲ’からなる群から選ばれ；ＹおよびＺはおのおの独立して水素および低級アルキルから選ばれ；Ｒは水素、ホルミル、アセチル、ベンゾイル、ニトロベンゾイルおよび塩素化ベンゾイルからなる群から選ばれ；およびＲ’は水素、低級アルキルおよび低級アルケニル、シクロヘキシル、炭素数８個までのフェナルキル、フェニル、塩素化フェニルおよびアニシルからなる群から選ばれ；およびこれら化合物の特定の塩であり、その塩は、原子番号３０までの第Ｉ族および第ＩＩ族金属、塩酸塩、ピリジン、アンモニウム、低級脂肪族炭化水素アミン、低級アルカノールアミンおよびアニリンからなる群から選ばれる。最も好ましい化合物は下記の構造を有するものである。低級アルキルアミン塩、特にイソプロピルアミン塩が好ましい。これらの化合物は、１９７４年１２月１０日にＦｒａｎｚに発行された米国特許第３７９４７５８号に記載の方法に従って調製する。薬剤学的担体および有効量の、（１）Ｎ−ホスホノグリシン誘導体および（２）Ｎ−クロロフェニル−カルバメートまたはＮ−クロロフェニルチオカルバメートの混合物からなる群から選ばれる抗ガン化合物を含む、哺乳類、特に温血動物およびヒトの治療用医薬組成物もここでは有用である。Ｃ．ＨＩＶ薬ＨＩＶは２種類の一般的薬剤、すなわち逆転写酵素阻害剤およびプロテアーゼ阻害剤で治療される。ＡＺＴおよび３ＴＣは急性ＨＩＶを治療するのに広範に用いられる。除草剤および殺真菌剤ならびにその誘導体はＡＺＴおよび３ＴＣとともに急性ＨＩＶの治療に用いることができる。これらはＡＺＴの活性に干渉しない。他のＨＩＶおよび抗ウイルス剤は、本発明により提供される療法とともに用いることができる。これらは逆転写酵素阻害剤およびプロテアーゼ阻害剤を含むことができる。薬剤は除草剤または殺真菌剤およびその誘導体とともに同時に用いるか、または連続して投与することができる。Ｄ．化学療法剤殺真菌剤および除草剤は、化学療法剤と投与することができる。つまり、化学療法剤を用いて腫瘍を縮小させ(debulk)、次いで除草剤、殺真菌剤、またはそれらの誘導体での治療を開始する順序で、あるいは２つの物質を一緒に投与することができる。化学療法剤は、一般に、ＤＮＡ相互作用剤、代謝拮抗物質、チューブリン相互作用剤、ホルモン剤および他、例えばアスパラギナーゼまたはヒドロキシウレアとして分類される。化学療法剤の各グループは、活性または化合物のタイプによりさらに分割される。除草剤または殺真菌剤とともに連続方法で用いられる化学療法剤は、主にＤＮＡ相互作用剤、代謝拮抗物質、チューブリン相互作用剤の群に属するものを含む。化学療法剤およびそれらの投与方法に関する詳細な議論については、参考文献として本明細書で援用するＤｏｒｒらによる「癌の化学療法ハンドブック」第２版、１５〜３４頁、Ａｐｐｌｅｔｏｎ＆Ｌａｎｇｅ（コネチカット、１９９４）を参照のこと。腫瘍の塊を縮小させるか、または癌細胞の成長を停止させるために、化学療法剤は細胞の複製を防ぎ、かつ細胞がそれ自身を維持する能力に干渉しなければならない。この作用を有する薬剤は、主にシスプラチンなどのＤＮＡ相互作用剤、チューブリン相互作用剤がある。ＤＮＡ相互作用剤は、アルキル化剤、例えばシスプラチン、シクロホスファミド、アルトレタミン(Altretamine)；ブレオマイシンのようなＤＮＡ鎖切断剤(DN A strand-breakage agents)；挿入型トポイソメラーゼII阻害剤(intercalating topoisomerase II inhibitor)、例えばダクチノマイシン、およびドキソルビシン；非挿入型トポイソメラーゼII阻害剤(nonintercalating topoisomerase II i nhibitor)、例えばエトポシドおよびテニポシド(Teniposide)；ＤＮＡ小溝結合剤（マイナーグルーブバインダー）(DNA minor groove binder)のプリカマイシン（Plicamycin）を含む。アルキル化剤は、細胞のＤＮＡ、ＲＮＡおよびタンパク質分子と、および小さいアミノ酸、グルタチオンおよび類似の化学物質と共有結合性化学付加物を形成する。通常、これらアルキル化剤は、細胞成分中の求核原子、例えば、核酸、タンパク質、アミノ酸、またはグルタチオン中のアミノ、カルボキシル、ホスフェート、スルフヒドリル基と反応する。癌療法におけるこれらアルキル化剤のメカニズムおよび役割は、十分には理解されていない。典型的アルキル化剤は、ナイトロジェンマスタード、例えば、クロラムブシル、シクロホスファミド、イソファミド(Isofamide)、メクロレタミン(Mechlorethamine)、メルファラン、ウラシルマスタードと、アジリジン、例えばチオテパ（Thiotepa）と、メタンスルホネートエステル、例えばブスルファンと、ニトロソウレア、例えばカルムスチン(Carmustine)、ロムスチン、ストレプトゾシンと、プラチナ錯体、例えばシスプラチン、カルボプラチン（Carboplatin）と、バイオ還元アルキル化剤(bioreductive alkylator)、例えば、マイトマイシン、およびプロカルバジン、ダカルバジン、およびアルトレタミンとを含む。ＤＮＡ鎖切断剤は、ブレオマイシンを含む。ＤＮＡトポイソメラーゼII阻害剤は、下記の、挿入型剤、例えば、アムサクリン(Amsacrine)、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、イダルビシン（Idarubicin）およびミトキサントロンと、非挿入型剤、例えば、エトポシドおよびテニポシドとを含む。ＤＮＡ小溝結合剤（マイナーグルーブバインダー）は、プリカマイシンである。代謝拮抗物質は、１つまたは別の２つの主要なメカニズムによって核酸の生産を妨げる。ある種の薬物は、ＤＮＡ合成の直接の前駆物質であるデオキシリボヌクレオシド三リン酸の生産を阻害して、ＤＮＡの複製を阻害する。ある種の化合物は、プリンまたはピリミジンに十分に類似し、同化ヌクレオチド回路（anabol ic nucleotide pathways）中のそれらの代替物となることができる。これら類似体は、次いで通常のそれらの対応物（counterpart）のかわりにＤＮＡおよびＲＮＡ中に置換されることができる。ここでの有用な代謝拮抗物質は、下記の、葉酸の拮抗物質、例えば、メトトレキセートおよびトリメトレキサートと、ピリミジンの拮抗物質、例えば、フルオロウラシル、フルオロデオキシウリジン、ＣＢ３７１７、アザシチジン(Azacitidine)、シタラビンおよびフロクスリジンと、プリンの拮抗物質は、メルカプトプリン、６−チオグアニン、フルダラビン(F ludarabine)、ペントスタチン（Pentostatin）を含み、糖変性類似体は、シクトラビン(Cyctrabine)、フルダラビンを含み、リボヌクレオチド還元酵素阻害剤は、ヒドロキシウレアを含む。チューブリン相互作用剤は、チューブリン、すなわち重合して細胞の微小管を形成するタンパク質上の特定部位に結合することにより作用する。微小管は、重要な細胞構造ユニットである。相互作用剤がタンパク質上に結合する場合、細胞は微小管を形成することができない。チューブリン相互作用剤は、共にアルカロイドであるビンクリスチンおよびビンブラスチンならびにパクリタクセル（Pacl itaxel）を含む。副腎皮質ステロイドは、天然の副腎コルチゾールまたはヒドロコルチゾンから由来する。それらは、有糸分裂を阻害し、ＤＮＡ合成を停止させる能力とともに、それらの抗炎症作用のために用いられる。これらの化合物には、プレドニゾン、デキサメタゾン、メチルプレドニゾロンおよびプレドニゾロンを含む。ヒドロキシウレアは、リボヌクレオチド還元酵素の阻害を通して主に作用するようである。アスパラギナーゼは、アスパラギンを非機能性（nonfunctional）アスパラギン酸へ変換し、このようにして腫瘍内のタンパク質合成を妨げる酵素である。ホルモン剤および黄体形成ホルモンは、腫瘍塊を有意に縮小させるのには通常用いられない。しかし、これらは化学療法剤または除草剤または殺真菌剤またはそれらの誘導体とともに用いることができる。ホルモン阻害剤は、癌および腫瘍の治療にも有効である。それらはホルモン感受性腫瘍に用いられ、通常、天然源に由来する。これらは、次のエストロゲン、抱合型エストロゲン（conjugated estrogen）およびエチニルエストラジオールおよびジエチルスチルベステロール、クロルトリアニセン（Ch lortrianisen）およびイデネストロール（Idenestrol）と、プロゲスチン、例えば、ヒドロキシプロゲステロンカプロエート、メドロキシプロゲステロン、およびメゲストロールと、アンドロゲン、例えば、テストステロン、テストステロンプロピオネート；フルオキシメステロン、メチルテストステロンとを含む。黄体形成ホルモン放出ホルモン剤またはゴナドトロピン放出ホルモン拮抗物質は、前立腺癌の治療に主に用いられる。これらは、ロイプロリドアセテート（le uprolide acetate）およびゴセレリンアセテート（goserelin acetate）を含む。それらは、精巣におけるステロイドの生合成を妨げる。抗ホルモン剤は、次の、抗エストロゲン剤、例えば、タモシフェン（Tamosifen）と、抗アンドロゲン剤、例えば、フルタミド（Flutamide）と、抗副腎剤、例えば、ミトテンおよびアミノグルテチミドとを含む。Ｅ．ポテンシエーター「ポテンシエーター」は、医薬組成物の効力を改善または増加させ、および／または免疫系に作用するいかなる物質でもよい。そのようなポテンシエーターの１つに、トリプロリジンおよびそのシス異性体があり、化学療法剤および殺真菌剤または除草剤と併用される。トリプロリジンは、米国特許第５１１４９５１号（１９９２）に記述されている。別のポテンシエーターは、プロコダゾール、１Ｈ-ベンゾイミダゾール−２−プロパン酸、[β-(２-ベンゾイミダゾール)プロピオン酸、２−(２-カルボキシエチル)ベンゾイミダゾール、プロパゾール]である。プロコダゾールは、ウイルスおよび細菌感染に対する非特異的活性免疫保護剤（non-specific active immunoprotective agent）であり、本明細書で請求される組成物とともに用いることができる。ポテンシエーターは除草剤または殺真菌性化合物の効力を改善することができ、安全で有効な量で用いることができる。これらの組み合わせは、経口、経直腸、局所または非経口投与によって患者または動物に投与することができる。抗酸化ビタミン、例えば、アスコルビン酸、ベータカロチン、ビタミンＡおよびビタミンＥを本発明の組成物とともに投与することができる。Ｆ．用量本発明の方法では、いかなる適切なる用量でも与えることができる。化合物および担体のタイプおよび量は、温血動物またはヒトの種、体重、および治療するウイルスまたは癌、または腫瘍によって広く変化する。用いられる殺真菌剤または除草剤およびその誘導体および／または化学療法剤の範囲および比率は、薬剤および治療する癌のタイプによって変化する。一般的に、除草剤または殺真菌剤およびその誘導体用に、体重１キログラム（ｋｇ）あたり２ミリグラム（ｍｇ）〜体重１ｋｇあたり４０００ｍｇの間の用量が適切である。高用量では６０００ｍｇまで用いることができる。好ましくは、除草剤または殺真菌剤用に、体重１ｋｇあたり１５ｍｇから３０００ｍｇが用いられる。化学療法剤用には低用量、すなわち、体重１ｋｇあたり約０．０１ｍｇから約４００ｍｇが適切であるが、体重１ｋｇあたり１５００ｍｇまで用いることができる。一般的に、ヒトにおける用量は、マウスのような小温血動物用よりも少ない。用量ユニットには、単独の化合物またはそれと他の化合物または他の癌阻止化合物との混合物を含むことができる。ＨＩＶの治療のための本発明の方法では、いかなる適切なる用量でも与えることができる。化合物および担体のタイプおよび量は、種、および温血動物またはヒトの体重によって広く変化する。用いられる殺真菌剤または除草剤およびその誘導体およびＨＩＶ療法剤の範囲および比率は、薬剤のタイプによって変化する。一般的に、除草剤または殺真菌剤およびその誘導体用に、体重１キログラム（ｋｇ）あたり約０．２ミリグラム（ｍｇ）から体重１ｋｇあたり約４０００ｍｇの間の用量が適切である。高用量では６０００ｍｇまで用いることができる。好ましくは、除草剤または殺真菌剤およびその誘導体用に、２ｍｇから、好ましくは体重１ｋｇあたり約２０ｍｇから約３０００ｍｇが用いられる。一般的に、ヒトにおける用量は、マウスのような小温血動物用よりも少ない。用量ユニットには、単独の化合物またはそれと他の化合物または他のＨＩＶ治療化合物との混合物を含むことができる。用量ユニットは、希釈剤(賦形剤)、増量剤、担体等も含むことができる。そのユニットは、丸剤、錠剤、カプセル、リポソーム等の固体またはゲル状、または、経口、経直腸、局所的、静注、または非経口的投与、または腫瘍内部または付近に注射するのに適した液状でもよい。Ｇ．デリバリー剤形除草剤または殺真菌剤およびその誘導体は、通常、薬剤学的に許容可能な担体と混合される。この担体は、固体または液体またはリポソームであり、タイプは、用いられる投薬法のタイプに基づいて一般的に選ばれる。活性剤は、錠剤またはカプセル、リポソームの剤形、または凝塊形成した粉末(agglomerated powder )として、または液剤として共に投薬することができる。適切な固体担体の例は、ラクトース、ショ糖、ゼラチンおよびカンテンを含む。カプセルまたは錠剤は、容易に配合でき、飲み込みまたは咀嚼を容易にすることができ、他の固体剤形は、顆粒およびバルク散剤を含む。錠剤は、適切な結合剤、滑沢剤、賦形剤、崩壊剤、着色料、着香料、流動化剤(flow-inducing agent)および溶解剤を含むことができる。適切な液体剤形の例は、水、薬剤学的に許容可能な脂肪およびオイル、アルコールまたは他の有機溶媒（エステルを含む）中に溶解または懸濁した溶液または懸濁液、エマルジョン、シロップまたはエリキシル、懸濁液、非発泡顆粒から再構成された溶液および／または懸濁液、および発泡顆粒から再構成された発泡製剤を含む。そのような液体剤形は、例えば、適当な溶媒、保存剤、乳化剤、懸濁化剤、希釈液、甘味料、増粘剤、および溶解剤を含むことができる。経口剤形は、任意に、着香料および着色料を含むことができる。非経口および静注剤形は、選択された注射またはデリバリーシステムのタイプに適合するようにミネラルおよび他の物質も含むことができる。薬剤学的に許容可能な担体および賦形剤の具体的な例として、本発明の経口剤形の配合に用いることのできるものが、Ｒｏｂｅｒｔに、１９７５年９月２日に発行された米国特許第3,903,297号に記載されている。本発明での剤形を有用なものとする技術および成分は、以下に示す参考文献に記述されている：７Modern Pharmaceutics，第９章および１０章(Banker & Rhodes，Editors,1979)；ＬｉｅｂｅｒｍａｎらによるPharmaceutical Dosage Forms:Tablets（1981）；およびＡｎｓｅｌによるIntroduction to Pharmaceutical Dosage Forms 2nd Editio n(1976)。Ｈ．治療方法治療方法は、特定のウイルス、治療される癌または腫瘍のタイプの治療において有効な、いかなる適切な方法でもよい。治療は、経口、経直腸、局所的、非経口的または静注による投与、または腫瘍の内部への注射などによることができる。有効量の適用および投与方法は、治療する腫瘍またはウイルスによっても変化する。除草剤または殺真菌性化合物の静脈内、皮下、または筋肉内注射による非経口的処置は、適当な担体とともに配合されると考えられている。付加的な癌阻害化合物を併用できるのと同様に、付加的な抗ウイルス物質も除草剤または殺真菌剤と一緒に用いることができる。適用を容易にするために希釈剤を用いることができ、その投与法は温血動物に化合物を投与するのに好ましい方法である。ウイルス感染の治療用に、ウイルスの成長を阻害するか、またはウイルスを殺すために、薬用量の除草剤または殺真菌剤を７から約２１日間、または必要ならばそれ以上の間投与する。慢性感染の場合は、これらの薬剤を長期間、数年まで、与える必要もある。急性ウイルス感染またはＨＩＶの治療用に、除草剤または殺真菌剤をＡＺＴ治療の後、または他のＨＩＶ療法と併用して投与することができる。これらの薬剤はまずＨＩＶウイルスを体内で減少させ、次いで除草剤または殺真菌剤を投与してウイルスが複製し続けるのを防ぐという連続的投与計画において投与することができる。除草剤または殺真菌剤治療の間にＡＺＴ療法を続けることができる。疾病が早期であれば、除草剤または殺真菌剤を投与し、ウイルスの複製または成長を防ぎ、疾病の進行を遅くすることができる。好ましくは癌の治療において、除草剤または殺真菌剤をまず投与し、癌または腫瘍塊の大きさを有意に縮小させる。通常、これには３日から約１４日かかる。腫瘍の縮小度または癌細胞のレベルは元のレベルの５０％未満である。放射線療法を除草剤または殺真菌剤治療とともに併用することができる。ひとたび腫瘍が縮小すれば、除草剤または殺真菌剤を投与する。本物質は比較的に安全であるために、癌の再成長を減少させる際のその有効性を維持するために必要に応じて１４日から３６５日までの間、投与することができる。下記の実施例は例示的なものであり本発明を限定することを意図するものではない。ベノミルは、メチル１−（ブチルカルバモイル）−２−ベンゾイミダゾールカルバメートである。カルベンダジムは、メチル２−ベンゾイミダゾールカルバメートである。チアベンダゾールは、２−（４−チアゾリル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾールである。実施例１ＨＩＶ試験ＨＩＶウイルス複製研究クロロプロファムおよびチアベンダゾールを慢性感染ＨＩＶウイルスで試験した。これらの細胞集団は、ＨＩＶゲノムの組み込まれたコピー（Integrated cop y）を含み、および比較的に高レベルで構成的にＨＩＶを生産するか（メリ−ランド州、ＦｒｅｄｅｒｉｃｋＲｅｓｅａｒｃｈＣｅｎｔｅｒ、ＣＥＭ−ＳＫ１、Ｕ９３７−ＳＫ１およびＨ９−ＳＫ１）または、潜在的に感染し、ホルボールエステル、腫瘍壊死因子またはＩＬ６（Ｕ１およびＡＣＨ２）で刺激した後にのみウイルスを生産する。ウイルス生産物は試験した全ての細胞系で減少し、化合物は潜在的に感染した細胞からのウイルス生産を刺激しなかった。細胞内ｐ２４同様に上澄みｐ２４、上澄み逆転写酵素活性を定量すると、ウイルス生産の減少が観測され、化合物が細胞内タンパク質の生産に先立つ複製段階においてウイルス生産を阻害することを示している。感染細胞から生産されたビリオンの感染性の定量により、上澄みＲＴまたはｐ２４の減少と同時に感染性ビリオンの数の減少が明らかとなり、このことは化合物が生産されるウイルスの量を減少させるが、ビリオンの性質を減じるものでないことを示している。慢性感染細胞からのウイルス生産の阻害は、目的クラスに対し毒性のない濃度において観測された。チアベンダゾールはウイルス生産を１〜１０ｐｇ／ｍｌを越える濃度で阻害し、クロロプロファムはウイルス生産を０．２５μｇ／ｍｌを越える濃度で阻害した。慢性感染細胞に対する毒性は、非感染細胞で観測された毒性に類似していた。慢性感染細胞におけるクロロプロファムおよびチアベンダゾールの評価はチミジン(ＤＮＡ)、ウリジン（ＲＮＡ）およびロイシン（タンパク質）の細胞高分子への組み込み評価によって行われた。２つの化合物の毒性に匹敵する、細胞高分子合成の阻害は、期待された通り慢性感染細胞からウイルス生産を阻害すると見られた非毒性低濃度においては起こらなかった。慢性感染細胞におけるこれらの化合物での２８日間の処理の後、標的細胞に対する化合物の毒性は、非感染および慢性的感染細胞の両方に類似するようであった。化合物はＨＩＶ感染細胞を選択的に殺すことはない。ウイルス生産のレベルの減少は、安定しており、チアベンダゾールでは１０μｇ／ｍｌを越える濃度で、クロロプロファムでは１μｇ／ｍｌを越える濃度で減少が観測された。これらの結果はクロロプロファムおよびチアベンダゾールは、ＨＩＶ−１に慢性的に感染した細胞集団からのウイルス生産レベルを素早く減少させ、長期的に化合物に暴露することにより、抗ウイルス効果が維持されることを示唆している。ウイルス生産の減少は、宿主細胞に毒性がなく、細胞ＤＮＡ、ＲＮＡおよびタンパク質の合成に影響のない濃度で起こる。ウイルス耐性研究慢性感染ＨＩＶ細胞を、最初の１月目は１μｇ／ｍｌ、２月目は５μｇ／ｍｌ、３月目は１０μｇ／ｍｌ、４月目は２０および４０μｇ／ｍｌ、５および６月目は８０μｇ／ｍｌのチアベンダゾールの存在下で培養した。クロロプロファムを６カ月の各期間にそれぞれ１、２、４、８および１６μｇ／ｍｌ用いた。各月の終わりに、化合物で処理していない慢性感染細胞と比較して、細胞のウイルス生産の評価をした。処理経験の６月の各期間に、化合物の抗ウイルス効果の変化は見られず、化合物の毒性は変らなかった。化合物はＨＩＶに対して活性を保ち、化合物誘発毒性を防ぐための耐性ウイルスの選択または細胞の適応による耐性は急速には達成されなかった。４０および８０μｇ／ｍｌのチアベンダゾールおよび８および１６μｇ／ｍｌのクロロプロファムで処理した培地からのウイルス生産は完全に抑制されたままである。予め処理した慢性感染細胞からのウイルス生産の再出現長期間化合物で処理した慢性感染細胞を、洗浄して化合物を除去し、ウイルス生産が回復するか、および何時回復するかを決定するために培養した。処理によりウイルス生産が完全に除去された培地をアッセイに用いた。これらの培地は、２０、４０、および８０μｇ／ｍｌのチアベンダゾールおよび４、８、１６μｇ／ｍｌのクロロプロファム存在下で培養された慢性感染細胞を含んでいた。低濃度の各化合物（２０μｇ／ｍｌおよび４μｇ／ｍｌ）の存在下で培養された細胞からウイルス生産は４日以内に回復した。ウイルス生産は、４０μｇ／ｍｌの濃度のチアベンダゾールで１２日目までに、８μｇ／ｍｌの濃度のクロロプロファムで５４日目までに回復した。最高濃度においては、ウイルス生産はおよそ７０日目に観察された。クロロプロファムおよびチアベンダゾールで処理した細胞の感染性長期間クロロプロファムおよびチアベンダゾールで前処理した細胞を、洗浄して化合物を除去し、標的細胞集団として用いた。細胞を３つの集団にわけ、グループ１、２または３とラベルした。グループ１を２４時間化合物で（長期間処理相に用いたのと同じ濃度で）処理し、洗浄して化合物を除去し、感染性ウイルスおよび新たな化合物の存在下で培養した。グループ２を２４時間前処理し、洗浄して化合物を除去し、感染性ウイルスのみの存在下で培養した。グループ３を前処理およびの感染相の両方の間、新鮮培地のみ（ウイルスまたは化合物なし）で培養した。細胞集団からのウイルス生産は、培養条件にかかわりなく同じであった。これらの結果は、長期間処理された慢性感染細胞はＨＩＶに重複感染しなかったことを示す。さらなる慢性ＨＩＶ研究慢性ＨＩＶ−１感染細胞Ｕ１は、プロ単球性細胞系(promonocytic cellline) 、Ｕ９３７の急性ＨＩＶ−１感染から得られた。慢性ＨＩＶ−１感染細胞、ＡＣＨ−２は、Ｔ細胞系、Ａ３．０１の急性ＨＩＶ−１感染から得られた。これらの細胞を、培地およびホルボールエステル、ＰＭＡで培養した。ＰＭＡは細胞（Ｕ１およびＡＣＨ−２の両方）を活性化させ、分割せずに、Ｕ−１細胞を分化させる。ＰＭＡ処理培地では培養液のみの培地よりも細胞数が少ないという結果となる。これらの細胞系を試験化合物で処理した場合に細胞生存度を測定した。両方の細胞系は少量のＨＩＶ−１を構成的に生産する。ＡＣＨ−２細胞系は、Ｕ１細胞よりも多くのＨＩＶ−１を生産する傾向があることが、ｐ−２４ＥＬＩＳＡにより測定された。ＰＭＡの存在下、両方の細胞系を培養する場合、ｐ−２４抗原ＥＬＩＳＡにより測定されるように生産されたＨＩＶ−１の量が増加する。さらに、顕微鏡視野あたりのインスティチュート陽性（institute positive）ＨＩＶｍＲＮＡ発現細胞の数を測定する。各薬物濃度（１０×１０⁶細胞／ｍｌ）のガラススライドに同じ数の細胞が付着されたのでこれらの数から比較できる。これらの細胞を試験サンプルで処理した。６０μｇ／ｍｌのチアベンダゾールはＨＩＶ単球における複製を７４％抑制し、Ｔ細胞ＨＩＶ複製を２６％増加させる。陽性対照はＡＺＴであり、これはＨＩＶ単球複製を１μｇ／ｍｌで９８％抑制し、Ｔ細胞ＨＩＶ複製を６０％抑制した。治療指数(ＴＩ)、すなわち薬物の有効用量に対する薬物の毒性用量の比は、ＡＺＴの１２５００に対しチアベンダゾールでは２．８である。急性ＨＩＶモデル急性ＨＩＶのin vitroモデルにおいて、グリセオフルビンは１０μｇ／ｍｌでウイルス複製を９８％阻害し、治療指数は５．３であった。既知のＨＩＶ薬である、ＡＺＴも１μｇ／ｍｌでウイルス複製を９８％阻害し、治療指数は１２５００であった。治療指数は薬物の有効用量に対する薬物の毒性用量の比である。実施例２結腸、乳房および肺の腫瘍細胞試験以下にしめす細胞培養試験を、ヒトの結腸、乳房および肺の腫瘍細胞に対する除草剤または殺真菌剤化合物の毒性を試験するために実施した。細胞の生存度は、ＭＴＴ（3-［4,5-ジメチルチアゾール−２−イル］-2,5-ジフェニルテトラゾリウムブロミド）の減少を観察することにより試験された。ＭＴＴ定量法は、細胞生存度の測定法として、よく知られている。結腸腫瘍細胞（American Type Culture Collection（ATCC）からのＨＴ２９）および乳房細胞（ATCCの細胞系からのＭＸ1）は、イーグルス社のMinimal Essen tial Medium（培地）中で、１０％ウシ胎児血清とともに培養した。肺腫瘍細胞（ATCCの細胞系からのＡ５４９）は、ハム社のＦ１２培地中で、１０％ウシ胎児血清とともに培養した。腫瘍細胞は、望みの細胞密度で培養フラスコ中に継代接種された。培地は、デカンテーションしてから、細胞シートはリン酸緩衝溶液（ＰＢＳ）で２回洗浄した。細胞は、フラスコに播種する前にトリプシン処理し、粉砕した。他に示さぬ限り、培地は、３７±１℃で、空気中に５±１％の二酸化炭素を含む、湿気のある雰囲気下培養された。培養液は、５０〜８０％集密的となるまで、培養された。フラスコが半集密的となったとき、細胞を継代培養した。培養液を、フラスコから吸引し、細胞シートをＰＢＳで２回すすいだ。次に、トリプシン溶液を各フラスコに加え、細胞シートを覆った。トリプシン溶液を３０〜６０秒後に除去し、フラスコを室温で２分から６分培養した。細胞の９０％が取り除かれた（disl odged）とき、成長培地を添加した。細胞を、粉砕により除去し、無菌遠心分離管に移した。懸濁液中の細胞濃度を決定し、適切な希釈により５０００細胞／ｍｌの密度を得るようにした。細胞を、９６ウェルバイオアッセイプレートの指定されたウェル(1ウェルあたり２００マイクロリットル細胞懸濁液)で継代培養した。ＰＢＳを残りの全てのウェルに加え、湿度を保った。プレートを次いで試験品目での処理前に一晩培養した。試験品目の各用量を、各希釈液１００マイクロリットルで４つ一組のウェルの培養液を処理することにより試験した。溶媒対照例として指定されたこれらのウェルには、さらに１００マイクロリットルのメタノール対照液を入れた。ネガティブ対照のウェルには、１００マイクロリットルの処理培養液を入れた。ＰＢＳを、試験品目または培養液で処理されていない残りのウェルに加えた。次いでプレートをおよそ５日間培養した。５日間の培養の終わりに、各用量群を毒性の評価のために顕微鏡試験した。ＭＴＴの０．５ｍｇ／ｍｌ希釈液を処理培養液で作製し、およびその希釈液を０．４５マイクロメーターのフィルター通して濾過し、不溶性結晶を除去した。培養液をバイオアッセイプレートのウェルからデカンテーションした。その後即座に２０００マイクロリットルの濾過されたＭＴＴ溶液を、２つの非処理ブランク試験ウェルを除いた全ての試験ウェルに添加した。２つのブランクウェルには、処理培養液２００マイクロリットルを入れた。プレートを恒温器に約３時間戻した。培養後、ＭＴＴ含有培養液をデカンテーションした。過剰の培養液を各ウェルに添加し、プレートを室温で約２時間振盪した。各ウェルの５５０ｎｍにおける吸光度（ＯＤ₅₅₀）を、ＭｏｌｅｃｕｌａｒＤｅｖｉｃｅｓ（Menlo Park社、CA）ＶＭａｘプレート読み取り器で測定した。溶媒対照ウェルの平均ＯＤ₅₅₀および各試験品目希釈液の平均ＯＤ₅₅₀と、各ブランクウェルおよびポジティブ対照の平均ＯＤ₅₅₀とを算出した。ブランクウェルの平均ＯＤ₅₅₀は、溶媒対照ウェルおよび試験品目ウェルの平均から、おのおのマイナスして、相応する平均ＯＤ₅₅₀を得た。用量反応曲線を、縦座標（一次）に対照％を、横座標（対数）に試験品目濃度を配した半対数プロットとして作成した。ＥＣ₅₀は、各試験品目用のプロットから挿入された。メタノール中に投薬された試験品目に対しては、メタノールデータ用に別の応答を調製して修正した。アドリアマイシンをポジティブ対照として用いた。全ての例において、１または２対数分、試験物質のいずれよりも毒性が高かった。アドリアマイシンは、現在使用中のより有力な療法剤の１つであり、かつ重大な副作用を有すものである。他の非常に有効な化学療法剤のピーク血漿濃度は、アドリアマイシンのものよりも１０から５０倍高いであろう。ＥＣ₅₀は、細胞の半数が死ぬ時点の濃度である。下記の表は種々の殺真菌剤および除草剤での試験の結果を示す。正常健康細胞におけるこれら同じ物質の効果も示す。正常健康細胞において、下記の結果が得られた。肺腫瘍細胞(Ａ−５４９)、乳房腫瘍細胞（ＭＣＦ−７）および結腸腫瘍細胞（ＨＴ−２９）を用いる関連研究において、チアベンダゾール、全身性殺真菌剤は効果的にこれらの細胞を殺す。表３に結果を要約する。クロロプロファムでの試験結果を表４および５に示す。正常健康細胞において、下記の結果が得られた。グリフォセートでの試験結果を表６および７に示す。正常健康細胞において、下記の結果が得られた。クロロプロファムおよびグリフォセートの混合物も試験した。結果を表８および９に示す。 ^*クロロプロファムおよびグリフォセート（登録商標）の混合物。正常健康細胞において、下記の結果が得られた。 ^*クロロプロファムおよびグリフォセート（登録商標）の混合物。表１０はプロピコナゾールを用いた試験結果を示す。白血病研究マウスをランダムに選択し、処理用の群に分けた。５群が白血病に罹患している。罹患動物に５日間投与し、２日間投与を中止し、さらに５日間投与し、次いで３日間投与を中止し、さらに５日間投与し、次いで２日間投与を中止する。この投与と投与中止を伴う不規則なパターンは、理想的な投与計画ではないが、結果はカルベンダジム（商標）の明白な効果を示している。マウスの１群はシトキサン（Ｃｙｔｏｘａｎ）(商標)、２−［ビス（２−クロロエチル）−アミノ−１ −オキソ−２−アザ−５−オキソホスホリジンで処理し、対照群にはキャノーラ油を投与し、３つの群は種々のレベルのカルベンダジム(商標)、メチル−（ブチルカルバモイル）−２−ベンゾイミダゾール−カルバメートで処理した。未処理対照群も用いた。４０００ｍｇ／ｋｇ、２５００ｍｇ／ｋｇおよび１０００ｍｇ／ｋｇの、３種のレベルでカルベンダジム（商標）を投与した。シトキサン（商標）を１２５ｍｇ／ｋｇで投与した。８日後、未処理群１匹のマウスを失い、１０日目までに８匹のマウスが死亡し、１１日目に１０匹全てのマウスが死亡した。シトキサン（商標）群のマウスは２１日を越えて生存した。高投与量カルベンダジム（商標）群では１４日目に１匹死亡し、１５、１６および１７日目に２匹死亡し、２０、２１および２２日目にそれぞれ１匹のマウスが死亡した。この群での平均生存日数は、１７．３である。中間投与量群では１４日目に２匹、１５日目に４匹、１６日目に１匹、１９日目に２匹、２１日目に１匹のマウスが死亡した。この群での平均生存日数は、１６．５０である。低投与量群では、１２、１３、１４および１５日目に２匹、１６および１７日目にそれぞれ１匹のマウスが死亡した。この群での平均生存日数は、１４．１である。白血病、Ｐ３８８用のin vivoマウスモデルにおいて、カルベンダジムはコントロールに対して１０００ｍｇ／ｋｇで１２９％、２０００ｍｇ／ｋｇで１４８％および４０００ｍｇ／ｋｇで１８９％マウスの寿命を延長させた。マウス癌モデル乳癌、肺癌および結腸癌用のマウスモデルにおいて、カルベンダジムは腫瘍の成長を遅延させた。マウスの皮膚の下に皮下移植したＭＸＩ乳癌腫瘍を５００ｍｇ／ｋｇのカルベンダジムで処理した。腫瘍の成長は４２％遅延した。カルベンダジムは、マウスの皮膚の下に皮下移植した肺Ａ５４９腫瘍における腫瘍の成長を同投与量において５７％遅延させた。マウスの皮膚の下に皮下移植したＨＴ２９腫瘍のスクリーニング試験において、カルベンダジム２５００ｍｇ／ｋｇは腫瘍の成長を５４％遅延させた。乳癌用のマウスモデルにおいて、動物に投与されたシトキサンは腫瘍塊を有意に縮小させた。カルベンダジムを体重１ｋｇあたり４０００、５０００および６０００ｍｇをマウスの別の肢に投与する。腫瘍のサイズは減少しつづけ、カルベンダジムでの処理１８０日後でさえも、その再成長は制限された。成長は投与量依存的であった。シトキサン処理コントロールは、１００日後腫瘍が再成長し、エストロゲンで１１５日目に刺激すると、急速に再成長した。エストロゲンで刺激しても、カルベンダジム処理動物は腫瘍塊において有意な変化は見られなかった。１３０日後、カルベンダジムをシトキサンで処理したマウスに（体重１ｋｇあたり４０００、５０００および６０００ｍｇ）投与する。腫瘍のサイズは減少しつづけ、１８０日後でさえも、その再成長は制限された。白血病（Ｐ３８８）用のin vivoマウス研究において、グリセオフルビンは未処理コントロールに関連して４０００ｍｇ／ｋｇで１５６％、５０００ｍｇ／ｋｇで１８８％および６０００ｍｇ／ｋｇで２１８％マウスの寿命を延長させた。黒色腫用のマウスモデル黒色腫、Ｂ１６用のin vivoマウスモデルにおいて、カルベンダジムはコントロールに対して１０００ｍｇ／ｋｇで１３１％、２０００ｍｇ／ｋｇで１６３％および４０００ｍｇ／ｋｇで１８７％寿命を延長させた。カルベンダジムをナベルビンと０．５ｍｇ／ｋｇから２．０ｍｇ／ｋｇで併用する場合、カルベンダジムの有効量は黒色腫用のin vivoマウスモデルにおいて減少した。黒色腫（Ｂ１６）用のin vivoマウス研究において、グリセオフルビンは非処理コントロールに関連して４０００ｍｇ／ｋｇ投与量で１６５％、５０００ｍｇ／ｋｇ投与量で１７９％、６０００ｍｇ／ｋｇ投与量で２０１％の生存時間の増加を示した。シトキサンは３００ｍｇ／ｋｇで生存率１９２％の増加を示した。実施例３ヒトインフルエンザウイルスでの抗ウイルス評価受領時に週齢５から７週の雌ＣＤ（Charles River Breeding laboratories、P ortage、MIのマウス）が用いられる。試験開始時のマウスは、およそ週齢が６から９週で、体重が約２０から２８グラムである。研究に用いられた全てのマウスは、齢（age）が１０日を超えて変動しないようにする。マウスは、寝わら（bed ding）つきケージ１つあたり６匹収容する。マウスは、PMI社（St.Luisミズーリ州）の齧歯類用えさ５００２を無制限に与えられる。新鮮な水は、マウスに無制限に与えられる。ヒトインフルエンザウイルス、AT2/Taiwan/1/64菌株をマウスにチャレンジのため用いる。該生物は、およそ−７０℃にて保管される。感染チャレンジに先立ち、冷凍株のバイアルは、解凍され、緩衝食塩水中で適切な濃度まで希釈される。マウスは、ハロセンで麻酔され、ウイルスチャレンジ用量は、容量５０マイクロリットルを経鼻投与する。試験物質は、下記で提供されるような濃度および容量で投与される。１日目から１４日目まで、１群あたり１０匹のマウスは、試験品目を口腔洗浄（oral lav age）により受け取る。食塩水対照群動物（１０匹）は、試験品目投与マウスと比較して匹敵する容量の食塩水を受け取る。試験品目投与は、約２４時間間隔で完了される。０日目に試験品目または食塩水の２回目の投与の約４時間後、全てのマウスに、約９０％の致死率を起こすよう計算されたウイルスの感染用量を経鼻的にチャレンジする。感染チャレンジ後、死亡率または瀕死率（moribundit y）を２１日間毎日動物を観察する。試験物質投与量（ｍｇ／ｋｇ）死亡率（パーセント）フルコナゾール３５００フルコナゾール７００３０％食塩水 − １００％アマンタジン７５０％全てのマウスが死亡した食塩水対照群に比較して、用量１７５ｍｇ／ｋｇのプロピコナゾールを投与されたマウスは、４０％が生存した。用量３５０ｍｇ／ｋｇのプロピコナゾールでは、５７％のマウスが生存した。実施例４ライノウイルスでの抗ウイルス評価ライノウイルス、タイプＡ-１、細胞系WI-38の試験管内スクリーニングにおいて、プロピコナゾールは、３２μｇ／ｍｌで有効であった。陽性対照は、Abbot Company社のA-36683、(S,S)-1,2-ビス(5-メトキシ-2-ベンゾイミダゾリル)-1,2- エタンジオールであった。A-36683は、治療指数１０００〜３２００を有する。プロピコナゾールは、治療指数１〜３を有する。（Schleicherらによる、「応用微生物学(Applied Microbiology)」、23巻、No.1、113〜116頁(1972)を参照のこと。）ライノウイルス、タイプＡ-１、細胞系WI-38の試験管内スクリーニングにおいて、グリセオフルビンは、１００μｇ／ｍｌで有効であった。陽性対照は、Abbo t社のA-36683、(S,S)-1,2-ビス(5-メトキシ-2-ベンゾイミダゾリル)-1,2-エタンジオールであった。A-36683は、治療指数１０００〜３２００を有する。グリセオフルビンは、治療指数１〜２を有する。（Schleicherらによる、「応用微生物学(Applied Microbiology)」、23巻、No.1、113〜116頁(1972)を参照のこと。）実施例５試験管内ヒト腫瘍コロニー形成ユニット試験患者から摘出された固形腫瘍を、２から５ｍｍの砕片に切り刻み、そして直ちにMcCoy's培養液5Aプラス１０％熱不活性化新生子牛血清プラス１％ペニシリン／ストレプトマイシン中に配置した。４時間以内に、これら固形腫瘍は、はさみで機械的に分離し、１００番のステンレス鋼メッシュ、２５ゲージ針を通して押し込み、次いで、上記で述べたMcCoy's培養液で洗浄する。腹水、胸水、心嚢貯留液および骨髄は、標準的技術により得られる。液または髄は、悪性液（malign ant fluid）または髄１ｍｌあたり保存剤を含まない１０単位のヘパリンを含有する滅菌容器に配置される。１５０×ｇで１０分間遠心分離の後、細胞を収穫し、McCoy's培養液プラス１０％熱不活性化子牛血清で洗浄する。細胞懸濁液の生存度は、トリパンブルーを用いた血球計数器で決定される。クローン化される細胞を、１５％熱不活性化ウマ血清、ペニシリン(１００単位／ｍｌ)、ストレプトマイシン(２ｍｇ／ｍｌ)、グルタミン(２ｍＭ)、インスリン(３単位／ｍｌ)、アスパラギン（０．６ｍｇ／ｍｌ）およびＨＥＰＥＳ緩衝液（２ｍＭ）が補われた濃縮ＣＭＲＬ１０６６中の０．３％カンテン中に懸濁する。連続暴露試験（continuous exposure test）のため、各化合物を上記の混合物に添加する。細胞を、３５ｍｍのペトリ皿に線維芽細胞の成長を防ぐためカンテンの下層（underlayer）上のカンテンの上層（top layer）に配置する。３つのプレートを各データポイント用に準備する。プレートを、３７℃の恒温器に入れ、各プレートのコロニー数を数えるために１４日目に除去される。化合物で処理された３つのプレート中に形成されたコロニー数（５０細胞として定義）を３つの対照プレート中で形成されたコロニー数と比較し、そして化合物濃度における生存コロニーのパーセントを評価することができる。３つの陽性対照プレートは、生存率を決定するのに用いられる。２００μｇ／ｍｌでオルトソディウムバナデート（orthosodium vanadate）が陽性対照として用いられる。未処理対照群と比較して、＜３０％のコロニーが陽性対照に存在するならば、試験は評価される。０．５および５．０μｇ／ｍｌの濃度での単回用量実験において、プロピコナゾールは、本試験において腫瘍に対して有効ではなかった(０／１)。５０．０μ ｇ／ｍｌの濃度での連続暴露実験において、プロピコナゾールは、結腸、肺(非小細胞non-small cell)、黒色腫および卵巣癌に対して有効であった。全体で８中６が≦５０％の生存率を有した。０．５および５．０μｇ／ｍｌの濃度での単回用量実験において、グリセオフルビンは、本試験において腫瘍に対して有効ではなかった(０／１)。５０．０μ ｇ／ｍｌの濃度での連続暴露実験において、グリセオフルビンは、結腸、肺、非小細胞、および卵巣癌に対して有効であった。全体で６中５が≦５０％の生存率を有した。０．５および５．０μｇ／ｍｌの濃度での連続暴露実験または単回用量実験において、フルコナゾールは、腫瘍に対して有効ではなかった(それぞれ、０／３および０／１３)。５０．０μｇ／ｍｌの濃度での連続暴露実験において、フルコナゾールは、特に肺、非小細胞、および卵巣癌に対して有効であった。全体で１３中４が≦５０％の生存率を有した。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ａ６１Ｋ 31/4184 Ａ６１Ｋ 31/4184 31/4196 31/4196 31/427 31/427 31/662 31/662 Ａ６１Ｐ 31/12 Ａ６１Ｐ 31/12 31/18 31/18 35/00 35/00 (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＧＨ，ＨＵ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ

Claims

【特許請求の範囲】１．７００ｍｇから６０００ｍｇの除草剤、殺真菌剤、除草剤誘導体、殺真菌剤誘導体、その薬剤学的に許容可能な有機または無機酸付加塩、およびその混合物からなる群から選ばれるものを薬剤学的に許容可能な担体とともに含むことを特徴とする温血哺乳動物におけるウイルス感染治療用の医薬組成物。２．前記ウイルス感染は、植物、菌類またはカビからの遺伝物質を含むウイルスによって引き起こされることを特徴とする請求項１に記載の医薬組成物。３．前記ウイルス感染はＨＩＶ感染であることを特徴とする請求項１または２に記載の医薬組成物。４．抗ウイルス剤、好ましくは転写酵素阻害剤またはプロテアーゼ阻害剤を医薬組成物に添加することを特徴とする請求項３に記載の医薬組成物。５．前記除草剤または殺真菌剤を約３０００ｍｇから約６０００ｍｇ組成物中に含むことを特徴とする請求項１、２、３または４に記載の医薬組成物。６．水性溶液、アルコール溶液、エマルジョン、懸濁液、および非発泡および発泡製剤から再構成された懸濁液、および薬剤学的に許容可能な脂肪または油中の懸濁液からなる群から選ばれる液剤に調製されることを特徴とする請求項５に記載の医薬組成物。７．ＨＩＶ薬が前記医薬組成物に添加されることを特徴とする請求項３、４または５に記載の医薬組成物。８．ポテンシエーターが前記医薬組成物に添加されることを特徴とする請求項１、２、３、４、５、６または７に記載の医薬組成物。９．７００ｍｇから６０００ｍｇの除草剤、殺真菌剤、除草剤誘導体、殺真菌剤誘導体、またはその薬剤学的に許容可能な有機もしくは無機酸付加塩からなる群から選ばれるものを薬剤学的に許容可能な担体とともに含むことを特徴とする癌治療用の医薬組成物。１０．前記癌細胞は植物、菌類またはカビからの遺伝物質を含むことを特徴とする請求項９に記載の医薬組成物。１１．ポテンシエーターが前記医薬組成物に添加されることを特徴とする請求項９または１０に記載の医薬組成物。１２．前記除草剤もしくは殺真菌剤、または殺真菌剤誘導体もしくは除草剤誘導体を約３０００ｍｇから約６０００ｍｇ含むことを特徴とする請求項１０または１１に記載の医薬組成物。１３．化学療法剤が前記除草剤または殺真菌剤とともに添加されることを特徴とする請求項１２に記載の医薬組成物。１４．前記化学療法剤が、ＤＮＡ相互作用剤、代謝拮抗物質または、チュブリン相互作用剤、好ましくはアスパラギナーゼ、ヒドロキシウレア、シスプラチン、シクロホスファミド、アルトレタミン、ブレオマイシン、ダクチノマイシン、ドキソルビシン、エトポシド、テニポシド、およびプリカマイシン、メトトレキサート、フルオロウラシル、フルオロデオキシウリジン、ＣＢ３７１７、アザシチジン、シタラビン、フロクスウリジン、メルカプトプリン、６−チオグアニン、ペントスタチン、シクトラビン、およびフルダラビンからなる群から選ばれることを特徴とする請求項１３に記載の医薬組成物。１５．前記化学療法剤がリポソーム形態にあることを特徴とする請求項１４に記載の医薬組成物。１６．約０．５ｍｇから約４００ｍｇの化学療法剤を用いることを特徴とする請求項９、１０、１１、１２、１３、１４または１５に記載の医薬組成物。１７．前記除草剤または殺真菌剤は、水性溶液、アルコール溶液、エマルジョン、懸濁液、および非発泡および発泡製剤から再構成された懸濁液、および薬剤学的に許容可能な脂肪または油中の懸濁液からなる群から選ばれる液剤であることを特徴とする請求項１３、１４、１５または１６に記載の医薬組成物。１８．安全で有効量の、除草剤、殺真菌剤、除草剤誘導体、殺真菌剤誘導体、その薬剤学的に許容可能な有機または無機酸付加塩、およびその混合物からなる群から選ばれるものを薬剤学的に許容可能な担体とともに混合することを含むことを特徴とする温血哺乳動物におけるウイルス感染治療用の医薬組成物の製造方法。１９．前記医薬組成物は、植物、菌類またはカビからの遺伝物質を含むウイルスによって引き起こされるウイルス感染を治療するために調製されることを特徴とする請求項１に記載の方法。２０．前記ウイルス感染はＨＩＶ感染であることを特徴とする請求項１または２に記載の方法。２１．抗ウイルス剤、好ましくは転写酵素阻害剤またはプロテアーゼ阻害剤を医薬組成物に添加することを特徴とする請求項３に記載の方法。２２．約０．２ｍｇから約６０００ｍｇの前記除草剤または殺真菌剤を組成物の製造において用いることを特徴とする請求項１、２、３または４に記載の方法。２３．混合物は、水性溶液、アルコール溶液、エマルジョン、懸濁液、および非発泡および発泡製剤から再構成された懸濁液、および薬剤学的に許容可能な脂肪または油中の懸濁液からなる群から選ばれる液剤に調製されることを特徴とする請求項５に記載の方法。２４．ＨＩＶ薬が前記除草剤または殺真菌剤医薬組成物に添加されることを特徴とする請求項３、４または５に記載の方法。２５．ポテンシエーターが前記医薬組成物に添加されることを特徴とする請求項１、２、３、４、５、６または７に記載の方法。２６．安全で有効な量の、除草剤、殺真菌剤、除草剤誘導体、殺真菌剤誘導体、またはその薬剤学的に許容可能な有機もしくは無機酸付加塩を薬剤学的に許容可能な担体に添加することを特徴とする癌治療用の医薬組成物の製造方法。２７．前記組成物は植物、菌類またはカビからの遺伝物質を含む癌を治療するために調製されることを特徴とする請求項９に記載の方法。２８．ポテンシエーターが前記医薬組成物に加えられることを特徴とする請求項９または１０に記載の方法。２９．約２ｍｇから約４０００ｍｇの前記除草剤もしくは殺真菌剤または殺真菌剤誘導体もしくは除草剤誘導体が添加されることを特徴とする請求項１１に記載の方法。３０．化学療法剤が前記除草剤または殺真菌剤とともに添加されることを特徴とする請求項１２に記載の方法。３１．前記化学療法剤が、ＤＮＡ相互作用剤、代謝拮抗物質または、チュブリン相互作用剤、好ましくはアスパラギナーゼ、ヒドロキシウレア、シスプラチン、シクロホスファミド、アルトレタミン、ブレオマイシン、ダクチノマイシン、ドキソルビシン、エトポシド、テニポシド、およびプリカマイシン、メトトレキサート、フルオロウラシル、フルオロデオキシウリジン、ＣＢ３７１７、アザシチジン、シタラビン、フロクスウリジン、メルカプトプリン、６−チオグアニン、ペントスタチン、シクトラビン、およびフルダラビンからなる群から選ばれることを特徴とする請求項１３に記載の方法。３２．前記化学療法剤がリポソーム形態に調製されることを特徴とする請求項１４に記載の方法。３３．約１５０ｍｇから約４０００ｍｇの前記除草剤または殺真菌剤が添加され、約０．５ｍｇから約４００ｍｇの化学療法剤を用いることを特徴とする請求項９、１０、１１、１２、１３、１４または１５に記載の方法。３４．前記除草剤または殺真菌剤は、水性溶液、アルコール溶液、エマルジョン、懸濁液、および非発泡および発泡製剤から再構成された懸濁液、および薬剤学的に許容可能な脂肪または油中の懸濁液からなる群から選ばれる液剤に調製されることを特徴とする請求項１３、１４、１５または１６に記載の方法。