Oblasť techniky
Vynález sa týka zlúčenín, ktoré majú fungicídnu účinnosť, ich použitia a pesticídneho prostriedku s ich obsahom.
Doterajší stav techniky
Patentová prihláška DE 44 34 637 opisuje 4-pyridylkarbamidové deriváty a ich fungicídne použitie. Zlúčeniny podľa predmetného vynálezu nie sú v tejto patentovej prihláške uvedené. Patentová prihláška DE 24 17 763 opisuje zlúčeniny všeobecného vzorca, ktorý zahrnuje všeobecný vzorec zlúčenín podľa predmetného vynálezu. Ale konkrétne zlúčeniny podľa predmetného vynálezu nie sú v tejto prihláške uvedené, ako aj nie je uvedené ani ich použitie ako fungicídov.
Podstata vynálezu
Podstatou vynálezu je použitie zlúčenín všeobecného vzorca (I) a ich solí ako fytopatogénnych fungicídov
R2
kde
A1 je substituovaná 2-pyridylová skupina, A je prípadne substituovaná fenylová skupina, L je -(C=O)-, -SO2- alebo -(C=S)-,
R1 je atóm vodíka, prípadne substituovaná alkylová skupina alebo acylová skupina, a
R2 je atóm vodíka alebo prípadne substituovaná alkylová skupina.
2-Pyridylová skupina (A1) môže mať až do štyroch substituentov, výhodne až do dvoch, ktoré môžu byť navzájom rovnaké alebo rozdielne. Výhodne sú tieto substituenty v polohe 3 a/alebo 5 2-pyridylovej skupiny.
Výhodnými substituentmi na 2-pyridylovej skupine (A1) sú atóm halogénu, hydroxyskupina, kyanoskupina, nitroskupina, skupina SF5, trialkylsilylová skupina, prípadne substituovaná aminoskupina, acylová skupina alebo skupina E, OE alebo SE, kde E je alkylová skupina, alkenylová skupina, alkinylová skupina, cykloalkylová skupina, cykloalkenylová skupina, fenylová skupina alebo heterocyklická skupina, z ktorých každá je prípadne substituovaná, alebo skupina -C(E)=N-Q, kde Q je E, OE, SE alebo prípadne substituovaná aminoskupina, alebo dva susedné substituenty spolu s atómom, na ktorý sú pripojené, tvoria prípadne substituovaný kruh, ktorý môže obsahovať až do 3 heteroatómov. Výhodnými substituentmi sú najmä alkoxyskupina, alkylová skupina, kyanoskupina, atóm halogénu, nitroskupina, alkoxykarbonylová skupina, alkylsulfinylová skupina, alkylsulfonylová skupina a triíluórmetylová skupina, najmä atóm chlóru a trifluórmetylová skupina.
Fenylová skupina A2 môže mať až do päť substituentov, výhodne až do troch, najmä až do dvoch, ktoré môžu byť navzájom rovnaké alebo rozdielne. Výhodné substituenty sú tie isté, ktoré sú definované pre A1. Výhodnými substituentmi sú najmä alkoxyskupina, alkylová skupina, atóm halogénu, nitroskupina alebo trifluórmetylová skupina.
Výhodnou väzbovou skupinou L je skupina -(C=O)-.
R1 je výhodne atóm vodíka. Ak nie je touto skupinou atóm vodíka, je to výhodne alkylová skupina, prípadne substituovaná fenylovou skupinou alebo alkoxykarbonylová skupina.
Mnohé zo zlúčenín všeobecného vzorca (I) sú nové. Preto sú ďalšou podstatou vynálezu zlúčeniny všeobecného vzorca (I), kde A1 je 2-pyridylová skupina, ktorá má substituenty v polohe 3 a/alebo 5 a nie v žiadnej inej polohe, R1 a R2 sú atóm vodíka a A2 a L majú už uvedený význam.
Vynález zahŕňa aj zlúčeniny špecificky uvedené v príkladoch uskutočnenia vynálezu.
Akákoľvek alkylová skupina prítomná v molekule obsahuje výhodne 1 až 10 atómov uhlíka, najmä 1 až 7 atómov uhlíka, a obzvlášť 1 až 5 atómov uhlíka.
Akákoľvek alkenylová skupina alebo alkinylová skupina prítomná v molekule obsahuje výhodne 2 až 7 atómov uhlíka, a sú to napríklad alyl, vinyl alebo propargyl.
Akákoľvek cykloalkylová skupina, cykloalkenylová skupina alebo cykloalkinylová skupina prítomná v molekule obsahuje výhodne 3 až 7 atómov uhlíka, a sú to najmä cyklopropyl, cyklopentyl, cyklohexyl alebo cyklohexenyl.
SK 286310 Β6
Substituenty, ktoré sú prítomné na akejkoľvek alkylovej skupine, alkenylovej skupine, alkinylovej skupine, cykloalkylovej skupine, cykloalkenylovej skupine alebo cykloalkinylovej skupine, môžu byť napríklad atóm halogénu, kyanoskupina, prípadne substituovaná alkoxyskupina, prípadne substituovaná alkyltioskupina, tiolová skupina, hydroxyskupina, nitroskupina, prípadne substituovaná aminoskupina, acylová skupina, acyloxyskupina, acyltioskupina, prípadne substituovaná fenylová skupina, prípadne substituovaná heterocyklická skupina, pripadne substituovaná fenyltioskupina, prípadne substituovaná fenoxyskupina, prípadne substituovaná heterocyklyloxyskupina alebo prípadne substituovaná heterocyklyltioskupina.
Výhodnými substituentmi na akejkoľvek alkylovej skupine, alkenylovej skupine alebo alkinylovej skupine sú alkoxyskupina, halogénalkoxyskupina alebo alkyltioskupina, pričom každá obsahuje 1 až 5 atómov uhlíka, atóm halogénu, alebo prípadne substituovaná fenylová skupina. Výhodnou je najmä trifluórmetylová skupina.
Cykloalkylová skupiny, cykloalkenylové skupiny a cykloalkinylové skupiny môžu byť substituované aj prípadne substituovanou alkylovou, alkenylovou alebo alkinylovou skupinou a naopak.
Výhodné substituenty, ktoré sú prítomné na akejkoľvek fenylovej skupine alebo heterocyklickej skupine, sú tie, ktoré sú definované pre substituenty na A2.
Výraz heterocyklyl zahŕňa tak aromatické ako aj nearomatické heterocyklické skupiny. Heterocyklické skupiny sú vo všeobecnosti päťčlenné, šesťčlenné alebo sedemčlenné kruhy obsahujúce až do 4 heteroatómov vybraných zo skupiny zahŕňajúcej atóm dusíka, kyslíka a síry. Ako príklady heterocyklických skupín sa dajú uviesť furyl, tienyl, pyrolyl, pyrolinyl, pyrolidinyl, imidazolyl, dioxolanyl, oxazolyl, tiazolyl, imidazolinyl, imidazolidinyl, pyrazolyl, pyrazolinyl, pyrazolidinyl, izoxazolyl, izotiazolyl, oxadiazolyl, triazolyl, tiadiazolyl, pyranyl, pyridyl, piperidyl, dioxanyl, morfolino, ditianyl, tiomorfolino, pyridazinyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, piperazinyl, triazinyl, tiazolinyl, benzimidazolyl, tetrazolyl, benzoxazolyl, imidazopyridyl, 1,3-benzoxazinyl, 1,3-benzotiazinyl, oxazolopyridyl, benzofuranyl, chinolyl, chinazolinyl, chinoxalinyl, sulfolanyl, dihydrochinazolinyl, benzotiazolyl, ftalimido, benzofuranyl, azepinyl, oxazepinyl, tiazepinyl, diazepinyl a benzodiazepinyl.
Aminoskupiny môžu byť substituované napríklad jednou alebo dvoma skupinami E alebo acylovými skupinami, ktoré môžu byť rovnaké alebo rozdielne, alebo dva substituenty spolu s atómom dusíka, na ktorý sú pripojené, môžu tvoriť kruh, výhodne päťčlenný až sedemčlenný kruh, ktorý môže byť substituovaný a môže obsahovať ďalšie heteroatómy, napríklad morfolín, tiomorfolín alebo piperidín. Tento kruh môže byť substituovaný tak, ako je uvedené pre A.
Výraz acyl zahŕňa zvyšok kyselín obsahujúcich síru a fosfor, ako aj zvyšok karboxylových kyselín. Ako
-P(=X)(OR’a)(OR ), -CO-COOR , kde R5“, R a R , ktoré môžu byť rovnaké alebo rozdielne, sú atóm vodíka, prípadne substituovaná alkylová skupina, prípadne substituovaná alkenylová skupina, prípadne substituovaná alkinylová skupina, prípadne substituovaná cykloalkylová skupina, prípadne substituovaná cykloalkenylová skupina, prípadne substituovaná cykloalkinylová skupina, prípadne substituovaná fenylová skupina alebo prípadne substituovaná heterocyklická skupina, alebo R5a a R6a alebo R6a a R7a spolu s atómom alebo atómami, na ktoré sú pripojené, môžu tvoriť kruh, y je 1 alebo 2 a X je O alebo S.
Pri substitúcii majú substituenty na fenylovej skupine a alkylových skupinách už uvedené významy.
Vo výhodných zlúčeninách podľa vynálezu
A1 je monosubstituovaná alebo disubstituovaná 2-pyridylová skupina, substituovaná atómom chlóru a/alebo trifluórmetylovou skupinou v polohe 3 a/alebo 5, napríklad 2-(5-chlór-3-trifluórmetyl)pyridyl,
X je-C(=O)a
R1 je atóm vodíka alebo alkylová skupina, napríklad metyl, a najmä atóm vodíka, a
R2 je atóm vodíka alebo alkylová skupina (napríklad metyl), benzyl alebo alkoxykarbonyl (napríklad etoxykarbonyl) a najmä atóm vodíka.
Výhodnými substituentmi na A2 vo význame fenylovej skupiny sú najmä atómy halogénu.
Zlúčeniny podľa vynálezu sú účinné ako fungicídy, najmä proti hubovým ochoreniam rastlín, napríklad plesniam a najmä proti múčnatke trávovej (Erysiphe graminis) a perenospóre viniča (Plasmopara viticola), chorobe ryže (Pyricularia oryzae), steblolamu (Pseudocercosporella herpotrichoides), chorobe ryže (Pelhcularia sasakii), plesni sivej (Botrytis cinerea), vločkovitosti zemiakov (Rhizoctonia sokmi), hnedej hrdzi pšeničnej (Pučania recondita), neskorej plesni rajčín alebo zemiakov (Phytophtora infestans), chrastavitosti jabloní (Venturia inaequalis), škvrnitosti (Leptosphaeria nodorum). Ďalšími hubami, na ktoré môžu byť zlúčeniny podľa vynálezu účinné, sú iné plesne, iné hrdze a vo všeobecnosti patogény druhov Deuteromycete, Ascomycete, Phycomycete a Basidiomycete.
Vynález sa týka aj spôsobu boja proti hubám v miestach zamorenia alebo v miestach náchylných k zamoreniu hubami, ktorý spočíva v tom, že sa na toto miesto aplikuje zlúčenina všeobecného vzorca (I).
Vynález sa týka aj poľnohospodárskeho prostriedku, ktorý obsahuje zlúčeninu všeobecného vzorca (I) v zmesi s poľnohospodársky prijateľným riedidlom alebo nosičom.
Prostriedok podľa vynálezu môže samozrejme obsahovať viac než jednu zlúčeninu podľa vynálezu.
Okrem toho prostriedok môže obsahovať jednu alebo viacero ďalších účinných zložiek, napríklad zlúčeniny známe svojimi vlastnosťami regulácie rastu rastlín, herbicídnymi, fungicídnymi, insekticídnymi alebo akaricídnymi vlastnosťami. Alternatívne sa dajú zlúčeniny podľa vynálezu použiť postupne s ďalšou účinnou zložkou.
Riedidlo alebo nosič v prostriedku podľa vynálezu môžu byť tuhé alebo kvapalné látky spolu s povrchovo aktívnym činidlom, napríklad dispergačným činidlom, emulgačným činidlom alebo zmáčacím činidlom. Vhodnými povrchovo aktívnymi činidlami môžu byť aniónové zlúčeniny, ako sú karboxyláty, napríklad karboxylát kovu s dlhým reťazcom mastnej kyseliny, N-acylsarkozinát, monoestery alebo diestery kyseliny fosforečnej a etoxylátmi mastných alkoholov alebo soli týchto esterov, sulfáty mastných alkoholov, ako j c dodecylsulfát sodný, oktadecylsulfát sodný alebo cetylsulfát sodný, etoxylované sulfáty mastných alkoholov, etoxylované sulfáty alkylfenolov, lignosulfonáty, ropné sulfonáty, alkylarylsulfonáty, ako sú alkylbenzénsulfonáty alebo nižšie alkylnaftalénsulfonáty, napríklad butylnaftalénsulfonát, soli sulfonovaných kondenzátov naftalénu a formaldehydu, soli sulfonovaných kondenzátov fenolu a formaldehydu, alebo viackomplexné sulfonáty, napríklad sulfonovaný kondenzačný produkt kyseliny olejovej a N-metyltaurínu alebo dialkylsulfosukcináty, napríklad natriumsulfonát dioktylsukcinátu. Neionogénnymi činidlami sú kondenzačné produkty esterov mastných kyselín, mastných alkoholov, amidov mastných kyselín alebo fenolov substituovaných mastnými alkylmi alebo mastnými alkenylmi s etylénoxidom, mastné estery viacsýtnych alkoholéterov, napríklad sorbitanestery mastných kyselín, kondenzačné produkty týchto esterov a s etylénoxidom, napríklad polyoxyetylénsorbitanestery mastných kyselín, blokové kopolyméry etylénoxidu a propylénoxidu, acetylénické glykoly, ako je 2,4,7,9-tetrametyl-5-decín-4,7-diol alebo etoxylované acetylénické glykoly.
Príkladmi katiónových povrchovo aktívnych činidiel sú napríklad alifatické mono-, di- alebo polyamíny, ako acetát, naftenát alebo oleát, amíny obsahujúce kyslík, ako je aminoxid alebo polyoxyetylénalkylamín, amíny viazané na amid pripravené kondenzáciou karboxylovej kyseliny s di- alebo polyamínom alebo kvartéme amóniové soli.
Prostriedky podľa vynálezu môžu mať formu známu v prípade agrochemických prípravkov, napríklad to môže byť roztok, disperzia, vodná emulzia, poprašovači prášok, povlak na semená, fumigant, dym, dispergovateľný prášok, emulgovateľný koncentrát alebo granuly. Okrem toho môže byť tento prostriedok vo forme vhodnej na priame použitie alebo ako koncentrát alebo primárny prostriedok, ktorý vyžaduje pred aplikáciou riedenie vhodným množstvom vody alebo iného riedidla.
Emulgovateľný koncentrát obsahuje zlúčeninu podľa vynálezu rozpustenú v rozpúšťadle nemiešateľnom s vodou, ktorý vytvorí emulziu s vodou v prítomnosti emulgačného činidla.
Poprašovači prášok obsahuje zlúčeninu podľa vynálezu dokonale zmiešanú a rozomletú s tuhým práškovitým riedidlom, napríklad s kaolínom.
Tuhé granuly obsahujú zlúčeninu podľa vynálezu spolu s podobným riedidlom, aké sa používa v prípade poprašovacích práškov, ale zmes sa granuluje známymi postupmi. Alternatívne obsahuje účinnú zložku absorbovanú alebo adsorbovanú na predgranulované riedidlo, napríklad Fullerovu hlinku, attapulgit alebo zrnitý vápenec.
Zmáčateľné prášky, granuly alebo zrnká zvyčajne obsahujú účinnú zložku v zmesi s vhodnou povrchovo aktívnou látkou a inertným práškovým riedidlom, ako je kaolín.
Ďalším vhodným koncentrátom je tekutý suspenzný koncentrát, ktorý sa pripraví mletím zlúčeniny s vodou alebo inou kvapalinou, zmáčacím činidlom a suspendačným činidlom.
Koncentrácia účinnej zložky v prostriedku podľa predloženého vynálezu, ktorý sa aplikuje na rastliny, je výhodne v rozsahu 0,0001 až 1,0 % hmotnostných, najmä 0,0001 až 0,01 % hmotnostných. V prípade pôvodného prostriedku je množstvo účinnej zložky veľmi premenlivé a môže byť napríklad od 5 do 95 % hmotnostných prostriedku.
Pri spôsobe podľa vynálezu sa zlúčenina vo všeobecnosti aplikuje na semená, rastliny alebo ich okolie. Tak sa dá zlúčenina aplikovať priamo do pôdy pred, pri alebo po siatí, takže prítomnosť účinnej zložky môže kontrolovať rast húb, ktoré môžu napadať semená. Ak sa ošetruje pôda priamo, účinná zlúčenina sa môže aplikovať akýmkoľvek spôsobom, ktorý umožňuje dokonalé zmiešanie s pôdou, ako je postrekovanie, rozsievanie tuhej formy granúl alebo aplikovanie účinnej zložky v rovnakom čase ako siatie zavádzaním do rovnakých riadkov ako semená. Vhodné aplikačné množstvo je v rozsahu od 5 do 1000 g na hektár, ešte výhodnejšie od 10 do 500 g na hektár.
Alternatívne sa môže účinná zlúčenina aplikovať priamo na rastlinu, napríklad postrekovaním alebo poprašovanim, a to buď v čase, kedy sa huba začína objavovať na rastline alebo pred jej objavením ako ochrana. V oboch prípadoch je výhodným spôsobom aplikácie postrek na listy. Vo všeobecnosti je dôležité získať dobrú kontrolu húb v raných štádiách rastu rastliny, pretože v tomto čase môže byť rastlina najvážnejšie poškodená. Postrek alebo poprašok môže vhodne obsahovať preemergentný alebo postemergentný herbicíd, ak sa to považuje za nutné. Niekedy je praktické ošetriť korene rastlín pred alebo počas sadenia, napríklad namáčaním koreňov vo vhodnom kvapalnom alebo tuhom prostriedku. Ak sa aplikuje účinná zlúčenina priamo na rastlinu, vhodné aplikačné rozmedzie je od 0,025 do 5 kg na hektár, výhodne od 0,05 do 1 kg na hektár.
Okrem toho sa dajú zlúčeniny podľa vynálezu aplikovať na rastliny alebo ich časti geneticky modifikované, takže sa vyznačujú rezistenciou proti hubám, hmyzu a/alebo burine.
Zlúčeniny všeobecného vzorca (I) sa dajú získať reakciou zlúčeniny všeobecného vzorca (II) alebo jej hydrochloridovej soli, so zlúčeninou všeobecného vzorca (III) podľa schémy 1, kde X je odstupujúca skupina, ako je atóm halogénu. Ak je L skupina -(C=O)- alebo -SO2-, spočívajú výhodné reakčné podmienky v zmiešaní zlúčeniny všeobecného vzorca (II) so zodpovedajúcim benzoylchloridom alebo sulfonylchloridom v prítomnosti trietylamínu.
Schéma 1
+ A2—L—X (ΠΙ)
Zlúčeniny všeobecného vzorca (I), kde R2 je prípadne substituovaná alkylová skupina, sa dajú pripraviť alkyláciou zlúčenín všeobecného vzorca (I), kde R2 je atóm vodíka, známym spôsobom.
Zlúčeniny všeobecného vzorca (III) sú známe alebo sa dajú pripraviť známym spôsobom.
Určité zlúčeniny medziproduktu všeobecného vzorca (Ila), t. j. zlúčeniny všeobecného vzorca (II), kde R1 a R2 sú atóm vodíka, sú známe. Ale známy stav neopisuje spôsob prípravy zlúčenín všeobecného vzorca (Ila) vo vysokých výťažkoch. Teraz sa takýto spôsob vyvinul.
Preto vynález opisuje aj spôsob prípravy zlúčenín všeobecného vzorca (Ila), ktorý spočíva v tom, že sa
a) nechajú reagovať v bázických podmienkach zlúčeniny všeobecného vzorca (IV) so zlúčeninami všeobecného vzorca (V), pričom vzniknú medziprodukty všeobecného vzorca (VI)
A1—X1 (V)
b) prevedú sa medziprodukty všeobecného vzorca (VI) na medziprodukty všeobecného vzorca (VII)
*-
E (VII),
c) prevedú sa medziprodukty všeobecného vzorca (VII) na zlúčeniny všeobecného vzorca (Ila)
E1 (VII)
H (Ha), kde
Ra a Rb, ktoré môžu byť rovnaké alebo rozdielne, sú alkylová skupina, alkenylová skupina, alkinylová skupina, cykloalkylová skupina, cykloalkenylová skupina, heterocyklická skupina alebo fenylová skupina, z ktorých každá môže byť substituovaná (výhodne prípadne substituovaná fenylová skupina) alebo atóm vodíka, E1 je tak skupina odoberajúca elektróny, ako aj skupina, ktorá môže byť nahradená atómom vodíka, pričom sa použijú známe postupy v súlade so stupňom c) (výhodne karboxyskupina alebo ester karboxyskupiny), X1 je odstupujúca skupina (výhodne atóm halogénu), a
A1 a R1 majú už uvedený význam.
Výhodnými bázickými podmienkami pre stupeň a) je reakcia s hydroxidom alkalického kovu, alkoxidom alkalického kovu alebo uhličitanom alkalického kovu.
Výhodnými reakčnými podmienkami pre stupeň b) je pôsobenie zriedenej kyseliny, najmä zriedenej kyseliny chlorovodíkovej.
Ak je E1 karboxyskupina alebo ester karboxyskupiny, vhodné reakčné podmienky pre dekarboxyláciu (stupeň c)) sú známe zo stavu techniky. Výhodnými dekarboxylačnými podmienkami je zohrievanie zlúčeniny všeobecného vzorca (VIII) so zriedenou kyselinou chlorovodíkovou.
Zlúčeniny všeobecného vzorca (IV) sú známe alebo sa dajú pripraviť známym spôsobom, medziprodukty všeobecných vzorcov (VI) a (VII) sa dajú izolovať. Alternatívne sa dajú vytvoriť in situ a následný reakčný stupeň uskutočniť bez izolácie alebo čistenia. Je výhodné medziprodukt všeobecného vzorca vytvoriť in situ, zatiaľ čo medziprodukt všeobecného vzorca (VII) je výhodné izolovať.
Hydrochloridovú soľ zlúčenín všeobecného vzorca (Ilb), t. j. zlúčeniny všeobecného vzorca (II), kde R1 je prípadne substituovaná alkylová skupina a R2 je atóm vodíka, sa dajú pripraviť podľa reakčnej schémy 2. X2 je odstupujúca skupina, ako je atóm brómu, bázou je výhodne terc-butoxid draselný a Ph je fenyl. Výhodnými reakčnými podmienkami pre konverziu na hydrochloridovú soľ všeobecného vzorca (Ilb) je pôsobenie zriedenej kyseliny chlorovodíkovej.
Schéma 2
A7 NH2.HC1
Ph2C=NH
------►
kyselina
-------►
Mnohé zo zlúčenín všeobecného vzorca (Ilb) a ich hydrochloridové soli sú nové. Preto sa vynález týka aj zlúčenín všeobecného vzorca (Ilb) a ich solí A'\^/NH2 (Ilb),
R1 kde A1 má už uvedený význam a R1 je prípadne substituovaná alkylová skupina.
2-Pyridylová skupina (A1) môže obsahovať až do štyroch substituentov, výhodne až do dvoch, ktoré môžu byť rovnaké alebo rozdielne. Výhodne sú substituenty v polohe 3 a/alebo 5 2-pyrídyIovej skupiny.
V prípade, že je 2-pyridylová skupina (A1) v zlúčenine všeobecného vzorca (Ilb) substituovaná, výhodnými substituentmi sú atóm halogénu, hydroxyskupina, kyanoskupina, nitroskupina, skupina SF5, trialkylsilylová skupina, prípadne substituovaná aminoskupina, acylová skupina alebo skupina E, OE alebo SE, kde E je alkylová skupina, alkenylová skupina, alkinylová skupina, cykloalkylová skupina, cykloalkenylová skupina, fenylová skupina alebo heterocyklická skupina, z nich každá je prípadne substituovaná, alebo skupina -C(E)=N-Q, kde Q je E, OE, SE alebo prípadne substituovaná aminoskupina, alebo dva susedné substituenty spolu s atómami, na ktoré sú pripojené, tvoria prípadne substituovaný kruh, ktorý môže obsahovať až do 3 heteroatómov. Výhodnými substituentmi sú najmä alkoxyskupina, alkylová skupina, atóm halogénu, nitroskupina a trifluórmetylová skupina, najmä atóm chlóru a trifluórmetylová skupina.
Výhodne je A1 mono- alebo disubstituovaná 2-pyridylová skupina substituovaná atómom chlóru a/alebo trifluórmetylovou skupinou.
Predložený vynález je bližšie ilustrovaný v nasledovných príkladoch. Štruktúry izolovaných nových zlúčenín sa potvrdili pomocou NMR a/alebo iných príslušných analýz.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad 1
N-[(3-Chlór-5-trifluórmetyl-2-pyridyl)metyl]-a, α,α-trifluór-o-toluamid (zlúčenina 1)
K roztoku 2-triiluórmetylbenzoylchloridu (0,39 g) a trietylamínu (0,27 ml) v bezvodom éteri (5 ml) sa pridá roztok (3-chlór-5-trifluórmetyl-2-pyridyI)metylaminu (0,35 g) v bezvodom éteri (2 ml) a zmes sa mieša cez noc. Pridá sa voda (20 ml) a etylacetát (10 ml) a organická fáza sa oddelí a premyje sa vodným roztokom hydrogenuhličitu sodného, vysuší sa a odparí sa pri zníženom tlaku. Zvyšok sa prečistí chromatografiou na silikagéli, čím sa získa produkt uvedený v názve s teplotou topenia 127 až 130 °C.
Príklad 2
N- [(3 -Chlór-5 -trifluórmetyl-2-pyridyl)metyl] -N-metyl-2,6-dichlórbenzamid (zlúčenina 63)
Hydrid sodný (0,077 g 60 % disperzie v oleji) sa za miešania pridá k roztoku zlúčeniny 21 (pozri tabuľku 1) v bezvodom tetrahydrofuráne a v atmosfére dusíka pri teplote miestnosti. Zmes sa zohreje na teplotu 30 °C a po 10 minútach sa mieša pri teplote miestnosti počas 30 minút. Pridá sa metyljodid (0,12 ml) a zmes sa mieša pri teplote miestnosti cez noc. K zmesi sa po kvapkách pridá roztok metanolu v tetrahydroľuráne a potom voda. Tetrahydrofurán sa odstráni odparením pri zníženom tlaku a zvyšok sa rozdelí medzi vodu a éter. Vodná vrstva sa extrahuje dvakrát éterom a spojené extrakty sa premyjú vodou a potom roztokom chloridu sodného a vysušia sa. Extrakt sa odparí pri zníženom tlaku, čím sa získa produkt uvedený v názve s teplotou topenia 83 až 84 °C.
Príklad 3
N-[(3,5-Dichlór-2-pyridyl)metyl]-2,6-dichlórbenzamid (zlúčenina 59)
K miešanému roztoku produktu zo stupňa b) (0,30 g) a trietylamínu (0,4 ml) v tetrahydrofuráne (5 ml) sa pridáva po kvapkách pri teplote miestnosti 2,6 -dichlórbenzoylchlorid (0,2 ml) a v miešaní sa pokračuje počas 12 hodín. Reakčná zmes sa zahusti, pridá sa voda (10 ml) a zmes sa mieša počas 15 minút. Zmes sa prefiltruje a vzniknutá tuhá látka sa premyje vodou a potom petroléterom (teplota varu 40 až 60 °C). Tuhá látka sa prekryštalizuje z diizopropyléteru, čím sa získa produkt uvedený v názve s teplotou topenia 161 až 165 °C.
Príprava východiskových látok
a) Etyl-2-( 3,5 -dichlór-2 -pyridyl)glycinát
K miešanému roztoku hydridu sodného (0,445 g) v bezvodom dimetylformamide (4 ml) sa pri teplote 0 °C pridá etyl-N-(difenylmetylén)glycinát (1,485 g) v bezvodom dimetylformamide (3 ml) a v miešaní sa pokračuje počas 20 minút. Potom sa v priebehu 10 minút pri teplote 5 °C po kvapkách pridáva 2,3,5-trichlórpyridín (1,58 g) v bezvodom dimetylformamide (4 ml) a reakčná zmes sa mieša počas 2 hodín pri teplote miestnosti. Pridá sa 2 M kyselina chlorovodíková (25 ml) a v miešaní sa pokračuje počas 2 hodín. Roztok sa premyje dietyléterom a vrstvy sa oddelia. Vodná fáza sa zneutralizuje nasýteným vodným roztokom hydrogenuhličitanu sodného a extrahuje sa etylacetátom. Spojené etylacetátové vrstvy sa premyjú roztokom chloridu sodného (dvakrát), vysušia sa (MgSO4), prefiltrujú sa a rozpúšťadlo sa odstráni, čím sa získa zvyšok, ktorý sa prečistí chromatografiou na silikagéli elúciou zmesou etylacetátu a petroléteru (teplota varu 40 až 60 °C), čím sa získa produkt uvedený v názve.
b) (3,5-Dichlór-2-pyridyl)metylamín hydrochlorid
Zmes produktu zo stupňa a) (0,24 g) a 3 M kyseliny chlorovodíkovej (20 ml) sa zohrieva na teplotu varu pod spätným chladičom počas 4 hodín. Po ochladení sa zmes premyje dietyléterom a vrstvy sa rozdelia. Voda sa z vodnej fázy odstráni azeotropickým odparením s toluénom (trikrát), čim sa získa produkt uvedený v názve.
Príklad 4
N-[l-(3-Chlór-5-trifluórmetyl-2-pyridyl)-2-fenyletyl]-2,6-dichlórbenzamid (zlúčenina 83)
K roztoku produktu zo stupňa c) (0,31 g) v dichlórmetáne (10 ml) sa pridá trietylamín (0,28 ml) a potom 2,6-dichlórbenzoylchlorid (0,15 ml). Zmes sa mieša pri teplote miestnosti počas 1,5-hodiny a potom sa odparí dosucha. Pridá sa dietyléter (20 ml) a roztok sa premyje 2 M kyselinou chlorovodíkovou (10 ml), potom vodou (10 ml), potom roztokom hydrogenuhličitanu sodného (10 ml) a potom zasa vodou (10 ml). Organická vrstva sa oddelí, vysuší sa (MgSO4) a rozpúšťadlo sa odstráni. Zvyšok sa prečistí chromatografiou na silikagéli zmesou petroléteru (teplota varu 40 až 60 °C) a dietyléteru (1 : 1), čím sa získa produkt uvedený v názve vo forme tuhej látky s teplotou topenia 164 až 168 °C.
Príprava východiskových látok
a) N- [(3 -Chlór-5 -trifluórmetyl-2 -pyridyl)metyl]benzofenónimín
K roztoku benzofenónimínu (1,67 ml) v bezvodom dichlórmetáne (25 ml) sa pri teplote 10 °C pridá (3-chlór-5-trifluórmetyl-2-pyridyl)metylamín hydrochlorid (2,47 g). Roztok sa mieša pri teplote miestnosti počas 3 hodín a potom sa prefiltruje. Filtrát sa odparí dosucha a prečistí sa chromatografiou na silikagéli zmesou petroléteru a dietyléteru (4 : 1), čím sa získa produkt uvedený v názve.
b) N-[ 1 -(3-Chlór-5-trifluórmetyl-2-pyridyl)-2-fenyletylj-benzofenónimín
K roztoku to-c-butoxidu draselného (0,33 g) v tetrahydrofuráne (5 ml) sa pri teplote -60 °C pridá produkt zo stupňa a) v tetrahydrofuráne (10 ml). Po miešaní pri teplote -60 °C počas 10 minút sa pri teplote -50 °C pridáva po kvapkách benzylbromid (0,36 ml) v bezvodom tetrahydrofuráne (20 ml). Roztok sa nechá pomaly zohriať na teplotu miestnosti a v miešaní sa pokračuje cez noc. Zmes sa odparí dosucha a pridá sa dietyléter (35 ml) a kyselina octová (2 ml). Zmes sa premyje vodou (3 x 10 ml) a fázy sa oddelia. Organická fáza sa vysuší (MgSO4) a rozpúšťadlo sa odstráni, čím sa získa produkt uvedený v názve.
c) 1 -(3-Chlór-5-trifluónnetyl-2-pyridyl)-2-fenyletylamín hydrochlorid
K roztoku produktu zo stupňa b) (1,29 g) v dietyléteri (5 ml) sa pri teplote miestnosti pridá 1 M kyselina chlorovodíková (10 ml) a roztok sa mieša pri teplote miestnosti počas 2 hodín. Zmes sa prefiltruje, čím sa získa tuhá látka, ktorá sa premyje vodou (15 ml) a potom éterom (15 ml). Vysušením pri zníženom tlaku sa získa produkt uvedený v názve. Voda sa z vodnej fázy odstráni azeotropickou destiláciou s toluénom (trikrát), čim sa získa ďalšie množstvo produktu uvedeného v názve.
Podobným spôsobom ako podľa jedného z predošlých príkladov sa pripravia nasledovné zlúčeniny všeobecného vzorca (la). Tabuľka zahŕňa aj zlúčeniny opísané v predošlých príkladoch.
(R3)
(la)
Tabuľka 1
zlúč. |
R1 |
R2 |
(R3)a |
(R4). |
1.1. (°C) |
1 |
H |
H |
3-Cl,5-CF3 |
2-CF3 |
127-130 |
2 |
H |
H |
3-Cl,5-CF3 |
2-sukcínimido |
173 -174 |
3 |
H |
H |
3-Cl,5-CF3 |
3-Br |
88 |
4 |
H |
H |
3-Cl,5-CF3 |
3,5-CI2 |
138-139 |
5 |
H |
H |
3-Cl,5-CF3 |
3,4-Cl, |
147-150 |
6 |
H |
H |
3-Cl,5-CF3 |
2,5-Cl2 |
123 |
7 |
H |
H |
3-Cl,5-CF3 |
2,4-Cl2 |
128 |
8 |
H |
H |
3-Cl,5-CF3 |
2,3-Cl2 |
146 -147 |
9 |
H |
H |
3-Cl,5-CF3 |
2,4-(OMe)2 |
166 |
10 |
H |
H |
3-Cl,5-CF3 |
3-0-í'zo-Pr |
98-100 |
11 |
H |
H |
3-Cl,5-CF3 |
2-OCOMe |
100 -104 |
12 |
H |
H |
3-Cl,5-CF3 |
4-ŕerc-Bu |
139-141 |
13 |
H |
H |
3-Cl,5-CF3 |
2-NO2 |
137-140 |
14 |
H |
H |
3-Cl,5-CF3 |
2,6-F2 |
152- 154 |
15 |
H |
H |
3-Cl,5-CF3 |
2,4-F2 |
135 |
16 |
H |
H |
3-Cl,5-CF3 |
4-C1 |
108-110 |
17 |
H |
H |
3-Cl,5-CF3 |
2,3-Mej |
158 |
18 |
H |
H |
3-Cl,5-CF3 |
2-F |
116-117 |
19 |
H |
H |
3-C1,5-CFj |
2-Me |
135-136 |
20 |
H |
H |
3-Cl,5-CF3 |
2-Br |
olej |
21 |
H |
H |
3-Cl,5-CF3 |
2,6-Cl2 |
130-133 |
22 |
H |
H |
3-Cl,5-CF3 |
2-OMe |
140 - 144 |
23 |
H |
H |
3-Cl,5-CFj |
2-C1 |
77 - 80 |
24 |
H |
H |
3-Cl,5-CFj |
- |
98 - 100 |
25 |
H |
H |
5-CF3 |
2,6-Cl2 |
152-153 |
26 |
H |
H |
3-Cl,5-CF3 |
2,6-Me2 |
123 |
27 |
H |
H |
3-Cl,5-CF3 |
2,3-F2 |
88-91 |
28 |
H |
H |
3-Cl,5-CF3 |
2,4,6-Me3 |
146-149 |
29 |
H |
H |
3-Cl,5-CF3 |
2,3-(CH)4 |
138-140 |
SK 286310 Β6
zlúč. |
R1 |
R2 |
(R\ |
(R4)p |
1.1. (°C) |
30 |
H |
H |
3-Cl,5-CF3 |
2-C1-4-F |
111-113 |
31 |
H |
H |
3-Cl,5-CF3 |
2-C1-6-F |
152-153 |
32 |
H |
H |
3-Cl,5-CF3 |
2,4.6-F, |
126-128 |
33 |
H |
H |
3-C1,5-CFj |
2,3,6-Fj |
129 |
34 |
H |
H |
3-Cl,5-CF, |
2,6-(OMe)2 |
151 |
35 |
H |
H |
3-Cl,5-CF3 |
2-OCF3 |
89-90 |
36 |
H |
H |
3-Cl,5-CF3 |
3-CF3 |
133-134 |
37 |
H |
H |
3-Cl,5-CF3 |
2-Cl,4-NO2 |
147 -149 |
38 |
H |
H |
3-Cl,5-CF3 |
4-fenyl |
146-148 |
39 |
H |
H |
3-Cl,5-CF3 |
2-F,6CF3 |
118-120 |
40 |
H |
H |
3-Cl,5-CF3 |
2-F,3-CF3 |
102 -105 |
41 |
H |
H |
3-Cl,5-CF3 |
3-F,6-CF3 |
134-136 |
42 |
H |
H |
3-Cl,5-CF3 |
4-F,2-CF3 |
100 -103 |
43 |
H |
H |
3-Cl,5-CF3 |
f5 |
99-101 |
44 |
H |
H |
3-Cl,5-CF3 |
2-1 |
118-119 |
45 |
H |
H |
3-Cl,5-CF3 |
2-Br,5-OMe |
122-125 |
46 |
H |
H |
3-Cl,5-CF3 |
2,6-(CF3)2 |
polotuhá látka |
47 |
H |
Me |
5-CF3 |
2,6-Cl2 |
89-94 |
48 |
H |
Et |
5-CF3 |
2,6-Cl2 |
82-83 |
49 |
H |
H |
5-CF3 |
2-C1 |
91-93 |
50 |
H |
H |
5-CF3 |
2-F |
64-66 |
51 |
H |
H |
5-CF3 |
2-OMe |
86-89 |
52 |
H |
H |
5-CF3 |
2-CF3 |
128-130 |
53 |
H |
H |
5-CF3 |
2-NO2 |
124-126 |
54 |
H |
H |
5-CF3 |
2,6-F2 |
122 - 124 |
55 |
H |
H |
5-CF3 |
2,3-Me2 |
103 -106 |
56 |
H |
H |
5-CF3 |
4-C1 |
107-110 |
57 |
H |
H |
5-CF3 |
2-Br |
116-119 |
58 |
H |
H |
3-Cl,5-CFj |
2,4,6-Cl3 |
152-153 |
59 |
H |
H |
3,5-Cl2 |
2,6-Cl2 |
161 -165 |
60 |
H |
H |
5-C1 |
2,6-Cl2 |
129-132 |
61 |
H |
H |
3-Cl,5-CF3 |
4-NMe2 |
143 - 144 |
62 |
H |
H |
5-C1 |
2-NO2 |
129-132 |
63 |
H |
Me |
3-Cl,5-CF3 |
2,6-Cl2 |
83-84 |
64 |
H |
H |
3-Cl,5-CF3 |
2-NO2)4-Me |
138-139 |
65 |
H |
H |
3-Cl,5-CF3 |
2-O-fenyl |
97-99 |
66 |
H |
H |
3-Cl,5-CF3 |
2-Cl,6-Br |
144 - 146 |
67 |
H |
H |
3-Cl,5-CF3 |
2-NO2,3-Cl |
118-119 |
68 |
H |
H |
3-Cl,5-CF3 |
2-NO2,5-Cl |
143 -144 |
69 |
H |
H |
3-Cl,5-CF3 |
2-F,6-1 |
133-135 |
70 |
H |
H |
3-Cl,5-CF3 |
2-SMe |
116-117 |
71 |
H |
H |
3-Cl,5-CF3 |
2,3,5,6-F4 |
112-114 |
72 |
H |
H |
3-Cl,5-CF3 |
2-fenyl |
117-118 |
73 |
H |
H |
3-Cl,5-CF3 |
2-F,3-Me |
120-121 |
74 |
H |
H |
3-Cl,5-CF3 |
2-Me,4-Br |
107 -108 |
75 |
H |
H |
3-Cl,5-CF3 |
2-Cl,5-Br |
119-120 |
76 |
H |
H |
3-Cl,5-CF3 |
2-OMe,5-C1 |
181 -182 |
77 |
H |
H |
3-Cl,5-CF3 |
2-Cl,5-NO2 |
143 -144 |
78 |
H |
H |
3-Cl,5-CF3 |
2-Cl,5-SMe |
94-95 |
79 |
H |
H |
3-Cl,5-CF3 |
2-OEt |
167-168 |
80 |
H |
H |
3-Cl,5-CF3 |
2-OCH2-fenyl |
134-135 |
81 |
H |
H |
3-Cl,5-CF3 |
2-OMe,4-SMe |
162-163 |
82 |
H |
H |
3-Cl,5-CF3 |
2-Me,5-NO2 |
129-130 |
83 |
benzyl |
H |
3-Cl,5-CF3 |
2,6-Cl2 |
164 - 168 |
84 |
benzyl |
H |
3-Cl,5-CF3 |
2-NO2 |
147 - 149 |
SK 286310 Β6
zlúč. |
R1 |
R2 |
(R3), |
(R4)p |
1.1. (°C) |
85 |
Me |
H |
3-Cl,5-CF3 |
2,6-Cl2 |
115-118 |
86 |
Me |
H |
3-Cl,5-CF3 |
2-NO2 |
olej |
87 |
Me |
H |
3-Cl,5-CF3 |
2-C1.6-F |
112-116 |
88 |
H |
H |
3-Cl,5-CF3 |
3-Me,5-NO2 |
olej |
89 |
H |
H |
3-Cl,5-CF3 |
4-Me,5-NO2 |
152 |
90 |
H |
H |
3-Cl,5-CF3 |
2,5-(OMe)2 |
165 |
91 |
H |
H |
3-Cl,5-CF3 |
2,3-(OMe)2 |
117 |
92 |
H |
H |
3-Cl,5-CF3 |
2-OMe,4-Cl |
200 |
93 |
H |
H |
3-Cl,5-CF3 |
2,4,5-(OMe)3 |
184 |
94 |
H |
H |
3-Cl,5-CF3 |
2,4-(CF3)2 |
101 |
95 |
H |
H |
3-Cl,5-CF3 |
2-NO2,4-Cl |
116 |
96 |
H |
H |
3-Cl,5-CF3 |
2,3,4-(OMe)3 |
125 |
97 |
H |
H |
3-Cl,5-CF3 |
2,5-(CF3)2 |
112 |
98 |
H |
H |
3-Cl,5-CF3 |
2-NO2,3-OMe |
149 |
99 |
H |
H |
3-Cl,5-CF3 |
2,4-(NO2)2 |
152 |
100 |
H |
H |
3-Cl,5-CF3 |
2,5-Br2 |
136 |
101 |
H |
H |
3-Cl,5-CF3 |
2-NO2,5-OMe |
olej |
102 |
H |
H |
3-Cl,5-CF3 |
2-Br,3-NO2 |
148 |
103 |
H |
H |
3-Cl,5-CF3 |
2-NO,,4-CF3 |
138 |
104 |
H |
H |
3-Cl,5-CF3 |
2-Br,5-NO2 |
151 |
105 |
H |
H |
3-Cl,5-CF3 |
2-OPr |
122 |
106 |
H |
H |
3-Cl,5-CF3 |
2-(l-pyrolyl) |
olej |
107 |
H |
H |
3-Cl,5-CF3 |
2-Br,5-Cl |
138 |
108 |
H |
H |
3-Cl,5-CF3 |
2-[(2-CN-fenyl)tio] |
olej |
109 |
H |
H |
3-Cl,5-CF3 |
2-CN |
134 |
110 |
H |
H |
3-Cl,5-CF3 |
2-NO2,4,5-(OMe)2 |
143 -144 |
111 |
H |
H |
3-Cl,5-CF3 |
4-Me |
137 -138 |
112 |
H |
H |
3-Cl,5-CF3 |
4-OMe |
148-149 |
113 |
H |
H |
3-Cl,5-CF3 |
4-CF3 |
120- 121 |
114 |
H |
H |
3-Cl,5-CF3 |
4-NO2 |
115-116 |
115 |
H |
H |
3-Cl,5-CF3 |
3-NO2 |
114-115 |
116 |
H |
H |
3-Cl,5-CF3 |
4-F |
78-79 |
117 |
H |
H |
3-Cl,5-CF3 |
3-NO2,4-Cl |
127-128 |
118 |
H |
H |
3-Cl,5-CF3 |
3,4-Me2 |
128-129 |
119 |
H |
H |
3-Cl,5-CF3 |
3-C1,4-OMe |
122 - 123 |
120 |
H |
H |
3-Cl,5-CF3 |
4-CN |
108-110 |
121 |
H |
H |
3-Cl,5-CF3 |
3-CN |
122 -123 |
122 |
H |
H |
3-Cl,5-CF3 |
3-CN, 4-OMe |
116-117 |
123 |
H |
H |
3-Cl,5-CF3 |
3-benzyloxy |
olej |
124 |
H |
H |
3-Cl,5-CF3 |
3-fenoxy |
71-72 |
125 |
H |
H |
3-Cl,5-CF3 |
3-F |
123 -124 |
126 |
Me |
H |
3-Cl,5-CF3 |
2-C1 |
99 |
127 |
Me |
H |
3-Cl,5-CF3 |
2,3-Me2 |
124 |
128 |
Me |
H |
3-Cl,5-CF3 |
2-Br |
113 |
129 |
Me |
H |
3-Cl,5-CF3 |
3-Br |
105 |
130 |
Me |
H |
3-Cl,5-CF3 |
2-CF3 |
100 |
131 |
Me |
H |
3-Cl,5-CF3 |
2,4,6-F3 |
121 |
132 |
Me |
H |
3-Cl,5-CF3 |
2-1 |
129 |
133 |
Me |
H |
3-Cl,5-CF3 |
2-F |
polotuhá látka |
134 |
Me |
H |
3-Cl,5-CF3 |
2-C1 |
136 |
135 |
Me |
H |
3-Cl,5-CF3 |
2,6-F2 |
111 |
136 |
Me |
H |
3-Cl,5-CF3 |
2,4-F2 |
102 |
137 |
Me |
H |
3-Cl,5-CF3 |
2-CF3,5-F |
100 |
138 |
Me |
H |
3-Cl,5-CF3 |
3-CF3,2-F |
olej |
139 |
Me |
H |
3-Cl,5-CF3 |
2-Me |
89 |
zlúč. |
R1 |
R2 |
|
(r4)p |
1.1. (°C) |
140 |
Me |
H |
3-Cl,5-CF3 |
4-NO2 |
133 |
141 |
benzyl |
H |
3-Cl,5-CF3 |
2-C1 |
161 |
142 |
benzyl |
H |
3-Cl,5-CF3 |
2,3-Me2 |
173 |
143 |
benzyl |
H |
3-Cl,5-CF3 |
2-Br |
157 |
144 |
benzyl |
H |
3-CI,5-CF3 |
3-Br |
169 |
145 |
benzyl |
H |
3-Cl,5-CF3 |
2-CF3 |
166 |
146 |
benzyl |
H |
3-Cl,5-CF3 |
2,4,6-F3 |
154 |
147 |
benzyl |
H |
3-Cl,5-CF3 |
2-1 |
174 |
148 |
benzyl |
H |
3-Cl,5-CF3 |
2-F |
127 |
149 |
benzyl |
H |
3-Cl,5-CF3 |
4-C1 |
197 |
150 |
benzyl |
H |
3-Cl,5-CF3 |
2,6-F2 |
153 |
151 |
benzyl |
H |
3-Cl,5-CF3 |
2,4-F2 |
129 |
152 |
benzyl |
H |
3-Cl,5-CF3 |
2-F,3-CF3 |
147 |
153 |
benzyl |
H |
3-Cl,5-CF3 |
3-F,6-CF3 |
182 |
154 |
benzyl |
H |
3-Cl,5-CF3 |
2-Me |
176 |
155 |
benzyl |
H |
3-Cl,5-CF3 |
4-NO2 |
197 |
156 |
benzyl |
H |
3-Cl,5-CF3 |
- |
199 |
157 |
benzyl |
H |
3-Cl,5-CF3 |
2-01,6-F |
189 |
158 |
H |
H |
3-CF3 |
2-NO2 |
129-136 |
159 |
H |
H |
3-CF3 |
2-Br |
95-98 |
160 |
H |
H |
3-CF3 |
2-C1 |
108-110 |
161 |
H |
H |
3-CF3 |
2-CF3 |
110- 115 |
162 |
H |
H |
3-CF3 |
2-1 |
126-136 |
163 |
H |
H |
3-CF3 |
2-C1.6-F |
161 -162 |
164 |
H |
H |
3-CF3 |
2,6-F2 |
142 - 146 |
165 |
H |
H |
3-CF3 |
2,6-(OMe)2 |
128-129 |
166 |
H |
H |
3-CF3 |
2-CF3,5-F |
128-129 |
167 |
H |
H |
3-CF3 |
2,4,6-Cl3 |
181 - 184 |
168 |
H |
H |
3-CF3 |
2,3,6-Fj |
127 -129 |
169 |
H |
H |
3-CF3 |
2-Br,6-Cl |
169-170 |
170 |
H |
H |
3-CF3 |
2,6-Cl2 |
169-171 |
171 |
H |
H |
3-Cl,5-CF3 |
2-Me,6-NO2 |
164-165 |
172 |
H |
H |
3-Cl,5-CF3 |
2,6-(Ome)2,3-Cl |
177-178 |
173 |
H |
H |
3-Cl,5-CF3 |
2,6-(OMe)2,3-NO2 |
184-185 |
174 |
H |
H |
3-Cl,5-CF3 |
2,3,5-Cl3,6-OH |
300-310 |
175 |
H |
H |
3-Cl,5-CF3 |
2,6-Cl2,3-OH |
96-98 |
176 |
H |
H |
3-Cl,5-CF3 |
2-C1.6-OH |
116-118 |
177 |
Me |
H |
3-Cl,5-CF3 |
- |
110 |
178 |
Me |
H |
3-Cl,5-CF3 |
4-MeO |
146 |
179 |
Me |
H |
3-Cl,5-CF3 |
3,5-Cl2 |
157 |
180 |
Me |
H |
3-Cl,5-CF3 |
2,4-Cl2 |
olej |
181 |
H |
H |
3-Cl,5-CF3 |
2-Cl,6-MeS |
139-142 |
182 |
H |
H |
3-C1,5-CFj |
2-CH2Cl |
92-93 |
183 |
H |
H |
3-Cl,5-CF3 |
2-(2-Br-fenyl)CH2S |
olej |
184 |
Et |
H |
3-Cl,5-CF3 |
2,6-Cl2 |
113-116 |
185 |
Et |
H |
3-Cl,5-CF3 |
2-Cl,6-F |
116-118 |
186 |
Et |
H |
3-Cl,5-CF3 |
4-C1 |
90-92 |
187 |
Et |
H |
3-Cl,5-CF3 |
4-F |
78-80 |
188 |
Pr |
H |
3-Cl,5-CF3 |
2,6-Cl2 |
121 -123 |
189 |
Pr |
H |
3-Cl,5-CF3 |
2-Cl,6-F |
110-112 |
190 |
Pr |
H |
3-Cl,5-CF3 |
4-C1 |
88-90 |
191 |
Pr |
H |
3-Cl,5-CF3 |
4-F |
113 -115 |
192 |
Pr |
H |
3-Cl,5-CF3 |
2,4-Cl2 |
olej |
193 |
izo-Pr |
H |
3-Cl,5-CF3 |
2,4-Cl2 |
148-152 |
194 |
H |
H |
3-Cl,5-CF3 |
4-BuO |
100-103 |
zlúč. |
R1 |
R2 |
(r3)° |
|
1.1. (°C) |
195 |
H |
H |
5-kyano |
2,6-Cl2 |
176-178 |
196 |
H |
H |
5-kyano |
2-C1.6-F |
171 -173 |
197 |
H |
H |
5-kyano |
2-Br,6-Cl |
159-161 |
198 |
H |
H |
5-kyano |
2-NO2 |
151 - 153 |
199 |
H |
H |
5-kyano |
4-C1 |
116-118 |
200 |
H |
H |
3-Cl,5-CF3 |
2-ftalimido |
173-174 |
201 |
Me |
H |
3-Cl,5-CF3 |
4-BuO |
94-95 |
202 |
H |
H |
5-OCOMe |
2,6-Cl2 |
153- 154 |
203 |
H |
H |
5-OCOMe |
2-Cl,6-F |
137-138 |
204 |
H |
H |
5-OCOMe |
2-Br,6-Cl |
158-159 |
205 |
H |
H |
5-OCOMe |
2-1 |
144 - 145 |
206 |
H |
H |
5-OCOEt |
2,6-Cl2 |
98 - 100 |
207 |
H |
H |
5-OCOEt |
2-Br,6-Cl |
96-98 |
208 |
H |
H |
5-OCOEt |
2-Cl,6-F |
97-99 |
209 |
H |
H |
5-OCOEt |
4-C1 |
112-114 |
210 |
H |
H |
5-OCOEt |
2-C1 |
84-87 |
211 |
H |
H |
5-OCOEt |
2-NO2 |
85-89 |
212 |
H |
H |
5-OSO2Me |
2,6-Cl2 |
132-133 |
213 |
H |
H |
6-OH |
2,6-Cl2 |
269 - 270 |
214 |
H |
H |
6-Me-3-OSO,Me |
2,6-Cl2 |
185-186 |
215 |
H |
H |
6-C1 |
2,6-Cl2 |
139- 141 |
216 |
H |
H |
4-C1 |
2,6-Cl2 |
156-157 |
217 |
ízo-Pt |
H |
3-Cl,5-CF3 |
2,6-Clz |
135-137 |
218 |
nc-ch2 |
H |
3-Cl,5-CF3 |
2,6-Cl2 |
160-163 |
219 |
nc-ch2 |
H |
3-Cl,5-CF3 |
2-C1.6-F |
155-156 |
221 |
nc-ch2 |
H |
3-Cl,5-CF3 |
4-C1 |
118-119 |
222 |
nc-ch2 |
H |
3-Cl,5-CF3 |
3,5-Clz |
122-124 |
223 |
nc-ch2 |
H |
3-Cl,5-CF3 |
2,4-Cl2 |
110-112 |
Príklad 5
N-[l-(3-Chlór-5-trifluórmetyl-2-pyridyl)metyl]-2,4-dichlórbenzénsulfónamid (zlúčenina 501)
K suspenzii (3-chlór-5-trifluórmetyl-2-pyridyl)metylamin hydrochloridu (0,25 g) v tetrahydrofuráne 5 (6 ml) sa pridá trietylamín (0,28 ml). Po 15 minútach sa biela suspenzia prefiltruje a premyje sa tetrahydrofuránom. Filtrát a premývacie kvapaliny sa pridajú k 2,4-dichlórbenzénsulfonylchloridu (0,25 g) a zmes sa mieša cez noc pri teplote miestnosti. Potom sa pridá voda a mieša sa počas 30 minút. Vytvorí sa biela tuhá látka, ktorá sa odfiltruje. Získa sa produkt uvedený v názve s teplotou topenia 125 až 126 °C.
Podobným spôsobom sa získajú nasledovné zlúčeniny všeobecného vzorca (la). Tabuľka zahŕňa aj zlúče10 ninu opísanú v predošlom príklade.
Tabuľka 2
zlúč. |
(R)n |
1.1. (°C) |
501 |
2,4-Cl2 |
125 -126 |
502 |
4-Me |
113-114 |
503 |
2-C1 |
114-115 |
504 |
2-C1.4-F |
99-101 |
505 |
2-F |
126-128 |
506 |
2,3-N=CH-CH=CH- |
145 -146 |
507 |
2-CN |
154-157 |
508 |
2-Br |
134-136 |
509 |
2,6-Cl2 |
160-161 |
SK 286310 Β6
zlúč. |
(R4)» |
1.1. (°C) |
510 |
2,5-(OMe)2 |
119-123 |
511 |
2,6-F2 |
141 -143 |
512 |
2-Cl-6-Me |
170-172 |
513 |
2-NO2 |
116-118 |
514 |
6-Me-3-NO2 |
113-115 |
515 |
2,3-CH=CH-CH=CH- |
94-95 |
516 |
2,4-F2 |
93-95 |
517 |
2,5-Cl, |
92-93 |
518 |
3,4-Cl, |
117-118 |
519 |
5-Cl-2-MeO |
94-95 |
520 |
2,4,6-Cl3 |
137-139 |
521 |
4-Cl-2,5-Me2 |
130 -132 |
522 |
2,4-Cl2.5-Me |
155-157 |
523 |
4-CI |
132-133 |
524 |
2,3-Cl2 |
104 -106 |
525 |
2-CF3 |
102 -104 |
526 |
- |
99 -100 |
527 |
3-fenyl-0 |
88-89 |
528 |
3,4-(OMe)2 |
126 - 127 |
529 |
3,5-Cl2 |
125-127 |
530 |
5-F-2-Me |
88-89 |
Príklad 6
Etyl-2-(3-chlór-5-trifluórmetyl-2-pyridyl)-N-(3,4-dimetoxybenzoyl)glycinát (zlúčenina 601)
K roztoku etyl-(3-chlór-5-trifluórmetyl-2-pyridyl)glycmátu (1 g, pripraveného podobným spôsobom ako 5 východisková látka pre príklad 3) v dimetylformamide (10 ml) sa za miešania pridá trietylamín (0,28 ml) a potom 3,4-dimetoxybenzoylchlorid (0,70 g). Zmes sa mieša počas 45 minút a odparí sa. Zvyšok sa extrahuje etylacetátom a po spracovaní extraktov sa získa produkt uvedený v názve s teplotou topenia 40 - 43 °C.
Podobným spôsobom ako podľa jedného z predošlých príkladov sa získajú nasledovné zlúčeniny všeobecného vzorca (lc) uvedené v tabuľke 3. Tabuľka zahŕňa aj zlúčeninu opísanú v predošlom príklade.
qz(ch2) 2—
Tabuľka 3
zlúč. |
Qz |
R2 |
L |
(R4)» |
1.1. (°C) |
601 |
H |
H |
-C(=O)- |
3,4-Me2 |
40-43 |
602 |
H |
benzyl |
-C(=O)- |
4-MeO |
116-119 |
603 |
H |
H |
-C(=O)- |
2,4-Cl2 |
107-110 |
604 |
H |
H |
-SO2- |
3,4-Cl2 |
89-92 |
605 |
H |
H |
-C(=O)- |
- |
olej |
606 |
H |
H |
-C(=O)- |
2-Me |
olej |
607 |
H |
H |
-C(=O)- |
4-MeO |
91-94 |
608 |
H |
H |
-C(=O)- |
3-NO2 |
olej |
609 |
H |
H |
-C(=O)- |
4-terc -butyl |
olej |
610 |
H |
H |
-C(=O)- |
2-CF3 |
olej |
611 |
H |
H |
-C(=O)- |
2,6-Cl2 |
olej |
612 |
H |
H |
-so2- |
3-CF3 |
74-76 |
613 |
H |
H |
-C(=O)- |
2-F |
olej |
614 |
H |
H |
-C(=O)- |
2-C1 |
olej |
SK 286310 Β6
zlúč. |
Q2 |
R2 |
L |
(R4)p |
1.1. (°C) |
615 |
H |
H |
-C(=O)- |
3-Br |
62-64 |
616 |
H |
H |
-SO,- |
2,5-Cl2 |
olej |
617 |
H |
etyl |
-C(=Ó)- |
- |
olej |
618 |
H |
etyl |
-C(=O)- |
2-C1 |
olej |
619 |
H |
etyl |
-C(=O)- |
3-NO2 |
olej |
620 |
H |
etyl |
-C(=O)- |
4-MeO |
olej |
621 |
H |
H |
-C(=O)- |
2-Br |
155-156 |
622 |
H |
H |
-C(=O)- |
3,4-(OMe)2 |
40-43 |
623 |
H |
benzyl |
-C(=O)- |
4-MeO |
116-119 |
Príklad 7
N-[(3-Chlór-5-trifluórmetyl-2-pyridyl)metyl]-2-chlórbenzéntio-amid (zlúčenina 701)
Roztok zlúčeniny 23 (3,84 g) a Lawessonovo reakčné činidlo (4,45 g) v toluéne (50 ml) sa zohrieva na 5 teplotu 80 °C počas 1 hodiny. Zmes sa prečistí chromatografiou na silikagéli, čím sa získa zlúčenina uvedená v názve s teplotou topenia 102 až 103 °C.
Podobným spôsobom sa získajú nasledovné zlúčeniny. Tabuľka zahŕňa aj zlúčeninu opísanú v predošlom príklade.
zlúč. |
R1 |
|
1.1. (°C) |
701 |
H |
2-C1 |
102 - 105 |
702 |
H |
4-Me |
97-99 |
703 |
H |
3-Me |
72-75 |
704 |
H |
2-MeO |
172 -175 |
705 |
H |
3-MeO |
86-88 |
706 |
H |
4-MeO |
107 -109 |
707 |
H |
3-C1 |
92-95 |
708 |
H |
4-C1 |
123-125 |
709 |
H |
4-Me2N |
145 -147 |
710 |
H |
3-EtO |
62-64 |
711 |
H |
4-EtO |
115-118 |
712 |
H |
3-NO2 |
108 -109 |
713 |
H |
4-terc -butyl |
88-91 |
714 |
H |
4-NO2 |
190-192 |
715 |
H |
4-PrO |
95-98 |
716 |
H |
4-izo-PrO |
86-88 |
717 |
H |
3-C1,4-MeO |
147 -149 |
718 |
H |
3-BuO |
olej |
719 |
H |
3-Cl,4-Me2N |
107-109 |
720 |
H |
Br |
122 -124 |
721 |
H |
3,4,5-(OMe)3 |
132-133 |
722 |
Me |
3-Me |
119-121 |
723 |
Me |
3-MeO |
107-108 |
724 |
Me |
4-MeO |
122-123 |
725 |
Me |
2-C1 |
114-115 |
726 |
Me |
3-C1 |
112-115 |
727 |
Me |
4-C1 |
127-129 |
728 |
Me |
3-EtO |
100-101 |
729 |
Me |
4-EtO |
101 -104 |
730 |
Me |
3-NO2 |
117-119 |
zlúč. |
R1 |
|
1.1. (°C) |
731 |
Me |
4-íerc-butyl |
112-114 |
732 |
Me |
4-NO2 |
246 - 248 |
733 |
Me |
4-PrO |
97-98 |
734 |
Me |
4-tzo-PrO |
92-93 |
735 |
Me |
3-Cl,4-MeO |
103 -105 |
736 |
Me |
3-BuO |
73-76 |
737 |
Me |
3-Cl,4-Me2N |
85-88 |
738 |
Me |
4-Br |
140 -142 |
739 |
Me |
3,4,5-(OMe)3 |
118-120 |
740 |
H |
2-Me |
101 -104 |
741 |
H |
2,3-CH=CH-CH=CH- |
154-156 |
742 |
H |
4-BuO |
76-80 |
743 |
H |
4-fenyl-CH2O- |
110-114 |
744 |
Me |
4-Me |
134-135 |
745 |
Me |
2-MeO |
109-112 |
746 |
Me |
4-Me2N |
177-180 |
747 |
Me |
2,3-CH=CH-CH=CH- |
123-125 |
748 |
Me |
4-BuO |
100 - 103 |
749 |
Me |
4-fenyl-CH2O- |
132-134 |
Príklady testov
Zlúčeniny sa testujú na účinnosť proti jednému alebo viacerým z nasledovných škodcov: Phytophtora infestans - pleseň zemiaková, Plasmopara viticola - perenospóra viniča,
Erysiphe graminis f. sp. tritici - múčnatka trávová na pšenici,
Pyricularia oryzae - choroba ryže, Leptosphaeria nodorum- škvrnitosť, Botrytis cinerea - pleseň sivá.
Vodný roztok zlúčeniny s požadovanou koncentráciou, vrátane zmáčacieho Činidla, sa aplikuje postrekom alebo zalievaním pri základe stonky testovanej rastliny. Po uplynutí daného času sa rastliny alebo časti rastlín inokulujú príslušným testovaným patogénom, prípadne pred alebo po aplikácii zlúčenín, a udržiavajú sa v kontrolovaných podmienkach prostredia vhodných na udržiavanie rastu rastlín a vývinu choroby. Po uplynutí príslušného času sa vizuálne hodnotí stupeň infekcie napadnutej časti rastliny. Zlúčenina sa hodnotí stupnicou 1 až 3, kde 1 je malá alebo žiadna kontrola, 2 je mierna kontrola a 3 je dobrá až celková kontrola. Pri koncentrácii 500 ppm (hmot./obj.) alebo menej sa zlúčenina vyznačuje hodnotou 2 alebo viac pre uvedené huby.
Phytophtora infestans
1, 3, 6, 8, 13, 14, 17 až 21, 22, 23, 25, 27, 29, 31 až 34, 37 až 46, 59, 62 až 64, 66, 68 až 71, 85, 87, 95, 98, 101, 107, 110, 122 až 124, 128, 130, 132, 171, 173, 180 a 701.
Plasmopara viticola
1, 3, 13, 14, 15, 17 až 21, 22, 23, 25, 27, 29, 31 až 34, 37, 39, 41 až 46, 59, 63, 64, 66, 69, 71, 84, 86, 87, 102 až 110, 124, 128, 130, 132, 150 a 171.
Erysiphe graminis f. sp. tritici
16, 25, 28, 146,147, 151, 155, 156,165, 150 a 151.
Pyricularia oryzae
16, 25, 31, 38,41,45, 65, 89,97, 146,157,169,150,151,152, 156,158 a 176.
Leptosphaeria nodorum
15, 16, 18, 22, 33, 34, 92, 63,128, 130, 143, 149 a 150.
Botrytis cinerea
127, 130, 134 a 139.