SK286031B6 - Spôsob prípravy 2-metoxy-4-(N-terc- butylaminokarbonyl)benzénsulfonylchloridu - Google Patents
Spôsob prípravy 2-metoxy-4-(N-terc- butylaminokarbonyl)benzénsulfonylchloridu Download PDFInfo
- Publication number
- SK286031B6 SK286031B6 SK47-2002A SK472002A SK286031B6 SK 286031 B6 SK286031 B6 SK 286031B6 SK 472002 A SK472002 A SK 472002A SK 286031 B6 SK286031 B6 SK 286031B6
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- acid
- formula
- chloride
- salt
- tert
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 21
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 9
- FQBFGERKZZFZNX-UHFFFAOYSA-N 4-(tert-butylcarbamoyl)-2-methoxybenzenesulfonyl chloride Chemical compound COC1=CC(C(=O)NC(C)(C)C)=CC=C1S(Cl)(=O)=O FQBFGERKZZFZNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract description 6
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 15
- IJFXRHURBJZNAO-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxybenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC(O)=C1 IJFXRHURBJZNAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 10
- YBRBMKDOPFTVDT-UHFFFAOYSA-N tert-butylamine Chemical compound CC(C)(C)N YBRBMKDOPFTVDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 239000003444 phase transfer catalyst Substances 0.000 claims abstract description 7
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N dimethyl sulfate Chemical compound COS(=O)(=O)OC VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 claims abstract description 5
- 230000001035 methylating effect Effects 0.000 claims abstract description 5
- 230000001131 transforming effect Effects 0.000 claims abstract description 5
- RFXNLHJLTSWQDE-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxy-4-sulfobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(S(O)(=O)=O)C(O)=C1 RFXNLHJLTSWQDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O ammonium group Chemical group [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims abstract description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 33
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 13
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 8
- VDZOOKBUILJEDG-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium hydroxide Chemical compound [OH-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC VDZOOKBUILJEDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 8
- QWEZBKWXCKXTJG-UHFFFAOYSA-N 4-chlorosulfonyl-3-methoxybenzoyl chloride Chemical compound COC1=CC(C(Cl)=O)=CC=C1S(Cl)(=O)=O QWEZBKWXCKXTJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 5
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims description 5
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 4
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 claims description 4
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 4
- 238000006277 sulfonation reaction Methods 0.000 claims description 4
- NHGXDBSUJJNIRV-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium chloride Chemical compound [Cl-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC NHGXDBSUJJNIRV-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- DNUYOWCKBJFOGS-UHFFFAOYSA-N 2-[[10-(2,2-dicarboxyethyl)anthracen-9-yl]methyl]propanedioic acid Chemical compound C1=CC=C2C(CC(C(=O)O)C(O)=O)=C(C=CC=C3)C3=C(CC(C(O)=O)C(O)=O)C2=C1 DNUYOWCKBJFOGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 239000002516 radical scavenger Substances 0.000 claims description 3
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KXHPPCXNWTUNSB-UHFFFAOYSA-M benzyl(trimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 KXHPPCXNWTUNSB-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- NDKBVBUGCNGSJJ-UHFFFAOYSA-M benzyltrimethylammonium hydroxide Chemical compound [OH-].C[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 NDKBVBUGCNGSJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 2
- 150000008280 chlorinated hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 2
- 125000000020 sulfo group Chemical group O=S(=O)([*])O[H] 0.000 claims description 2
- 125000005270 trialkylamine group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000008096 xylene Substances 0.000 claims description 2
- HCFOVLXTTSOQRD-UHFFFAOYSA-N S(=O)(=O)(O)C1=CC(=C(C(=O)O)C=C1)OC Chemical compound S(=O)(=O)(O)C1=CC(=C(C(=O)O)C=C1)OC HCFOVLXTTSOQRD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CSKNSYBAZOQPLR-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonyl chloride Chemical compound ClS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 CSKNSYBAZOQPLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VQCHPXGONTUEPJ-UHFFFAOYSA-N 3-methoxy-4-sulfobenzoic acid Chemical compound COC1=CC(C(O)=O)=CC=C1S(O)(=O)=O VQCHPXGONTUEPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 abstract 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 7
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 6
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 3
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 3
- 230000011987 methylation Effects 0.000 description 3
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- NOLFSFXAWCAJPY-UHFFFAOYSA-N O.[K].COC1=CC(C(O)=O)=CC=C1S(O)(=O)=O Chemical compound O.[K].COC1=CC(C(O)=O)=CC=C1S(O)(=O)=O NOLFSFXAWCAJPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RAHZWNYVWXNFOC-UHFFFAOYSA-N Sulphur dioxide Chemical compound O=S=O RAHZWNYVWXNFOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 2
- -1 chlorosulfonyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 2
- XUHRVZXFBWDCFB-QRTDKPMLSA-N (3R)-4-[[(3S,6S,9S,12R,15S,18R,21R,24R,27R,28R)-12-(3-amino-3-oxopropyl)-6-[(2S)-butan-2-yl]-3-(2-carboxyethyl)-18-(hydroxymethyl)-28-methyl-9,15,21,24-tetrakis(2-methylpropyl)-2,5,8,11,14,17,20,23,26-nonaoxo-1-oxa-4,7,10,13,16,19,22,25-octazacyclooctacos-27-yl]amino]-3-[[(2R)-2-[[(3S)-3-hydroxydecanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound CCCCCCC[C@H](O)CC(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H]1[C@@H](C)OC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](CO)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC1=O)[C@@H](C)CC XUHRVZXFBWDCFB-QRTDKPMLSA-N 0.000 description 1
- OTLNPYWUJOZPPA-UHFFFAOYSA-N 4-nitrobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 OTLNPYWUJOZPPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- IMUSECAZYPXEFZ-UHFFFAOYSA-N O.[K].OC(=O)C1=CC=C(S(O)(=O)=O)C(O)=C1 Chemical compound O.[K].OC(=O)C1=CC=C(S(O)(=O)=O)C(O)=C1 IMUSECAZYPXEFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000795633 Olea <sea slug> Species 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 102000008068 Tensins Human genes 0.000 description 1
- 108010088950 Tensins Proteins 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012455 biphasic mixture Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 description 1
- 231100001261 hazardous Toxicity 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- CATWEXRJGNBIJD-UHFFFAOYSA-N n-tert-butyl-2-methylpropan-2-amine Chemical class CC(C)(C)NC(C)(C)C CATWEXRJGNBIJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- DEIRKIWOERNNES-UHFFFAOYSA-M potassium 3-hydroxy-4-sulfobenzoate hydrate Chemical compound O.[K+].Oc1cc(ccc1S(O)(=O)=O)C([O-])=O DEIRKIWOERNNES-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C303/00—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides
- C07C303/32—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of salts of sulfonic acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C303/00—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides
- C07C303/02—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of sulfonic acids or halides thereof
- C07C303/04—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of sulfonic acids or halides thereof by substitution of hydrogen atoms by sulfo or halosulfonyl groups
- C07C303/06—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of sulfonic acids or halides thereof by substitution of hydrogen atoms by sulfo or halosulfonyl groups by reaction with sulfuric acid or sulfur trioxide
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C303/00—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides
- C07C303/02—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of sulfonic acids or halides thereof
- C07C303/22—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of sulfonic acids or halides thereof from sulfonic acids, by reactions not involving the formation of sulfo or halosulfonyl groups; from sulfonic halides by reactions not involving the formation of halosulfonyl groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
- C07C309/01—Sulfonic acids
- C07C309/28—Sulfonic acids having sulfo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
- C07C309/57—Sulfonic acids having sulfo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton containing carboxyl groups bound to the carbon skeleton
- C07C309/60—Sulfonic acids having sulfo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton containing carboxyl groups bound to the carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by singly-bound oxygen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Spôsob prípravy 2-metoxy-4-(N-terc- butylaminokarbonyl)benzénsulfonylchloridu zahrnuje (a) sulfonáciu kyseliny 3-hydroxybenzoovej vzorca (II) s 96 % kyselinou sírovou, (b) oddelenie výslednej kyseliny 3-hydroxy-4-sulfobenzoovej vzorca (III) vo formejej soli všeobecného vzorca (IV), v ktorom Z znamená alkalický kov alebo amónny ión, (c) metyláciu zlúčeniny všeobecného vzorca (IV) s použitím dimetylsulfátu v prítomnosti katalyzátora fázového prenosu pri hodnote pH 11,5 alebo vyššej, (d) transformáciu monosoli kyseliny 3-metoxy-4-sulfobenzoovej všeobecného vzorca (V) na chlorid kyseliny vzorca (VI) a (e) reakciu zlúčeniny vzorca (VI) s terc-butylamínom v prítomnosti prostriedku na zachytenie kyseliny, v aprotickom rozpúšťadle a pri teplote medzi - 40 °C a teplotou miestnosti.
Description
Oblasť techniky
Tento vynález sa týka spôsobu prípravy 2-metoxy-4-(N-terc-butylamino-karbonyl)benzénsulfonylchloridu, ktorý je dôležitou stavebnou jednotkou zlúčeniny SR 121463, ktorá jc antagonistom angio5 tenzínu.
Doterajší stav techniky
Spôsob prípravy tejto zlúčeniny sa opisuje v patentovej prihláške WO 9715556. Vzhľadom na použité východiskové látky a reakcie je spôsob opisovaný v citovanej patentovej prihláške vhodný iba na prípravu tejto látky v laboratórnom meradle s nízkym výťažkom a s použitím niekoľkých purifíkačných krokov. Tento spôsob sa uskutočňuje nasledujúcim spôsobom: vychádza sa z kyseliny 3-metoxy-
4-nitrobenzoovej, tá sa prevádza cez chlorid kyseliny na acylamid, potom sa nitroskupina redukuje a aminoskupina sa vymieňa v reakcii Sandmeyerovho typu uskutočňovanej v prostredí kyseliny octovej s použitím značného nadbytku oxidu siričitého. Najslabšou časťou tejto prípravy je výmena aminoskupiny za chlórsulfonylovú skupinu. Reakcia sa ťažko riadi, takže spolu s hlavnou reakciou prebieha rad vedľajších reakcií, a tým sa získa produkt, ktorý je značne kontaminovaný, s výťažkom iba okolo 50 %.
Príprava 2-metoxy-4-(aminokarbonyl)benzénsulfónamidu a 4-chlórsulfonyl-3-metoxybenzoylchloridu je známa z literatúry, z práce Shaha (J. Chem. Soc., 1293 (1930)).
Podstata vynálezu
Predmetom tohto vynálezu je spôsob prípravy 2-metoxy-4-(N-íerc-butylaminokarbonyI)benzénsulfonylchloridu sulfonáciou kyseliny m-hydroxybenzoovej, metyláciou hydroxyskupiny výslednej sulfónovej kyseliny alebo jej soli, transformáciou karoboxyskupiny a sulfoskupiny na skupiny chloridu kyseliny a reakciou 4-chlórsulfonyl-3-metoxybenzoylchloridu s terc-butylamínom, ktorého podstata spočíva v tom, že zahrnuje uskutočnenie sulfonácie kyseliny 3-hydroxybenzoovej vzorca (II)
(V) s 96 % kyselinou sírovou, oddelenia výslednej kyseliny 3-hydroxy-4-sulfobenzoovej vzorca (III)
(V) vo forme jej soli všeobecného vzorca (IV), v ktorom Z znamená alkalický kov alebo amónny ión, metylácie zlúčeniny všeobecného vzorca (IV)
(V) s použitím dimetylsulfátu v prítomnosti katalyzátora fázového prenosu pri hodnote pH 11,5 alebo vyššej, transformácie monosoli 3-metoxy-4-sulfobenzoovej kyseliny všeobecného vzorca (V)
(V), v ktorom má Z význam, ako je definovaný, na chlorid kyseliny vzorca (VI)
COCI (VI) a reakcie zlúčeniny vzorca (VI) s terobutylaminom v ekvimolámom množstve alebo v malom nadbytku až do dvojnásobku množstva, v prítomnosti prostriedku na zachytenie kyseliny, v aprotickom rozpúšťadle, pri teplote medzi - 40 °C a teplotou miestnosti.
Ďalej sa bližšie objasňuje predmetný vynález a jeho výhodné uskutočnenia.
Pôvodcovia tohto vynálezu našli nový spôsob, ktorý používa základné poznatky citovanej vedeckej práce z roku 1930, ak modifikujú ju na spôsob uskutočnenia, ktorý možno technicky uskutočniť, a ktorý v širokej miere uspokojuje ekologické, ekonomické a technologické požiadavky konca 20. storočia.
Spôsob pôvodcov tohto vynálezu zahrnuje nasledujúce zistenie v porovnaní so spôsobom, ktorý opísal Shah. Na sulfonáciu kyseliny m-hydroxybenzoovej sa namiesto olea, ktoré je nebezpečné a s ktorým sa ťažko pracuje, používa 96 % kyselina sírová, ktorá tiež slúži ako rozpúšťadlo na uskutočnenie reakcie. Po vyliatí reakčnej zmesi na ľad sa produkt získa ako zrazenina, ktorá sa môže odfiltrovať, je čistá a bez izomérov.
Výťažok reakcie je zhruba 90 %. Sulfónová kyselina sa izoluje vo forme draselnej soli.
Pri spôsobe opísanom v literatúre sa metylačný krok uskutočňuje s 18-násobným nadbytkom dimetylsulfátu, ktorý sa pridáva po malých dieloch postupne spolu s veľkým množstvom 25 % hydroxidu draselného. Pôvodcovia tohto vynálezu však zistili, že postačuje dokonca i malý nadbytok dimetylsulfátu, pokiaľ sa použije vyššia teplota, pH sa udržuje vyššie ako 11,5 a katalyzátor pre fázový prenos (PTC) sa použije vo vodnom prostredí alebo v dvojfázovej zmesi. Po izolácii produktu vo forme jeho soli bez ďalšieho čistenia možno získať produkt s čistotou vhodnou na analytické použitie (96 až 99 %) s výťažkom až 90 %.
Reakciou monodraselnej soli kyseliny 3-metoxy-4-sulfobenzoovej s niektorým halogenidom anorganickej kyseliny sa získa 4-chlórsulfonyl-3-metoxybenzoylchlorid. Pôvodcovia tohto vynálezu s prekvapením zistili, že pri nižšej teplote a vo vhodnom rozpúšťadle reaguje ŕerc-butylamín selektívne s chloridom aromatickej kyseliny. Tým sa získa požadovaný 2-metoxy-4-(N-Zerc-butylaminokarbonyl)benzénsulfonylchlorid s výťažkom 92 % a čistotou 96 %, ktorý možno použiť na prípravu liekových látok bez ďalšej purifikácie.
Podľa preferovaného uskutočnenia tohto vynálezu sa sulfonácia uskutočňuje s nadbytkom 96 % kyseliny sírovej, ktorá súčasne slúži ako rozpúšťadlo pri reakcii. Táto reakcia sa uskutočňuje pri teplote medzi 60 °C a 120 °C, prednostne pri teplote 90 °C. Zlúčenina všeobecného vzorca (IV) (iv) sa oddelí vo forme sodnej, draselnej alebo amónnej soli, prednostne vo forme draselnej soli. Ako katalyzátory fázového prenosu sa používajú tetrabutylamónium-hydroxid (TEBA) alebo trimetylbenzylamóniumhydroxid alebo ich soli, prednostne tetrabutylamóniumchlorid alebo trimetylbenzylamóniumchlorid.
Metylácia zlúčeniny všeobecného vzorca (IV) zo.
HO'
v ktorom má Z rovnaký význam, ako je definovaný, sa uskutočňuje vo vode alebo v zmesi vody a niektorého rozpúšťadla nemiešateľného s vodou. Ako rozpúšťadlo nemiešateľné s vodou sa môže použiť toluén, xylén alebo dichlórmetán. Zlúčenina všeobecného vzorca (V)
ZO.
CH (V) sa oddelí vo forme svojej sodnej, draselnej alebo amónnej soli, prednostne vo forme svojej draselnej soli.
Ako prostriedok na zachytenie kyseliny sa používa trialkylamín, dialkylanilín, terc-alkylamín, prednostne terc-butylamín. Ako aprotické rozpúšťadlo sa používa niektorý chlórovaný uhľovodík, ako je dichlórmetán, dichlóretán, chloroform, alebo acetonitril alebo acetón, prednostne sa používa dich lórmetán alebo acetón. Reakcia 3-metoxy-4-chlórsulfonylbenzoylchloridu s íez-c-butylamínom sa uskutočňuje prednostne pri teplote medzi - 5 °C a -10 °C.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Tento vynález sa ďalej znázorňuje nasledujúcimi príkladmi bez toho, že by sa nároky obmedzovali na tieto príklady.
Príklad 1
Do 550 g (300 ml) 96 % kyseliny sírovej sa pridáva za miešania pri teplote miestnosti 80 g (0,58 mol) kyseliny 3-hydroxybenzoovej. Výsledný hnedý roztok sa zahrieva na teplotu 90 °C a udržuje sa pri tejto teplote. Hustá, ale spracovateľná látka sa vylieva na rozdrvený ľad, zrazenina sa odfiltruje a premyje ľadovo studenou vodou. Vlhký produkt sa rozpustí v horúcej vode, vyčisti sa aktívnym uhlím a pH sa upraví na 3 až 3,5. Po ochladení sa odfiltrujú biele kryštály, postupne sa premyjú vodou a acetónom a vysušia sa. Získa sa 140 g monohydrátu monodraselnej soli kyseliny 3-hydroxy-4-sulfobenzoovej. Túto látku možno použiť bez purifikácie v ďalšom kroku.
Teplota topenia > 300 °C, výťažok 87,9 %.
Príklad 2
Do roztoku 11,2 g (0,2 mol) hydroxidu draselného v 50 ml destilovanej vody sa pridá 27,5 g (0,1 mol) monohydrátu draselnej soli kyseliny 3-hydroxy-4-sulfobenzoovej a v tomto roztoku sa rozpustí 0,5 g TEBA. Roztok sa zahrieva na teplotu 50 °C a za intenzívneho miešania sa k nemu po kvapkách pridáva roztok pripravený v 25 ml (33,25 g, 0,26 mol) dimetylsulfátu, 17,4 g (0,31 mol) hydroxidu sodného a 60 ml vody za udržiavania pH medzi 11,5 až 12,5. Reakčná zmes sa udržuje na teplote 50 °C a pH sa pravidelne kontroluje. Roztok sa vyčistí aktívnym uhlím, prefiltruje sa a pH sa upraví na 2 kyselinou chlorovodíkovou a potom sa roztok ochladí cez noc v chladničke. Vyzrážané kryštály sa odfiltrujú, premyjú destilovanou vodou a vysušia sa do konštantnej hmotnosti 26,7 g (92,7 %).
Príklad 3 a
K 105 ml (172,7 g, 1,128 mol) fosforylchloridu sa za miešania pridáva 57,6 g (0,2 mol) monohydrátu draselnej soli kyseliny 3-metoxy-4-sulfobenzoovej a reakčná zmes sa zahrieva v olejovom kúpeli na teplotu 110 až 120 °C. Vyvíjanie chlorovodíka sa ukonči v priebehu 3 h. Reakčná zmes sa udržuje na tejto teplote počas ďalšej Íha potom sa do nej pridá 500 g rozdrveného ľadu. Vyzrážané biele kryštály sa odfiltrujú, premyjú ľadovo studenou vodou, vysušia sa vo vákuu a získa sa 45 až 49 g 3-metoxy-4-chlórsulfonylbenzoylchloridu.
Teplota topenia 86 až 88 °C, výťažok 84 až 91 %.
Príklad 3b
K 105 ml (172,7 g, 1,128 mol) fosforylchloridu sa za miešania pridáva 57,6 g (0,2 mol) monohydrátu draselnej soli kyseliny 3-metoxy-4-sulfobenzoovej a reakčná zmes sa zahrieva v olejovom kúpeli na teplotu 110 až 120 °C. Vyvíjanie chlorovodíka sa ukončí v priebehu 3 h. Reakčná zmes sa udržuje na tejto teplote počas ďalšej Íha potom sa do nej pridá 500 g rozdrveného ľadu. Reakčná zmes sa niekoľkokrát extrahuje dichlórmetánom. Spojené organické fázy sa vysušia. Po rozbore sa roztok priamo použije na ďalší krok.
Príklad 3 c
137 g dimetylformamidu sa ochladí na teplotu - 5 °C a pridá sa 235 g fosforylchloridu. Zmes sa nechá zohriať a potom sa po častiach pridáva za miešania 125 g kyseliny 3-metoxy-4-sulfobenzoovej. Potom sa zmes zahrieva na teplotu 40 až 45 °C, udržuje sa pri tejto teplote počas 1 h a ďalej sa vyleje na 550 g rozdrveného ľadu. Zrazenina sa odfiltruje, dôkladne sa premyje vodou a vysuší sa. Získa sa 110 g produktu. Jeho kvalita je podobná kvalite produktu získaného v príklade 3a.
Príklad 4
Roztok 49 g (0,182 mol) 3-metoxy-4-chlórsulfonylbenzoylchloridu v dichlórmetáne získaného podľa opisu v príklade 3b v dichlórmetáne sa ochladí na teplotu - 10 °C a po kvapkách sa za energického miešania pridáva v priebehu 50 až 60 min roztok 26,7 g (0,364 mol) terc-butylamínu v 260 ml dichlórmetánu ochladený na teplotu - 10 °C. Zmes sa potom vyleje do 1000 ml ľadovej vody obsahujúcej 40 ml 1 M roztoku kyseliny chlorovodíkovej. Dichlórmetánová fáza sa oddelí, premyje 2 x x 1000 ml ľadovej vody, vysuší síranom sodným, vycerí aktívnym uhlím, prefiltruje sa a odparí. Získa sa 51,0 g 2-metoxy-4-(N-ferc-butylaminokarbonyl)benzénsulfonyl-chloridu.
Výťažok 92 %, teplota topenia 145 až 149 °C, čistota 95 až 96 % (vysokovýkonná kvapalinová chromatografia, nukleárna magnetická rezonancia). Nečistota: 1 až 3 % derivátu di-íerc-butylamidu.
Claims (11)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Spôsob prípravy 2-metoxy-4-(N-rerc-butylammokarbonyl)benzénsulfonyl-chloridu sulfonáciou kyseliny m-hydroxybenzoovej, metyláciou hydroxyskupiny výslednej sulfónovej kyseliny alebo jej soli, transformáciou karboxyskupiny a sulfoskupiny na skupiny chloridu kyseliny a reakciou 4-chlórsulfonyl-3-metoxybenzoylchloridu s terc-butylamínom, vyznačujúci sa tým, že zahrnuje uskutočnenie sulfonácie kyseliny 3-hydroxybenzoovej vzorca (II) (iv) s 96 % kyselinou sírovou, oddelenia výslednej kyseliny 3-hydroxy-4-sulfobenzoovej vzorca (III) (iv) vo forme jej soli všeobecného vzorca (IV), v ktorom Z znamená alkalický kov alebo amónny ión, metylácie zlúčeniny všeobecného vzorca (IV) (iv) s použitím dimetylsulfátu v prítomnosti katalyzátora fázového prenosu pri hodnote pH 11,5 alebo vyššej, transformácie monosoli 3-metoxy-4-sulfobenzoovej kyseliny všeobecného vzorca (V)CHH v ktorom má Z význam, ako je definovaný, na chlorid kyseliny vzorca (VI) cio,s__CH.COC1 (VI) a reakcie zlúčeniny vzorca (VI) s íerc-butylamínom v ekvimolárnom množstve alebo v malom nadbytku až do dvojnásobku množstva, za prítomnosti prostriedku na zachytenie kyseliny, v aprotickom rozpúšťadle, pri teplote medzi - 40 °C a teplotou miestnosti.
- 2. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že sa sulfonačná reakcia uskutočňuje s nadbytkom 96 % kyseliny sírovej a kyselina sírová súčasne slúži ako rozpúšťadlo na reakciu.
- 3. Spôsob podľa nároku 2, vyznačujúci sa tým, že sa sulfonačná reakcia uskutočňuje pri teplote medzi 60 °C a 120 °C, prednostne pri teplote 90 °C.
- 4. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že zahrnuje oddelenie zlúčeniny všeobecného vzorca (IV) vo forme sodnej, draselnej alebo amónnej soli, prednostne vo forme draselnej soli.
- 5. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že sa ako katalyzátor fázového prenosu používa tetrabutylamóniumhydroxid alebo trimetylbenzylamómum-hydroxid alebo ich soli, prednostne tetrabutylamóniumchlorid alebo trimetylbenzyl-amóniumchlorid.
- 6. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že zahrnuje metyláciu zlúčeniny všeobecného vzorca (IV) v ktorom má Z význam definovaný v nároku 1, vo vode alebo v zmesi vody a rozpúšťadla nemiešateľného s vodou.
- 7. Spôsob podľa nároku 6, vyznačujúci s né s vodou používa toluén, xylén alebo dichlórmetán.
- 8. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci obecného vzorca (V) a tým, že sa ako rozpúšťadlo nemiešateľ- t ý m , že zahrnuje oddelenie zlúčeniny vše- (V) vo forme jej sodnej, draselnej alebo amónnej soli, prednostne vo forme jej draselnej soli.
- 9. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že sa ako prostriedky na zachytenie kyseliny používajú trialkylamíny, dialkylanilíny, terc-alkylamíny, prednostne terc-butylamín.
- 10. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že sa ako aprotické rozpúšťadlá používajú chlórované uhľovodíky, ako je dichlórmetán, dichlóretán, chloroform, acetonitril alebo acetón, prednostne dichlórmetán alebo acetón.
- 11. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že sa reakcia 3-metoxy-4-chlórsulfonylbenzoylchloridu s terc-butylamínom uskutočňuje pri teplote medzi - 5 °C a - 10 °C.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU9902375A HU225150B1 (en) | 1999-07-15 | 1999-07-15 | Novel process for producing 2-methoxy-4-(t-butylaminocarbonyl)-benzenesulfonyl chloride |
| PCT/HU2000/000080 WO2001005754A1 (en) | 1999-07-15 | 2000-07-13 | Method for the preparation of 2-methoxy-4-(n-t-butylamino-carbonyl)-benzenesulfonyl chloride |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK472002A3 SK472002A3 (en) | 2003-02-04 |
| SK286031B6 true SK286031B6 (sk) | 2008-01-07 |
Family
ID=89998737
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK47-2002A SK286031B6 (sk) | 1999-07-15 | 2000-07-13 | Spôsob prípravy 2-metoxy-4-(N-terc- butylaminokarbonyl)benzénsulfonylchloridu |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6548702B1 (sk) |
| EP (1) | EP1202960B1 (sk) |
| JP (1) | JP4636761B2 (sk) |
| CN (1) | CN1164571C (sk) |
| AT (1) | ATE261430T1 (sk) |
| AU (1) | AU6308300A (sk) |
| BR (1) | BR0012430B1 (sk) |
| CA (1) | CA2378337C (sk) |
| CZ (1) | CZ2002146A3 (sk) |
| DE (1) | DE60008884T2 (sk) |
| ES (1) | ES2215699T3 (sk) |
| HR (1) | HRP20020141B1 (sk) |
| HU (1) | HU225150B1 (sk) |
| MX (1) | MXPA01013342A (sk) |
| PL (1) | PL199425B1 (sk) |
| SK (1) | SK286031B6 (sk) |
| WO (1) | WO2001005754A1 (sk) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PL205571B1 (pl) * | 2001-07-31 | 2010-05-31 | Sanofi Synthelabo | Sposób wytwarzania pochodnych 3-spiro-cykloheksano-1,3'- (3H) indolin-2'-onu |
| CN105621518A (zh) * | 2015-12-29 | 2016-06-01 | 浙江奇彩环境科技股份有限公司 | 一种3,4-二氯苯磺酸废水的资源化处理方法 |
| CN110372548A (zh) * | 2018-04-12 | 2019-10-25 | 南京化学试剂股份有限公司 | 一种5-磺基水杨酸的精制方法 |
| CN113402437B (zh) * | 2021-06-29 | 2023-07-14 | 河北维达康生物科技有限公司 | 一种合成膳食补充剂褪黑素的新方法 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3953507A (en) | 1973-08-31 | 1976-04-27 | Stauffer Chemical Company | N-t-butyl-α-(3,5-substituted phenoxy) alkyl amides and their use as herbicides |
| FR2740136B1 (fr) | 1995-10-24 | 1998-01-09 | Sanofi Sa | Derives d'indolin-2-one, procede pour leur preparation et les compositions pharmaceutiques les contenant |
| FR2757157B1 (fr) * | 1996-12-13 | 1999-12-31 | Sanofi Sa | Derives d'indolin-2-one, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant |
-
1999
- 1999-07-15 HU HU9902375A patent/HU225150B1/hu not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-07-13 CN CNB008102945A patent/CN1164571C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2000-07-13 CZ CZ2002146A patent/CZ2002146A3/cs unknown
- 2000-07-13 AT AT00949824T patent/ATE261430T1/de not_active IP Right Cessation
- 2000-07-13 SK SK47-2002A patent/SK286031B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2000-07-13 JP JP2001511415A patent/JP4636761B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2000-07-13 DE DE60008884T patent/DE60008884T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-07-13 ES ES00949824T patent/ES2215699T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-07-13 AU AU63083/00A patent/AU6308300A/en not_active Abandoned
- 2000-07-13 CA CA002378337A patent/CA2378337C/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-07-13 PL PL352466A patent/PL199425B1/pl not_active IP Right Cessation
- 2000-07-13 MX MXPA01013342A patent/MXPA01013342A/es active IP Right Grant
- 2000-07-13 US US10/030,655 patent/US6548702B1/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-07-13 BR BRPI0012430-3A patent/BR0012430B1/pt not_active IP Right Cessation
- 2000-07-13 WO PCT/HU2000/000080 patent/WO2001005754A1/en active IP Right Grant
- 2000-07-13 EP EP00949824A patent/EP1202960B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2002
- 2002-02-14 HR HR20020141A patent/HRP20020141B1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HUP9902375A3 (en) | 2002-11-28 |
| CN1360569A (zh) | 2002-07-24 |
| HRP20020141A2 (en) | 2003-10-31 |
| JP4636761B2 (ja) | 2011-02-23 |
| CZ2002146A3 (cs) | 2002-11-13 |
| HUP9902375A2 (hu) | 2001-05-28 |
| US6548702B1 (en) | 2003-04-15 |
| BR0012430A (pt) | 2002-03-26 |
| CA2378337A1 (en) | 2001-01-25 |
| JP2003505366A (ja) | 2003-02-12 |
| EP1202960A1 (en) | 2002-05-08 |
| AU6308300A (en) | 2001-02-05 |
| DE60008884T2 (de) | 2005-02-03 |
| EP1202960B1 (en) | 2004-03-10 |
| HRP20020141B1 (en) | 2010-09-30 |
| HU225150B1 (en) | 2006-07-28 |
| WO2001005754A1 (en) | 2001-01-25 |
| MXPA01013342A (es) | 2002-08-20 |
| PL199425B1 (pl) | 2008-09-30 |
| BR0012430B1 (pt) | 2011-05-17 |
| CN1164571C (zh) | 2004-09-01 |
| CA2378337C (en) | 2008-05-20 |
| ES2215699T3 (es) | 2004-10-16 |
| ATE261430T1 (de) | 2004-03-15 |
| HU9902375D0 (en) | 1999-10-28 |
| PL352466A1 (en) | 2003-08-25 |
| DE60008884D1 (de) | 2004-04-15 |
| SK472002A3 (en) | 2003-02-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US7081539B2 (en) | One-pot process for the preparation of 1,2-benzisoxazole-3-methanesulfonamide | |
| CN102985416B (zh) | 制备凝血酶特异性抑制剂的方法 | |
| WO2011017079A1 (en) | Process for the preparation and purification of etravirine and intermediates thereof | |
| CN109053505A (zh) | 一种非罗考昔重要中间体的合成方法 | |
| SK286031B6 (sk) | Spôsob prípravy 2-metoxy-4-(N-terc- butylaminokarbonyl)benzénsulfonylchloridu | |
| CA2659290A1 (en) | A process for the preparation of lamotrigine | |
| EP3405034B1 (en) | Process for the preparation of 4-alkoxy-3-hydroxypicolinic acids | |
| EP3860997B1 (en) | Process and intermediates for the preparation of certain nematicidal sulfonamides | |
| US6147248A (en) | 4-jod-2[N-(N-alkyl-aminocarbonyl)-aminosulfonyl]-benzoic acid methyl ester and derivatived thereof and method for their production | |
| CN109553629A (zh) | 一种头孢呋辛钠中间体e型杂质化合物的制备方法 | |
| UA73329C2 (uk) | N-(4,5-бісметансульфоніл-2-метилбензоїл)гуанідину гідрохлорид та спосіб його одержання | |
| JP2501034B2 (ja) | メルカプト安息香酸エステルの調製方法 | |
| KR101170192B1 (ko) | 1,2-벤즈이속사졸-3-메탄술폰아미드의 원-포트 제조방법 | |
| US7002034B2 (en) | Method for the production of biphenyl-4-carbonitrile | |
| CN1436177A (zh) | 制备取代的5－氨基－n－苯基－1,2,4－三唑－3－磺酰胺的方法 | |
| CZ78394A3 (en) | 4-alkyl-3-chloro-benzenesulfonic and 4-alkyl-3-chloro-benzenesulfonylcarboxylic acids and 4-alkyl-3-chloro-alkylsulfonylbenzenes and process for preparing thereof | |
| JPH051023A (ja) | アルカンスルホンアニリド誘導体の製法 | |
| JPH0586042A (ja) | ２−メルカプト−フエノチアジンの製造方法 | |
| JPH02204476A (ja) | ベンゼンスルホニルクロリド誘導体の製造方法 | |
| RU2212401C1 (ru) | Способ получения 2-нафтол-6,8-дисульфокислоты в виде ее аммонийно-калиевой соли | |
| JP3757436B2 (ja) | 非対称な４，４’−ジアルキルオキシジフェニルスルホン化合物、その製造法および当該化合物を用いた４−アルキルオキシ−４’−ヒドロキシジフェニルスルホン化合物の製造方法 | |
| WO2001049660A1 (en) | A process for preparing 3-{[3-chloro-4-(methylsulfonyl)-phenyl]methylene}-2,4-pentanedione | |
| JPH07116372B2 (ja) | ２−ニトロ−４−スルフアミル−ジフエニルアミン−染料の製法 | |
| EP1321464A1 (en) | Process for the preparation of 5-cyanophthalide and intermediates useful therein | |
| WO1998033773A1 (en) | Separation of 5-nitroquinoline and 8-nitroquinoline |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of maintenance fees |
Effective date: 20110713 |