CZ2002146A3 - Způsob přípravy 2-methoxy-4-(N-terc-butylaminokarbonyl)-benzensulfonylchloridu - Google Patents
Způsob přípravy 2-methoxy-4-(N-terc-butylaminokarbonyl)-benzensulfonylchloridu Download PDFInfo
- Publication number
- CZ2002146A3 CZ2002146A3 CZ2002146A CZ2002146A CZ2002146A3 CZ 2002146 A3 CZ2002146 A3 CZ 2002146A3 CZ 2002146 A CZ2002146 A CZ 2002146A CZ 2002146 A CZ2002146 A CZ 2002146A CZ 2002146 A3 CZ2002146 A3 CZ 2002146A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- acid
- chloride
- formula
- methoxy
- tert
- Prior art date
Links
- FQBFGERKZZFZNX-UHFFFAOYSA-N 4-(tert-butylcarbamoyl)-2-methoxybenzenesulfonyl chloride Chemical compound COC1=CC(C(=O)NC(C)(C)C)=CC=C1S(Cl)(=O)=O FQBFGERKZZFZNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 21
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 16
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 11
- QWEZBKWXCKXTJG-UHFFFAOYSA-N 4-chlorosulfonyl-3-methoxybenzoyl chloride Chemical compound COC1=CC(C(Cl)=O)=CC=C1S(Cl)(=O)=O QWEZBKWXCKXTJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 9
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 8
- IJFXRHURBJZNAO-UHFFFAOYSA-N meta--hydroxybenzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=CC(O)=C1 IJFXRHURBJZNAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 239000003444 phase transfer catalyst Substances 0.000 claims abstract description 7
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical group CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 230000001035 methylating effect Effects 0.000 claims abstract description 6
- RFXNLHJLTSWQDE-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxy-4-sulfobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(S(O)(=O)=O)C(O)=C1 RFXNLHJLTSWQDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- VQCHPXGONTUEPJ-UHFFFAOYSA-N 3-methoxy-4-sulfobenzoic acid Chemical compound COC1=CC(C(O)=O)=CC=C1S(O)(=O)=O VQCHPXGONTUEPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 claims abstract description 5
- 230000001131 transforming effect Effects 0.000 claims abstract description 5
- DNUYOWCKBJFOGS-UHFFFAOYSA-N 2-[[10-(2,2-dicarboxyethyl)anthracen-9-yl]methyl]propanedioic acid Chemical compound C1=CC=C2C(CC(C(=O)O)C(O)=O)=C(C=CC=C3)C3=C(CC(C(O)=O)C(O)=O)C2=C1 DNUYOWCKBJFOGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 4
- 238000006277 sulfonation reaction Methods 0.000 claims abstract description 4
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O ammonium group Chemical group [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims abstract description 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 33
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 10
- YBRBMKDOPFTVDT-UHFFFAOYSA-N tert-butylamine Chemical compound CC(C)(C)N YBRBMKDOPFTVDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical group Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 6
- VDZOOKBUILJEDG-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium hydroxide Chemical compound [OH-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC VDZOOKBUILJEDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Natural products CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 5
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 4
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 claims description 4
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims description 4
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 4
- NHGXDBSUJJNIRV-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium chloride Chemical compound [Cl-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC NHGXDBSUJJNIRV-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 230000011987 methylation Effects 0.000 claims description 3
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 claims description 3
- 239000002516 radical scavenger Substances 0.000 claims description 3
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KXHPPCXNWTUNSB-UHFFFAOYSA-M benzyl(trimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 KXHPPCXNWTUNSB-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- NDKBVBUGCNGSJJ-UHFFFAOYSA-M benzyltrimethylammonium hydroxide Chemical compound [OH-].C[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 NDKBVBUGCNGSJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 2
- 150000008280 chlorinated hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 claims description 2
- 125000000020 sulfo group Chemical group O=S(=O)([*])O[H] 0.000 claims description 2
- 125000005270 trialkylamine group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000008096 xylene Substances 0.000 claims description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims 1
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M sulfonate Chemical compound [O-]S(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 125000003944 tolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 claims 1
- XHQZJYCNDZAGLW-UHFFFAOYSA-N 3-methoxybenzoic acid Chemical compound COC1=CC=CC(C(O)=O)=C1 XHQZJYCNDZAGLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 abstract 1
- 125000002843 carboxylic acid group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000000542 sulfonic acid group Chemical group 0.000 abstract 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 7
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 6
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 3
- VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N dimethyl sulfate Chemical compound COS(=O)(=O)OC VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NOLFSFXAWCAJPY-UHFFFAOYSA-N O.[K].COC1=CC(C(O)=O)=CC=C1S(O)(=O)=O Chemical compound O.[K].COC1=CC(C(O)=O)=CC=C1S(O)(=O)=O NOLFSFXAWCAJPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RAHZWNYVWXNFOC-UHFFFAOYSA-N Sulphur dioxide Chemical compound O=S=O RAHZWNYVWXNFOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 2
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 2
- -1 chlorosulfonyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 2
- PWURRRRGLCVBMX-UHFFFAOYSA-N 3-methoxy-4-nitrobenzoic acid Chemical compound COC1=CC(C(O)=O)=CC=C1[N+]([O-])=O PWURRRRGLCVBMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940123073 Angiotensin antagonist Drugs 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 241000795633 Olea <sea slug> Species 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000002333 angiotensin II receptor antagonist Substances 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012455 biphasic mixture Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 description 1
- 231100001261 hazardous Toxicity 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- CATWEXRJGNBIJD-UHFFFAOYSA-N n-tert-butyl-2-methylpropan-2-amine Chemical class CC(C)(C)NC(C)(C)C CATWEXRJGNBIJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C303/00—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides
- C07C303/32—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of salts of sulfonic acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C303/00—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides
- C07C303/02—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of sulfonic acids or halides thereof
- C07C303/04—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of sulfonic acids or halides thereof by substitution of hydrogen atoms by sulfo or halosulfonyl groups
- C07C303/06—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of sulfonic acids or halides thereof by substitution of hydrogen atoms by sulfo or halosulfonyl groups by reaction with sulfuric acid or sulfur trioxide
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C303/00—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides
- C07C303/02—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of sulfonic acids or halides thereof
- C07C303/22—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of sulfonic acids or halides thereof from sulfonic acids, by reactions not involving the formation of sulfo or halosulfonyl groups; from sulfonic halides by reactions not involving the formation of halosulfonyl groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
- C07C309/01—Sulfonic acids
- C07C309/28—Sulfonic acids having sulfo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
- C07C309/57—Sulfonic acids having sulfo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton containing carboxyl groups bound to the carbon skeleton
- C07C309/60—Sulfonic acids having sulfo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton containing carboxyl groups bound to the carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by singly-bound oxygen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Způsob přípravy 2-methoxy-4-(N-terc-butylaminokarbonyl·)benzensulfonylchloridu
Oblast techniky
Tento vynález se týká způsobu přípravy 2-methoxy-4-(N-terc-butylaminokarbonyl)benzensulfonylchloridu, který je důležitou stavební jednotkou sloučeniny SR 121463, která je antagonistou angiotensinu.
Dosavadní stav techniky
Způsob přípravy této sloučeniny se popisuje v patentové přihlášce WO 9715556. Vzhledem k použitým výchozím látkám a reakcím je způsob popisovaný ve výše citované patentové přihlášce vhodný pouze pro přípravu této látky v laboratorním měřítku s nízkým výtěžkem a s použitím několika purifikačních kroků. Tento způsob se provádí následujícím způsobem: vychází z kyseliny 3-methoxy-4-nitrobenzoové, ta se převádí přes chlorid kyseliny na acylamid, poté se nitroskupina redukuje a aminoskupina se vyměňuje v reakci Sandmeyerova typu prováděné v prostředí kyseliny octové s použitím značného přebytku oxidu siřičitého. Nej slabší Částí této přípravy je výměna aminoskupiny za chlorsulfonylovou skupinu. Reakce se obtížně řídí, takže spolu s hlavní reakcí probíhá řada vedlejších reakcí a tím se obdrží produkt, který je značně kontaminovaný, s výtěžkem pouze okolo 50 %.
Příprava 2-methoxy-4-(aminokarbonyl)benzensulfonamidu a 4-chlorsulfonyl-3-methoxybenzoylchloridu se popisuje v literatuře v práci Shaha (J. Chem. Soc., 1930, 1293) .
η z*
Podstata vynálezu
Nový způsob, který se popisuje zde, používá základní poznatky výše citované vědecké práce z roku 1930, avšak modifikuje ji na způsob provedení, který lze technicky uskutečnit, a který v široké míře uspokojuje ekologické, ekonomické a technologické požadavky konce 20. století.
Tento způsob zahrnuje následující zjištění ve srovnání se způsobem Shaha. Pro sulfonací kyseliny m-hydroxybenzoové se místo olea, které je nebezpečné a se kterým se obtížně pracuje, používá 96% kyselina sírová, která též slouží jako rozpouštědlo pro uskutečnění reakce. Po vylití reakční směsi na led se produkt obdrží jako sraženina, která se může odfiltrovat, je čistá a prostá isomerů.
Výtěžek reakce je zhruba 90 %. Sulfonová kyselina se izoluje ve formě draselné soli.
Při způsobu popsaném v literatuře se methylační krok provádí s 18-násobným přebytkem dimethylsulfátu, který se přidává po malých podílech postupně spolu s velkým množstvím 25% hydroxidu draselného. Původci tohoto vynálezu však zjišťují, že postačuje dokonce i malý přebytek dimethylsulfátu, pokud se použije vyšší teplota, pH se udržuje vyšší než 11,5 a katalyzátor pro fázový přenos (PTC) se použije ve vodném prostředí nebo ve dvoufázové směsi. Po izolaci produktu ve formě jeho soli bez dalšího čištění lze obdržet produkt o čistotě vhodné pro analytické použití (96 až 99 %) s výtěžkem až 90 %.
Reakcí monodraselné soli kyseliny 3-methoxy-4-sulfobenzoové s některým halogenidem anorganické kyseliny se obdrží 4-chlorsulfonyl-3-methoxybenzoylchlorid. Původci tohoto vynálezu s překvapením zjišťují, že při nižší teplotě a ve vhodném rozpouštědle reaguje terc-butylamin selektivně s chloridem aromatické kyseliny. Tím se obdrží požadovaný
2- met hoxy- 4-(N-terc-butylaminokarbonyl)benzensulfonylchlorid s výtěžkem 92 % a čistotou 96 %, který lze použít pro přípravu lékových látek bez další purifikace.
V souladu s tím, co se popisuje výše, je předmětem tohoto vynálezu způsob přípravy 2-methoxy-4-(N-terc-butylaminokarbonyl)benzensulfonylchloridu sulfonací kyseliny m-hydroxybenzoové, methylací hydroxylové skupiny výsledné sulfonové kyseliny nebo její soli, transformací karboxylové skupiny a sulfoskupiny kyseliny na skupiny chloridu kyseliny a reakcí 4-chlorsulfonyl-3-methoxybenzoylchloridu s terc-butylaminem, která zahrnuje provedení sulfonace kyseliny
3- hydroxybenzoové obecného vzorce II
(II) s 96% kyselinou sírovou, oddělení kyseliny 3-hydroxy-4-sulfobenzoové obecného vzorce III
(III) která se takto obdrží ve formě soli obecného vzorce IV • · · * · ·
ve kterém
Z značí alkalický kov nebo amonný ion, methylaci sloučeniny obecného vzorce IV
za přítomnosti katalyzátoru fázového přenosu při pH vyšším než 11,5, transformaci soli kyseliny 3-methoxy-4-sulfobenzoové obecného vzorce V
ve kterém se význam Z definuje výše, na chlorid kyseliny obecného vzorce VI
C1O2S ch3o
COC1 (VI)
a reakci sloučeniny obecného vzorce VI obdržené tímto způsobem s terc-butylaminem použitým v ekvimolárním množství nebo v malém přebytku, za přítomnosti prostředku pro zachycení kyseliny, v aprotickém rozpouštědle, při nízké teplotě (viz obrázky 1 a 2).
Podle preferovaného ztělesnění tohoto vynálezu se sulfonace provádí s přebytkem 96% kyseliny sírové, která současně slouží jako reakční prostředí. Tato reakce se provádí při teplotě mezi 60 °C a 120 °C, přednostně při teplotě 90 °C. Sloučenina obecného vzorce IV
se oddělí ve formě sodné, draselné či amonné soli, přednostně ve formě draselné soli. Jako katalyzátory fázového přenosu se používají tetrabutylamoniumhydroxid (TEBA) nebo trimethylbenzylamoniumhydroxid nebo jejich soli, přednostně tetrabutylamoniumchlorid nebo trimethylbenzylamoniumchlorid. Methylace sloučeniny obecného vzorce IV
ve kterém má Z význam podle definice popsané výše, se prová- 6 « ·· dí ve vodě nebo ve směsi vody a některého rozpouštědla nemísitelného s vodou. Jako rozpouštědlo nemísitelné s vodou se může použít toluen, xylen nebo dichlormethan. Sloučenina obecného vzorce V
se oddělí ve formě své sodné, draselné Či amonné soli, přednostně ve formě své draselné soli.
Jako prostředek pro zachycení kyseliny se používá trialkylamin, dialkylanilin, terc-alkylamin, přednostně terc-butylamin. Jako aprotické rozpouštědlo se používá některý chlorovaný uhlovodík, jako je dichlormethan, dichlorethan, chloroform, nebo acetonitril nebo aceton, přednostně se používá dichlormethan nebo aceton. Reakce 3-methoxy-4-chlorsulfonylbenzoylchloridu s terc-butylaminem se provádí při teplotách mezi -40 °C a teplotou místnosti, přednostně mezi -5 °C a -10 °C.
Příklady provedení vynálezu
Tento vynález se dále znázorňuje následujícími příklady, aniž by se nároky omezovaly na tyto příklady.
Příklad 1
Do 550 g (300 ml) 96% kyseliny sírové se přidává za míchání při teplotě místnosti 80 g {0,58 mol) kyseliny
3-hydroxybenzoové. Výsledný hnědý roztok se zahřívá na te9 · •~r
9 plotu 90 °C a udržuje se při této teplotě. Hustá, avšak zpracovatelná látka se vylévá na rozdrcený led, sraženina se odfiltruje a promyje ledově chladnou vodou. Vlhký produkt se rozpustí v horké vodě, vyčistí aktivním uhlím a pH se upraví na 3 až 3,5. Po ochlazení se odfiltrují bílé krystaly, postupně se promyjí vodou a acetonem a vysuší. Obdrží se 140 g monohydrátu monodraselné soli kyseliny 3-hydroxy-4-sulzi fobenzoové. Tuto látku lze použít bez purifikace v dalším kroku.
Teplota tání >300 °C, výtěžek 87,9 %.
Příklad 2
K roztoku 11,2 g (0,2 mol) hydroxidu draselného v 50 ml destilované vody se přidá 27,5 g {0,1 mol) monohydrátu draselné soli kyseliny 3-hydroxy-4-sulfobenzoové a v tomto roztoku se rozpustí 0,5 g TEBA. Roztok se zahřívá na teplotu 50 °C a za intenzivního míchání se k němu po kapkách přidává roztok připravený ve 25 ml (33,25 g, 0,26 mol) dimethylsulfátu, 17,4 g (0,31 mol) hydroxidu sodného a 60 ml vody při udržování pH mezi 11,5 až 12,5. Reakční směs se udržuje na teplotě 50 °C a pH se pravidelně kontroluje. Roztok se vyčistí aktivním uhlím, zfiltruje a pH se upraví na 2 kyselinou chlorovodíkovou a poté se roztok ochladí přes noc v chladničce. Vysrážené krystaly se odfiltrují, promyjí destilovanou vodou a vysuší do konstantní hmotnosti 26,7 9 (92,7 %).
Příklad 3a
Ke 105 ml (172,7 g, 1,128 mol) fosforylchloridu, se za míchání přidává 57,6 g (0,2 mol) monohydrátu draselné soli kyseliny 3-methoxy-4-sulfobenzoové a reakční směs se zahřívá na olejové lázni na teplotu 110 až 120 °C. Vyvíjení chlorovodíku se ukončí v průběhů 3 h. Reakční směs se udržuje na této teplotě po dobu další lha poté se do ní přidá 500 g rozdrceného ledu. Vysrážené bílé krystaly se odfiltrují, promyjí ledově chladnou vodou, vysuší ve vakuu a obdrží se 45 až 49 g 3-methoxy-4-chlorsulfonylbenzoylchloridu.
Teplota tání 86 až 88 °C, výtěžek 84 až 91 %.
Příklad 3b
Ke 105 ml (172,7 g, 1,128 mol) fosforylchloridu se za míchání přidává 57,6 g (0,2 mol) monohydrátu draselné soli kyseliny 3-methoxy-4-sulfobenzoové a reakční směs se zahřívá na olejové lázni na teplotu 110 až 120 °C. Vyvíjení chlorovodíku se ukončí v průběhu 3 h. Reakční směs se udržuje na této teplotě po dobu další lha poté se do ní přidá 500 g rozdrceného ledu. Reakční směs se několikrát extrahuje dichlormethanem. Spojené organické fáze se vysuší. Po rozboru se roztok přímo použije pro další krok.
Příklad 3c
137 g dimethylformamidu se ochladí na teplotu -5 °C a přidá se 235 g fosforylchloridu. Směs se ponechá ohřát a poté se po částech přidává za míchání 125 g kyseliny 3-methoxy-4-sulfobenzoové. Poté se směs zahřívá na teplotu 40 až 45 °C, udržuje se při této teplotě po dobu lha dále se vylije na 550 g rozdrceného ledu. Sraženina se odfiltruje, důkladně se promyje vodou a vysuší. Obdrží se 110 g pro9 ···♦ ·· duktu. Jeho kvalita je podobná kvalitě produktu obdrženého v příkladu 3a.
Příklad 4
Roztok 49 g (0,182 mol) 3-methoxy-4-chlorsulfonylbenzoylchloridu v dichlormethanu obdrženého podle popisu v příkladu 3b v dichlormethanu se ochladí na teplotu -10 °C a po kapkách se za energického míchání přidává v průběhu 50 až 60 min roztok 26,7 g (0,364 mol) terc-butylaminu v 260 ml dichlormethanu ochlazený na teplotu -10 °C. Směs se poté vylije do 1000 ml ledové vody obsahující 40 ml l M roztoku kyseliny chlorovodíkové. Dichlormethanová fáze se oddělí., promyje 2x 1000 ml ledové vody, vysuší síranem sodným, vyčeří aktivním uhlím, zfiltruje a odpaří. Obdrží se 51,0 g 2-methoxy-4-(N-terc-butylaminokarbonyl)benzensulfonylchloridu.
Výtěžek 92 %, teplota tání 145 až 149 °C, čistota 95 až 96 % (vysokovýkonná kapalinová chromatografie, nukleární magnetická resonance). Nečistota: 1 až 3 % derivátu di-terc-butylamidu.
Claims (11)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Způsob přípravy 2-methoxy-4-(N-terc-butylaminokarbonyl)benzensulfonylchloridu, v yznačující se tím, že zahrnuje sulfonací kyseliny m-hydroxybenzoové, methylací hydroxylové skupiny výsledné sulfonové kyseliny nebo její soli, transformaci karboxylové skupiny a sulfoskupiny na skupiny chloridu kyseliny a reakci 4-chlorsulfonyl-3-methoxybenzoylchloridu s terč-butylaminem, při kterém se provádí sulfonace kyseliny 3-hydroxybenzoové obecného vzorce IIHO co2h (II) s 96% kyselinou sírovou, oddělení výsledné kyseliny 3-hydroxy-4-sulfobenzoové obecného vzorce III ho3sHO co2h (III) ve formě její soli obecného vzorce IV, ve kterém Z značí alkalický kov nebo amonný ion, methylace sloučenin obecného vzorce IV zo3s co2h (IV) za přítomnosti katalyzátoru fázového přenosu při pH zhruba11,5, transformace 3-methoxy-4-sulfobenzoové kyseliny na ··*· ··11 mono sůl obecného vzorce V (V) ve kterém má Z význam podle definice popsané výše, na chlorid kyseliny obecného vzorce VICOCl (VI) a reakce sloučeniny obecného vzorce VI (VI) s terc-butylaminem v ekvimolárním množství nebo v malém přebytku, za přítomnosti prostředku pro zachycení kyseliny, v aprotickém rozpouštědle, při nízké teplotě.
- 2. Způsob podle nároku 1,vyznačující se tím, že se reakce sulfonace provádí s přebytkem 96% kyseliny sírové a kyselina sírová současně slouží jako reakční prostředí.
- 3. Způsob podle nároku 2, vyznačující se tím, že se reakce provádí při teplotě mezi 60 °C a 120 °C, přednostně při teplotě 90 °C.
- 4. Způsob podle nároku l, vyznačuj ící ««·* ·· • · · φ · · φφφ · • · tím, že zahrnuje oddělení sloučeniny obecného vzorceIVH'CO2H (IV) ve formě sodné, draselné či amonné soli, přednostně ve formě draselné soli.
- 5. Způsob podle nároku 1, vyznačuj íci se tím, že se jako katalyzátor fázového přenosu používá tetrabutylamoniumhydroxid nebo trimethylbenzylamoniumhydroxid nebo jejich soli, přednostně tetrabutylamoniumchlorid nebo trimethylbenzylamoniumchlorid.tím,
- 6. Způsob podle nároku 1, vyznačující se že zahrnuje methylaci sloučeniny obecného vzorce IV2O3S (IV)HO'CO2H ve kterém má Z význam definovaný v nároku 1, ve vodě nebo ve směsi vody a rozpouštědla nemísitelného s vodou.
- 7. Způsob podle nároku 6, vyznačuj ící setím, že se jako rozpouštědlo nemísitelné s vodou používá toluen, xylen nebo dichlormethan.
- 8. Způsob podle nároku 1, vyznačuj ící tím, že zahrnuje oddělení sloučeniny obecného vzorce V «·«· ·· tt • 9 ·« ·· ·· ve formě její sodné, draselné nebo amonné soli, přednostně ve formě její draselné soli.
- 9. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se jako prostředky pro zachycení kyseliny používají trialkylaminy, dialkylaniliny, terc-alkylaminy, přednostně terc-butylamin.
- 10. Způsob podle nároku 1,vyznačující se tím, že se jako aprotická rozpouštědla používají chlorované uhlovodíky, jako je dichlormethan, dichlorethan, chloroform, acetonitril nebo aceton, přednostně dichlormethan nebo aceton.
- 11. Způsob podle nároku 1,vyznačující se tím, že se reakce3-methoxy-4-chlorsulfonylbenzoylchloridu s terc-butylaminem provádí při teplotě mezi -40 °C a teplotou místnosti, přednostně mezi -5 °C a -10 °C.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU9902375A HU225150B1 (en) | 1999-07-15 | 1999-07-15 | Novel process for producing 2-methoxy-4-(t-butylaminocarbonyl)-benzenesulfonyl chloride |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ2002146A3 true CZ2002146A3 (cs) | 2002-11-13 |
Family
ID=89998737
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ2002146A CZ2002146A3 (cs) | 1999-07-15 | 2000-07-13 | Způsob přípravy 2-methoxy-4-(N-terc-butylaminokarbonyl)-benzensulfonylchloridu |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6548702B1 (cs) |
| EP (1) | EP1202960B1 (cs) |
| JP (1) | JP4636761B2 (cs) |
| CN (1) | CN1164571C (cs) |
| AT (1) | ATE261430T1 (cs) |
| AU (1) | AU6308300A (cs) |
| BR (1) | BR0012430B1 (cs) |
| CA (1) | CA2378337C (cs) |
| CZ (1) | CZ2002146A3 (cs) |
| DE (1) | DE60008884T2 (cs) |
| ES (1) | ES2215699T3 (cs) |
| HR (1) | HRP20020141B1 (cs) |
| HU (1) | HU225150B1 (cs) |
| MX (1) | MXPA01013342A (cs) |
| PL (1) | PL199425B1 (cs) |
| SK (1) | SK286031B6 (cs) |
| WO (1) | WO2001005754A1 (cs) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1243736C (zh) * | 2001-07-31 | 2006-03-01 | 赛诺菲-安万特公司 | 3－螺环己烷－1,3'－'3h吲哚满－2'－酮衍生物的制备方法 |
| CN105621518A (zh) * | 2015-12-29 | 2016-06-01 | 浙江奇彩环境科技股份有限公司 | 一种3,4-二氯苯磺酸废水的资源化处理方法 |
| CN110372548A (zh) * | 2018-04-12 | 2019-10-25 | 南京化学试剂股份有限公司 | 一种5-磺基水杨酸的精制方法 |
| CN113402437B (zh) * | 2021-06-29 | 2023-07-14 | 河北维达康生物科技有限公司 | 一种合成膳食补充剂褪黑素的新方法 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3953507A (en) * | 1973-08-31 | 1976-04-27 | Stauffer Chemical Company | N-t-butyl-α-(3,5-substituted phenoxy) alkyl amides and their use as herbicides |
| FR2740136B1 (fr) * | 1995-10-24 | 1998-01-09 | Sanofi Sa | Derives d'indolin-2-one, procede pour leur preparation et les compositions pharmaceutiques les contenant |
| FR2757157B1 (fr) * | 1996-12-13 | 1999-12-31 | Sanofi Sa | Derives d'indolin-2-one, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant |
-
1999
- 1999-07-15 HU HU9902375A patent/HU225150B1/hu not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-07-13 WO PCT/HU2000/000080 patent/WO2001005754A1/en active IP Right Grant
- 2000-07-13 MX MXPA01013342A patent/MXPA01013342A/es active IP Right Grant
- 2000-07-13 DE DE60008884T patent/DE60008884T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-07-13 PL PL352466A patent/PL199425B1/pl not_active IP Right Cessation
- 2000-07-13 BR BRPI0012430-3A patent/BR0012430B1/pt not_active IP Right Cessation
- 2000-07-13 CN CNB008102945A patent/CN1164571C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2000-07-13 AT AT00949824T patent/ATE261430T1/de not_active IP Right Cessation
- 2000-07-13 CA CA002378337A patent/CA2378337C/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-07-13 ES ES00949824T patent/ES2215699T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-07-13 CZ CZ2002146A patent/CZ2002146A3/cs unknown
- 2000-07-13 AU AU63083/00A patent/AU6308300A/en not_active Abandoned
- 2000-07-13 JP JP2001511415A patent/JP4636761B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2000-07-13 EP EP00949824A patent/EP1202960B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-07-13 US US10/030,655 patent/US6548702B1/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-07-13 SK SK47-2002A patent/SK286031B6/sk not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-02-14 HR HR20020141A patent/HRP20020141B1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL199425B1 (pl) | 2008-09-30 |
| ES2215699T3 (es) | 2004-10-16 |
| EP1202960B1 (en) | 2004-03-10 |
| HRP20020141A2 (en) | 2003-10-31 |
| JP4636761B2 (ja) | 2011-02-23 |
| HUP9902375A2 (hu) | 2001-05-28 |
| CN1164571C (zh) | 2004-09-01 |
| CA2378337A1 (en) | 2001-01-25 |
| EP1202960A1 (en) | 2002-05-08 |
| SK472002A3 (en) | 2003-02-04 |
| HU225150B1 (en) | 2006-07-28 |
| CA2378337C (en) | 2008-05-20 |
| DE60008884T2 (de) | 2005-02-03 |
| DE60008884D1 (de) | 2004-04-15 |
| HU9902375D0 (en) | 1999-10-28 |
| ATE261430T1 (de) | 2004-03-15 |
| WO2001005754A1 (en) | 2001-01-25 |
| US6548702B1 (en) | 2003-04-15 |
| SK286031B6 (sk) | 2008-01-07 |
| HUP9902375A3 (en) | 2002-11-28 |
| BR0012430B1 (pt) | 2011-05-17 |
| CN1360569A (zh) | 2002-07-24 |
| AU6308300A (en) | 2001-02-05 |
| BR0012430A (pt) | 2002-03-26 |
| PL352466A1 (en) | 2003-08-25 |
| HRP20020141B1 (en) | 2010-09-30 |
| MXPA01013342A (es) | 2002-08-20 |
| JP2003505366A (ja) | 2003-02-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2016369371B2 (en) | Methods for the preparation of 1,3-benzodioxole heterocyclic compounds | |
| CA2954276C (en) | Process for the preparation of 4-alkoxy-3-hydroxypicolinic acids | |
| US20060063936A1 (en) | Novel sulfonation method for zonisamide intermediate in zonisamide synthesis and their novel crystal forms | |
| WO2013075680A1 (en) | A method for the preparation and isolation of salts of vardenafil with acids | |
| US20100087638A1 (en) | Process for the preparation of lamotrigine | |
| CZ2002146A3 (cs) | Způsob přípravy 2-methoxy-4-(N-terc-butylaminokarbonyl)-benzensulfonylchloridu | |
| US6841683B2 (en) | Sulfonation method for zonisamide intermediate in zonisamide synthesis and their novel crystal forms | |
| CN110078728A (zh) | 一种阿维巴坦中间体、制备方法及其应用 | |
| EP3405034B1 (en) | Process for the preparation of 4-alkoxy-3-hydroxypicolinic acids | |
| CN109553629A (zh) | 一种头孢呋辛钠中间体e型杂质化合物的制备方法 | |
| CN113372344B (zh) | 一种氯代六元含氮杂环并咪唑类化合物的合成方法 | |
| EP1728786B1 (en) | One-pot process for producing 1,2-benzisoxazole-3-methanesulfonamide | |
| CN116621804B (zh) | 5-和6-羧基荧光素类化合物异构体的化学动力学拆分方法 | |
| CZ78394A3 (en) | 4-alkyl-3-chloro-benzenesulfonic and 4-alkyl-3-chloro-benzenesulfonylcarboxylic acids and 4-alkyl-3-chloro-alkylsulfonylbenzenes and process for preparing thereof | |
| JP3757436B2 (ja) | 非対称な４，４’−ジアルキルオキシジフェニルスルホン化合物、その製造法および当該化合物を用いた４−アルキルオキシ−４’−ヒドロキシジフェニルスルホン化合物の製造方法 | |
| JPH055825B2 (cs) | ||
| JPH0340020B2 (cs) | ||
| CS253344B1 (cs) | Způsob dělení surová směsi 4-benzyloxy-4'-hydroxydifenylsulfonu a 4-benzyloxy-2'-hydroxydifenylsulfonu |