PL199425B1 - Nowy sposób wytwarzania chlorku 2-metoksy-4-(N-t-butyloaminokarbonylo)-benzenosulfonylu - Google Patents
Nowy sposób wytwarzania chlorku 2-metoksy-4-(N-t-butyloaminokarbonylo)-benzenosulfonyluInfo
- Publication number
- PL199425B1 PL199425B1 PL352466A PL35246600A PL199425B1 PL 199425 B1 PL199425 B1 PL 199425B1 PL 352466 A PL352466 A PL 352466A PL 35246600 A PL35246600 A PL 35246600A PL 199425 B1 PL199425 B1 PL 199425B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- acid
- chloride
- formula
- salt
- methoxy
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 32
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 17
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 12
- YBRBMKDOPFTVDT-UHFFFAOYSA-N tert-butylamine Chemical class CC(C)(C)N YBRBMKDOPFTVDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- IJFXRHURBJZNAO-UHFFFAOYSA-N meta--hydroxybenzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=CC(O)=C1 IJFXRHURBJZNAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 9
- 238000006277 sulfonation reaction Methods 0.000 claims abstract description 9
- QWEZBKWXCKXTJG-UHFFFAOYSA-N 4-chlorosulfonyl-3-methoxybenzoyl chloride Chemical compound COC1=CC(C(Cl)=O)=CC=C1S(Cl)(=O)=O QWEZBKWXCKXTJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 8
- VQCHPXGONTUEPJ-UHFFFAOYSA-N 3-methoxy-4-sulfobenzoic acid Chemical compound COC1=CC(C(O)=O)=CC=C1S(O)(=O)=O VQCHPXGONTUEPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 239000003444 phase transfer catalyst Substances 0.000 claims abstract description 7
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims abstract description 5
- DNUYOWCKBJFOGS-UHFFFAOYSA-N 2-[[10-(2,2-dicarboxyethyl)anthracen-9-yl]methyl]propanedioic acid Chemical compound C1=CC=C2C(CC(C(=O)O)C(O)=O)=C(C=CC=C3)C3=C(CC(C(O)=O)C(O)=O)C2=C1 DNUYOWCKBJFOGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 4
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O ammonium group Chemical group [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims abstract description 3
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims abstract description 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- VDZOOKBUILJEDG-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium hydroxide Chemical compound [OH-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC VDZOOKBUILJEDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 8
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 230000011987 methylation Effects 0.000 claims description 6
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 claims description 6
- -1 4-chlorosulfonyl-3-methoxybenzoyl Chemical group 0.000 claims description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 5
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Natural products CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 5
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 4
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 claims description 4
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 4
- NHGXDBSUJJNIRV-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium chloride Chemical compound [Cl-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC NHGXDBSUJJNIRV-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- RFXNLHJLTSWQDE-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxy-4-sulfobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(S(O)(=O)=O)C(O)=C1 RFXNLHJLTSWQDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000007810 chemical reaction solvent Substances 0.000 claims description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 3
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000003973 alkyl amines Chemical group 0.000 claims description 2
- CSKNSYBAZOQPLR-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonyl chloride Chemical compound ClS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 CSKNSYBAZOQPLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000008280 chlorinated hydrocarbons Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 claims description 2
- 125000001174 sulfone group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000005270 trialkylamine group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000008096 xylene Substances 0.000 claims description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims 1
- KXHPPCXNWTUNSB-UHFFFAOYSA-M benzyl(trimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 KXHPPCXNWTUNSB-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- NDKBVBUGCNGSJJ-UHFFFAOYSA-M benzyltrimethylammonium hydroxide Chemical compound [OH-].C[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 NDKBVBUGCNGSJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 125000003944 tolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- FQBFGERKZZFZNX-UHFFFAOYSA-N 4-(tert-butylcarbamoyl)-2-methoxybenzenesulfonyl chloride Chemical compound COC1=CC(C(=O)NC(C)(C)C)=CC=C1S(Cl)(=O)=O FQBFGERKZZFZNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 230000006203 ethylation Effects 0.000 abstract 1
- 238000006200 ethylation reaction Methods 0.000 abstract 1
- 230000005404 monopole Effects 0.000 abstract 1
- 230000001131 transforming effect Effects 0.000 abstract 1
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 239000000047 product Substances 0.000 description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical group Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 7
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 4
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 3
- VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N dimethyl sulfate Chemical compound COS(=O)(=O)OC VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- LTUDISCZKZHRMJ-UHFFFAOYSA-N potassium;hydrate Chemical compound O.[K] LTUDISCZKZHRMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- RAHZWNYVWXNFOC-UHFFFAOYSA-N Sulphur dioxide Chemical compound O=S=O RAHZWNYVWXNFOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- PWURRRRGLCVBMX-UHFFFAOYSA-N 3-methoxy-4-nitrobenzoic acid Chemical compound COC1=CC(C(O)=O)=CC=C1[N+]([O-])=O PWURRRRGLCVBMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940123073 Angiotensin antagonist Drugs 0.000 description 1
- KHBQMWCZKVMBLN-UHFFFAOYSA-N Benzenesulfonamide Chemical compound NS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 KHBQMWCZKVMBLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HDCMQSXQRIECQZ-UHFFFAOYSA-N O.OC=1C=C(C(=O)O)C=CC1S(=O)(=O)O Chemical compound O.OC=1C=C(C(=O)O)C=CC1S(=O)(=O)O HDCMQSXQRIECQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002333 angiotensin II receptor antagonist Substances 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- CATWEXRJGNBIJD-UHFFFAOYSA-N n-tert-butyl-2-methylpropan-2-amine Chemical class CC(C)(C)NC(C)(C)C CATWEXRJGNBIJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C303/00—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides
- C07C303/32—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of salts of sulfonic acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C303/00—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides
- C07C303/02—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of sulfonic acids or halides thereof
- C07C303/04—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of sulfonic acids or halides thereof by substitution of hydrogen atoms by sulfo or halosulfonyl groups
- C07C303/06—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of sulfonic acids or halides thereof by substitution of hydrogen atoms by sulfo or halosulfonyl groups by reaction with sulfuric acid or sulfur trioxide
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C303/00—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides
- C07C303/02—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of sulfonic acids or halides thereof
- C07C303/22—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of sulfonic acids or halides thereof from sulfonic acids, by reactions not involving the formation of sulfo or halosulfonyl groups; from sulfonic halides by reactions not involving the formation of halosulfonyl groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
- C07C309/01—Sulfonic acids
- C07C309/28—Sulfonic acids having sulfo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
- C07C309/57—Sulfonic acids having sulfo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton containing carboxyl groups bound to the carbon skeleton
- C07C309/60—Sulfonic acids having sulfo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton containing carboxyl groups bound to the carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by singly-bound oxygen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Wynalazek dotyczy sposobu wytwarzania chlorku 2-metoksy-4-(N-t-butyloaminokarbonylo)benzenosulfo- nylowego o wzorze I na drodze sulfonowania kwasu m-hydroksybenzoesowego, etylowania grupy hydroksy- lowej uzyskanego kwasu sulfonowego albo jego soli, przekszta lcenia grupy karboksylowej oraz sulfonowej w grupy chlorku kwasowego i reakcji chlorku 4-chlo- rosulfonylo-3-metoksybenzoilu z t-butyloamin a, który obejmuje przeprowadzenie reakcji sulfonowania kwasu o ogólnym wzorze (II) 96 % kwasem siarkowym, od- dzielenie powsta lego kwasu 3-hydroksy-4-sulfoben- zoesowego w postaci jego soli o ogólnym wzorze (IV), w którym Z oznacza metal alkaliczny albo grup e amo- niow a, etylowanie zwi azku o ogólnym wzorze (IV) w obecno sci katalizatora przeniesienia fazowego przy pH oko lo 11,5, przekszta lcenie otrzymanej monopoli kwasu 3-metoksy-4-sulfobenzoesowego w chlorek kwasowy o ogólnym wzorze (VI) i reakcj e zwi azku o ogólnym wzorze (IV) z t-butyloamin a u zyt a w równo- molowej ilo sci albo w niewielkim nadmiarze, w obecno- sci czynnika wi azacego kwas, w aprotycznym rozpusz- czalniku i niskiej temperaturze. PL PL PL PL PL PL PL PL PL PL PL
Description
Opis wynalazku
Chlorek 2-metoksy-4-(N-t-butyloaminokarbonylo)benzenosulfonylu jest ważnym blokiem budulcowym dla antagonisty angiotensyny, związku SR 121463. Jego wytwarzanie opisano w zgłoszeniu patentowym WO 9715556. Ze względu na zastosowane materiały oraz reakcje, sposób otrzymywania produktu, opisany w powyższym zgłoszeniu patentowym, jest odpowiedni jedynie w skali laboratoryjnej, ponieważ produkt powstaje z małą wydajnością, a sam sposób obejmuje kilka etapów oczyszczania. Sposób ten jest następujący: zaczyna się od kwasu 3-metoksy-4-nitrobenzoesowego, który przekształca się poprzez chlorek kwasowy w acyloamid, następnie redukuje się grupę nitrową a grupę aminową wymienia się, w reakcji typu Sandmeyera prowadzonej w kwaśnym środowisku kwasu octowego z użyciem dużego nadmiaru dwutlenku siarki. Najsłabszym punktem tej syntezy jest wymiana grupy aminowej na grupę chlorosulfonylową. Reakcja ta jest trudna do kontrolowania, a reakcji głównej towarzyszy kilka reakcji ubocznych, dlatego w jej wyniku otrzymuje się mocno zanieczyszczony produkt i to z wydajnością jedynie 50%.
Wytwarzanie 2-metoksy-(4-aminokarbonylo)benzosulfonamidu oraz chlorku 4-chlorosulfonylo-3-metoksybenzoilu znane jest z literatury z pracy SHAH (J. Chem. Soc., 1930, 1293).
Nasz nowy sposób uwzględnia podstawowe elementy powyższej pracy naukowej z 1930 roku, ale modyfikuje ją do sposobu, który można zrealizować technicznie i jednocześnie zaspokoić wymogi środowiskowe, ekonomiczne i technologiczne końca 20 wieku.
W porównaniu z metodą SASH, nasz sposób obejmuje nastę pują ce cechy.
Sulfonowanie kwasu m-hydroksy-benzoesowego prowadzi się zamiast w oleum, które jest niebezpieczne i trudne do obróbki, za pomocą 96% kwasu siarkowego, który stosuje się również jako rozpuszczalnik w reakcji. Po wylaniu mieszaniny reakcyjnej na lód, produkt w postaci czystej, bez innych izomerów otrzymuje się jako osad, który odsącza się. Wydajność reakcji wynosi około 90%. Kwas sulfonowy wydziela się w postaci jego soli potasowej.
W sposobie opisanym w literaturze etap metylowania prowadzi się stosują c 18-krotny nadmiar siarczanu dimetylowego, który dodaje się małymi porcjami, następnie z dużą ilością 25% wodorotlenku potasowego. Jednak stwierdziliśmy, że wystarcza nawet mały nadmiar siarczanu dimetylowego, jeżeli zastosuje się wyższą temperaturę, pH utrzymuje się na poziomie 11,5 i zastosuje się katalizator przeniesienia fazowego (PTC) w środowisku wodnym albo w układzie dwufazowym. Po wydzieleniu produktu w postaci jego soli, bez dalszego oczyszczania, otrzymuje się go w czystej analitycznie postaci (96-99%), z wydajnością aż 90%.
W reakcji soli monopotasowej kwasu 3-metoksy-4-sulfobenzoesowego z nieorganicznym halogenkiem kwasowym otrzymuje się chlorek 4-chlorosulfonylo-3-metoksybenzoilu.
Ku naszemu zdziwieniu stwierdziliśmy, że w niższej temperaturze i w odpowiednim rozpuszczalniku t-butyloamina reaguje selektywnie z chlorkiem kwasu aromatycznego. W ten sposób otrzymuje się pożądany chlorek 2-metoksy-4-(N-t-butyloaminokarbonylo)benzosulfonylu, z wydajnością 92% i o czystości 96%. Tak otrzymanego chlorku można używać do syntezy substancji leczniczych bez dalszego oczyszczania.
Zgodnie z powyższym, przedmiot naszego wynalazku stanowi sposób wytwarzania chlorku 2-metoksy-4-(N-t-butyloaminokarbonylo)benzosulfonylu na drodze sulfonowania kwasu m-hydroksybenzoesowego, metylowania grupy hydroksylowej powstałego kwasu sulfonowego albo jego soli, przekształcenia grupy karboksylowej i grupy sulfonowej w grupy chlorku kwasowego, a następnie reakcji chlorku 4-chlorosulfonylo-3-metoksybenzoilu z t-butyloaminą, który obejmuje prowadzenie reakcji sulfonowania kwasu 3-hydroksybenzoesowego o wzorze II
II za pomocą 96% kwasu siarkowego, oddzielenie kwasu 3-hydroksy-4-sulfobenzoesowego o wzorze III,
III
PL 199 425 B1 otrzymanego w postaci jego soli o ogólnym wzorze IV, zo-,s>
w którym Z oznacza metal alkaliczny albo grupę amoniową, metylowanie związku o ogólnym wzorze IV zo,s.
w obecnoś ci katalizatora przeniesienia fazowego przy pH 11,5, przekształ cenie monosoli kwasu 3-metoksy-4-sulfobenzoesowego o ogólnym wzorze V,
w którym Z jest takie jak zdefiniowano powyżej, w chlorek kwasowy o wzorze VI
i reakcję tak otrzymanego związku o wzorze VI z t-butyloaminą, użytą w ilości równomolowej albo w niewielkim nadmiarze, w obecności czynnika wiążącego kwas, w rozpuszczalniku aprotycznym i w niskiej temperaturze.
Według korzystnego wykonania sposobu będącego przedmiotem wynalazku, sulfonowanie prowadzi się nadmiarem 96% kwasu siarkowego, stosując kwas siarkowy również jako rozpuszczalnik reakcji. Reakcję prowadzi się w temperaturze pomiędzy 60 a 120°C, korzystnie 90°C. Związek o wzorze IV
wydziela się w postaci jego soli sodowej, potasowej, bądź amonowej, korzystnie w postaci soli potasowej. Jako katalizatorów przeniesienia fazowego używa się wodorotlenku tetrabutyloamoniowego (TEBA) albo wodorotlenku trimetylobezyloamoniowego, bądź też ich soli, korzystnie chlorku tetrabutyloamoniowego albo chlorku trimetylobezyloamoniowego. Metylowanie związku o ogólnym wzorze IV,
w którym Z jest takie jak zdefiniowano powyż ej, prowadzi się w wodzie albo mieszaninie woda - rozpuszczalnik niemieszający się z wodą. Jako rozpuszczalnik niemieszający się z wodą można stosować toluen, ksylen albo dichlorometan. Związek o ogólnym wzorze V wydziela się w postaci jego soli sodowej, potasowej albo amonowej, korzystnie w postaci soli potasowej.
Jako czynnik wiążący kwas stosuje się trialkiloaminę, dialkiloanilinę, trzeciorzędową alkiloaminę, korzystnie tert-butyloaminę.
PL 199 425 B1
Jako rozpuszczalnik aprotyczny stosuje się chlorowany węglowodór, taki jak dichlorometan, dichloroetan, chloroform; albo acetonitryl bądź aceton, korzystnie dichlorometan albo aceton. Reakcję chlorku 3-metoksy-4-chlorosulfonylobenzoilu z t-butyloaminą prowadzi się w temperaturze pomiędzy -40°C a temperaturą pokojową, korzystnie pomiędzy -5°C a -10°C.
Wynalazek zilustrowano dalej następującymi przykładami, bez ograniczania zastrzeżeń patentowych do przykładów.
Przykłady
P r z y k ł a d 1
Do 550 g (300 cm3) mieszanego, w temperaturze pokojowej, 96% kwasu siarkowego dodano 80 g (0,58 mola) kwasu 3-hydroksybenzoesowego. Powstały brązowy roztwór ogrzano do 90°C i utrzymywano w tej temperaturze. Gęstą ale dająca się obrabiać masę wylano na pokruszony lód, powstały osad odsączono i przemyto lodowatą wodą. Mokry produkt rozpuszczono w gorącej wodzie, odbarwiono węglem aktywnym a pH ustalono na 3-3,5. Po schłodzeniu wytrącone białe kryształy odsączono, następnie przemyto kolejno wodą i acetonem oraz wysuszono. Otrzymano 140 g monohydratu soli monopotasowej kwasu 3-hydroksy-4-sulfobenzoesowego. Można go stosować bez dalszego oczyszczania w kolejnych etapach. Temp. top. > 300°C, wydajność: 87,9%.
P r z y k ł a d 2
Do roztworu zawierającego 11,2 g (0,2 mola) wodorotlenku potasowego w 50 cm3 destylowanej wody dodano 27,5 g (0,1 mola) monohydratu soli monopotasowej kwasu 3-hydroksy-4-sulfobenzoesowego i w tym roztworze rozpuszczono 0,5 g TEBA. Do intensywnie mieszanego roztworu, ogrzanego do 50°C, kroplami dodawano roztwór sporządzony z 25 cm3 (33,25 g, 0,26 mola) siarczanu dimetylowego, 17,4 g (0,31 mola) wodorotlenku potasowego i 60 cm3 wody, utrzymując pH na 11,5-12,5. Mieszaninę reakcyjną utrzymywano w temperaturze 50°C, regularnie kontrolując pH. Roztwór odbarwiono węglem aktywnym, przesączono, a pH ustalono na 2, dodając kwas solny. Następnie schłodzono w lodówce przez noc. Wydzielone kryształy odsączono, przemyto wodą destylowaną i wysuszono do stałej masy: 26,7 g (92,7%).
P r z y k ł a d 3a
Do 105 cm3 (172,7 g, 1,128 mola) mieszanego chlorku fosforylu dodano 57,6 g (0,2 mola) monohydratu soli monopotasowej kwasu 3-metoksy-4-sulfobenzoesowego, a następnie mieszaninę reakcyjną ogrzewano do 110-120°C na łaźni olejowej. W przeciągu 3 godzin ustało wydzielanie gazowego chlorowodoru. Mieszaninę reakcyjną utrzymywano w tej temperaturze przez dodatkową godzinę, a następnie dodano 500 g pokruszonego lodu. Wydzielone białe kryształy odsączono, przemyto lodowatą wodą i wysuszono pod próżnią. Otrzymano 45-49 g chlorku 3-metoksy-4-chlorosulfonylobenzoilu. Temp. top: 86-88°C, wydajność: 84-91%.
P r z y k ł a d 3b
Do 105 cm3 (172,7 g, 1,128 mola) mieszanego chlorku fosforylu dodano 57,6 g (0,2 mola) monohydratu soli monopotasowej kwasu 3-metoksy-4-sulfobenzoesowego, a następnie mieszaninę reakcyjną ogrzewano do 110-120°C na łaźni olejowej. W przeciągu 3 godzin ustało wydzielanie gazowego chlorowodoru. Mieszaninę reakcyjną utrzymywano w tej temperaturze przez dodatkową godzinę, a następnie dodano 500 g pokruszonego lodu.
Mieszaninę reakcyjną ekstrahowano kilkakrotnie dichlorometanem. Połączone fazy organiczne wysuszono. Po oznaczeniu próby, roztwór użyto bezpośrednio w następnym etapie.
P r z y k ł a d 3c
Do 137 g dimetyloformamidu, schłodzonego do temperatury -5°C, dodano 235 g chlorku fosforylu. Mieszaninie pozwolono ogrzać się do temperatury pokojowej i przy ciągłym mieszaniu porcjami dodano 125 g kwasu 3-metoksy-4-sulfobenzoesowego. Następnie mieszaninę ogrzano do 40-45°C i utrzymywano w tej temperaturze przez 1 godzinę , po czym wylano na 550 g pokruszonego lodu. Wydzielony osad odsączono, przemyto gruntownie wodą i wysuszono. Otrzymano 110 g produktu, o jakości podobnej do jakości produktu otrzymanego w przykładzie 3a.
P r z y k ł a d 4
Do dichlorometanowego roztworu 49 g (0,182 mola) chlorku 3-metoksy-4-chlorosulfonylobenzoilu, otrzymanego jak to opisano w przykładzie 3b, ochłodzonego do -10°C i intensywnie mieszanego, dodawano kroplami w ciągu 50-60 minut, schłodzony do -10°C roztwór sporządzony z 26,7 g (0,364 mola) t -butyloaminy i 260 cm3 dichlorometanu. Nastę pnie mieszaninę tę wlano do 1000 cm3 lodowatej wody, zawierającej 40 cm3 1M kwasu solnego. Oddzielono fazę dichlorometanową, przemyto 2x1000 ml lodowatej wody, wysuszono siarczanem sodowym, odbarwiono węglem
PL 199 425 B1 aktywnym, przesączono i odparowano. Otrzymano 51,0 g chlorku 2-metoksy-4-(N-t-butyloaminokarbonylo)benzenosulfonylu. Wydajność: 92%, temp. topn. 145-149°C, czystość: 95-96% (HPLC, NMR), zanieczyszczenia: 1-3% pochodnej di-t-butyloamidowej.
Claims (11)
1. Sposób wytwarzania chlorku 2-metoksy-4-(N-t-butyloaminokarbonylo)benzenosulfonylu na drodze sulfonowania kwasu m-hydroksybenzoesowego, metylowania grupy hydroksylowej uzyskanego kwasu sulfonowego albo jego soli, przekształcenia grupy karboksylowej i grupy sulfonowej w grupy chlorku kwasowego, a następnie reakcji chlorku 4-chlorosulfonylo-3-metoksybenzoilu z t-butyloaminą, znamienny tym, że sulfonowanie kwasu 3-hydroksybenzoesowego o wzorze II prowadzi się 96% kwasem siarkowym, oddziela się powstały kwas 3-hydroksy-4-sulfobenzoesowy o wzorze III w postaci jego soli o ogólnym wzorze IV, w którym Z oznacza metal alkaliczny albo grupę amoniową, metyluje się związek o ogólnym wzorze IV w obecności katalizatora przeniesienia fazowego przy pH około 11,5, przekształca się monosól kwasu 3-metoksy-4-sulfobenzoesowego o ogólnym wzorze V, w którym Z jest takie jak zdefiniowano powyż ej, w chlorek kwasowy o wzorze VI, a nastę pnie tak otrzymany związek o wzorze VI poddaje się reakcji z t -butyloamin ą , uż ytą w ilości równomolowej albo w niewielkim nadmiarze, w obecności czynnika wiążącego kwas, w rozpuszczalniku aprotycznym i w niskiej temperaturze.
PL 199 425 B1
2. Sposób wedł ug zastrz. 1, znamienny tym, ż e sulfonowanie prowadzi się nadmiarem 96% kwasu siarkowego, stosując kwas siarkowy również jako rozpuszczalnik reakcji.
3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że reakcję prowadzi się w temperaturze pomiędzy 60°C a 120°C, korzystnie 90°C.
4. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że związek o wzorze IV wydziela się w postaci jego soli sodowej, potasowej albo amonowej, korzystnie w postaci soli potasowej.
5. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że jako katalizator przeniesienia fazowego stosuje się wodorotlenek tetrabutyloamoniowy albo wodorotlenek trimetylobenzyloamoniowy lub też ich sole, korzystnie chlorek tetrabutyloamoniowy albo chlorek trimetylobenzyloamoniowy.
6. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że metylowanie związku o ogólnym wzorze IV, w którym Z jest taki jak zdefiniowano w zastrz. 1, prowadzi się w wodzie albo w mieszaninie woda - rozpuszczalnik niemieszają cy się z wodą .
7. Sposób według zastrz. 6, znamienny tym, że jako rozpuszczalnik niemieszający się z wodą stosuje się toluen, ksylen albo dichlorometan.
8. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że związek o ogólnym wzorze V wydziela się w postaci jego soli sodowej, potasowej albo amonowej, korzystnie w postaci soli potasowej.
9. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że jako czynnik wiążący kwas stosuje się trialkiloaminy, dialkiloaniliny, alkiloaminy trzeciorzędowe, korzystnie tert-butyloaminę.
10. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że jako rozpuszczalnik aprotyczny stosuje się chlorowany węglowodór, taki jak dichlorometan, dichloroetan, chloroform; acetonitryl albo aceton, korzystnie dichlorometan albo aceton.
11. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że reakcję chlorku 3-metoksy-4-chlorosulfonylobenzoilu z t-butyloaminą, 4 prowadzi się w temperaturze pomiędzy -40°C a temperaturą pokojową, korzystnie pomiędzy -5°C a -10°C.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU9902375A HU225150B1 (en) | 1999-07-15 | 1999-07-15 | Novel process for producing 2-methoxy-4-(t-butylaminocarbonyl)-benzenesulfonyl chloride |
| PCT/HU2000/000080 WO2001005754A1 (en) | 1999-07-15 | 2000-07-13 | Method for the preparation of 2-methoxy-4-(n-t-butylamino-carbonyl)-benzenesulfonyl chloride |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL352466A1 PL352466A1 (en) | 2003-08-25 |
| PL199425B1 true PL199425B1 (pl) | 2008-09-30 |
Family
ID=89998737
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL352466A PL199425B1 (pl) | 1999-07-15 | 2000-07-13 | Nowy sposób wytwarzania chlorku 2-metoksy-4-(N-t-butyloaminokarbonylo)-benzenosulfonylu |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6548702B1 (pl) |
| EP (1) | EP1202960B1 (pl) |
| JP (1) | JP4636761B2 (pl) |
| CN (1) | CN1164571C (pl) |
| AT (1) | ATE261430T1 (pl) |
| AU (1) | AU6308300A (pl) |
| BR (1) | BR0012430B1 (pl) |
| CA (1) | CA2378337C (pl) |
| CZ (1) | CZ2002146A3 (pl) |
| DE (1) | DE60008884T2 (pl) |
| ES (1) | ES2215699T3 (pl) |
| HR (1) | HRP20020141B1 (pl) |
| HU (1) | HU225150B1 (pl) |
| MX (1) | MXPA01013342A (pl) |
| PL (1) | PL199425B1 (pl) |
| SK (1) | SK286031B6 (pl) |
| WO (1) | WO2001005754A1 (pl) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MXPA04000949A (es) * | 2001-07-31 | 2004-06-25 | Sanofi Synthelabo | Proceso para la preparacion de derivados de 3-espiroæciclohexam-1,3æ-æ3h!indolin-2æ-ona!. |
| CN105621518A (zh) * | 2015-12-29 | 2016-06-01 | 浙江奇彩环境科技股份有限公司 | 一种3,4-二氯苯磺酸废水的资源化处理方法 |
| CN110372548A (zh) * | 2018-04-12 | 2019-10-25 | 南京化学试剂股份有限公司 | 一种5-磺基水杨酸的精制方法 |
| CN113402437B (zh) * | 2021-06-29 | 2023-07-14 | 河北维达康生物科技有限公司 | 一种合成膳食补充剂褪黑素的新方法 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3953507A (en) | 1973-08-31 | 1976-04-27 | Stauffer Chemical Company | N-t-butyl-α-(3,5-substituted phenoxy) alkyl amides and their use as herbicides |
| FR2740136B1 (fr) * | 1995-10-24 | 1998-01-09 | Sanofi Sa | Derives d'indolin-2-one, procede pour leur preparation et les compositions pharmaceutiques les contenant |
| FR2757157B1 (fr) * | 1996-12-13 | 1999-12-31 | Sanofi Sa | Derives d'indolin-2-one, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant |
-
1999
- 1999-07-15 HU HU9902375A patent/HU225150B1/hu not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-07-13 BR BRPI0012430-3A patent/BR0012430B1/pt not_active IP Right Cessation
- 2000-07-13 CN CNB008102945A patent/CN1164571C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2000-07-13 AU AU63083/00A patent/AU6308300A/en not_active Abandoned
- 2000-07-13 CA CA002378337A patent/CA2378337C/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-07-13 EP EP00949824A patent/EP1202960B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-07-13 JP JP2001511415A patent/JP4636761B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2000-07-13 ES ES00949824T patent/ES2215699T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-07-13 DE DE60008884T patent/DE60008884T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-07-13 US US10/030,655 patent/US6548702B1/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-07-13 CZ CZ2002146A patent/CZ2002146A3/cs unknown
- 2000-07-13 MX MXPA01013342A patent/MXPA01013342A/es active IP Right Grant
- 2000-07-13 AT AT00949824T patent/ATE261430T1/de not_active IP Right Cessation
- 2000-07-13 SK SK47-2002A patent/SK286031B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2000-07-13 WO PCT/HU2000/000080 patent/WO2001005754A1/en active IP Right Grant
- 2000-07-13 PL PL352466A patent/PL199425B1/pl not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-02-14 HR HR20020141A patent/HRP20020141B1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BR0012430B1 (pt) | 2011-05-17 |
| SK472002A3 (en) | 2003-02-04 |
| HUP9902375A2 (hu) | 2001-05-28 |
| HUP9902375A3 (en) | 2002-11-28 |
| WO2001005754A1 (en) | 2001-01-25 |
| CN1360569A (zh) | 2002-07-24 |
| AU6308300A (en) | 2001-02-05 |
| JP2003505366A (ja) | 2003-02-12 |
| BR0012430A (pt) | 2002-03-26 |
| EP1202960B1 (en) | 2004-03-10 |
| ATE261430T1 (de) | 2004-03-15 |
| CN1164571C (zh) | 2004-09-01 |
| HU225150B1 (en) | 2006-07-28 |
| JP4636761B2 (ja) | 2011-02-23 |
| HU9902375D0 (en) | 1999-10-28 |
| CZ2002146A3 (cs) | 2002-11-13 |
| DE60008884T2 (de) | 2005-02-03 |
| HRP20020141A2 (en) | 2003-10-31 |
| US6548702B1 (en) | 2003-04-15 |
| MXPA01013342A (es) | 2002-08-20 |
| EP1202960A1 (en) | 2002-05-08 |
| PL352466A1 (en) | 2003-08-25 |
| DE60008884D1 (de) | 2004-04-15 |
| HRP20020141B1 (en) | 2010-09-30 |
| ES2215699T3 (es) | 2004-10-16 |
| CA2378337C (en) | 2008-05-20 |
| CA2378337A1 (en) | 2001-01-25 |
| SK286031B6 (sk) | 2008-01-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6001831A (en) | Process for producing quinazoline derivatives | |
| EP1735309B1 (en) | An improved process for the preparation of n-([1,2,4]triazolopyrimidin-2-yl)aryl sulfonamides | |
| WO2007060691A2 (en) | A novel process for the preparation of erlotinib | |
| WO2008062859A1 (fr) | Procédé de fabrication de dérivés de phénylalanine ayant des squelettes de quinazolinedione et intermédiaires pour la fabrication | |
| US8153790B2 (en) | Process for the preparation and purification of etravirine and intermediates thereof | |
| EP3802515B1 (en) | Process for the preparation of apalutamide | |
| EP1656381B1 (en) | Crystallisation of solid forms of clopidogrel addition salts | |
| CN109456329B (zh) | 一种泛昔洛韦的制备方法 | |
| PL199425B1 (pl) | Nowy sposób wytwarzania chlorku 2-metoksy-4-(N-t-butyloaminokarbonylo)-benzenosulfonylu | |
| US7858779B2 (en) | Process for preparing oxcarbazepine | |
| CA2973318A1 (en) | Process for the preparation of indanamine derivatives and new synthesis intermediates | |
| JP3617053B2 (ja) | ５−アルコキシ−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−３（２Ｈ）−チオン化合物、ならびに５−アルコキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２（３Ｈ）−チオン及び３−ヒドロカルビルチオ−５−アルコキシ−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジンの製造におけるそれらの利用 | |
| CN109553629A (zh) | 一种头孢呋辛钠中间体e型杂质化合物的制备方法 | |
| KR910002880B1 (ko) | N-술파밀-프로피온아미딘 유도체의 제조방법 | |
| HU225237B1 (en) | Method for the preparation of 2-methoxy-4-(t-butylamino-carbonyl)-benzenesulfonyl chloride | |
| RU2032679C1 (ru) | Производные бензатиазинов | |
| BR102013023482A2 (pt) | Processo para a preparação de 2-amino-5,8-dimetoxil [1,2,4] triazol [1-5-c] pirimidina de-4 cloro-2,5-dimetoxipirimidina | |
| RU2744470C1 (ru) | Способ получения изотиобарбамина | |
| US4423219A (en) | Production of purine derivatives and intermediates therefor | |
| US5262402A (en) | Process for preparing pyrimidinetrione derivatives | |
| SU882187A1 (ru) | 1,1-Диоксо-3-гидрокситиоланил-4-изотиурониевые соли в качестве исходных веществ дл синтеза 3,4-тииранотиолан-1,1-диоксида | |
| US4837350A (en) | Process for the preparation of benzoin sulfonates | |
| HU199815B (en) | Process for producing 3-isopropylbenzo-2-thia-1,3-diazinone-/4/2,2-dioxide | |
| JPS6366830B2 (pl) | ||
| CS259821B1 (cs) | 2,6-dichloranllid kyseliny benzoové |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20110713 |