RU2744470C1 - Способ получения изотиобарбамина - Google Patents

Способ получения изотиобарбамина Download PDF

Info

Publication number
RU2744470C1
RU2744470C1 RU2020131195A RU2020131195A RU2744470C1 RU 2744470 C1 RU2744470 C1 RU 2744470C1 RU 2020131195 A RU2020131195 A RU 2020131195A RU 2020131195 A RU2020131195 A RU 2020131195A RU 2744470 C1 RU2744470 C1 RU 2744470C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
isothiobarbamine
diethyl
producing
chloroethane
amine
Prior art date
Application number
RU2020131195A
Other languages
English (en)
Inventor
Иван Александрович Новаков
Лейла Липпаритовна Брунилина
Павел Павлович Дешевов
Максим Борисович Навроцкий
Дмитрий Станиславович Шейкин
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Волгоградский государственный технический университет" (ВолгГТУ)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Волгоградский государственный технический университет" (ВолгГТУ) filed Critical Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Волгоградский государственный технический университет" (ВолгГТУ)
Priority to RU2020131195A priority Critical patent/RU2744470C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2744470C1 publication Critical patent/RU2744470C1/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/60—Three or more oxygen or sulfur atoms
    • C07D239/66—Thiobarbituric acids

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

Изобретение относится к способу получения изотиобарбамина из 5-изопропил-2-тиобарбитуровой кислоты и гидрохлорида N,N-диэтил-2-хлорэтан-1-амина, путем нагревания реакционной массы в среде растворителя, при этом используют предварительно приготовленный раствор N,N-диэтил-2-хлорэтан-1-амина, а реакцию ведут в среде безводного изопропанола при кипячении в течение 29 часов с защитой от влаги и углекислого газа воздуха. Технический результат – разработан новый способ получения изотиобарбамина высокой чистоты и с высоким выходом, который может быть использован для синтеза изотиобарбитуровой кислоты.

Description

Изобретение относится к области органической химии, в частности к синтезу гетероциклических соединений, и может быть использовано для синтеза изотиобарбитуровой кислоты.
Известен способ получения гидрохлорида 5-изопропил-2-(β-диэтиламино)этилмеркапто-1,6-дигидропиримидин-4-ол-6-она (изотиобарбамина), при котором к смеси 5-изопропилтиобарбитуровой кислоты, гидрохлорида в-диэтиламиноэтилхлорида и дибензо-18-краун-6 эфира в хлороформе приливают водный щелочной раствор (натриевый или калиевый) и нагревают в течение 10 часов при температуре 60-65 °С, после чего реакционную массу охлаждают, подкисляют соляной кислотой и из водного слоя выделяют 77-82% изотиобарбамина [2-(β-Диэтиламино)этилмеркаптодигидропиримидины / Соболева С.Г., Герасименко И.Ф., Кравчук Л.Г., Елфимова Л.И., Дворкин А.А., Симонов Ю.А., Андронати С.А. // Доклады Академии наук. – 1992. – Т. 327. - №3. С.349-353].
Реакция идет в гетерофазе с использованием катализатора, и полученный продукт требует дополнительной очистки.
Наиболее близким является способ получения хлоргидрата 2-(в-диэтиламино)этил-5-изопропилтиобарбитуровой кислоты, при котором 5-изопропилтиобарбитуровую кислоту растворяют в воде, добавляют едкий натр и диэтиламиноэтилхлорид солянокислый, нагревают реакционную массу 48 ч при 55-60°С, осадок отделяют фильтрованием, растворяют в метаноле, отделяют нерастворившийся осадок хлористого натрия. Из фильтрата при стоянии выпадает хлоргидрат 2-(в-диэтиламино)этил-5-изопропилтиобарбитуровой кислоты, который для дополнительной отчистки перекристаллизовывают из водного спирта. [Патент SU 552789, МПК С07D239/66, А61К31/505; 1993г.]. Выход - 42%.
Недостатком способа является невысокий выход и чистота продукта.
Задачей изобретения является разработка способа получения изотиобарбамина, позволяющего получать продукт с высоким выходом и чистотой, без дополнительной очистки и без использования токсичных (как метанол или хлороформ) органических растворителей.
Технический результат – увеличение выхода продукта и повышение его чистоты и отказ от использования токсичных растворителей и катализаторов в процессе его получения.
Технический результат достигается в способе получения изотиобарбамина из 5-изопропил-2-тиобарбитуровой кислоты и гидрохлорида N,N-диэтил-2-хлорэтан-1-амина, путем нагревания реакционной массы в среде растворителя, при этом используют предварительно приготовленный раствор N,N-диэтил-2-хлорэтан-1-амина, а реакцию ведут в среде безводного изопропанола при кипячении в течение 29 часов с защитой от влаги и углекислого газа воздуха.
Синтез изотиобарбамина (хлоргидрата 2-(в-диэтиламино)этил-5-изопропилтиобарбитуровой кислоты) осуществляется в гомогенной среде с использованием N,N-диэтил-2-хлорэтан-1-амина, полученного из его хлоргидрата непосредственно перед проведением основного процесса, в том же органическом растворителе. Для получения раствора N,N-диэтил-2-хлорэтан-1-амина к раствору гидрохлорида N,N-диэтил-2-хлорэтан-1-амина в изопропаноле по каплям (под контролем температуры) прибавляют раствор изопропоксида натрия в безводном изопропаноле. По окончании прикапывания, полученную смесь перемешивают еще 15 минут и отфильтровывают образовавшийся осадок хлорида натрия. Использование амина вместо его соли позволяет избежать образования неорганической соли в процессе реакции, осуществить реакцию в гомогенной среде и получить продукт высокой чистоты с хорошим выходом. Раствор N,N-диэтил-2-хлорэтан-1-амина в изопропаноле смешивают с раствором 6-гидрокси-5-изопропил-2-тиоурацила (5-изопропил-2-тиобарбитуровой кислоты) в изопропаноле. Реакционную массу кипятят при перемешивании с защитой от влаги и углекислого газа воздуха в течение 29 часов. В процессе реакции образуется осадок изотиобарбамина (хлоргидрата 2-(в-диэтиламино)этил-5-изопропил-2-тиобарбитуровой кислоты), который отфильровывают после охлаждения реакционной массы до комнатной температуры (22°C). Использование в качестве растворителя изопропилового спирта обеспечивает максимально эффективное протекание процесса: образующийся хлоргидрат выпадает из реакционной массы, тогда как непрореагировавшие реагенты остаются в растворе, что обеспечивает высокую чистоту продукта.
Пример
К раствору 1.93 г (11.22 ммоль) гидрохлорида N,N-диэтил-2-хлорэтан-1-амина в 10 мл безводного изопропанола, при охлаждении льдом (контроль температуры 0-5°C) и перемешивании, капля за каплей, прибавляли раствор изопропоксида натрия, приготовленный из 0.26 г (11.22 мг-атом) натрия и 40 мл безводного изопропанола. Полученную смесь перемешивали в тех же условиях еще 15 минут, после чего осадок хлорида натрия отделяли фильтрованием. Фильтрат смешивали с раствором 2 г (10.74 ммоль) 6-гидрокси-5-изопропил-2-тиоурацила в 25 мл безводного изопропанола и кипятили при перемешивании с защитой от влаги и углекислого газа воздуха в течение 29 часов, охлаждали до температуры 22°C и фильтровали. Выпавший в осадок изотиобарбамин промывали на фильтре 50 мл безводного изопропанола, хорошо отжимали и сушили на воздухе до постоянной массы.
Выход 2.74 г (80%), бесцветные кристаллы, т. пл. 257.5–258.5°C (разл.). Rf 0.20 (EtOAc–гексан–Et3N, 12:3:1).
ЯМР 1Н (ДМСО-d6, δ, м.д., J/Гц): 1.13 (6H, д, J=7.0, (CH 3)2CH); 1.23 (6H, т, J=7.2, 2N-CH2-CH 3); 3.03–3.10 (1H, м, (СH3)2CH); 3.16 (4H, с, S-CH 2, S-CH2-CH 2); 3.37–3.43 (5H, м, 2N-CH 2-CH3, N+H); 10.63 (1H, с, NH); 11.61 (1H, с, OH).
Спектр ЯМР 13С (ДМСО-d6, δ, м.д.): 8.4 (2N-CH2-CH3); 20.0 ((СH3)2CH); 22.8 ((СH3)2 CH); 23.7 (S-CH2); 46.1 (S-CH2-CH2); 50.5 (C(6)пиримидин); 102.9 (С(2) пиримидин, С(5) пиримидин); 164.9 (С(4) пиримидин).
Найдено, m/z: 285.4051 [M]+. C13H24ClN3O2S. Вычислено, m/z: 285.4056.
Найдено, %: С 48.59; H 8.09; N 13.17; S 10.07; Cl 11.16. Вычислено, %: С 48.47; H 7.45; N 13.05; S 9.94; Cl 11.01.
Таким образом, был предложен способ получения изотиобарбамина из 5-изопропил-2-тиобарбитуровой кислоты и предварительно приготовленного раствора N,N-диэтил-2-хлорэтан-1-амина в среде безводного изопропанола при кипячении в течение 29 часов с защитой от влаги и углекислого газа воздуха, обеспечивающий увеличение выхода продукта и повышение его чистоты.

Claims (1)

  1. Способ получения изотиобарбамина из 5-изопропил-2-тиобарбитуровой кислоты и гидрохлорида N,N-диэтил-2-хлорэтан-1-амина, путем нагревания реакционной массы в среде растворителя, отличающийся тем, что используют предварительно приготовленный раствор N,N-диэтил-2-хлорэтан-1-амина, а реакцию ведут в среде безводного изопропанола при кипячении в течение 29 часов с защитой от влаги и углекислого газа воздуха.
RU2020131195A 2020-09-22 2020-09-22 Способ получения изотиобарбамина RU2744470C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2020131195A RU2744470C1 (ru) 2020-09-22 2020-09-22 Способ получения изотиобарбамина

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2020131195A RU2744470C1 (ru) 2020-09-22 2020-09-22 Способ получения изотиобарбамина

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2744470C1 true RU2744470C1 (ru) 2021-03-09

Family

ID=74857805

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020131195A RU2744470C1 (ru) 2020-09-22 2020-09-22 Способ получения изотиобарбамина

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2744470C1 (ru)

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2545384A1 (en) * 2003-11-10 2005-05-26 Merck Sharp & Dohme Limited Substituted nitrogen-containing six-membered amino-heterocycles as vanilloid-1 receptor antagonists for treating pain

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2545384A1 (en) * 2003-11-10 2005-05-26 Merck Sharp & Dohme Limited Substituted nitrogen-containing six-membered amino-heterocycles as vanilloid-1 receptor antagonists for treating pain

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
C. Г. Соболева и др.: Докл. АН. Украины - 2013. - номер 2. - стр. 119-124. *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2562080T3 (es) Proceso y compuestos intermedios para preparar inhibidores de integrasa
SU685151A3 (ru) Способ получени карбонилзамещенных 1-сульфонилбензимидазолов
CN110878084A (zh) 一种烟嘧磺隆原药的制备方法
KR20040091714A (ko) 트란스-4-아미노-1-시클로헥산카르복실산 유도체의 제조방법
SU1549484A3 (ru) Способ получени производных имидазола
RU2744470C1 (ru) Способ получения изотиобарбамина
KR20080102422A (ko) 이소우레아 니트로화 방법
KR960008664B1 (ko) 2,6-디클로로디페닐아미노아세트산 유도체류의 제조공정
WO2001036383A1 (en) Process for the preparation of sulfamides
JP4549531B2 (ja) １，３−二置換−４−オキソ環式尿素の製造方法
JPH0250110B2 (ru)
KR20040072665A (ko) [1,4,5]-옥사디아제핀 유도체의 제조방법
JP4514950B2 (ja) １，３−二置換−４−オキソ環式尿素の製造方法
US4292431A (en) Process for the production of hydroxymethylimidazoles
HU201042B (en) Process for production of derivatives of 4-amin-6-fluor-cromane-4-carbonic qcid and 2 (2)-methil
EP0034421B1 (en) N-phenyl-n'-cyano-0-phenylisoureas and process for their preparation
KR101170192B1 (ko) 1,2-벤즈이속사졸-3-메탄술폰아미드의 원-포트 제조방법
SU1299507A3 (ru) Способ получени производных фторметилхинолина
SU882187A1 (ru) 1,1-Диоксо-3-гидрокситиоланил-4-изотиурониевые соли в качестве исходных веществ дл синтеза 3,4-тииранотиолан-1,1-диоксида
SU375289A1 (ru) Способ получения диамино'гётрасульфидов
US5151544A (en) Intermediates in the preparation of chiral spirofluorenehydantoins
RU1794941C (ru) N(3-Нитро-4-хлорфенилсульфонил)-5-хлор-антранилова кислота в качестве промежуточного продукта дл получени N-(4-хлорфенил)-2(3-нитро-4-хлор-фенилсульфонил)амино-5-хлорбензамида, обладающего противотрихоцефалезной активностью
CN114560862A (zh) 一种吡咯并[1,2-a]喹喔啉-4(5h)-酮及其衍生物的合成方法
JPH07267950A (ja) ５−クロロ−ｎ−（４，５−ジヒドロ−１ｈ−イミダゾール−２−イル）−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−４−アミン又はその酸付加塩の製造方法
SU662014A3 (ru) Способ получени производных триазолобензтиазола