SU1549484A3 - Способ получени производных имидазола - Google Patents
Способ получени производных имидазола Download PDFInfo
- Publication number
- SU1549484A3 SU1549484A3 SU874203715A SU4203715A SU1549484A3 SU 1549484 A3 SU1549484 A3 SU 1549484A3 SU 874203715 A SU874203715 A SU 874203715A SU 4203715 A SU4203715 A SU 4203715A SU 1549484 A3 SU1549484 A3 SU 1549484A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- group
- phenylethyl
- solution
- mmol
- formula
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D491/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D495/04—Ortho-condensed systems
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Dental Preparations (AREA)
- Liquid Crystal Substances (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Color Printing (AREA)
- Epoxy Resins (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
Изобретение относитс к гетероциклическим соединени м, в частности к получению производных имидазола ф-лы @ где R - (R)- или (S) - фенилэтил
A - атом серы или кислорода, которые используютс в синтезе (+) - биотина-витамина H. Цель - разработка способа получени новых промежуточных соединений. Получение ведут реакцией тетроновой кислоты ф-лы (OH) - C=CH-C(O)-A-CH, где A указано выше, с галогенидом бензолдиазони с последующим взаимодействием полученных соответствующей 3-арилазотетроновой кислоты или таутомерного арилгидразона с (R)- или (S)-1-фенилэтиламином. В полученном соответствующем 3-арилазо-4-(1-фенилэтил)-аминосоединении восстанавливают азогруппу и диаминосоединение подвергают действию соединени фосгена ф-лы YCOZ, где Y и Z одинаковы и означают CL или Y - хлор, а Z - арилокси- или алкоксигруппа.
Description
Изобретение относитс к способу получени новых производных имидазо- лад которые вл ютс промежуточными продуктами в синтезе (+)-биотина - витамина Н,
Цель, изобретени - синтез новых производных имидазола, вл ющихс промежуточными продуктами в синтезе (+)-биотина и позвол ющие з простить процесс синтеза этого ценного фармацевтического препарата.
Пример 10 а) Получение 3-фе- нилазотетроновой кислоты (3-фенилазо- 4-оксифуран-2(5Н)-она).
В колбу дл сульфонировани емкостью 1,5 л, оснащенную капельной воронкой емкостью 250 мл, мешалкой механического действи и термометром, ввод т 330 мл раствора 6 н, сол ной кислоты К этой смеси прибавл ют по капл м 57,6 г дистиллированного анилина (0,61 моль) с охлаждением льдом.
о
К образованной взвеси прибавл ют по капл м раствор из 43,92 г нитрита натри (0„64 моль) в 90 мл лед ной воды и перемешивают в течение 40 мин, Полученный таким образом раствор соли диазони прибавл ют по капл м к раствору 60 г тетроновой кислоты (0,6 моль) и 120 г ацетаттригидрата натри (0,88 моль) в 900 мл воды в течение 30 минс Непосредственно по окончании прибавлени осаждаетс жел- тоцветное твердое вещество0 Реакционную смеюсь перемешивают при в течение 1,Ь ч, продукт отфильтровы- вают и промывают 500 мл холодного метанола0 Продукт сушат при 35°С в вакууме
Выход 113,2 г (92,4%), т0пл0 199- 2000С (разл.)„
б) Получение З-фенилазо-4- (S)- (1-фенилэтиламино) -фуран-2(5Н)-она0
Б трехгорловой колбе (500 мл)„ оснащенной водоотделителем, термометром и магнитной мешалкой, суспендиру ют 20,0 г 3-фенилазотетроновой кислоты (98 ммоль) в 190 мл толуола и нагревают до 80°С в атмосфере аргона Потом прибавл ют 1391 г (8)-фе- нилэтиламина (L08 ммоль) и 2,8 г
триэтилбората (19 ммоль),, Раствор кип т т с обратным холодильником под вакуумом (300 мбар)„ После 7 ч толуол выпаривают. Черный остаток промывают 100 мл эфира до осаждени коричневой массы. Эту массу размельчают в эфире, вследствие чего получают желтоватый продукт,, З-Фенилазо-4- |(S)
(1-фенилэтиламино)фуран-2-(5Й)он
отфильтровывают и сушат в вакууме Выход 28,36 г (94,0/0), У„ПЛО 114П5°С .
ЯМР (CDCli9 300 МГц), д в ррт:
1,69 д, J 7 Гц, ЗН 4,42, д„ J
16 Гц, 1Н; 4,54, ш„м,, 1Н; 45815 Д
J 16 Гц, 1Н; 7,26 - 7,45, м,, 8Н;
7,78, д, J 8 Гц, 2Н; 10,55, ш.с,,,
1Н.
М.Со (Е.1. 70.ev), m/e: 307(9%)
Mf, 195 (25%), 171 (11%), 126 (10%),
И05 (100%), 93 (,).
ИК (КВг), : 3064, 3026, 1746
(с), 1621 (с), 1456, 1356В 1288,
1045, 765,
УФ МеОН),Х„Ккс 366 нм ( Ј
21,050), 260 нм (Ј 11,540),
235 нм ( Ј 12,800).
Вычислено,%: С 70,3; H 5,6;
N 13,7.
п
5
5
0
0
5
С„Н„ N30U (307,35) Найдено,%: С 70,3 Н 5,5; N 13,4. MJ (С 1 СНС13) + 785.
в)Получение 3-амино-4-Ј(3)-( 1- фehилэтилaминo)J -фуран-2(5Н)-она.
В автоклаве (500 мл.7 помещают 13В50 г З-фенилазо-4- (S)-(1-фенилэтиламино X)-ФУРан-2(5Н)-она (44 ммоль) 133 мл этилового эфира уксусной кислоты и 0,77 г платины на угле (57,) Автоклав замыкают и промывают два раза водородом с перемешиванием. Реакционную смесь потом гидрируют водородом при давлении 40 бар в течение 30 мин. Катализатор отфильтровывают в атмосфере аргона и к маточной щелочи прибавл ют по капл м 130 мл октана с охлаждением льдом, З-Амино-4- {(S)-(1-фенилэтиламино)-фуран-2(5Н)- он осаждаетс в виде бежевых кристаллов . Продукт сушат при комнатной температуре в вакууме.
Выход 8,53 г (89,0%), т.пл. 127,5- 128,.
ЯМР (CDC13, 300 МГц), ррт: 1,55, д., J 7,0 Гц, ЗН; 2,35, га.с. 2Н; 4,21, д., j 15 Гц, 1Н; 4,51, д., KB, J 7 Гц, 7 Гц, 1Н; 4,53, д., J 15 Гц, Ш; 4,83, т.д. J 7 Гц, Ш; 7,25 - 7,4, м,, 5Н.
М.С. (Е.1. 70 ev), т/е; 218 (10%) М , 114 (18%), 105 (100%).
ИК (КВг), см : 3424, 3341 (с), 1737, 1651, 1584, 1428, 700.
УФ (МеОН),л„А№: 283 нм ( t. 16,610).
Вычислено,%: С 66,0; Н 6,5; N 12,8
С«1Ц NeOe (218,26)
Найдено,%: С 66,2 ; Н 6,4; N 12,8. МГ (С 1 СНС1Э ) + 20,55
г)Получение 1-Ј(8)-1-фенилэтил)- 1Н-фуро-(3,4-а)-имидазол-2,4(ЗН,бН)диона
В трехгорловую колбу емкостью 50 мл, оснащенную капельной воронкой (50 мл) и магнитной мешалкой, ввод т 8,06 г 3-(амино-4- f(S)-( 1 фенилэтиламиноХ1 - фуран-2(5Н)-она (36 ммоль) и 65 мл тетрагидрофурана и эту смесь охлаждают до 0°С, Потом прибавл ют по капл м раствор 5,78 г фенилового эфира хлормуравьиной кислоты (36 ммоль) в 10 мл тетрагидрофурана и одновременно раствор 3,78 г триэтиламина (36 ммоль; в 10 мл тетрагидрофурана , в течение 40 мин. Белую взвесь отфильтровывают и слабо коричневую маточную щелочь выпаривают Остаток, коричневое пено, раствор ют в 60 мл ацетонитрила, и этот раствор прибавл ют по капл м к раствору 3,78 г триэтиламина (36 ммоль) в 40 мл ацетонитрила , который заранее кип тили с обратным холодильником, Реакционную смесь выпаривают и остаток промывают 50 мл эфира.Бежевый продукт (s)-(l- фенилэтил) J-1 Н-фуро- (3,4-d) -имидазол- 2,4 (ЗН,6нУ-дион отфильтровывают и сушат в вакууме.
После перекристаллизации в метаноле выход 5,75 г (66,0%), т.пл. 159,5- 160°С.
ЯМР (СЛС13,300 МГц), tf в ррт: 1,77, д., J 7 Гц, ЗН; 4,07, д., J 16 Гц, Ш; 4,72, д., J 16 Гц, Ш; 5,57, кв., J 7 Гц, 1Н; 7,35 - 7,58, м., 5Н; 9,75, т.е., 1Н.
М.С. (Е.1. 70 ev), га/е: 244 (16%), 105 (100%), 77 (37%).
ИК (КВг), 3250, 2981, 1761, 1700, 1482, 1450, 1340, 1268, 1000, 739, 705.
УФ (МеОН), JIMQW. : 266 нм ( Ј- 12,900).
Вычислено,%: С 63,9; Н 4,9; N 11,5.
OjNa (244,25)
Найдено,%: С 63,3, Н 4,9; N 11,3. Wf (01 СНС13)-69,56.
Пример., а) Получение 3-фе- нилазотиотетроновой кислоты (3-фенил- азо-4-окситиофен-2(5Н)-он или 2,3,4- триоксотетрагидротиофен-3-фенилгидра- зон).
В химический стакан емкостью 100 мл, оснащенный капельной воронкой (100 мл), термометром и мешалкой механического действи ,ввод т 28 мл 6 н, раствора сол ной кислоты. К этой смеси прибавл ют по капл м 5,02 г анилина (53,9 ммоль) с охлажотфильтровывают , промывают 30 мл воды и сушат в вакууме.
После перекристаллизации в толуоле выход 10,5 г (95,0%), т.пл. 195- 196,5°С.
ЯМР (CDC1X, 300 МГц), & в ррт: 3,89, с., 2Н; 3,95, с., Ш; 7,32, т. 7,46, т.,
10
J 7 Гц,
J 7 Гц, 2Н; 3,89,с.
Ш; 7,32, т., 7Гц
Гц, 2Н; 7,57,д.
J 7
15
20
J 7 Гц, 2Н; 2Н; 7,58, д., 2Н; 6,67, с., IHj 7,45, т., J 7 Гц, 2Н.
Таутомерное соотношение 3-фенил- азотиотетроновой кислоты и 2,3,4-три оксотетрагидротиофен 3-фенилгидразон равно 3:1.
М.С. (Е.1. 70 ev), га/е: 220 (70%) М, 143 (13%), 105 (31%), 92 (30%), 77 (100%).
ИК(КВг), см : 3450, 1688, 1673 (с), 1532 (с), 1465, 1424, 1397 (с), 1129 (с), 912 (с), 764 (с)
УФ (МеОН),А
макс
408 нм ( Ј
25
30
35
40
14,100), 372 нм ( Ј. 16,700), 235 нм ( Ј 6,670).
Вычислено,%: С 54,5, Н 3,7J N 12,7; S 14,6.
С„0На О,.8 (220,25).
Найдено,%: С 54,3J Н 3.5; N 2,7; S 14,8.
б) Получение З-Ленилазо-4-E(S)- (1-фенилэтиламино) -тиен-2(5Н)-она.
В трехгорловой колбе емкостью 250 мл, оснащенной вод делителем, охладителем.интенсивного действи и магнитной мешалкой, раствор ют 6,56 г 3-фенилаэотиотетроновой кислоты (29,8 ммоль) в 165 мл толуола с обратным холодильником в атмосфере азота. Потом прибавл ют 14,53 г S-1-фенилэтиламина (119,9 ммоль и после этого в течение 40 мин раствор 2,19 г трифторидэтилэАирата бора в
дением льдом. Потом к полученной взве-45 5 толуола. Реакционной смеси дают
охладить до комнатной температуры. Потом эту реакционную смесь экстрагируют 100 мл 0,q н. сол ной кислоты, потом 50 мл насыщенного раствора бл- карбоната натри , и в заключение 50 мл насыщенного раствора сульфата натри .
си прибавл ют по капл м с сильным перемешиванием раствор 3,81 г нитрита натри (55,2 ммоль) в 21 мл лед ной . воды в течение 30 мин. Полученный таким образом раствор соли диазони прибавл ют по капл м с сильным перемешиванием к раствору 5,78 г тиотет- роновой кислоты (50 ммоль) в 49 мл 1 н.раствора едкого натра при 5°С в течение 30 мин. Одновременно прибавл ют по капл м 55 мл 1 н.раствора бикарбоната натри дл того, чтобы держать значение рН посто нно на 7,0. Полученный продукт горчичного цвета
-
5494846
отфильтровывают, промывают 30 мл воды и сушат в вакууме.
После перекристаллизации в толуоле выход 10,5 г (95,0%), т.пл. 195- 196,5°С.
ЯМР (CDC1X, 300 МГц), & в ррт: 3,89, с., 2Н; 3,95, с., Ш; 7,32, т., 7,46, т.,
10
J 7 Гц,
J 7 Гц, 2Н; 3,89,с.,
Ш; 7,32, т., 7Гц,
Гц, 2Н; 7,57,д.,
J 7
15
20
J 7 Гц, 2Н; 2Н; 7,58, д., 2Н; 6,67, с., IHj 7,45, т., J 7 Гц, 2Н.
Таутомерное соотношение 3-фенил- азотиотетроновой кислоты и 2,3,4-три- оксотетрагидротиофен 3-фенилгидразона равно 3:1.
М.С. (Е.1. 70 ev), га/е: 220 (70%) М, 143 (13%), 105 (31%), 92 (30%), 77 (100%).
ИК(КВг), см : 3450, 1688, 1673 (с), 1532 (с), 1465, 1424, 1397 (с), 1129 (с), 912 (с), 764 (с).
УФ (МеОН),А
макс
408 нм ( Ј
25
30
35
40
14,100), 372 нм ( Ј. 16,700), 235 нм ( Ј 6,670).
Вычислено,%: С 54,5, Н 3,7J N 12,7; S 14,6.
С„0На О,.8 (220,25).
Найдено,%: С 54,3J Н 3.5; N 2,7; S 14,8.
б) Получение З-Ленилазо-4-E(S)- (1-фенилэтиламино) -тиен-2(5Н)-она.
В трехгорловой колбе емкостью 250 мл, оснащенной вод делителем, охладителем.интенсивного действи и магнитной мешалкой, раствор ют 6,56 г 3-фенилаэотиотетроновой кислоты (29,8 ммоль) в 165 мл толуола с обратным холодильником в атмосфере азота. Потом прибавл ют 14,53 г S-1-фенилэтиламина (119,9 ммоль и после этого в течение 40 мин раствор 2,19 г трифторидэтилэАирата бора в
5 толуола. Реакционной смеси дают
охладить до комнатной температуры. Потом эту реакционную смесь экстрагируют 100 мл 0,q н. сол ной кислоты, потом 50 мл насыщенного раствора бл- карбоната натри , и в заключение 50 мл насыщенного раствора сульфата натри .
Темно-коричневый раствор сушат над 20 г сульфата магни и выпаривают . К коричневому, густотекучему остатку прибавл ют 50 мл эфира, после чего смесь вращают под слабым вакуумом . Полученное таким образом твердое вещество раствор ют в 6 мл дихлорметана с обратным холодильником, и после прибавлени 14 мл эфира перекристалл из о выв ают при ОС.
После дополнительной перекристал - лизации выход З-фенилазо-4- (S)-(l- фенилэтиламино)-тиен-2(5Н)-она 5,59 г (58%), т.пл. .
ЯМР (CDC13, 300 МГц), Ј в pjm: 1,71, д,, J 7 Гц, ЗН; 3,64, д., J 17 Гц, 1Н; 3,98, д., J 17 Гц, 1Н; 4,77, д., кв., J 7 Гц, 7 Гц, 1Н; 7,25-7,5, м. , 8Н; 7,76, д., J
8 Гц, 2Н; 12,34, т.е. 1Н. М.С.
,415
20
25
35
(Е.1. 70 ev), m/ej 323 (10%) Nr, 195 (22%), 105 (100%), 93 (30%), 77 (25%).
ИК (КВг), : 3500 (ш), 1720, 1600 (с), 1580 (с), 1450, 1280.
УФ (MeOH),MQ№ : 410 нм ( Ј. . 9,600), 375 нм (Ј- 21,910); 290 нм ( Ј. 11,880), 231 нм(Ј 13,823);
Вычислено,%: С 66,8, Н 5,3; N 13,0; S 9,9.
C18HnN3OS (323,41), Найдено,%: С 66,7; Н 5,2; N 13,2; S 9,5. «О Г ( CHClj) + 889.
в) Получение 3-амино-4-Ј(8)-(1- фенилэтиламино)-тиен-2(5Н)-она.
В автоклаве емкостью 1QO мл помещают раствор 5,0 г З-фенилазо-4- (S)-(1-фенилэтиламино) -тиен 2(5Н)- она (15,5 ммоль в 30 мл тетрагидро- фурана. К этой смеси прибавл ют 0,49 г платины на угле 5%, Автоклав промывают два раза и раствор гидрируют при давлении водорода 30 бар в течение 45 мин. Катализатор отфильтровывают в атмосфере аргона и к маточной щелочи прибавл ют по капл м 90 мл гексана с охлаждением льдом. З-Амино-4- Ј(S)-( I- фенилэтиламино) - тиен-2(5Н)-он осаждаетс в виде бежевого , густотекучего масла. Выход 2,4 г (65,0%), ЯМР (, 300 МГц), д в ррт: 1,54, д., J 7 ГЦ, ЗН; 3,30, т.е. 3-4Н; 3,37, д., J 16,5 Гц, Ш; 3,72, д., J 7 Гц, 1Н; 7,22-7,37, м., 5Н.
М.С. (Е.1. 70 ev), т/е: 234 (4%) М , 130 (18%), 105 (100%).
г) Получение (8)-(1-фенилэтил)-1Н- тиено-(3,)-имидазол-2,4(ЗН, 6Н)- 5 диона.
В трехгорловую колбу емкостью 250 мл, оснащенную двум капельными
воронками емкостью 50 мл кажда , термометром и магнитной мешалкой, ввод т 22 мл тетрагидрофурана. Смесь охлаждают до О °С и прибавл ют 11,1 мл раствора фосгена (1,25 М) в толуоле (13,87 ммоль) в атмосфере аргона. Одновременно прибавл ют по капл м раствор 3,24 г З-амино-4-(S)-(1- фенилэтиламино)-тиен-2(5Н)-она (13,82 ммоль) в 10 мл тетрагидрофурана и раствор 2,18 г триэтиламина (27,75 ммоль) в 10мл тетрагидрофурана при в течение 3 ч «К этой смеси прибавл ют 10 мл 5%-ного водного раствора аммиака, Тетрагидрофуран выпаривают и водный остаток экстрагируют три раза 10 мл дихлорметана. Раствор концентрируют и хроматографируют, пропуска его через 100 г силикагел с 700 мл этилового эфира уксусной кислоты
Выход (8)-(1-фенилэтил)-тиено-(3, 4-d)-имидазол-2,4-(ЗН,6Н)-диона (бежевые кристаллы) 2,16 г (60%)} т.пл, 218-220°С.
ЯМР (CDClj, 300 МГц), & в ppin; 1,83, д., J 7 Гц, ЗН; 3,23, д., J 16,5 Гц, Ш; 3,86, д., J -. 30 16,5 Гц, 1Н; 5,73, кв., J 7 Гц, 1Н; 7,40, м., 511; 8,78, т.е., 1Н. t М.С. (Е.1. 70 ev), т/е: 260 (4%)
40
45
156 (4%), 105 (100%), 79 (10%),
М
77 (12%).
.Ж
ИК (КБг)8 см : 3225, 2945, 2918, 1702(с), 1619, 1451, 1351, 1268.
УФ (МеОН),окс: 297 нм (Ј 9,805), 248 нм ( Ј 5,960).
Вычислено,%: С 60,0) Н,4,7; N 10,7; S 12,3.
.S (260,31).
Найдено,%: С 59,6, Н 4,7; N 10,8; S 12,0. ( СНС13) - 63,2°.
д) Получение 1- (S)-(1-фенилэтил)}- 3-ацетил-1Н-тиено-(3,4-ё)-имидазол- 2,4(ЗН,бН)-диона.
В колбе емкостью 25 мл нагревают
6 EVH ° 5 г )-( -фенилэтил)-Ш-тиено (3,4-d)-имидaзoл-2,4(ЗH,6H)-диoнa (1,94 ммоль) в 20 мл уксусного ангидрида до 50 °С в течение 3 ч. Потом растворитель выпаривают и остаток промывают 3 мл эфира. После этого . бежевый продукт сушат.
Выход 1-(Я)-(1-фенилэтил) -3-аце- тил-1Н-тиено-(3,4-d)-имидазол-2,4(ЗН,
0
5
воронками емкостью 50 мл кажда , термометром и магнитной мешалкой, ввод т 22 мл тетрагидрофурана. Смесь охлаждают до О °С и прибавл ют 11,1 мл раствора фосгена (1,25 М) в толуоле (13,87 ммоль) в атмосфере аргона. Одновременно прибавл ют по капл м раствор 3,24 г З-амино-4-(S)-(1- фенилэтиламино)-тиен-2(5Н)-она (13,82 ммоль) в 10 мл тетрагидрофурана и раствор 2,18 г триэтиламина (27,75 ммоль) в 10мл тетрагидрофурана при в течение 3 ч «К этой смеси прибавл ют 10 мл 5%-ного водного раствора аммиака, Тетрагидрофуран выпаривают и водный остаток экстрагируют три раза 10 мл дихлорметана. Раствор концентрируют и хроматографируют, пропуска его через 100 г силикагел с 700 мл этилового эфира уксусной кислоты
Выход (8)-(1-фенилэтил)-тиено-(3, 4-d)-имидазол-2,4-(ЗН,6Н)-диона (бежевые кристаллы) 2,16 г (60%)} т.пл, 218-220°С.
ЯМР (CDClj, 300 МГц), & в ppin; 1,83, д., J 7 Гц, ЗН; 3,23, д., J 16,5 Гц, Ш; 3,86, д., J -. 0 16,5 Гц, 1Н; 5,73, кв., J 7 Гц, 1Н; 7,40, м., 511; 8,78, т.е., 1Н. t М.С. (Е.1. 70 ev), т/е: 260 (4%)
156 (4%), 105 (100%), 79 (10%),
М
77 (12%).
.Ж
ИК (КБг)8 см : 3225, 2945, 2918, 1702(с), 1619, 1451, 1351, 1268.
УФ (МеОН),окс: 297 нм (Ј 9,805), 248 нм ( Ј 5,960).
Вычислено,%: С 60,0) Н,4,7; N 10,7; S 12,3.
.S (260,31).
Найдено,%: С 59,6, Н 4,7; N 10,8; S 12,0. ( СНС13) - 63,2°.
д) Получение 1- (S)-(1-фенилэтил)}- 3-ацетил-1Н-тиено-(3,4-ё)-имидазол- 2,4(ЗН,бН)-диона.
В колбе емкостью 25 мл нагревают
° 5 г )-( -фенилэтил)-Ш-тиено ° 5 г )-( -фенилэтил)-Ш-тиено (3,4-d)-имидaзoл-2,4(ЗH,6H)-диoнa (1,94 ммоль) в 20 мл уксусного ангидрида до 50 °С в течение 3 ч. Потом растворитель выпаривают и остаток промывают 3 мл эфира. После этого . бежевый продукт сушат.
Выход 1-(Я)-(1-фенилэтил) -3-аце- тил-1Н-тиено-(3,4-d)-имидазол-2,4(ЗН,
6Н)-диона 0,43 г (73,0%), т.пл. 187-189,.
ЯМР (CDCl, , 300 МГц), 5 в ррт; 1,85, д.,J 7 Гц, ЧЗН; 2,71, с., ЗН; 3,18, д., J 17,5 Гц, 1Н; 3,83, д., J 17,5 Гц, 1Н; 5,71, кв., J 7 Гц; 1Н; 7,35-7,45/ м. , 5Н.
М.С. (Е.1. 70 ev), т/е: 302 (1%)
МТ, 260 (10%) (-CHUCO), 165 (5%), 105 (100%), 43 (20%).
ИК (КВг), 2920, 1736(с), 1447, 1376, 1354, 1298.
УФ (MeOH),;iMavu. : 297 нм (Ј 11,480), 248 нм ( Ј 6,930).
Вычислено,%: С 59,6; Н 4,7; N 9,3; S 10,6.
Св HW0,N2S (302,35).
Найдено,%: С 58,9; Н 4,7; N 9,2; S 10,3, Г°0 ( СНС13) - 63,3.
Л р и м е р 3. Получение 1-(S)- (1-фенилэтил) -3-бензил-1Н-тиено- (3,4)-имидазол-2,4(ЗН,бН)-диона.
К взвеси 75 мг гидрида натри (3,1 ммоль) в 15 мл тетрагидрофура- на прибавл ют 0,73 г 1- (S)-(1-фенил- этил) -1Н-тиено-(3,4-d)-имидазол-2,4 (ЗН,6Н)-диона (2,8-ммоль), 0,54 г бензилбромида (3,2 ммоль) и 10 мл диэтилового эфира диэтиленгликол . Реакционную смесь нагревают с обратным холодильником в течение 12 ч, Растворители выпаривают в вакууме и остаток раздел ют по фазам с помощью 10 мл дихлорметана и 10 мл воды. Водную фазу промывают два раза 10 мл дихлорметана, Органические фазы объедин ют , сушат 10 г сульфата магни и выпаривают. Твердый остаток промывают1 5 мл эфира, отфильтровывают и сушат„
Выход 1-(S)-(1-фенилэтил)J-3-бен- зил-1Н-тиенол-(3,4-d)-чмидазол-2,4 (ЗН.бН)-диона 57,0 мг (60%), т.пл. 143-145°С.
ЯМР (CDCij , 300 МГц), Ј в ppin; 1,79, д., J - 7 Гц, ЗН; 3,18, д., 17 Гц, 1Н; 3,78, д., J 17 Гц, 1Н; 5,03, с., 2Н; 5,21, J 7 Гц, Ш; 7,27 - 7,4, м., 8Н; 7,49, д., 8 и 1,5 Гц, 2Н.
М.С. (Е.1. 70 ev), m/e: 350 (4%) , 246 (12%), 105 (100%), 91 40%).
ИК (КВг), 2982, 1707 (с), 672(с), 1456, 1346, 846, 700.
УФ (МеОН),Л„лкс : 285;8 нм ( Ј- 10,200).
Пример 4. Получение I-Ј(S)-I- фенилэтил -1Н-фуро-(3,4-ё)-имидазол- 2,4(ЗН, 6Н)-диона.
Поступают аналогично примеру 1 г с тем исключением, что вместо фенило- вого эфира хлормуравьиной кислоты примен ют 3,9 г (36 ммоль) этилового эфира хлормуравьиной кислоты. 0 Получают продукт выходом 5,85 г (67%), т.пл. 160°С.
Полученные технически легко доступные промежуточные продукты дают возможность оптически расщепл ть про- 5 дукты простой операцией еще на ранней по отношению к общему синтезу стадий.
(+)-Биотин получают из предлагаемых соединений согласно следующей схе 0 ме.
Ъ
, «г с
VIVI1-N
lRlNH2 HN N-N-R2
V/
(80ССГАИОВJ , ление
( 0 V
IYCOZ о
о
A
I ПРИ необходимосги
ЗАЦИТН Ю
группу
р
I нг, к/
IA-O
о
-AH
°
i
, КАТАЛИЗАТОР
Н
при необходимости 1 ЗАЩИТНУЮ группу
о
H-W-H
KSH о
RiNrSwi
Ht#o
V ® |ph3P(
о
H-W-H
(сн(снг)3соои
w
|Н2,1ШАЛИЗАТОР
О
H7)-(
XSAH
отщепление (ЗАЩИТНОЙ ГРУППЫ
ннг%н
H V- CCH1 COOH Х5Лн Ыбиотин
154948412
Claims (1)
- Формула изобретениСпособ получени производных ими- с дазола формулы1020253035ОАОгде R - (R)- или (З)-фенилэтил;А - сера или кислород, 15 отличающийс тем, что, тетроновую кислоту формулыНОогде А имеет указанное значение, подвергают взаимодействию с галогени- дом бензолдиазони с получением соответствующей 3-арилазотетроновой кислоты или таутомерного арилгидразона, которые подвергают взаимодействию с (R)- или (8)-1-фенилэтиламином с полу чением соответствующего З-арилазо-4- (1-фенилэтил)-аминосоединени , восстанавливают азогруппу и полученное диаминосоединение подвергают взаимодействию с соединением фосгена формулыYCOZгде Y и Z одинаковы и означают хлор или Y - хлор;Z - арилокси- или алкоксигруппа.10ОАОгде R - (R)- или (З)-фенилэтил;А - сера или кислород, 15 отличающийс тем, что, тетроновую кислоту формулы20НОо505где А имеет указанное значение, подвергают взаимодействию с галогени- дом бензолдиазони с получением соответствующей 3-арилазотетроновой кислоты или таутомерного арилгидразона, которые подвергают взаимодействию с (R)- или (8)-1-фенилэтиламином с получением соответствующего З-арилазо-4- (1-фенилэтил)-аминосоединени , восстанавливают азогруппу и полученное диаминосоединение подвергают взаимодействию с соединением фосгена формулыYCOZгде Y и Z одинаковы и означают хлор или Y - хлор;Z - арилокси- или алкоксигруппа.
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| LTRP361A LT2104B (lt) | 1986-12-02 | 1993-02-26 | Imidazolo dariniu gavimo budas |
| LV930151A LV5267A3 (lv) | 1986-12-02 | 1993-02-26 | Panemiens imidazola atvasinajumu iegusanai |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH4790/86A CH671227A5 (ru) | 1986-12-02 | 1986-12-02 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU1549484A3 true SU1549484A3 (ru) | 1990-03-07 |
Family
ID=4282586
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU874203715A SU1549484A3 (ru) | 1986-12-02 | 1987-11-25 | Способ получени производных имидазола |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US4851540A (ru) |
| EP (1) | EP0270076B1 (ru) |
| JP (1) | JP2560358B2 (ru) |
| AT (1) | ATE68187T1 (ru) |
| CA (1) | CA1322756C (ru) |
| CH (1) | CH671227A5 (ru) |
| DD (1) | DD264696A5 (ru) |
| DE (1) | DE3773625D1 (ru) |
| DK (1) | DK630187A (ru) |
| ES (1) | ES2039227T3 (ru) |
| FI (1) | FI90425C (ru) |
| GE (1) | GEP19970804B (ru) |
| HU (1) | HU198721B (ru) |
| IE (1) | IE61145B1 (ru) |
| IL (1) | IL84590A (ru) |
| NO (1) | NO167922C (ru) |
| PT (1) | PT86258B (ru) |
| SU (1) | SU1549484A3 (ru) |
| TR (1) | TR24505A (ru) |
| YU (1) | YU46091B (ru) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH670644A5 (ru) * | 1986-12-18 | 1989-06-30 | Lonza Ag | |
| FI95034C (fi) * | 1989-03-15 | 1995-12-11 | Lonza Ag | Menetelmä 1,3-substituoidun tetrahydro-1H-tieno/3,4-d/-imidatsol-2(3H)-on-4-ylideenipentaanihappoesterin valmistamiseksi |
| FI935609A (fi) * | 1992-12-18 | 1994-06-19 | Lonza Ag | Dihydrofuroimidatsolijohdannaisten asymmetrinen hydraus |
| EP0647228B1 (en) * | 1993-04-20 | 1996-06-26 | Lonza Ltd. | Asymmetric hydrogenation of furoimidazole derivatives |
| CA2122511A1 (en) * | 1993-05-14 | 1994-11-15 | John Mcgarrity | Asymmetric hydrogenation of furoimidazole derivatives |
| CA2210821A1 (en) * | 1996-09-04 | 1998-03-04 | Lonza Ag | Process for the preparation of an arylazotetronic acid derivative |
| DE19843931A1 (de) * | 1997-09-29 | 1999-04-01 | Sumitomo Chemical Co | Verfahren zur Herstellung von Hexahydrothieno[3,4-d]imidazol-2,4-dionen |
| DE10033284A1 (de) * | 2000-07-07 | 2002-01-17 | Merck Patent Gmbh | Verfahren zur Herstellung von (+)-Biotin |
| US20080063620A1 (en) * | 2001-08-13 | 2008-03-13 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem | Novel reverse thermo-sensitive block copolymers |
| US20030082235A1 (en) * | 2001-08-13 | 2003-05-01 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem | Novel reverse thermo-sensitive block copolymers |
| CN105418634B (zh) * | 2015-12-10 | 2018-07-10 | 蚌埠丰原医药科技发展有限公司 | 生物素中间体杂质的制备方法 |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2489232A (en) * | 1949-11-22 | Synthesis of biotin | ||
| US2489235A (en) * | 1947-07-24 | 1949-11-22 | Hoffmann La Roche | Synthesis of biotin |
| JPS463580Y1 (ru) * | 1967-06-13 | 1971-02-06 | ||
| BE759512A (fr) * | 1969-11-29 | 1971-05-27 | Hoffmann La Roche | Lactone |
| US4054740A (en) * | 1974-12-24 | 1977-10-18 | Hoffmann-La Roche Inc. | Hydroxybiotin |
| EP0092194B1 (en) * | 1982-04-16 | 1987-07-08 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Method of obtaining optically active half esters |
| EP0161580B1 (de) * | 1984-05-18 | 1990-11-07 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Verfahren zur Herstellung eines Lactons |
| EP0173185B1 (de) * | 1984-08-25 | 1990-01-31 | MERCK PATENT GmbH | Verfahren zur Herstellung von (3a5,6aR)-und/oder(3aR,6a5)-1,3-Dibenzyl-hexahydro-1H-furo(3,4-d)imidazol-2,4-dion |
-
1986
- 1986-12-02 CH CH4790/86A patent/CH671227A5/de not_active IP Right Cessation
-
1987
- 1987-11-25 SU SU874203715A patent/SU1549484A3/ru active
- 1987-11-25 IL IL84590A patent/IL84590A/xx not_active IP Right Cessation
- 1987-11-26 YU YU215487A patent/YU46091B/sh unknown
- 1987-11-27 IE IE322987A patent/IE61145B1/en not_active IP Right Cessation
- 1987-12-01 ES ES198787117759T patent/ES2039227T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1987-12-01 HU HU875392A patent/HU198721B/hu not_active IP Right Cessation
- 1987-12-01 FI FI875290A patent/FI90425C/fi not_active IP Right Cessation
- 1987-12-01 CA CA000553241A patent/CA1322756C/en not_active Expired - Fee Related
- 1987-12-01 AT AT87117759T patent/ATE68187T1/de not_active IP Right Cessation
- 1987-12-01 DE DE8787117759T patent/DE3773625D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1987-12-01 NO NO875002A patent/NO167922C/no unknown
- 1987-12-01 EP EP87117759A patent/EP0270076B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1987-12-01 DK DK630187A patent/DK630187A/da not_active Application Discontinuation
- 1987-12-01 JP JP62304371A patent/JP2560358B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1987-12-01 US US07/127,052 patent/US4851540A/en not_active Expired - Fee Related
- 1987-12-02 TR TR87/0860A patent/TR24505A/xx unknown
- 1987-12-02 DD DD87309790A patent/DD264696A5/de not_active IP Right Cessation
- 1987-12-02 PT PT86258A patent/PT86258B/pt not_active IP Right Cessation
-
1988
- 1988-11-30 US US07/284,021 patent/US4873339A/en not_active Expired - Fee Related
-
1993
- 1993-07-12 GE GEAP19931000A patent/GEP19970804B/en unknown
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Эльдерфильд Р. Гетероциклические соединени - М„: Иностранна литература, 1954, с 218. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FI875290A0 (fi) | 1987-12-01 |
| ES2039227T3 (es) | 1993-09-16 |
| DK630187A (da) | 1988-06-03 |
| FI875290A (fi) | 1988-06-03 |
| DE3773625D1 (de) | 1991-11-14 |
| DD264696A5 (de) | 1989-02-08 |
| FI90425B (fi) | 1993-10-29 |
| IL84590A0 (en) | 1988-04-29 |
| IE61145B1 (en) | 1994-10-05 |
| NO167922C (no) | 1991-12-27 |
| GEP19970804B (en) | 1997-01-16 |
| JP2560358B2 (ja) | 1996-12-04 |
| US4851540A (en) | 1989-07-25 |
| DK630187D0 (da) | 1987-12-01 |
| NO875002L (no) | 1988-06-03 |
| ATE68187T1 (de) | 1991-10-15 |
| CH671227A5 (ru) | 1989-08-15 |
| PT86258A (de) | 1988-01-01 |
| YU215487A (en) | 1989-04-30 |
| EP0270076B1 (de) | 1991-10-09 |
| US4873339A (en) | 1989-10-10 |
| PT86258B (pt) | 1990-11-07 |
| NO875002D0 (no) | 1987-12-01 |
| YU46091B (sh) | 1992-12-21 |
| IE873229L (en) | 1988-06-02 |
| JPS63145284A (ja) | 1988-06-17 |
| EP0270076A1 (de) | 1988-06-08 |
| TR24505A (tr) | 1991-11-12 |
| IL84590A (en) | 1992-07-15 |
| FI90425C (fi) | 1994-02-10 |
| CA1322756C (en) | 1993-10-05 |
| HU198721B (en) | 1989-11-28 |
| HUT47285A (en) | 1989-02-28 |
| NO167922B (no) | 1991-09-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU1549484A3 (ru) | Способ получени производных имидазола | |
| HU224497B1 (hu) | Új eljárás szildenafil előállítására és a felhasznált új köztitermékek | |
| WO2006021652A1 (fr) | Procede de preparation de derives n-piperidino-1,5-diphenylpyrazole-3-carboxamide | |
| US5274166A (en) | Dithiocarbamic acid salt, process for production thereof, and process for production of isothiocyanate using said dithiocarbamic acid salt | |
| GB2356398A (en) | Preparation of arylsulfamides | |
| US4841068A (en) | 3-hydroxy pyrazole derivatives | |
| RU1777599C (ru) | Способ разделени рацемического спирогидантоинового соединени на его оптические антиподы | |
| US5712393A (en) | Derivatives of 2-aminobenzenesulphonic acid and of 2-aminobenzenesulphonyl chloride, their preparation and their use as synthetic intermediates | |
| RU2744470C1 (ru) | Способ получения изотиобарбамина | |
| US5705651A (en) | Process for producing a 3,4-alkylene-1,3,4-thiadiazolidin-2-one and intermediates for the same | |
| US4374067A (en) | Intermediates for the preparation of 4-phenyl-1,3-benzodiazepins and methods for preparing the intermediates | |
| JP3499595B2 (ja) | ２−シアノイミダゾール系化合物の製造方法 | |
| US6121476A (en) | Process for preparing dithiocarbonimide derivatives | |
| US5254713A (en) | 2- and 3-chloropyrroles and process for preparing the same | |
| US5210218A (en) | 2- and 3-chloropyrroles and process for preparing the same | |
| US5532381A (en) | Process for preparing pyrrolizine derivatives | |
| SU1502568A1 (ru) | Способ получени 6,7-диметокси-N-алкилфталимидинов | |
| US4235813A (en) | Aromatic sulfonamide sulfonyl chloride compounds | |
| US20040006225A1 (en) | Preparation of enantiomerically enriched amine-functionalized compounds | |
| KR930006289B1 (ko) | 디히드로후라논 유도체의 제조방법 | |
| JP4507390B2 (ja) | １−アルキル−１−置換−３−有機スルホニルオキシアゼチジニウム塩及びその製法 | |
| KR950013852B1 (ko) | 4-에톡시카보닐-1-메틸-5-피라졸머캅탄의 제조방법 | |
| JP4373033B2 (ja) | ピラゾロ［３，２−ｃ］−１，２，４−トリアゾール化合物、１，２，４−トリアゾロ［３，４−ｂ］チアジアジン化合物、及びその合成法 | |
| JP2784920B2 (ja) | １，３−シクロヘキサンジオン誘導体 | |
| WO1997030972A1 (en) | Process for the preparation of ng-monomethyl-l-arginine hydrochloride |