JPS63145284A - イミダゾール誘導体およびその製法 - Google Patents

イミダゾール誘導体およびその製法

Info

Publication number
JPS63145284A
JPS63145284A JP62304371A JP30437187A JPS63145284A JP S63145284 A JPS63145284 A JP S63145284A JP 62304371 A JP62304371 A JP 62304371A JP 30437187 A JP30437187 A JP 30437187A JP S63145284 A JPS63145284 A JP S63145284A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
group
acid
formula
substituted
unsubstituted
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP62304371A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2560358B2 (ja
Inventor
ジョン　マクガリティ
レアンダー　テヌート
トーマス　ミュール
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Lonza AG
Original Assignee
Lonza AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Lonza AG filed Critical Lonza AG
Publication of JPS63145284A publication Critical patent/JPS63145284A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP2560358B2 publication Critical patent/JP2560358B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Dental Preparations (AREA)
  • Liquid Crystal Substances (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Color Printing (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Epoxy Resins (AREA)

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、式 で示される新規なイミダゾール誘導体およびその製造方
法に関する。
（式中、Ｒ１は（Ｒ）−もしくは（Ｓ）−１−フェニル
アルキル基、（Ｒ）−もしくは（Ｓ）−１−アルコキシ
カルボニル−１−フェニルメチル基、または（Ｒ）−も
しくは（Ｓ）−１−アリールオキシカルボニル−１−フ
ェニルメチル基を、Ｒ２は水素、置換もしくは未置換の
アルカノイル基、置換もしくは未置換のベンゾイル基、
置換もしくは未置換のベンジル基、アルコキシカルボニ
ル基、アリールオキシカルボニル基、アルコキシアルキ
ルスルホニル基、アルキルスルホニル基、ジアリールホ
スフィニル基、ジアルコキシホスフィニル基、またはト
リアルキルシリル基を、Ａはイオウまたは酸素を、それ
ぞれあらわす〕こ れらの化合物は、（＋）−ビオチンを製造する中間体と
して有用である。
アメリカ特許第２，４８９，２３２Ｎにより、ビオチン
のラセミ体を製造する方法が知られている。　この場合
には、周知のとおり、光学活性な（＋）−ビオチンを生
物活性を有するものにするために、製造したビオチンの
ラセミ体を光学分割しなければならない。　この際、一
方で、すべての反応段階でラセミ体の物質を用いるから
、二倍量の原料を用いなければならない。　他方、ビオ
チンのラセミ体を対応するアンチボードに分割するには
きわめて複雑な工程を要し、経済的に不利でおり、（分
割された）望まない方のアンチボードは実際にはラセミ
化されず、プロセスに戻して再使用することができない
。
アメリカ特許第２．４８９．２３２号には、上記の方法
を改良した技術が開示されている。　これはラセミ体分
割以降の段階を連続工程で行なうものでおるが、分割に
より生じた望まないアンチボードは前記と同様にラセミ
化はされず、プロセスでの再使用ができないという欠点
が、依然として存在している。
Ｍ．ムラヤマとその共同研究者らは、ｄｌ−ビオチオン
の製造方法を改良したく特許出願公告第３１、６６９／
１９７０号、第３７，７７５／１９７０号、第３７，７
７６／１９７ＯＮおよび第３、５８０／１　９７　１＠
参照）。　この改良方法は、ｄｌ−１．３−ジベンジル
へキサヒドロチェノ（３．４−ｄ）−イミダゾール−２
，４−ジオンの４−位置にカルボキシブチル基を導入す
ることで必る。　このジオンは１，４−ジハロゲンマグ
ネシウムブタンと反応させ、続いて二酸化炭素でカルボ
キシル ブレツク（Ｇｅｒｅｃｋｅ　）らは、改良された方法を
開発した（ドイツ連邦特許出願公告第２０５８２４８号
〉。　これは、次式（式中、Ｒはコレステリル残基を必
られす〕で示されるトリエチルアミン塩または次式（式
中、Ｒはジクロヘキシル残基を必られす〕で示されるエ
フェドリン塩の光学分割を連続工程で行ない、ざらにハ
ロゲン化アルキルと反応させて、光学活性中間体として
次式 で示される光学活性なラクトンを製造するものでおる。
　この方法の工業上の大きな欠点は、高価な光学活性物
質であるコレスチレンおよびエフエドリノを使用するだ
けでなく、高価なアルカリ金属水素化物を使用する点に
ある。　ヨーロッパ特許出願筒０１６１５８０号および
第０１７３１８５号に開示された方法も、同上の欠点を
有し、高価な光学活性物質を用いている。
本発明の課題は、ひとつは合成品の光学分割を簡単な方
法で連続的に行なうことができ、もうひとつは目的生成
物の立体配置が対応する位置をもつ、工業的に容易に製
造可能な中間体を見出すことにある。
この課題は、本発明に従って次式で示される新規なイミ
ダゾール誘導体により解決される〔式中、Ｒ１およびＲ
２は前記と同意義である。〕とくに好ましい化合物は、
１式から合成される次式のチェノイミダゾール誘導体＜
　ｖｎ　＞またはフロイミダゾール誘導体（■）でおり
、式中Ｒ１およびＲ２は前記と同意義でおる。
ＶＩ［■ 本発明の化合物は、次式で示されるテトロン酸（Ｉ＞を
出発原料として、特許請求の範囲第４項に従い、次のス
キームによって製造される（式中、Ａは前記と同意義で
ある）、。
各反応段階の説明 工→■ ■から■への転化は、それ自体既知のジアゾ合成である
。　ＡがＯの場合、すなわちテトロン酸の合成反応は文
献に記載されている〔タナ力ら、Ｃｈｅｍ、　　Ｐｈａ
ｒｍ、　Ｂｕｌｌ、　　３２　　（１９８４）Ｓ、３２
９１−３２９８）。
常法に従って、最初に次式 ％式％ のジアゾニウム塩をつくる。　式中、Ｒ３はフェニル基
、置換もしくは未置換のアルキル基、ハロゲン化アルキ
ル基、ニトロ基またはハロゲン原子を、Ｘは塩素、臭素
またはヨウ素などのハロゲン、ＢＦ４または硫酸水素塩
を、それぞれあらわすジアゾニウム塩をつくるには、式
Ｒ３−ＮＨ２のアニリンを、既知の方法で、好ましくは
１」Ｃ９、Ｈ２ＳＯ４のような稀鉱酸水溶液または亜硝
酸アルカリを伴ったＨＢＦ４と、Ｏ〜１０’Ｃで処理す
る。
別法として、低級アルコール、酢酸などの極性のプロテ
ィックな溶媒またはジメチルスルホキシド、ジメチルホ
ルムアミド、ジメチルアセトアミドもしくはジメトキシ
エタンなどの極性のアブロティツクな溶媒で、またジア
ゾニウム四フッ化ホウ素塩を用いる場合にはアセトニト
リルまたはテトラヒドロフラン中で処理することもでき
る。
また、これらの溶媒を水と種々の割合で混合して使用す
ることもできる。
生成したジアゾニウム塩を、■とともに水または前記溶
媒にＯ〜４０’Ｃ１好ましくは１０’Ｃより低い温度で
溶解し、■に転化する。
この反応は、ｐ１１４〜７の範囲で行なうのが有利でお
る。　必要であれば、炭酸水素塩またはリン酸緩衝液な
どの水溶液系のｐＨ調整剤、あるいは第三アミンを用い
ることにより、ＤＨを所望の範囲にすることができる。
■から■へ転化させるのにとくに好ましいのは、水中で
ベンゼンジアゾニウムクロリドを用いることである。
得られたフェニルアゾテトロン酸は、種々の割合で、そ
の互変異性体とともにフェニルヒドラゾンとすることが
できる。　次いで、常法に従って反応混合物から生成物
を分離し、必要であれば再結晶する。
■→■ ■から■への反応の特徴は、複素環式化合物の４−位置
にキラルなアミンを使ってアミン官能基を導入すること
である。
キラルなアミンとしては式 の化合物が使用される。　式中、Ｒ１は（Ｒ）−もしく
は（Ｓ）−１−フェニルアルキル基、または（Ｒ）−も
しくは（Ｓ）−１−フェニルアルコキシカルボニルメチ
ル基を必られす。　好ましくは（Ｒ）−または（Ｓ）−
１−フェニルエチルアミンを用いる。
反応は、酸触媒の存在下に行なうのが有利である。
触媒としては、すべてのルイス酸、たとえば対応するア
ルミニウム、ホウ素またはチタン化合物、またメタンス
ルホン酸またはｐ−トルエンスルホン酸などの酸が挙げ
られる。　好ましいルイス酸として、三フッ化ホウ素エ
チルエーテル、トリメチルホウ素、トリエチルホウ素、
四塩化チタン、チタンテトラインプロポキシドまたは塩
化アルミニウムなどがある。
触媒の使用量は、１〜５０モル％、とくに１〜２０モル
％が好ましい。
反応により生成する水を除去するために、溶媒としてベ
ンゼンまたはトルエンのような水吸引剤、テトラヒドロ
フラン、アセトニトリル、ジオキサン、ジメチルホルム
アミド、ジメチルアセトアミド、クロロホルム、塩化メ
チレンなどの塩素化炭化水素のほかに、メタノール、エ
タノールまたはプロパツールなどの低級アルコールを用
いることが好ましく、その際、モレキュラーシーブ、硫
酸ナトリウム、硫酸カルシウムまたは硫酸マグネシウム
などの通常の乾燥剤を併用することが推奨される。
反応温度は２０〜１２０’Ｃが適当でおる。　また、反
応は不活性ガス雰囲気（たとえば窒素またはアルゴン）
下で行なうのが好ましい。
化合物■は、蒸発、再結晶などの常用の操作に従って再
処理し、分離する。
■→ＩＶ ■からＩＶへの還元は、水素を用いて接触還元させるか
、あるいは酢酸または塩酸の存在下に亜鉛と反応させる
ことによって行なう。　水素による接触還元が好ましい
。　水素化触媒としては、白金、パラジウム、ロジウム
、ルテニウムまたはラネーニッケルなどが挙げられ、必
要がおれば、炭素、バン土、軽石、酸化アルミニウム、
ケイ酸アルミニウムなどの担体に担持させて用いる。　
とくに好ましいのはＰｔ　−Ｃでおる。
触媒量は、５〜２０モル％の範囲で選択する。
担体に対する触媒の担持量は、１〜１ｏ？６の間で変化
させることができる。
反応は溶媒中で行なうのが有利でおる。　溶媒としては
、酢酸エチルエステルなどの酢酸アルキルエステル、テ
トラヒドロフラン、ジオキサンまたはジメトキシエタン
などのエーテル、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセ
トアミド、アセトニトリル、酢酸および低級アルコール
などが挙げられる。　とくに好ましいのは、酢酸エチル
エステル、テトラヒドロフランまたはエタノールである
。
反応は、水素圧１〜５０バール、とくに２０〜４０バー
ルで、また温度Ｏ〜６０°Ｃ１とくに１０〜３０℃で行
なうことが好ましい。
触媒を濾別したのち、反応混合物を常法に従って、たと
えば非極性溶媒中で生成物を沈でんさせて、再処理する
。
１ｖ→Ｖ イミダゾールの生成には、１ｖをホスゲンまたはホスゲ
ン相当化合物で処理する。
ホスゲン相当化合物とし・では、式 で示される化合物を使用する。　式中、ＹおよびＺはと
もにイミダゾリル基または塩素をあられすか、またはＹ
は塩素を、Ｚは置換もしくは未置換のアルコキシ基、ま
たは置換もしくは未置換のアリールオキシ基を、それぞ
れあらわす ホスゲン相当化合物として好ましいのは、クロルギ酸の
低級アルキルエステル、クロロギ酸フェニルエステル、
クロロギ酸ベンジルエステルまたはジイミダゾリル力ル
ボニルである。
反応は塩基の存在で進行する。　塩基としては、トリエ
チルアミンなどの第三級脂肪族アミン、ピリジン、ジア
ザビシクロオクタンなどの芳香族および環式第三級アミ
ンのほか、無機塩基を使用することができる。　この中
でとくに好ましいのは、トリエチルアミンなどの第三級
脂肪族アミンである。
反応は、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテ
ル、クロロホルム、塩化メチレンなどのハロゲン化炭化
水素、トルエンなどの芳香族炭化水素、ジメチルホルム
アミドなどのカルボン酸アミド、酢酸アルキルエステル
またはアセトニトリルなどの不活性有機溶媒中で行なう
のが有利である。
反応温度は、Ｏ〜８０’Ｃの範囲で選択する。
反応後の操作は、常法に従って、生成した塩の分離、溶
媒の留去、必要であれば再結晶による生成物の精製など
を行なう。
Ｖ−＋Ｖｌ 化合物Ｖについては、それ自体として、立体選択的再転
化を行なう。　必要でおればイミダゾール環の３−位に
保護基Ｒ２′を導入することにより、水素原子を置換で
きる。
保護基Ｒ２′の導入は、■をアセチルクロリド、プロピ
オニルクロリド、ベンゾイルクロリド、ｐ−トルエンス
ルホン酸クロリドまたはベンジルクロリドなどの置換ま
たは未置換の脂肪族または芳香族ハロゲン化酸、クロロ
ギ酸エチルエステル、クロロギ酸−第三級ブチルエステ
ル、クロロギ酸ペンシルエステルまたはクロロギ酸フェ
ニルエステルなどのクロロギ酸エステル、メタンスルホ
ン酸クロリド、ｐ−トルエンスルホン酸クロリドまたは
ベンゼンスルホン酸クロリドなどの芳香族または脂肪族
スルホン酸ハロゲン化物、ビス−（トリメチルシリル）
−アセトアミドまたは第三級ブチル−ジメチルシリルク
ロリドなどのシリル化合物、メトキシメチルクロリドな
どのアルコキシアルキルハロゲン化物、またはジヒドロ
ピランなどのエノールエーテルと反応させて行なう。　
全く同様に、無水酢酸などの置換または未置換の脂肪族
または芳香族カルボン酸の無水物を使用することができ
る。
保護基の導入は、既知の方法に従って行なうことができ
る。　従って、詳細な説明は省略する。
本発明により４−位に保護基を導入したのち、５−位へ
の導入も簡単な方法で行なうことができ、良好な収率で
合成中間体ＩＸも製造できる。　これは最終生成物に対
する足掛りとなるものであり、ビオチンの非対称中心の
中間体化合物が容易に得られることを意味する。
Ｘ庖■−ユ ａ＞３−フェニルアゾテトロン酸の合成３−フェニルア
ゾ−４−ヒドロキシフラン−２（５Ｈ）−オン ２５０ｍ１の滴下ロート、攪拌別および温度計を付けた
１、５ｇのスルホン化用フラスコに６Ｎ塩１３００ｄを
入れ、氷冷しながら蒸沼したアニリン５７．６ｃＪ（０
，６１モル）を滴下シタ。　生じた懸濁液に対して、氷
水９０ａｆ２に亜硝酸ナトリウム４３．９２９を溶かし
た溶液を滴下し、４０分間撹拌した。
得られたジアゾニウム塩溶液を、テトロン酸６０ｇ　（
０，６モル）および酢酸ナトリウム−三水和物１２’０
９　（０，８８モル）／水９００ｄの水溶液に、３０分
間で滴下した。
滴下後、直ちに黄色固体が沈でんした。　反応混合物を
１０’Ｃで１．５時間攪拌を続けたのち生成物を濾別し
、冷メタノール１５０ｄで洗浄して３５℃で真空乾燥し
た。
収量：１１３．２９　（９２，４％） 融点：　１９９−２００℃（分解） 水分離器、温度計およびマグネットスターラーを備えた
５００ｍの三ロフラスコに、３−フェニルアゾテトロン
酸２０．０ｇ　（９８ミリモル）／′トルエン１９０ｄ
を入れ、アルゴン雰囲気下で、８０’Ｃに加熱した。　
これに（Ｓ）−フェニルエチルアミン１３．１９　（１
０８ミリモル）とトリエチルホウ素２．８ｙ　（１９ミ
リモル）を添加した。　３００ミリバールの真空下で溶
媒を還流した。　７時間後、トルエンを留去した。　黒
色の残漬を、褐色になるまでエーテル１００ｄで洗浄し
た。　これをエーテル中で粉砕し、黄色生成物を得た。
この生成物、３−フェニルアゾ−４−（（Ｓ）−（１−
フェニルエチルアミノ）〕−〕フランー２５Ｈ）−オン
を濾別し、真空乾燥した。
収量：２８．３６ｙ　（９４，０％） 融点：　１１４−１１５°Ｃ ＮＭＲ：　（ＣＤＣ，Ｑ　３．３００　）ＩＲ２）　　
ｃｙ（ｐｐｍ）１．６９．ｄ、Ｊ＝７Ｈ２，３Ｈ ４，４２，ｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ、１　Ｈ ４、５４，ｂｍ、　１　Ｈ ４，８１，ｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ、’ＩＨ ７，２６−７−４５，ｍ、８Ｈ ７，７８，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ １０，５５，ｂｓ、１Ｈ ＭＳ：　　（Ｅ、１．７０ｅｖ）　　ｍ／ｅ３０７　（
９％）Ｍ＋、１９５　（２５％）。
１７１（１１％）、１２６（１０％）。
１０５（１００％＞、９３（２８％） ＩＲ（ＫＢｒ）　　ｃｍ−１ ３０６４，３０２６，’ｌ　７４６　（ｓ＞。
１６２１　　（Ｓ）、１４５６．１３５６゜１２８８．
１０４５，７５６゜ ＵＶ　（ＭｅＯＨ）λｌ１ｌａＸ　。
３６６ｎｍ（ε＝２１，０５０＞ ２６０ｎｍ（ε＝１１．５４０） ２３５ｎｍ（ε＝１２．８００＞ 元素分析　ＣＨＮ　　Ｏ（３０７，３５＞理論　Ｃ７０
，３％Ｈ５，６％ Ｎ１３．７％ 実測　Ｃ７０，３％Ｈ５，５％ Ｎ１３．４％ 〔α）２５（ｃ　＝　１　　ＣＨＣＮ　３　）　＋　７
８５゜土２ ５００ｄのオートクレーブに３−フェニルアゾ−４−（
（Ｓ）−（１−フェニルエチルアミノ）〕−〕フランー
２（５Ｈ）−オン１３．５０ｓ　（４４ミリモル）、酢
酸エチルエステル１３３ｄおよび５％Ｐｔ−ＣＯ，７７
９を入れた。　オートクレーブを閉じ、攪拌しながら２
回、水素でパージした。　次いで、反応混合物を４０バ
ールで３時間、水素還元した。　触媒をアルゴン雰囲気
下で濾別し、母液にオクタン１３０威を冷却しながら滴
下した。
３−アミノ−４−（（Ｓ）−（１−フェニルアミノ）〕
−〕フランー２（５Ｈ）−オンが、黄灰色の結晶として
沈でんした。　これを空温で真空乾燥した。
収量：８．５３ｇ（８９，０％） 融点：　１２７．５−１２８．０’Ｃ ＮＭＲ：　（ＣＤＣ，ｌ！　３　、３００　）ｆｔｌｚ
）　　σ（１）ｌ）ｍ＞１．５５．ｄ、Ｊ＝７．０１１
２．３Ｈ２，３５，ｂｓ、２Ｈ ４，２１，ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ、１Ｈ ４，５１，ｄ、　ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ、７Ｈｚ、１１−１４
．５３．ｄ、Ｊ＝１５Ｈ２，１Ｈ ４，８３，ｂｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ ７，２５−７，４，ｍ、５Ｈ ＭＳ　（Ｅ、１．７０ｅｖ）ｍ／ｅ ２１８（１０％）Ｍ＋、１１４　（１８％）。
１０５（１００％）。
ＩＲ（ＫＢｒ）　　ｃｍ−１ ３４２４，３３４１（ｓ＞、１７３７゜１６５１．１５
８４，１４２８，７００゜ＵＶ　（ＭｅＯＨ）λｍａｘ
。
２８３ｎｍ（ε＝１６，６１０＞ 元素分析　Ｃｌ２Ｈ１４Ｎ２　Ｃ２（２１８，２６）理
論　Ｃ６６，０％Ｈ６，５％ Ｎ１２．８％ 実測　Ｃ６６，２％Ｈ６，４％ Ｎ１２．８％ （α）５”（ｃｍ１　０ＨＣ，ｌ！３）＋２０．５゜５
０ｍの滴下ロートとマグネットスターラーを備えた５０
ｍの三ロフラスコに、３−アミノ−４−（（Ｓ）−（１
−フェニルエチルアミノ）〕−〕フランー２（５Ｈ）−
オン８．０６ｙ　（３６ミリモル）とテトラヒドロフラ
ン６５ｍ１を入れて、０℃に冷却した。　次いで、クロ
ロギ酸フェニルエステル５．７８ｇ（３６ミリモル）／
テトラヒドロフラン１０ｍ１の溶液と同時に、トリエチ
ルアミン３．７８９　（３６ミリモル）／テトラヒドロ
フラン１０ｄの溶液を、４０分間で滴下した。　白色の
懸濁液を濾過し、軽い褐色の母液を蒸発した。
褐色泡状の残渣をアセトニトリル６０ｍに溶解し、この
溶液を加熱還流したトリエチルアミン３．７８９　（３
６ミリモル）／アセトニトリル４０ｄの溶液に４０分間
で滴下した。　反応混合物を蒸発させ、残渣を５０ｒ１
１１のエーテルで洗浄した。
黄灰色の生成物（１−（Ｓ）−（１−フェニルエチル）
）−１１−（−フロー（３，４−ｄ）−イミダゾール−
２，４（３Ｈ，６Ｈ）−ジオンを濾別し、真空乾燥した
。
メタノールから再結晶した。　収量は５．７５ｇ　（６
６，０％）であった。
融点：　１５９．５−１６０’Ｃ ＮＭＲ：　（ＣＤＣ，ｌ！　３．３００　）ｆｅｚ）　
　ｃｙ（ｐｐｎ）１．７７、ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ ４，０７，ｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ、１’Ｈ ４、７２，ｄ、　Ｊ＝１６１１２．　ＩＨ５、５７，Ｑ
、　　　Ｊ＝７Ｈｚ、　　　１　　ト１７．３５−７．
５８．ｍ、５１−１ ９．７５．ｂｓ、１Ｈ ＭＳ　（Ｅ、１．７０ｅｖＬｍ／ｅ ２４４（１６％＞、１０５　（１００％）。
７７　（３７％）。
ＩＲ（ＫＢｒ）　　ｃｍ−１ ３２５０，２９８１，１７６１，１７００゜１４８２．
１４５０，１３４０．１２６８゜１０００．７３９．７
０５ ＵＶ（ＭｅＯＨ）λｍａｘ。
２６６ｎｍ（ｃｍ１２．９００＞ 元素分析　Ｃ１３Ｈ１２０３Ｎ２　（２４４，２５）理
論　Ｃ６３，９％Ｈ４，９％ Ｎ１１．５％ 実測　Ｃ６３，６％Ｈ４，９％ Ｎ１１．３％ 〔α）５”（Ｃ＝１　０ＨＣρ３）−６９，５゜Ｘ凰叢
−２ ａ）３−フェニルア１チオテトロン酸の合成３−フェニ
ルアゾ−４−ヒドロキシチオフェン−２（５Ｈ）−オン
または２．３．４−トリオキソ−テトラヒドロチオフェ
ン−３−フェニルヒドラゾン １００威の滴下ロート、温度計および攪拌機を僅えた１
００ｄのビーカーに、６Ｎ塩酸２８威を入れた。　これ
に、冷却しながらアニリン５．０２ｇ　（５３，９ミリ
モル）を加えた。　強く攪拌して生じた懸濁液に、亜硝
酸ナトリウム３．８１９　（５５，２ミリモル）／氷水
２１ｍＩ！の溶液を、３０分間で滴下した。　得られた
ジアゾニウム塩溶液を、５°Ｃで激しく攪拌しながら、
チオテトロン酸５．７８ｇ（５０ミリモル）／１Ｎ苛性
ソーダの溶液４９ｍ１に滴下した。　同時に、ｐ■を７
゜０の一定値に保つために、１Ｎ炭酸水素ナトリウム水
溶液５５ｄを滴下した。
黄色の生成物を濾別し、３０ｍ１の水で洗浄し、真空乾
燥した。
トルエンから再結晶し、収量は１０．５１９５．０％）
であった。
融点：１９５−１９６．５°Ｃ ＮＭＲ：　（ＣＤＣ，ｌ！３　、３００　ＨＮ３）　　
σ（１）Ｉ）ｍ）３．８９．Ｓ、２Ｈ ３，９５，Ｓ、１Ｈ ７，３２，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、２ｔ−１ ７，４６，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ ７，５８，ｄ、Ｊ＝７１１ｚ、２Ｈ ３，８９，Ｓ、２Ｈ ６，６７、Ｓ、１Ｈ ７，３２，、ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ ７，４５，ｔ、Ｊ＝７Ｈ２，２Ｈ ７，５７，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ ３−フェニルアゾチオテトロン酸の２．３．４−トリオ
ンテトラヒドロチオフェン−３−フェニルヒドラゾンに
対する互変異性体の割合は３：１である。
ＭＳ　（Ｅ、１．７０ｅｖ）ｍ／ｅ ２２０　（７０％）Ｍ　　、１４３（１３％）。
９２　（３０％＞、７７（１００％） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ” ３４５０．１６８８．１６７３ｓ、１５３２ｓ、１４６
５．１４２４．１３９７ｓ。
１１２９Ｓ、９１２Ｓ、７６４Ｓ。
ＵＶ　（ＭｅＯＨ）λｍａｘ。
４０８ｎｍ（ε＝１４．１００＞ ３７２ｎｍ（ε＝１６，７００＞ ２３５ｎｍ（ε＝６．６７０） 元素分析　Ｃ１０Ｈ８Ｎ２　ｏ２Ｓ　（２２０，２５＞
理論　Ｃ５４，５％Ｈ３，７％ Ｎ１２．７％　３１４．６％ 実測　Ｃ５４，３％Ｈ３，５％ Ｎ１２．７％　８１４．８％ 水分離器、強力冷却殿およびマグネットスターラーを備
えた２５０ｍ１の三日フラスコ中で、窒素を通しながら
、トルエン１６５ｍ１に還流下で３−フェニルアゾチオ
テトロン１１６．５６ｙ　（２９゜８ミリモル）を溶解
した。　次いで、５−１−フェニルエチルアミン１４．
５３ｇ（１１９，９ミリモル）を加え、ざらに三フッ化
ホウ素エチルエーテル２．１９ｇ／トルエン５ｍｌの溶
液を、４０分間で添加した。　次に、反応混合物を室温
に冷却し、これを０．９Ｎ塩１１００ｍＡで抽出したの
ち、飽和炭酸水素ナトリウム溶液５０威、続いて飽和硫
酸ナトリウム溶液５０ｍ１で抽出した。
暗褐色の溶液を２０ｇの硫酸マグネシウムで乾燥した後
、蒸発した。　この褐色泥状の残渣にエーテル５０ｍを
加え、低真空下で遠心分離した。
得られた固体をジクロロメタン６ｄに還流下で溶解し、
０℃でエーテル１４ｄを加えて再結晶した。
もう一度再結晶を行ない、３−フェニルアゾ−４−（（
Ｓ）−（１−フェニルエチルアミノ））−チェンー２　
（５Ｈ）−オンが５．５９ＣＪ（５８％）得られた。　
融点１２９−１３０’Ｃ。
ＮＭＲ：　（ＣＤＣ，ｌ！　３．３００　）ＩＨｚ）　
　σ（ｐＦ）ｍ）１．７１．ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ ３，６４，ｄ、Ｊ＝１７Ｈｚ、１Ｈ ３，９８，ｄ、Ｊ＝１７Ｈｚ、１１−（４，７７、ｄ、
　ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ、７Ｈｚ、１Ｈ７，２５−７，５，ｍ
、８Ｈ ７，７６、ｄ、Ｊ＝８１１ｚ、２１−１１２、３４．　
ｂｓ、　１　Ｈ ＭＳ　（Ｅ、１．７０ｅｖ）ｍ／ｅ ３２３　（１０％）Ｍ　　、１９５（２２％）。
１０５（１００％＞、９３（３０％）。
７７（２５％）。
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ” ３５００ｂ、１７２０．１６００ｓ。
１５８０ｓ、１４５０，１２８０゜ ＵＶ　（ＭｅＯＨ）λｍａｘ。
４１０ｎｍ（ε＝９．６００＞ ３７５ｎｍ（ε＝２１．９１０＞ ２９０ｎｍ（ε＝１１．８８０＞ ２３１　ｎｍ　（ε＝１３，８２３＞ 元素分析　Ｃｌ８Ｈ１７Ｎ３０Ｓ（３２３，４１）理論
　Ｃ６６，８％Ｈ５，３％ Ｎ１３．０％　８９．９％ 実測　Ｃ６６，７％Ｈ５，２％ Ｎ１３．２％　８９．５％ 〔α）’ｉ”Ｃｃ　＝１　　ＣＨＣＦ３　）＋８８９゜
オン １００ｄのオートクレーブに、３−フェニルアゾ−４−
（（Ｓ）−（１−フェニルエチルアミノ））−チェンー
２　（５Ｈ＞−オン５．Ｏび（１５゜５ミリモル）／テ
トラヒドロフラン３０ｄの溶液を入れた。　これに５％
ｐｔ−ｃの０．４１を加えた。　オートクレーブを２回
水素でパージし、水素圧３０バールで４５分間水素化を
行なった。
触媒をアルゴン雰囲気中で濾別し、母液にヘキサン９０
ｍ！！を氷冷下に滴下した。　３−アミノ−４−Ｃ（Ｓ
）−（１−フェニルエチルアミノ）〕−チチェー−２（
５Ｈ）−オンが、黄灰色の泥油状で得られた。
収量：２．４ＳＪ　（６５，０％） ＮＭＲ：　（ＣＤＣ，Ｑ　３．３００　ＭＨｚ）　　（
１（１）ＤＩ）１．５４．ｄ、Ｊ＝７Ｈ２，３Ｈ ３、３０，ｂｓ、　３−４Ｈ ３、３７，ｄ、　　　Ｊ＝１　６．　　５Ｈｚ、　　　
１　　ト１３．７２．ｄ、Ｊ＝１６．５１１２．ＩＨ４
，６０，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ ７，２２−７，３７，ｍ、５Ｈ ＭＳ　（Ｅ、１．７０ｅｖ）ｍ／ｅ ２３４　（４％）Ｍ＋、１３０　（１８％）。
１０５（１００％） ５０ｍｌの滴下ロート２個、温度計およびマグネットス
ターラーを備えた２５０ｍ１の三ロフラスコに、テトラ
ヒドロフラン２２威を入れた。　これをＯ′Ｃに冷却し
、アルゴン雰囲気中でホスゲン１１、Ｍ（１，２５Ｍ＞
／トルエン（１３，８７ミリモル）溶液を加えた。　同
時に、３−アミノ−４−Ｃ（Ｓ）−（１−フェニルエチ
ルアミノ）〕−チチェー−２５Ｈ）−オン３．２４ｇ（
１３゜８２ミリモル）／テトラヒドロフラン１０ｄの溶
液と、トリエチルアミン２．１８．？Ｊ　（２７，７５
ミリモル）／テトラヒドロフラン１０ｒＩＩＩ！の溶液
を、５°Ｃて３時間かけて滴下した。　これに５％アン
モニア水１０Ｉｒ１１を加えた。　テトラヒドロフラン
を留去し、水性の残渣を１０ｍのジクロロメタンで３回
抽出した。　溶液を濃縮し、酢酸エチルエステル７００
ｍを展開液に用いて、シリカゲル１００ｇでクロマトグ
ラフィー展開した。
（Ｓ）−（１−フェニルエチル）−チェンー（３，４−
ｄ）−イミダゾール−２，４（３Ｈ。
６Ｈ）−ジオンの収量は２．１６ｓ　（６０％）であっ
た。
融点：２１８−２２０’Ｃ Ｎｔ’ｖｌＲ：　（ＣＤ　Ｃ，Ｑ　３　、　’３００Ｍ
ＧＺ）　　（７（ｐＤｍ）１．８３．ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、
３Ｈ ３，２３，ｄ、Ｊ＝１６．５ｔ（ｚ、ＩＨ３，８６，ｄ
、Ｊ＝１６．５Ｈｚ、１１−１５．７３．Ｑ、Ｊ＝７Ｈ
ｚ、１Ｈ ７，４０，ｍｙ５Ｈ ８，７８，ｂｓ、１Ｈ ＭＳ　（Ｅ、　　Ｉ　、　７０ｅｖ）　ｍ／ｅ２６０（
４％）Ｍ　　、１５６（４％）。
１０５（１００％）、７９（１０％）。
７７（１２％）。
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ” ３２２５．２９４５，２９１８．１７０２ｓ、１６１９
．１４５１．１３５１，１２６８゜ ＵＶ１１ｅＯＨ）λｍａｘ　。
２９７ｎｍ（、Ｅ＝９．８０５＞ ２４８ｎｍ（，５：＝５，９６０） 元素分析　Ｃ１３Ｈ１２Ｎ２　ｏ２Ｓ　（２６０，３１
’）理論　Ｃ６０，０％Ｈ４，７％ Ｎ１０．７％　３１２．３％ 実測　Ｃ５９，６％Ｈ４，７％ Ｎ１０．８％　Ｓ１２．０％ 〔α）ｇ”（ｃｍ１　０ＨＣＪ？３　）−６３，２゜オ
ン ２５ｄのフラスコ中で、１−　（（Ｓ）−（１−フェニ
ルエチル））−１Ｈ−チェノ−（３，４−ｄ）−イミダ
ゾール−２，４（３Ｈ，６Ｈ）−ジオン０．５ｙ　（１
，９４ミリモル）／無水酢酸２（Ｍの溶液を、５０’Ｃ
に３時間保った。　次いで溶媒を留去し、残渣を３ｍ１
．のエーテルで洗浄した。
黄灰色の生成物を乾燥した。
１−　（（Ｓ）−（’ｌ−フェニルエチル）〕−〕３−
アセチルー１日−チエノー３．４−ｄ〕−イミダゾール
−２，４（３１−１，６Ｈ）−ジオンの収量は０．４３
ｇ（７３，０％）でめった。　融点１８７−１８９．５
°ＣＯ ＮＭＲ：　（ＣＤ（Ｊ　３．３００　）ＩＲ２）　　Ｃ
ｒ（１）Ｏｍ＞１．８５．ｄ、Ｊ＝７１１２．３Ｈ ２，７１，５，３Ｈ ３，１８，ｄ、Ｊ＝＝１７．５Ｈｚ、１Ｈ３，８３，ｄ
、Ｊ＝１７．５Ｈｚ、１１−１５．７１．　ｑ、Ｊ＝７
Ｈ２，１Ｈ ７，３５−７，４５，ｍ、５Ｈ ＭＳ　（Ｅ、Ｔ、７０ｅｖ）ｍ／ｅ ３０２　（１％）Ｍ　　、２６０（１０％）。
（−ＣＨ２Ｃｏ）　、　１６５　（５％）。
１０５（１００％＞、４３　（２０％）。
ＩＲ（ＫＢｒ）　　ｃｍ−１ ２９２０，１７３６ｓ、１４４７．１３７６．１３５４
，１２９８゜ ＵＶ（ＭｅＯＨ）λｍａｘ　。
２９７ｎｍ（ｃｍ１１．４８０＞ ２４８ｎｍ（ａ＝　　６．９３０＞ 元素分析　Ｃ１５Ｈ１４Ｎ３０２　Ｓ　（３０２、３５
）理論　Ｃ５９，６％Ｈ４，７％ Ｎ　９．３％　　８１０．６％ 実測　Ｃ５８，９％Ｈ４，７％ Ｎ　９．２％　　３１０．３％ （ｌ　１５（ｃｍ１　　ＣＨＣ，ｌ！　３　）　−６３
，３゜実施例　３ ンの合成 水素化ナトリウム７５ｍｇ（３，１ミリモル）／テトラ
ヒドロフラン１５ｄの懸濁液に１−（（Ｓ）−（１−フ
ェニルエチル））−１Ｈ−チェノ−（３，４−ｄ）−イ
ミダゾール−２，４（３Ｈ。
６Ｈ）−ジオン０．７３９　（２，８ミリモル）、ベン
ジルプロミド０．５１　（３，２ミリモル）およびジエ
チレングリコールジエチルエーテル１０ＩｎＩｌを加え
た。　反応混合物を１２時間、還流加熱した。　溶媒を
真空蒸発させ、残渣をジクロロメタン１０ｍ１と水１０
！ｎｆ！で分離した。　水層を１０戒のジクロロメタン
で２回洗浄した。　有機層を一緒にして硫酸マグネシウ
ム１０９で乾燥し、溶媒を留去した。　固体残渣をエー
テル５ｍｌで洗浄し、　別乾燥した。
１−（（Ｓ）−（１−フェニルエチル）〕−〕３−ベン
ジルー１Ｈ−チェノールー３．４−ｄ）−イミダゾール
−２，４（３Ｈ，６Ｈ）−ジオンの収量は５７．０ｍｇ
（６０％）で必った。
融点：１４３−”１４５°Ｃ ＮＭＲ：　（ＣＤＣ，１２３、３００）ＩＨｚ）　　σ
（Ｉ）ｐｍ＞１．７９．ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ ３，１８，ｄ、Ｊ＝１７Ｈｚ、１Ｈ ３，７８，ｄ、Ｊ＝１７Ｈｚ、ＩＲ ５，０３，ｓ　、２Ｈ ５、２１、Ｊ＝７ｔｌｚ、　１　Ｈ ７．２７−７．４．ｍ、８Ｈ ７，４９，ｄ、Ｊ＝８Ｈ２゜ Ｊ＝１．５Ｈ２，２Ｈ ＭＳ　（Ｅ、１．７０ｅｖ）ｍ／ｅ ３５０　（４％）Ｍ”、２４６　（１２％）。
１０５（１００％＞、９１　　（４０％）。
ＩＲ（ＫＢｒ）　　ｃｍ−１ ２９８２，１７０７ｓ、１６７２ｓ、１４５６．１３４
６，８４６，７００゜ ＵＶ（ＭｅＯＨ）λｍａｘ　。

Claims (12)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）式 ▲数式、化学式、表等があります▼IX で示されるイミダゾール誘導体。 〔式中、Ｒ＿１は（Ｒ）−もしくは（Ｓ）−１−フェニ
    ルアルキル基、（Ｒ）−もしくは（Ｓ）−１−アルコキ
    シカルボニル−１−フェニルメチル基、または（Ｒ）−
    もしくは（Ｓ）−１−アリールオキシカルボニル−１−
    フェニルメチル基を、Ｒ＿２は水素、置換もしくは未置
    換のアルカノイル基、置換もしくは未置換のベンゾイル
    基、置換もしくは未置換のベンジル基、アルコキシカル
    ボニル基、アリールオキシカルボニル基、アルコキシア
    ルキル基、ピラニル基、置換もしくは未置換のベンゾス
    ルホニル基、アルキルスルホニル基、ジアリールホスフ
    ィニル基、ジアルコキシホスフィニル基、またはトリア
    ルキルシリル基を、Ａはイオウまたは酸素を、それぞれ
    あらわす。〕
  2. （２）式 ▲数式、化学式、表等があります▼VII で示されるチオイミダゾール誘導体。 〔式中、Ｒ＿１およびＲ＿２は上記と同じ意義を有する
    。〕
  3. （３）式 ▲数式、化学式、表等があります▼VIII で示されるフロイミダゾール誘導体。 〔式中、Ｒ＿１およびＲ＿２は上記と同じ意義を有する
    。〕
  4. （４）特許請求の範囲第１項のイミダゾール誘導体を製
    造する方法であって、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ I 〔式中、Ａは上記と同じ意義を有する。〕 で示されるテトロン酸をジアゾニウム塩と反応させ、生
    成したアリールアゾテトロン酸またはアリールヒドラゾ
    ン互変異性体をキラルなアミンと反応させてアリールア
    ゾアミノ化合物に転化し、これを還元し、生成したジア
    ミンをホスゲンまたはホスゲン相当化合物と反応させて
    対応するイミダゾールに転化し、必要に応じて置換また
    は未置換の脂肪族または芳香族の酸塩化物、脂肪族また
    は芳香族のカルボン酸無水物、ハロゲン化ギ酸アルキル
    エステル、１−アルコキシアルキルハロゲン化物、エノ
    ールエーテル、芳香族または脂肪族のスルホン酸ハロゲ
    ン化物、ジアリールホスフィン酸ハロゲン化物、リン酸
    ジアルキルエステルハロゲン化物、トリルアルキルシリ
    ルハロゲン化物またはトリアルキルシリルアセトアミド
    などの保護基で処理することを特徴とする方法。
  5. （５）ジアゾニウム塩として、ベンゼンジアゾニウムの
    ハロゲン化物、四フッ化ホウ素塩または硫酸水素塩を用
    いて実施する特許請求の範囲第４項の方法。
  6. （６）キラルなアミンとして、（Ｒ）−もしくは（Ｓ）
    −１−フェニルアルキルアミン、または（Ｒ）−もしく
    は（Ｓ）−２−アミノフェニル酢酸アルキルエステルを
    用いて実施する特許請求の範囲第４項または第５項の方
    法。
  7. （７）アリールアゾアミノ化合物への転化に酸触媒を用
    いる特許請求の範囲第４項ないし第６項のいずれかの方
    法。
  8. （８）還元反応を、水素を用いて接触還元するか、また
    は塩酸または酢酸の存在下に亜鉛と反応させることによ
    り行なう特許請求の範囲第４項ないし第７項のいずれか
    の方法。
  9. （９）還元反応を、白金、パラジウム、ロジウム、ルテ
    ニウムまたはラネーニッケルの存在下で水素化すること
    によって行ない、必要であればこれらの金属を炭素、バ
    ン土、軽石、酸化アルミニウムまたはケイ酸アルミニウ
    ムなどの担体に担持させて行なう特許請求の範囲第８項
    の方法。
  10. （１０）ホスゲン相当化合物として、式 ＹＣＯＺ 〔式中、ＹとＺは同じであって塩素またはイミダゾリル
    基をあらわすか、またはＹは塩素を、Ｚは置換もしくは
    未置換のアルコキシ基、または置換もしくは未置換のア
    リールオキシ基を、それぞれあらわす。〕 で示される化合物を用いて実施する特許請求の範囲第４
    項ないし第９項のいずれかの方法。
  11. （１１）イミダゾールへの転化を塩基を用いて行なう特
    許請求の範囲第４項ないし第１０項のいずれかの方法。
  12. （１２）塩基として第３級アミンを用いる特許請求の範
    囲第１１項の方法。
JP62304371A 1986-12-02 1987-12-01 イミダゾール誘導体およびその製法 Expired - Lifetime JP2560358B2 (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH4790/86A CH671227A5 (ja) 1986-12-02 1986-12-02
CH4790/86-1 1986-12-02

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPS63145284A true JPS63145284A (ja) 1988-06-17
JP2560358B2 JP2560358B2 (ja) 1996-12-04

Family

ID=4282586

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP62304371A Expired - Lifetime JP2560358B2 (ja) 1986-12-02 1987-12-01 イミダゾール誘導体およびその製法

Country Status (20)

Country Link
US (2) US4851540A (ja)
EP (1) EP0270076B1 (ja)
JP (1) JP2560358B2 (ja)
AT (1) ATE68187T1 (ja)
CA (1) CA1322756C (ja)
CH (1) CH671227A5 (ja)
DD (1) DD264696A5 (ja)
DE (1) DE3773625D1 (ja)
DK (1) DK630187A (ja)
ES (1) ES2039227T3 (ja)
FI (1) FI90425C (ja)
GE (1) GEP19970804B (ja)
HU (1) HU198721B (ja)
IE (1) IE61145B1 (ja)
IL (1) IL84590A (ja)
NO (1) NO167922C (ja)
PT (1) PT86258B (ja)
SU (1) SU1549484A3 (ja)
TR (1) TR24505A (ja)
YU (1) YU46091B (ja)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH670644A5 (ja) * 1986-12-18 1989-06-30 Lonza Ag
FI95034C (fi) * 1989-03-15 1995-12-11 Lonza Ag Menetelmä 1,3-substituoidun tetrahydro-1H-tieno/3,4-d/-imidatsol-2(3H)-on-4-ylideenipentaanihappoesterin valmistamiseksi
FI935609A (fi) * 1992-12-18 1994-06-19 Lonza Ag Dihydrofuroimidatsolijohdannaisten asymmetrinen hydraus
DE69400267T2 (de) * 1993-04-20 1996-10-31 Lonza Ag Asymmetrische hydrierung von furoimidazol-derivate
CA2122511A1 (en) * 1993-05-14 1994-11-15 John Mcgarrity Asymmetric hydrogenation of furoimidazole derivatives
CA2210821A1 (en) * 1996-09-04 1998-03-04 Lonza Ag Process for the preparation of an arylazotetronic acid derivative
DE19843931A1 (de) * 1997-09-29 1999-04-01 Sumitomo Chemical Co Verfahren zur Herstellung von Hexahydrothieno[3,4-d]imidazol-2,4-dionen
DE10033284A1 (de) * 2000-07-07 2002-01-17 Merck Patent Gmbh Verfahren zur Herstellung von (+)-Biotin
US20080063620A1 (en) * 2001-08-13 2008-03-13 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Novel reverse thermo-sensitive block copolymers
US20030082235A1 (en) * 2001-08-13 2003-05-01 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Novel reverse thermo-sensitive block copolymers
CN105418634B (zh) * 2015-12-10 2018-07-10 蚌埠丰原医药科技发展有限公司 生物素中间体杂质的制备方法

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2489232A (en) * 1949-11-22 Synthesis of biotin
US2489235A (en) * 1947-07-24 1949-11-22 Hoffmann La Roche Synthesis of biotin
JPS463580Y1 (ja) * 1967-06-13 1971-02-06
BE759512A (fr) * 1969-11-29 1971-05-27 Hoffmann La Roche Lactone
US4054740A (en) * 1974-12-24 1977-10-18 Hoffmann-La Roche Inc. Hydroxybiotin
DE3382001D1 (de) * 1982-04-16 1990-12-20 Sumitomo Chemical Co Verfahren zur herstellung optisch aktiver halbester.
DE3580390D1 (de) * 1984-05-18 1990-12-13 Hoffmann La Roche Verfahren zur herstellung eines lactons.
DE3575717D1 (de) * 1984-08-25 1990-03-08 Merck Patent Gmbh Verfahren zur herstellung von (3a5,6ar)-und/oder(3ar,6a5)-1,3-dibenzyl-hexahydro-1h-furo(3,4-d)imidazol-2,4-dion.

Also Published As

Publication number Publication date
DD264696A5 (de) 1989-02-08
PT86258B (pt) 1990-11-07
IL84590A0 (en) 1988-04-29
YU215487A (en) 1989-04-30
PT86258A (de) 1988-01-01
IL84590A (en) 1992-07-15
FI90425B (fi) 1993-10-29
JP2560358B2 (ja) 1996-12-04
FI875290A (fi) 1988-06-03
DE3773625D1 (de) 1991-11-14
US4873339A (en) 1989-10-10
GEP19970804B (en) 1997-01-16
TR24505A (tr) 1991-11-12
FI875290A0 (fi) 1987-12-01
EP0270076B1 (de) 1991-10-09
DK630187D0 (da) 1987-12-01
IE873229L (en) 1988-06-02
FI90425C (fi) 1994-02-10
HUT47285A (en) 1989-02-28
SU1549484A3 (ru) 1990-03-07
NO875002D0 (no) 1987-12-01
CA1322756C (en) 1993-10-05
DK630187A (da) 1988-06-03
CH671227A5 (ja) 1989-08-15
ATE68187T1 (de) 1991-10-15
NO167922C (no) 1991-12-27
NO167922B (no) 1991-09-16
US4851540A (en) 1989-07-25
EP0270076A1 (de) 1988-06-08
IE61145B1 (en) 1994-10-05
YU46091B (sh) 1992-12-21
HU198721B (en) 1989-11-28
ES2039227T3 (es) 1993-09-16
NO875002L (no) 1988-06-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPS63145284A (ja) イミダゾール誘導体およびその製法
US4876350A (en) Process for the production of (+) biotin
WO2003076374A1 (fr) Procede de production de derive d'acide trans-4-amino-1-cyclohexanecarboxylique
JPWO2019240143A1 (ja) トリアゾリンジオン付加体、トリアゾリンジオン付加体の製造方法、エン化合物の製造方法、およびエン化合物の分析方法
US7041823B2 (en) Process for preparing 9-[4-acetoxy-3-(acetoxymethyl)but-1-yl]-2-aminopurine
CN110214139A (zh) 用于生产三唑并吡啶化合物的方法
ES2204302B2 (es) Procedimiento para la obtencion de un compuesto farmaceuticamente activo.
EP1317455B9 (en) Process for preparing a substituted imidazopyridine compound
CN112778189A (zh) （3r,4s）-n-取代基-3-羧酸-4-乙基吡咯烷、中间体及乌帕替尼
CN113614069B (zh) 用于制备(3r,4r)-1-苄基-n,4-二甲基哌啶-3-胺或其盐的方法以及使用其制备托法替尼的方法
WO2006083010A1 (ja) ４−アセチルピリミジン化合物の製造方法およびその結晶
CN111349059B (zh) 一类手性环氧化合物的制备方法
KR100424341B1 (ko) 1-메틸인다졸-3-카르복실산의 제조방법
JP2641879B2 (ja) 光学活性を有するヒダントイン誘導体の製法
CN113614069A (zh) 用于制备(3r,4r)-1-苄基-n,4-二甲基哌啶-3-胺或其盐的方法以及使用其制备托法替尼的方法
JPH06228149A (ja) 新規な５環性ヘテロ環化合物、製造中間体とそれらの製造方法
JP2007269796A (ja) テトラヒドロ−ピリドアゼピン−８−オン化合物を製造する方法
CN114560862A (zh) 一种吡咯并[1,2-a]喹喔啉-4(5h)-酮及其衍生物的合成方法
RU2132846C1 (ru) Способ получения производных 3-азабицикло [3.3.1]нонана
JP2019156841A (ja) アゾベンゼン誘導体及びその製造方法
JP2018162240A (ja) 芳香族化合物およびその製造方法
JP2002138070A (ja) 光学活性β−アミノ酸エステルの製造方法
US20030191150A1 (en) Process for producing tricyclic fused heterocyclic derivative
JPH1171374A (ja) フラビン誘導体およびその製造方法
JP2001328993A (ja) 光学活性ホスフィン化合物