SU662014A3 - Способ получени производных триазолобензтиазола - Google Patents

Description

Изобретение относитс , к синтезу новых производных триазолобензтиаз ла, которые могут найти применение сельском хоз йстве. Известен способ получени  произ ных тиазолотриазолов циклизацией соответствующих аминоиминотиазолов в присутствий циклизугощих агентов Предлагаемый способ получени  производных триазолобенэтиазола общей формулы - Г-IT В которой R - водород, гидроксил ил метил; метил, этил, хлор, фтор или метоксигруппа, и при условии, что метоксигруппа занимает только п ложение 5, заключаетс  в том, что соединение общей формулы Чх -ТГ-ИН-А где и- как указано выше; А и А ра личны и  вл ютс  водородом или груп пой -COR, где 1.- метил, метоксигруппа или водород, подвергают циклизации при 100-220 с, предпочтительно в присутствии циклизующего агента. Исходные соединени  получают путем аминиров.ани  6-мезитиленсульфонилгидрокбйламина й 2-с1Минобензтиазола в ароматическом или галоидировайном растворителе , таком, как метиленхлорид , в интервале температур от точки замерзани  реакционной смеси доокомнатной температуры, предпочтительно при температуре лед ной бани, чтобы получить З-амино-2-иминосоединение , такое, как мезит.иленова  соль сульфркислоты, которую перевод т в свободное основание при обработке сильным Основанием. Ацилирование свободного основани  ацетилгалоидом провод т при той же температуре , что.и аминирование, в ароматическом, алкилированном или галоидированном растворителе или эфире , таком, как тетрагидрофуран (ТГФ), в присутствии акцептора кислоты , такого, как триэтиламин или другой третичный амин, или сильного неорганического основани , например карбоната щелочного металла. Аминирование можно также проводить с использованием хлорамина, п-бромфенил- , п-толуолсульфьнил-, метансульфонил- и фенилсульфонилгидроксиламииа .

; Циклизацию исходного соединени  провол т предпочтительно в неразбавленной полифосфорной кислоте при 100-120 с в течение 1-2 ч.

Целевые соединени , где R гидр- 5 хэксил-, получают циклизацией 2 метоксикарбонилимйно 3-амииобензтиазолцна , синтезируемого путем ацилировани  . 3-амино-2-и миносоединени  метиловым .эфиром хлормуравьиной кислоты. 10

Исходное соединение, циклизуетс  .либо пЬвьиаении темНературьз до. точки плавлени , либо при обработке Гидридом щелочного металла в инертном - Растворителе, таком, как эфир, алкан 15 илй ароматйчёский растворитель, п рёдпочтительнов ТГФ, при температуре дефглегмации..

Цругой метод, к6т6ры 5 йспользуёт СЯ Дй  сймтёза целевых соединений, до начинаетс  с 1-ацил-2-фенилгидразина , который - вступает в реакцию с тио цианатой щелочного металла в ароМа TW e°dKoM растворителе при повьйиенйи температуры от 40°С до -температуры „дефлегмации . .... . . Прймежуточным  вл етс  4-ацил-З; -фёнШт1 осе№карбазйД ,которыЙ цйк4, : . -лизуетс  с помощью брома в присутст ВИИ- галоидированного растворител  в интервале температур от.ЗО°С до тем- Я .пературы дефлегмаций смеси, при этом лол.учают 3-ацйламйно-2-имйнрбензти- . азЬлйн - виде соли бромйстоводород . .. ной кислотй. .-.;. .:. ..- ,- -.

Соль, йёревод т в свободное основа-35 . ниё прн. обработке; сильным основанием и циклиз-уютнагрёйанием до темпера- ., туры дефлегмации в уксус.ной кислоте.

Вместо уксусной кислоты мозкноис- -/ . , пйльзоэать сернук)- кислоту; или ykcy-c- 40 ангидрид./; . , L... . . ..,.i /. ., ; . П р Vr м е р 1. 1,.7 г З-амино-2- ;. Г имйно-4-мётйлбёнэтиазолина рйствор  ют Ъ 50 мл ТГФ и добавл ют 1,1 г . . триэтиламина, охлаждают в лед ной бане, добавл   по капл м раствор 1 г - ацетилхлорида в 2 мл ТГФ при перёме- . шивании . : . . :..: . Перемешивают в лед ной бане 8ч, .

раз.бавл ют равным объемом воды, ТГФ , ц удал ют под вакуумом и остающийс . , воДный раствор фильтруют. После перекристаллизации из этанола получают 2,0 г3-амино-4-мётил-2-ацетилимино 0ензтиазолина,-т.пл, 154-155°С; -Вычислено, %s С 54,28; Н 5 N 18,99.

- .Найдено,.: С 54,59; Н 5,42; N 18,11. ,

П р И м е р 2. 1,8 г З-амино-2-имино-4 метилбензтиазолина суспен- 60 дируют в 50 мл ТГФ, добавл ют 1,3 г триэтиламина,охлаждают в лед ной бане и добавл ют по капл м 1,04 г ме- тилового эфира хлормуравьиной кисло-, ты.

Перемешивают в лед ной бане 4 ч, поступают далее, как в примере 1, и олучают 3 амино-2-метоксикарб6нилимино-4-метилбензтиазолин . . .

Вычислено,% С 50,26; Н 4,67; N 17,71. .

Найдено, %: С 50 ,.86 ; Н 4,91; N 17,66i - Пример 3. Аналогично примеу 2 из 2,0 г 3-амин6-4-хлЪр-2-иминобензтиазолина в 30 мл .ТГФ и 1,5 г етилового эфира хлормуравьиной;кийоты в присутствии 1,1 г триэтиламина через 2ч получают 3 амино-4-хлор 2-метоксикарбонилиминобензтиазолин , Т.пЛо 222-223°С.

Вычислено,: С 41, 95 Н 3,13; N 16,37.

-. Найдёно,%: С 41,92; Н 3,16; N 16,10. ....,

Вещества, полученные.в. примерах 1-3,. идентифицируют методами ЯМР-, УФ- и масе-спектроскопйи.

П р и м е р 4. 9,2, г З-амино-2-метоксикарбонилими ЧО-4-метилбензтиазолина нагрев.ают при в течение 1,5 ч, дают охладитьс  и перекри сталлизовывают из диметнлформамида , -получа  5,9 г 2-гидрокси 5-ме-тил-S-триазоло- 5 ,-1-Ь -бенэтиазола, т.пл. . . -

Вычислено,%1 С 52,57; Н 3,44; .N 20,47. - ...

Найдено,%: С 52,62; Н 3/59;

N 20,33. . -. . : : . ; - . - .

- .При м ер- 5. 15 г 1-ацетил-2- (2-метилфенил)-гиДразина перемешйвают с 75 мл бензола и добавл ют 16,4 г тиоцианата натри , нагревают до 45°С и добавл ет 16 г трифторуксусной кислоты , нагревают до темпе-; ратуры дефлегмации и перемешивают при этой температуре в течение 3,5 ч.Избыток бензола сливают, густой остаток перенос т в воду, добавл ют равный объем этилацетата/ твёрдое вещество отфильтровывают, .промывают этилацетатом и получают 4-ацетил-З-. . -(2-метилфенил)-тиосемикарбазид.

К шламмуполученного карбазида в

7.0 мл э.тилендихлорида добавл ют по капл м приПеремешивании 5,3 г брома, растворенного в 30 мл этилендихлорида , нагревают до температуры дефлег- : мации и перемешивают при этой температуре 1,5 ч. Дают охладитьс  до комнатной температуры и быстро перемешивают , разбавл ют рав-ным объемам эфира, белое твердое -вещество отфильтр6вывают и промывают эфиром.

Продукт идентифицируют как 3-ацетиламино- .2-имино-.4 меТилбецзтиазолин в виде соли бромистоводородной кислоты методами УФ- и ЯМР-спектроскопии.

Шламм полученного продукта в 100 МП воды нейтрализуют, гидроокисью аммони , фильтруют и выдел ют 3-ацетиламино-2-имино- .4-метилбензтиазолин.

1 г выделенного продукта раствор ют в 50 мл уксусной кислоты, перемв шйвают при температуре дефлегмации в течение 28 ч/ добавл ют диоксан и большую часть уксусной кислоты удал ют в виде азеотропа дистилл цией.

Остаток выливают в большое.количество воды, нейтрализуют бикарбонатом кали , экстрагируют этилацетатом экстракты объедин ют и выпаривают под вакуумом, наблюда  частичное затвердевание масл нистой жидкости.

Остаток растирают в порошок в смеси эфир-хлороформ,, фильтруют, хроматографируют фильтрат на колонке с сйликагелем, элюиру  смесью бензолэтилацетат (2:1). Фракции, содержащи продукт, выпаривают под вакуумом и получают 2,5-диметил-3 триаэоло- 5 ,1- Ь -бенэтиазол, т.пл, 121-123с -.Пример 6. Шламм 2,2 г соединени , полученного в примере 2, в 15 .мл полифосфорной кислоты нагревают до в течение 1,5 ч, смеси дают охладитьс  до комнатной температуры и разбавл ют большим количеством воды. Затем-нейтрализуют гидроокисью аммони , фильтруют, перекристаллйзовывают осадок и получают 2,5-диметил-5-триазоло- 5, -бензтиазол , т.пл. 122-.123с.

Аналогичным образом получают:

5-Метил-5-триазоло- 5,1-Ь -бензтйазол , т.пл. 134-135 С.

5-Фтор-з-триазоло- 5,1-Ь -бензтиазол , т.пл. 165-1б7°С.

5-Фтор-2-метил-5-триазоло- 5,1-Ь -бензтиазол , т.пл. 142-143 С.

7-Метил-5-триазоло- 5,1-Ь -бензтиазол , т.пл. 156-158°С. . 2, 7-Диметил-3-триазоло- 5,1-Ь -бензтиазол , т.пл. 118-119°C.

5-Хлор-2-метил-8-триазоло- 5,1-Ь -бёнзтиазол , т.пл. 2бЗ-264 С.

5| Хлор-2-ги дрокси-8-триазоло- --{5 ,1-Ь -бёнзтиазол, т.пл. 340-г341 с.

5-Метокси-2-метид-Б-триазоло- 5,1-Ь -бёнзтиазол, т.пл.; 146-147 с.

5-Этил-5-триазоло- 5,1 Ь -бензти азол, т.пл. ЭЗ-Эб С.

5-Этил-2-метил-8-триазоло- f5,l-b -бензтиазол , т.пл. 95-96°С.

Claims (2)

1. Способ получени  производных триаЗ|Олобензтиазола общей формулы

15

где R - водород, гидроксил или метил; Ri- метил, этил, хлор, фтор или мет20 оксигруппа, и при условии, что мет .оксигруппа занимает только положение 5, о т л и чаю Щи и с   тем, ; что соединение общей формулы

25

f-lfH-Ai

где R имеет значение, указанное вы30 ше; А и А различны и  вл ютс  водородом или группой -COR, где ме тил, метрксигруппа или водород, подвергают циклизации при 100-220°С.

2. Способ по п.1,о т л и ч а ю 35 щи и с   тем,ЧТО процесс провод т

в присутствии Циклизующего агента. Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе

1. Q.Tamura а.а. Novel syntheses of Thiazolo- 3,2-Ь -s-triazoles,

40 J.Het.Chem., 1973, X , p. 947.