SK281412B6 - Krvný produkt inaktivovaný proti infekčným agensom a spôsob jeho výroby - Google Patents

Krvný produkt inaktivovaný proti infekčným agensom a spôsob jeho výroby Download PDF

Info

Publication number
SK281412B6
SK281412B6 SK1902-92A SK190292A SK281412B6 SK 281412 B6 SK281412 B6 SK 281412B6 SK 190292 A SK190292 A SK 190292A SK 281412 B6 SK281412 B6 SK 281412B6
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
blood product
weight
detergent
virus
infectious agents
Prior art date
Application number
SK1902-92A
Other languages
English (en)
Other versions
SK190292A3 (en
Inventor
Johann Eibl
Friedrich Elsinger
Yendra Linnau
G�Nther W�Ber
Original Assignee
Baxter Aktiengesellschaft
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Baxter Aktiengesellschaft filed Critical Baxter Aktiengesellschaft
Publication of SK190292A3 publication Critical patent/SK190292A3/sk
Publication of SK281412B6 publication Critical patent/SK281412B6/sk

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2/00—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor
    • A61L2/0005—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor for pharmaceuticals, biologicals or living parts
    • A61L2/0082—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor for pharmaceuticals, biologicals or living parts using chemical substances
    • A61L2/0088—Liquid substances
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
    • A61K35/14—Blood; Artificial blood
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2/00—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor
    • A61L2/0005—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor for pharmaceuticals, biologicals or living parts
    • A61L2/0011—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor for pharmaceuticals, biologicals or living parts using physical methods
    • A61L2/0023—Heat

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Developmental Biology & Embryology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Investigating Or Analyzing Materials By The Use Of Electric Means (AREA)
  • Detergent Compositions (AREA)

Abstract

Je opísaný krvný produkt inaktivovaný proti infekčným agensom, s výnimkou albumínu, kde tento krvný produkt zodpovedá celkovému vírus - redukčnému faktoru najmenej 40, s biologickou aktivitou najmenej 50 %, vzťahujúc na aktivitu pred vykonaním inaktivácie infekčných agensov, pripraviteľný inaktivačným spracovaním, pri ktorom sa a) krvný produkt spracuje vo vodnom roztoku, ktorý obsahuje najmenej 2 % hmotnostné, výhodne najmenej 5 % hmotnostných detergentu a potom sa zahrieva v pevnom stave pri teplote v rozmedzí 50 až 121 °C alebo sa b) krvný produkt zahrieva v pevnom stave na teplotu v rozmedzí 50 až 121 °C a potom sa spracuje vo vodnom roztoku, ktorý obsahuje najmenej 2 % hmotnostné, výhodne najmenej 5 % hmotnostných, detergentu. Ďalej sa týka spôsobu jeho výroby.ŕ

Description

Oblasť techniky
Vynález sa týka vírusovo inaktivovaného krvného produktu a spôsobu jeho výroby.
Doterajší stav techniky
Krvnými produktmi sa chápu produkty z ľudskej alebo zvieracej krvi, hlavne plazmy, ktoré sú určené na terapeutické, profylaktické alebo diagnostické použitie. Takéto produkty môžu obsahovať enzýmy, proenzýmy, vrátane zrážacích faktorov, enzýmové kofaktory, inhibítory enzýmov, imunoglobulíny, albumín, plazminogén, fibronektín alebo plazmu.
Podávanie krvných produktov so sebou prináša riziko infekcie vzhľadom na infekčné agensy, prípadne prítomné v darcovej plazme. Ani pri konečnom spracovaní plazmy, ktorá bola otestovaná ako zbavená týchto infekčných agensov, nemožno vzhľadom na obmedzenú citlivosť testovacích metód vylúčiť nebezpečenstvo infekcie u pacientov (ako je napríklad hepatitída a/alebo AIDS). Pri výrobe krvných produktov je nutné inaktivovať prípadne prítomné infekčné agensy rôznymi spôsobmi.
Z literatúry je známych mnoho postupov, týkajúcich sa inaktivácie ohnísk chorôb v krvných produktoch. Tieto postupy zahrnujú:
- zahrievanie krvných produktov vo vodnom roztoku, prípadne za prítomnosti virocídnej substancie,
- zahrievanie krvných produktov vo vodnom roztoku za prítomnosti stabilizátorov,
- spracovanie krvných produktov s organickými rozpúšťadlami a/alebo detergentmi,
- zahrievanie krvných produktov v suchom alebo vlhkom stave a
- kombinované spracovanie krvných produktov s organickým rozpúšťadlom/ detergentom a zahrievanie krvných produktov v suchom stave.
Cieľom všetkých týchto inaktivačných spôsobov je odstránenie potenciálnej infekčnosti prípravkov, pričom by sa mala zachovať ich biologická aktivita. Tento cieľ sa zatiaľ dosiahol iba pri albumínových prípravkoch, a síce zahrievaním vodného roztoku albumínu na teplotu 60 °C počas hodín, lebo albumín je výrazne stabilnejší proti zahrievaniu ako všetky ostatné krvné produkty.
Spôsoby inaktivácie vírusov sa v súčasnej dobe označujú ako účinné, ak po použití spôsobu vo vzorke, ku ktorej sa pridala veľká dávka testovaného vírusu (napríklad zodpovedajúca maximálnemu možnému titru asi 105 v prípravku so zrážacím faktorom) sa už vo vzorke nedajú preukázať žiadne vírusy a titer vírusu sa tak zníži pod hranicu dokázateľnosti.
Mierou inaktivácie je tzv. redukčný faktor, ktorý sa vypočíta po jednom prídavku testovaného vírusu z dekadického logaritmu podielu počiatočného a konečného titra. Z nariadenia CE III/8115/89-EN komisie Európskeho spoločenstva je ďalej známy tzv. celkový redukčný faktor. Vypočíta sa zo súčtu redukčných faktorov jednotlivých postupných inaktivácií.
V modernej medicíne je nevyhnutné uchovávať mnoho krvných produktov po dlhší čas, v mnohých prípadoch tiež ako prípravky na dlhodobé použitie, vo veľkých množstvách, okrem iného, tiež na profylaxiu. Toto vedie ku kumulácii infekčných častíc a k podstatne vyššiemu riziku infekcie, hlavne pri použití skôr vírusovo inaktivovaných preparátov.
Redukčné faktory môžu byť v súlade s tzv. „worst čase situation“ pre vírusovú kontamináciu celej povoľovanej plazmy. Z časopisu Zeitschrift tur allgemeine Medizin 65, 429 - 433 (1989) je známe, že napriek spracovaniu testovanej a HlV-negatívnej plazmy, je možný obsah HIV 105 ID/ml (infekčné jednotky na mililiter) v plazmových derivátoch. Za predpokladu, že pacienti počas svojho života budú potrebovať asi 100 1 prípravku faktora VIII, musí sa preto nájsť spôsob inaktivácie vírusu v derivátoch plazmy, umožňujúci titer vírusu najmenej 1O10, aby sa zabránilo infekcii pacientov AIDS-vírusmi.
Podstata vynálezu
Predmetom predloženého vynálezu je krvný produkt inaktivovaný proti infekčným agensom, s výnimkou albumínu, kde tento krvný produkt zodpovedá celkovému vírus -
- redukčnému faktoru najmenej 40, s biologickou aktivitou najmenej 50 %, vzťahujúc na aktivitu pred vykonaním inaktivácie infekčných agensov, pripraviteľný inaktivačným spracovaním, pri ktorom sa
a) krvný produkt spracuje vo vodnom roztoku, ktorý obsahuje najmenej 2 % hmotnostné, výhodne najmenej 5 % hmotnostných detergentu a potom sa zahrieva v pevnom stave pri teplote v rozmedzí 50 až 121 °C alebo sa
b) krvný produkt zahrieva v pevnom stave na teplotu v rozmedzí 50 až 121 °C a potom sa spracuje vo vodnom roztoku, ktorý obsahuje najmenej 2 % hmotnostné, výhodne najmenej 5 % hmotnostných, detergentu.
Výhodne sa vynález týka krvného produktu inaktivovaného proti infekčným agensom, pripraviteľného spracovaním vo vodnom roztoku, obsahujúcom viac ako 10 % hmotnostných detergentu, pričom sa zahrieva v pevnom stave.
Ďalej sa vynález výhodne týka krvného produktu inaktivovaného proti infekčným agensom, s výnimkou albumínu, kde tento krvný produkt zodpovedá celkovému vírus -
- redukčnému faktoru najmenej 40, s biologickou aktivitou najmenej 50 %, vzťahujúc na aktivitu pred vykonaním inaktivácie infekčných agensov, pripraviteľný inaktivačným spracovaním, ktoré zahrňuje aspoň dve inaktivačné metódy, pričom najmenej jedna metóda spočíva v tepelnom spracovaní krvného produktu v pevnom a vlhkom stave s obsahom vody 5 až 70 % hmotnostných a ako najmenej jednou metódou sa krvný produkt spracuje vodným roztokom detergentu, ktorý obsahuje aspoň 2 % hmotnostné, výhodne aspoň 5 % hmotnostných detergentu.
Krvný produkt môže byť vyrobený bežným spôsobom tak, že sa inaktivačné spracovanie vykoná v priebehu času, ktorý stačí na dosiahnutie celkového vírus - redukčného faktora najmenej 40. Vyšetrujú sa vzorky krvného produktu, do ktorých sa počas spracovania opakovane pridávalo určité množstvo testovaného vírusu, pričom sa každé opakovanie vykonáva až vtedy, keď titer vírusu klesne na stanovenú hodnotu. Celkový vírus - redukčný faktor sa získa zo súčtu jednotlivých redukčných faktorov.
Keď sa počas vírusovo - inaktivačného spracovania pridáva testovaný vírus v zvolených časových intervaloch k biologickému produktu, môže byť po stanovení počiatočného a konečného titra vírusu násobený dekadický logaritmus pomeru titra vírusu počtom intervalov a redukčné faktory môžu byť pripočítané k celkovému vírus - redukčnému faktoru. Tento výpočet predpokladá, že redukcia titra vírusu po poslednom prídavku testovaného vírusu nie je väčšia ako predchádzajúca redukcia titra.
Ako testované vírusy môžu byť napríklad použité vírus AIDS alebo Sindbis - vírus (ako model pre vírusy hepatitídy).
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad 1
Z ľudskej plazmy sa vyrobil kryoprecipitovaný roztok, obsahujúci zrážací faktor VIII, spôsobom opísaným v AT-B 391 808. Roztok bol upravený na obsah 8 % Tweenu a zmiešaný s vírusovou suspenziou HIV-1 sedemkrát v dvojminútových intervaloch. Po celkovom čase inkubácie 14 minút pri teplote 25 °C bol vírus odstredený a stanovený titer. Kontrolná hodnota vzorky bez prídavku Tweenu bola 105,1. Titer vírusu po spracovaní Tweenom je pod hranicou dokázateľnosti ÍO0,5 a mohol byť na základe testu reverznou transkriptázou označený 0. Toto poskytlo vírus - redukčný faktor 7 x 5,1 = 35,7.
Roztok zbavený Tweenu bol opäť zmiešaný so suspenziou vírusu, lyofilizovaný a spôsobom podľa EP-A 159 311 zahrievaný s obsahom vody 8 % počas 10 hodín na teplotu 60 °C. Titer vírusu klesol z 106,2 naO.
Oba inaktivačné stupne poskytli spolu celkový vírus - redukčný faktor 41,9. Takto sa preukázalo, že prípravok faktora VIII, ktorý bol spracovaný uvedeným spôsobom pomocou detergentu, zodpovedá celkovému vírus - redukčnému faktoru 41,9 a možno ho pokladať za bezpečný vzhľadom na vírus.
Príklad 2
Prípravok, obsahujúci zrážacie faktory II, IX a X (čiastkový protrombínový komplex, PPK) sa získal metódou opísanou vo Vox. Sang. 33, 37 - 50 (1977) z ľudskej plazmy adsorpciou na DEAE-Sephadex, premytím iónomeničom a eluáciou komplexu.
PPK bol zmiešaný s roztokom vírusu HIV-1 v 22 % roztoku Tweenu 80 a inkubovaný pri teplote 25 °C. Suspenzia vírusu sa pridávala pätnásťkrát v intervaloch 20 s. Titer vírusu kontroly bez Tweenu bol 1O5·7. Konečný titer vírusu bol po spracovaní Tweenom pod hranicou dokázateľnosti 100,5. Z toho sa vypočíta celkový vírus - redukčný faktor najmenej 15 x 5,2 = 78. PPK - prípravok, ktorý bol podrobený uvedenému spracovaniu, tak zodpovedá celkovému vírus - redukčnému faktoru 78 a pokladá sa za bezpečný vzhľadom na vírus.
Príklad 3
PPK - prípravok, opísaný v príklade 2, bol inkubovaný s 12 % roztokom dimetyloktylamín-N-oxidu za prítomnosti modelového vírusu (Sindbis alebo vírus vezikulámej stomatitídy = VSV) pri teplote 25 °C. Prídavok suspenzie vírusu sa vykonával desaťkrát v intervaloch 5 minút. Po spracovaní s dctcrgentom jc titer vírusu práve pod hranicou dokázateľnosti 101’5. Kontrolné hodnoty bez prídavku detergentu sú 106,4 až 106,1. Celkový vírus - redukčný faktor je potom 10 x 4,9, prípadne 10 x 4,6, teda 49, prípadne 46.
Príklad 4
Plazma bola fŕakcionovaná podľa Cohna a frakcia I podľa Cohna, obsahujúca fibrinogén, bola zmiešaná s modelovými vírusmi (Sindbis alebo VSV). Po lyofílizácii bol koncentrát s obsahom vody 8 % zahrievaný spôsobom podľa EP-A 159 311 počas 10 hodín na teplotu 60 °C a potom počas 3 hodín na teplotu 80 °C. Titer vírusu poklesol z 105,5 alebo 106 lyofilizáciou na 104,9 alebo 1O5·5 a ďalej spracovaním pri teplote 60 °C pod hranicu dokázateľnosti 100,5.
Inaktivačná kapacita druhého stupňa spracovania pri teplote 80 °C bola stanovená v paralelnej vzorke. Lyofilizáciou bol titer vírusu opäť zredukovaný z 1O5’5, prípadne 1O6,0 na 104’9, prípadne 105,5 a ďalej pri tepelnom spracovaní pod hranicu dokázateľnosti.
Redukčný faktor sa vypočíta z dvojnásobnej redukcie s 5, prípadne 5,5 log - stupňov, mínus 0,6, prípadne 0,5 log - stupňov, pretože prípravok bol počas dvojstupňového postupu spracovania podrobený iba jednej lyofdizácii. Redukčný faktor je tak 9,4 , prípadne 10,5.
Prášok bol potom rozpustený v médiu, obsahujúcom 5 % oktylglukozidu a v päťminútových intervaloch bol deväťkrát zmiešaný so Sindbis, prípadne VSV. Po inkubácii (celkom 45 minút pri teplote 25 °C) bol stanovený titer vírusu. Spracovanie s detergentom redukovalo titer vírusu pod hranicu dokázateľnosti 10°·5. Hodnota kontrolnej vzorky bez prídavku detergentu bola 106,9, prípadne 106°. Z toho spočítaný vírus - redukčný faktor je najmenej 57,6, prípadne 49,5. Celkový vírus - redukčný faktor je tak najmenej 67,0, prípadne 60,0. Fibrinogénový prípravok, ktorý bol podrobený uvedenému spracovaniu teplom a detergentom, sa teda pokladá za bezpečný vzhľadom na vírus.
Príklad 5
Selektovaná plazma bola fŕakcionovaná podľa Cohna. Frakcia III podľa Cohna, obsahujúca anti-tetanus-toxoid gama - globulín bola za prítomnosti 15 % Tritonu X-100 zmiešaná so Sindbis - vírusom a inkubovaná pri teplote 25 °C. Prídavok vírusu sa vykonával tridsaťkrát v minútových intervaloch. Po celkovom čase inkubácie 30 minút bol titer vírusu pod hranicou dokázateľnosti 102'5, prípadne
101.5. Hodnota kontrolnej vzorky bez prídavku detergentu bola 105·7, prípadne ÍO7,5. Z toho sa vypočíta celkový vírus- redukčný faktor 30 x 3,2 = 96, prípadne 30 x 6 = 180._ Gama - globulínový prípravok, ktorý bol podrobený uvedenému spracovaniu s detergentom, zodpovedá celkovému vírus - redukčnému faktoru najmenej 96 a pokladá sa ,za bezpečný pokiaľ ide o vírus.
Príklad 6
0,95 ml roztoku, obsahujúceho Cj-esterázový inhibífor (vyrobený podľa Vogelaara, E. F. a kol., Vox. Sang. 26, 118 až 127, „Contributions to the Optimal Use of Human Blood,,) sa zmiešal s 20 mg Tritonu X-100 a inkuboval pri teplote 25 °C. Kvôli stanoveniu vírus - inaktivačnej kapacity sa opakovane po 5 minútach pridával VSV-vírus (10 μΐ). Po päťnásobnom prídavku vírusu bol titer vírusu pod hranicou dokázateľnosti 100,5. Hodnota kontrolnej vzorky bez prídavku detergentu bola 107’5. Z toho sa vypočítal vírus - redukčný faktor najmenej 5x7 = 35.
Cresterázový inhibítor bol adsorbovaný na DEAE-Sephadexe a premývaný roztokom 8,89 g/1 chloridu sodného tak dlho, až sa zbavil detergentu. Po desorpcii inhibítora roztokom chloridu sodného 59 g/1 bol dialyzovaný proti pufru, obsahujúcemu 1,0 g/1 citrátu sodného a 0,4 g/1 chloridu sodného. K tomuto roztoku sa znova pridal VSV-vírus pred tým, ako sa lyoftlizoval. Preparát sa potom za sucha zahrieva počas 24 hodín pri teplote 72 °C. Počas lyofdizácie a následného spracovania teplom bol titer vírusu redukovaný z 107,2 na hodnotu pod hranicou dokázateľnosti
100.5. Vírus - redukčný faktor je teda najmenej 6,7.

Claims (5)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Krvný produkt inaktivovaný proti infekčným agensom, s výnimkou albumínu, kde tento krvný produkt zod3 povedá celkovému vírus - redukčnému faktoru najmenej 40, s biologickou aktivitou najmenej 50 %, vzťahujúc na aktivitu pred vykonaním inaktivácie infekčných agensov, pripraviteľný inaktivačným spracovaním, pri ktorom sa
    a) krvný produkt spracuje vo vodnom roztoku, ktorý obsahuje najmenej 2 % hmotnostné, výhodne najmenej 5 % hmotnostných detergentu a potom sa zahrieva v pevnom stave pri teplote v rozmedzí 50 až 121 °C alebo sa
    b) krvný produkt zahrieva v pevnom stave na teplotu v rozmedzí 50 až 121 °C a potom sa spracuje vo vodnom roztoku, ktorý obsahuje najmenej 2 % hmotnostné, výhodne najmenej 5 % hmotnostných, detergentu.
  2. 2. Krvný produkt inaktivovaný proti infekčným agensom podľa nároku 1, pripraviteľný spracovaním vo vodnom roztoku, obsahujúcom viac ako 10 % hmotnostných detergentu, pričom sa zahrieva v pevnom stave.
  3. 3. Krvný produkt inaktivovaný proti infekčným agensom, s výnimkou albumínu, kde tento krvný produkt zodpovedá celkovému vírus - redukčnému faktoru najmenej 40, s biologickou aktivitou najmenej 50 %, vzťahujúc na aktivitu pred vykonaním inaktivácie infekčných agensov, pripraviteľný inaktivačným spracovaním, ktoré zahrnuje aspoň dve inaktivačné metódy, pričom najmenej jedna metóda spočíva v tepelnom spracovaní krvného produktu v pevnom a vlhkom stave s obsahom vody 5 až 70 % hmotnostných a ako najmenej jednou metódou sa krvný produkt spracuje vodným roztokom detergentu, ktorý obsahuje aspoň 2 % hmotnostné, výhodne aspoň 5 % hmotnostných detergentu.
  4. 4. Spôsob výroby krvného produktu podľa niektorého z nárokov laž 3, vyznačujúci sa tým, že
    a) krvný produkt sa spracuje vo vodnom roztoku, ktorý obsahuje najmenej 2 % hmotnostné, výhodne najmenej 5 % hmotnostných detergentu a potom sa zahrieva v pevnom stave pri teplote v rozmedzí 50 až 121 °C, alebo sa
    b) krvný produkt zahrieva v pevnom stave na teplotu v rozmedzí 50 až 121 °C a potom sa spracuje vo vodnom roztoku, ktorý obsahuje najmenej 2 % hmotnostné, výhodne najmenej 5 % hmotnostných, detergentu.
  5. 5. Spôsob výroby krvného produktu podľa nároku 4, vyznačujúci sa tým, že sa krvný produkt spracuje s horúcou parou, pričom tento krvný produkt v pevnom stave má obsah vody, metanolu alebo etanolu viac ako 5 % hmotnostných a menej ako 70 % hmotnostných, výhodne menej ako 40 % hmotnostných a spracováva sa v uzatvorenej nádobe pri teplote v rozmedzí 50 až 121 °C.
SK1902-92A 1991-06-20 1992-06-19 Krvný produkt inaktivovaný proti infekčným agensom a spôsob jeho výroby SK281412B6 (sk)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
AT0123791A AT402891B (de) 1991-06-20 1991-06-20 Verfahren zur herstellung eines inaktivierten blutproduktes

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SK190292A3 SK190292A3 (en) 1995-05-10
SK281412B6 true SK281412B6 (sk) 2001-03-12

Family

ID=3509572

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK1902-92A SK281412B6 (sk) 1991-06-20 1992-06-19 Krvný produkt inaktivovaný proti infekčným agensom a spôsob jeho výroby

Country Status (14)

Country Link
US (2) US5614405A (sk)
EP (2) EP0519901B1 (sk)
JP (2) JP3011819B2 (sk)
AT (2) AT402891B (sk)
AU (1) AU648414B2 (sk)
CA (1) CA2071567C (sk)
CZ (2) CZ285552B6 (sk)
DE (1) DE59209735D1 (sk)
DK (1) DK0519901T3 (sk)
ES (1) ES2137178T3 (sk)
FI (2) FI98491C (sk)
HU (2) HU213470B (sk)
NO (2) NO305933B1 (sk)
SK (1) SK281412B6 (sk)

Families Citing this family (34)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5629287A (en) * 1991-01-18 1997-05-13 University College London Depot formulations
US5610148A (en) * 1991-01-18 1997-03-11 University College London Macroscopically oriented cell adhesion protein for wound treatment
AT402891B (de) * 1991-06-20 1997-09-25 Immuno Ag Verfahren zur herstellung eines inaktivierten blutproduktes
AT399818B (de) * 1992-04-24 1995-07-25 Immuno Ag Verfahren zur herstellung einer hochgereinigten virussicheren faktor viii-präparation
AU6653094A (en) * 1992-12-16 1994-07-04 Immuno Aktiengesellschaft Process for preparing a virus-safe biological composition
JPH08506498A (ja) 1993-02-09 1996-07-16 オクタファルマ・アクチエンゲセルシャフト 非脂質被覆ウイルスの失活方法
DE4320294A1 (de) * 1993-06-18 1994-12-22 Immuno Ag Verwendung von humanem Protein C zur Verhinderung und Behandlung von Thrombozytenablagerungen
AT402788B (de) * 1993-08-03 1997-08-25 Immuno Ag Virussichere blutgerinnungsfaktor xiii-präparation
DE4342132C1 (de) 1993-12-10 1994-11-03 Octapharma Ag Verfahren zur Herstellung virusinaktivierte Vitamin K abhängige Plasmakomponenten sowie Protein C und Protein S enthaltender Mittel durch Membran-Chromatographie
DE4435485C1 (de) * 1994-10-04 1996-03-21 Immuno Ag Verfahren zur Gewinnung von hochreinem von Willebrand-Faktor
AT406019B (de) * 1995-05-08 2000-01-25 Immuno Ag Verfahren zur herstellung eines arzneimittels enthaltend ein oder mehrere plasmaderivate
DE19531637A1 (de) * 1995-08-28 1997-03-06 Immuno Ag Pharmazeutische Zusammensetzung zur Behandlung von Blutgerinnungsstörugnen, Verfahren zur Herstellung derselben und deren Verwendung
US6005077A (en) * 1995-11-10 1999-12-21 Immuno Aktiengesellschaft Use of von willebrand factor and pharmaceutical formulation
ATE296109T1 (de) * 1996-03-20 2005-06-15 Baxter Ag Pharmazeutisches präparat zur behandlung von blutgerinnungsstörungen
US6068838A (en) * 1996-04-29 2000-05-30 Baxter Aktiengesellschaft Purified multimerase
DE19617369A1 (de) * 1996-04-30 1997-11-06 Immuno Ag Lagerstabile Fibrinogen-Präparate
US5837519A (en) * 1996-11-21 1998-11-17 Bayer Corporation Dry-heat viral inactivation under controlled moisture conditions
AT405485B (de) 1997-05-28 1999-08-25 Immuno Ag Eine das vwf-propeptid enthaltende pharmazeutische präparation
AT406120B (de) 1997-08-28 2000-02-25 Immuno Ag Gewebekleber
AT405739B (de) 1997-09-19 1999-11-25 Immuno Ag Verfahren zur reinigung von antithrombin iii
ES2263451T3 (es) * 1999-02-12 2006-12-16 Baxter Aktiengesellschaft Metodo para producir un preparado basado en fibrinogeno y fibronectina, asi como composiciones proteinicas que se pueden obtener segun este metodo.
AT410218B (de) 1999-08-20 2003-03-25 Baxter Ag Verfahren zur herstellung eines qualitätsgesicherten pools biologischer proben
FR2806910B1 (fr) * 2000-04-03 2003-01-24 Dolisos Lab Procede d'inactivation virale de solutions hydro-alcooliques
US6635679B2 (en) * 2001-05-14 2003-10-21 Akzo Nobel N.V. Methods and compositions for inactivating viruses
US7753945B2 (en) * 2003-01-17 2010-07-13 Gore Enterprise Holdings, Inc. Deployment system for an endoluminal device
ES2403357T3 (es) 2003-12-11 2013-05-17 Isto Technologies Inc. Sistema de cartílago particulado
JP5292533B2 (ja) 2005-08-26 2013-09-18 ジンマー・インコーポレイテッド インプラントおよび関節疾患の治療、置換および治療方法
US20080154233A1 (en) * 2006-12-20 2008-06-26 Zimmer Orthobiologics, Inc. Apparatus for delivering a biocompatible material to a surgical site and method of using same
US8163549B2 (en) 2006-12-20 2012-04-24 Zimmer Orthobiologics, Inc. Method of obtaining viable small tissue particles and use for tissue repair
WO2008128075A1 (en) 2007-04-12 2008-10-23 Isto Technologies, Inc. Compositions and methods for tissue repair
JP5555626B2 (ja) 2007-08-13 2014-07-23 バクスター・インターナショナル・インコーポレイテッド 多発性硬化症、アルツハイマー病およびパーキンソン病を処置するためのケモカインのｉｖｉｇ調節
KR102673154B1 (ko) 2012-02-29 2024-06-05 다케다 야쿠힌 고교 가부시키가이샤 말초 신경의 IgG 자극된 재수초화
US20140178343A1 (en) 2012-12-21 2014-06-26 Jian Q. Yao Supports and methods for promoting integration of cartilage tissue explants
KR102238133B1 (ko) * 2013-11-15 2021-04-09 제넨테크, 인크. 환경-친화적 세제를 사용한 바이러스 불활성화 방법

Family Cites Families (52)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5714653B2 (sk) * 1974-06-21 1982-03-25
AT350726B (de) * 1976-08-30 1979-06-11 Immuno Ag Verfahren zur herstellung einer blut- gerinnungsfoerdernden praeperation aus menschlichem blutplasma
US4250139A (en) * 1979-02-01 1981-02-10 Collagen Corporation Microwave sterilization of dry protein
DE2916711A1 (de) * 1979-04-25 1980-11-06 Behringwerke Ag Blutgerinnungsfaktoren und verfahren zu ihrer herstellung
EP0035204B2 (en) * 1980-03-05 1991-05-22 Miles Inc. Pasteurized therapeutically active protein compositions
US4314997A (en) * 1980-10-06 1982-02-09 Edward Shanbrom Purification of plasma protein products
US4315919A (en) * 1980-10-06 1982-02-16 Edward Shanbrom Depyrogenation process
DE3173208D1 (en) * 1980-10-06 1986-01-23 Edward Shanbrom Method of reducing undesirable activities of biological and pharmaceutical products
DE3043857A1 (de) * 1980-11-21 1982-07-08 Behringwerke Ag, 3550 Marburg Verfahren zur herstellung von blutgerinnungsfaktoren und danach hergestellte praeparation der faktoren ii und vii
DE3045153A1 (de) * 1980-11-29 1982-07-08 Behringwerke Ag, 3550 Marburg Verfahren zur herstellung von blutgerinnungsfaktoren und danach hergestellte praeparation der faktoren ix und x
US4495278A (en) * 1981-04-27 1985-01-22 Baxter Travenol Laboratories, Inc. Process for making novel blood clotting enzyme compositions
US4480029A (en) * 1981-04-27 1984-10-30 Baxter Travenol Laboratories, Inc. Biological indicators and their use
JPS5874617A (ja) * 1981-10-28 1983-05-06 Green Cross Corp:The 人由来血液凝固第７因子含有水溶液の加熱処理方法
US4456590B2 (en) * 1981-11-02 1989-05-30 Heat treatment of lyphilized blood clotting factor viii concentrate
US4481189A (en) * 1982-04-14 1984-11-06 New York Blood Center Inc. Process for preparing sterilized plasma and plasma derivatives
US4379085A (en) * 1982-05-14 1983-04-05 American National Red Cross Heat stabilization of plasma proteins
US4511556A (en) * 1982-06-10 1985-04-16 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Inactivation of a lipid virus
JPS59134730A (ja) * 1983-01-20 1984-08-02 Green Cross Corp:The 血液凝固第８因子の加熱処理法
CA1213827A (en) * 1983-04-29 1986-11-12 Ricardo H. Landaburu Process for pasteurizing fibronectin
DE3473407D1 (en) * 1983-05-02 1988-09-22 Immuno Ag Method of inactivating pathogens
US4540573A (en) * 1983-07-14 1985-09-10 New York Blood Center, Inc. Undenatured virus-free biologically active protein derivatives
JPS6054287B2 (ja) * 1983-10-19 1985-11-29 株式会社ミドリ十字 血漿蛋白の加熱処理方法
US4490361A (en) * 1983-12-02 1984-12-25 Alpha Therapeutic Corporation Virus inactivating heat treatment of plasma fractions
AT389815B (de) * 1984-03-09 1990-02-12 Immuno Ag Verfahren zur inaktivierung von vermehrungsfaehigen filtrierbaren krankheitserregern in blutprodukten
DE3432083A1 (de) * 1984-08-31 1986-03-06 Behringwerke Ag, 3550 Marburg Pasteurisierte, isoagglutininfreie faktor viii-praeparation und verfahren zu ihrer herstellung
JPH0669961B2 (ja) * 1984-09-25 1994-09-07 株式会社ミドリ十字 免疫グロブリンの加熱処理方法
JPH0825902B2 (ja) * 1985-02-21 1996-03-13 株式会社ミドリ十字 γ−グロブリンの加熱処理方法
US4673733A (en) * 1985-04-11 1987-06-16 Sudhish Chandra Treatment of biological and pharmaceutical products adsorbed on a solid phase with virus and pyrogen inactivating agents
AT391808B (de) * 1986-11-03 1990-12-10 Immuno Ag Verfahren zur herstellung einer faktor viii (ahf)-haeltigen fraktion
DE3704550A1 (de) * 1987-02-13 1988-08-25 Behringwerke Ag Verfahren zur inaktivierung huellhaltiger viren in mittels einer zelle in vitro hergestellten protein-praeparationen
AU2251288A (en) * 1987-05-15 1988-12-06 Alan I. Rubinstein Sequential improved method for treatment of human blood- clotting factor products
IL86417A (en) * 1987-05-22 1992-09-06 Armour Pharma Process for the inactivation of pathogens in biological or pharmaceutical material by mixing with aqueous solution containing a sugar(alcohol)and neutral salts as stabilizers
DE3730533A1 (de) * 1987-09-11 1989-03-30 Biotest Pharma Gmbh Verfahren zur sterilisation von plasma oder plasmafraktionen
AT391809B (de) * 1988-01-12 1990-12-10 Immuno Ag Verfahren zur inaktivierung von vermehrungsfaehigen filtrierbaren krankheitserregern in blutplasmaprodukten
FR2630115B1 (fr) * 1988-04-14 1994-10-28 Merieux Inst Procede de stabilisation des solutions d'albumine humaine et solution obtenue
DE3878227D1 (de) * 1988-05-27 1993-03-18 Centre Regional De Transfusion Verfahren zur herstellung eines hochreinen, virusfreien antihaemophiliefaktors mittels chromatographie.
AT397203B (de) * 1988-05-31 1994-02-25 Immuno Ag Gewebeklebstoff
AT390801B (de) * 1988-07-28 1990-07-10 Immuno Ag Verfahren zur herstellung von lys-plasminogen
US5156973A (en) * 1988-11-23 1992-10-20 Edward Shanbrom Antiviral blood sampling process and apparatus
DE3843126C3 (de) * 1988-12-22 1994-10-06 Octapharma Ag Verfahren zur Herstellung eines hochreinen Thrombinkonzentrates
DE69011136T3 (de) * 1989-01-13 2003-10-23 Mitsubishi Pharma Corp Verfahren zur Herstellung einer Protein enthaltenden Zusammensetzung.
FR2644476A1 (fr) * 1989-03-15 1990-09-21 Sainte Agathe Nicolas De Procede de detection et/ou d'identification de micro-organismes vivants par vibrometrie
DE69027187T2 (de) * 1989-06-15 1996-10-31 Rorer Int Overseas Verfahren zur inaktivierung von viren in mit viren verunreinigten pharmazeutischen zusammensetzungen
IE73210B1 (en) * 1990-01-24 1997-05-07 Warner Lambert Co Process for the production of thrombin and high purity thrombin preparation thereby obtained
US5418130A (en) * 1990-04-16 1995-05-23 Cryopharm Corporation Method of inactivation of viral and bacterial blood contaminants
AT402891B (de) * 1991-06-20 1997-09-25 Immuno Ag Verfahren zur herstellung eines inaktivierten blutproduktes
FR2679251B1 (fr) * 1991-07-18 1993-11-12 Nord Assoc Essor Transfusion San Procede de preparation d'un concentre de thrombine humaine destine a un usage therapeutique.
FR2681867B1 (fr) * 1991-09-26 1993-12-31 Pasteur Merieux Serums Vaccins Procede de purification du facteur viii et preparations obtenues.
AT398079B (de) * 1991-11-04 1994-09-26 Immuno Ag Präparation mit thrombinaktivität sowie verfahren zu ihrer herstellung
EP0587832B1 (en) * 1992-02-10 2001-07-11 Baxter International Inc. Method for testing blood units for viral contamination
US5376633A (en) * 1992-09-30 1994-12-27 Lezdey; John Method for deactivating viruses in blood component containers
FR2841484B1 (fr) * 2002-06-26 2004-09-10 Boucq De Beaudignies Ghisla Le Dispositif et procede de filtration de l'air et des gaz avec regeneration des particules captees

Also Published As

Publication number Publication date
ATA123791A (de) 1997-02-15
EP0882455A1 (de) 1998-12-09
NO922420L (no) 1992-12-21
FI922850A (fi) 1992-12-21
EP0519901A2 (de) 1992-12-23
NO973996L (no) 1992-12-21
FI105076B (fi) 2000-06-15
JPH05186358A (ja) 1993-07-27
US5864016A (en) 1999-01-26
EP0519901A3 (en) 1993-05-19
HU211545A9 (en) 1995-12-28
NO922420D0 (no) 1992-06-19
JP3512163B2 (ja) 2004-03-29
CZ190292A3 (en) 1993-01-13
FI922850A0 (fi) 1992-06-18
CA2071567C (en) 2003-04-29
AU1830692A (en) 1992-12-24
HU9201986D0 (en) 1992-09-28
SK190292A3 (en) 1995-05-10
HUT61477A (en) 1993-01-28
DE59209735D1 (de) 1999-09-23
NO973996D0 (no) 1997-09-01
JP2000080042A (ja) 2000-03-21
DK0519901T3 (da) 2000-02-14
FI962613A0 (fi) 1996-06-24
ES2137178T3 (es) 1999-12-16
US5614405A (en) 1997-03-25
AU648414B2 (en) 1994-04-21
JP3011819B2 (ja) 2000-02-21
FI98491C (fi) 1997-07-10
CZ285115B6 (cs) 1999-05-12
FI98491B (fi) 1997-03-27
FI962613A (fi) 1996-06-24
EP0519901B1 (de) 1999-08-18
ATE183396T1 (de) 1999-09-15
CZ285552B6 (cs) 1999-09-15
AT402891B (de) 1997-09-25
CA2071567A1 (en) 1992-12-21
NO305933B1 (no) 1999-08-23
HU213470B (en) 1997-06-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SK281412B6 (sk) Krvný produkt inaktivovaný proti infekčným agensom a spôsob jeho výroby
CA1223203A (en) Protein compositions substantially free from infectious agents
US4946648A (en) Method of sterilizing plasma or plasma fractions
US4370264A (en) Method for the cold sterilization of preparations containing blood coagulation factor VIII
EP0094611B1 (en) A method for the heat treatment of plasma of plasma fractions and compositions obtained thereby
JP4841018B2 (ja) 生物学的製品の最終滅菌法
Piet et al. The use of tri (n‐butyl) phosphate detergent mixtures to inactivate hepatitis viruses and human immunodeficiency virus in plasma and plasma's subsequent fractionation
US4613501A (en) Inactivation of viruses in labile blood derivatives
JPS61275228A (ja) 治療用タンパク組成物中のビ−ルスの光動的不活性化
US5011695A (en) Sterilization of blood and its derivatives with vitamins
JPS6051116A (ja) 脂質含有ウイルスを含まない蛋白質含有組成物及びその製造方法
US4720385A (en) Protein compositions substantially free from infectious agents
Lee et al. New methods for inactivation of lipid‐enveloped and nonenveloped viruses
US4845199A (en) Process for heat treating chemically unmodified gamma-globulin
Bechtel et al. Virus removal or inactivation in hemoglobin solutions by ultrafiltration or detergent/solvent treatment
Horowitz et al. Strategies for viral inactivation
JP2001000179A (ja) ウィルスの不活化方法
JPH08175908A (ja) 生物学的活性なタンパク質の溶液における殺ウイルス剤としてのアゾールの使用
AU663641B2 (en) A blood product, a method of producing the same and a method of determining the virus inactivation capacity of an inactivation treatment
HU217083B (hu) Vírusinaktivált vérkészítmény
Barrett et al. Efficiency of steam treatment procedures used for virus inactivation in human coagulation factors
JPS6210019A (ja) 人血液凝固第９因子含有製剤の加熱処理方法
JPS62228024A (ja) 免疫グロブリンの加熱処理方法
IE55182B1 (en) Heat treatment of plasma