CZ285552B6 - Způsob stanovení virus-inaktivační kapacity inaktivačního zpracování krevních produktů - Google Patents

Způsob stanovení virus-inaktivační kapacity inaktivačního zpracování krevních produktů Download PDF

Info

Publication number
CZ285552B6
CZ285552B6 CZ941279A CZ127994A CZ285552B6 CZ 285552 B6 CZ285552 B6 CZ 285552B6 CZ 941279 A CZ941279 A CZ 941279A CZ 127994 A CZ127994 A CZ 127994A CZ 285552 B6 CZ285552 B6 CZ 285552B6
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
virus
inactivation
reduction factor
blood products
detergent
Prior art date
Application number
CZ941279A
Other languages
English (en)
Inventor
Johann Dr. Eibl
Friedrich Dr. Elsinger
Yendra Dr. Linnau
Günther Prof. Dr. Wöber
Original Assignee
Immuno Aktiengesellschaft
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Immuno Aktiengesellschaft filed Critical Immuno Aktiengesellschaft
Publication of CZ285552B6 publication Critical patent/CZ285552B6/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2/00—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor
    • A61L2/0005—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor for pharmaceuticals, biologicals or living parts
    • A61L2/0082—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor for pharmaceuticals, biologicals or living parts using chemical substances
    • A61L2/0088—Liquid substances
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
    • A61K35/14—Blood; Artificial blood
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2/00—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor
    • A61L2/0005—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor for pharmaceuticals, biologicals or living parts
    • A61L2/0011—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor for pharmaceuticals, biologicals or living parts using physical methods
    • A61L2/0023—Heat

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Developmental Biology & Embryology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Investigating Or Analyzing Materials By The Use Of Electric Means (AREA)
  • Detergent Compositions (AREA)

Abstract

Způsob stanovení virus-inaktivační kapacity inaktivačního zpracování krevních produktů, které zahrnuje alespoň jednu inaktivační metodu, při které se pomocí testovaného viru stanovuje redukční faktor, jehož podstata spočívá v tom, že se testovaný virus opakovaně přidává během alespoň jedné inaktivační metody a jednotlivé redukční faktory alespoň jedné inaktivační metody se popřípadě sečtou s redukčními faktory dalších inaktivačních metod na celkový virus-redukční faktor.ŕ

Description

Oblast techniky
Vynález se týká způsobu stanovení virově inaktivační kapacity inaktivačního zpracování krevních produktů.
Dosavadní stav techniky
Krevními produkty se rozumějí produkty z lidské nebo zvířecí krve, zejména plazma, které jsou určeny k terapeutickému, profylaktickému nebo diagnostickému použití. Takové produkty mohou obsahovat enzymy, proenzymy včetně srážecích faktorů, enzym-kofaktoiy, inhibitory enzymů, imunoglobuliny, albumin, plazminogen, fibronektin nebo plazmu.
Podávání krevních produktů sebou přináší riziko infekce vzhledem k infekčním agens, případně přítomným v dárcově plazmě. Ani při konečném zpracování plazmy, která byla otestována jako prostá těchto infekčních agens, nelze vzhledem k omezené citlivosti testovacích metod vyloučit nebezpečí infekce u pacientů (jako je například hepatitida nebo AIDS). Při výrobě krevních produktů je nutné inaktivovat případně přítomná infekční agens různými způsoby.
Z literatury je známo mnoho postupů, týkajících se inaktivace ohnisek chorob v krevních produktech. Tyto postupy zahrnují:
- zahřívání krevních produktů ve vodném roztoku, popřípadě za přítomnosti virocidní substance,
- zahřívání krevních produktů ve vodném roztoku za přítomnosti stabilizátorů,
- zpracování krevních produktů s organickými rozpouštědly a/nebo detergenty,
- zahřívání krevních produktů v suchém nebo vlhkém stavu, a
- kombinované zpracování krevních produktů s organickým rozpouštědlem/detergentem a zahřívání krevních produktů v suchém stavu.
Cílem všech těchto inaktivačních způsobů je odstranění potenciální infekčnosti přípravků, přičemž by měla být zachována jejich biologická aktivita. Tohoto cíle bylo zatím dosaženo pouze u albuminových přípravků, a sice zahříváním vodného roztoku albuminu na teplotu 60 °C po dobu hodin, neboť albumin je výrazně stabilnější vůči zahřívání, než všechny ostatní krevní produkty.
Způsoby inaktivace virů se v současné době označují jako účinné, jestliže po použití způsobu u vzorku, ke kterému byla přidána velká dávka testovaného viru (například odpovídající maximálnímu možnému titru asi 105 v přípravku se srážecím faktorem) se již ve vzorku nedají prokázat žádné viry a titr viru se tak sníží pod hranici průkaznosti.
Mírou inaktivace je takzvaný redukční faktor, který se vypočte po jednom přídavku testovaného viru z dekadického logaritmu podílu počátečního a konečného titru. Z nařízení CE III/8115/89EN komise Evropského společenství je dále znám takzvaný celkový redukční faktor. Vypočítá se ze součtu redukčních faktorů jednotlivých postupných inaktivací.
V moderní medicíně je nezbytné uchovávat mnoho krevních produktů po delší dobu, v mnoha případech také jako přípravky pro dlouhodobé použití, ve velkých množstvích, mimo jiné také pro profylaxi. Toto vede ke kumulaci infekčních částic a k podstatně vyššímu riziku infekce, zejména při použití dříve virově inaktivovaných preparátů.
- 1 CZ 285552 B6
Redukční faktory mohou být v souladu s takzvanou worst čase situation pro virovou kontaminaci celé povolované plazmy. Z časopisu Zeitschrift fur allgemeine Medizin 65, 429-433 (1989) je známo, že přes zpracování testované a HlV-negativní plazmy, je možný obsah HTV 105 ED/ml (infekční jednotky na mililitr) v plazmových derivátech. Za předpokladu, že pacienti během svého života budou potřebovat asi 100 1 přípravku faktoru VIII, musí být proto nalezen způsob inaktivace viru v derivátech plazmy, umožňující titr viru nejméně 1010, aby se zabránilo infekci pacientů AIDS-viiy.
Dosud se při stanovování virus-inaktivační kapacity postupuje tak, že se testovaný virus přidá před inaktivační metodou a celkový inaktivační faktor se spočte z různých sekvenčních inaktivačních metod.
Podstata vynálezu
Předmětem předloženého vynálezu je způsob stanovení virus-inaktivační kapacity inaktivačního zpracování, který zahrnuje nejméně jednu inaktivační metodu, při které se prostřednictvím testovaného viru stanoví redukční faktor a který se vyznačuje tím, že se testovaný virus opakovaně přidává během alespoň jedné inaktivační metody a jednotlivé redukční faktory alespoň jedné inaktivační metody se popřípadě sečtou s redukčními faktoiy dalších inaktivačních metod na celkový virus-redukční faktor.
Na rozdíl od dosud známých způsobů stanovení virus-inaktivační kapacity se podle předloženého vynálezu testovaný virus přidává opakovaně během inaktivační metody, aby se dospělo k celkovému redukčnímu faktoru. Tento způsob umožňuje podstatně lepší a bezpečnější zjištění virusinaktivační kapacity jedné nebo několika inaktivačních metod na základě opakovaného přídavku testovaného viru během inaktivační metody.
Krevní produkt může být vyroben obvyklým způsobem tak, že se inaktivační zpracování provede během doby, která postačí k dosažení celkového virus-redukčního faktoru nejméně 40. Vyšetřují se vzorky krevního produktu, do kterých bylo během zpracování opakovaně přidáváno určité množství testovaného viru, přičemž se každé opakování provádí teprve tehdy, když titr viru klesne na stanovenou hodnotu. Celkový virus-redukční faktor se získá ze součtu jednotlivých redukčních faktorů.
Když se během virově-inaktivačního zpracování přidává testovaný virus ve zvolených časových intervalech k biologickému produktu, může být po stanovení počátečního a konečného titru viru násoben dekadický logaritmus poměru titru viru počtem intervalů a redukční faktory být připočteny k celkovému virus-redukčnímu faktoru. Tento výpočet předpokládá, že redukce titru viru po posledním přídavku testovaného viru není větší, než je předchozí redukce titru.
Jako testované viry mohou být například použity virus AIDS nebo Sindbis-virus (jako model pro viry hepatitidy).
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Z lidské plazmy byl vyroben kryoprecipitovaný roztok, obsahující srážecí faktor VIII, způsobem popsaným vAT-B 391 808. Roztok byl upraven na obsah 8% Tweenu asmísen s virovou suspenzí HIV-1 sedmkrát ve dvouminutových intervalech. Po celkové době inkubace 14 minut při teplotě 25 °C byl virus odstředěn a stanoven titr. Kontrolní hodnota vzorku bez přídavku
-2CZ 285552 B6
Tweenu činila 105’1. Titr viru po zpracování Tweenem leží pod hranicí průkaznosti 1O0,5 a mohl být na základě testu reverzní transkriptázou označen 0. Toto poskytlo virus-redukční faktor 7x5,1=35,7.
Roztok zbavený Tweenu byl opět smísen se suspenzí viru, lyofilizován a způsobem podle EP-A 159 311 zahříván s obsahem vody 8 % po dobu 10 hodin na teplotu 60 °C. Titr viru klesl z 106,2 na 0.
Oba inaktivační stupně poskytly dohromady celkový virus-redukční faktor 41,9. Takto je prokázáno, že přípravek faktoru VIII, který byl zpracován výše uvedeným způsobem pomocí detergentu, odpovídá celkovému virus-redukčnímu faktoru 41,9 a lze jej považovat za bezpečný vzhledem k viru.
Příklad 2
Přípravek, obsahující srážecí faktory Π, IX a X (dílčí prothrombinový komplex, PPK) byl získán metodou, popsanou ve Vox. Sang. 33, 37-50 (1977) z lidské plazmy adsorpcí na DEAESephadex, promytím iontoměničem a elucí komplexu.
PPK byl smísen s roztokem viru HIV-1 ve 22 % roztoku Tweenu 80 a inkubován při teplotě 25 °C. Suspenze viru byla přidávána patnáctkrát v intervalech 20 s. Titr viru kontroly bez Tweenu činil 105’7. Konečný titr viru byl po zpracování Tweenem pod hranicí průkaznosti 100,5. Z toho se vypočte celkový virus-redukční faktor nejméně 15x5,2=78. PPK-přípravek, který byl podroben výše uvedenému zpracování, tak odpovídá celkovému virus-redukčnímu faktoru 78 a je považován za bezpečný vzhledem k viru.
Příklad 3
PPK-přípravek, popsaný v příkladě 2, byl inkubován s 12% roztokem dimethyloktylamin-Noxidu za přítomnosti modelového viru (Sindbis nebo virus vesikulámí stomatitidy=VSV) při teplotě 25 °C. Přídavek suspenze viru se prováděl desetkrát v intervalech 5 minut. Po zpracování s detergentem je titr viru právě pod hranicí průkaznosti 101’5. Kontrolní hodnoty bez přídavku detergentu jsou 106,4 až 106’1. Celkový virus-redukční faktor je potom 10x4,9, popř. 10x4,6, tedy 49, popř. 46.
Příklad 4
Plazma byla frakcionována podle Cohna a frakce 1 podle Cohna, obsahující fibrinogen, byla smísena s modelovými viiy (Sindbis nebo VSV). Po lyofilizaci byl koncentrát s obsahem vody 8 % zahříván způsobem podle EP-A 159 311 po dobu 10 hodin na teplotu 60 °C a potom po dobu 3 h na teplotu 80 °C. Titr viru poklesl z 1O5’5 nebo 106 lyofilizaci na 104’9 nebo 105,5 a dále zpracováním při teplotě 60 °C pod hranici průkaznosti 1O0,5.
Inaktivační kapacita druhého stupně zpracování při teplotě 80 °C byla stanovena v paralelním vzorku. Lyofilizaci byl titr viru opět zredukován z 105’5, popřípadě 1O6,0 na 104’9, popřípadě 105,5 a dále při tepelném zpracování pod hranici průkaznosti.
Redukční faktor se vypočte ze dvojnásobné redukce o 5, popřípadě 5,5 log-stupňů, minus 0,6, popřípadě 0,5 log-stupňů, protože přípravek byl během dvoustupňového postupu zpracování podroben pouze jedné lyofilizaci. Redukční faktor tak činí 9,4, popřípadě 10,5.
-3CZ 285552 B6
Prášek byl potom rozpuštěn v médiu, obsahujícím 5% oktylglukosidu a v pětiminutových intervalech byl devětkrát smísen se Sindbis, popřípadě VSV. Po inkubaci (celkem 45 minut při teplotě 25 °C) byl stanoven titr viru. Zpracování s detergentem redukovalo titr viru pod hranici průkaznosti 1O0,5. Hodnota kontrolního vzorku bez přídavku detergentu byla 106’9, popřípadě 1O6,0. Z toho spočítaný virus-redukční faktor činí nejméně 57,6, popřípadě 49,5. Celkový virusredukční faktor tak činí nejméně 67,0, popřípadě 60,0. Fibrinogenový přípravek, který byl podroben výše uvedenému zpracování teplem a detergentem, je tedy považován za bezpečný vzhledem k viru.
Příklad 5
Selektovaná plazma byla frakcionovaná podle Cohna. Frakce III podle Cohna, obsahující antitetanus-toxoid gama-globulin byla za přítomnosti 15 % Tritonu X-100 smísena se Sindbis-virem a inkubována při teplotě 25 °C. Přídavek viru byl prováděn třicetkrát v minutových intervalech. Po celkové době inkubace 30 minut byl titr viru pod hranicí průkaznosti 102’5, popřípadě 101’5. Hodnota kontrolního vzorku bez přídavku detergentu byla 105’7, popřípadě 107’5. Z toho se vypočte celkový virus-redukční faktor 30x3,2=96, popřípadě 30x6=180. Gama-globulinový přípravek, který byl podroben výše uvedenému zpracování s detergentem, odpovídá celkovému virus-redukčnímu faktoru nejméně 96 a je považován za bezpečný pokud jde o virus.
Příklad 6
0,95 ml roztoku, obsahujícího C]-esterázový inhibitor (vyroben podle Vogelaara E. F. a kol., Vox. Sang. 26, 118 až 127, Contributions to the Optimal Use of Human Blood), byl smísen se 20 mg Tritonu X-100 a inkubován při teplotě 25 °C. Pro stanovení virus-inaktivační kapacity byl opakovaně po 5 minutách přidáván VSV-virus (10 μΐ). Po pětinásobném přídavku viru byl titr viru pod hranicí průkaznosti 100,5. Hodnota kontrolního vzorku bez přídavku detergentu byla 107’5. Z toho byl vypočten virus-redukční faktor nejméně 5x7=35.
Cresterázový inhibitor byl adsorbován na DEAE-Sephadexu a promýván roztokem 8,89 g/1 chloridu sodného tak dlouho, až byl prostý detergentu. Po desorpci inhibitoru roztokem chloridu sodného 59 g/1 byl dialyzován proti pufru, obsahujícímu 1,0 g/1 citrátu sodného a 0,4 g/1 chloridu sodného. K tomuto roztoku byl znovu přidán VSV-virus před tím, než byl lyofilizován. Preparát se potom za sucha zahřívá po dobu 24 hodin při teplotě 72 °C. Během lyofilizace a následného zpracování teplem byl titr viru redukován z 107’2 na hodnotu pod hranicí průkaznosti 10°’5. Virus redukční faktor tedy činí nejméně 6,7.
Celkový virus-redukční faktor po obou zpracování tedy činí nejméně 41,7.

Claims (2)

1. Způsob stanovení virus-inaktivační kapacity inaktivačního zpracování krevních produktů, které zahrnuje alespoň jednu inaktivační metodu, při které se pomocí testovaného viru stanovuje redukční faktor, vyznačující se tím, že se testovaný virus opakovaně přidává během alespoň jedné inaktivační metody a jednotlivé redukční faktory alespoň jedné inaktivační metody se sečtou na celkový virus-redukční faktor.
2. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se jednotlivé redukční faktory alespoň jedné inaktivační metody sečtou s redukčními faktory dalších inaktivačních metod na celkový virus-redukční faktor.
CZ941279A 1991-06-20 1992-06-19 Způsob stanovení virus-inaktivační kapacity inaktivačního zpracování krevních produktů CZ285552B6 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
AT0123791A AT402891B (de) 1991-06-20 1991-06-20 Verfahren zur herstellung eines inaktivierten blutproduktes

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CZ285552B6 true CZ285552B6 (cs) 1999-09-15

Family

ID=3509572

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ941279A CZ285552B6 (cs) 1991-06-20 1992-06-19 Způsob stanovení virus-inaktivační kapacity inaktivačního zpracování krevních produktů
CS921902A CZ285115B6 (cs) 1991-06-20 1992-06-19 Virově inaktivovaný krevní produkt

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS921902A CZ285115B6 (cs) 1991-06-20 1992-06-19 Virově inaktivovaný krevní produkt

Country Status (14)

Country Link
US (2) US5614405A (cs)
EP (2) EP0519901B1 (cs)
JP (2) JP3011819B2 (cs)
AT (2) AT402891B (cs)
AU (1) AU648414B2 (cs)
CA (1) CA2071567C (cs)
CZ (2) CZ285552B6 (cs)
DE (1) DE59209735D1 (cs)
DK (1) DK0519901T3 (cs)
ES (1) ES2137178T3 (cs)
FI (2) FI98491C (cs)
HU (2) HU213470B (cs)
NO (2) NO305933B1 (cs)
SK (1) SK281412B6 (cs)

Families Citing this family (34)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5629287A (en) * 1991-01-18 1997-05-13 University College London Depot formulations
US5610148A (en) * 1991-01-18 1997-03-11 University College London Macroscopically oriented cell adhesion protein for wound treatment
AT402891B (de) * 1991-06-20 1997-09-25 Immuno Ag Verfahren zur herstellung eines inaktivierten blutproduktes
AT399818B (de) * 1992-04-24 1995-07-25 Immuno Ag Verfahren zur herstellung einer hochgereinigten virussicheren faktor viii-präparation
AU6653094A (en) * 1992-12-16 1994-07-04 Immuno Aktiengesellschaft Process for preparing a virus-safe biological composition
JPH08506498A (ja) 1993-02-09 1996-07-16 オクタファルマ・アクチエンゲセルシャフト 非脂質被覆ウイルスの失活方法
DE4320294A1 (de) * 1993-06-18 1994-12-22 Immuno Ag Verwendung von humanem Protein C zur Verhinderung und Behandlung von Thrombozytenablagerungen
AT402788B (de) * 1993-08-03 1997-08-25 Immuno Ag Virussichere blutgerinnungsfaktor xiii-präparation
DE4342132C1 (de) 1993-12-10 1994-11-03 Octapharma Ag Verfahren zur Herstellung virusinaktivierte Vitamin K abhängige Plasmakomponenten sowie Protein C und Protein S enthaltender Mittel durch Membran-Chromatographie
DE4435485C1 (de) * 1994-10-04 1996-03-21 Immuno Ag Verfahren zur Gewinnung von hochreinem von Willebrand-Faktor
AT406019B (de) * 1995-05-08 2000-01-25 Immuno Ag Verfahren zur herstellung eines arzneimittels enthaltend ein oder mehrere plasmaderivate
DE19531637A1 (de) * 1995-08-28 1997-03-06 Immuno Ag Pharmazeutische Zusammensetzung zur Behandlung von Blutgerinnungsstörugnen, Verfahren zur Herstellung derselben und deren Verwendung
US6005077A (en) * 1995-11-10 1999-12-21 Immuno Aktiengesellschaft Use of von willebrand factor and pharmaceutical formulation
ATE296109T1 (de) * 1996-03-20 2005-06-15 Baxter Ag Pharmazeutisches präparat zur behandlung von blutgerinnungsstörungen
US6068838A (en) * 1996-04-29 2000-05-30 Baxter Aktiengesellschaft Purified multimerase
DE19617369A1 (de) * 1996-04-30 1997-11-06 Immuno Ag Lagerstabile Fibrinogen-Präparate
US5837519A (en) * 1996-11-21 1998-11-17 Bayer Corporation Dry-heat viral inactivation under controlled moisture conditions
AT405485B (de) 1997-05-28 1999-08-25 Immuno Ag Eine das vwf-propeptid enthaltende pharmazeutische präparation
AT406120B (de) 1997-08-28 2000-02-25 Immuno Ag Gewebekleber
AT405739B (de) 1997-09-19 1999-11-25 Immuno Ag Verfahren zur reinigung von antithrombin iii
ES2263451T3 (es) * 1999-02-12 2006-12-16 Baxter Aktiengesellschaft Metodo para producir un preparado basado en fibrinogeno y fibronectina, asi como composiciones proteinicas que se pueden obtener segun este metodo.
AT410218B (de) 1999-08-20 2003-03-25 Baxter Ag Verfahren zur herstellung eines qualitätsgesicherten pools biologischer proben
FR2806910B1 (fr) * 2000-04-03 2003-01-24 Dolisos Lab Procede d'inactivation virale de solutions hydro-alcooliques
US6635679B2 (en) * 2001-05-14 2003-10-21 Akzo Nobel N.V. Methods and compositions for inactivating viruses
US7753945B2 (en) * 2003-01-17 2010-07-13 Gore Enterprise Holdings, Inc. Deployment system for an endoluminal device
ES2403357T3 (es) 2003-12-11 2013-05-17 Isto Technologies Inc. Sistema de cartílago particulado
JP5292533B2 (ja) 2005-08-26 2013-09-18 ジンマー・インコーポレイテッド インプラントおよび関節疾患の治療、置換および治療方法
US20080154233A1 (en) * 2006-12-20 2008-06-26 Zimmer Orthobiologics, Inc. Apparatus for delivering a biocompatible material to a surgical site and method of using same
US8163549B2 (en) 2006-12-20 2012-04-24 Zimmer Orthobiologics, Inc. Method of obtaining viable small tissue particles and use for tissue repair
WO2008128075A1 (en) 2007-04-12 2008-10-23 Isto Technologies, Inc. Compositions and methods for tissue repair
JP5555626B2 (ja) 2007-08-13 2014-07-23 バクスター・インターナショナル・インコーポレイテッド 多発性硬化症、アルツハイマー病およびパーキンソン病を処置するためのケモカインのｉｖｉｇ調節
KR102673154B1 (ko) 2012-02-29 2024-06-05 다케다 야쿠힌 고교 가부시키가이샤 말초 신경의 IgG 자극된 재수초화
US20140178343A1 (en) 2012-12-21 2014-06-26 Jian Q. Yao Supports and methods for promoting integration of cartilage tissue explants
KR102238133B1 (ko) * 2013-11-15 2021-04-09 제넨테크, 인크. 환경-친화적 세제를 사용한 바이러스 불활성화 방법

Family Cites Families (52)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5714653B2 (cs) * 1974-06-21 1982-03-25
AT350726B (de) * 1976-08-30 1979-06-11 Immuno Ag Verfahren zur herstellung einer blut- gerinnungsfoerdernden praeperation aus menschlichem blutplasma
US4250139A (en) * 1979-02-01 1981-02-10 Collagen Corporation Microwave sterilization of dry protein
DE2916711A1 (de) * 1979-04-25 1980-11-06 Behringwerke Ag Blutgerinnungsfaktoren und verfahren zu ihrer herstellung
EP0035204B2 (en) * 1980-03-05 1991-05-22 Miles Inc. Pasteurized therapeutically active protein compositions
US4314997A (en) * 1980-10-06 1982-02-09 Edward Shanbrom Purification of plasma protein products
US4315919A (en) * 1980-10-06 1982-02-16 Edward Shanbrom Depyrogenation process
DE3173208D1 (en) * 1980-10-06 1986-01-23 Edward Shanbrom Method of reducing undesirable activities of biological and pharmaceutical products
DE3043857A1 (de) * 1980-11-21 1982-07-08 Behringwerke Ag, 3550 Marburg Verfahren zur herstellung von blutgerinnungsfaktoren und danach hergestellte praeparation der faktoren ii und vii
DE3045153A1 (de) * 1980-11-29 1982-07-08 Behringwerke Ag, 3550 Marburg Verfahren zur herstellung von blutgerinnungsfaktoren und danach hergestellte praeparation der faktoren ix und x
US4495278A (en) * 1981-04-27 1985-01-22 Baxter Travenol Laboratories, Inc. Process for making novel blood clotting enzyme compositions
US4480029A (en) * 1981-04-27 1984-10-30 Baxter Travenol Laboratories, Inc. Biological indicators and their use
JPS5874617A (ja) * 1981-10-28 1983-05-06 Green Cross Corp:The 人由来血液凝固第７因子含有水溶液の加熱処理方法
US4456590B2 (en) * 1981-11-02 1989-05-30 Heat treatment of lyphilized blood clotting factor viii concentrate
US4481189A (en) * 1982-04-14 1984-11-06 New York Blood Center Inc. Process for preparing sterilized plasma and plasma derivatives
US4379085A (en) * 1982-05-14 1983-04-05 American National Red Cross Heat stabilization of plasma proteins
US4511556A (en) * 1982-06-10 1985-04-16 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Inactivation of a lipid virus
JPS59134730A (ja) * 1983-01-20 1984-08-02 Green Cross Corp:The 血液凝固第８因子の加熱処理法
CA1213827A (en) * 1983-04-29 1986-11-12 Ricardo H. Landaburu Process for pasteurizing fibronectin
DE3473407D1 (en) * 1983-05-02 1988-09-22 Immuno Ag Method of inactivating pathogens
US4540573A (en) * 1983-07-14 1985-09-10 New York Blood Center, Inc. Undenatured virus-free biologically active protein derivatives
JPS6054287B2 (ja) * 1983-10-19 1985-11-29 株式会社ミドリ十字 血漿蛋白の加熱処理方法
US4490361A (en) * 1983-12-02 1984-12-25 Alpha Therapeutic Corporation Virus inactivating heat treatment of plasma fractions
AT389815B (de) * 1984-03-09 1990-02-12 Immuno Ag Verfahren zur inaktivierung von vermehrungsfaehigen filtrierbaren krankheitserregern in blutprodukten
DE3432083A1 (de) * 1984-08-31 1986-03-06 Behringwerke Ag, 3550 Marburg Pasteurisierte, isoagglutininfreie faktor viii-praeparation und verfahren zu ihrer herstellung
JPH0669961B2 (ja) * 1984-09-25 1994-09-07 株式会社ミドリ十字 免疫グロブリンの加熱処理方法
JPH0825902B2 (ja) * 1985-02-21 1996-03-13 株式会社ミドリ十字 γ−グロブリンの加熱処理方法
US4673733A (en) * 1985-04-11 1987-06-16 Sudhish Chandra Treatment of biological and pharmaceutical products adsorbed on a solid phase with virus and pyrogen inactivating agents
AT391808B (de) * 1986-11-03 1990-12-10 Immuno Ag Verfahren zur herstellung einer faktor viii (ahf)-haeltigen fraktion
DE3704550A1 (de) * 1987-02-13 1988-08-25 Behringwerke Ag Verfahren zur inaktivierung huellhaltiger viren in mittels einer zelle in vitro hergestellten protein-praeparationen
AU2251288A (en) * 1987-05-15 1988-12-06 Alan I. Rubinstein Sequential improved method for treatment of human blood- clotting factor products
IL86417A (en) * 1987-05-22 1992-09-06 Armour Pharma Process for the inactivation of pathogens in biological or pharmaceutical material by mixing with aqueous solution containing a sugar(alcohol)and neutral salts as stabilizers
DE3730533A1 (de) * 1987-09-11 1989-03-30 Biotest Pharma Gmbh Verfahren zur sterilisation von plasma oder plasmafraktionen
AT391809B (de) * 1988-01-12 1990-12-10 Immuno Ag Verfahren zur inaktivierung von vermehrungsfaehigen filtrierbaren krankheitserregern in blutplasmaprodukten
FR2630115B1 (fr) * 1988-04-14 1994-10-28 Merieux Inst Procede de stabilisation des solutions d'albumine humaine et solution obtenue
DE3878227D1 (de) * 1988-05-27 1993-03-18 Centre Regional De Transfusion Verfahren zur herstellung eines hochreinen, virusfreien antihaemophiliefaktors mittels chromatographie.
AT397203B (de) * 1988-05-31 1994-02-25 Immuno Ag Gewebeklebstoff
AT390801B (de) * 1988-07-28 1990-07-10 Immuno Ag Verfahren zur herstellung von lys-plasminogen
US5156973A (en) * 1988-11-23 1992-10-20 Edward Shanbrom Antiviral blood sampling process and apparatus
DE3843126C3 (de) * 1988-12-22 1994-10-06 Octapharma Ag Verfahren zur Herstellung eines hochreinen Thrombinkonzentrates
DE69011136T3 (de) * 1989-01-13 2003-10-23 Mitsubishi Pharma Corp Verfahren zur Herstellung einer Protein enthaltenden Zusammensetzung.
FR2644476A1 (fr) * 1989-03-15 1990-09-21 Sainte Agathe Nicolas De Procede de detection et/ou d'identification de micro-organismes vivants par vibrometrie
DE69027187T2 (de) * 1989-06-15 1996-10-31 Rorer Int Overseas Verfahren zur inaktivierung von viren in mit viren verunreinigten pharmazeutischen zusammensetzungen
IE73210B1 (en) * 1990-01-24 1997-05-07 Warner Lambert Co Process for the production of thrombin and high purity thrombin preparation thereby obtained
US5418130A (en) * 1990-04-16 1995-05-23 Cryopharm Corporation Method of inactivation of viral and bacterial blood contaminants
AT402891B (de) * 1991-06-20 1997-09-25 Immuno Ag Verfahren zur herstellung eines inaktivierten blutproduktes
FR2679251B1 (fr) * 1991-07-18 1993-11-12 Nord Assoc Essor Transfusion San Procede de preparation d'un concentre de thrombine humaine destine a un usage therapeutique.
FR2681867B1 (fr) * 1991-09-26 1993-12-31 Pasteur Merieux Serums Vaccins Procede de purification du facteur viii et preparations obtenues.
AT398079B (de) * 1991-11-04 1994-09-26 Immuno Ag Präparation mit thrombinaktivität sowie verfahren zu ihrer herstellung
EP0587832B1 (en) * 1992-02-10 2001-07-11 Baxter International Inc. Method for testing blood units for viral contamination
US5376633A (en) * 1992-09-30 1994-12-27 Lezdey; John Method for deactivating viruses in blood component containers
FR2841484B1 (fr) * 2002-06-26 2004-09-10 Boucq De Beaudignies Ghisla Le Dispositif et procede de filtration de l'air et des gaz avec regeneration des particules captees

Also Published As

Publication number Publication date
ATA123791A (de) 1997-02-15
EP0882455A1 (de) 1998-12-09
NO922420L (no) 1992-12-21
FI922850A (fi) 1992-12-21
EP0519901A2 (de) 1992-12-23
NO973996L (no) 1992-12-21
FI105076B (fi) 2000-06-15
JPH05186358A (ja) 1993-07-27
US5864016A (en) 1999-01-26
EP0519901A3 (en) 1993-05-19
HU211545A9 (en) 1995-12-28
NO922420D0 (no) 1992-06-19
JP3512163B2 (ja) 2004-03-29
CZ190292A3 (en) 1993-01-13
FI922850A0 (fi) 1992-06-18
CA2071567C (en) 2003-04-29
AU1830692A (en) 1992-12-24
HU9201986D0 (en) 1992-09-28
SK190292A3 (en) 1995-05-10
HUT61477A (en) 1993-01-28
DE59209735D1 (de) 1999-09-23
NO973996D0 (no) 1997-09-01
JP2000080042A (ja) 2000-03-21
DK0519901T3 (da) 2000-02-14
FI962613A0 (fi) 1996-06-24
ES2137178T3 (es) 1999-12-16
US5614405A (en) 1997-03-25
AU648414B2 (en) 1994-04-21
JP3011819B2 (ja) 2000-02-21
FI98491C (fi) 1997-07-10
CZ285115B6 (cs) 1999-05-12
FI98491B (fi) 1997-03-27
FI962613A (fi) 1996-06-24
EP0519901B1 (de) 1999-08-18
ATE183396T1 (de) 1999-09-15
AT402891B (de) 1997-09-25
CA2071567A1 (en) 1992-12-21
SK281412B6 (sk) 2001-03-12
NO305933B1 (no) 1999-08-23
HU213470B (en) 1997-06-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ285552B6 (cs) Způsob stanovení virus-inaktivační kapacity inaktivačního zpracování krevních produktů
US5011695A (en) Sterilization of blood and its derivatives with vitamins
US4640834A (en) Method of inactivating reproducible filterable pathogens in blood products as well as a method of producing blood products
EP0094611B1 (en) A method for the heat treatment of plasma of plasma fractions and compositions obtained thereby
US4370264A (en) Method for the cold sterilization of preparations containing blood coagulation factor VIII
US4946648A (en) Method of sterilizing plasma or plasma fractions
JP4841018B2 (ja) 生物学的製品の最終滅菌法
EP0144709B1 (en) Heat treatment of plasma fractions
JPS61275228A (ja) 治療用タンパク組成物中のビ−ルスの光動的不活性化
US4749783A (en) Viral inactivation and purification of active proteins
US4944920A (en) Novel method to treat blood
KR100383467B1 (ko) 아크리딘또는아크리딘유도체보조하의바이러스의불활성화방법
Lee et al. New methods for inactivation of lipid‐enveloped and nonenveloped viruses
JP4629831B2 (ja) ウィルスの不活化方法
AU663641B2 (en) A blood product, a method of producing the same and a method of determining the virus inactivation capacity of an inactivation treatment
CA1261747A (en) Method to treat blood
Sofer Part 3a, Plasma and Plasma Products
JPS6210019A (ja) 人血液凝固第９因子含有製剤の加熱処理方法
HU217083B (hu) Vírusinaktivált vérkészítmény
JPS62228024A (ja) 免疫グロブリンの加熱処理方法
IE55182B1 (en) Heat treatment of plasma
Mitra et al. Hepatitis B virus associated DNA polymerase inactivation in factor IX concentrates

Legal Events

Date Code Title Description
IF00 In force as of 2000-06-30 in czech republic
MM4A Patent lapsed due to non-payment of fee

Effective date: 20020619