SK279276B6 - Farmaceutická kompozícia na liečenie príznakov vul - Google Patents

Farmaceutická kompozícia na liečenie príznakov vul Download PDF

Info

Publication number
SK279276B6
SK279276B6 SK77-95A SK7795A SK279276B6 SK 279276 B6 SK279276 B6 SK 279276B6 SK 7795 A SK7795 A SK 7795A SK 279276 B6 SK279276 B6 SK 279276B6
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
polyoxyethylene glycol
weight
percent
treatment
lactose
Prior art date
Application number
SK77-95A
Other languages
English (en)
Other versions
SK7795A3 (en
Inventor
Gy�Rgy Hangay
G�Born� Ol�H
Edit T�Kos
Gy�Rgy V�Mos
Ern� M�H�Sz
Ern�N� M�H�Sz
Original Assignee
Vepex Kft.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Vepex Kft. filed Critical Vepex Kft.
Publication of SK7795A3 publication Critical patent/SK7795A3/sk
Publication of SK279276B6 publication Critical patent/SK279276B6/sk

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/14—Alkali metal chlorides; Alkaline earth metal chlorides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/01—Hydrolysed proteins; Derivatives thereof
    • A61K38/012—Hydrolysed proteins; Derivatives thereof from animals
    • A61K38/018—Hydrolysed proteins; Derivatives thereof from animals from milk
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0034—Urogenital system, e.g. vagina, uterus, cervix, penis, scrotum, urethra, bladder; Personal lubricants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/02—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for disorders of the vagina
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

Oblasť techniky
Vynález sa týka nových bioaktivnych kompozícií ako aj spôsobu ich prípravy a použitia na liečenie príznakov vulvitídy a vulvovaginitídy (výtok z genitálií).
Doterajší stav techniky
Uvedené príznaky a ich liečenie spôsobujú mnohé problémy, keďže vyliečenie zdravotného poškodenia vzniknutého z nesprávnej funkcie pošvy je spojené tiež s rýchlou obnovou alebo s možnosťou rýchlej obnovy epitelových tkanív a nie len s liečením príznakov ochorenia. Charakter liečenia genitálneho výtoku je diskutovaný v dvoch prácach Dr. S. Gardóa s názvom: The Causes and Treatment of Genital Fluór [Magyar Nóorvosok Lapja (Joumal of Hungarian Gynecologists) 54, s. 7 -12 (1991)] a: The Treatment of Genital Fluór [ibidem 54, s. 187- 191 (1991)].
Je známe, že vývoj alebo obnova patričnej normálnej mikroflóry laktobacilov v pošve prispieva k potlačeniu príznakov, ale jestvuje niekoľko možností a variácií obnovy normálneho stavu a ich účinok sa nedá jednotne zabezpečiť v každom jednotlivom prípade.
V opise maďarského patentu č. 190732 je uvedených okolo sto zložiek (kryté opisom), z nich takmer tridsať kombinácií je navrhnutých na obnovu normálnej mikroflóry pošvy. Tieto kombinácie sú zamerané na dosiahnutie rovnakého účinku, akým je zvýšenie počtu laktobacilov alebo obmedzenie patogénnych alebo pseudopatogénnych mikroorganizmov, ale niektoré kombinácie museli byť testované v množstve prípadov, potlačenie príznakov občas trvalo dlho alebo kombinácia nevykazovala adekvátnu účinnosť.
Zaistenie absorpcie je taktiež dôležitým faktorom pri použití terapeutických produktov. Podľa skúseností tradičné masti a emulzie typu voda v oleji a olej vo vode, ako aj vodné alebo alkoholické (etanolické) roztoky, nepodporujú a dokonca inhibujú vývoj primeraného účinku pri liečení príznakov vulvitídy.
Podstata vynálezu
Tento vynález sa týka kompozície, ktorá je vo všeobecnosti účinná pri zmierňovaní príznakov vulvitídy a vulvovaginitídy, pričom vykazuje regeneračný a otužujúci účinok na poškodené a/alebo podráždené epiteliálne tkanivá.
Z iného aspektu sa tento vynález týka tiež stabilizácie a rýchlej absorpcie kompozície podľa vynálezu.
Pripravená kompozícia podľa vynálezu obsahuje 0,05 až 0,5 % hmotn. kyseliny listovej, 0,2 až 2,5 % hmotn. d-pantenolu, 0,15 až 1,5 % hmotn. alantoínu, 0,75 až 7,5 % hmotn. bielkovinového alebo kazeínového hydrolyzátu so stupňom hydrolýzy 30 až 60 %, 3,0 az 15,0 % hmotn. laktózy alebo dextrózy, 0,25 až 2,5 % hmotn. kyseliny mliečnej, 0,1 až 2,5 % hmotn. síranu horečnatého a 0,75 až
7,5 % hmotn. chloridu sodného alebo chloridu amónneho zmiešaných s farmaceutický prijateľným nosičom (vehi kulom) a/alebo pomocnými látkami (aditívami). Uvedená kompozícia je určená na použitie na liečenie vulvititídy a vulvovaginitídy alebo na zmiernenie ich príznakov. Kompozícia môže byť vo forme čapika, masti, roztoku alebo spreju. Ako farmaceutický prijateľné nosiče sa používajú polyoxyetylénglykol a polyoxyetylén sorbitan estery mastnej kyseliny.
Čapíky obsahujú 0,05 až 0,5 % hmotn. kyseliny listovej, 0,8 až 1,5 % hmotn. bielkovinového hydrolyzátu, 8 až 14 % hmotn. laktózy, 1,0 až 2,0 % hmotn. kyseliny mliečnej, 1,0 až 2,1 % hmotn. síranu horečnatého, 2,0 až 4,0 % hmotn. chloridu sodného alebo chloridu amónneho, 60,0 až 68 % hmotn. polyoxyetylénglykolu s molekulovou hmotnosťou 1540 a 10,0 až 15,0 % hmotn. polyoxyetylénglykol monolaurátu. Prakticky je hmotnosť jednotlivých čapíkov
3.5 až 4,0 g.
Masti obsahujú 0,2 % hmotn. d-pantenolu, 0,75 až
1.5 % hmotn. bielkovinového hydrolyzátu, 7,0 až 12,0 % hmotn. laktózy, 0,5 až 2,0 % hmotn. kyseliny mliečnej, 0,1 až 0,5 % hmotn. síranu horečnatého, 6,0 až 10,0 % hmotn. polyoxyetylénglykol monolaurátu, 25,0 až 70,0% hmotn. polyoxyetylénglykolu 400 a 0,5 až 51,0 % hmotn. polyoxyetylénglykolu 1540.
Roztoky alebo spraje obsahujú 0,2 až 1,0 % hmotn. d-pantenolu, 0,6 až 2,0 % hmotn. bielkovinového hydrolyzátu, 5,0 až 10,0 % hmotn. laktózy, 0,5 až 1,0 % hmotn. kyseliny mliečnej, 0,3 až 0,5 % hmotn. síranu horečnatého, 2,0 až 3,0 % hmotn. chloridu sodného, 44,5 až 50,0 % hmotn. polyoxyetylénglykolu 400, 7,5 až 12,0 % hmotn. polyoxyetylénglykol monolaurátu, ako aj 19,0 až 33,0 % hmotn. destilovanej vody.
Kompozície sú stabilné. Ako dokázali biologické pokusy, zmierňujú príznaky väčšiny rôznych typov vaginitídy a vulvitídy a podporujú vyliečenie alebo potlačenie príznakov. Dôležitou výhodou kompozícií je, že ich použitie nevyžaduje žiadne vyšetrenie závisiace od stavu pacienta, keďže môžu byť bežne použité v uvedenom zložení.
Kompozície obsahujúce zložky podľa vynálezu sú teda schopné normalizovať vaginálnu flóru, obnoviť poškodenú mikroflóru, regenerovať a posilniť epiteliálne tkanivá, ako aj zabezpečiť preventívnu (profylaktickú) ochranu proti vaginálnym infekciám.
Spomedzi vitamínov skupiny B sa ukazuje ako najúčinnejšia kyselina listová, ale veľmi dôležité je tiež určenie jej vhodných dávok (0,001 až 0,1 g na každú dávku) alebo koncentrácií (0,03 až 0,3 % hmotn.). Použitie d-pantenolu v koncentrácii 0,5 až 2,0 % hmotn. je tiež výhodné.
Podľa našich zistení sú bielkovinový alebo kazeínový hydrolyzát so stupňom hydrolýzy 30 až 60 % rovnako vhodnými zdrojmi dusíka, aj čo sa týka stability kompozícií. Laktóza a v niektorých prípadoch dextróza sú výhodnými zdrojmi uhlíka.
Prítomnosť niektorých iónov a stopových prvkov v kompozícii je tiež nevyhnutná. Spomedzi katiónov sa ukázali ako najdôležitejšie Na+, NH4+ a Hg2+, spomedzi aniónov Cla SO42·. V súlade s tým bol použitý chlorid sodný a/alebo chlorid amónny ako aj síran horečnatý. Úprava hodnôt pH (na 2 až 3,5) a optimálnych koncentrácii (na 0,1 až 0,5 % hmotn.) produktov je veľmi dôležitá. Predovšetkým d-pantenol, alantoín a kyselina listová sú vhodné na liečenie iritačných symptómov, vyskytujúcich sa ako následok ochorenia a poškodenia epitelu na rôznych úrovniach: môžu obnovovať vodnú rovnováhu cukrov a ľudských tkanív. Kyselina mliečna sa vhodne uplatňuje na dosiahnuté adstringentného účinku.
Účinnosť kompozície v značnej miere závisí od zloženia a výberu vhodnej farmaceutickej formy. Výhodné formy sú čapík, gél a roztok alebo sprej. Látky použité pri úprave (aditíva) kompozícií podľa vynálezu prekvapujúco zvyšujú ich účinnosť a zabezpečujú fyzikálno-chemickú a mikrobiologickú stabilitu kombinácií účinných zložiek vo vyššej miere, ako by sa dalo predpokladať.
Podľa našich skúseností výhody čapíkovej hmoty (základu) obsahujúcej polyoxyetylén a polyoxyetylénový/é ester/y mastnej kyseliny sú nasledovné:
- väčšie vychytávanie (absorpcia) vody a práškových materiálov,
- vytvorenie požadovanej konzistencie miešaním variantov rôznorodých molekulárnych hmotností, ako aj
- zvýšená stabilita čapíkovej hmoty (základu) a v nej inkorporovaných účinných zložiek.
Polyoxyetylén stearát (MitjR), sorbitanové estery, napr. sorbitan monolaurát (Span 20^) alebo sorboxeténové estery, ako je sorboxetén monolaurát (Tween 20^), ako aj sorboxetén monooleát (Tween 90^) možno uviesť ako príklady polyoxyetylénových esterov.
Nasledovné uvedené kombinácie sa ukázali ako najlep-
šie: I II
Sorboxetén monolaurát 15 až 20% -
Polyoxetylén stearát - 5 až 10 %
Polyoxyetyléngly-
kol 1540 75 až 85 % 90 až 95
Čapíková hmota (základ) zvyšuje účinnosť bioaktívnych materiálov, keďže hydroskopiČnosť hmoty (základu) je faktor zvyšujúci účinok tým, že zvýšením objemu vaginálnej tekutiny podporuje úplné rozpustenie účinných zložiek. Navyše čapíky vykazujú pretrvávajúci účinok (niekoľko hodín in vivo), čo je spôsobené ich pomalou dezintegráciou.
Ďalšia výhoda čapíkovej hmoty (základu) spočíva v umožnení uchovania stability mikrobiologický nestabilného systému.
Gélová forma má podobné výhody ako čapíky. Jeden typ z dvoch rozličných gélov obsahuje okolo 50 % polyoxyetylénglykolu 1540 a 30 až 35 % polyoxyetylénglykolu 400, kým iný typ obsahuje z väčšej časti polyoxyetylénglykol 400 a iba 1 až 2 % polyoxyetylénglykolu 1540 (Macrogel).
Na prípravu kompozícii vyrobených vo forme roztokov, prípadne mechanických sprejov, zložky, použité v množstvách závisiacich od celkovej hmotnosti, sú rozpustené vo vodnej fáze, polyoxyetylénglykole 400 a vode, potom sú pridávané polyoxyetylénglykol 1540 a 4000.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Vynález je detailne objasnený v nasledujúcich príkladoch:
Príklad 1
Čapík
Zložky Jtaspczíci» * hJCtn.
2
Kyselina listoví 0.05 0,2
Alantoin - 0,5
Bielkovinový hydrolyzát 1,25 0,6
(stupeil hydrolýzy 30 až 60 k)
Laktdaa 14.0 6,0
Kyselina mliečna 3.0 1.0
síran horečnatý 1,4 1,0
chlorid sodný 4,0 2,0
PolyoicyetyL4n-
giykoi 1540 63.0 66,5
Polyoryetylén-
sorbitan monolaurát 14,3 15,0
Polyoryetylén-
sorbitan monostearát 5.0
Poznámka: Uvedené percentuálne zloženie zodpovedá čapíkom s jednotlivou hmotnosťou 3,5 až 4,0 g.
Čapíky sú pripravované nasledovne:
Po zmiešaní kyseliny listovej s príslušným množstvom laktózy sú postupne pridávané za miešania zvyšok laktózy, síran horečnatý a chlorid sodný. Bielkovinový hydrolyzát je primiešaný do práškovej zmesi bezprostredne pred prípravou suspenzie. Súčasne po roztopení polyoxyetylénglykolu a polyoxyetylénglykol esterov mastnej kyseliny a dosiahnutí teploty 60 °C je do taveniny primiešaná kyselina mliečna a prášková zmes je suspendovaná v kvapalnom čapikovom základe obsahujúcom kyselinu mliečnu, následne je hmota homogenizovaná v koloidnom mlyne. Pri teplote približne 55 °C je hmota plnená do ochladených foriem.
Príklad 2
Masť
Zložky Kompozícia % hmotn.
4
d-* Pantenol 1.0 0,5
Bielkovinový hydrolyzát 1,0 0,75
(stupeň hydrolýzy 30 až 60 υ
Laktóza 7,0 12,0
Kyselina mliečna 0,5 1,0
Síran horečnatý 0,5 0,5
Polyoxyetylén-
sorbitan monolaurát 6,0 10,0
Polyoxyetylénglykol 400 31,0 25,75
polyoxyetylénglykol 1540 51,0 42,0
Kondenzát hydrogenovaného
ricínového oleja s etylén-
□xidoe (40 mólov) 3,5
Po ochladení taveniny polyoxyetylénglykolu a polyoxyetylénglykol esterov mastnej kyseliny, prípadne kondenzátu hydrogenovaného ricínového oleja s etylénoxidom, na približne 50 °C, je najprv pantenol rozpustený v tejto hmote a po ďalšom ochladení hmoty na 40 až 45 °C sú do nej suspendované vhodne pomleté (veľkosť sita VI) a vopred zmiešané práškové materiály. Nakoniec je primiešaná kyselina mliečna a systém je miešaný do úplného vychladnutia.
Príklad 3
Roztok alebo sprej.
zložky Koepoxicía * hmotn.
β
d-Pantenol 0,2 1,0
Bielkovinový hydrelyxdt O,« 2,0
(stupeň hydrolýay 30 «t 40 *1
Laktóza 5,0 10,0
Kyselina alleCna ΟΛ 0,5
síran horečnatý 0,5 0,3
Chlorid sodný 2,0 3,0
Alantoln - 0,2
Polycxyetyldnglykol 400 46,5 49.5
Polyoxyatyldn-
orblten aonolsurtt 12,0 7,5
Polyoxyetyldn-
aorbítan aonools&t - 2,0
Destilovaná voda 32,7 24,0
Práškové zložky a pantenol sú postupne po dávkach pridávané k destilovanej vode zohriatej na teplotu asi 60 °C. Súčasne sa roztopia zložky tukovej fázy”. Dve fázy sa zmiešajú pri teplote približne 60 °C a potom sú miešané až do vychladnutia.
Príklad 4
Klinické skúšky čapíkov podľa príkladu 1 boli súčasne prevádzané na Gynekologicko-pôrodnickom oddelení Semmelweisovej Lekárskej univerzity (ŠOTE) v Budapešti, Maďarsko, ako aj na Gynekologicko-pôrodnickom oddelení Lekárskej univerzity Alberta Szent-Gyorgyiho (SZOTE) v Szegede, Maďarsko. Klinické vyšetrenia boli zamerané na určenie účinnosti čapíkov a dôkaz, že účinnosť liečenia dosahuje alebo prekračuje úroveň účinnosti štandardného liečenia používaného v gynekológii.
Komplexný pokus zahŕňal tzv. vyšetrenie čistoty pošvy, kultiváciu baktérií a húb, kolposkopické a cytologické testy, bimanuálne gynekologické vyšetrenie, určenie hodnoty pH a vyhodnotenie subjektívne pociťovaných ťažkostí. U vyšetrovaných osôb bola účinkom liečenia zaznamenaná signifíkantná zmena v hodnotách pH. Zmeny krčku, pošvy a lona boli vyhodnotené na základe testu ŠOTE pred a po liečení. Výsledky sú zhrnuté v tabuľke I.
Tabuľka I
Zmeny v hodnotách pH vplyvom liečenia
Liečenie Pred liečenia Po liečení
Cervix Vagína Vulva Cervix Vagína Vulva
čapík podie vynálezu 5,00± 0,50 4,771 0,64 4,891 0,69 4,991 0,47 -H CN O <4> 4,27+ 0,60
Štandardné liečenie 4,«21 0,59 4,691 0,60 4,701 0,54 4,921 0,58 4,391 0,58 4,351 0,67
Z výsledkov je zrejmé, že pri čapíkoch podľa vynálezu boli hodnoty pH posunuté záporným smerom vo všetkých troch vyšetrovaných miestach.
Pri vyhodnocovaní je nutné vziať do úvahy, že vykonávanie (štandardného) liečenia známeho v medicíne vyžaduje komplikované, rozsiahle a profesionálne inštrukcie pacientovi.
Vyšetrenia SZOTE boli zamerané na vyšetrenie pošvy. Tieto výsledky sú zhrnuté v tabuľke II. Výsledky kontrolných vyšetrení prevádzaných s jednomesačným odstupom po liečení sú takisto uvedené v 3. stĺpci tabuľky II.
Tabuľka II
Zmeny v hodnotách pH bezprostredne po liečení a po jednom mesiaci po liečení
Liečenie Pred liečenia Bezprostredne po liečení Jeden aeeiac po liečení
Capík podía vynálezu 5,87 1 0,98 5,28 i 0,65 5,43 i 0,25
štandardné 6,48 1 1,33 5,47 1 0,66 6,07 1 0,61
liečenie
Účinnosť čapíkov je doložená tiež výsledkami v tabuľke II. Trvanie účinku je signifikantne odlišné od (štandardnej) metódy liečenia známej v medicíne.
Vývoj subjektívnych ťažkostí je znázornený v tabuľke III na základe vyšetrení v ŠOTE. Pacientmi a lekármi boli hodnotené štyri syndrómy, t. j. iritácia, bolesť, sčervenanie a výtok.
Intenzita príznakov bola vyjadrená nasledovným zápisom: 0 = bez ťažkostí, 1 = mierne ťažkosti, = stredné ťažkosti, 3 = silné ťažkosti.
Tabuľka III
Vyhodnotenie zaznamenávaním subjektívnych parametrov čapík (Tradičné) liečenie znáae v Medicíne
Syndróm--— m — .... -
Pred liečenia Po liečení Pred liečenia Po liečení
pacient le- kár pa- cient le- kár pa- cient lekár pacient 1·— . kár
Iritácia 0 s 20 24 26 7 20 15 22
1 17 7 3 1 12 4 12 5
2 2 - - - 8 3 - -
3 - - - - - - -
Bolesť 0 1» 2« 15 25
L 6 - 1 - 12 - 2 -
2 - - - - - - - -
3 - - - -
Výtok 0 4 L 5 6 3 3 6 4
1 - 1 19 15 1 1 16 14
2 20 20 2 4 15 19 5 9
3 3 3 1 9 5 -
Sčervenanie
0 1 3 14 13 2 4 13 11
1 16 12 13 12 13 10 13 13
2 10 12 - 2 11 13 1 3
3 - - 1
Vo vzťahu k subjektívnym ťažkostiam možno poukázať na to, že zlepšenie všetkých 4 syndrómov, obzvlášť v prípade dráždenia, bolesti a výtoku, bolo podstatné. Signifikantné zmiernenie ťažkostí sa pozorovalo pri spoločnom vyhodnotení ťažkostí.

Claims (5)

L Farmaceutická kompozícia na liečenie príznakov vulvitídy alebo vulvovaginitídy, vyznačujúca sa t ý m , že obsahuje 0,05 až 0,5 % hmotn. kyseliny listovej, 0,2 až 2,5 % hmotn. pantenolu a/alebo 0,15 až
1,5 % hmotn. alantoínu, 0,75 až 7,5 % hmotn. bielkovino4
SK 279276 Β6 vého hydrolyzátu alebo kazeínového hydrolyzátu so stupňom hydrolýzy 30 až 60 %, 3,0 až 15,0 % hmotn. laktózy alebo dextrózy, 0,25 až 2,5 % hmotn. kyseliny mliečnej, 0,1 až 2,5 % hmotn. síranu horečnatého a 0,75 až 7,5 % hmotn, chloridu sodného alebo chloridu amónneho v prímesi s farmaceutický prijateľným nosičom a/alebo pomocnými látkami.
2. Kompozícia podľa nároku 1,vyznačujúca sa tým, že obsahuje polyoxyetylénglykol a polyoxyetylén sorbitan ester mastnej kyseliny ako farmaceutický prijateľné nosiče.
3. Kompozícia podľa nároku 1 vo forme čapíka, vyznačujúca sa tým, že obsahuje 0,05 až 0,1 % hmotn. kyseliny listovej, 0,8 až 1,5 % hmotn. bielkovinového hydrolyzátu, 8 až 14 % hmotn. laktózy, 1,0 až 2,0 % hmotn. kyseliny mliečnej, 1,0 až 2,1 % hmotn. síranu horečnatého, 2,0 až 4,0 % hmotn. chloridu sodného alebo chloridu amónneho, 60,0 až 68 % hmotn. polyoxyetylénglykolu 1540 a 10,0 až 15,0 % hmotn. polyoxyetylénglykol monolaurátu.
4. Kompozícia podľa nároku 1 vo forme masti, vyznačujúca sa tým, že obsahuje 0,2 % hmotn. d-pantenolu, 0,75 až 1,5 % hmotn. bielkovinového hydrolyzátu, 7,0 až 12,0 % hmotn. laktózy, 0,5 až 2,0 % hmotn. kyseliny mliečnej, 0,1 až 0,5 % hmotn. síranu horečnatého, 6,0 až 10,0 % hmotn. polyoxyetylénglykolmonolaurátu, 25,0 až 70,0 % hmotn. polyoxyetylénglykolu 400 a 0,5 až 51,0 % hmotn. polyoxyetylénglykolu 1540.
5. Kompozícia podľa nároku 1 vo forme roztoku alebo spreju, vyznačujúca sa tým, že obsahuje 0,2 až 1,0 % hmotn. d-pantenolu, 0,6 až 2,0 % hmotn. bielkovinového hydrolyzátu, 5,0 až 10,0 % hmotn. laktózy, 0,5 až 1,0 % hmotn. kyseliny mliečnej, 0,3 až 0,5 % hmotn. síranu horečnatého, 2,0 až 3,0 % hmotn. chloridu sodného, 44,5 až 50,0 % hmotn. polyoxyetylénglykolu 400, 7,5 až 12,0 % hmotn. polyoxyetylénglykol monolaurátu ako aj 19,0 až 33,0 % hmotn. destilovanej vody.
SK77-95A 1992-07-22 1993-03-18 Farmaceutická kompozícia na liečenie príznakov vul SK279276B6 (sk)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU9202398A HU212426B (en) 1992-07-22 1992-07-22 Process for producing bioactive pharmaceutical compositions
PCT/HU1993/000016 WO1994002148A1 (en) 1992-07-22 1993-03-18 Novel bioactive compositions, preparation and use thereof

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SK7795A3 SK7795A3 (en) 1995-07-11
SK279276B6 true SK279276B6 (sk) 1998-09-09

Family

ID=10982190

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK77-95A SK279276B6 (sk) 1992-07-22 1993-03-18 Farmaceutická kompozícia na liečenie príznakov vul

Country Status (18)

Country Link
US (1) US5622927A (sk)
EP (1) EP0651641B1 (sk)
JP (1) JPH08501533A (sk)
KR (1) KR950702421A (sk)
AT (1) ATE170752T1 (sk)
AU (1) AU688260B2 (sk)
BG (1) BG62036B1 (sk)
CA (1) CA2140630A1 (sk)
CZ (1) CZ283011B6 (sk)
DE (1) DE69320968T2 (sk)
FI (1) FI950290A0 (sk)
HU (1) HU212426B (sk)
NZ (1) NZ251424A (sk)
PL (1) PL171031B1 (sk)
RO (1) RO111735B1 (sk)
RU (1) RU2117479C1 (sk)
SK (1) SK279276B6 (sk)
WO (1) WO1994002148A1 (sk)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1062111C (zh) * 1995-12-06 2001-02-21 李启荣 杂交水稻制种花期花时调节剂
US5750122A (en) * 1996-01-16 1998-05-12 The Procter & Gamble Company Compositions for treating hair or skin
ATE306274T1 (de) * 1997-11-24 2005-10-15 Zhongming Zeng Verwendung von dextrin, stärke oder glykogen zur behandlung von bakterieller vaginosis
US6964949B2 (en) 2000-05-24 2005-11-15 Shanghai Jiao Da Onlly Co., Ltd. Pharmaceutical compositions for promoting the growth of gram-positive bacilli and increasing the acidity in the vagina and the use thereof
US7205320B2 (en) * 2001-01-22 2007-04-17 Memory Pharmaceuticals Corp. Phosphodiesterase 4 inhibitors
ITMI20010913A1 (it) * 2001-05-04 2002-11-04 Univ Pavia Composizioni a rilascio controllato di acido lattico a livello vaginale
US8118789B2 (en) * 2002-02-20 2012-02-21 Abbott Research Group, Inc. Deodorizer devices and systems for controlling perspiration-related body odor
US7270653B2 (en) * 2002-02-20 2007-09-18 Abbott Research Group Methods of treating abnormal biological conditions using metal oxides
US6589216B1 (en) 2002-02-20 2003-07-08 Abbott Research Group, Inc. Vaginal douches, vaginal douche applicators and methods of vaginal douching
US20050271746A1 (en) * 2004-05-18 2005-12-08 Abbott Chun L Topical treatments for abnormal biological conditions and method of topically treating such conditions
JP4807972B2 (ja) * 2005-06-01 2011-11-02 株式会社池田模範堂 皮膚外用剤
KR101133723B1 (ko) * 2009-10-19 2012-04-09 최원석 소금 및 당을 유효성분으로 함유하는 질염 예방 및 치료용 조성물 및 이의 용도
US9220751B2 (en) * 2010-04-21 2015-12-29 Mileutis Ltd. Casein peptide for use in the treatment of uterine infections

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IE35991B1 (en) * 1971-01-22 1976-07-21 Comprehensive Pharmaceuticals Improvements in or relating to the treatment of diseases of the skin and mucosa
DE3011437A1 (de) * 1980-03-25 1981-10-01 Hrvoje Dr. Zagreb Krnjevic Pharmazeutisches mittel zur heilung von entzuendlichen und/oder degenerativen und/oder atrophischen schleimhauterkrankungen
US4393066A (en) * 1981-06-05 1983-07-12 Garrett David M Method for treatment of herpetic lesions
US4628063A (en) * 1984-03-08 1986-12-09 Dana P. Brigham Antiviral pharmaceutical preparations and methods for their use
US4665069A (en) * 1985-04-02 1987-05-12 Barnett Rosenberg Analgesic composition and method of relieving pain
WO1988004927A1 (en) * 1986-12-31 1988-07-14 Davirand, Inc. Compositions and formulations containing folic acid, method of treating tissue with folic acid and method for preparing compositions and formulations of folic acid
US5466680A (en) * 1992-03-26 1995-11-14 Cytologics, Inc. Method and compositions for enhancing white blood cell functioning on a mucosal or cutaneous surface

Also Published As

Publication number Publication date
DE69320968T2 (de) 1999-04-15
DE69320968D1 (de) 1998-10-15
CZ283011B6 (cs) 1997-12-17
AU688260B2 (en) 1998-03-12
BG62036B1 (bg) 1999-01-29
PL307256A1 (en) 1995-05-15
CA2140630A1 (en) 1994-02-03
SK7795A3 (en) 1995-07-11
HU9202398D0 (en) 1992-10-28
FI950290A (fi) 1995-01-23
US5622927A (en) 1997-04-22
RO111735B1 (ro) 1997-01-30
AU3903193A (en) 1994-02-14
CZ15395A3 (en) 1995-09-13
JPH08501533A (ja) 1996-02-20
BG99360A (bg) 1995-12-29
HUT64840A (en) 1994-03-28
ATE170752T1 (de) 1998-09-15
RU2117479C1 (ru) 1998-08-20
EP0651641A1 (en) 1995-05-10
WO1994002148A1 (en) 1994-02-03
EP0651641B1 (en) 1998-09-09
FI950290A0 (fi) 1995-01-23
PL171031B1 (pl) 1997-02-28
NZ251424A (en) 1997-06-24
KR950702421A (ko) 1995-07-29
HU212426B (en) 1996-06-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE60032543T2 (de) Topisch verabreichbare Zinkzusammensetzungen
US4424232A (en) Treatment of herpes simplex
SK279276B6 (sk) Farmaceutická kompozícia na liečenie príznakov vul
MX2007015074A (es) Formulaciones que contienen xiloglucano mucoadhesivo util en dispositivos medicos y en formulaciones farmaceuticas.
US4590213A (en) Anti-anxiety method
DE69506197T2 (de) Verwendung eines Ascorbyl-tocopherylphosphats zur Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung der Pankreatitis
US4957734A (en) Treatment of certain skin malignancies and pre-malignant skin lesions, herpes zoster and psoriasis
DE69219470T2 (de) Topisches Präparat zur besseren Heilung von Herpesverletzungen
JPH06263644A (ja) リチウム治療剤
JP2000247893A (ja) 抗菌剤、入浴剤組成物及び皮膚洗浄剤組成物
JPS6241645B2 (sk)
JPH0150682B2 (sk)
DE60123464T2 (de) Zusammensetzung aus natrium, kalium, calcium und magnesium
US7262170B2 (en) Pharmaceutical composition for reducing vaginal acidity and treatment of vaginitis, and the use thereof
JPH04334321A (ja) 皮膚炎症予防剤
RU2055579C1 (ru) Препарат для профилактики и лечения эндометритов у коров
JP2828185B2 (ja) 浴用剤組成物
CA1304687C (en) Utilization of the &#34;gel&#34; pharmaceutical form containing n-(2.6-dichloro-m-tolil)-anthranilic acid (mechlophenamic acid) utilizable in therapy for topical usage
JP2002332237A (ja) 皮膚外用剤
US3034960A (en) Vaginal composition containing 9-aminoacridine undecylenate and n-myristyl-3-hydroxybutylamine hydrochloride
SU1659054A1 (ru) МЕСТНОЕ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЕ СРЕДСТВО &amp;quot;АЛОРОМ&amp;quot; 2
AT407483B (de) Veterinärmedizinisches mittel zum verabreichen von kalzium
RU2210367C2 (ru) Ранозаживляющее средство - &#34;мазь тиотриазолина&#34;
FR2518405A1 (fr) Melange de cromoglycate de sodium et de xylometazoline et procede pour le preparer
KR20090079369A (ko) 특정 ｐＨ를 가지는 죽염을 함유하는 치약 조성물