BG99360A - Нов биоактивен състав,получаване и неговото използване - Google Patents

Нов биоактивен състав,получаване и неговото използване Download PDF

Info

Publication number
BG99360A
BG99360A BG99360A BG9936095A BG99360A BG 99360 A BG99360 A BG 99360A BG 99360 A BG99360 A BG 99360A BG 9936095 A BG9936095 A BG 9936095A BG 99360 A BG99360 A BG 99360A
Authority
BG
Bulgaria
Prior art keywords
weight
polyoxyethylene glycol
lactose
magnesium sulfate
lactic acid
Prior art date
Application number
BG99360A
Other languages
English (en)
Other versions
BG62036B1 (bg
Inventor
Gyoergy Hangay
Gaborne Olah
Edit Tokos
Gyoergy Vamos
Erno Mehesz
Ernone Mehesz
Original Assignee
Vepex Kft.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Vepex Kft. filed Critical Vepex Kft.
Publication of BG99360A publication Critical patent/BG99360A/bg
Publication of BG62036B1 publication Critical patent/BG62036B1/bg

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/14—Alkali metal chlorides; Alkaline earth metal chlorides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/01—Hydrolysed proteins; Derivatives thereof
    • A61K38/012—Hydrolysed proteins; Derivatives thereof from animals
    • A61K38/018—Hydrolysed proteins; Derivatives thereof from animals from milk
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0034—Urogenital system, e.g. vagina, uterus, cervix, penis, scrotum, urethra, bladder; Personal lubricants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/02—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for disorders of the vagina
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)

Abstract

Фармацевтичните състави намират приложение за лечение и облекчаване симптомите на вулвит и вулвовагинит. Съдържат в % тегл.: 0,05-0,5 фолиева киселина, 0,25-2,5 пантенол и/или 0,15-1,5 алантоин, 0,75-7,5 протеинов хидролизат или казеинов хидролизат,3,0-15,0 лактоза или декстроза, 0,25-2,5 млечна киселина, 0,25-2,5 магнезиев сулфат и 0,75-7,5 натриев хлорид или амониев хлорид и са формулирани като супозитории, мехлеми, разтвори или спрейове.

Description

НОВИ БИОАКТИВНИ СЪСТАВИ, ПОЛУЧАВАНЕ И ТЯХНОТО ИЗПОЛЗВАНЕ
Това изобретение се отнася до нов биоактивен състав както и до получаването му и неговото използване за лечение симптомите на вулвит и вулвовагинит (генитална флуора).
Споменатите симптоми и тяхното лечение пораждат множество проблеми при възстановяване на възникналото увреждане на здравето от ненормалното функциониране на вагината, което е свързано също с бързо възстановяване или с възможността за бързо възстановяване на епителните тъкани, а не само с лечение на симптомите на заболяването. Характерът на лечението на гениталната флуора е разискван от Dr. S. Gardo в два литературни източника озаглавени: “ The Causes and Treatment of Genital Fluor “ /Magar Noorvosok Lapja ( Journal of Hungarian Gynecologists ) 54, cmp. 7 - 12 ( 1991 )/ u: “ The Treatment of Genital Fluor “ / пак там 54, cmp. 187 - 191 (1991)/.
Известно е, че развитието или възстановяването на необходимата нормална микрофлора на млечния бацил във влагалището се изразява в подтискане на симптомите, като понякога това изисква няколко възможности и варианти за възстановяване на нормалното състояние при което ефектът не може да бъде еднакво сигурен за всеки отделен случай.
В унгарското патентно описание N 190732 са описани около стотина компонента и приблизително четиридесет състава, които се предлага да се приготвят за възстановяване на нормалната микрофлора във влагалището.
С тези състави авторите се стремят да постигнат еднакъв ефект, както за увеличаване в зародиш на млечния бацил, така и за ограничаване на патогенните или псевдопатогенните микроорганизми, респ. няколко състава са изпитвани в редица случай, при което подтискането на симптомите е много продължително, от време на време, или съставът не е бил избиран с адекватна активност.
Гарантирането на абсорбцията е също важен фактор при използването на терапевтичните продукти. Съгласно опита с традиционните W/О и О/W видове мехлеми и емулсии, както и с водни или алкохолни ( етанолни ) разтвори не се постига ускоряване, а даже подтискане развиването на необходимия ефект за лечение симптомите на вулвита.
Настоящето изобретение се отнася до състав, който най - общо се използва за облекчаване симптомите на вулвит и вулвовагинит и упражнява възстановителен ефект върху увредените и възпалени епителни тъкани.
Друг аспект на настоящото изобретение се отнася до стабилизиране и подобряване абсорбцията на състава.
Полученият състав съгласно изобретението включва 0.05 - 0.5% тегловни фолиева киселина, 0.25 - 2.5% тегловни а - пантенол, 0.15 - 1.5% тегловни алантоин, 0.75 - 7.5% тегловни протеинов хидролизат или казеинов хидролизат, 3.0 - 15.0% тегловни лактоза или декстроза, 0.25 - 2.5% тегловни млечна киселина, 0.25 - 2.5% тегловни магнезиев сулфат и 0.75 - 7.5% тегловни натриев хлорид или амониев хлорид, смесени с фармацевтично приемлив носител ( свързващо вещество ) и/или спомагателни вещества (добавки). Съставът е получен и би могъл да се използва за лекуване на вулвит и вулвовагинит и за облекчаване на техните симптоми. Състава може да бъде под формата на супозитор, мехлем, разтвор или спрей. Полиоксиетиленът и естерите на полиоксиетилен сорбитановата мастна киселина се използват като фармацевтично приемливи носители.
Супозиториите съдържат 0.05 - 0.5% тегловни фолиева киселина, 0.8 - 1.5% тегловни протеинов хидролизат, 8.0 - 14.0% тегловни лактоза, 1.0 - 2.0% тегловни млечна киселина, 1.0 - 2.1% тегловни магнезиев сулфат и 2.0 - 4.0% С тегловни натриев хлорид или амониев хлорид, 60.0 - 68.0%
тегловни полиоксиетилен 1540 и 10.0 - 15.0% тегловни сорбоксетен монолаурат. Практически, всеки от супозиториите тежи 3.5 - 4.0 гр..
Мехлемите съдържат 0.2% тегловни d - пантенол, 0.75 - 1.5% тегловни протеинов хидролизат, 7.0 - 12.0% тегловни лактоза, 0.5 - 2.0% тегловни млечна киселина, 0.1 - 0.5% тегловни магнезиев сулфат, 6.0 - 10.0% тегловни сорбоксетен монолаурат, 25.0 - 70. 0% тегловни полиоксиетилен 400 и 0.5 - 51.0% тегловни полиоксиетилен gm
W 1540.
Разтворите или спрейовете, респ. съдържат 0.2 - 1.0% тегловни d -пантенол, 0.6 - 2.0% тегловни протеинов хидролизат, 5.0 -10.0% тегловни лактоза, 0.5 - 1.0% тегловни млечна киселина, 0.3 - 0.5% тегловни магнезиев сулфат, 2.0 - 3.0% тегловни натриев хлорид, 44.5 - 50.0% тегловни полиоксиетилен 400, 7.5 - 12.0% тегловни сорбоксетен монолаурат, по желание полиоксиетилен 400 или 1540, както и 19.0 - 33.0% тегловни дестилирана вода.
Съставите са стабилни. Както доказват биологичните
експерименти, те облекчават симптомите на повечето различни видове вагинит и вулвит, като ускоряват възстановяването или подтискат симптомите. Важно предимство на съставите се състои в това, че тяхното използване не изисква никакво изпитание зависещо от условията на пациента, като формулировките които могат обикновено да бъдат употребени са посочени по - горе.
Така съставите съдържащи компонентите съгласно изобретението се използват за да нормализират вагиналната флора, да възтановят увредената микрофлора, да регенерират епителните тъкани, както и да осигурят превантивни ( профилактични ) мерки против вагинални инфекции.
Между различните разновидности на витамин В, фолиевата киселина е най - ефективна, но определянето на нейните подходящи дози ( 0.001 - 0.1 гр. за всяка доза ) или концентрации ( 0.03 - 0.3% ) е също така важно. Използването на d - пантенол в концентрация 0.5 - 2.0% (0.2-1.3 гр. за всяка доза) е предпочитана.
Съгласно наши данни, протеиновия хидролизат или казеиновия хидролизат са еднакво подходящи азотни източници, тъй като стабилноста може да бъде гарантирана във всичките три случаи. Лактозата и в няколко случаи декстрозата са полезни въглеродни източници.
Присъствието на някои йони и следи от елементи в “ съставите “ е също така съществено. Между катионите Na+,NH; и Нд2+, а между анионите Cl- и SO2- се оказват най - важни. Следователно натриев хлорид и/или амониев хлорид, както и магнезиев сулфат биха могли да бъдат използвани. Довеждането на pH - стойностите (до 2 - 3.5) и оптимални концентрации (go 0.1 - 0.5%) на продуктите е от голямо значение. Всичките първоначално посочени по - горе d - пантенол, алантоин и фолиева киселина са подходящи за лечение на дразнещи симптоми разпространени като следствие от заболявания и епителни наранявания на различни нива: водният баланс на захарите и човешки тъкани могат да бъдат възстановявани чрез тях. Млечната киселина е удобна за приложение с което се постига адстрингентен ефект.
Активноста на състава е значително зависима от формулировката и избора на предпочитаната фармацевтична форма. Супозитори, гел и разтвор или спрей са изгодните форми. Изненадващо, материалите от формулировките ( добавките ) на съставите съгласно изобретението увеличават активноста и осигуряват физикохимична и микробиологична стабилност на комбинациите от активните компоненти до висока степен, която е над очакваната.
Съгласно нашите изследвания, предимствата на супозиторните маси ( бази ), съдържащи полиоксиетилен и естер/и на полиоксиетилен мастна киселина са, както следва:
- голямо поглъщане на вода и прахообразни материали,
- създаване на желаната консистенция чрез смесване на разновидности с различни молекулни тегла, както и
- увеличаване стабилноста на супозиторната маса (база) и активните компоненти съдържащи се в нея.
Полиоксиетиленов стеарат ( Mirj*), сорбитанови естери, напр. сорбитанов монолаурат ( Span 20* ) или сорбоксетенови естери, такива като сорбоксетенов монолаурат ( Tween 20R ), както и сорбоксетенов моноолеат (Tween 90* ) могат да бъдат споменати като примери за полиоксиетиленови естери.
Доказано е, че комбинациите изложени по - долу са най сполучливи:
II
сорбоксетенов монолаурат 15-20% -
полиоксиетиленов стеарат - 5-10%
полиоксиетилен гликол 1540 75 - 85 % 90 - 95 %
Супозиторната маса ( база ) увеличава активноста на биоактивните материали, тъй като хигроскопичноста на масата ( базата ) е фактор повишаващ ефекта при което завършващото разпадане на активните компоненти се усилва чрез увеличаване обема на вагиналния флуид. В допълнение, супозиториите упражняват очаквано поносимо въздействие (за няколко часа in vivo) спрямо бавната дезинтеграция.
Друго предимство на супозиторната маса ( база ) се изразява в това, че тя се прави с възможност да се запази устойчива в микробиологичната неустойчива система.
Гелната форма притежава предимства подобни на тези на супозиториите. Един от двата различни вида гелове съдържа около 50% полиоксиетилен гликол 1540 и 30 - 35% полиоксиетилен гликол 400, докато другия вид съдържа полиоксиетилен гликол 400 в неговата преобладаваща част и само 1 - 2% полиоксиетилен гликол 1540 (макрогел).
За приготвяне на съставите получени под формата на разтвори, по желание като механични спрейове, компонентите взети в количество зависещо от общото тегло, се разтварят във водната фаза, полиоксиетилен гликол 400 и вода, след което се добавят полиоксиетилен гликол 1540 и 4000.
Изобретението се илюстрира подробно чрез следните примери.
Пример 1 Супозитори компоненти състав в % тегловни
2
фолиева киселина 0.05 0.2
апантоин - 0.5
протеинов хидролизат 1.25 0.8
лактоза 14.0 8.0
млечна киселина 2.0 1.0
магнезиев сулфат 1.4 1.0
натриев хлорид 4.0 2.0
полиоксиетилен гликол 1540 63.0 66.5
полиоксиетилен сорбитанов монолаурат 14.3 15.0
полиоксиетилен сорбитанов моностеарат - 5.0
Бележка: Процентите посочени по - горе се отнасят до тегло 3.5 - 4.0 гр. за всеки от супозиториите.
Супозиториите се получават както следва:
След смесване на фолиева киселина с адекватно количество лактоза,остатъкът от лактозата, магнезиев сулфат и натриев хлорид последователно се прибавят при разбъркване. Протеиновият хидролизат веднага се смесва с прахообразната смес преди приготвяне на суспензията. Едновременно, след стопяване на полиоксиетилен гликола и естерите на полиоксиетилен гликол мастната киселина и достигането на температура 60°C, млечната киселина се смесва със стопилката, прахообразната смес се суспендира в течната супозиторна база съдържаща млечна киселина, след това масата се хомогенизира в колоидна мелница. При температура от около 55°C, масата се напълва в охладени калъпи (форми).
Пример 2 Мехлем компоненти състав в % тегловни
4
d - пантенол 1.0 0.5
протеинов хидролизат 1.0 0.75
лактоза 7.0 12.0
млечна киселина 0.5 1.0
магнезиев сулфат 0.5 0.5
полиоксиетилен гликол 400 31.0 25.75
полиоксиетилен гликол 1540 51.0 42.0
полиоксиетилен сорбитанов монолаурат 6.0 10.0
кондензат от хидрогенирано рициново масло с етиленов оксид (40 мола) - 3.5
След охлаждане до около 50°C, на стопилката от полиоксиетилен гликол и естери на полиоксиетилен гликол мастна киселина, по желание кондензат от хидрогенирано рициново масло с етиленов оксид, пантенола бързо се разтваря в нея и след охлаждане на получената маса до 40 45°C, прахообразните материали подходящо пресяти ( през сито с размер VI) и предварително смесени се суспендират в стопилката. Накрая млечната киселина се смесва допълнително и системата се разбърква докато завърши охлаждането.
Пример 3 Разтвор или спрей компоненти състав в % тегловни
6
d - пантенол 0.2 1.0
протеинов хидролизат 0.6 2.0
лактоза 5.0 10.0
млечна киселина 0.5 0.5
магнезиев сулфат 0.5 0.3
натриев хлорид 2.0 3.0
апантоин - 0.2
полиоксиетилен гликол 400 46.5 49.5
полиоксиетилен сорбитанов монолаурат 12.0 7.5
полиоксиетилен сорбитанов моноолеат - 2.0
дестилирана вода 32.7 24.0
Прахообразните компоненти и пантенола се прибавят последователно, на части към затоплена дестилирана вода при температура около 60°C. Едновременно компонентите от “ мастната фаза “ се стопяват. Двете фази се смесват при температура от около 60 ° С и след това се разбъркват докато се охладят.
Пример 4
Клиничните изследвания на супозиториите съгласно пример 1 са проведени едновременно в Department of Obstetrics and Gynecology of the Semmelweis Medical University( SOTE ) Budapest, Hungary, както и в Department of Obstetrics and Gynecology of the Szent- Gyorgyi Albert Medical University ( SZOTE) Szeged, Hungary. Клиничните изпитания имат за цел да определят ефективноста на супозиториите и да докажат, че ефективноста на лечението достига или превишава ефективното ниво на стандартното лечение прилагано в гинекологията.
Комплексното изследване се простираше до така нареченото изпитание за чистота на вагината, култивиране на бактерии и фунги, както и до колпоскопия и цитодиагностични тестове, бимануално гинекологично изследване, определяне на pH стойностите и извършване на субективно преценяване на оплакванията. Значителнапромяна на ефекта след лечение се забелязва в pH стойностите при изследваните личности. Промените в шийката, вагината и вулвата се оценяват въз основа на опита със SOTE преди и след лечението. Резултатите са резюмирани в таблица I.
ТАБЛИЦА I
Промени в pH стойностите от ефекта на лечение преди печени след лечение
лечение шиика вагина вулва шиика вагина вулва
супозитории от 5.00 ± 4.77 ± 4.85 ± 4.59 ± 4.42 ± 4.27 ±
изобретението 0.50 0.64 0.69 0.47 0.60 0.60
стандартно 4.82 ± 4.69 ± 4.70 ± 4.52 ± 4.39 ± 4.35 ±
лечение 0.59 0.60 0.54 0.58 0.58 0.67
Очевидно е от резултатите, че pH стойностите се изместват в отрицателна посока чрез супозиториите съгласно изобретението при всичките три места на изследванията.
Би могло да се счита от оценката, че прилагането на (стандартното) лечение известно от нивото на техниката, изисква комплексни, подробни и професионални инструкции за пациента.
Изпитанията с SZOTE имаха за цел да контролират вагината. Тези резултати са резюмирани в таблица II. Резултатите от проверочните изпитания, извършени един месец след лечението, са също така показани в колона 3 на таблица II.
ТАБЛИЦА II
Промени в pH стойностите непосредствено и един месец, респективно, следлечение
лечение преди лечение непосредствено след лечение един месец след лечение
супозитории от изобретението 5.87 ± 0.98 5.28 ± 0.65 5.43 ±0.25
стандартно лечение 6.48+1.33 5.47 ± 0.66 6.07 ±0.61
Ефективноста на супозиториите е доказана също чрез резултатите от таблица II. Продължителноста на ефекта показва значителни различия от стандартния метод на лечение известен от нивото на техниката.
Възникването на субективни оплаквания е показано в таблица III, който са на база на изпитанията на SOTE. Четирите синдрома, т.е. възпаление, болка, зачервяване и облекчаване се оценяват от заинтересованите пациенти и лекари.
Строгоста на синдромите се изразява чрез следния резултат:
= без оплаквания; 1 = леки оплаквания;
= умерени оплаквания; 3 = значителни оплаквания.
ТАБЛИЦА III
Оиенка чрез отбелязаните субективни параметри
с и н g Р 0 м супозитории (традиционно) лечение известно от нивото на техниката
преди лечение след лечение преди лечение след лечение
пациент лекар пациент лекар пациент лекар пациент лекар
възпаление 0 8 20 24 26 7 20 15 22
1 17 7 3 1 12 4 12 5
2 2 - - - 8 3 - -
3 - - - - - - - -
болка 0 19 26 15 25
1 6 - 1 - 12 - 2 -
2 - - - - - - - -
3 - - - - - - - -
облекчаване 0 4 1 5 6 2 3 6 4
1 - 1 19 15 1 1 16 14
2 20 20 2 4 15 19 5 9
3 3 3 1 - 9 5 - -
зачервяване 0 1 3 14 13 2 4 13 11
1 16 12 13 12 13 10 13 13
2 10 12 - 2 11 13 1 3
3 - - - - 1 - - -
Трябва да се подчертае във връзка със субективните оплаквания, че подобрението при всичките четири синдрома, по - специално при случаите на възпаление, болка и облекчаване е значително. Значително облекчаване на оплакванията се наблюдава при тяхната обща оценка.

Claims (9)

  1. ПАТЕНТНИ ПРЕТЕНЦИИ
    1. фармацевтичен състав за лечение симптомите на вулвит или вулвовагинит, характеризиращ се с това, че съдържа 0.05 - 0.5% тегловни фолиева киселина, 0.25 - 2.5% тегловни пантенол, и/или 0.15 - 1.5% тегловни алантоин, 0.75 - 7.5% тегловни протеинов хидролизат или казеинов хидролизат, 3.0 - 15.0% тегловни лактоза или декстроза, 0.25 - 2.5% тегловни млечна киселина, 0.25 - 2.5% тегловни магнезиев сулфат и 0.75 - 7.5% тегловни натриев хлорид или амониев хлорид, и в добавка фармацевтично приемлив носител и/или допълнителни субстанции.
  2. 2. Състав съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че съдържа полиоксиетилен гликол и естер на полиоксиетилен сорбитанова мастна киселина, като фармацевтични носители.
  3. 3. Супозиторен състав съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че съдържа 0.05 - 0.1 % тегловни фолиева киселина, 0.8 -1.5% тегловни протеинов хидролизат, 8.0 - 14.0% тегловни лактоза, 1.0 - 2.0% тегловни млечна киселина, 1.0 - 2.1% тегловни магнезиев сулфат, 2.0 - 4.0% тегловни натриев хлорид или амониев хлорид, 60.0 - 68.0% тегловни полиоксиетилен гликол 1540 и 10.0 - 15.0% тегловни полиоксиетилен гликол монолаурат.
  4. 4. Състав на мехлем съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че съдържа 0.2% тегловни d - пантенол, 0.75 - 1.5% тегловни протеинов хидролизат, 7.0 - 12.0% тегловни лактоза, 0.5 - 2.0% тегловни млечна киселина, 0.1 - 0.5% тегловни магнезиев сулфат, 6.0 - 10.0% тегловни полиоксиетилен гликол монолаурат, 25.0 - 70. 0% тегловни полиоксиетилен гликол 400 и 0.5 - 51.0% тегловни полиоксиетилен гликол 1540.
  5. 5. Състав на разтвор или спрей съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че съдържа 0.2 - 1.0% тегловни d -пантенол, 0.6 - 2.0% тегловни протеинов хидролизат, 5.0 - 10.0% тегловни лактоза, 0.5 - 1.0% тегловни млечна киселина, 0.3 - 0.5% тегловни магнезиев сулфат, 2.0 - 3.0% тегловни натриев хлорид, 44.5 - 50.0% тегловни полиоксиетилен гликол 400, 7.5 - 12.0% тегловни полиоксиетилен гликол монолаурат, както и 19.0 - 33.0% тегловни дестилирана вода.
  6. 6. Метод за получаване на фармацевтичен състав, характеризиращ се с това, че се състои в смесване на 0.05 - 0.5% тегловни фолиева киселина, 0.25 - 2.5% тегловни пантенол и/или 0.15 - 1.5% тегловни алантоин, 0.75 - 7.5% тегловни протеинов хидролизат или казеинов хидролизат, 3.0 - 15.0% тегловни лактоза или декстроза, 0.25 - 2.5% тегловни млечна киселина, 0.25 - 2.5% тегловни магнезиев сулфат и 0.75 - 7.5% тегловни натриев хлорид или амониев хлорид с фармацевтично приемлив носител и/или допълнителни субстанции и образуване на смес за супозитории, мехлем, разтвор или спрей съответно приложими за лечение или облекчаване симптомите на вулвовагинит или вулвит.
  7. 7. Метод съгласно претенция 6, характеризиращ се с това, че се състои в използване на полиоксиетилен гликол или естер на полиоксиетилен гликол сорбитановата мастна киселина като фармацевтично приемливи носители.
  8. 8. Метод за лечение симптомите на вулвовагинит и вулвит, както и за предотвратяване ( профилактика ) на такова увреждане на здравето, характеризиращ се с това, че се прилага спрямо пацента състав съгласно която и да е претенция от 1 - 3 подходящ под формата на супозитории при дневна доза от 3.5 - 4.0 гр..
  9. 9. Приложение на състав съгласно която и да е претенция от 1 - 5 за облекчаване симптомите на вулвит и вулвовагинит или за предотвратяване на такива наранявания.
BG99360A 1992-07-22 1995-01-20 Нов биоактивен състав, неговото получаване и използването му BG62036B1 (bg)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU9202398A HU212426B (en) 1992-07-22 1992-07-22 Process for producing bioactive pharmaceutical compositions
PCT/HU1993/000016 WO1994002148A1 (en) 1992-07-22 1993-03-18 Novel bioactive compositions, preparation and use thereof

Publications (2)

Publication Number Publication Date
BG99360A true BG99360A (bg) 1995-12-29
BG62036B1 BG62036B1 (bg) 1999-01-29

Family

ID=10982190

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BG99360A BG62036B1 (bg) 1992-07-22 1995-01-20 Нов биоактивен състав, неговото получаване и използването му

Country Status (18)

Country Link
US (1) US5622927A (bg)
EP (1) EP0651641B1 (bg)
JP (1) JPH08501533A (bg)
KR (1) KR950702421A (bg)
AT (1) ATE170752T1 (bg)
AU (1) AU688260B2 (bg)
BG (1) BG62036B1 (bg)
CA (1) CA2140630A1 (bg)
CZ (1) CZ283011B6 (bg)
DE (1) DE69320968T2 (bg)
FI (1) FI950290A0 (bg)
HU (1) HU212426B (bg)
NZ (1) NZ251424A (bg)
PL (1) PL171031B1 (bg)
RO (1) RO111735B1 (bg)
RU (1) RU2117479C1 (bg)
SK (1) SK279276B6 (bg)
WO (1) WO1994002148A1 (bg)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1062111C (zh) * 1995-12-06 2001-02-21 李启荣 杂交水稻制种花期花时调节剂
US5750122A (en) * 1996-01-16 1998-05-12 The Procter & Gamble Company Compositions for treating hair or skin
DE69831878D1 (de) 1997-11-24 2006-02-23 Zhongming Zeng Verwendung von dextrin, stärke oder glykogen zur behandlung von bakterieller vaginosis
US6964949B2 (en) 2000-05-24 2005-11-15 Shanghai Jiao Da Onlly Co., Ltd. Pharmaceutical compositions for promoting the growth of gram-positive bacilli and increasing the acidity in the vagina and the use thereof
US7205320B2 (en) * 2001-01-22 2007-04-17 Memory Pharmaceuticals Corp. Phosphodiesterase 4 inhibitors
ITMI20010913A1 (it) * 2001-05-04 2002-11-04 Univ Pavia Composizioni a rilascio controllato di acido lattico a livello vaginale
US6589216B1 (en) 2002-02-20 2003-07-08 Abbott Research Group, Inc. Vaginal douches, vaginal douche applicators and methods of vaginal douching
US8118789B2 (en) * 2002-02-20 2012-02-21 Abbott Research Group, Inc. Deodorizer devices and systems for controlling perspiration-related body odor
US7270653B2 (en) * 2002-02-20 2007-09-18 Abbott Research Group Methods of treating abnormal biological conditions using metal oxides
US20050271746A1 (en) * 2004-05-18 2005-12-08 Abbott Chun L Topical treatments for abnormal biological conditions and method of topically treating such conditions
JP4807972B2 (ja) * 2005-06-01 2011-11-02 株式会社池田模範堂 皮膚外用剤
KR101133723B1 (ko) * 2009-10-19 2012-04-09 최원석 소금 및 당을 유효성분으로 함유하는 질염 예방 및 치료용 조성물 및 이의 용도
WO2011132191A1 (en) * 2010-04-21 2011-10-27 Mileutis Ltd. Casein peptide for use in the treatment of uterine infections

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IE35991B1 (en) * 1971-01-22 1976-07-21 Comprehensive Pharmaceuticals Improvements in or relating to the treatment of diseases of the skin and mucosa
DE3011437A1 (de) * 1980-03-25 1981-10-01 Hrvoje Dr. Zagreb Krnjevic Pharmazeutisches mittel zur heilung von entzuendlichen und/oder degenerativen und/oder atrophischen schleimhauterkrankungen
US4393066A (en) * 1981-06-05 1983-07-12 Garrett David M Method for treatment of herpetic lesions
US4628063A (en) * 1984-03-08 1986-12-09 Dana P. Brigham Antiviral pharmaceutical preparations and methods for their use
US4665069A (en) * 1985-04-02 1987-05-12 Barnett Rosenberg Analgesic composition and method of relieving pain
WO1988004927A1 (en) * 1986-12-31 1988-07-14 Davirand, Inc. Compositions and formulations containing folic acid, method of treating tissue with folic acid and method for preparing compositions and formulations of folic acid
US5466680A (en) * 1992-03-26 1995-11-14 Cytologics, Inc. Method and compositions for enhancing white blood cell functioning on a mucosal or cutaneous surface

Also Published As

Publication number Publication date
FI950290A (fi) 1995-01-23
HU212426B (en) 1996-06-28
RU2117479C1 (ru) 1998-08-20
BG62036B1 (bg) 1999-01-29
RO111735B1 (ro) 1997-01-30
EP0651641B1 (en) 1998-09-09
CA2140630A1 (en) 1994-02-03
PL307256A1 (en) 1995-05-15
KR950702421A (ko) 1995-07-29
NZ251424A (en) 1997-06-24
ATE170752T1 (de) 1998-09-15
SK279276B6 (sk) 1998-09-09
US5622927A (en) 1997-04-22
EP0651641A1 (en) 1995-05-10
HUT64840A (en) 1994-03-28
JPH08501533A (ja) 1996-02-20
DE69320968T2 (de) 1999-04-15
FI950290A0 (fi) 1995-01-23
PL171031B1 (pl) 1997-02-28
HU9202398D0 (en) 1992-10-28
WO1994002148A1 (en) 1994-02-03
AU688260B2 (en) 1998-03-12
CZ283011B6 (cs) 1997-12-17
DE69320968D1 (de) 1998-10-15
SK7795A3 (en) 1995-07-11
AU3903193A (en) 1994-02-14
CZ15395A3 (en) 1995-09-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2008542324A (ja) 医療用デバイスおよび医薬製剤において有用な粘膜付着性キシログルカン含有製剤
BG99360A (bg) Нов биоактивен състав,получаване и неговото използване
US4590213A (en) Anti-anxiety method
TWI719046B (zh) 軟性抗膽鹼類似物之製劑
EP0140998B1 (en) Ophthalmic preparations
JPH08505388A (ja) ヒアルロン酸−尿素医薬組成物およびその使用
Strickland et al. Sarcoidosis with a Landry-Guillain-Barré syndrome and clinical response to corticosteroids
JPS6227A (ja) 皮膚科ならびに眼科用の外傷、潰瘍治療用クリーム剤
US5834443A (en) Composition and method for treating herpes simplex
Tirado-Miranda et al. Septic arthritis due to Scedosporium apiospermum: case report and review
JP2002212107A (ja) 局所適用組成物
EP0620737B1 (en) Use of LACTOFERRIN iN the manufacture of a medicament for treating RHEUMATISM
JP2005501068A (ja) 特に眼科分野における適用のための外傷および損傷の治癒および／または修復のための治療に適したアミノ酸組成物
CA2318125C (en) Methods and kits for treating vulvovaginal candidiasis with miconazole nitrate
US7262170B2 (en) Pharmaceutical composition for reducing vaginal acidity and treatment of vaginitis, and the use thereof
EP2771013B1 (en) Topical pharmaceutical compositions comprising acyclovir and hyaluronic acid
JP3740701B2 (ja) 消炎鎮痛外用剤
KR20120095451A (ko) 골관절염 치료를 위한 조합물
CA1304687C (en) Utilization of the "gel" pharmaceutical form containing n-(2.6-dichloro-m-tolil)-anthranilic acid (mechlophenamic acid) utilizable in therapy for topical usage
HU207446B (en) Method for producing medicinal preparation of local use
US20150320764A1 (en) Treating female sexual arousal disorder and related symptoms
AXELROD Idiopathic hypoparathyroidism: unusual response to vitamin D
RU2116070C1 (ru) Фармацевтическая композиция
Lesiak et al. Effectiveness of the treatment of degenerative joint disease with periarticular, intraarticular, and intramuscular injections of Zeel T
WO2020084458A1 (en) Topical formulation and process for preparing the same