HU212426B - Process for producing bioactive pharmaceutical compositions - Google Patents

Process for producing bioactive pharmaceutical compositions Download PDF

Info

Publication number
HU212426B
HU212426B HU9202398A HU9202398A HU212426B HU 212426 B HU212426 B HU 212426B HU 9202398 A HU9202398 A HU 9202398A HU 9202398 A HU9202398 A HU 9202398A HU 212426 B HU212426 B HU 212426B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
weight
treatment
lactic acid
polyoxyethylene
symptoms
Prior art date
Application number
HU9202398A
Other languages
English (en)
Other versions
HU9202398D0 (en
HUT64840A (en
Inventor
Ernoe Mehesz
Ernoene Mehesz
Gyoergy Hangay
Gaborne Olah
Edit Tokos
Gyoergy Vamos
Original Assignee
Vepex Kft
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Vepex Kft filed Critical Vepex Kft
Priority to HU9202398A priority Critical patent/HU212426B/hu
Publication of HU9202398D0 publication Critical patent/HU9202398D0/hu
Priority to AT93908053T priority patent/ATE170752T1/de
Priority to US08/374,572 priority patent/US5622927A/en
Priority to KR1019950700221A priority patent/KR950702421A/ko
Priority to RU95109159A priority patent/RU2117479C1/ru
Priority to RO95-00096A priority patent/RO111735B1/ro
Priority to SK77-95A priority patent/SK279276B6/sk
Priority to DE69320968T priority patent/DE69320968T2/de
Priority to AU39031/93A priority patent/AU688260B2/en
Priority to JP6503947A priority patent/JPH08501533A/ja
Priority to CA002140630A priority patent/CA2140630A1/en
Priority to EP93908053A priority patent/EP0651641B1/en
Priority to PL93307256A priority patent/PL171031B1/pl
Priority to CZ95153A priority patent/CZ283011B6/cs
Priority to PCT/HU1993/000016 priority patent/WO1994002148A1/en
Priority to NZ251424A priority patent/NZ251424A/en
Publication of HUT64840A publication Critical patent/HUT64840A/hu
Priority to BG99360A priority patent/BG62036B1/bg
Priority to FI950290A priority patent/FI950290A0/fi
Publication of HU212426B publication Critical patent/HU212426B/hu

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/14—Alkali metal chlorides; Alkaline earth metal chlorides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/01—Hydrolysed proteins; Derivatives thereof
    • A61K38/012—Hydrolysed proteins; Derivatives thereof from animals
    • A61K38/018—Hydrolysed proteins; Derivatives thereof from animals from milk
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0034—Urogenital system, e.g. vagina, uterus, cervix, penis, scrotum, urethra, bladder; Personal lubricants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/02—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for disorders of the vagina
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

A találmány tárgya bioaktív készítmény előállítása, amely készítmény vulvitisz vagy vulvovaginitisz (genitális fluor) tüneteinek kezelésére alkalmazható.
Az említett tünetek és azok kezelésére számos problémát vet fel, mivel a hüvely rendellenes állapotából eredő egészségi károsodás helyreállítása nem csupán a megbetegedés tüneteinek elmulasztásával, hanem a hámszövetek gyors regenerálásával, illetve ennek lehetőségeivel is összefügg. A genitális fluor kezelésének jellegével foglalkozik a Magyar Nőorvosok Lapja 54, 7-12 oldalán (1991) dr. Gardó Sándor: A genitális fluor okai és kezelése című cikkében, továbbá 187-191 oldalakon ,A genitális fluor kezelése” c. cikkben.
Ismeretes az, hogy a hüvelyben a tejsavbaktériumok megfelelő normál mikroflórájának kialakítása vagy helyreállítása hozzájárul a tünetek megszüntetéséhez, azonban a normál állapot helyreállítására számos lehetőség és variáció létezik, amelyeknek a hatása nem mindenkor biztosítható egyenletesen.
A 190 732 számú magyar szabadalmi leírásban mintegy száz ingrediens van ismertetve a mikroflóra helyreállítására, amelyből közel 30 kombinációt javasolnak készíteni. Ezek a kombinációk ugyanazon hatás elérését célozzák, így a tejsav baktériumok csíraszámának növelését illetve a patogén és pszeudopatogén mikroorganizmusok visszaszorítását, számos esetben azonban többféle kombinációval kellett kísérletezni, esetenként a tünetek megszüntetése hosszadalmas, illetve a kombináció nem működik kellő hatékonysággal.
Gyógyhatású termékek alkalmazásánál továbbá fontos tényező a felszívódás biztosítása. A tapasztalat szerint a hagyományos V/O és O/V típusú kenőcsök és emulziók, továbbá a vizes vagy szeszes oldatok nem segítik elő, sőt sok esetben gátolják a megfelelő hatás kifejtését.
A találmány célkitűzése olyan készítmény előállítása, amely általánosan alkalmazható a vulvitisz és vulvovaginitisz tüneteinek enyhítésére, sőt a károsodott és irritált hámszövetekre regeneráló hatást fejt ki.
További célkitűzés a készítmény stabilitásának biztosítása és a gyors felszívódás elérése.
A találmány szerinti készítmény előállítása során 0,05-0,5 t% fólsavat vagy 0,25-2,5 t% panthenolt adott esetben 0,15-1,5 t% allantoint, 0,75-7,5 t% laktamint vagy triptont vagy tripkazint, 3,0-15,0 t% tejcukrot vagy szőlőcukrot, 0,25-2,5 t% tejsavat, 0,252,5 t% magnézium-szulfátot és 0,75-7,5 t% nátriumkloridot vagy ammónium-kloridot gyógyászati szempontból elfogadható hordozóval és/vagy segédanyaggal elkeverve a vulvovaginitisz és vulvitisz kezelésére alkalmas illetve tüneteinek enyhítésére alkalmas készítménnyé alakítunk. A készítmény lehet célszerűen kúp, kenőcs vagy oldat illetve spray. A gyógyászaú szempontból elfogadható hordozó-anyaga a polioxetén-, szorboxetén-, polioxetén-, szorbitán- vagy zsírsavé szter alapú termékek. A kúpalakú termékek 0,050,2 t% fólsavat, 0,8-1,5 t% laktamint, 8-14 t% tejcukort, 1,0-2,0 t% tejsavat, 1,0-2,0 t% magnézium-szulfátot, 2,0-4,0 t% nátrium-kloridot vagy ammóniumkloridot, 60,0-68,01% polioxetén 1540-et és 10-15 t% szorboxetén-monolaurátot tartalmaznak. A kúpok a gyakorlatban 3,5-4,0 g tömegűek.
A kenőcsök 0,2-2,0 t% d-panthenolt, 0,75-1,5 t% laktamint, 7-12,0 t% tejcukrot, 0,5-2,0 t% tejsavat, 0,1-0,5 t% magnéziumszulfátot, 6,0-10,0 t% szorboxetén-monolaurátot, 25-70,0 t% polioxetén 400-at, 0,5-51,01% polioxetén 1540-et tartalmaznak.
Az oldatok vagy spray készítmények 0,2-1,0 t% d-panthenolt, 0,6-2,0 t% laktamint, 5,0-10,0 t% tejcukrot, 0,5-1,5 t% tejsavat, 0,3-0,5 t% magnéziumszulfátot, 2,0-3,0 t% nátrium-kloridot, 44,5-50,0 t% polioxetén 400-at, 7,5-12,0 t% szorboxetén-monolaurátot, adott esetben polioxetén 4000-et vagy 1540-et, továbbá 19,0-33 t% desztillált vizet tartalmaznak.
Az így előállított készítmények stabilak, a biológiai kísérletek tanúsága szerint a legkülönbözőbb típusú vaginitisz és vulvitisz tüneteit enyhítik és a gyógyulást illetve a tünetek megszűnését segítik elő. Fontos előny az, hogy mellékhatásuk nincsen, nem igényelnek kísérletezést, mivel az összetételek - az említett kiszerelésben - általánosan alkalmazhatók.
A találmány szerinú komponenseket tartalmazó készítmények tehát a hüvelyflóra természetes állapotának a fenntartására avagy a károsodott mikroflóra helyreállítására, a hámszövetek regenerálására és edzésére, hüvelyfertőzések elleni prevenciós védelemre alkalmazhatók.
A B-vitaminféleségek közül a fólsav bizonyult a leghatékonyabbnak, de fontos az optimális dózisának (pro dosi 0,001-01 g), illetve koncentrációjának (0,025-0,25) a meghatározása is. Előnyösen alkalmazható még a d-panthenol is 0,5-2%-os koncentrációban (pro dosi 0,2-0,5 g).
Nitrogén-forrásként vizsgálataink szerint a laktamin, a tripton és a tripkazin egyaránt megfelel a célnak, mindhárom esetben biztosítható a termékek stabilitása. A szénhidrátforrások közül a tejcukor, esetenként a szőlőcukor használható.
Alapvető még néhány ion és nyomelem jelenléte is a „táptalajban”. A legfontosabbnak a kationok közül a Na+, az NH+4 és a Mg2+, az anionok közül a Cl és a SO4 2 bizonyultak. Ennek megfelelően a nátrium-klorid és/vagy ammónium-klorid, továbbá a magnéziumszulfát került alkalmazásra. Rendkívül fontos a termékek pH-jának (pH 2-3,5) a beállítása, melyet tejsavval végeznek, ennek optimális koncentrációja 0,5-2,0 t% között van. A megbetegedések miatt fellépő irritatív tünetek, és különböző szintű hámkárosodások kezelésére elsősorban a d-panthenol, az allantoin és a fólsav alkalmasak, a cukrok a szövetek vízháztartási egyensúlyát állíthatják helyre, az adsztringens hatást pedig a tejsav biztosítja.
A készítmény hatékonyságát nagymértékben meghatározza a formulálás és az előnyös készítményforma kiválasztása. A termékformák közül a hüvelykúp, a gél és az oldat, avagy a spray forma előnyös. A találmány szerinti készítmények formázási anyagai meglepő módon a vártnál nagyobb mértékben növelték az aktívanyag kombináció hatékonyságát, és biztosították annak nagyobbfokú fizikai-kémiai és mikrobiológiai stabilitását.
HU 212 426 Β
A polioxietén (polioxietilén) és a speciális zsírsavészter tartalmú kúpmasszák előnye a következő a tapasztalat szerint:
- nagyobb poranyag és vízfelvétel,
- tetszőleges konzisztencia előállítása a különböző molekulatömegű variánsok keverésével,
- a kúpmassza és az abba inkorporált hatóanyagok fokozott stabilitása.
A speciális zsírsav-észterek közül pl. a polioxietilén-stearát (Mirj 52), avagy szorbitán-észterek, pl. a szorbitán-monolaurát (Span 20), vagy szorboxetánészterek, pl. a szorboxetén-monolaurát (Tween 20), és szorboxetén-mono oleát (Tween 90) említhető.
A legeredményesebbnek bizonyult kombinációk a
következők: I. II.
Szorboxetén-monolaurát 15-20% —
Polioxetén-stearát — 5-10%
Polioxetén 1540 75-85% 90-95%
A kúpmassza fokozta a bioaktív anyagok hatékonyságát, mivel hatásfokozó tényező a massza higroszkópossága, ami a hüvelyfolyadék-volumen növelésével elősegíti a hatóanyagok teljesmértékű oldódását, továbbá az a tulajdonság, hogy a lassú szétesés révén (in vivő néhány óra) elnyújtott hatást fejtenek ki a kúpok.
Előnye még a kúpmasszának, hogy táptalaj jellegénél fogva egy mikrobiológiailag instabil rendszer eltarthatóságát teszi lehetővé.
A gélforma hasonló előnyöket biztosít, mint a kúpok. Két különböző típusú gél egyike kb. 50% polioxetén 1540-et és 30-35% 400-as molekulatömegű terméket tartalmazott. A második típus főtömegében polioxetén 400-at tartalmaz és 1540 molekulatömegű változatot csak 1-2 t%-ban tartalmaz.
Az oldat, adott esetben mechanikus spray formájában kiszerelt készítmények esetében a komponenseket - az összmennyiség függvényében - vizes fázisban oldjuk fel. A termékalapok főtömegét a polixetén 400 és víz alkotják, melyekhez a konzisztencia beállítás céljára polioxetén 1540-et és 4000-et alkalmazunk.
A találmány további részleteit a kiviteli példákban ismertetjük:
/. példa Hüvely kúp
Kúpösszetétel g/100 g-ra
Komponensek 1. 2.
Fólsav 0,05 0,2
Allantoin - 0,5
Lak tárni n 1,25 0,8
Tejcukor 14,0 8,0
Tej sav 2,0 1,0
Magnézium-szulfát 1,4 1,0
Nátrium-klorid 4,0 2,0
Polioxetén-1540 63,0 66,5
Sorboxetén-monolaurát 14,3 15,0
Sorboxetén-monostearát - 5,0
Megjegyzés: Az adott százalékos összetételek 3,5/4,0 gramm tömegű kúpokra vonatkoznak.
A kúp előállításánál a következőképpen járunk el:
A fólsavat a laktóz adekvát mennyiségével elkeverjük, majd keverés közben sorra hozzáadjuk a laktóz maradékát, a magnézium-szulfátot és a konyhasót. A laktamint közvetlenül a szuszpendálás előtt keverjük a porkeverékbe. Ezzel egyidejűleg megolvasztjuk a polioxeténeket és a szoboxetén zsírsavésztereket, majd a 60 ’C hőmérséklet elérése után az olvadékhoz keverjük a tejsavat és a folyékony tejsavas kúpmasszával szuszpendáljuk a porkeveréket, majd kolloidmalom segítségével homogenizáljuk a masszát.
A kb. 55 *C hőmérsékletű masszát hűtött formákba töltjük.
2. példa
Kenőcsök
Alapanyagok összetétel g/100 g-ra
3. 4.
d-panthenol 1,0 0,5
Lakta min 1,0 0,75
Tejcukor 7,0 12,0
Tej sav 0,5 1,0
Magnézium-szul- fát 0,5 0,5
Sorboxetén-mono- laurát 6,0 10,0
Polioxetén-400 31,0 25,75
Polioxetén-1540 51,0 42,0
Hidr.ricinusolaj (40 mól) EO. Kondenzátum - 3,5
A polioxetének ill. szorboxetén-zsírsavészterek adott esetben a ricinusolaj-kondenzátum olvadékát kb. 50 ’C hőmérsékletre hűtjük és előzetesen feloldjuk benne a panthenolt a 40-45 ’C hőmérsékletre továbbhűtött masszában szuszpendáljuk a megfelelően aprított (VI-os szitafinomságú), és előzetesen összekevert poranyagokat. Legvégül elkeverjük benne a tejsavat. Ezután a rendszert teljes kihűlésig keverjük.
3. példa
Oldatok, ill. sprayk
Komponensek Összetétel g/100 g-ra
5. 6.
d-panthenol 0,2 1,0
Laktamin 0,6 2,0
Tejcukor 5,0 10,0
Tejsav 0,5 0,5
Magnézium-szul- fát 0,5 0,3
Nátrium-klorid 2,0 3,0
Allantoin - 0,2
HU 212 426 Β
Komponensek Összetétel g/100 g-ra
5. 6.
Polioxetén-400 46,5 49,5
Szorboxetén-mo- nolaurát 12,0 7,5
Szorboxetén-mo- nooleát - 2,0
Desztillált víz 32,7 24,0
II. táblázat: a pH változása közvetlenül és 1 hónappal a kezelés után
Kezelés Kezelés előtt Kezelés után közvetlenül Kezelés után 1 hónappal
Találmány szerinti kúp 5,87±0,98 5,28±O,65 5,43±0,25
Hagyományos kezelés 6,48±1,33 5,47±0,66 6,0710,61
A poranyagokat és a panthenolt keverés közben sorra beadagoljuk a kb. 60 C hőmérsékletre melegített desztillált vízbe. Ezzel párhuzamosan felolvasztjuk a „zsírfázis” anyagait. A két fázist kb. 60 ’C hőmérsékleten elegyítjük, majd kihűlésig keverjük.
Biológiai vizsgálatok
Az 1. példa szerinti kúpok klinikai vizsgálatát a Semmelweis Orvostudományi Egyetem (SOTE) I. sz. Szülészeti és Nőgyógyászati Klinikáján és a Szent-Györgyi Albert Orvostudományi Egyetem (SZOTE) Szülészeti és Nőgyógyászati Klinikáján végeztük. Az Országos Gyógyszerészeti Intézet előírása szerint a hagyományos kezelés a másnaponként végzett 0,5 tömeg%-os tejsavas hüvelyöblítés volt. A vizsgálatok célja volt a kúp hatékonyságának meghatározása és annak a bizonyítása, hogy a kezelés hatékonysága eléri vagy meghaladja a nőgyógyászatban alkalmazott kezelés hatásszintjét.
A komplex-vizsgálatok kiterjedtek a hüvely ún. tisztasági vizsgálatára, a baktérium és gombatenyésztésre, a kolposzkópos és citológiai tesztre, a bimanuális nőgyógyászati vizsgálatra, a pH-értékek meghatározására és a szubjektíve megítélhető panaszok értékelésére. Szignifikáns változást állapított meg a vizsgált személyeknél a kezelés a pH-érték tekintetében. Az I. sz. táblázatban a SOTE vizsgálatai alapján értékeltük a cervix-ben, a vaginá-ban és a vulvá-ban mért eredményeket a kezelés előtt és után.
/. táblázat: a pH-értékek változása a kezelés hatására
Keze- lés Kezelés előtt Kezelés után
Cervix Vagina Vulva Cervix Vagina Vulva
Találmány szerinti Kúp 5,00 +0,50 4,77 ±0,64 4,85 ±0,69 4,59 ±0,47 4,42 ±0,60 4,27 ±0,60
Hagyo- má- nyos kezelés 4,82 ±0,59 4,69 ±0,60 4,70 ±0,54 4,52 ±58 4,39 ±0,58 4,35 ±0,67
Az eredményekből leolvasható, hogy a találmány szerinti kúp a pH-t mindhárom mérési ponton negatív irányba tolta el.
Az értékelésnél figyelembe kell venni azt, hogy a hagyományos kezelés kivitelezése a beteg számára bonyolult és hosszadalmas szakszerű betanítást igényel.
A SZOTE Vizsgálatai a hüvely pH ellenőrzésére teijedtek ki és eredményeit a II. sz táblázatban foglaljuk össze. A táblázat 3. oszlopában a kezelést követő 1 hónap után végzett kontrollvizsgálatok eredményét is feltüntettük.
A Π. táblázat adatai is a kúp hatékonyságát igazolják. A hatás tartóssága szignifikáns különbségeket mutat a hagyományos kezelési móddal szemben.
A szubjektív panaszok alakulását a SOTE vizsgálatai alapján mutatjuk be a III. sz táblázatban. A négy tünetcsoportot - az irritációt, a fájdalmat, a pírt és a váladékozást - kezelés előtt és után értékelték az érintett betegek és az orvosok.
A fokozatokat pontoztuk: 0 = panaszmentes, 1 = enyhe, 2 = közepes, 3 = erős panaszok.
III. Táblázat: a szubjektív paraméterek pontozásos értékelése
Tü- net cső- port Kúp Hagyományos kezelés
kezelés előtt kezelés után kezelés előtt kezelés után
beteg orvos beteg orvos beteg orvos beteg orvos
Irritáció
0 8 20 24 26 7 20 15 22
1 17 7 3 1 12 4 12 5
2 2 - - - 8 3 - -
3
Fájdalom
0 19 - 26 - 15 - 25 -
1 6 - 1 - 12 - 2 -
2
3
Váladék
0 4 1 5 6 2 3 6 4
1 - 1 19 15 1 1 16 14
2 20 20 2 4 15 19 5 9
3 3 3 1 - 9 5 - -
Pír
0 1 3 14 13 2 4 13 11
1 16 12 13 12 13 10 13 13
2 10 12 - 2 11 13 1 3
3 - - - - 1 - - -
A szubjektív panaszok tekintetében kiemelhető, hogy mind a négy tünetcsoportban jelentős a javulás, különösen az irritáció, a fájdalom és a váladékozás esetében. A tünetek együttes értékelése alapján a panaszok jelentős enyhülése tapasztalható.

Claims (3)

SZABADALMI IGÉNYPONTOK
1. Eljárás gyógyhatású készítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy 0,05-0,5 tömeg% fólsavat vagy 0,25-2,5 tömeg% panthenolt adott esetben 0,15-1,5 tömeg% allantoint, 0,75-7,5 tömeg% laktamint vagy triptont vagy tripkazint, 3,0-15,0 tömeg% tejcukrot vagy szőlőcukrot, 0,25-2,5 tömeg% tejsavat, 0,25-2,5 tömeg% magnézium-szulfátot és 0,75-7,5 tömeg% nátrium-kloridot vagy ammónium-kloridot gyógyászati szempontból elfogadható hordozóval és/vagy segédanyaggal elkeverve a vulvovaginitisz és vulvitisz kezelésére alkalmas illetve tüneteinek enyhítésére alkalmas kúp, kenőcs vagy oldat illetve spray készítménnyé alakítunk.
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a gyógyászati szempontból elfogadható hordozó5 anyagokként polioxetének, továbbá szorboxetén-, polioxetén- vagy szorbitán-zsírsavésztereket alkalmazunk.
3. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy 0,05-0,2 t% fólsavat, 0,8-1,5 t% laktamint, 8-14 t% tejcukrot, 1,0-2,01% tejsavat, 1,0-2,01% magnézi10 um-szulfátot, 2,0-4,01% nátrium-kloridot vagy ammónium-kloridot, 60,0-68,0 t% polioxetén 1540-et és 10-15 t% szorboxetén-monolaurátot kúppá formálunk.
HU9202398A 1992-07-22 1992-07-22 Process for producing bioactive pharmaceutical compositions HU212426B (en)

Priority Applications (18)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU9202398A HU212426B (en) 1992-07-22 1992-07-22 Process for producing bioactive pharmaceutical compositions
NZ251424A NZ251424A (en) 1992-07-22 1993-03-18 Pharmaceutical composition comprising folic acid, panthenol, allantoin, protein hydrolysate, lactose or dextrose, lactic acid, magnesium sulphate and sodium or ammonium chloride
AU39031/93A AU688260B2 (en) 1992-07-22 1993-03-18 Novel bioactive compositions, preparation and use thereof
CA002140630A CA2140630A1 (en) 1992-07-22 1993-03-18 Novel bioactive compositions, preparation and use thereof
KR1019950700221A KR950702421A (ko) 1992-07-22 1993-03-18 생활성 조성물, 이것의 제조방법 및 사용방법(novel bioactive compositions, preparation and use thereof)
RU95109159A RU2117479C1 (ru) 1992-07-22 1993-03-18 Фармацевтическая композиция
RO95-00096A RO111735B1 (ro) 1992-07-22 1993-03-18 Compozitie farmaceutica pentru tratarea vulvitelor si vulvovaginitelor
SK77-95A SK279276B6 (sk) 1992-07-22 1993-03-18 Farmaceutická kompozícia na liečenie príznakov vul
DE69320968T DE69320968T2 (de) 1992-07-22 1993-03-18 Neue bioaktive zusammensetzungen, ihre herstellung und verwendung
AT93908053T ATE170752T1 (de) 1992-07-22 1993-03-18 Neue bioaktive zusammensetzungen, ihre herstellung und verwendung
JP6503947A JPH08501533A (ja) 1992-07-22 1993-03-18 新規生物活性組成物、その製造及び使用
US08/374,572 US5622927A (en) 1992-07-22 1993-03-18 Pharmaceutical composition and method for treating vulvitis or vulvovaginitis
EP93908053A EP0651641B1 (en) 1992-07-22 1993-03-18 Novel bioactive compositions, preparation and use thereof
PL93307256A PL171031B1 (pl) 1992-07-22 1993-03-18 Kompozycja farmaceutyczna do leczenia objawów zapalenia sromu lub sromu i pochwy PL PL PL
CZ95153A CZ283011B6 (cs) 1992-07-22 1993-03-18 Farmaceutická kompozice pro léčení příznaků vulvitidy nebo vulvovaginitidy a způsob její přípravy
PCT/HU1993/000016 WO1994002148A1 (en) 1992-07-22 1993-03-18 Novel bioactive compositions, preparation and use thereof
BG99360A BG62036B1 (bg) 1992-07-22 1995-01-20 Нов биоактивен състав, неговото получаване и използването му
FI950290A FI950290A0 (fi) 1992-07-22 1995-01-23 Uusia bioaktiivisia koostumuksia, niiden valmistus ja käyttö

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU9202398A HU212426B (en) 1992-07-22 1992-07-22 Process for producing bioactive pharmaceutical compositions

Publications (3)

Publication Number Publication Date
HU9202398D0 HU9202398D0 (en) 1992-10-28
HUT64840A HUT64840A (en) 1994-03-28
HU212426B true HU212426B (en) 1996-06-28

Family

ID=10982190

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU9202398A HU212426B (en) 1992-07-22 1992-07-22 Process for producing bioactive pharmaceutical compositions

Country Status (18)

Country Link
US (1) US5622927A (hu)
EP (1) EP0651641B1 (hu)
JP (1) JPH08501533A (hu)
KR (1) KR950702421A (hu)
AT (1) ATE170752T1 (hu)
AU (1) AU688260B2 (hu)
BG (1) BG62036B1 (hu)
CA (1) CA2140630A1 (hu)
CZ (1) CZ283011B6 (hu)
DE (1) DE69320968T2 (hu)
FI (1) FI950290A0 (hu)
HU (1) HU212426B (hu)
NZ (1) NZ251424A (hu)
PL (1) PL171031B1 (hu)
RO (1) RO111735B1 (hu)
RU (1) RU2117479C1 (hu)
SK (1) SK279276B6 (hu)
WO (1) WO1994002148A1 (hu)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1062111C (zh) * 1995-12-06 2001-02-21 李启荣 杂交水稻制种花期花时调节剂
US5750122A (en) * 1996-01-16 1998-05-12 The Procter & Gamble Company Compositions for treating hair or skin
ATE306274T1 (de) * 1997-11-24 2005-10-15 Zhongming Zeng Verwendung von dextrin, stärke oder glykogen zur behandlung von bakterieller vaginosis
US6964949B2 (en) 2000-05-24 2005-11-15 Shanghai Jiao Da Onlly Co., Ltd. Pharmaceutical compositions for promoting the growth of gram-positive bacilli and increasing the acidity in the vagina and the use thereof
US7205320B2 (en) * 2001-01-22 2007-04-17 Memory Pharmaceuticals Corp. Phosphodiesterase 4 inhibitors
ITMI20010913A1 (it) * 2001-05-04 2002-11-04 Univ Pavia Composizioni a rilascio controllato di acido lattico a livello vaginale
US8118789B2 (en) * 2002-02-20 2012-02-21 Abbott Research Group, Inc. Deodorizer devices and systems for controlling perspiration-related body odor
US7270653B2 (en) * 2002-02-20 2007-09-18 Abbott Research Group Methods of treating abnormal biological conditions using metal oxides
US6589216B1 (en) 2002-02-20 2003-07-08 Abbott Research Group, Inc. Vaginal douches, vaginal douche applicators and methods of vaginal douching
US20050271746A1 (en) * 2004-05-18 2005-12-08 Abbott Chun L Topical treatments for abnormal biological conditions and method of topically treating such conditions
JP4807972B2 (ja) * 2005-06-01 2011-11-02 株式会社池田模範堂 皮膚外用剤
KR101133723B1 (ko) * 2009-10-19 2012-04-09 최원석 소금 및 당을 유효성분으로 함유하는 질염 예방 및 치료용 조성물 및 이의 용도
US9220751B2 (en) * 2010-04-21 2015-12-29 Mileutis Ltd. Casein peptide for use in the treatment of uterine infections

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IE35991B1 (en) * 1971-01-22 1976-07-21 Comprehensive Pharmaceuticals Improvements in or relating to the treatment of diseases of the skin and mucosa
DE3011437A1 (de) * 1980-03-25 1981-10-01 Hrvoje Dr. Zagreb Krnjevic Pharmazeutisches mittel zur heilung von entzuendlichen und/oder degenerativen und/oder atrophischen schleimhauterkrankungen
US4393066A (en) * 1981-06-05 1983-07-12 Garrett David M Method for treatment of herpetic lesions
US4628063A (en) * 1984-03-08 1986-12-09 Dana P. Brigham Antiviral pharmaceutical preparations and methods for their use
US4665069A (en) * 1985-04-02 1987-05-12 Barnett Rosenberg Analgesic composition and method of relieving pain
WO1988004927A1 (en) * 1986-12-31 1988-07-14 Davirand, Inc. Compositions and formulations containing folic acid, method of treating tissue with folic acid and method for preparing compositions and formulations of folic acid
US5466680A (en) * 1992-03-26 1995-11-14 Cytologics, Inc. Method and compositions for enhancing white blood cell functioning on a mucosal or cutaneous surface

Also Published As

Publication number Publication date
DE69320968T2 (de) 1999-04-15
DE69320968D1 (de) 1998-10-15
CZ283011B6 (cs) 1997-12-17
AU688260B2 (en) 1998-03-12
BG62036B1 (bg) 1999-01-29
PL307256A1 (en) 1995-05-15
CA2140630A1 (en) 1994-02-03
SK7795A3 (en) 1995-07-11
HU9202398D0 (en) 1992-10-28
FI950290A (fi) 1995-01-23
US5622927A (en) 1997-04-22
RO111735B1 (ro) 1997-01-30
AU3903193A (en) 1994-02-14
CZ15395A3 (en) 1995-09-13
JPH08501533A (ja) 1996-02-20
BG99360A (bg) 1995-12-29
HUT64840A (en) 1994-03-28
ATE170752T1 (de) 1998-09-15
RU2117479C1 (ru) 1998-08-20
EP0651641A1 (en) 1995-05-10
WO1994002148A1 (en) 1994-02-03
EP0651641B1 (en) 1998-09-09
SK279276B6 (sk) 1998-09-09
FI950290A0 (fi) 1995-01-23
PL171031B1 (pl) 1997-02-28
NZ251424A (en) 1997-06-24
KR950702421A (ko) 1995-07-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU212426B (en) Process for producing bioactive pharmaceutical compositions
JP2001500874A (ja) 過飽和溶液中のカルシウムおよびリン酸イオンからなるうがい薬
Galabueva et al. Optimization of modern methods of treating chronic generalized periodontitis of mild severity
JPH07509483A (ja) 歯と歯槽の感染の処置
JPH08505388A (ja) ヒアルロン酸−尿素医薬組成物およびその使用
US20060275505A1 (en) Method and composition for increasing the alkalinity of the body
Mills et al. Clinical evaluation of spiramycin and erythromycin in control of periodontal disease
Kinirons The effect of antibiotic therapy on the oral health of cystic fibrosis children
FREYDBERG The place of corticotropin in the treatment of myasthenia gravis
Wolff et al. Four-year investigation of salt and peroxide regimen compared with conventional oral hygiene
SU1632428A1 (ru) Способ лечени т желой черепно-мозговой травмы в острый период заболевани
Hersle Trimethoprim-Sulphamethoxazole in Acne vulgaris A Double-Blind Study
US7262170B2 (en) Pharmaceutical composition for reducing vaginal acidity and treatment of vaginitis, and the use thereof
DE69511453T2 (de) Verwendung einer Kombination von Antineoplastonen zur Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung der Neurofibromatose
Guo et al. Therapeutic effect of a novel bioactive glass-ceramics on early caries lesions: a single-center, randomized controlled clinical trial
Touger-Decker et al. Position of the American Dietetic Association: the impact of fluoride on health
Silbermann et al. Mandibular osteomyelitis in the patient with chronic alcoholism: Etiology, management, and statistical correlation
EP2771013B1 (en) Topical pharmaceutical compositions comprising acyclovir and hyaluronic acid
CH691030A5 (it) Formulazioni per uso topico contenenti carragenina ed un sale dell'acido ialuronico.
Wolanska-Klimkiewicz et al. Orofacial symptoms related to borreliosis-case report
WEINER et al. Ganglioneuroma and acute lymphoblastic leukemia in association with neurofibromatosis
Zegarelli et al. Oral lesions of interest to the prosthodontist: Part I. Denture stomatitis
US20240074994A1 (en) Composition of chlorhexidine
KR20120095451A (ko) 골관절염 치료를 위한 조합물
Leung Fluorides in the prevention of dental caries