CZ283011B6 - Farmaceutická kompozice pro léčení příznaků vulvitidy nebo vulvovaginitidy a způsob její přípravy - Google Patents

Farmaceutická kompozice pro léčení příznaků vulvitidy nebo vulvovaginitidy a způsob její přípravy Download PDF

Info

Publication number
CZ283011B6
CZ283011B6 CZ95153A CZ15395A CZ283011B6 CZ 283011 B6 CZ283011 B6 CZ 283011B6 CZ 95153 A CZ95153 A CZ 95153A CZ 15395 A CZ15395 A CZ 15395A CZ 283011 B6 CZ283011 B6 CZ 283011B6
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
polyoxyethylene glycol
lactose
symptoms
lactic acid
magnesium sulfate
Prior art date
Application number
CZ95153A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ15395A3 (en
Inventor
György Hangay
Gáborné Oláh
Edit Tókos
György Vámos
Ernö Méhész
Ernöné Méhész
Original Assignee
Vepex Kft.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Vepex Kft. filed Critical Vepex Kft.
Publication of CZ15395A3 publication Critical patent/CZ15395A3/cs
Publication of CZ283011B6 publication Critical patent/CZ283011B6/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/14—Alkali metal chlorides; Alkaline earth metal chlorides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/01—Hydrolysed proteins; Derivatives thereof
    • A61K38/012—Hydrolysed proteins; Derivatives thereof from animals
    • A61K38/018—Hydrolysed proteins; Derivatives thereof from animals from milk
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0034—Urogenital system, e.g. vagina, uterus, cervix, penis, scrotum, urethra, bladder; Personal lubricants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/02—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for disorders of the vagina
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

Řešení se týká farmaceutické kompozice pro léčení a zmírnění příznaků vulvitidy a vulvovaginitidy. Kompozice podle vynálezu obsahuje 0,05 až 0,5 % hmotn. kyseliny listové, o,25 až 2,5 % hmotn. pantenolu nebo 0,15 až 1,5 % hmotn. alantoínu, 0,75 až 7,5 % hmotn. bílkovinného hydrolyzátu nebo kazeínového hydrolyzátu, 3,0 až 15,0 % hmotn. laktosy nebo dextrosy, 0,25 až 2,5 % hmotn. kyseliny mléčné, 0,25 až 2,5 % hmotn. síranu hořečnatého a 0,75 až 7,5 % hmotn. chloridu sodného nebo chloridu amonného upravených ve formě čípků, mastí roztoků nebo sprejů. ŕ

Description

Oblast techniky
Vynález se tyká nových bioaktivních kompozic, použitelných při léčení příznaků vulvitidy, tj. zánětu dělohy a vulvovaginitidy, tj. zánětu pochvy (výtok z genitálií).
Dosavadní stav techniky
Uvedené příznaky ajejich léčení způsobují mnohé problémy, protože vyléčení zdravotního poškození vzniklého nesprávnou funkcí pochvy je spojeno také s rychlou obnovou nebo s možností rychlé obnovy epitelových tkání s nejen s léčením příznaků onemocnění. Charakter léčení genitálního výtoku je diskutován ve dvou pracích Dr. S. Gardóa s názvem: Příčiny a léčení genitálního výtoku /Magyar Nóorvosok Lapja (Joumal of Hungarian Gynecologists) 54, pp. 7-12 (1991)/ a: Léčení genitálního výtoku /ibidem 54, pp. 187-191 (1991)/.
Je známo, že vývoj nebo obnova patřičné normální mikroflóry laktobacilů v pochvě přispívá k potlačení příznaků, avšak existuje několik možností a variant pro obnovu normálního stavu ajejich účinek se nedá jednotně zaručit v každém jednotlivém případě.
V popisu maďarského patentu c. 190732 je uvedeno kolem sta složek (kryté popisem), z nichž téměř třicet kombinací je navržených na obnovu normální mikroflóry pochvy. Tyto kombinace jsou zaměřeny na dosažení stejného účinku, jakým je zvýšením počtu laktobacilů nebo omezení patogenních nebo pseudopatogenních mikroorganismů, avšak některé kombinace musely být testovány v množství případů, potlačení příznaků občas trvalo dlouho nebo kombinace nevykazovala adekvátní účinnost.
Zajištění absorpce je též důležitým faktorem při použití terapeutických produktů. Podle zkušeností tradiční masti a emulze typu voda voleji a olej ve vodě jakož i vodní nebo alkoholické (etanolické) roztoky nepodporují a dokonce inhibují vývoj přiměřeného účinku při léčení příznaků vulvitidy.
Podstata vynálezu
Tento vynález se tyká kompozice, která je všeobecně účinná při zmírňování příznaků vulvitidy a vulvovaginitidy, přičemž vykazuje regenerační aotužující účinek na poškozené nebo podrážděné epiteliální tkáně.
Z jiného aspektu se tento vynález týká též stabilizace a rychlé absorpce kompozice podle vynálezu.
Připravená kompozice podle vynálezu obsahuje 0,05 až 0,5 % hmotn. kyseliny listové, 0,2 až 2,5 % hmotn. d-pantenolu, 0,15 až 1,5 % hmotn. alantoínu, 0,75 až 7,5 % hmotn. kaseinového hydrolyzátu o stupni hydrolýzy 30 až 60 %, 3,0 až 15,0 % hmotn. laktózy nebo dextrózy, 0,25 až 2,5 % hmotn. kyseliny mléčné, 0,1 až 2,5 % hmotn. síranu hořečnatého a 0,75 až 7,5 % hmotn. chloridu sodného nebo chloridu amonného smíchaných s farmaceuticky přijatelným nosičem (vehikulem) nebo pomocnými látkami (aditivy). Uvedená kompozice je určena k léčení vulvititidy a vulvovaginitidy nebo ke zmírnění jejich příznaků. Kompozice může být ve formě čípku, masti, roztoku nebo spreje. Jako farmaceuticky přijatelné nosiče se používají polyoxyetylen a polyoxyetylensorbitan estery mastných kyselin.
- 1 CZ 283011 B6
Čípky obsahují 0,05 až 0,5 % hmotn. kyseliny listové, 0,8 až 1,5 % hmotn. kaseinového hydrolyzátu, 8 až 14 % hmotn. laktózy, 1,0 až 2,0 % hmotn. kyseliny mléčné, 1,0 až 2,1% hmotn. síranu horečnatého, 2,0 až 4,0 % hmotn. chloridu sodného nebo chloridu amonného, 60,0 až 68 % hmotn. polyoxyetylenglykolu o molekulové hmotnosti 1540 a 10,0 až 15,0 % hmotn. polyoxyetylenglykol monolaurátu. Prakticky je hmotnost jednotlivých čípků 3,5 až 4,0 g.
Masti obsahují 0,2 % hmotn. d-pantenolu, 0,75 až 1,5 % hmotn. kaseinového hydrolyzátu, 7,0 až 12,0 % hmotn. laktózy, 0,5 až 2,0 % hmotn. kyseliny mléčné, 0,1 až 0,5 % hmotn. síranu hořečnatého, 6,0 až 10,0 % hmotn. polyoxyetylenglykol monolaurátu, 25,0 až 70,0 % hmotn. polyoxyetylenglykolu o molekulové hmotnosti 400 a 0,5 až 51,0 % hmotn. polyoxyetylenglykolu o molekulové hmotnosti 1540.
Roztoky nebo spreje obsahují 0,2 až 1,0 % hmotn. d-pantenolu, 0,6 až 2,0 % hmotn. kaseinového hydrolyzátu, 5,0 až 10,0 % hmotn. laktózy, 0,5 až 1,0 % hmotn. kyseliny mléčné, 0,3 až 0,5 % hmotn. síranu horečnatého, 2,0 až 3,0 % hmotn. chloridu sodného, 44,5 až 50,0 % hmotn. polyoxyetylenglykolu o molekulové hmotnosti 400, 7,5 až 12,0 % hmotn. polyoxyetylenglykol monolaurátu a 19,0 až 33,0 % hmotn. destilované vody.
Kompozice jsou stabilní. Jak dokázaly biologické pokusy, zmírňují příznaky většiny různých typů vaginitidy avulvitidy a podporují vyléčení nebo potlačení příznaků. Důležitou výhodou kompozic je, že jejich použití nevyžaduje žádná vyšetření závisející na stavu pacienta, protože mohou být běžně použité ve výše uvedeném složení.
Kompozice obsahující složky podle vynálezu jsou schopny normalizovat vaginální flóru, obnovit poškozenou mikroflóru, regenerovat a posílit epiteliální tkáně jakož i zabezpečit preventivní (profylaktickou) ochranu proti vaginálním infekcím.
Mezi vitamíny skupiny B se ukazuje jako nejúčinnější kyselina listová, ale velmi důležité je též určení jejích vhodných dávek (0,001 až 0,1 g na každou dávku) nebo koncentrace (0,03 až 0,3 % hmotn.). Použití d-pantenolu v koncentraci 0,5 až 2,0 % hmotn. je též výhodné.
Podle našich zjištění je kaseinový hydrolyzát o stupni hydrolýzy 30 až 60 % vhodným zdrojem dusíku. Laktóza a v některých případech dextróza jsou vhodnými zdroji uhlíku.
Přítomnost některých iontů a stopových prvků v kompozici je též nezbytná. Mezi kationty se ukázaly jako nejdůležitější Na’, NH/ a Hg2+, mezi anionty Cf a SO4 2’. V souladu s tím byl použit chlorid sodný nebo chlorid amonný i síran hořečnatý. Úprava hodnot pH (na 2 až 3,5) a optimálních koncentrací (na 0,1 až 0,5 % hmotn.) produktů je velmi důležitá. Především dpantenol, alantoin a kyselina listová jsou vhodné k léčení irítačních symptomů (příznaků podráždění) vyskytujících se jako následek onemocnění a poškození epitelu na různých úrovních: mohou obnovovat vodní rovnováhu cukrů a lidských tkanin. Kyselina mléčná se vhodně uplatňuje k dosažení adstringentního účinku.
Účinnost kompozice ve značné míre závisí na složení a výběru vhodné farmaceutické formy. Výhodné formy jsou čípek, gel a roztok nebo sprej. Překvapivě, látky použité k úpravě (aditiva) kompozic podle vynálezu zvyšují jejich účinnost a zabezpečují fyzikálně-chemickou a mikrobiologickou stabilitu kombinací účinných složek ve vyšší míře, než by se dalo předpokládat.
Podle našich zkušeností výhody čípkové hmoty (základu) obsahující polyoxyetylen a polyoxyetylenové ester(y) mastné kyseliny jsou následující:
- větší vychytávání (absorpce) vody a práškových materiálů, _
- vytvoření žádané konzistence mícháním variant různorodých molekulárních hmotností, jakož i
- zvýšená stabilita čípkové hmoty (základu) a v ní inkorporovaných účinných složek.
Polyoxyetylen stearát (MirjR), sorbitanové estery, např. sorbitan monolaurát (Spán 20R) nebo sorboxetenové estery, jako je sorboxeten monolaurát (Tween 20R) i sorboxeten monooleát (Tween 90R) je možné uvést jako příklady polyoxyetylenových esterů.
Následující uvedené kombinace se ukázaly jako nejlepší:
I II
Sorboxeten monolaurát 15 až 20%
Polyoxetylen stearát - 5 až 10 %
Polyoxyetylenglykol 1540 75 až 85 % 90 až 95 %
Čípková hmota (základ) zvyšuje účinnost bioaktivních materiálů, když hydroskopičnost hmoty (základu) je faktor zvyšující účinek tím, že zvýšením objemu vaginální tekutiny podporuje úplné rozpuštění účinných složek. Navíc, čípky vykazují přetrvávající účinek (několik hodin in vivo), což je způsobeno jejich pomalou dezintegrací.
Další výhoda čípkové hmoty (základu) spočívá v umožnění uchování stability mikrobiologicky nestabilního systému.
Gelová forma má podobné výhody jako čípky. Jeden typ ze dvou různých gelů obsahuje kolem 50 % polyoxyetylenglykolu o molekulové hmotnosti 1540 (polyoxyetylenglykol 1540) a 30 až 35 % polyoxyetylenglykolu o molekulové hmotnosti 400 (polyetylenglykol 400), když jiný typ obsahuje zvětší části polyoxyetylenglykol 400 a jen 1 až 2 % polyoxyetylenglykolu 1540 (Macrogel).
Pro přípravu kompozic vyrobených ve formě roztoků, případně mechanických sprejů, složky použité v množstvích závisejících na celkové hmotnosti, jsou rozpuštěny ve vodní fázi, polyoxyetylenglykolu 400 a vodě, potom jsou přidávány polyoxyetylenglykol 1540 a 4000.
Příklady provedení vynálezu
Vynález je detailně objasněn v následujících příkladech:
Příklad 1
Čípek
Složky Kompozice ______________________% hmotn._____________________
2
Kyselina listová 0,05 0,2
Alantoin - 0,5
Kaseinový hydrolyzát o stupni 1,25 0,8
hydrolýzy 30 až 60 %
Laktóza 14,0 8,0
Kyselina mléčná 2,0 1.0
-3 CZ 283011 B6
Tabulka - pokračování
Složky Kompozice ______________________% hmotn.__________
2
Síran hořečnatý 1,4 l,o
Chlorid sodný 4,0 2,0
Polyoxyetylenglykol 1540 63,0 66,5
Polyoxyetylensorbitan 14,3 15,0
monolaurát
Polyoxyetylensorbitan - 5,0
monostearát
Poznámka:
Uvedené procentuální složení odpovídá čípkům o jednotlivé hmotnosti 3,5 až 4,0 g.
Čípky jsou připravovány následovně:
Po smíchání kyseliny listové s příslušným množstvím laktózy jsou postupně přidávány za stálého míchání zbytek laktózy, síran hořečnatý a chlorid sodný. Kaseinový hydrolyzát je přimíchán do práškové směsi bezprostředně před přípravou suspenze. Současně, po rozehřátí polyoxyetylenglykolu a polyoxyetylenglykol esterů mastné kyseliny a dosažení teploty 60 °C, je do taveniny vmíchána kyselina mléčná a prášková směs je suspendována v kapalném čípkovém základě obsahujícím kyselinu mléčnou, následně je hmota homogenizována v koloidním mlýnu. Při teplotě přibližně 55 °C je hmota plněna do ochlazených forem.
Příklad 2
Mast
Složky Kompozice % hmotn.
3 4
d-Pantenol 1,0 0,5
Kaseinový hydrolyzát o stupni 1,0 0,75
hydrolýzy 30 až 60 %
Laktóza 7,0 12,0
Kyselina mléčná 0,5 1,0
Síran horečnatý 0,5 0,5
Polyoxyetylensorbitan monolaurát 6,0 10,0
Polyoxyetylenglykol 400 31,0 25,75
Polyoxyetylenglykol 1540 51,0 42,0
Kondenzát hydrogenovaného - 3,5
ricinového oleje s etylenoxidem
(40 mol)
-4CZ 283011 B6
Po ochlazení taveniny polyoxyetylenglykolu a polyoxyetylenglykol esterů mastné kyseliny, případně kondenzátu hydrogenovaného ricinového oleje s etylenoxidem na přibližně 50 °C je nejdříve pantenol rozpuštěn v této hmotě a po dalším ochlazení hmoty na 40 až 45 °C jsou do ní suspendovány vhodně umleté (velikost síta VI) a předem smíchané práškové materiály. Nakonec je přimíchána kyselina mléčná a systém se míchá do úplného vychladnutí.
Příklad 3
Roztok nebo sprej.
Složky Kompozice % hmotn.
5 6
d-Pantenol 0,2 1,0
Kaseinový hydrolyzát o stupni 0,6 2,0
hydrolýzy 30 až 60 %
Laktóza 5,0 10,0
Kyselina mléčná 0,5 0,5
Síran hořečnatý 0,5 0,3
Chlorid sodný 2,0 3,0
Alantoin - 0,2
Polyoxyetylenglykol 400 46,5 49,5
Polyoxyetylensorbitan monolaurát 12,0 7,5
Polyoxyetylensorbitan monooleát - 2,0
Destilovaná voda 32,7 24,0
Práškové složky a pantenol jsou postupně po dávkách přidávány k destilované vodě zahřáté na teplotu asi 60 °C. Současně se rozehřejí složky tukové fáze. Dvě fáze se smíchají při teplotě 15 přibližně 60 °C a potom se máchají až do vychladnutí.
Příklad 4
Klinické zkoušky čípků podle příkladu 1 byly současně prováděny na Gynekologickoporodnickém oddělení Semmelweisovy Lékařské univerzity (ŠOTE) v Budapešti, Maďarsko, i na Gynekologicko-porodnickém oddělení Lékařské univerzity Alberta Szent-Gyorgyiho (SZOTE) v Szegedu, Maďarsko. Klinická vyšetření byla zaměřena na určení účinnosti čípků a důkaz, že účinnost léčení dosahuje nebo překračuje úroveň účinnosti standardního léčení používaného 25 v gynekologii.
Komplexní pokus zahrnoval tzv. vyšetření čistoty pochvy, kultivaci bakterií a hub, kolposkopické a cytologické testy, bimanuální gynekologické vyšetřeni, určení hodnoty pH a vyhodnocení subjektivně pociťovaných těžkostí. U vyšetřovaných osob byla účinkem léčení 30 zaznamenána signifikantní změna v hodnotách pH. Změny krčku, pochvy a dělohy byly vyhodnocena na základě testu ŠOTE před a po léčení. Výsledky jsou shrnuty v Tabulce I.
-5CZ 283011 Β6
Tabulka I
Změny v hodnotách pH vlivem léčení.
Léčení Cervix Krček Před léčením Vagína Pochva Vulva Děloha Cervix Krček Po léčení Vagina Pochva Vulva Děloha
Čípek 5,00± 4,77± 4,85± 4,5 9± 4,42± 4,27+
podle 0,50 0,64 0,69 0,47 0,60 0,60
vynálezu Standardní 4,82± 4,69+ 4,70± 4,52± 4,39± 4,35±
léčení 0,59 0,60 0,54 0,58 0,58 0,67
Z výsledků je zřejmé, že u čípků podle vynálezu byly hodnoty pH posunuty záporným směrem ve všech třech vyšetřovaných místech.
Při vyhodnocování je nutné vzít v úvahu, že provádění (standardního) léčení známého v medicíně vyžaduje komplikované, rozsáhlé a profesionální instrukce pacientovi.
Vyšetření SZOTE byla zaměřena na vyšetření pochvy. Tyto výsledky jsou shrnuty v Tabulce II. Výsledky kontrolních vyšetření prováděných s jednoměsíčním odstupem po léčení jsou také uvedeny ve 3. sloupci Tabulky II.
Tabulka II
Změny v hodnotách pH bezprostředně po léčení a po jednom měsíci po léčení
Léčení Před léčením Bezprostředně po léčení Jeden měsíc po léčení
Čípek 5,87 ± 0,98 5,28 ± 0,65 5,43 ± 0,25
podle vynálezu
Standardní 6,48 + 1,33 5,47 ± 0,66 6,07 ±0,61
léčení
Účinnost čípků je doložena též výsledky v Tabulce II.
Trvání účinkuje signifikantně odlišné od (standardní) metody léčení známé v medicíně.
Vývoj subjektivních těžkostí je znázorněn v Tabulce III na základě vyšetření ŠOTE. Pacienty a lékaři byly hodnoceny čtyři syndromy tj.: iritace (dráždění), bolest, zarudnutí a výtok.
Intenzita příznaků byla vyjádřena následovným zápisem:
= bez potíží, 1 = mírné potíže, = střední potíže 3 = silné potíže.
-6CZ 283011 B6
Tabulka III
Vyhodnocení zaznamenáváním subjektivních parametrů
Syndrom Čípek (Tradiční) léčení známé v medicíně
Před léčením pacient Po léčení Před Po léčení lékař Před léčením pacient Po léčení lékař Před léčením pacient Po léčení lékař
lékař léčením pacient
Dráždění 7 20 15 22
0 8 20 24 26 12 4 12 5
1 17 7 3 1 8 3 - -
2 2 - - - - - - -
3 - - - -
Bolest
0 19 - 26 - 15 - 25 -
1 6 - 1 - 12 - 2 -
2 - - - - - - - -
3 - - - - - - - -
Výtok
0 4 1 5 6 2 3 6 4
1 - 1 19 15 1 1 16 14
2 20 20 2 4 15 19 5 9
3 3 3 1 - 9 5 - -
Zarudnutí
0 1 3 14 13 2 4 13 11
1 16 12 13 12 13 10 13 13
2 10 12 - 2 11 13 1 3
3 - - - - 1 - - -
Ve vztahu k subjektivním těžkostem je možné poukázat na to, že zlepšení všech čtyř syndromů, obzvlášť v případě dráždění, bolesti a výtoku bylo podstatné. Signifikantní zmírnění těžkostí se pozorovalo při společném vyhodnocení těžkostí.

Claims (5)

PATENTOVÉ NÁROKY
1. Farmaceutická kompozice pro léčení příznaků vulvitidy nebo vulvovaginitidy, vyznačující se tím, že obsahuje 0,05 až 0,5 % hmotn. kyseliny listové, 0,2 až 2,5 % hmotn. pantenolu a/nebo 0,15 až 1,5 % hmotn. alantoinu, 0,75 až 7,5 % hmotn. kaseinového hydrolyzátu o stupni hydrolýzy 30 až 60 %, 3,0 až 15,0 % hmotn. laktosy nebo dextrózy, 0,25 až 2,5 % hmotn. kyseliny mléčné, 0,1 až 2,5 % hmotn. síranu horečnatého a 0,75 až 7.5 % hmotn. chloridu sodného nebo chloridu amonného v příměsi s farmaceuticky přijatelným nosičem nebo pomocnými látkami.
2. Kompozice podle nároku 1, vyznačující se tím, že obsahuje polyoxyetylenglykol a polyoxyetylen sorbitan ester mastné kyseliny jako farmaceuticky přijatelné nosiče.
-7CZ 283011 B6
3. Kompozice podle nároku 1 ve formě čípku, vyznačující se tím, že obsahuje 0,05 až 0,1 % hmotn. kyseliny listové, 0,8 až 1,5 % hmotn. kaseinového hydrolyzátů, 8 až 14 % hmotn. laktosy, 1,0 až 2,0 % hmotn. kyseliny mléčné, 1,0 až 2,1 % hmotn. síranu horečnatého, 2,0 až 4, 0 % hmotn. chloridu sodného nebo chloridu amonného, 60,0 až 68 % hmotn. polyoxyetylenglykolu o molekulové hmotnosti 1540 a 10,0 až 15,0 % hmotn. polyoxyetylenglykol monolaurátu.
4. Kompozice podle nároku 1 ve formě masti, vyznačující se tím, že obsahuje 0,2 % hmotn. d-pantenolu, 0,75 až 1,5 % hmotn. kaseinového hydrolyzátů, 7,0 až 12,0 % hmotn. laktosy, 0,5 až 2,0 % hmotn. kyseliny mléčné, 0,1 až 0,5 % hmotn. síranu horečnatého, 6,0 až 10,0 % hmotn. polyoxyetylenglykolmonolaurátu, 25,0 až 70,0 % hmotn. polyoxyetylenglykolu o molekulové hmotnosti 400 a 0,5 až 51,0 % hmotn. polyoxyetylenglykolu o molekulové hmotnosti 1540.
5. Kompozice podle nároku 1 ve formě roztoku nebo spreje, vyznačující se tím, že obsahuje 0,2 až 1,0 % hmotn. d-pantenolu, 0,6 až 2,0 % hmotn. kaseinového hydrolyzátů, 5,0 až 10,0 % hmotn. laktosy, 0,5 až 1,0 % hmotn. kyseliny mléčné, 0,3 až 0,5 % hmotn. síranu hořečnatého, 2,0 až 3,0 % hmotn. chloridu sodného, 44,5 až 50,0 % hmotn. Polyoxyetylenglykolu o molekulové hmotnosti 400, 7,5 až 12,0 % hmotn. polyoxyetylenglykol monolaurátu a 19,0 až 33,0 % hmotn. destilované vody.
CZ95153A 1992-07-22 1993-03-18 Farmaceutická kompozice pro léčení příznaků vulvitidy nebo vulvovaginitidy a způsob její přípravy CZ283011B6 (cs)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU9202398A HU212426B (en) 1992-07-22 1992-07-22 Process for producing bioactive pharmaceutical compositions
PCT/HU1993/000016 WO1994002148A1 (en) 1992-07-22 1993-03-18 Novel bioactive compositions, preparation and use thereof

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ15395A3 CZ15395A3 (en) 1995-09-13
CZ283011B6 true CZ283011B6 (cs) 1997-12-17

Family

ID=10982190

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ95153A CZ283011B6 (cs) 1992-07-22 1993-03-18 Farmaceutická kompozice pro léčení příznaků vulvitidy nebo vulvovaginitidy a způsob její přípravy

Country Status (18)

Country Link
US (1) US5622927A (cs)
EP (1) EP0651641B1 (cs)
JP (1) JPH08501533A (cs)
KR (1) KR950702421A (cs)
AT (1) ATE170752T1 (cs)
AU (1) AU688260B2 (cs)
BG (1) BG62036B1 (cs)
CA (1) CA2140630A1 (cs)
CZ (1) CZ283011B6 (cs)
DE (1) DE69320968T2 (cs)
FI (1) FI950290A (cs)
HU (1) HU212426B (cs)
NZ (1) NZ251424A (cs)
PL (1) PL171031B1 (cs)
RO (1) RO111735B1 (cs)
RU (1) RU2117479C1 (cs)
SK (1) SK279276B6 (cs)
WO (1) WO1994002148A1 (cs)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1062111C (zh) * 1995-12-06 2001-02-21 李启荣 杂交水稻制种花期花时调节剂
US5750122A (en) * 1996-01-16 1998-05-12 The Procter & Gamble Company Compositions for treating hair or skin
DE69831878D1 (de) * 1997-11-24 2006-02-23 Zhongming Zeng Verwendung von dextrin, stärke oder glykogen zur behandlung von bakterieller vaginosis
US6964949B2 (en) 2000-05-24 2005-11-15 Shanghai Jiao Da Onlly Co., Ltd. Pharmaceutical compositions for promoting the growth of gram-positive bacilli and increasing the acidity in the vagina and the use thereof
US7205320B2 (en) * 2001-01-22 2007-04-17 Memory Pharmaceuticals Corp. Phosphodiesterase 4 inhibitors
ITMI20010913A1 (it) * 2001-05-04 2002-11-04 Univ Pavia Composizioni a rilascio controllato di acido lattico a livello vaginale
US7270653B2 (en) * 2002-02-20 2007-09-18 Abbott Research Group Methods of treating abnormal biological conditions using metal oxides
US8118789B2 (en) * 2002-02-20 2012-02-21 Abbott Research Group, Inc. Deodorizer devices and systems for controlling perspiration-related body odor
US6589216B1 (en) 2002-02-20 2003-07-08 Abbott Research Group, Inc. Vaginal douches, vaginal douche applicators and methods of vaginal douching
US20050271746A1 (en) * 2004-05-18 2005-12-08 Abbott Chun L Topical treatments for abnormal biological conditions and method of topically treating such conditions
JP4807972B2 (ja) * 2005-06-01 2011-11-02 株式会社池田模範堂 皮膚外用剤
KR101133723B1 (ko) * 2009-10-19 2012-04-09 최원석 소금 및 당을 유효성분으로 함유하는 질염 예방 및 치료용 조성물 및 이의 용도
MX2012012205A (es) * 2010-04-21 2013-02-15 Mileutis Ltd Peptido de caseina para usarse en tratamiento de infecciones uterinas.

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IE35991B1 (en) * 1971-01-22 1976-07-21 Comprehensive Pharmaceuticals Improvements in or relating to the treatment of diseases of the skin and mucosa
DE3011437A1 (de) * 1980-03-25 1981-10-01 Hrvoje Dr. Zagreb Krnjevic Pharmazeutisches mittel zur heilung von entzuendlichen und/oder degenerativen und/oder atrophischen schleimhauterkrankungen
US4393066A (en) * 1981-06-05 1983-07-12 Garrett David M Method for treatment of herpetic lesions
US4628063A (en) * 1984-03-08 1986-12-09 Dana P. Brigham Antiviral pharmaceutical preparations and methods for their use
US4665069A (en) * 1985-04-02 1987-05-12 Barnett Rosenberg Analgesic composition and method of relieving pain
WO1988004927A1 (en) * 1986-12-31 1988-07-14 Davirand, Inc. Compositions and formulations containing folic acid, method of treating tissue with folic acid and method for preparing compositions and formulations of folic acid
US5466680A (en) * 1992-03-26 1995-11-14 Cytologics, Inc. Method and compositions for enhancing white blood cell functioning on a mucosal or cutaneous surface

Also Published As

Publication number Publication date
EP0651641B1 (en) 1998-09-09
US5622927A (en) 1997-04-22
PL307256A1 (en) 1995-05-15
CZ15395A3 (en) 1995-09-13
KR950702421A (ko) 1995-07-29
BG99360A (bg) 1995-12-29
HU9202398D0 (en) 1992-10-28
FI950290A0 (fi) 1995-01-23
SK7795A3 (en) 1995-07-11
BG62036B1 (bg) 1999-01-29
SK279276B6 (sk) 1998-09-09
RO111735B1 (ro) 1997-01-30
DE69320968T2 (de) 1999-04-15
PL171031B1 (pl) 1997-02-28
NZ251424A (en) 1997-06-24
JPH08501533A (ja) 1996-02-20
HU212426B (en) 1996-06-28
AU688260B2 (en) 1998-03-12
WO1994002148A1 (en) 1994-02-03
EP0651641A1 (en) 1995-05-10
FI950290A (fi) 1995-01-23
HUT64840A (en) 1994-03-28
RU2117479C1 (ru) 1998-08-20
DE69320968D1 (de) 1998-10-15
AU3903193A (en) 1994-02-14
ATE170752T1 (de) 1998-09-15
CA2140630A1 (en) 1994-02-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Muizelaar et al. Improving the outcome of severe head injury with the oxygen radical scavenger polyethylene glycol-conjugated superoxide dismutase: a phase II trial
US5667810A (en) Method of accelerating the healing of bone and cartilage tissue with cytokines
JP5118633B2 (ja) 医療用デバイスおよび医薬製剤において有用な粘膜付着性キシログルカン含有製剤
DE60032543T2 (de) Topisch verabreichbare Zinkzusammensetzungen
US4424232A (en) Treatment of herpes simplex
CZ283011B6 (cs) Farmaceutická kompozice pro léčení příznaků vulvitidy nebo vulvovaginitidy a způsob její přípravy
HU229230B1 (hu) Gyógyászati készítmény Herpes simplex vírus és más fertõzések okozta megbetegedések kezelésére
MXPA00009705A (es) Uso de poliaminas en el tratamiento de sintomas dermatologicos.
JPH08505388A (ja) ヒアルロン酸−尿素医薬組成物およびその使用
US4957734A (en) Treatment of certain skin malignancies and pre-malignant skin lesions, herpes zoster and psoriasis
US6770306B1 (en) Drugs for reducing vaginal acidity and treatment of vaginitis, and the use thereof
JPH06263644A (ja) リチウム治療剤
JPH0150682B2 (cs)
US7262170B2 (en) Pharmaceutical composition for reducing vaginal acidity and treatment of vaginitis, and the use thereof
RU2404745C2 (ru) Гидрофильная фармацевтическая композиция для лечения ожогов (варианты)
US20040214891A1 (en) Method for inhibiting pathogenic bacteria and fungi growth and microbicidal composition
Hutchins et al. A comparison of local agents in the relief of discomfort after episiotomy
JP2002332237A (ja) 皮膚外用剤
CN105168632A (zh) 一种促进剖宫产伤口愈合的中药涂膜剂及其制备方法
Yalçın Intraarticular Injectıon Selection in Gonarthrosis Treatment: Platelet Rich Plasma, Ozone or Combined Treatment
RU1796189C (ru) Ранозаживл ющее средство дл лечени больных гемофилией
Pendergrass et al. Acute postoperative parotitis
CN112972516A (zh) 一种用于外耳道炎的消毒产品
Hollander et al. Clinical investigation of bentonite-petrolatum ointments and ointment bases
Kearns Liothyronine (L-triiodothyronine) as a substitute for desiccated thyroid.

Legal Events

Date Code Title Description
IF00 In force as of 2000-06-30 in czech republic
MM4A Patent lapsed due to non-payment of fee

Effective date: 20040318