SK278823B6

SK278823B6 - Šumivý farmaceutický prostriedok

Info

Publication number: SK278823B6
Application number: SK4038-91A
Authority: SK
Inventors: Alain E. E. Schaeffer
Original assignee: Laboratoires Glaxo Sa
Priority date: 1988-06-24
Filing date: 1991-12-23
Publication date: 1998-03-04
Also published as: CH679276A5; IE892047L; KR940002662B1; NZ229698A; CZ280886B6; IL90731A0; SE502285C2; IT8948116A0; ES2015717A6; NL8901596A; GB2219940A; SE8902288L; JPH0786086B2; JPH0245421A; DE3920626A1; PT90962B; BE1005691A4; SG21892G; ZW7889A1; SA90100095B1

Description

Oblasť techniky

Vynález sa týka farmaceutického prostriedku na báze ranitidínu s antagonistickým účinkom proti histamínovým Hj-receptorom, určeného najmä na perorálne podanie. 5

Doterajší stav techniky

Ranitidín, N-[2-[[[5-(dimetylamino)metyl-2-fúryl]- 10 metyl]tio]etyl]-N'-metyl-2-nitro-l,l-eténdiamín a jeho soli, prijateľné z fyziologického hľadiska boli opísané vo francúzskom patentovom spise č. 7724021 a zvláštna kryštalická forma ranitidínu bola opísaná vo francúzskom patentovom spise č. 8118528. V týchto patentových spi- 15 sôch sa opisujú aj farmaceutické prostriedky na perorálne podanie napríklad vo forme tabliet, kapsúl, granulátov, práškov, roztokov, sirupov, suspenzií alebo tabliet alebo pastiliek na bukálne podanie. Farmaceutické prostriedky, určené na perorálne podanie sú opísané aj vo francúz- 20 skom patentovom spise č. 8407305.

Ranitidín je veľmi účinným antagonistom histamínových H₂-receptorov a ten, ktorý je vo forme hydrochloridu je možné použiť najmä pri stavoch, pri ktorých je potrebné znížiť kyslosť žalúdočnej šťavy. Ide o stavy, zahr- 25 nujúce žalúdočný a dvanástníkový vred, ezofageálny reflux a Zollinger-Ellisonov syndróm. Ranitidín je možné použiť aj profylaktický pri chirurgických zákrokoch a pri liečbe alergických a zápalových stavov, pri ktorých je známe, že má histamín úlohu mediátora. 30

Perorálne podanie predstavuje výhodný spôsob podania ranitidínu a šumivé prostriedky predstavujú výhodnú liekovú formu na perorálne použitie. Prostriedok tohto typu sa pred podaním chorému rozpustí a/alebo disperguje vo vodnom prostredí, napríklad v pitnej vode. Roz- 35 púšťanie a/alebo dispergovanie je urýchlené eťervescenciou, čo spríjemňuje požívanie lieku, najmä u chorých, ktorí nemajú radi tabletovú formu alebo u chorých s prehltacími ťažkosťami. Okrem toho obsahuje roztok alebo disperzia šumivého prostriedku určitú presnú dávku ú- 40 činnej látky bez toho, aby chorý· musel merať objem roztoku.

Eťervescentné (šumivé) prostriedky zvyčajne okrem účinnej látky obsahujú aj zdroj oxidu uhličitého, napríklad uhličitan alkalického kovu a kyselinu, napríklad ky- 45 selinu citrónovú. Ale podľa európskeho patentového spisu č. 233 853 spôsobuje použitie kyseliny citrónovej v šumivých prostriedkoch, obsahujúcich antagonisty H₂-receptorov ťažkosti vzhľadom na nestálosť uvedených antagonistov v prítomnosti kyseliny. Náhrada kyseliny cit- 50 rónovej jej monosodnou soľou neposkytuje požadovaný stupeň stálosti, náhrada disodnou soľou má za následok nedostatočnú efervescenciu a tým aj dlhší čas rozpúšťania. Podľa uvedeného európskeho patentového spisu je nutné na dosiahnutie dostatočnej efervescencie a súčasne 55 dostatočnej stálosti nahradiť kyselinu citrónovú zmesou monoalkalickej a dialkalickej soli kyseliny citrónovej, najmä zmesou monosodnej a monodraselnej soli s disodnou a didraselnou soľou.

Uvedený európsky patentový spis sa síce zaoberá o 60 efervescentnými prostriedkami s obsahom antagonistov histamínových H₂-receptorov celkom všeobecne, ale jediným antagonistom, použitým v skutočnosti je cimetidín. Najmä sa však v opise uvedeného patentového spisu neuvádzajú ľarmaceutické prostriedky, ktoré ako svoju ú- 65 činnú zložku obsahujú ranitidín.

Teraz bolo neočakávane, v priamom kontraste s európskym patentovým spisom č. 233 853 zistené, že ranitidín, ktorý je taktiež antagonistom histamínových H₂-receptorov je možné spracovať na šumivý prostriedok s dostatočnou stálosťou a dostatočnou rýchlosťou rozpúšťania tak, že sa v ňom použije monoalkalická, najmä monosodná soľ kyseliny citrónovej. Okrem toho je možné šumivé farmaceutické prostriedky, obsahujúce len monoalkalickú soľ kyseliny citrónovej vyrobiť oveľa ľahšie než prostriedky, ktoré obsahujú zmes monoalkalickej a dialkalickej soli tejto kyseliny.

Podstata vynálezu

Podstatu vynálezu tvorí farmaceutický prostriedok na báze ranitidínu a citrátu alkalického kovu v šumivej forme, určený na perorálne podanie, obsahujúci 2 až 30 % hmotnostných ranitidínu alebo jeho soli, prijateľnej z fyziologického hľadiska, 25 až 55 % hmotnostných citrátu alkalického kovu a 25 až 55 % hmotnostných uhličitanu alebo hydrogénuhličitanu alkalického kovu, pričom citrát alkalického kovu je tvorený výlučne dihydrogencitrátom alkalického kovu.

Monoalkalickou soľou kyseliny citrónovej môže byť napríklad monodraselná soľ tejto kyseliny alebo výhodne monosodná soľ tejto kyseliny.

Alkalickým uhličitanom alebo hydrogenuhličitanom môže byť napríklad uhličitan alebo hydrogenuhličitan alkalického kovu, napríklad sodíka alebo draslíka alebo kovu alkalických zemín, napríklad horčíka alebo vápnika, výhodne sa používa hydrogenuhličitan sodný.

Je výhodné použiť ranitidín vo farmaceutickom prostriedku podľa vynálezu vo forme soli, prijateľnej z fyziologického hľadiska. Ide najmä o soli s anorganickými alebo organickými kyselinami, napríklad o hydrochloridy, hydrobromidy, síran, acetát, maleát, jantaran, fumarát a askorbát. Zvlášť výhodné je použiť ranitidín vo forme hydrochloridu.

Množstvo ranitidínu, použité v šumivom farmaceutickom prostriedku podľa vynálezu, najmä vo forme soli prijateľnej z fyziologického hľadiska, sa pohybuje v rozmedzí napríklad 50 až 600 mg, výhodne 50 až 500 mg a najmä 150 až 300 mg v jednotlivej dávke, vztiahnuté na hmotnosť voľnej bázy. Obsah ranitidínu v šumivom farmaceutickom prostriedku (vo forme voľnej bázy alebo vo forme fyziologicky prijateľnej soli) sa môže pohybovať napríklad v rozmedzí 2 až 30 % hmotnostných.

Monoalkalická soľ kyseliny citrónovej a alkalický uhličitan alebo hydrogenuhličitan môžu byť nazávisle od seba obsiahnuté napríklad v množstve 25 až 55 % hmotnostných, výhodne 35 až 45 % hmotnostných. Pomer monoalkalickej soli kyseliny citrónovej a alkalického uhličitanu alebo hydrogénuhličitanu je v rozmedzí 1:2 až 2:1, výhodne 1:1.

Vo výhodnom uskutočnení obsahuje šumivý farmaceutický prostriedok podľa vynálezu hydrochlorid ranitidínu, monosodnú soľ kyseliny citrónovej a hydrogenuhličitan sodný. Tieto zložky sú zvlášť výhodne prítomné v množstvách 2 až 30 % hmotnostných, 25 až 55 % hmotnostných a 25 až 55 % hmotnostných.

Efervescentné farmaceutické prostriedky podľa vynálezu sú určené najmä na použitie v ľudskom lekárstve. Prostriedky je možné podávať napríklad 1 až 4 x denne, výhodne raz alebo dvakrát denne. Je samozrejmé, že dávky je nutné upravovať zvyčajným spôsobom v závislosti od veku a hmotnosti chorého.

Farmaceutický prostriedok podľa vynálezu môže mať napríklad formu tabliet, granulátu alebo prášku, výhodný je granulát a prášková forma, uložená výhodne vo vopred odmeraných dávkach do jednotlivých vreciek.

Efervescentné farmaceutické prostriedky podľa vynálezu je možné vyrobiť s použitím ďalších nosičov a pomocných prostriedkov, prijateľných z fyziologického hľadiska. Tieto nosiče alebo pomocné prostriedky sú výhodne rozpustné vo vode alebo v podstate rozpustné vo vode, ide napríklad o polyvinylpyrolidon a/alebo o klzné látky, ako silikonizovaný benzoát sodný a/alebo polyalkylénglykoly. Je tiež možné použiť farbivo alebo niekoľko farbív.

V prípade, že sa šumivý prostriedok nachádza vo forme tabliet, obsahujú tieto tablety výhodne 1 až 2 % hmotnostné spojiva, napríklad polyvinylpyrolidónu a 2 až 4 % hmotnostné klznej látky, napríklad silikonovaného benzoátu sodného. V prípade, že je šumivý prostriedok uložený do vreciek, obsahuje výhodne 2 až 4 % hmotnostné spojiva, napríklad polyvinylpyrolidónu.

Vzhľadom na to, že sa šumivý prostriedok pred použitím rozpustí alebo disperguje, môžu mať najmä tablety väčšie rozmery než tablety obvykle používané, čo umožňuje pridávať do tabliet ešte ďalšie žiaduce zložky, ako napríklad prostriedky znižujúce kyslosť žalúdočnej šťavy, napríklad hydroxid hlinitý alebo hydroxid horečnatý'. Prostriedok taktiež môže obsahovať aromatizujúce látky a/alebo sladidlá, zastierajúce horkú chuť ranitidínu. Aromatizujúce látky môžu byť napríklad citrónová, pomarančová, mätová alebo grapefruitová silica. Ako sladidlá je možné použiť aj veľmi silne sladiace látky, ako sodnú soľ sacharínu, cyklamát sodný, aspartam, taumatín alebo acesulfam K. Je tiež možné použiť zmes sladidiel a/alebo aromatizujúcich látok. Ich presné množstvo závisí od povahy použitej látky tak, aby bolo použité množstvo dostatočné na zakrytie horkej chuti ranitidínu.

Je dôležité, aby prostriedok, ktorý má byť dodaný na trh, mal požadovanú stálosť. Efervescentné prostriedky podľa vynálezu majú dostatočný stupeň stability nielen v tuhej forme, ale aj v prostredí, v ktorom boli dispergované alebo rozpustené chorým.

Efervescentné prostriedky podľa vynálezu je možné vyrobiť obvyklými známymi postupmi, bežne používanými vo farmaceutickom priemysle na výrobu tabliet, granulátov a práškov. Tieto postupy sú veľmi ľahko uskutočniteľné a je možné ich ľahko reprodukovať v priemyselnom meradle. Pri výrobe týchto prostriedkov je navyše možné použiť východiskové látky, s ktorými sa ľahko manipuluje. V tom spočíva rozdiel v porovnaní s výrobou šumivých prostriedkov podľa európskeho patentového spisu č. 233 853, pri ktorom je nutné pred pridaním antagonistov histamínových H₂-receptorov pripraviť šumivú časť prostriedku tak, že sa zmieša stechiometrické množstvo kyseliny citrónovej a uhličitanu alebo hydrogenuhličitanu alkalického kovu a tieto látky sa nechajú reagovať až do dosiahnutia presného bodu, v ktorom je prítomný v zodpovedajúcom množstve monoalkalický a dialkalický citrát.

Pri výrobe šumivých farmaceutických prostriedkov podľa vynálezu je možné miešať ranitidín alebo soľ ranitidínu s monoalkalickým citrátom a uhličitanom alebo hydrogenuhličitanom alkalického kovu a prípadne s pomocnými látkami a vzniknutú zmes granulovať. V prípade, že spôsob výroby zahrnuje granuláciu, mala by byť granulácia vykonaná pred pridaním aromatizujúcej látky. Sladidlo je možné pridať pred granuláciou aj po nej. Je napríklad možné vyrobiť tablety tak, že sa lisuje zmes prášku alebo granulátu spolu s klznou látkou, uľahčujúcou lisovanie na tablety.

Vzhľadom na to, že jedným zo znakov farmaceutického prostriedku podľa vynálezu je jeho rozpustnosť vo vode a/alebo jeho schopnosť byť vo vode dispergovaný, je dôležité, aby bol tento prostriedok vyrábaný, balený a skladovaný pri nízkom obsahu vlhkosti. Je napríklad možné baliť tablety jednotlivo do pásov materiálu, nepriepustného vodu a pás medzi tabletami zvariť alebo zlepiť. Materiálom, nepriepustným vodu môže byť napríklad hliníková fólia alebo môže ísť aj o balenie, obsahujúce väčší počet jednotiek, napríklad tabliet v jednom balení, vyrobenom napríklad z polypropylénu, balenie obvykle obsahuje dehydratačné činidlo, ako silikagél. Je tiež možné ukladať napríklad prášok alebo granulát do zatavených vreciek z materiálu, nepriepustného vodu, tieto vrecká výhodne obsahujú množstvo účinnej látky, vhodné na jednotlivé podania.

V nasledujúcich príkladoch sú uvedené rôzne typy efervescentných prostriedkov podľa vynálezu, v ktorých je ako účinná zložka obsiahnutý ranitidínhydrochlorid. Rovnakým spôsobom je možné spracovať na farmaceutické prostriedky aj voľný ranitidín alebo jeho inú soľ, prijateľnú z fyziologického hľadiska.

V nasledujúcich príkladoch 1 až 5 sú uvedené efervescentné tablety podľa vynálezu.

Príklady uskutočnenia vynálezu

Príklad 1

Zložka mg v tablete s hmotnosťou 2 g

Ranitidínhydrochlorid	168,0*
Bezvodý dihydrogencitrát sodný	836,0
Sodná soľ sacharínu	11,0
Polyvinylpyrolidon	40,0
Benzoát sodný, silikonovaný
(10 % hmotnostných)	80,0
Aromatizujúca látka (citrón)	25,0

Priemyslový alkohol na granuláciu. x = ekvivalentné 150 mg voľnej bázy

Ranitidínhydrochlorid, bezvodý dihydrogencitrát sodný, hydrogenuhličitan sodný a sodná soľ sacharínu sa zmieša a zmes sa granuluje za pridania alkoholového roztoku polyvinylpyrolidónu. Získaný granulát sa suší, potom sa nechá prejsť kalibračným zariadením a potom sa získaný zmieša s benzoátom sodným a s aromatizujúcou látkou (citrón). Granulovaný materiál sa lisuje na tablety v tabletovacom stroji, vybavenom matricami s priemerom 20 mm. Použije sa zariadenie so striedavým pohybom.

Na výrobu tabliet je možné použiť aj zariadenie s rotačným pohybom, ktoré je taktiež vybavené matricami s priemerom 20 mm.

Príklad 2

Zložka mg v tablete s hmotnosťou 2 g

Ranitidínhydrochlorid	168,0x
Bezvodý dihydrogencitrát sodný	840,0
Hydrogenuhličitan sodný	836,0
Sodná soľ sacharínu	11,0
Polyvinylpyrolidón	40,0
Benzoát sodný, silikonovaný
(10% hmotnostných)	80,0
Aromatizujúci prášok (pomaranč)	16,65
Aromatizujúci prášok (grapefruit)	8,35
Priemyslový alkohol na granuláciu.
x = ekvivalentné 150 mg voľnej bázy
Tablety sa pripravia ako v príklade 1, len sa použijú iné
aromatizujúce látky.
Príklad 3
Zložka	mg v tablete
	s hmotnosťou 3 g
Ranitidínhydrochlorid	336,Ox
Bezvodý dihydrogencitrát sodný	1236,7
Hydrogenuhličitan sodný	1230,8
Sodná soľ sacharínu	16.5
Polyvinylpyrolidón	45,0
Benzoát sodný, silikonovaný
(10 % hmotnostných)	90.0
Aromatizujúci prášok (grapefruit)	15,0
Aromatizujúci prášok (pomaranč)	30,0

Farmaceutický alkohol na granuláciu. x = ekvivalentné 300 mg voľnej bázy

Zmieša sa ranitidínhydrochlorid, bezvodý dihydrogencitrát sodný, hydrogenuhličitan sodný a sodná soľ sacharínu a zmes sa granuluje po pridaní alkoholového roztoku polyvinylpyrolidónu. Potom sa granulát suší, nechá sa prejsť kalibračným zariadením a potom sa získaný granulát zmieša s benzoátom sodným a s aromatizujúcimi látkami (pomaranč a grapefruit). Výsledná zmes sa lisuje použitím tabletovacieho stroja so striedavým pohybom a s matricami s priemerom 23 mm.

Príklad 4

Zložka mg v tablete s hmotnosťou 3 g

Ranitidínhydrochlorid	336,Ox
Bezvodý dihydrogencitrát sodný	1229,0
Hydrogenuhličitan sodný	1223,0
Sodná soľ sacharínu	17,0
Poly vinylpyrol idón	60,0
Benzoát sodný, silikonovaný
(10 % hmotnostných)	120,0
Aromatizujúca látka (mäta)	15,0

Farmaceutický alkohol na granuláciu. x ~ ekvivalentné 300 mg voľnej bázy

Tablety sa pripravujú podobným spôsobom ako v príklade 3, ale sa použije aromatizujúca látka z mäty, namiesto aromatizujúcich látok z pomaranča a grapefruitu.

V príkladoch 1 až 4 je možné použiť namiesto sodnej soli sacharínu ako sladidlo napríklad aj zodpoveda5 júce množstvo cyklamátu sodného (napríklad 50 až 150 mg, výhodne 80 mg pre liekovú formu, obsahujúcu ekvivalent 150 mg bázy a 120 mg pre liekovú formu, obsahujúcu ekvivalent 300 mg bázy) alebo tiež aspartam (napríklad 20 až 60 mg, výhodne 30 mg pre liekovú 10 formu s obsahom ekvivalentu 150 mg bázy' a 40 až 80 mg pre liekovú formu s ekvivalentom 300 mg bázy).

Príklad 5

Zložka mg v tablete s hmotnosťou 2 g

Ranitidínhydrochlorid	168,0x
Bezvodý dihydrogencitrát sodný	845,5
Hydrogenuhličitan sodný	841,5
Aspartam	30,0
Polyvinylpyrolidón	30,0
Benzoát sodný, silikonovaný
(10 % hmotnostných)	60,0
Aromatizujúca látka v prášku (citrón)	25,0

Farmaceutický priemyslový alkohol na granuláciu.

x = ekvivalentné 150 mg voľnej bázy

Zmieša sa ranitidínhydrochlorid, bezvodý dihydrogencitrat sodný, hydrogenuhličitan sodný a aspartam a 30 zmes sa granuluje pri pridaní alkoholového roztoku polyvinylpyrolidónu. Získaný granulát sa suší a nechá sa prejsť kalibračným zariadením, potom sa zmieša s benzoátom sodným a s aromatizačnou látkou (citrón). Potom sa granulát spracuje na tablety v tabletovacom stroji 35 so striedavým pohybom, vybavenom matricami s priemerom 20 mm.

Je tiež možné použiť zariadenie s rotačným pohybom, vybavené matricami s priemerom 20 mm.

V príkladoch 6 až 8 je uvedené možné zloženie efer40 vescentných prostriedkov podľa vynálezu, určených na uloženie do jednotlivých vreciek.

Príklad 6

Zložka % hmotnostné

Ranitidínhydrochlorid	11,200
Bezvodý citrát sodný	41,975
Hydrogenuhličitan sodný	41,775
Sodná soľ sacharínu	0,550
Polyvinylpyrolidón	3,000
Aromatizujúca prísada v prášku	1,500
Farmaceutický priemyslový alkohol	na granuláciu.

Všetky zložky (okrem aromatizačnej prísady v práš55 ku) sa zmiešajú a zmes sa granuluje, získaný granulát sa nechá prejsť kalibračným zariadením tak, ako bolo opísané pri výrobe tabliet v príkladoch 1 až 5. Získaný granulát sa zmieša s aromatizačnou prísadou vo forme prášku a získaná zmes sa potom plní do vreciek, do kaž6θ dého vrecka sa vloží 1,5 g zmesi v prípade, že jednotlivá dávka je 150 mg ranitidínu alebo 3,0 g zmesi v prípade, že jednotlivá dávka je 300 mg ranitidínu (jednotlivé dávky sú vyjadrené ako voľná báza).

Ako aromatizačnú prísadu vo forme prášku je možné 65 použiť prísadu s arómou citrónu alebo prísadu, ktorá je zmesou pomarančovej a grapefruitovej arómy.

Príklad 7 Zložka	mg pre vrecko s obsahom 1,5 g
Ranitidínhydrochlorid	168,Ox
Bezvodý dihydrogencitrát sodný	629,625
Hydrogenuhličitan sodný	626,625
Sodná soľ sacharínu	8,25
Polyvinylpyrolidón	45,0
Aromatizujúca prísada v prášku (citrón) 22,5

Farmaceutický priemyslový alkohol na granuláciu. x = ekvivalentné 150 mg voľnej bázy

Všetky zložky (okrem aromatizačnej prísady v prášku) sa zmiešajú a zmes sa granuluje, získaný granulát sa nechá prejsť kalibračným zariadením tak, ako bolo opísané pri výrobe tabliet v príkladoch 1 až 5. Získaný granulát sa zmieša s aromatizačnou prísadou s arómou citrónu vo forme prášku a získaná zmes sa potom plní do jednotlivých vreciek po podieloch 1,5 g, čo znamená jednotlivú dávku 150 mg ranitidínu (vztiahnuté na voľnú bázu).

V prípade potreby je možné nahradiť aromatizačnú prísadu s citrónovou arómou zodpovedajúcim množstvom zmesi prísad s arómou, pomaranča a grapefruitu.

Príklad 8

Zložka mg pre vrecko s obsahom 3 g

Ranitidínhydrochlorid 336,Ox

Bezvodý dihydrogencitrát sodný 1259,25

Hydrogenuhličitan sodný 1253,25

Sodná soľ sacharínu 16,5

Polyvinylpyrolidón 90,0

Aromatizujúca látka v prášku (grapefruit) 15,0

Aromatizujúca látka v prášku (pomaranč) 30,0

Všetky zložky (okrem aromatizačnej prísady v prášku) sa zmiešajú a zmes sa granuluje, získaný granulát sa nechá prejsť kalibračným zariadením tak, ako bolo opísané pri výrobe tabliet v príkladoch 1 až 5. Získaný granulát sa zmieša s aromatizačnou prísadou s arómou grapefruitu a pomaranča a vzniknutá zmes sa potom plní do jednotlivých vreciek po podieloch 3,0 g, čo znamená jednotlivú dávku 300 mg ranitidínu, vztiahnuté na voľnú bázu.

V prípade potreby je možné nahradiť aromatizačnú prísadu s arómou pomaranča a grapefruitu zodpovedajúcim množstvom prísady s citrónovou arómou.

V príkladoch 6 až 8 je možné nahradiť sodnú soľ sacharínu zodpovedajúcim množstvom aspartamu alebo cyklamátu sodného (ako je uvedené aj v príkladoch 1 až 5 pre tablety).

Claims

PATENTOVÉ NÁROKY

1. Šumivý farmaceutický prostriedok na perorálne podávanie, obsahujúci ranitidín alebo jeho fyziologicky prijateľnú soľ, a uhličitan alebo hydrogenuhličitan alkalického kovu, vyznačujúci sa tým, že obsahuje dihydrogencitrát alkalického kovu.
2. Šumivý farmaceutický prostriedok podľa nároku

I, vyznačujúci sa tým, že dihydrogencitrátom alkalického kovu je dihydrogencitrát sodný.
3. Šumivý farmaceutický prostriedok podľa nároku 1 alebo 2, vyznačujúci sa tým, že obsahuje 25 až 55 % hmotn. dihydrogencitrátu alkalického kovu.
4. Šumivý farmaceutický prostriedok podľa niektorého z nárokov laž 3, vyznačujúci sa tým, že obsahuje 25 až 55 % hmotn. uhličitanu alebo hydrogenuhličitanu alkalického kovu.
5. Šumivý farmaceutický prostriedok podľa nároku laž 4, vyznačujúci sa tým, že obsahuje ranitidín hydrochlorid, dihydrogencitrát sodný a hydrogenuhličitan.
6. Šumivý farmaceutický prostriedok podľa nároku 5, vyznačujúci sa tým, že obsahuje ranitidín hydrochlorid v množstve 2 až 50 % hmotn., dihydrogencitrát sodný v množstve 35 až 45 % hmotn. a hydrogenuhličitan sodný v množstve 35 až 45 % hmotn..
7. Šumivý farmaceutický prostriedok podľa niektorého z nárokov laž 6, vyznačujúci sa tým, že obsahuje aspoň jeden fiziologicky prijateľný nosič alebo excipient.
8. Šumivý farmaceutický prostriedok podľa niektorého z nárokov 1 až 7, vyznačujúci sa tým, že je vo forme tabliet, granúl alebo prášku.
9. Šumivý farmaceutický prostriedok podľa nároku

8, vyznačujúci sa tým, že je vo forme tabliet.
10. Šumivý farmaceutický prostriedok podľa nároku

9, vyznačujúci sa tým, že obsahuje 1 až 2 % hmotn. spojiva a 2 až 4 % hmotn. lubrikantu.
11. Šumivý farmaceutický prostriedok podľa nároku 8, vyznačujúci sa tým, že je vo forme vreciek s obsahom určitej dávky granúl alebo prášku.
12. Šumivý farmaceutický prostriedok podľa nároku

II, vyznačujúci sa tým, že obsahuje 2 až 4 % hmotn. spojiva.
13. Šumivý farmaceutický prostriedok podľa niektorého z nárokov laž 12, vyznačujúci sa tým, že obsahuje jedno alebo viac aromatizačných prísad a/alebo sladidiel.
14. Šumivý farmaceutický prostriedok podľa nároku 5, vyznačujúci sa tým, že obsahuje 2 až 30 % hmotn. ranitidinhydrochloridu, 35 až 45 % hmotnostných dihydrogencitrátu sodného, 35 až 45 % hmotnostných hydrogenuhličitanu sodného a ako sladidlo sodnú soľ sacharínu, pričom obsah ranitidínu v jednotlivej dávke je 150 mg, vyjadrený ako hmotnosť voľnej bázy.
15. Šumivý farmaceutický prostriedok podľa nároku 5, vyznačujúci sa tým, že obsahuje 2 až 30 % hmotnostných ranitidinhydrochloridu, 35 až 45 % hmotnostných dihydrogencitrátu sodného, 35 až 45 % hmotnostných hydrogenuhličitanu sodného a ako sladidlo cyklamát sodný, pričom obsah ranitidínu v jednotlivej dávke je 150 mg, vyjadrený ako hmotnosť voľnej bázy.
16. Šumivý farmaceutický prostriedok podľa nároku 5, vyznačujúci sa tým, že obsahuje 2 až 30 % hmotnostných ranitidinhydrochloridu, 35 až 45 % hmotnostných dihydrogencitrátu sodného, 35 až 45 % hmotnostných hydrogenuhličitanu sodného a ako sladidlo aspartam, pričom obsah ranitidínu v jednotlivej dávke je 150 mg, vyjadrený ako hmotnosť voľnej bázy.