CZ280886B6 - Farmaceutický prostředek na bázi ranitidinu - Google Patents
Farmaceutický prostředek na bázi ranitidinu Download PDFInfo
- Publication number
- CZ280886B6 CZ280886B6 CS914038A CS403891A CZ280886B6 CZ 280886 B6 CZ280886 B6 CZ 280886B6 CS 914038 A CS914038 A CS 914038A CS 403891 A CS403891 A CS 403891A CZ 280886 B6 CZ280886 B6 CZ 280886B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- weight
- pharmaceutical composition
- ranitidine
- alkali metal
- composition according
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0002—Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy
- A61K9/0007—Effervescent
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Je popsán farmaceutický přípravek na bazi ranitidinu v efervescenční formě, určený pro perorální podání. Prostředek obsahuje ranitidin nebo jeho sůl, přijatelnou z fysiologického hlediska, s výhodou ranitidinhydrochlorid, citrát alkalického kovu a alkalický uhličitan nebo hydrogenuhličitan, jako citrát alkalického kovu obsahuje výlučně dihydrogencitrát alkalického kovu, s výhodou sodíku. Mimoto může farmaceutický prostředek obahovat aromatizující přísadu a/nebo sladidlo. Obsah ranitidinu v jednotlivé dávce prostředku, která je s výhodou tvořena tabletou nebo práškem, baleným v sáčcích je 150 nebo 300 g.ŕ
Description
Farmaceutický prostředek na bázi ranitidinu
Oblast techniky
Vynález se týká farmaceutického prostředku na bázi ranitidinu s antagonistickým účinkem proti histaminovým H2-receptorům, určeného zejména pro perorální podání.
Dosavadní stav techniky
Ranitidin, N-/2-///5-(dimethylamino)methyl-2-furany/methyl/thio/ethyl/-N’-methyl-2-nitro-l,1-ethendiamin a jeho soli, přijatelné z fyziologického hlediska byly popsány ve francouzském patentovém spisu č. 7724021 a zvláštní krystalická forma ranitidinu byla popsána ve francouzském patentovém spisu č. 8118528. V těchto patentových spisech se popisují také farmacutické prostředky pro perorální podání například ve formě tablet, kapslí, granulátů, prášků, roztoků, sirupů, suspenzí nebo tablet nebo pastilek pro bukální podání. Farmaceutické prostředky, určené pro perorální podání jsou popsány také ve francouzském patentovém spisu č. 8407305.
Ranitidin je velmi účinným antagonistou histaminových H2~ -receptorů, který je ve formé hydrochloridu možno použit zejména u stavů, u nichž je zapotřebí snížit kyselost žaludeční šťávy. Jde o stavy, zahrnující žaludeční a dvanáctníkový vřed, esofageální reflux a Zollinger-Ellisonův syndrom. Ranitidin je možno použít také profylakticky při chirurgických zákrocích a při léčbě alergických a zánétlivých stavů, u nichž je známo, že má histamin úlohu mediátoru.
Perorální podání představuje výhodný způsob podáni ranitidinu a efervescenční prostředky představují výhodnou lékovou formu pro perorální použití. Prostředek tohoto typu se před podáním nemocnému rozpustí a/nebo disperguje ve vodném prostředí, například v pitné vodě. Rozpouštěni a/nebo dispergování je urychleno efervescencí, což zpříjemňuje požíváni léku, zejména u nemocných, kteří nemají rádi tabletovou formu nebo u nemocných s polykacími potížemi. Mimoto obsahuje roztok nebo disperze efervescenčního prostředku určitou přesnou dávku účinné látky, aniž by nemocný musil měřit objem roztoku.
Efervescenční prostředky obvykle kromě účinné látky také zdroj oxidu uhličitého, například uhličitan alkalického kovu a kyselinu, například kyselinu citrónovou. Avšak podle evropského patentového spisu č. 233 853 působí použití kyseliny citrónové v efervescenčních prostředcích, obsahujících antagonisty histaminových H2-receptorů potíže vzhledem k nestálosti uvedených antagonistů v přítomnosti kyseliny. Náhradou kyseliny citrónové její monosodnou solí neposkytuje požadovaný stupeň stálosti, náhrada disodnou solí má za následek nedostatečnou efervescenci, a tím i delší dobu rozpouštění. Podle uvedeného evropského patentového spisu je nutno k dosažení dostatečné efervescence a současné dostatečné stálosti nahradit kyselinu citrónovou směsí monoalkalické a dialkalické soli kyseliny citrónové, zejména směsí monosodné a monodraselné soli s disodnou a didraselnou solí.
-1CZ 280886 B6
Uvedený evropský patentový spis sice pojednává o efervescenčních prostředcích s obsahem antagonistů histaminových H2~ -receptorů zcela obecně, avšak jediným antagonistou, použitým ve skutečnosti, je cimetidin. Zejména však se v popisu uvedeného patentového spisu neuvádějí farmaceutické prostředky, které jako svou účinnou složku obsahují ranitidin.
Nyní bylo neočekávaně, v přímém kontrastu s evropským patentovým spisem č. 233 853 zjištěno, že ranitidin, který je také antagonistou histaminových H2-receptorú je možno zpracovat na efeverscenční prostředek s dostatečnou stálostí a dostatečnou rychlostí rozpouštění tak, že se v něm užije monoalkalická, zejména monosodná sůl kyseliny citrónové. Mimoto je možno efervescenčni farmaceutické prostředky, obsahující pouze monoalkalickou sůl kyseliny citrónové vyrobit mnohem snáze než prostředky, které obsahují směs monoalkalické a dialkalické soli této kyseliny.
Podstata vynálezu
Podstatu vynálezu tvoři farmaceutický prostředek na bázi ranitidinu a citrátu alkalického kovu v efervescenčni formě, určený pro perorální podání, obsahující 2 až 30 % hmot, ranitidinu nebo jeho soli, přijatelné z fyziologického hlediska, 25 až 55 % hmot, citrátu alkalického kovu a 25 až 55 % hmot, uhličitanu nebo hydrogenuhličitanu alkalického kovu, přičemž citrát alkalického kovu je tvořen výlučně dihydrogencitrátem alkalického kovu.
Monoalkalickou solí kyseliny citrónové může být například monodraselná sůl této kyseliny nebo s výhodou monosodná sůl této kyseliny.
Alkalickým uhličitanem nebo hydrogenuhličitanem může být například uhličitan nebo hydrogenuhličitan alkalického kovu, například sodíku nebo draslíku, nebo kovu alklických zemin, například hořčíku nebo vápníku, a výhodou se užívá hydrogenuhličitan sodný.
Je výhodné použít ranitidin ve farmaceutickém prostředku podle vynálezu ve formě jeho soli, přijatelné z fyziologického hlediska. Jde zejména o soli s anorganickými nebo organickými kyselinami, například hydrochloridy, hydrobromidy, síran, acetát, maleát, jantaran, fumarát a askorbát. Zvláště výhodné je použití ranitidinu ve formě hydrochloridu.
Množství ranitidinu, použité v efervescenčním farmaceutickém prostředku podle vynálezu, zejména ve formě soli, přijatelné z fyzioloického hlediska se pohybuje v rozmezí například 50 až 600 mg, s výhodou 50 až 500 mg a zvláště 150 až 300 mg v jednotlivé dávce, vztaženo na hmotnost volné báze. Obsah ranitidinu v efervescenčním farmaceutickém prostředku (ve formě volné báze nebo ve formě fyziologicky přijatelné soli) se může pohybovat například v rozmezí 2 až 30 % hmot.
Monoalkalická sůl kyseliny citrónové a alkalický uhličitan nebo hydrogenuhličitan mohou být nezávisle na sobě obsaženy například v množství 25 až 55 % hmot, s výhodou 35 až 45 % hmot. Poměr monoalkalické soli kyseliny citrónové a alkalického uhliči
-2CZ 280886 B6 tanu nebo hydrogenuhličitanů je v rozmezí 1:2 až 2:1, s výhodou 1:1.
Ve výhodném provedení obsahuje efervescenční farmaceutický prostředek podle vynálezu hydrochlorid ranitidinu, monosodnou sůl kyseliny citrónové a hydrogenuhličitan sodný. Tyto složky jsou zvláště výhodně přítomny v množstvích 2 až 30 % hmot. 25 až 55 % hmot a 25 až 55 % hmot.
Efervescenční farmaceutické prostředky podle vynálezu jsou určeny zejména pro použití v lidském lékařství.
Prostředky je možno podávat například 1 až 4krát denně, s výhodou jednou nebo dvakrát denně. Je samozřejmé, že dávky je nutno upravovat obvyklým způsobem v závislosti na věku a hmotnosti nemocného.
Farmaceutický prostředek podle vynálezu může mít například formu tablet, granulátu nebo prášku, výhodný je granulát a prášková forma, uložená s výhodou v předem odměřených dávkách do jednotlivých sáčků.
Efervescenční farmaceutické prostředky podle vynálezu je možno vyrobit s použitím dalších nosičů a pomocných prostředků, přijatelných z fyziologického hlediska. Tyto nosiče nebo pomocné prostředky jsou s výhodou rozpustné ve vodě nebo v podstatě rozpustné ve vodě, jde například o polyvinylpyrrolidon a/nebo o kluzné látky, jako silikonizovaný benzoát sodný a/nebo polyalkylenglykoly. Je také možno použit barvivo nebo několik barviv.
V případě, že se efervescenční prostředek nachází ve formě tablet, obsahují tyto tablety s výhodou 1 až 2 % hmot, pojivá, například polyvinylpyrrolidonu a 2 až 4 % hmot. kluzné látky, například silikonovaného benzoátu sodného. V případě, že je efervescenční prostředek uložen do sáčků, obsahuje s výhodou 2 až 4 % hmot, pojivá, například polyvinylpyrrolidonu.
Vzhledem k tomu, že efervescenční prostředek před požitím rozpustí nebo disperguje, mohou mít zejména tablety větší rozměry než tablety obvykle užívané, což umožňuje přidávat do tablet ještě další žádoucí složky, jako například prostředky, snižující kyselost žaludeční šťávy, například hydroxid hlinitý nebo hydroxid hořečnatý.
Prostředek také může obsahovat aromatizující látky a/nebo sladidla, zastírající hořkou chuť ranitidinu. Aromatizující látky mohou být například citrónová, pomerančová, mátová nebo grapefruitová silice. Jako sladidla je možno užít i velmi silně sladící látky, jako sodnou sůl sacharinu, cyklamát sodný, aspartam, thaumatin nebo acesulfam K. Je také možno užít směs sladidel a/nebo aromatizujících látek. Jejich přesné množství závisí na povaze použité látky tak, aby bylo použité množství dostatečné k zakrytí hořké chuti ranitidinu.
Je důležité, aby prostředek, který má být dodáván na trh, měl požadovanou stálost. Efervescenční prostředky podle vynálezu mají dostatečný stupeň stability nejen v pevné formě, ale i v prostředí, v němž byly dispergovány nebo rozpuštěny nemocným.
-3CZ 280886 B6
Efervescenční prostředky podle vynálezu je možno vyrobit obvyklými známými postupy, běžně používanými ve farmaceutickém průmyslu pro výrobu tablet, granulátu a prášků. Tyto postupy jsou velmi snadno proveditelné a je možno je snadno reprodukovat v průmyslovém měřítku. Při výrobě těchto prostředků je navíc možno použít výchozích látek, s nimiž se snadno manipuluje. V tom spočívá rozdíl ve srovnání s výrobou efervescenčních prostředků podle evropského patentového spisu č. 233 853, při němž je nutno před přidáním antagonisty histaminových H2-receptorů připravit efervescenční část prostředku tak, že se smísí stechiometrické množství kyseliny citrónové a uhličitanu nebo hydrogenuhličitanu alkalického kovu a tyto látky se nechají reagovat až do dosažení přesného bodu, v němž jsou přítomny v odpovídajícím množství monoalkalický a dialkalický citrát.
Při výrobě efervescenčních farmaceutických prostředků podle vynálezu je možno mísit ranitidun nebo sůl ranitidinu s monoalkalickým citrátem a uhličitanem nebo hydrogenuhličitanem alkalického kovu a popřípadě s pomocnými látkami a vzniklou směs granulovat. V případě, že způsob výroby zahrnuje granulaci, měla by být granulace provedena před přidáním aromatizující látky. Sladidlo je možno přidat před granulaci i po ní. Je například možno vyrobit tablety tak, že se lisuje směs prášku nebo granulátu spolu s kluznou látkou, usnadňující lisováni na tablety.
Vzhledem k tomu, že jedním ze znaků farmaceutického prostředku podle vynálezu je jeho rozpustnost ve vodě a/nebo jeho schopnost být ve vodě dispergován, je důležité, aby byl tento prostředek vyráběn, balen a skladován při nízkém obsahu vlhkosti. Je například možno balit tablety jednotlivé do pásů materiálu, nepropustného pro vodu a pás mezi tabletami svařit nebo slepit. Materiálem, nepropustným pro vodu může být například hliníková fólie nebo muže jít také o baleni, obsahující větší počet jednotek, například tablet v jednom balení, vyrobeném například z polypropylenu, balení obvykle obsahuje dehydratační činidlo, jako silikagel. Je také možno ukládat například prášek nebo granulát do zatavených sáčků z materiálu, nepropustného pro vodu, tyto sáčky s výhodou obsahují množství účinné látky, vhodné pro jednotlivé podání.
V následujících příkladech jsou uvedeny různé typy efervescenčních prostředků podle vynálezu, v nich je jako účinná složka obsažen ranitidinhydrochlorid. Stejným způsobem je možno zpracovat na farmaceutické prostředky také volný ranitidin nebo jeho jinou sůl, přijatelnou z fyziologického hlediska.
V následujících příkladech 1 až 5 jsou uvedeny efervescenční tablety podle vynálezu.
-4CZ 280886 B6
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Složka | mg v tabletě s hmot. 2 g • |
Ranitidinhydrochlorid Bezvodý dihydrogencitrát sodný Sodná sůl sacharinu Polyvinylpyrrolidon Benzoát sodný, silikonovaný (10 % hmot) Aromatizující látka (citron) | 168,0* 836,0 11,0 40,0 80,0 25,0 |
Průmyslový alkohol pro granulaci.
* = ekvivalentní 150 mg volné báze
Ranitidinhydrochlorid, bezvodý dihydrogencitrát sodný, hydrogenuhličitan sodný a sodný sůl sacharinu se smísí a směs se granuluje za přidání alkoholového roztoku polyvinylpyrrolidonu. Získaný granulát se suší, potom se nechá projít kalibračním zařízením a potom se získaný granulát smísí s benzoátem sodným a s aromatizující látkou (citron). Granulovaný materiál se lisuje na tablety v tabletovacím stroji, opatřeném matricemi s průměrem 20 mm. Užije se zařízení se střídavým pohybem.
K výrobě tablet je možno použít také zařízení s rotačním pohybem, které je také opatřeno matricemi s průměrem 20 mm.
Příklad 2
Složka | mg v tabletě s hmot. 2 g |
Ranitidinhydrochlorid Bezvodý dihydrogencitrát sodný Hydrogenuhličitan sodný Sodná sůl sacharinu Polyvinylpyrrolidon Benzoát sodný, silikonovaný (10 % hmot.) Aromatizující prášek (pomeranč) Aromatizující prášek (grapefruit) | 168,0* 840,0 836,0 11,0 40,0 80,0 16,65 8,35 |
Průmyslový alkohol ke granulaci * = ekvivalentní 150 mg volné báze
Tablety se připraví jako v příkladu 1, pouze se užije jiných aromatizujících látek.
-5CZ 280886 B6
Příklad 3
Složka mg v tabletě « s hmot. 3 g
Ranitidinhydrochlorid | 336,0* |
Bezvodý dihydrogencitrát sodný | 1 236,7 |
Hydrogenuhličitan sodný | 1 230,8 |
Sodná sůl sacharinu | 16,5 |
Polyvinylpyrrolidon | 45,0 |
Benzoát sodný, silikonovaný | |
(10 % hmot.) | 90,0 |
Aromatizující prášek (grapefruit) | 15,0 |
Aromatizující prášek (pomeranč) | 30,0 |
Farmaceutický alkohol ke granulaci x = ekvivalentní 300 mg volné báze
Smísí se ranitidinhydrochlorid, bezvodý dihydrogencitrát sodný, hydrogenuhličitan sodný a sodná sůl sacharinu a směs se granuluje po přidání alkoholového roztoku polyvinylpyrrolidonu. Potom se granulát suší, nechá se projít kalibračním zařízením a potom se získaný granulát smísí s benzoátem sodným a s aromatizujícími látkami (pomeranč a grapefruiut). Výsledná směs se lisuje při použiti tabletovacího stroje se střídavým pohybem a s matricemi s průměrem 23 mm.
Příklad 4
Složka | mg v tabletě s hmot. 3 g |
Ranitidinhydrochlorid | 336,0* |
Bezvodý dihydrogencitrát sodný | 1 229,0 |
Hydrogenuhličitan sodný | 1 223,0 |
Sodná sůl sacharinu | 17,0 |
Polyvinylpyrrolidon | 60,0 |
Benziát sodný silikonovaný | |
(10 % hmot.) | 120,0 |
Aromatizující látka (máta) | 15,0 |
Farmaceutický alkohol ke granulaci * = ekvivalentní 300 mg volné báze |
Tablety se připravují obdobným způsobem jako v příkladu 3, avšak užije se aromatizující látka z máty místo aromatizujících látek z pomeranče a grapefruitu.
V příkladech 1 až 4 je možno použít místo sodné soli sacharinu jako sladidlo například také odpovídající množství cyklamátu sodného (například 50 až 150 mg, s výhodou 80 mg pro lékovou formu, obsahující ekvivalent 150 mg báze a 120 mg pro lékovou formu, obsahující ekvivalent 300 mg báze) nebo také aspartam (například 20 až 60 mg, s výhodou 30 mg pro lékovou formu s obsahem ekvivalentu 150 mg báze a 40 až 80 mg pro lékovou formu s ekvivalentem 300 mg báze).
-6CZ 280886 B6
Příklad 5
Složka mg v tabletě s hmot. 2 g
Ranitidinhydrochlorid | 168,0* |
Bezvodý dihydrogencitrát sodný | 845,5 |
Hydrogenuhličitan sodný | 841,5 |
Aspartam | 30,0 |
Polyvinylpyrrolidon | 30,0 |
Benzoát sodný, silikonovaný | |
(10 % hmot.) | 60,0 |
Aromatizující látka v prášku (citron) | 25,0 |
Farmaceutický průmyslový alkohol ke granulaci * = ekvivalentní 150 mg volné báze
Smísí se ranitidinhydrochlorid, bezvodý dihydrogencitrát sodný, hydrogenuhličitan sodný a aspartam a směs se granuluje při přidání alkoholového roztoku polyvinylpyrrolidonu. Získaný granulát se suší a nechá projít kalibračním zařízením, potom se smísí s benzoátem sodným a s aromatizační látkou (citron). Potom se granulát zpracuje na tablety v tabletovacím stroji se střídavým pohybem, opatřeným matricemi s průměrem 20 mm.
Je také možno užít zařízení s rotačním pohybem, opatřené matricemi s průměrem 20 mm.
V příkladech 6 až 8 je uvedeno možné složení efervescenčních prostředků podle vynálezu, určených k uložení do jednotlivých sáčků.
Příklad 6
Složka % hmot.
Ranitidinhydrochlorid | 11,200 |
Bezvodý citrát sodný | 41,975 |
Hydrogenuhličitan sodný | 41,775 |
Sodná sůl sacharinu | 0,550 |
Polyvinylpyrrolidon | 3,000 |
Aromatizační přísada v prášku | 1,500 |
Průmyslový farmaceutický alkohol ke granulaci |
Všechny složky (kromě aromatizační přísady v prášku) se smísí a směs se granuluje, získaný granulát se nechá projít kalibračním zařízením tak, jak bylo shora popsáno při výrobě tablet v příkladech 1 až 5. Získaný granulát se smísí s aromatizační přísadou ve formě prášku a získaná směs se potom plní do sáčků, do každého sáčku se uloží 1,5 g směsi v případě, že jednotlivá dávka je 150 mg ranitidinu nebo 3,0 g směsi v případě, že jednotlivá dávka je 300 mg ranitidinu (jednotlivé dávky jsou vyjádřeny jako volná báze).
-7CZ 280886 B6
Jako aromatizační přísadu ve formě prášku je možno použít přísadu s aromátem citronu nebo přísadu, která je směsí pomerančového a grapefruitového aromatu.
Příklad 7
Složka | mg pro sáček s obsahem 1,5 g |
Ranitidinhydrochlorid Bezvodý dihydrogencitrát sodný Hydrogenuhličitan sodný Sodná sůl sacharinu Polyvinylpyrrolidon Aromatizující přísada v prášku (citron) | 168,0* 629.625 626.625 8,25 45,0 22,5 |
Průmyslový farmaceutický alkohol pro granulaci * = ekvivalentní 150 mg volné báze
Všechny složky (s výjimkou aromatizující látky v prášku) se smísí a směs se granuluje, získaný granulát se potom nechá projít kalibračním zařízením tak, jak bylo popsáno shora při výrobě tablet podle příkladů 1 až 5. Potom se získaný granulát smísí s aromatizační přísadou s aromátem citronu v prášku a vzniklá směs se plní do jednotlivých sáčků po podílech 1,5 g, což znamená jednotlivou dávku renitidinu 150 mg (vztaženo na volnou bázi).
V případě potřeby je možno nahradit aromatizující přísadu s citrónovým aromátem odpovídajícím množstvím směsi přísad s aromátem pomeranče a grepefruitu.
Příklad 8
Složka | mg pro sáček s obsahem 3 g |
Ranitidinhydrochlorid Bezvodý dihydrogencitrát sodný Hydrogenuhličitan sodný Sodná sůl sacharinu Polyvinylpyrrolidon | 336,0* 1 259,25 1 253,25 16,5 90,0 |
Aromatizující přísada v prášku (grapefruit) 15,0
Aromatizující přísada v prášku (pomeranč) 30,0
Farmaceutický průmyslový alkohol pro granulaci * = Ekvivalentní 300 mg volné báze
Všechny přísady s výjimkou aromatizující přísady v prášku se smísí a směs se granuluje a získaný granulát se nechá projít kalibračním zařízením tak, jako to bylo popsáno shora při výrobě tablet podle příkladů 1 až 5. Získaný granulát se smísí s aromatizační přísadou s aromátem pomeranče a grapefruitu a vzniklá směs se plní do sáčků po podílech 3,0 g, což znamená jednotlivou dávku 300 mg ranitidinu, vztaženo na volnou bázi.
-8CZ 280886 B6
V případě potřeby je možno nahradit aromatizující přísady s aromátem pomeranče a grapefruitu odpovídajícím množstvím přísady s aromátem citronu.
V příkladech 6 až 8 je možno nahradit sodnou sůl sacharinu odpovídajícím množstvím aspartamu nybo cyklamátu sodného (jak je uvedeno také v příkladech 1 až 5 pro tablety).
Claims (14)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Farmaceutický prostředek na bázi ranitidinu a citrátu alkalického kovu s antagonistickým účinkem proti histaminovým H2~ -receptorům v efervescenční formě, určený pro perorální podání, obsahující 2 až 30 % hmot, ranitidinu nebo jeho soli, přijatelné z fyziologického hlediska, 25 až 55 % hmot, citrátu alkalického kovu a 25 až 55 % hmot, uhličitanu nebo hydrogenuhličitanu alkalického kovu, vyznačující se tím, že citrát alkalického kovu je tvořen výlučné dihydrogencitrátem alkalického kovu.
- 2. Farmaceutický prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že jako svou účinnou složku obsahuje ranitidinhydrochlorid.
- 3. Farmaceutický prostředek podle nároků 1 nebo 2, vyznačující se tím, že jako dihydrogencitrát alkalického kovu obsahuje dihydrogencitrát sodný.
- 4. Farmaceutický prostředek podle nároků 1 až 3, vyznačující se tím, že jako alkalický uhličitan nebo hydrogenuhličitan obsahuje uhličitan alkalického kovu nebo uhličitan kovu alkalických zemin, hydrogenuhličitan alkalického kovu nebo hydrogenuhličitan kovu alkalických zemin.
- 5. Farmaceutický prostředek podle nároku 4, vyznačující se tím, že jako hydrogenuhličitan alkalického kovu obsahuje hydrogenuhličitan sodný.
- 6. Farmaceutický prostředek podle nároku 1, na bázi ranitidinu v efervescenční formě, určený pro perorální podání a obsahující ranitidinhydrochlorid, citrát alkalického kovu a hydrogenuhličitan sodný, vyznačující se tím, že jako citrát alkalického kovu obsahuje výlučné dihydrogencitrát sodný.
- 7. Farmaceutický prostředek podle nároku 6, vyznačující se tím, že obsahuje 2 až 30 % hmot, ranitidinhydrochloridu, 35 až 45 % hmot, dihyrogencitrátu sodného a 35 až 45 % hmot, hydrogenuhličitanu sodného.
- 8. Farmaceutický prostředek podle nároků laž7, vyznačující se tím, že obsahuje alespoň jeden nosič nebo pomocnou látku, přijatelné z fyziologického hlediska.-9CZ 280886 B6
- 9. Farmaceutický prostředek podle nároku 8, vyznačující se tím, že obsahuje 1 až 2 % hmot, pojivá a 2 až 4 % hmot, kluzné látky.
- 10. Farmaceutický prostředek podle nároku 8, vyznačující se tím, že obsahuje 2 až 4 % hmot, pojivá.
- 11. Farmaceutický prostředek podle nároků 1 až 10, vyznačující se tím, že obsahuje alespoň jednu aromatizující přísadu a/nebo sladidlo.
- 12. Farmaceutický prostředek podle nároku 6, vyznačující se tím, že obsahuje 2 až 30 % hmot, ranitidinhydrochloridu, 35 až 45 % hmot, dihydrogencitrátu sodného, 35 až 45 % hmot, hydrogenuhličitanu sodného a mimoto jako sladidlo sodnou sůl sacharinu.
- 13. Farmaceutický prostředek podle nároku 6, vyznačující se tím, že obsahuje 2 až 30 % hmot, ranitidinhydrochloridu, 35 až 45 % hmot, dihydrogencitrátu sodného, 35 až 45 % hmot, hydrogenuhličitanu sodného a mimoto jako sladidlo cyklamát sodný.
- 14. Farmaceutický prostředek podle nároku 6, vyznačující se tím, že obsahuje 2 až 30 % hmot, ranitidinhydrochloridu, 35 až 45 % hmot, dihydrogenuhličitanu sodného, 35 až 45 % hmot, hydrogenuhličitanu sodného a jako sladidlo aspartam.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR8808497A FR2633181B1 (fr) | 1988-06-24 | 1988-06-24 | Composition pharmaceutique a base de ranitidine et son procede de preparation |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CZ403891A3 CZ403891A3 (en) | 1993-08-11 |
CZ280886B6 true CZ280886B6 (cs) | 1996-04-17 |
Family
ID=9367671
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CS914038A CZ280886B6 (cs) | 1988-06-24 | 1991-12-23 | Farmaceutický prostředek na bázi ranitidinu |
Country Status (32)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5102665A (cs) |
JP (1) | JPH0786086B2 (cs) |
KR (1) | KR940002662B1 (cs) |
AT (1) | AT396426B (cs) |
AU (1) | AU627194B2 (cs) |
BE (1) | BE1005691A4 (cs) |
CA (1) | CA1329130C (cs) |
CH (1) | CH679276A5 (cs) |
CY (1) | CY1637A (cs) |
CZ (1) | CZ280886B6 (cs) |
DE (1) | DE3920626C2 (cs) |
DK (1) | DK170223B1 (cs) |
ES (1) | ES2015717A6 (cs) |
FR (1) | FR2633181B1 (cs) |
GB (1) | GB2219940B (cs) |
HK (1) | HK33192A (cs) |
HU (1) | HU210067A9 (cs) |
IE (1) | IE60725B1 (cs) |
IL (1) | IL90731A (cs) |
IT (1) | IT1232149B (cs) |
LU (1) | LU87541A1 (cs) |
MY (1) | MY106412A (cs) |
NL (1) | NL8901596A (cs) |
NZ (1) | NZ229698A (cs) |
PH (1) | PH26018A (cs) |
PT (1) | PT90962B (cs) |
SA (1) | SA90100095B1 (cs) |
SE (1) | SE502285C2 (cs) |
SG (1) | SG21892G (cs) |
SK (1) | SK403891A3 (cs) |
ZA (1) | ZA894787B (cs) |
ZW (1) | ZW7889A1 (cs) |
Families Citing this family (32)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
BE1002406A5 (fr) * | 1988-09-20 | 1991-01-29 | Glaxo Group Ltd | Compositions pharmaceutiques. |
DE4027927A1 (de) * | 1990-09-04 | 1992-03-05 | Bayer Ag | Brausekomponente und verfahren zu ihrer herstellung |
GB9019875D0 (en) * | 1990-09-11 | 1990-10-24 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical compositions |
CA2055661A1 (en) * | 1990-12-21 | 1992-06-22 | Manley A. Paulos | Treatment of upset stomach associated with heartburn, sour stomach or acid indigestion with an effervescent h2 blocker formulation |
US5629013A (en) * | 1991-04-04 | 1997-05-13 | The Procter & Gamble Company | Chewable calcium carbonate antacid tablet compositions |
FR2700669B1 (fr) * | 1993-01-22 | 1995-04-14 | Tassoni Jean Pierre | Composition effervescente pour la préparation de boissons gazeuses. |
US5503846A (en) * | 1993-03-17 | 1996-04-02 | Cima Labs, Inc. | Base coated acid particles and effervescent formulation incorporating same |
US5407687A (en) * | 1994-02-22 | 1995-04-18 | Glaxo Inc. | Ranitidine solid dosage form |
IL112779A (en) * | 1994-03-01 | 1999-11-30 | Gergely Gerhard | Granular product or tablet containing an efferescent system and an active pharmaceutical substance and its preparation |
US5538737A (en) * | 1994-11-30 | 1996-07-23 | Applied Analytical Industries, Inc. | Oral compositions of H2 -antagonists |
SE512835C2 (sv) * | 1996-01-08 | 2000-05-22 | Astrazeneca Ab | Doseringsform innehållande en mångfald enheter alla inneslutande syralabil H+K+ATPas-hämmare |
CA2254060C (en) * | 1996-05-17 | 2007-05-01 | Merck & Co., Inc. | Effervescent bisphosphonate formulation |
US5728401A (en) * | 1997-04-16 | 1998-03-17 | Ranbaxy Laboratories, Ltd. | Effervescent ranitidine formulations |
HUP9701293A3 (en) * | 1997-07-25 | 1999-08-30 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | New salts without unsavoury taste and pharmaceutical compositions containing them |
US6974590B2 (en) | 1998-03-27 | 2005-12-13 | Cima Labs Inc. | Sublingual buccal effervescent |
US20030091629A1 (en) * | 1998-03-27 | 2003-05-15 | Cima Labs Inc. | Sublingual buccal effervescent |
US6264984B1 (en) | 1999-12-06 | 2001-07-24 | Bristol-Myers Squibb Company | Effervescent histamine H2 antagonist composition |
JP2001253826A (ja) * | 2000-03-09 | 2001-09-18 | Maruzen Pharmaceut Co Ltd | 内服用剤 |
JP4346311B2 (ja) * | 2001-04-27 | 2009-10-21 | 京都薬品工業株式会社 | 発泡性坐剤の保存方法 |
US20030104017A1 (en) * | 2001-10-26 | 2003-06-05 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Epinastine formulation for oral administration |
MXPA05004648A (es) * | 2002-10-30 | 2005-06-08 | Pharmacia Corp | Comprimidos orales de liberacion extendida y procedimientos de preparacion y uso de los mismos. |
WO2005021056A1 (en) * | 2003-08-21 | 2005-03-10 | Cns, Inc. | Effervescent delivery system |
US7858121B2 (en) * | 2003-12-31 | 2010-12-28 | Cima Labs, Inc. | Effervescent oral fentanyl dosage form and methods of administering fentanyl |
DE602004031771D1 (de) * | 2003-12-31 | 2011-04-21 | Cima Labs Inc | Brauseformen von opiaten zur oralen anwendung und verfahren zur verabreichung von oxycodon |
ME01300B (me) * | 2003-12-31 | 2013-12-20 | Cima Labs Inc | Uglavnom linearne efervescentne oralne dozne forme fentanila i metode davanja |
US8216610B2 (en) * | 2004-05-28 | 2012-07-10 | Imaginot Pty Ltd. | Oral paracetamol formulations |
WO2005115345A1 (en) * | 2004-05-28 | 2005-12-08 | Imaginot Pty Ltd | Oral therapeutic compound delivery system |
US20060100271A1 (en) * | 2004-11-08 | 2006-05-11 | Keith Whitehead | Stabilized aqueous ranitidine compositions |
EP1954298A4 (en) * | 2005-11-28 | 2012-10-31 | Imaginot Pty Ltd | DISPENSING SYSTEM FOR ORAL THERAPEUTIC CONNECTION |
WO2009008895A1 (en) * | 2007-07-09 | 2009-01-15 | Cypress Pharmaceutical, Inc. | Pleasant-tasting ranitidine formulation |
KR20170003414A (ko) * | 2015-06-30 | 2017-01-09 | (주)아모레퍼시픽 | 속붕해형 과립환 모발 세정용 조성물 |
CN105997922A (zh) * | 2016-06-12 | 2016-10-12 | 佛山市腾瑞医药科技有限公司 | 一种盐酸雷尼替丁泡腾片及其制备方法 |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE1962791A1 (de) * | 1969-12-15 | 1971-06-24 | Boehringer Mannheim Gmbh | Brausetabletten,Brausepulver und Verfahren zur Herstellung derselben |
GB8313217D0 (en) * | 1983-05-13 | 1983-06-22 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical compositions |
NZ215069A (en) * | 1985-03-01 | 1988-06-30 | Reckitt & Colmann Prod Ltd | Pharmaceutical composition with histamine h 2 -receptor antagonist |
FR2593065B1 (fr) * | 1986-01-22 | 1988-09-09 | Smith Kline French Lab | Couples effervescents, compositions effervescentes d'antagonistes h2 de l'histamine les contenant et leur preparation. |
GB8909793D0 (en) * | 1989-04-28 | 1989-06-14 | Beecham Group Plc | Pharmaceutical formulation |
-
1988
- 1988-06-24 FR FR8808497A patent/FR2633181B1/fr not_active Expired - Lifetime
-
1989
- 1989-06-16 CH CH2263/89A patent/CH679276A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1989-06-22 LU LU87541A patent/LU87541A1/fr unknown
- 1989-06-22 SE SE8902288A patent/SE502285C2/sv not_active IP Right Cessation
- 1989-06-22 IT IT8948116A patent/IT1232149B/it active
- 1989-06-23 ES ES8902216A patent/ES2015717A6/es not_active Expired - Lifetime
- 1989-06-23 AU AU36744/89A patent/AU627194B2/en not_active Expired
- 1989-06-23 PH PH38837A patent/PH26018A/en unknown
- 1989-06-23 CA CA000603814A patent/CA1329130C/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-06-23 MY MYPI89000847A patent/MY106412A/en unknown
- 1989-06-23 JP JP1162481A patent/JPH0786086B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1989-06-23 IE IE204789A patent/IE60725B1/en not_active IP Right Cessation
- 1989-06-23 GB GB8914428A patent/GB2219940B/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-06-23 AT AT0154489A patent/AT396426B/de not_active IP Right Cessation
- 1989-06-23 ZA ZA894787A patent/ZA894787B/xx unknown
- 1989-06-23 KR KR1019890008706A patent/KR940002662B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1989-06-23 PT PT90962A patent/PT90962B/pt not_active IP Right Cessation
- 1989-06-23 ZW ZW78/89A patent/ZW7889A1/xx unknown
- 1989-06-23 IL IL9073189A patent/IL90731A/en unknown
- 1989-06-23 DK DK314089A patent/DK170223B1/da not_active IP Right Cessation
- 1989-06-23 NZ NZ229698A patent/NZ229698A/en unknown
- 1989-06-23 DE DE3920626A patent/DE3920626C2/de not_active Revoked
- 1989-06-23 NL NL8901596A patent/NL8901596A/nl active Search and Examination
- 1989-06-23 BE BE8900692A patent/BE1005691A4/fr not_active IP Right Cessation
-
1990
- 1990-01-29 SA SA90100095A patent/SA90100095B1/ar unknown
-
1991
- 1991-03-07 US US07/666,102 patent/US5102665A/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-12-23 SK SK4038-91A patent/SK403891A3/sk unknown
- 1991-12-23 CZ CS914038A patent/CZ280886B6/cs not_active IP Right Cessation
-
1992
- 1992-03-04 SG SG218/92A patent/SG21892G/en unknown
- 1992-05-07 HK HK331/92A patent/HK33192A/xx not_active IP Right Cessation
- 1992-11-06 CY CY1637A patent/CY1637A/xx unknown
-
1994
- 1994-07-01 HU HU94P/P00002P patent/HU210067A9/hu unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CZ280886B6 (cs) | Farmaceutický prostředek na bázi ranitidinu | |
KR100607395B1 (ko) | 비등성 제형 | |
US5593685A (en) | Ranitidine compositions | |
US3970750A (en) | Effervescent potassium chloride composition | |
CZ170396A3 (en) | Organoleptic acceptable pharmaceutical preparation | |
JPH08175976A (ja) | 発泡性カップル含有のヒスタミンh2−拮抗剤発泡性組成物 | |
UA57615C2 (uk) | Тверда шипуча швидкорозчинна композиція цетиризину | |
US5468504A (en) | Effervescent pharmaceutical compositions | |
US5728401A (en) | Effervescent ranitidine formulations | |
EA001213B1 (ru) | Композиции жидкого алендроната | |
CA2099585C (en) | Pharmaceutical compositions | |
EP0574624B1 (en) | Pharmaceutical compositions | |
WO2017199073A1 (en) | Effervescent deferiprone tabelt |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
IF00 | In force as of 2000-06-30 in czech republic | ||
MK4A | Patent expired |
Effective date: 20040624 |