CZ280886B6

CZ280886B6 - Farmaceutický prostředek na bázi ranitidinu

Info

Publication number: CZ280886B6
Application number: CS914038A
Authority: CZ
Inventors: Alain Emile Edouard Schaeffer
Original assignee: Laboratoires Glaxo Sa
Priority date: 1988-06-24
Filing date: 1991-12-23
Publication date: 1996-04-17
Also published as: FR2633181B1; SA90100095B1; HK33192A; DK314089D0; DE3920626A1; KR940002662B1; KR910000100A; HU210067A9; GB2219940B; ATA154489A; SG21892G; GB8914428D0; PT90962B; CY1637A; DK170223B1; PH26018A; NZ229698A; CH679276A5; US5102665A; AU3674489A

Abstract

Je popsán farmaceutický přípravek na bazi ranitidinu v efervescenční formě, určený pro perorální podání. Prostředek obsahuje ranitidin nebo jeho sůl, přijatelnou z fysiologického hlediska, s výhodou ranitidinhydrochlorid, citrát alkalického kovu a alkalický uhličitan nebo hydrogenuhličitan, jako citrát alkalického kovu obsahuje výlučně dihydrogencitrát alkalického kovu, s výhodou sodíku. Mimoto může farmaceutický prostředek obahovat aromatizující přísadu a/nebo sladidlo. Obsah ranitidinu v jednotlivé dávce prostředku, která je s výhodou tvořena tabletou nebo práškem, baleným v sáčcích je 150 nebo 300 g.ŕ

Description

Farmaceutický prostředek na bázi ranitidinu

Oblast techniky

Vynález se týká farmaceutického prostředku na bázi ranitidinu s antagonistickým účinkem proti histaminovým H₂-receptorům, určeného zejména pro perorální podání.

Dosavadní stav techniky

Ranitidin, N-/2-///5-(dimethylamino)methyl-2-furany/methyl/thio/ethyl/-N’-methyl-2-nitro-l,1-ethendiamin a jeho soli, přijatelné z fyziologického hlediska byly popsány ve francouzském patentovém spisu č. 7724021 a zvláštní krystalická forma ranitidinu byla popsána ve francouzském patentovém spisu č. 8118528. V těchto patentových spisech se popisují také farmacutické prostředky pro perorální podání například ve formě tablet, kapslí, granulátů, prášků, roztoků, sirupů, suspenzí nebo tablet nebo pastilek pro bukální podání. Farmaceutické prostředky, určené pro perorální podání jsou popsány také ve francouzském patentovém spisu č. 8407305.

Ranitidin je velmi účinným antagonistou histaminových H₂~ -receptorů, který je ve formé hydrochloridu možno použit zejména u stavů, u nichž je zapotřebí snížit kyselost žaludeční šťávy. Jde o stavy, zahrnující žaludeční a dvanáctníkový vřed, esofageální reflux a Zollinger-Ellisonův syndrom. Ranitidin je možno použít také profylakticky při chirurgických zákrocích a při léčbě alergických a zánétlivých stavů, u nichž je známo, že má histamin úlohu mediátoru.

Perorální podání představuje výhodný způsob podáni ranitidinu a efervescenční prostředky představují výhodnou lékovou formu pro perorální použití. Prostředek tohoto typu se před podáním nemocnému rozpustí a/nebo disperguje ve vodném prostředí, například v pitné vodě. Rozpouštěni a/nebo dispergování je urychleno efervescencí, což zpříjemňuje požíváni léku, zejména u nemocných, kteří nemají rádi tabletovou formu nebo u nemocných s polykacími potížemi. Mimoto obsahuje roztok nebo disperze efervescenčního prostředku určitou přesnou dávku účinné látky, aniž by nemocný musil měřit objem roztoku.

Efervescenční prostředky obvykle kromě účinné látky také zdroj oxidu uhličitého, například uhličitan alkalického kovu a kyselinu, například kyselinu citrónovou. Avšak podle evropského patentového spisu č. 233 853 působí použití kyseliny citrónové v efervescenčních prostředcích, obsahujících antagonisty histaminových H₂-receptorů potíže vzhledem k nestálosti uvedených antagonistů v přítomnosti kyseliny. Náhradou kyseliny citrónové její monosodnou solí neposkytuje požadovaný stupeň stálosti, náhrada disodnou solí má za následek nedostatečnou efervescenci, a tím i delší dobu rozpouštění. Podle uvedeného evropského patentového spisu je nutno k dosažení dostatečné efervescence a současné dostatečné stálosti nahradit kyselinu citrónovou směsí monoalkalické a dialkalické soli kyseliny citrónové, zejména směsí monosodné a monodraselné soli s disodnou a didraselnou solí.

-1CZ 280886 B6

Uvedený evropský patentový spis sice pojednává o efervescenčních prostředcích s obsahem antagonistů histaminových H₂~ -receptorů zcela obecně, avšak jediným antagonistou, použitým ve skutečnosti, je cimetidin. Zejména však se v popisu uvedeného patentového spisu neuvádějí farmaceutické prostředky, které jako svou účinnou složku obsahují ranitidin.

Nyní bylo neočekávaně, v přímém kontrastu s evropským patentovým spisem č. 233 853 zjištěno, že ranitidin, který je také antagonistou histaminových H₂-receptorú je možno zpracovat na efeverscenční prostředek s dostatečnou stálostí a dostatečnou rychlostí rozpouštění tak, že se v něm užije monoalkalická, zejména monosodná sůl kyseliny citrónové. Mimoto je možno efervescenčni farmaceutické prostředky, obsahující pouze monoalkalickou sůl kyseliny citrónové vyrobit mnohem snáze než prostředky, které obsahují směs monoalkalické a dialkalické soli této kyseliny.

Podstata vynálezu

Podstatu vynálezu tvoři farmaceutický prostředek na bázi ranitidinu a citrátu alkalického kovu v efervescenčni formě, určený pro perorální podání, obsahující 2 až 30 % hmot, ranitidinu nebo jeho soli, přijatelné z fyziologického hlediska, 25 až 55 % hmot, citrátu alkalického kovu a 25 až 55 % hmot, uhličitanu nebo hydrogenuhličitanu alkalického kovu, přičemž citrát alkalického kovu je tvořen výlučně dihydrogencitrátem alkalického kovu.

Monoalkalickou solí kyseliny citrónové může být například monodraselná sůl této kyseliny nebo s výhodou monosodná sůl této kyseliny.

Alkalickým uhličitanem nebo hydrogenuhličitanem může být například uhličitan nebo hydrogenuhličitan alkalického kovu, například sodíku nebo draslíku, nebo kovu alklických zemin, například hořčíku nebo vápníku, a výhodou se užívá hydrogenuhličitan sodný.

Je výhodné použít ranitidin ve farmaceutickém prostředku podle vynálezu ve formě jeho soli, přijatelné z fyziologického hlediska. Jde zejména o soli s anorganickými nebo organickými kyselinami, například hydrochloridy, hydrobromidy, síran, acetát, maleát, jantaran, fumarát a askorbát. Zvláště výhodné je použití ranitidinu ve formě hydrochloridu.

Množství ranitidinu, použité v efervescenčním farmaceutickém prostředku podle vynálezu, zejména ve formě soli, přijatelné z fyzioloického hlediska se pohybuje v rozmezí například 50 až 600 mg, s výhodou 50 až 500 mg a zvláště 150 až 300 mg v jednotlivé dávce, vztaženo na hmotnost volné báze. Obsah ranitidinu v efervescenčním farmaceutickém prostředku (ve formě volné báze nebo ve formě fyziologicky přijatelné soli) se může pohybovat například v rozmezí 2 až 30 % hmot.

Monoalkalická sůl kyseliny citrónové a alkalický uhličitan nebo hydrogenuhličitan mohou být nezávisle na sobě obsaženy například v množství 25 až 55 % hmot, s výhodou 35 až 45 % hmot. Poměr monoalkalické soli kyseliny citrónové a alkalického uhliči

-2CZ 280886 B6 tanu nebo hydrogenuhličitanů je v rozmezí 1:2 až 2:1, s výhodou 1:1.

Ve výhodném provedení obsahuje efervescenční farmaceutický prostředek podle vynálezu hydrochlorid ranitidinu, monosodnou sůl kyseliny citrónové a hydrogenuhličitan sodný. Tyto složky jsou zvláště výhodně přítomny v množstvích 2 až 30 % hmot. 25 až 55 % hmot a 25 až 55 % hmot.

Efervescenční farmaceutické prostředky podle vynálezu jsou určeny zejména pro použití v lidském lékařství.

Prostředky je možno podávat například 1 až 4krát denně, s výhodou jednou nebo dvakrát denně. Je samozřejmé, že dávky je nutno upravovat obvyklým způsobem v závislosti na věku a hmotnosti nemocného.

Farmaceutický prostředek podle vynálezu může mít například formu tablet, granulátu nebo prášku, výhodný je granulát a prášková forma, uložená s výhodou v předem odměřených dávkách do jednotlivých sáčků.

Efervescenční farmaceutické prostředky podle vynálezu je možno vyrobit s použitím dalších nosičů a pomocných prostředků, přijatelných z fyziologického hlediska. Tyto nosiče nebo pomocné prostředky jsou s výhodou rozpustné ve vodě nebo v podstatě rozpustné ve vodě, jde například o polyvinylpyrrolidon a/nebo o kluzné látky, jako silikonizovaný benzoát sodný a/nebo polyalkylenglykoly. Je také možno použit barvivo nebo několik barviv.

V případě, že se efervescenční prostředek nachází ve formě tablet, obsahují tyto tablety s výhodou 1 až 2 % hmot, pojivá, například polyvinylpyrrolidonu a 2 až 4 % hmot. kluzné látky, například silikonovaného benzoátu sodného. V případě, že je efervescenční prostředek uložen do sáčků, obsahuje s výhodou 2 až 4 % hmot, pojivá, například polyvinylpyrrolidonu.

Vzhledem k tomu, že efervescenční prostředek před požitím rozpustí nebo disperguje, mohou mít zejména tablety větší rozměry než tablety obvykle užívané, což umožňuje přidávat do tablet ještě další žádoucí složky, jako například prostředky, snižující kyselost žaludeční šťávy, například hydroxid hlinitý nebo hydroxid hořečnatý.

Prostředek také může obsahovat aromatizující látky a/nebo sladidla, zastírající hořkou chuť ranitidinu. Aromatizující látky mohou být například citrónová, pomerančová, mátová nebo grapefruitová silice. Jako sladidla je možno užít i velmi silně sladící látky, jako sodnou sůl sacharinu, cyklamát sodný, aspartam, thaumatin nebo acesulfam K. Je také možno užít směs sladidel a/nebo aromatizujících látek. Jejich přesné množství závisí na povaze použité látky tak, aby bylo použité množství dostatečné k zakrytí hořké chuti ranitidinu.

Je důležité, aby prostředek, který má být dodáván na trh, měl požadovanou stálost. Efervescenční prostředky podle vynálezu mají dostatečný stupeň stability nejen v pevné formě, ale i v prostředí, v němž byly dispergovány nebo rozpuštěny nemocným.

-3CZ 280886 B6

Efervescenční prostředky podle vynálezu je možno vyrobit obvyklými známými postupy, běžně používanými ve farmaceutickém průmyslu pro výrobu tablet, granulátu a prášků. Tyto postupy jsou velmi snadno proveditelné a je možno je snadno reprodukovat v průmyslovém měřítku. Při výrobě těchto prostředků je navíc možno použít výchozích látek, s nimiž se snadno manipuluje. V tom spočívá rozdíl ve srovnání s výrobou efervescenčních prostředků podle evropského patentového spisu č. 233 853, při němž je nutno před přidáním antagonisty histaminových H₂-receptorů připravit efervescenční část prostředku tak, že se smísí stechiometrické množství kyseliny citrónové a uhličitanu nebo hydrogenuhličitanu alkalického kovu a tyto látky se nechají reagovat až do dosažení přesného bodu, v němž jsou přítomny v odpovídajícím množství monoalkalický a dialkalický citrát.

Při výrobě efervescenčních farmaceutických prostředků podle vynálezu je možno mísit ranitidun nebo sůl ranitidinu s monoalkalickým citrátem a uhličitanem nebo hydrogenuhličitanem alkalického kovu a popřípadě s pomocnými látkami a vzniklou směs granulovat. V případě, že způsob výroby zahrnuje granulaci, měla by být granulace provedena před přidáním aromatizující látky. Sladidlo je možno přidat před granulaci i po ní. Je například možno vyrobit tablety tak, že se lisuje směs prášku nebo granulátu spolu s kluznou látkou, usnadňující lisováni na tablety.

Vzhledem k tomu, že jedním ze znaků farmaceutického prostředku podle vynálezu je jeho rozpustnost ve vodě a/nebo jeho schopnost být ve vodě dispergován, je důležité, aby byl tento prostředek vyráběn, balen a skladován při nízkém obsahu vlhkosti. Je například možno balit tablety jednotlivé do pásů materiálu, nepropustného pro vodu a pás mezi tabletami svařit nebo slepit. Materiálem, nepropustným pro vodu může být například hliníková fólie nebo muže jít také o baleni, obsahující větší počet jednotek, například tablet v jednom balení, vyrobeném například z polypropylenu, balení obvykle obsahuje dehydratační činidlo, jako silikagel. Je také možno ukládat například prášek nebo granulát do zatavených sáčků z materiálu, nepropustného pro vodu, tyto sáčky s výhodou obsahují množství účinné látky, vhodné pro jednotlivé podání.

V následujících příkladech jsou uvedeny různé typy efervescenčních prostředků podle vynálezu, v nich je jako účinná složka obsažen ranitidinhydrochlorid. Stejným způsobem je možno zpracovat na farmaceutické prostředky také volný ranitidin nebo jeho jinou sůl, přijatelnou z fyziologického hlediska.

V následujících příkladech 1 až 5 jsou uvedeny efervescenční tablety podle vynálezu.

-4CZ 280886 B6

Příklady provedení vynálezu

Příklad 1

Složka	mg v tabletě s hmot. 2 g •
Ranitidinhydrochlorid Bezvodý dihydrogencitrát sodný Sodná sůl sacharinu Polyvinylpyrrolidon Benzoát sodný, silikonovaný (10 % hmot) Aromatizující látka (citron)	168,0* 836,0 11,0 40,0 80,0 25,0

Průmyslový alkohol pro granulaci.

* = ekvivalentní 150 mg volné báze

Ranitidinhydrochlorid, bezvodý dihydrogencitrát sodný, hydrogenuhličitan sodný a sodný sůl sacharinu se smísí a směs se granuluje za přidání alkoholového roztoku polyvinylpyrrolidonu. Získaný granulát se suší, potom se nechá projít kalibračním zařízením a potom se získaný granulát smísí s benzoátem sodným a s aromatizující látkou (citron). Granulovaný materiál se lisuje na tablety v tabletovacím stroji, opatřeném matricemi s průměrem 20 mm. Užije se zařízení se střídavým pohybem.

K výrobě tablet je možno použít také zařízení s rotačním pohybem, které je také opatřeno matricemi s průměrem 20 mm.

Příklad 2

Složka	mg v tabletě s hmot. 2 g
Ranitidinhydrochlorid Bezvodý dihydrogencitrát sodný Hydrogenuhličitan sodný Sodná sůl sacharinu Polyvinylpyrrolidon Benzoát sodný, silikonovaný (10 % hmot.) Aromatizující prášek (pomeranč) Aromatizující prášek (grapefruit)	168,0* 840,0 836,0 11,0 40,0 80,0 16,65 8,35

Průmyslový alkohol ke granulaci * = ekvivalentní 150 mg volné báze

Tablety se připraví jako v příkladu 1, pouze se užije jiných aromatizujících látek.

-5CZ 280886 B6

Příklad 3

Složka mg v tabletě « s hmot. 3 g

Ranitidinhydrochlorid	336,0*
Bezvodý dihydrogencitrát sodný	1 236,7
Hydrogenuhličitan sodný	1 230,8
Sodná sůl sacharinu	16,5
Polyvinylpyrrolidon	45,0
Benzoát sodný, silikonovaný
(10 % hmot.)	90,0
Aromatizující prášek (grapefruit)	15,0
Aromatizující prášek (pomeranč)	30,0

Farmaceutický alkohol ke granulaci x = ekvivalentní 300 mg volné báze

Smísí se ranitidinhydrochlorid, bezvodý dihydrogencitrát sodný, hydrogenuhličitan sodný a sodná sůl sacharinu a směs se granuluje po přidání alkoholového roztoku polyvinylpyrrolidonu. Potom se granulát suší, nechá se projít kalibračním zařízením a potom se získaný granulát smísí s benzoátem sodným a s aromatizujícími látkami (pomeranč a grapefruiut). Výsledná směs se lisuje při použiti tabletovacího stroje se střídavým pohybem a s matricemi s průměrem 23 mm.

Příklad 4

Složka	mg v tabletě s hmot. 3 g
Ranitidinhydrochlorid	336,0*
Bezvodý dihydrogencitrát sodný	1 229,0
Hydrogenuhličitan sodný	1 223,0
Sodná sůl sacharinu	17,0
Polyvinylpyrrolidon	60,0
Benziát sodný silikonovaný
(10 % hmot.)	120,0
Aromatizující látka (máta)	15,0
Farmaceutický alkohol ke granulaci * = ekvivalentní 300 mg volné báze

Tablety se připravují obdobným způsobem jako v příkladu 3, avšak užije se aromatizující látka z máty místo aromatizujících látek z pomeranče a grapefruitu.

V příkladech 1 až 4 je možno použít místo sodné soli sacharinu jako sladidlo například také odpovídající množství cyklamátu sodného (například 50 až 150 mg, s výhodou 80 mg pro lékovou formu, obsahující ekvivalent 150 mg báze a 120 mg pro lékovou formu, obsahující ekvivalent 300 mg báze) nebo také aspartam (například 20 až 60 mg, s výhodou 30 mg pro lékovou formu s obsahem ekvivalentu 150 mg báze a 40 až 80 mg pro lékovou formu s ekvivalentem 300 mg báze).

-6CZ 280886 B6

Příklad 5

Složka mg v tabletě s hmot. 2 g

Ranitidinhydrochlorid	168,0*
Bezvodý dihydrogencitrát sodný	845,5
Hydrogenuhličitan sodný	841,5
Aspartam	30,0
Polyvinylpyrrolidon	30,0
Benzoát sodný, silikonovaný
(10 % hmot.)	60,0
Aromatizující látka v prášku (citron)	25,0

Farmaceutický průmyslový alkohol ke granulaci * = ekvivalentní 150 mg volné báze

Smísí se ranitidinhydrochlorid, bezvodý dihydrogencitrát sodný, hydrogenuhličitan sodný a aspartam a směs se granuluje při přidání alkoholového roztoku polyvinylpyrrolidonu. Získaný granulát se suší a nechá projít kalibračním zařízením, potom se smísí s benzoátem sodným a s aromatizační látkou (citron). Potom se granulát zpracuje na tablety v tabletovacím stroji se střídavým pohybem, opatřeným matricemi s průměrem 20 mm.

Je také možno užít zařízení s rotačním pohybem, opatřené matricemi s průměrem 20 mm.

V příkladech 6 až 8 je uvedeno možné složení efervescenčních prostředků podle vynálezu, určených k uložení do jednotlivých sáčků.

Příklad 6

Složka % hmot.

Ranitidinhydrochlorid	11,200
Bezvodý citrát sodný	41,975
Hydrogenuhličitan sodný	41,775
Sodná sůl sacharinu	0,550
Polyvinylpyrrolidon	3,000
Aromatizační přísada v prášku	1,500
Průmyslový farmaceutický alkohol ke granulaci

Všechny složky (kromě aromatizační přísady v prášku) se smísí a směs se granuluje, získaný granulát se nechá projít kalibračním zařízením tak, jak bylo shora popsáno při výrobě tablet v příkladech 1 až 5. Získaný granulát se smísí s aromatizační přísadou ve formě prášku a získaná směs se potom plní do sáčků, do každého sáčku se uloží 1,5 g směsi v případě, že jednotlivá dávka je 150 mg ranitidinu nebo 3,0 g směsi v případě, že jednotlivá dávka je 300 mg ranitidinu (jednotlivé dávky jsou vyjádřeny jako volná báze).

-7CZ 280886 B6

Jako aromatizační přísadu ve formě prášku je možno použít přísadu s aromátem citronu nebo přísadu, která je směsí pomerančového a grapefruitového aromatu.

Příklad 7

Složka	mg pro sáček s obsahem 1,5 g
Ranitidinhydrochlorid Bezvodý dihydrogencitrát sodný Hydrogenuhličitan sodný Sodná sůl sacharinu Polyvinylpyrrolidon Aromatizující přísada v prášku (citron)	168,0* 629.625 626.625 8,25 45,0 22,5

Průmyslový farmaceutický alkohol pro granulaci * = ekvivalentní 150 mg volné báze

Všechny složky (s výjimkou aromatizující látky v prášku) se smísí a směs se granuluje, získaný granulát se potom nechá projít kalibračním zařízením tak, jak bylo popsáno shora při výrobě tablet podle příkladů 1 až 5. Potom se získaný granulát smísí s aromatizační přísadou s aromátem citronu v prášku a vzniklá směs se plní do jednotlivých sáčků po podílech 1,5 g, což znamená jednotlivou dávku renitidinu 150 mg (vztaženo na volnou bázi).

V případě potřeby je možno nahradit aromatizující přísadu s citrónovým aromátem odpovídajícím množstvím směsi přísad s aromátem pomeranče a grepefruitu.

Příklad 8

Složka	mg pro sáček s obsahem 3 g
Ranitidinhydrochlorid Bezvodý dihydrogencitrát sodný Hydrogenuhličitan sodný Sodná sůl sacharinu Polyvinylpyrrolidon	336,0* 1 259,25 1 253,25 16,5 90,0

Aromatizující přísada v prášku (grapefruit) 15,0

Aromatizující přísada v prášku (pomeranč) 30,0

Farmaceutický průmyslový alkohol pro granulaci * = Ekvivalentní 300 mg volné báze

Všechny přísady s výjimkou aromatizující přísady v prášku se smísí a směs se granuluje a získaný granulát se nechá projít kalibračním zařízením tak, jako to bylo popsáno shora při výrobě tablet podle příkladů 1 až 5. Získaný granulát se smísí s aromatizační přísadou s aromátem pomeranče a grapefruitu a vzniklá směs se plní do sáčků po podílech 3,0 g, což znamená jednotlivou dávku 300 mg ranitidinu, vztaženo na volnou bázi.

-8CZ 280886 B6

V případě potřeby je možno nahradit aromatizující přísady s aromátem pomeranče a grapefruitu odpovídajícím množstvím přísady s aromátem citronu.

V příkladech 6 až 8 je možno nahradit sodnou sůl sacharinu odpovídajícím množstvím aspartamu nybo cyklamátu sodného (jak je uvedeno také v příkladech 1 až 5 pro tablety).

Claims

PATENTOVÉ NÁROKY

1. Farmaceutický prostředek na bázi ranitidinu a citrátu alkalického kovu s antagonistickým účinkem proti histaminovým H₂~ -receptorům v efervescenční formě, určený pro perorální podání, obsahující 2 až 30 % hmot, ranitidinu nebo jeho soli, přijatelné z fyziologického hlediska, 25 až 55 % hmot, citrátu alkalického kovu a 25 až 55 % hmot, uhličitanu nebo hydrogenuhličitanu alkalického kovu, vyznačující se tím, že citrát alkalického kovu je tvořen výlučné dihydrogencitrátem alkalického kovu.
2. Farmaceutický prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že jako svou účinnou složku obsahuje ranitidinhydrochlorid.
3. Farmaceutický prostředek podle nároků 1 nebo 2, vyznačující se tím, že jako dihydrogencitrát alkalického kovu obsahuje dihydrogencitrát sodný.
4. Farmaceutický prostředek podle nároků 1 až 3, vyznačující se tím, že jako alkalický uhličitan nebo hydrogenuhličitan obsahuje uhličitan alkalického kovu nebo uhličitan kovu alkalických zemin, hydrogenuhličitan alkalického kovu nebo hydrogenuhličitan kovu alkalických zemin.
5. Farmaceutický prostředek podle nároku 4, vyznačující se tím, že jako hydrogenuhličitan alkalického kovu obsahuje hydrogenuhličitan sodný.
6. Farmaceutický prostředek podle nároku 1, na bázi ranitidinu v efervescenční formě, určený pro perorální podání a obsahující ranitidinhydrochlorid, citrát alkalického kovu a hydrogenuhličitan sodný, vyznačující se tím, že jako citrát alkalického kovu obsahuje výlučné dihydrogencitrát sodný.
7. Farmaceutický prostředek podle nároku 6, vyznačující se tím, že obsahuje 2 až 30 % hmot, ranitidinhydrochloridu, 35 až 45 % hmot, dihyrogencitrátu sodného a 35 až 45 % hmot, hydrogenuhličitanu sodného.
8. Farmaceutický prostředek podle nároků laž7, vyznačující se tím, že obsahuje alespoň jeden nosič nebo pomocnou látku, přijatelné z fyziologického hlediska.

-9CZ 280886 B6
9. Farmaceutický prostředek podle nároku 8, vyznačující se tím, že obsahuje 1 až 2 % hmot, pojivá a 2 až 4 % hmot, kluzné látky.
10. Farmaceutický prostředek podle nároku 8, vyznačující se tím, že obsahuje 2 až 4 % hmot, pojivá.
11. Farmaceutický prostředek podle nároků 1 až 10, vyznačující se tím, že obsahuje alespoň jednu aromatizující přísadu a/nebo sladidlo.
12. Farmaceutický prostředek podle nároku 6, vyznačující se tím, že obsahuje 2 až 30 % hmot, ranitidinhydrochloridu, 35 až 45 % hmot, dihydrogencitrátu sodného, 35 až 45 % hmot, hydrogenuhličitanu sodného a mimoto jako sladidlo sodnou sůl sacharinu.
13. Farmaceutický prostředek podle nároku 6, vyznačující se tím, že obsahuje 2 až 30 % hmot, ranitidinhydrochloridu, 35 až 45 % hmot, dihydrogencitrátu sodného, 35 až 45 % hmot, hydrogenuhličitanu sodného a mimoto jako sladidlo cyklamát sodný.
14. Farmaceutický prostředek podle nároku 6, vyznačující se tím, že obsahuje 2 až 30 % hmot, ranitidinhydrochloridu, 35 až 45 % hmot, dihydrogenuhličitanu sodného, 35 až 45 % hmot, hydrogenuhličitanu sodného a jako sladidlo aspartam.