JPH0786086B2 - 薬剤組成物 - Google Patents
薬剤組成物Info
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- JPH0786086B2 JPH0786086B2 JP1162481A JP16248189A JPH0786086B2 JP H0786086 B2 JPH0786086 B2 JP H0786086B2 JP 1162481 A JP1162481 A JP 1162481A JP 16248189 A JP16248189 A JP 16248189A JP H0786086 B2 JPH0786086 B2 JP H0786086B2
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- ranitidine
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0002—Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy
- A61K9/0007—Effervescent
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
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Description
【発明の詳細な説明】 本発明は、有効成分としてヒスタミンＨ2拮抗物質ラニ
チジンを含む薬剤組成物、特に経口投与組成物、に関す
る。
チジンを含む薬剤組成物、特に経口投与組成物、に関す
る。
ラニチジン、すなわちＮ−〔２−〔〔〔５−（ジメチル
アミノ）メチル−２−フラニル〕メチル〕チオ〕エチ
ル〕−Ｎ′−メチル−２−ニトロ−1,1−エテンジアミ
ンおよびその生理的に許容される塩はフランス特許第77
24021号明細書に述べられ、特許を請求されており、具
体的な結晶形の塩酸ラニチジンはフランス特許第811852
8号明細書に述べられ、特許を請求されている。これら
の両明細書では、例えば錠剤、カプセル剤、顆粒剤、粉
剤、溶液剤、シロップ、懸濁剤または口腔内投与用の錠
剤もしくはトローチ剤の剤形をとりうる経口投与用製剤
が述べられている。ラニチジンの経口用製剤は、フラン
ス特許第8407305号明細書にも開示されている。
アミノ）メチル−２−フラニル〕メチル〕チオ〕エチ
ル〕−Ｎ′−メチル−２−ニトロ−1,1−エテンジアミ
ンおよびその生理的に許容される塩はフランス特許第77
24021号明細書に述べられ、特許を請求されており、具
体的な結晶形の塩酸ラニチジンはフランス特許第811852
8号明細書に述べられ、特許を請求されている。これら
の両明細書では、例えば錠剤、カプセル剤、顆粒剤、粉
剤、溶液剤、シロップ、懸濁剤または口腔内投与用の錠
剤もしくはトローチ剤の剤形をとりうる経口投与用製剤
が述べられている。ラニチジンの経口用製剤は、フラン
ス特許第8407305号明細書にも開示されている。
ラニチジンは効力の大きいヒスタミンＨ2拮抗物質であ
り、胃酸の酸度を下げることが有利であるような症状の
治療に、その塩酸塩として、広く用いられている。この
ような症状には、十二指腸潰瘍、胃潰瘍、逆流性食道
炎、ゾリンジャ−エリソン（Zollinger-Ellison）症候
群がある。ラニチジンは、外科的処置及びヒスタミンが
公知の仲介物質であるアレルギー症状と炎症性症状の治
療にも予防的に用いられる。
り、胃酸の酸度を下げることが有利であるような症状の
治療に、その塩酸塩として、広く用いられている。この
ような症状には、十二指腸潰瘍、胃潰瘍、逆流性食道
炎、ゾリンジャ−エリソン（Zollinger-Ellison）症候
群がある。ラニチジンは、外科的処置及びヒスタミンが
公知の仲介物質であるアレルギー症状と炎症性症状の治
療にも予防的に用いられる。
経口投与はラニチジンの好ましい投与経路であり、起沸
性（effervescent）組成物は、経口用に有用かつ有利な
形の剤形となる。患者が服用する前に、起沸性組成物を
例えば飲用水のような水性媒質に溶解及び（または）分
散させる。溶解及び（または）分散は迅速に行われ、起
沸性は特に錠剤の服用を好まないまたは錠剤のえん下を
困難に感じている患者にとって薬物を好ましく印象づけ
る。さらに、起沸性組成物の溶液または分散液は、一定
量の薬剤を含む液体製剤となるので、患者が規定量を測
定する必要はなくなる。
性（effervescent）組成物は、経口用に有用かつ有利な
形の剤形となる。患者が服用する前に、起沸性組成物を
例えば飲用水のような水性媒質に溶解及び（または）分
散させる。溶解及び（または）分散は迅速に行われ、起
沸性は特に錠剤の服用を好まないまたは錠剤のえん下を
困難に感じている患者にとって薬物を好ましく印象づけ
る。さらに、起沸性組成物の溶液または分散液は、一定
量の薬剤を含む液体製剤となるので、患者が規定量を測
定する必要はなくなる。
起沸性組成物は通常、有効成分の他に、二酸化炭素発生
源（アルカリ炭酸塩または炭酸水素塩のような）と酸発
生源（クエン酸のような）を含む。しかし、ヨーロッパ
特許公開第233853号明細書によると、有効成分とヒスタ
ミンＨ2拮抗物質である起沸性組成物にクエン酸を用い
ると、Ｈ2拮抗物質が酸の存在下で不安定であることに
よる問題が生じる。クエン酸の代りにクエン酸一ナトリ
ウムを用いてもまだ充分なレベルの安定が得られず、ク
エン酸の代りにクエン酸二ナトリウムを用いた場合にも
起沸性が不充分であり、溶解時間が長い。従って、有効
成分の安定性に不利な影響を与えずに許容されるレベル
の起沸性を維持するためには、ヨーロッパ特許公開第23
3833号明細書によると、クエン酸の代りにモノアルカリ
クエン酸塩とジアルカリクエン酸塩との混合物、より具
体的にはクエン酸一ナトリウムまたはクエン酸一カリウ
ムとクエン酸二ナトリウムまたはクエン酸二カリウムと
の混合物を用いることが必要である。
源（アルカリ炭酸塩または炭酸水素塩のような）と酸発
生源（クエン酸のような）を含む。しかし、ヨーロッパ
特許公開第233853号明細書によると、有効成分とヒスタ
ミンＨ2拮抗物質である起沸性組成物にクエン酸を用い
ると、Ｈ2拮抗物質が酸の存在下で不安定であることに
よる問題が生じる。クエン酸の代りにクエン酸一ナトリ
ウムを用いてもまだ充分なレベルの安定が得られず、ク
エン酸の代りにクエン酸二ナトリウムを用いた場合にも
起沸性が不充分であり、溶解時間が長い。従って、有効
成分の安定性に不利な影響を与えずに許容されるレベル
の起沸性を維持するためには、ヨーロッパ特許公開第23
3833号明細書によると、クエン酸の代りにモノアルカリ
クエン酸塩とジアルカリクエン酸塩との混合物、より具
体的にはクエン酸一ナトリウムまたはクエン酸一カリウ
ムとクエン酸二ナトリウムまたはクエン酸二カリウムと
の混合物を用いることが必要である。
ヨーロッパ特許公開第233853号明細書には一般にヒスタ
ミンＨ2拮抗物質を含む起沸性組成物が開示されている
が、特に挙げられている唯一のＨ2拮抗物質はシメチジ
ンである。さらに詳しくは、この明細書は有効成分がラ
ニチジンである起沸性組成物を特に挙げていない。
ミンＨ2拮抗物質を含む起沸性組成物が開示されている
が、特に挙げられている唯一のＨ2拮抗物質はシメチジ
ンである。さらに詳しくは、この明細書は有効成分がラ
ニチジンである起沸性組成物を特に挙げていない。
ヨーロッパ特許公開第233833号明細書とは対照的に、ク
エン酸一アルカリ金属（特に詳しくはクエン酸一ナトリ
ウム）のみを用いて、Ｈ2拮抗物質ラニチジンが必要な
安定度と充分に迅速な解離度を有する起沸性組成物とし
て充分に調合されうることが今回、意外にも判明した。
さらに、単独のクエン酸一アルカリ金属を含むこのよう
な組成物は、モノアルカリクエン酸塩とジアルカリクエ
ン酸塩との混合物を含むものよりも製造が容易である。
エン酸一アルカリ金属（特に詳しくはクエン酸一ナトリ
ウム）のみを用いて、Ｈ2拮抗物質ラニチジンが必要な
安定度と充分に迅速な解離度を有する起沸性組成物とし
て充分に調合されうることが今回、意外にも判明した。
さらに、単独のクエン酸一アルカリ金属を含むこのよう
な組成物は、モノアルカリクエン酸塩とジアルカリクエ
ン酸塩との混合物を含むものよりも製造が容易である。
従って、本発明はラニチジンまたは生理的に許容される
その塩、アルカリ金属クエン酸塩及びアルカリ（alkali
ne）炭酸塩または炭酸水素塩を含んで成り、アルカリ金
属クエン酸塩が専ら（solely）モノアルカリ金属クエン
酸塩であることを特徴とする、経口投与用起沸性薬剤組
成物を提供するものである。
その塩、アルカリ金属クエン酸塩及びアルカリ（alkali
ne）炭酸塩または炭酸水素塩を含んで成り、アルカリ金
属クエン酸塩が専ら（solely）モノアルカリ金属クエン
酸塩であることを特徴とする、経口投与用起沸性薬剤組
成物を提供するものである。
モノアルカリ金属クエン酸塩は、例えばクエン酸一カリ
ウムであるか、あるいは特に好ましくはクエン酸一ナト
リウムである。
ウムであるか、あるいは特に好ましくはクエン酸一ナト
リウムである。
アルカリ炭酸塩または炭酸水素塩は、例えばアルカリ金
属（例えばナトリウムまたはカリウム）またはアルカリ
土類金属（例えばマグネシウムまたはカルシウム）の炭
酸塩または炭酸水素塩であり、特に好ましくは炭酸水素
ナトリウムである。
属（例えばナトリウムまたはカリウム）またはアルカリ
土類金属（例えばマグネシウムまたはカルシウム）の炭
酸塩または炭酸水素塩であり、特に好ましくは炭酸水素
ナトリウムである。
ラニチジンは、本発明による組成物に生理的に許容され
る塩として用いるのが好ましい。このような塩には、無
機酸または有機酸の塩、例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、
硫酸塩、酢酸塩、マレイン酸塩、コハク酸塩、フマル酸
塩及びアスコルビン酸塩がある。塩酸塩としてのラニチ
ジンが特に好ましい。
る塩として用いるのが好ましい。このような塩には、無
機酸または有機酸の塩、例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、
硫酸塩、酢酸塩、マレイン酸塩、コハク酸塩、フマル酸
塩及びアスコルビン酸塩がある。塩酸塩としてのラニチ
ジンが特に好ましい。
本発明の起沸性組成物に用いる、好ましくは生理的に許
容される塩としてのラニチジン量は、遊離塩基の重量と
して表現して、単位投与量あたり例えば50〜600mg、好
ましくは50〜500mg、特に好ましくは150〜300mg、の範
囲内である。起沸性組成物中の（遊離塩基または生理的
に許容される塩としての）ラニチジン含量は、例えば、
重さ対重さ（w/w）を基準にして20〜30％の範囲内であ
る。
容される塩としてのラニチジン量は、遊離塩基の重量と
して表現して、単位投与量あたり例えば50〜600mg、好
ましくは50〜500mg、特に好ましくは150〜300mg、の範
囲内である。起沸性組成物中の（遊離塩基または生理的
に許容される塩としての）ラニチジン含量は、例えば、
重さ対重さ（w/w）を基準にして20〜30％の範囲内であ
る。
モノアルカリ金属クエン酸塩およびアルカリ炭酸塩また
は炭酸水素塩は、それぞれ独立的に、起沸性組成物の例
えば25〜55％（w/w）、さらに好ましくは35〜45％（w/
w）をなす。モノアルカリ金属クエン酸塩／アルカリ炭
酸塩または炭酸水素塩の比は、1:2〜2:1の範囲内、特に
好ましくは1:1、であることが好都合である。
は炭酸水素塩は、それぞれ独立的に、起沸性組成物の例
えば25〜55％（w/w）、さらに好ましくは35〜45％（w/
w）をなす。モノアルカリ金属クエン酸塩／アルカリ炭
酸塩または炭酸水素塩の比は、1:2〜2:1の範囲内、特に
好ましくは1:1、であることが好都合である。
本発明による好ましい起沸性組成物は塩酸ラニチジン、
クエン酸一ナトリウム及び炭酸水素ナトリウムを含んで
成る。さらに好ましくは、これらの３成分はそれぞれ２
〜30％（w/w）、25〜55％（w/w）及び25〜55％（w/w）
の量で存在する。
クエン酸一ナトリウム及び炭酸水素ナトリウムを含んで
成る。さらに好ましくは、これらの３成分はそれぞれ２
〜30％（w/w）、25〜55％（w/w）及び25〜55％（w/w）
の量で存在する。
本発明による起沸性組成物は特に、ヒトの医療に用いる
ことを目的とするものである。
ことを目的とするものである。
この組成物は、例えば１日に１〜４回、好ましくは１回
か２回、投与することができる。患者の年令と体重に依
存して、用量をルーチンに変えることが必要であること
は理解されよう。
か２回、投与することができる。患者の年令と体重に依
存して、用量をルーチンに変えることが必要であること
は理解されよう。
この組成物は例えば錠剤、顆粒剤または粉剤の剤形をと
りうるが、顆粒剤と粉剤は一定量としてサッシュ（sach
et）内に含めるのが便利である。
りうるが、顆粒剤と粉剤は一定量としてサッシュ（sach
et）内に含めるのが便利である。
本発明による起沸性組成物は、付加的に生理的に許容さ
れる担体または賦形剤を適当に含むことができる。この
ような付加的な担体または賦形剤は水溶性または実質的
に水溶性であることが好ましく、例えばポリビニルピロ
リドンのような結合剤及び（または）例えばシリコーン
化安息香酸ナトリウムまたはポリアルキレングリコール
のような滑沢剤でありうる。染料も含めることができ
る。
れる担体または賦形剤を適当に含むことができる。この
ような付加的な担体または賦形剤は水溶性または実質的
に水溶性であることが好ましく、例えばポリビニルピロ
リドンのような結合剤及び（または）例えばシリコーン
化安息香酸ナトリウムまたはポリアルキレングリコール
のような滑沢剤でありうる。染料も含めることができ
る。
起沸性組成物を錠剤として調合する場合には、錠剤は結
合剤（例えばポリビニルピロリドン）１〜２％（w/w）
及び滑沢剤（例えばシリコーン化安息香酸ナトリウム）
２〜４％（w/w）を含むことが好ましい。
合剤（例えばポリビニルピロリドン）１〜２％（w/w）
及び滑沢剤（例えばシリコーン化安息香酸ナトリウム）
２〜４％（w/w）を含むことが好ましい。
患者が服用する前に起沸性組成物を溶解または分散させ
るので、特に錠剤は通常の錠剤よりも大きく、このため
に例えば水酸化アルミニウムまたは水酸化マグネシウム
等の適当な制酸薬のような他の成分を含めることができ
る。
るので、特に錠剤は通常の錠剤よりも大きく、このため
に例えば水酸化アルミニウムまたは水酸化マグネシウム
等の適当な制酸薬のような他の成分を含めることができ
る。
組成物はラニチジンに伴う特有の若い味を遮へいするの
に役立つ着香剤及び（または）甘味剤を含むこともでき
る。適当な着香は、例えばレモン、オレンジ、グレープ
フルーツまたはミントである。甘味剤は例えば強甘味剤
〔例えばナトリウムサッカリン、サイクラミン酸ナトリ
ウム、アスパルテーム、ソーマチンまたはアセスルファ
ム（Acesulfam）Ｋ等〕でありうる。甘味剤及び（また
は）着香剤の混合物も用いられる。甘味剤及び（また
は）着香剤の正確量は用いるこれらの添加剤の性質に依
存するが、ラニチジンに伴う苦い味を遮へいするために
充分であるべきである。
に役立つ着香剤及び（または）甘味剤を含むこともでき
る。適当な着香は、例えばレモン、オレンジ、グレープ
フルーツまたはミントである。甘味剤は例えば強甘味剤
〔例えばナトリウムサッカリン、サイクラミン酸ナトリ
ウム、アスパルテーム、ソーマチンまたはアセスルファ
ム（Acesulfam）Ｋ等〕でありうる。甘味剤及び（また
は）着香剤の混合物も用いられる。甘味剤及び（また
は）着香剤の正確量は用いるこれらの添加剤の性質に依
存するが、ラニチジンに伴う苦い味を遮へいするために
充分であるべきである。
販売する予定の製剤は、必要な安定度を有することが重
要である。本発明による起沸性組成物は固体形で充分な
安定性レベルを有するのみでなく、患者がこれらを溶解
または分散させる媒質中でも充分な安定性レベルを有す
る。
要である。本発明による起沸性組成物は固体形で充分な
安定性レベルを有するのみでなく、患者がこれらを溶解
または分散させる媒質中でも充分な安定性レベルを有す
る。
本発明による起沸性組成物は、製薬産業において周知の
錠剤、顆粒剤及び粉剤の慣習的製造方法によって調製す
ることができる。このような方法は操作が非常に簡単で
あり、工業的規模で容易に再現可能である。これらの方
法は容易に制御可能であり、入手が容易な出発物質を用
いることができる。この方法は、ヨーロッパ特許第2338
35号明細書の起沸性組成物の製造法（該ヒスタミンＨ2
−拮抗剤添加前に化学量論量のクエン酸とアルカリ炭酸
塩または炭酸水素塩とを混合して、モノアルカリクエン
酸塩とジアルカリクエン酸塩とが好ましい比で存在する
ような正確な点に達するまで反応させることによって、
起沸性“カップル”を製造することが必要である）とは
対照的である。
錠剤、顆粒剤及び粉剤の慣習的製造方法によって調製す
ることができる。このような方法は操作が非常に簡単で
あり、工業的規模で容易に再現可能である。これらの方
法は容易に制御可能であり、入手が容易な出発物質を用
いることができる。この方法は、ヨーロッパ特許第2338
35号明細書の起沸性組成物の製造法（該ヒスタミンＨ2
−拮抗剤添加前に化学量論量のクエン酸とアルカリ炭酸
塩または炭酸水素塩とを混合して、モノアルカリクエン
酸塩とジアルカリクエン酸塩とが好ましい比で存在する
ような正確な点に達するまで反応させることによって、
起沸性“カップル”を製造することが必要である）とは
対照的である。
本発明による起沸性組成物の製造法では、ラニチジンま
たはラニチジン塩、モノアルカリ金属クエン酸塩及びア
ルカリ炭酸塩または炭酸水素塩を例えば適当な賦形剤と
混合し、所望により粒状化する。製造プロセスが粒状化
を含む場合には、着香剤を加える前に粒状化を実施すべ
きである。甘味剤は粒状化の前にまたは後で加えること
ができる。錠剤は、例えば、製錠助剤として滑沢剤を用
いて、粉末ブレンドまたは顆粒を圧縮することによって
製造することができる。
たはラニチジン塩、モノアルカリ金属クエン酸塩及びア
ルカリ炭酸塩または炭酸水素塩を例えば適当な賦形剤と
混合し、所望により粒状化する。製造プロセスが粒状化
を含む場合には、着香剤を加える前に粒状化を実施すべ
きである。甘味剤は粒状化の前にまたは後で加えること
ができる。錠剤は、例えば、製錠助剤として滑沢剤を用
いて、粉末ブレンドまたは顆粒を圧縮することによって
製造することができる。
本発明による組成物の特徴の一つは水に溶解または分散
することであるので、製剤を低湿度条件下で製造、包
装、貯蔵することが重要である。従って、例えば、錠剤
を例えばアルミニウムホイルのような不透水性材料製の
シールド・ストリップに個別に封入するか、または乾燥
剤（例えばシリカゲル）を含む適当な多数回投与量容器
（例えばポリプロピレン製）に入れることができる。粒
剤または顆粒剤は、便利には一定一回量を含む、密封不
透水性サッシュに入れることができる。
することであるので、製剤を低湿度条件下で製造、包
装、貯蔵することが重要である。従って、例えば、錠剤
を例えばアルミニウムホイルのような不透水性材料製の
シールド・ストリップに個別に封入するか、または乾燥
剤（例えばシリカゲル）を含む適当な多数回投与量容器
（例えばポリプロピレン製）に入れることができる。粒
剤または顆粒剤は、便利には一定一回量を含む、密封不
透水性サッシュに入れることができる。
下記の諸例は、有効成分がラニチジンである本発明によ
る起沸性組成物を説明するためのものである。ラニチジ
ンの遊離塩基または他の生理的に許容されるその塩は、
同様な方法で製造することができる。
る起沸性組成物を説明するためのものである。ラニチジ
ンの遊離塩基または他の生理的に許容されるその塩は、
同様な方法で製造することができる。
例１〜５は、本発明による起沸性錠剤を説明するもので
ある。
ある。
例１ mg／錠剤2g 塩酸ラニチジン 168.0* 無水クエン酸一ナトリウム 840.0 炭酸水素ナトリウム 836.0 サッカリン・ナトリウム 11.0 ポリビニルピロリドン 40.0 10％w/wシリコーン化安息香酸ナトリウム 80.0 レモンフレーバー粉末 25.0 粒状化のための製薬工業用アルコール ＊遊離塩基150mgに相当。
塩酸ラニチジン、無水クエン酸一ナトリウム、炭酸水素
ナトリウム及びサッカリン・ナトリウムを一緒に混合
し、アルコール中ポリビニルピロリドンの溶液を加えて
粒状化した。混合した後に得られた顆粒を乾燥させ、キ
ャリブレータに通し、この結果として得られた顆粒に安
息香酸ナトリウムとレモンフレーバーとを混合した。粒
状化材料を20mmパンチを備えた別の装置を用いて錠剤に
圧縮成形した。
ナトリウム及びサッカリン・ナトリウムを一緒に混合
し、アルコール中ポリビニルピロリドンの溶液を加えて
粒状化した。混合した後に得られた顆粒を乾燥させ、キ
ャリブレータに通し、この結果として得られた顆粒に安
息香酸ナトリウムとレモンフレーバーとを混合した。粒
状化材料を20mmパンチを備えた別の装置を用いて錠剤に
圧縮成形した。
20mmパンチを備えた回転装置も錠剤製造に用いることも
できる。
できる。
例２ mg／錠剤2g 塩酸ラニチジン 168.0* 無水クエン酸一ナトリウム 840.0 炭酸水素ナトリウム 836.0 サッカリン・ナトリウム 11.0 ポリビニルピロリドン 40.0 10％w/wシリコーン化安息香酸ナトリウム 80.0 オレンジフレーバー粉末 16.63 グレープフルーツフレーバー粉末 8.35 粒状化のための製薬工業用アルコール ＊遊離塩基150mgに相当。
錠剤は例１に述べた通りに製造した。ただし、この場合
にはレモンフレーバー粉末の代りにオレンジフレーバー
とグレープフルーツフレーバーとを用いている。
にはレモンフレーバー粉末の代りにオレンジフレーバー
とグレープフルーツフレーバーとを用いている。
例３ mg／錠剤3g 塩酸ラニチジン 336.0* 無水クエン酸一ナトリウム 1236.7 炭酸水素ナトリウム 1230.8 サッカリン・ナトリウム 16.5 ポリビニルピロリドン 45.0 10％w/wシリコーン化安息香酸ナトリウム 90.0 グレープフルーツフレーバー粉末 15.0 オレンジフレーバー粉末 30.0 粒状化のための製薬工業用アルコール ＊遊離塩基300mgに相当。
塩酸ラニチジン、無水クエン酸一ナトリウム、炭酸水素
ナトリウム及びサッカリン・ナトリウムを一緒に混合
し、アルコール中ポリビニルピロリドンの溶液を加えて
粒状化した。混合後に得られた顆粒を乾燥させ、キャリ
ブレータに通し、この結果として得られた顆粒に安息香
酸ナトリウム、オレンジフレーバーとグレープフルーツ
フレーバーを混合した。23mmパンチを備えた別の装置を
用いて、粒状化材料を錠剤に圧縮成形した。
ナトリウム及びサッカリン・ナトリウムを一緒に混合
し、アルコール中ポリビニルピロリドンの溶液を加えて
粒状化した。混合後に得られた顆粒を乾燥させ、キャリ
ブレータに通し、この結果として得られた顆粒に安息香
酸ナトリウム、オレンジフレーバーとグレープフルーツ
フレーバーを混合した。23mmパンチを備えた別の装置を
用いて、粒状化材料を錠剤に圧縮成形した。
例４ mg／錠剤3g 塩酸ラニチジン 336.0* 無水クエン酸一ナトリウム 1229.0 炭酸水素ナトリウム 1223.0 サッカリン・ナトリウム 17.0 ポリビニルピロリドン 60.0 10％w/wシリコーン化安息香酸ナトリウム 120.0 ミントフレーバー 15.0 粒状化のための製薬工業用アルコール ＊遊離塩基300mgに相当。
錠剤は例３の通りに製造した。ただし、この場合にはオ
レンジフレーバー及びグレープフルーツフレーバーの代
りに、ミントフレーバーを用いている。
レンジフレーバー及びグレープフルーツフレーバーの代
りに、ミントフレーバーを用いている。
上記例１〜４における甘味剤としてのサッカリン・ナト
リウムの代りに、適当量のサイクラミン酸ナトリウム
（例えば、50〜150mg、好ましくは150mg単位投与量では
80mg、300mg単位投与量では120mg）またはアスパルテー
ム（例えば20〜60mg、好ましくは150mg単位投与量では3
0mg、300mg単位投与量では40〜80mg）を用いることがで
きる。
リウムの代りに、適当量のサイクラミン酸ナトリウム
（例えば、50〜150mg、好ましくは150mg単位投与量では
80mg、300mg単位投与量では120mg）またはアスパルテー
ム（例えば20〜60mg、好ましくは150mg単位投与量では3
0mg、300mg単位投与量では40〜80mg）を用いることがで
きる。
例５ mg／錠剤2g 塩酸ラニチジン 168.0* 無水クエン酸一ナトリウム 845.0 炭酸水素ナトリウム 841.0 アスパルテーム 30.0 ポリビニルピロリドン 30.0 10％w/wシリコーン化安息香酸ナトリウム 60.0 レモンフレーバー粉末 25.0 粒状化のための製薬工業用アルコール ＊遊離塩基150mgに相当。
塩酸ラニチジン、無水クエン酸一ナトリウム、炭酸水素
ナトリウム及びアスパルテームを一緒に混合し、アルコ
ール中ポリビニルピロリドンの溶液を加えて粒状化し
た。混合後に得られた顆粒を乾燥させ、キャリブレータ
に通し、この結果として得られた顆粒に安息香酸ナトリ
ウムとレモンフレーバーを混合した。20mmパンチを備え
た別の装置を用いて粒状化材料を錠剤を圧縮成形した。
ナトリウム及びアスパルテームを一緒に混合し、アルコ
ール中ポリビニルピロリドンの溶液を加えて粒状化し
た。混合後に得られた顆粒を乾燥させ、キャリブレータ
に通し、この結果として得られた顆粒に安息香酸ナトリ
ウムとレモンフレーバーを混合した。20mmパンチを備え
た別の装置を用いて粒状化材料を錠剤を圧縮成形した。
20mmパンチを備えた回転装置を錠剤製造に用いることも
できる。
できる。
例６〜８はサッシュ形成に適した本発明による起沸性組
成物を説明する。
成物を説明する。
例６ ％w/w 塩酸ラニチジン 11.200 無水クエン酸一ナトリウム 41.975 炭酸水素ナトリウム 41.775 サッカリン・ナトリウム 0.550 ポリビニルピロリドン 3.000 フレーバー粉末 1.500 粒状化のための製薬工業用アルコール 上記例１〜５において錠剤の製造について述べたよう
に、成分（フレーバー粉末以外）を混合し、粒状化し、
得られた顆粒をキャリブレータに通した。得られた顆粒
にフレーバーを混合し、この結果として得られたミック
スを、ラニチジン単位投与量150mgでは1.5g、ラニチジ
ン単位投与量300mgでは3.0gずつサッシュに充てんした
（単位投与量は遊離塩基の重量として表現）。
に、成分（フレーバー粉末以外）を混合し、粒状化し、
得られた顆粒をキャリブレータに通した。得られた顆粒
にフレーバーを混合し、この結果として得られたミック
スを、ラニチジン単位投与量150mgでは1.5g、ラニチジ
ン単位投与量300mgでは3.0gずつサッシュに充てんした
（単位投与量は遊離塩基の重量として表現）。
フレーバー粉末は、レモンまたはオレンジとグレープフ
ルーツの混合物である。
ルーツの混合物である。
例７ mg/1.5g部 塩酸ラニチジン 168.0* 無水クエン酸一ナトリウム 629.625 炭酸水素ナトリウム 626.623 サッカリン・ナトリウム 8.25 ポリビニルピロリドン 45.0 レモンフレーバー粉末 22.5 粒状化のための製薬工業用アルコール ＊遊離塩基150mgに相当。
上記例１〜５において錠剤の製造に関して述べたよう
に、成分（フレーバー粉末以外）を混合し、得られた顆
粒をキャリブレータに通した。得られた顆粒にレモンフ
レーバーを混合し、この結果として得られたミックスを
ラニチジン単位量150mg（遊離塩基の重量として表現）
を生ずる1.5gずつサッシュに充てんした。
に、成分（フレーバー粉末以外）を混合し、得られた顆
粒をキャリブレータに通した。得られた顆粒にレモンフ
レーバーを混合し、この結果として得られたミックスを
ラニチジン単位量150mg（遊離塩基の重量として表現）
を生ずる1.5gずつサッシュに充てんした。
希望するならば、レモンフレーバーの代りにオレンジと
グレープフルーツのフレーバー粉末の混合物の適当量を
用いることができる。
グレープフルーツのフレーバー粉末の混合物の適当量を
用いることができる。
例８ mg/3g部 塩酸ラニチジン 336.0* 無水クエン酸一ナトリウム 1259.25 炭酸水素ナトリウム 1253.25 サッカリン・ナトリウム 16.5 ポリビニルピロリドン 90.0 グレープフルーツフレーバー粉末 15.0 オレンジフレーバー粉末 30.0 粒状化のための製薬工業用アルコール ＊遊離塩基300mgに相当。
上記例１〜５において錠剤の製造に関して述べたよう
に、成分（フレーバー粉末以外）を混合し、この結果と
して得られた顆粒をキャリブレータに通した。得られた
顆粒にオレンジフレーバーとグレープフルーツフレーバ
ーとを混合し、この結果として生じたミックスをラニチ
ジン単位投与量300mg（遊離塩基300mgの重量として表
現）を生ずる3.0gずつサッシュに充てんした。
に、成分（フレーバー粉末以外）を混合し、この結果と
して得られた顆粒をキャリブレータに通した。得られた
顆粒にオレンジフレーバーとグレープフルーツフレーバ
ーとを混合し、この結果として生じたミックスをラニチ
ジン単位投与量300mg（遊離塩基300mgの重量として表
現）を生ずる3.0gずつサッシュに充てんした。
希望するならば、オレンジフレーバーおよびグレープフ
ルーツフレーバーの代りに、適当量のレモンフレーバー
粉末を用いることもできる。
ルーツフレーバーの代りに、適当量のレモンフレーバー
粉末を用いることもできる。
上記例６〜８において、甘味剤としてナトリウムサッカ
リンの代りに（例１〜４の錠剤に関連して述べたよう
に）、適当量のサイクラミン酸ナトリウムまたはアスパ
ルテームを用いることができる。
リンの代りに（例１〜４の錠剤に関連して述べたよう
に）、適当量のサイクラミン酸ナトリウムまたはアスパ
ルテームを用いることができる。
Claims (23)
- 【請求項１】ラニチジンまたは生理的に許容されるその
塩、アルカリ金属クエン酸塩及びアルカリ炭酸塩または
炭酸水素塩を含んでなる、経口用起沸性薬剤組成物であ
って、アルカリ金属クエン酸塩が専らモノアルカリ金属
クエン酸塩であることを特徴とする、薬剤組成物。 - 【請求項２】塩酸ラニチジンを含んでなる、請求項１記
載の薬剤組成物。 - 【請求項３】モノアルカリ金属クエン酸塩がクエン酸一
ナトリウムである、請求項１または２記載の薬剤組成
物。 - 【請求項４】アルカリ炭酸塩または炭酸水素塩がアルカ
リ金属またはアルカリ土類金属の炭酸塩または炭酸水素
塩である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の薬剤組
成物。 - 【請求項５】アルカリ炭酸塩または炭酸水素塩が炭酸水
素ナトリウムである、請求項４記載の薬剤組成物。 - 【請求項６】遊離塩基の重量として表現して、単位投与
量あたりラニチジン50〜600mgを含む、単位投与量形の
請求項１〜５のいずれか１項に記載の薬剤組成物。 - 【請求項７】遊離塩基の重量として表現して、単位投与
量あたりラニチジン50〜500mgを含む、単位投与量形の
請求項１〜５のいずれか１項に記載の薬剤組成物。 - 【請求項８】単位投与量あたりラニチジン150〜300mgを
含む、請求項６または７記載の薬剤組成物。 - 【請求項９】モノアルカリ金属クエン酸塩25〜55％（w/
w）を含む、請求項１〜８のいずれか１項に記載の薬剤
組成物。 - 【請求項１０】アルカリ炭酸塩または炭酸水素塩25〜55
％（w/w）を含む、請求項１〜９のいずれか１項に記載
の薬剤組成物。 - 【請求項１１】塩酸ラニチジン、クエン酸一ナトリウム
及び炭酸水素ナトリウムを含んでなり、クエン酸一ナト
リウムが存在する唯一のクエン酸塩である、経口用起沸
性薬剤組成物。 - 【請求項１２】塩酸ラニチジン（２〜30％w/w）、クエ
ン酸一ナトリウム（35〜45％w/w）及び炭酸水素ナトリ
ウム（35〜45％w/w）を含む、請求項11記載の薬剤組成
物。 - 【請求項１３】遊離塩基の重量として表現して、単位投
与量あたりラニチジン150〜300mgを含む、単位投与量形
の請求項12記載の薬剤組成物。 - 【請求項１４】少なくとも１種類の生理的に許容される
担体または賦形剤を含む、請求項１〜13のいずれか１項
に記載の薬剤組成物。 - 【請求項１５】錠剤、顆粒剤または粉剤の形状である、
請求項１〜14のいずれか１項に記載の薬剤組成物。 - 【請求項１６】錠剤の形状である、請求項15記載の薬剤
組成物。 - 【請求項１７】結合剤（１〜２％w/w）及び滑沢剤（２
〜４％w/w）を含む、請求項16記載の薬剤組成物。 - 【請求項１８】一定量の粉剤または顆粒剤を含むサッシ
ュの形状である、請求項15記載の薬剤組成物。 - 【請求項１９】結合剤（２〜４％w/w）を含む、請求項1
8記載の薬剤組成物。 - 【請求項２０】１種類以上の着香剤及び（または）甘味
剤をさらに含む、請求項１〜19のいずれか１項に記載の
薬剤組成物。 - 【請求項２１】塩酸ラニチジン（２〜30％w/w）、クエ
ン酸一ナトリウム（35〜45％w/w）及び炭酸水素ナトリ
ウム（35〜45％w/w）を含んで成り、さらにナトリウム
サッカリン、サイクラミン酸ナトリウムまたはアスパル
テームから選ばれた甘味剤を含み、ラニチジン含量が単
位投与量あたり150mg（遊離塩基の重量として）であ
る、請求項11記載の薬剤組成物。 - 【請求項２２】塩酸ラニチジン（２〜30％w/w）、クエ
ン酸一ナトリウム（35〜45％w/w）及び炭酸水素ナトリ
ウム（35〜45％w/w）を含んで成り、さらにナトリウム
サッカリン、サイクラミン酸ナトリウムまたはアスパル
テームから選ばれた甘味剤を含み、ラニチジン含量が単
位投与量あたり300mg（遊離塩基の重量として）であ
る、請求項11記載の薬剤組成物。 - 【請求項２３】常法によって成分を加工して、起沸性薬
剤組成物を製造する、請求項１〜22のいずれか１項に記
載の薬剤組成物の製造法。
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