NL8901596A - Farmaceutisch preparaat. - Google Patents
Farmaceutisch preparaat. Download PDFInfo
- Publication number
- NL8901596A NL8901596A NL8901596A NL8901596A NL8901596A NL 8901596 A NL8901596 A NL 8901596A NL 8901596 A NL8901596 A NL 8901596A NL 8901596 A NL8901596 A NL 8901596A NL 8901596 A NL8901596 A NL 8901596A
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- ranitidine
- citrate
- composition according
- pharmaceutical
- pharmaceutical composition
- Prior art date
Links
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 title claims description 14
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical group [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 44
- VMXUWOKSQNHOCA-LCYFTJDESA-N ranitidine Chemical compound [O-][N+](=O)/C=C(/NC)NCCSCC1=CC=C(CN(C)C)O1 VMXUWOKSQNHOCA-LCYFTJDESA-N 0.000 claims description 33
- 229960000620 ranitidine Drugs 0.000 claims description 32
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 31
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 26
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 25
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 23
- 239000012458 free base Substances 0.000 claims description 22
- 229960001520 ranitidine hydrochloride Drugs 0.000 claims description 22
- GGWBHVILAJZWKJ-KJEVSKRMSA-N ranitidine hydrochloride Chemical compound [H+].[Cl-].[O-][N+](=O)\C=C(/NC)NCCSCC1=CC=C(CN(C)C)O1 GGWBHVILAJZWKJ-KJEVSKRMSA-N 0.000 claims description 22
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims description 22
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 claims description 22
- 239000002524 monosodium citrate Substances 0.000 claims description 21
- 235000018342 monosodium citrate Nutrition 0.000 claims description 21
- HWPKGOGLCKPRLZ-UHFFFAOYSA-M monosodium citrate Chemical group [Na+].OC(=O)CC(O)(C([O-])=O)CC(O)=O HWPKGOGLCKPRLZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 20
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 18
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 claims description 16
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 claims description 16
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 14
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 13
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 10
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 8
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims description 8
- -1 alkali metal citrate Chemical class 0.000 claims description 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 8
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 claims description 7
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 claims description 7
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 claims description 7
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 claims description 7
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 claims description 7
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 7
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 6
- UDIPTWFVPPPURJ-UHFFFAOYSA-M Cyclamate Chemical compound [Na+].[O-]S(=O)(=O)NC1CCCCC1 UDIPTWFVPPPURJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 5
- 239000000625 cyclamic acid and its Na and Ca salt Substances 0.000 claims description 5
- 229960001462 sodium cyclamate Drugs 0.000 claims description 5
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 3
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 claims description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims 3
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 24
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 14
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 14
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 14
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 13
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 11
- 244000131522 Citrus pyriformis Species 0.000 description 11
- 240000000560 Citrus x paradisi Species 0.000 description 11
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 11
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 10
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 10
- FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N (2,4,5-trichlorophenyl)boronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC(Cl)=C(Cl)C=C1Cl FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229940085605 saccharin sodium Drugs 0.000 description 9
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 9
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 9
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 4
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 4
- WINXNKPZLFISPD-UHFFFAOYSA-M Saccharin sodium Chemical compound [Na+].C1=CC=C2C(=O)[N-]S(=O)(=O)C2=C1 WINXNKPZLFISPD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical group N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- 235000006679 Mentha X verticillata Nutrition 0.000 description 2
- 235000002899 Mentha suaveolens Nutrition 0.000 description 2
- 235000001636 Mentha x rotundifolia Nutrition 0.000 description 2
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 235000019658 bitter taste Nutrition 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 2
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 2
- 235000015861 monopotassium citrate Nutrition 0.000 description 2
- 239000002444 monopotassium citrate Substances 0.000 description 2
- WKZJASQVARUVAW-UHFFFAOYSA-M potassium;hydron;2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylate Chemical compound [K+].OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC([O-])=O WKZJASQVARUVAW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M Acesulfame k Chemical compound [K+].CC1=CC(=O)[N-]S(=O)(=O)O1 WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical compound [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 201000008629 Zollinger-Ellison syndrome Diseases 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 125000003289 ascorbyl group Chemical class [H]O[C@@]([H])(C([H])([H])O*)[C@@]1([H])OC(=O)C(O*)=C1O* 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960001380 cimetidine Drugs 0.000 description 1
- CCGSUNCLSOWKJO-UHFFFAOYSA-N cimetidine Chemical group N#CNC(=N/C)\NCCSCC1=NC=N[C]1C CCGSUNCLSOWKJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 description 1
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- UZLGHNUASUZUOR-UHFFFAOYSA-L dipotassium;3-carboxy-3-hydroxypentanedioate Chemical compound [K+].[K+].OC(=O)CC(O)(C([O-])=O)CC([O-])=O UZLGHNUASUZUOR-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000019262 disodium citrate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002526 disodium citrate Substances 0.000 description 1
- CEYULKASIQJZGP-UHFFFAOYSA-L disodium;2-(carboxymethyl)-2-hydroxybutanedioate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(C(=O)O)CC([O-])=O CEYULKASIQJZGP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 1
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 1
- 230000002183 duodenal effect Effects 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 239000007938 effervescent tablet Substances 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 1
- 239000008369 fruit flavor Substances 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 201000000052 gastrinoma Diseases 0.000 description 1
- 208000021302 gastroesophageal reflux disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000938 histamine H1 antagonist Substances 0.000 description 1
- 239000003485 histamine H2 receptor antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000004968 inflammatory condition Effects 0.000 description 1
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L magnesium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Mg+2] VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000347 magnesium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001862 magnesium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000008368 mint flavor Substances 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 208000000689 peptic esophagitis Diseases 0.000 description 1
- 229920001515 polyalkylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229960003975 potassium Drugs 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000000892 thaumatin Substances 0.000 description 1
- 235000010436 thaumatin Nutrition 0.000 description 1
- 230000036269 ulceration Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0002—Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy
- A61K9/0007—Effervescent
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Farmaceutisch preparaat.
De onderhavige uitvinding betreft een farmaceutisch preparaat bevattend als actief bestanddeel de histamine-H^-antagonist ranitidine, in het bijzonder een preparaat voor orale toediening.
Ranitidine, N-[2-CEE 5-(dimethylamino)methyl-2-furanyï] methyl]-thio]ethyl]-N1-methyl-2-nitro-l,1-etheendiamïne en haar fysiologisch aanvaardbare zouten worden beschreven in Frans octrooischrift No. 7724021, waarin uitsluitende rechter ervoor worden verlangd, en een bepaalde kristallijne vorm van ranitidine-hydrochloride wordt beschreven in Frans octrooischrift 8118528, waarin uitsluitende rechten ervoor worden verlangd. In deze beide octrooischrif-ten is sprake van formuleringen voor orale toediening, die de vorm kunnen krijgen van bijvoorbeeld tabletten, capsules, korrels, poeders, oplossingen, stropen, suspensies of tabletten of pastilles voor toediening via de mond. Orale preparaten van ranitidine worden ook beschreven in Frans octrooischrift 8407305.
Ranitidine is een krachtige histamine-H2-antagonist, die, in de vorm van haar hydrochloridezout, op ruime schaal wordt gebruikt bij de behandeling van toestanden, waarbij het verminderen van de maagzuurte van voordeel is. Dergelijke toestanden omvatten zweervorming in de twaalfvingerige darm en de maag, reflux-oesophagitis en het syndroom van Zollinger-Ellison. Ranitidine kan ook profylactisch worden gebruikt bij chirurgische ingrepen en bij de behandeling van allergische toestanden en ontstekingstoestanden, waarbij histamine een bekende mediator is.
Orale toediening is een voorkeursweg voor de toediening van ranitidine, en bruispreparaten vormen een nuttig en voordelig type formulering voor oraal gebruik. Voordat de patiënt een dergelijk preparaat inneemt, wordt een bruis-preparaat opgelost en/of gedispergeerd in bijvoorbeeld een waterig milieu, zoals drinkwater. Het oplossen en/of dis·» pergeren vindt snel plaats, onder bruisen om aldus een aan gename aanbiedingsvorm van het geneesmiddel te verkrijgen, in het bijzonder voor patiënten die tabletten bij voorkeur niet innemen of het doorslikken daarvan moeilijk vinden. Daarbij komt, dat de oplossing of dispersie van het bruis-preparaat een vloeibaar preparaat vormt, dat een gefixeerde dosis van het geneesmiddel bevat, zonder enige noodzaak voor de patiënt om een voorgeschreven volume af te meten.
Bruispreparaten bevatten gewoonlijk, naast het actieve bestanddeel, een kooldioxydebron (zoals een alkali-carbonaat of -bicarbonaat) en een zuur (zoals citroenzuur). Volgens het openbaargemaakte Europese octrooischrift 233853 vormt het gebruik van citroenzuur in bruispreparaten, waarin het actieve bestanddeel een histamine-H^-antogonist is, een probleem als gevolg van de instabiliteit van de ^-antagonist bij aanwezigheid van zuur. Vervanging van citroenzuur door mononatriumcitraat heeft nog steeds geen bevredigend stabiliteitsniveau, terwijl vervanging van het citroenzuur door dinatriumcitraat resulteert in onvoldoend bruisen en een verlengde oplossingsduur. Teneinde, een aanvaardbaar bruisniveau te handhaven zonder beïnvloeding van de stabiliteit van het actieve bestanddeel is het dus noodzakelijk, volgens het openbaargemaakte Europese octrooischrift 233853, het citroenzuur te vervangen door een mengsel van mono- en di-alkalicitraat, meer in het bijzonder een mengsel van mononatrium- of monokaliurricitraat, en dinatrium- of dikalium-citraat.
Hoewel het openbaargemaakte Europese octrooischrift 233853 histamine-^-antagonisten bevattende bruispreparaten algemeen beschrijft, is de enige specifiek genoemde ^-antagonist cimetidine. Meer in het bijzonder omvat de beschrijving geen specifieke verwijzing naar bruispreparaten waarin het actieve bestanddeel ranitidine is.
In tegenstelling tot de leer van het openbaargemaakte Europese octrooischrift 233853 werd nu verrassenderwijs gevonden, dat de ^-antagonist ranitidine bevredigend kan worden geformuleerd als een bruispreparaat, met de vereiste mate van stabiliteit en een voldoende oplossnelheid, onder gebruikmaking van alleen een monoalkalimetaalcitraat (meer in het bijzonder mononatriumcitraat). Voorts kunnen dergelijke alleen een monoalkalimetaalcitraat bevattende bruis-preparaten gemakkelijker worden gefabriceerd dan die welke een mengsel van mono- en dialkalicitraat bevatten.
Aldus verschaft de onderhavige uitvinding een farmaceutisch bruispreparaat voor oraal gebruik bevattend ranitidine of een fysiologisch aanvaardbaar zout daarvan, een alkalimetaalcitraat en een alkalicarbonaat of -bicarbo-naat, met het kenmerk, dat het alkalimetaalcitraat enkel en alleen een monoalkalimetaalcitraat is. Het monoalkalimetaalcitraat kan bijvoorbeeld monokaliumcitraat of, met sterkere voorkeur, mononatriumcitraat zijn.
Het alkalicarbonaat of -bicarbonaat kan bijvoorbeeld een alkalimetaal- (b.v. natrium- of kalium-} of een aardalkalimetaal- (b.v. magnesium- of calcium-) -carbonaat of -bicarbonaat, met sterkere voorkeur natriumbicarbonaat, zijn.
Ranitidine dient in het preparaat volgens de uitvinding bij voorkeur te worden toegepast in de vorm van een fysiologisch aanvaardbaar zout. Dergelijke zouten omvatten zouten van anorganische of organische zuren, zoals hydrochloride-, hydrobromide-, sulfaat-, acetaat-, maleaat-, succinaat-, fumaraat- en ascorbaatzout. Ranitidine in de vorm van een hydrochloridezout heeft bijzonder voorkeur.
De hoeveelheid ranitidine, bij voorkeur in de Vórm van een fysiologisch aanvaardbaar zout, die wordt gebruikt in het bruispreparaat volgens de uitvinding, kan bijvoorbeeld 50-600 mg zijn, en ligt bij voorkeur in het gebied van 50-500 mg, meer in het bijzonder 150-300 mg, per dose-ringseenheid, uitgedrukt in het gewicht van de vrije base. Het ranitidinegehalte van het bruispreparaat (in de vorm van ofwel de vrije base ofwel een fysiologisch aanvaardbaar zout) kan bijvoorbeeld liggen in het gebied van 2-30% op een gewicht/gewichtsbasis (gew/gew).
Het rnonoalkalimetaalcitraat en alkalicarbonaat. of -bicarbonaat kunnen ieder onafhankelijk van elkaar bijvoorbeeld 25-55% (gew/gew) meer in het bijzonder 35-45% (gew/gew), van het bruispreparaat vormen. De verhouding van monoalkalimetaalcitraat tot alkalicarbonaat of -bicarbonaat kan geschikt liggen in het gebied van 1:2 tot 2:1, meer in het bi j zonder 1:1 bedragen.
Een voorkeur genietend bruispreparaat volgens de uitvinding bevat ranitidine-hydrochloride, mononatrium-citraat en natriumbicarbonaat. Meer in het bijzonder kunnen deze drie bestanddelen aanwezig zijn in hoeveelheden van 2-30% (gew/gew), 25-55% (gew/gew) respectievelijk 25-55% (gew/gew).
De bruispreparaten volgens de uitvinding zijn in het bijzonder bestemd voor gebruik in de geneeskunde voor de mens.
Het preparaat kan bijvoorbeeld 1-4 maal per dag, bij voorkeur 1 of 2 maal per dag, worden toegediend. Het zal duidelijk zijn, dat het noodzakelijk kan zijn de dosering routineus te wijzigen al naargelang de leeftijd en het gewicht van de patiënt.
De preparaten kunnen de vorm van bijvoorbeeld tabletten, korrels of poeders krijgen waarbij korrels en poeders geschikt worden aangeboden als een vaste dosis in een, builtje.
De bruispreparaten volgens de uitvinding kunnen worden geformuleerd, onder gebruikmaking van bijkomende, fysiologisch aanvaardbare dragers of excipiëntia, al naar toepasselijk is. Dergelijke bijkomende dragers of excipiëntia zijn bij voorkeur in water oplosbaar of in hoofdzaak in water oplosbaar en dat kunnen bijvoorbeeld bindmiddelen zijn, zoals polyvinylpyrrolidon en/of glijmiddelen zoals gesiliconeerd natriumbenzoaat of polyalkyleenglycolen. Een of meer kleurstoffen kunnen eveneens in de preparaten worden opgenomen.
Wanneer het bruispreparaat wordt geformuleerd in de vorm van tabletten, dan bevatten deze bij voorkeur 1-2% (gew/gew) van een bindmiddel (b.v. polyvinylpyrrolidon) en 2-4% (gew/gew) van een glijmiddel (b.v. gesiliconeerd natriumbenzoaat). Wanneer bet bruispreparaat wordt aangeboden in een builtje, dan bevat het produkt bij voorkeur 2-4% (gew/gew) van een bindmiddel (b.v. polyvinylpyrrolidon).
Gezien het bruispreparaat wordt opgelost of gedis-pergeerd voordat het wordt ingenomen door de patiënt, kunnen in het bijzonder tabletten groter zijn dan gebruikelijke tabletten, en dit dient de mogelijkheid andere bestanddelen, zoals een gèschikt zuurbindend middel, bijvoorbeeld aluminiumhydroxyde of magnesiumhydroxyde, daarin op te nemen.
Het preparaat kan tevens smaakstoffen en/of zoet-middelen bevatten, die dienen om de inherent bittere smaak behorend bij ranitidine te maskeren. Geschikte smaakstoffen kunnen bijvoorbeeld citroen, sinaasappel, grapefruit of munt zijn. De zoetmiddelen kunnen bijvoorbeeld bestaan uit intensief werkende zoetmiddelen (b.v. natrium-saccharine, natriumcyclamaat, aspartaam, thaumatin of acesulfam K). Mengsels van zoetmiddelen en/of smaakgevende middelen kunnen eveneens worden gebruikt. De nauwkeurige hoeveelheid zoetmiddel en/of smaakgevend middel of smaakgevende middelen is een functie van de aard van het gebruikte middel of de gebruikte middelen, maar zal voldoende zijn om de bij ranitidine behorende bittere smaak te maskeren.
Het is belangrijk, dat een formulering, die in de handel moet worden gebracht, de vereiste stabiliteitsgraad bezit. Bruispreparaten volgens de uitvinding hebben een voldoende mate van stabiliteit en wél niet alleen in de vaste vorm, maar ook in het milieu waarin zij worden ge-dispergeerd of opgelost door de patiënt.
De bruispreparaten volgens de uitvinding kunnen worden bereid volgens gebruikelijke technieken, die in de farmaceutindustrie voor de fabricage van tabletten, korrels en poeders bekend zijn. Dergelijke methoden kunnen zeer eenvoudig worden uitgevoerd en zij kunnen gemakkelijk worden gereproduceerd op fabricageschaal. Zij kunnen ook gemakke-lijk worden beheersd en daarbij wordt gebruik gemaakt van uitgangsmaterialen die gemakkelijk verkrijgbaar zijn. Dit staat in tegenstelling tot de bereiding van bruispreparaten volgens Europees octrooischrift 233853, volgens hetwelk het, voorafgaande aan de toevoeging van de histamine-I^-anta-gonist, noodzakelijk is een bruis-"paar" te bereiden door menging van stoechiometrische hoeveelheden citroenzuur en een alkalicarbonaat of -bicarbonaat, en deze te laten reageren tot precies het punt is bereikt, waarop monoalkali-citraat en dialkalicitraat aanwezig zijn in de gewenste verhouding.
Voor de bereiding van de bruispreparaten volgens de uitvinding kunnen de ranitidine of het ranitidinezout, het monoalkalimetaalcitraat en het alkalicarbonaat of -bicarbonaat, bijvoorbeeld, worden gemengd met geschikte exci-piëntia en, desgewenst, gegranuleerd. Indien granulering deel uitmaakt van het fabricageproces, dient dit vooraf te gaan aan de toevoeging van eventuele smaakstof(fen). Eventueel zoetmiddel of eventuele zoetmiddelen kunnen worden toegevoegd ofwel voor ofwel na het granuleren. Tabletten kunnen bijvoorbeeld worden bereid door persen van het poeder-mengsel of granulaat onder gebruikmaking van een glijmiddel als hulpmiddel bij het tabletteren.
Daar een van de kenmerken van de preparaten volgens de uitvinding daaruit bestaat, dat zij oplossen en/of dis-pergeren in water, is het belangrijk, dat het produkt wordt gefabriceerd, verpakt en bewaard onder omstandigheden van geringe vochtigheid. Zo kunnen bijvoorbeeld tabletten individueel worden verpakt in hermetisch gesloten strips vervaardigd van een water niet-doorlatend materiaal, zoals aluminiumfolie, ofwel zij kunnen worden aangeboden in geschikte verpakkingen (b.v. vervaardigd van polypropeen) van meervoudige doses, waarbij in de verpakking een droogmiddel (b.v. silicagel) aanwezig is. Poeders of korrels kunnen bijvoorbeeld worden aangeboden in hermetisch gesloten, water niet-doorlatende builtjes, die geschikt ëën enkele vaste dosis bevatten.
De volgende voorbeelden beschrijven bruispreparaten volgens de uitvinding, waarin het actieve bestanddeel ranitidine-hydrochloride is. Ranitidine als vrije base of andere fysiologisch aanvaardbare zouten kunnen op soortgelijke wijze worden geformuleerd.
De voorbeelden I-V betreffen bruistabletten volgens de uitvinding.
Voorbeeld I
mg/tablet van 2 g
Ranitidine-hydrochloride 168,0*
Watervrij mononatriumcitraat 840,0
Natriumbicarbonaat 836,0
Saccharine-natrium 11,0
Polyvinylpyrrolidon 40,0 10% gew/gew gesiliconeerd 80,0 natriumbenzoaat
Citroensmaakstofpoeder 25,0
Pharmaceutische industriële alcohol voor granulering * Komt overeen met 150 mg vrije base.
Het ranitidine-hydrochloride, watervrije mononatriumcitraat, natriumbicarbonaat en saccharine-natrium werden met elkaar gemengd en gegranuleerd door toevoeging van een oplossing van het polyvinylpyrrolidon in de alcohol. De na menging verkregen korrels werden gedroogd en door een cali-brator gevoerd, en de resulterende korrels werden vervolgens gemengd met het natriumbenzoaat en de citroensmaakstof.
Het gegranuleerde materiaal werd geperst tot tabletten onder gebruikmaking van een van stempels van 20 mm voorziene, alternatief werkende machine.
Een van stempels van 20 mm voorziene roterende machine kan eveneens worden gebruikt voor het tabletteren.
Voorbeeld II
mg/tablet van 2 q
Ranitidine-hydrochloride 168,0*
Watervrij monnatriumcitraat 840,0
Natriumbicarbonaat 836,0
Saccharine-natrium 11,0
Polyvinylpyrrolidon 40,0 10% gew/gew gesiliconeerd 80,0 natriumhenzoaat
Sinaasappelsmaakstofpoeder 16,65
Grapefruitsmaakstofpoeder 8,35
Pharmaceutische industriële alcohol voor granulering * Komt overeen met 150 mg vrije base.
De tabletten werden vervaardigd zoals beschreven in voorbeeld I, waarbij echter het citroensmaakstofpoeder werd vervangen door sinaasappel- en grapefruitsmaakstoffen.
Voorbeeld III
mg/tablet van 3 g
Ranitidine-hydrochloride 336,0*
Watervrij monnatriumcitraat 1236,7
Natriumbicarbonaat 1230,8
Saccharine-natrium 16,5
Polyvinylpyrrolidon 45,0 10% gew/gew gesiliconeerd 90,0 natriumbenzoaat
Grapefruitsmaakstofpoeder 15,0
Sinaasappelsmaakstofpoeder 30,0
Pharmaceutische industriële alcohol voor granulering * Komt overeen met 300 mg vrije base.
Het ranitidine-hydrochloride, watervrije mononatrium-citraat, natriumbicarbonaat en saccharine-natrium werden met elkaar gemengd en gegranuleerd door de toevoeging van een oplossing van het polyvinylpyrrolidon in de alcohol.
De na menging verkregen korrels werden gedroogd en door een calibrator gevoerd, en de resulterende korrels werden ver volgens gemengd met het natriumbenzoaat en de sinaasappelen grapefruitsmaakstoffen. Het gegranuleerde materiaal werd tot tabletten geperst onder gebruikmaking van een van stempels van 23 mm voorziene, alternatief werkende machine.
Voorbeeld IV
mg/tablet van 3 g
Ranitidine-hydrochloride 336,0*
Watervrij mononatriumcitraat 1229,0
Natriumbicarbonaat 1223,0
Saccharine-natrium 17,0
Polyvinylpyrrolidon 60,0 10% gew/gew gesiliconeerd 120,0 natriumbenzoaat
Muntsmaakstofpoeder 15,0
Pharmaceutische industriële alcohol voor granulering * Komt overeen met 300 mg vrije base.
De tabletten werden vervaardigd zoals beschreven in voorbeeld III, waarbij echter het muntsmaakstof werd vervangen door sinaasappel- en grapefruitsmaakstoffen.
In de voorgaande voorbeelden I-IV kan een geschikte hoeveelheid natriumcyclamaat (b.v. 50-150 mg, en bij voorkeur 80 mg in een eenheidsdosering van 150 mg en 120 mg in een eenheidsdosering van 300 mg) of aspartaam (b.v.
20-60 mg, bij voorkeur 30 mg in een doseringseenheid van 150 mg, en 40-80 mg in een doseringseenheid van 300 mg) natrium-saccharine als zoetmiddel vervangen.
Voorbeeld V
mg/tablet van 2 q
Ranitidine-hydrochloride 168,0*
Watervrij mononatriumcitraat 845,5
Natriumbicarbonaat 841,5
Aspartaam 30,0
Polyvinylpyrrolidon 30,0 10% gew/gew gesiliconeerd 60,0 natriumbenzoaat
Citroensmaakstofpoeder 25,0
Pharmaceutische industriële alcohol voor granulering * Komt overeen met 150 mg vrije base.
Het ranitidine-hydrochloride, watervrije mononatrium-citraat, natriumbicarbonaat en aspartaam werden met elkaar gemengd en gegranuleerd door de toevoeging van een oplossing van het polyvinylpyrrolidon in de alcohol. De na menging verkregen korrels werden gedroogd en door een calibrator gevoerd, en de resulterende korrels werden vervolgens gemengd met het natriumbenzoaat en de citroensmaakstof. Het gegranuleerde materiaal werd geperst tot tabletten onder gebruikmaking van een van stempels van 20 mm voorziene alternatieve machine.
Een met stempels van 20 mm uitgeruste roterende machine kan eveneens worden gebruikt voor het tablettenen.
De voorbeelden VI-VIII betreffen bruispreparaten volgens de uitvinding voor aanbieding in builtjes.
Voorbeeld VI
% (gew/gew)
Ranitidine-hydrochloride 11,200
Watervrij mononatriumcitraat 41,975
Natriumbicarbonaat 41,775
Saccharine-natriura 0,550
Polyvinylpyrrolidon 3,000
Smaakstofpoeder 1,500
Pharmaceutische industriële alcohol voor granulering.
De bestanddelen (behalve het smaakstofpoeder) werden gemengd en gegranuleerd, en de resulterende korrels werden door een calibrator gevoerd, zoals beschreven bij de bereiding van tabletten in de bovenstaande voorbeeld I-V. De verkregen korrels werdén gemengd met smaakstof en met het resulterende mengsel werden builtjes gevuld, 1,5 g voor een doseringseenheid van ranitidine van 150 mg en 3,0 g voör een eenheidsdosering van ranitidine van 300 mg (eenheids-doseringen uitgedrukt in het gewicht van de vrije base).
Het smaakstofpoeder kan citroen of een mengsel van sinaasappel en grapefruit zijn.
Voorbeeld VII
mg/portie van 1,5 g
Ranitidine-hydrochloride 168,0*
Watervrij mononatriumcitraat 629,625
Natriumbicarbonaat 626,625
Saccharine-natrium 8,25
Polyvinylpyrrolidon 45,0
Citroensmaakstofpoeder 22,5
Pharmaceutische industriële alcohol voor granulering * Komt overeen met 150 mg vrije base.
De bestanddelen (behalve het smaakstofpoeder) werden gemengd en gegranuleerd, en de resulterende korrels werden door een calibrator gevoerd, zoals beschreven voor de bereiding van tabletten in de bovenstaande voorbeelden I-V,
De verkregen korrels werden gemengd met de citroensmaakstof en met het resulterende mengsel in porties van 1,5 g werden builtjes gevuld, wat een eenheidsdosering van ranitidine van 150 mg (uitgedrukt in het gewicht van de vrije base) opleverde.
Desgewenst kan de citroensmaak worden vervangen door een geschikte hoeveelheid van een mengsel van sinaasappel- en grapefruitsmaakstof poeder.
Voorbeeld VIII
mg/portie vari 3 g
Ranitidine-hydrochloride 336,0*
Watervrij mononatriumcitraat 1259,25
Natriumbicarbonaat 1253,25
Saccharine-natrium 16,5
Polyvinylpyrrolidon 90,0
Grape fruitsmaaksto fpoeder 15,0
Sinaasappelsmaakstofpoeder 30,0
Pharmaceutische industriële alcohol voor granulering * Komt overeen met 300 mg vrije base.
De bestanddelen (behalve het smaakstofpoeder) werden gemengd en gegranuleerd, en de resulterende korrels werden door een calibrator gevoerd, zoals beschreven voor de bereiding van tabletten in de bovenstaande voorbeelden I-V. De verkregen korrels werden gemengd met de sinaasappel- en grapefruitsmaakstof en met het resulterende mengsel in porties van 3,0 g werden builtjes gevuld, wat een eenheids-dosering van ranitidine van 300 mg (uitgedrukt in het gewicht van de vrije basé) opleverde.
Desgewenst kan de sinaas- en grapefruitsmaak worden vervangen door een geschikte hoeveelheid citroensmaakstof-poeder.
In de bovenstaande voorbeelden VI-VIII kan een geschikte hoeveelheid natriumcyclamaat of aspartaam worden gebruikt in plaats van natrium-saccharine als het zoetmiddel (zoals beschreven in verband met de voorbeelden I-IV betreffende tabletten).
Claims (27)
1. Farmaceutisch brui spreparaat voor oraal gebruik bevattend ranitidine of een fysiologisch aanvaardbaar zout daarvan, een alkalimetaalcitraat of een alkalicarbonaat of -bicarbonaat, met het kenmerk, dat het alkalimetaalcitraat uitsluitend een monoalkalimetaalcitraat is.
2. Farmaceutisch preparaat volgens conclusie 1, bevattend ranitidine-hydrochloride.
3. Farmaceutisch preparaat volgens conclusie lof 2, waarbij het monoalkalimetaalcitraat mononatriumcitraat is»
4. Farmaceutisch preparaat volgens een dér conclusies 1-3, waarbij het alkalicarbonaat of -bicarbonaat een alkali-metaal- of aardalkalimetaalcarbonaat of -bicarbonaat is.
5. Farmaceutisch preparaat volgens conclusie 4, waarbij het alkalicarbonaat of -bicarbonaat natriumbicarbonaat is.
6. Farmaceutisch preparaat volgens een der conclusies 1-5 in de vorm van eenheidsdoseringen bevattend 50-600 mg ranitidine per eenheidsdosering, uitgedrukt in het gewicht van de vrije base.
7. Farmaceutisch preparaat volgens een der conclusies 1-5 in de vorm van eenheidsdoseringen bevattend 50-500 mg ranitidine per eenheidsdosering, uitgedrukt in het gewicht van de vrije base.
8. Farmaceutisch preparaat volgens conclusie 6 of 7, bevattend 150-300 mg ranitidine per eenheidsdosering.
9. Farmaceutisch preparaat volgens een der conclusies 1-8, bevattend 25-55% (gew/gew) monoalkalimetaalcitraat.
10. Farmaceutisch preparaat volgens een der conclusies 1-9, bevattend 25-55% (gew/gew) alkalicarbonaat of -bicarbonaat .
11. Farmaceutisch bruispreparaat voor oraal gebruik, bevattend ranitidine-hydrochloride, mononatriumcitraat en natriumbicarbonaat.
12. Farmaceutisch-preparaat volgens conclusie 11, bevattend ranitidine-hydrochloride (2—30% gew/gew), mono-natriumcitraat (35-45% gew/gew) en natriumbicarbonaat (35-45% gew/gew).
13. Farmaceutisch preparaat volgens concusie 12 in een-heidsdoseringsvorm bevattend 150-300 mg ranitidine per een-heidsdosering, uitgedrukt in het gewicht van de vrije base.
14. Farmaceutisch preparaat volgens een der conclusies 1-15, bevattend minstens één fysiologisch aanvaardbare drager of excipiëns.
15. Farmaceutisch preparaat volgens een der conclusies 1-14 in de vorm van tabletten, korrels of een poeder.
16. Farmaceutisch preparaat volgens conclusie 15, in de vorm van tabletten.
17. Farmaceutisch preparaat volgens conclusie 16, bevattend een bindmiddel (1-2% gew/gew) en een glijmiddel (2-4% gew/gew).
18. Farmaceutisch preparaat, volgens conclusie 15, in de vorm van builtjes bevattend een vaste dosis poeder of korrels.
19. Farmaceutisch preparaat volgens conclusie 18, bevattend een bindmiddel (2-4% gew/gew).
20. Farmaceutisch preparaat volgens een der conclusies 1-19, dat daarenboven een of meer smaakstoffen en/of. zoet-middelen bevat.
21. Farmaceutisch preparaat volgens conclusie 11, bevattend (2—30% gew/gew), mononatriumcitraat (35-45% gew/gew) en natriumbicarbonaat (35-45% gew/gew), en daarenboven bevattend natriumsaccharine als zoetmiddel, waarbij het ranitidinegehalte 150 mg per eenheidsdosering (uitgedrukt in het gewicht van de vrije base) bedraagt.
22. Farmaceutisch preparaat volgens conclusie 11, bevattend ranitidine-hydrochloride (2-30% gew/gew), mononatriumcitraat (35-45% gew/gew) en natriumbicarbonaat (35-45% gew/gew) en daarenboven bevattend natriumcyclamaat als zoetmiddel, waarbij het ranitidinegehalte 150 mg per eenheids-dering (uitgedrukt in het gewicht van de vrije base) bedraagt.
23. Farmaceutisch preparaat volgens conclusie 11, bevattend ranitidine-hydrochloride (2-30% gew/gew), monona-triumcitraat (35-45% gew/gew) en natriumbicarbonaat (35-45% gew/gew) en daarenboven bevattend aspartaam als zoetmiddel, waarbij het ranitidinegehalte 150 mg per eenheidsdosering (uitgedrukt in het gewicht van de vrije base) bedraagt.
24. Farmaceutisch preparaat volgens conclusie 11, bevattend ranitidine-hydrochloride (2-30% gew/gew), monona-triumcitraat (35-45% gew/gew) en natriumbicarbonaat (35-45% gew/gew) en daarenboven bevattend natriumsaccharine als zoetmiddel, waarbij het ranitidinegehalte 300 mg per eenheidsdosering (uitgedrukt in het gewicht van de vrije base) bedraagt.
25* Farmaceutisch preparaat volgens conclusie 11, bevattend ranitidine-hydrochloride (2-30% gew/gew), monona-triumcitraat (35-45% gew/gew) en natriumbicarbonaat (35-45% gew/gew) en daarenboven bevattend natriumcyclamaat als zoetmiddel , waarbij het ranitidinegehalte 300 mg per eenheidsdosering (uitgedrukt in het gewicht van de vrije base) bedraagt.
26. Farmaceutisch preparaat volgens conclusie 11, bevattend ranitidine-hydrochloride (2-30% gew/gew), monona-triumcitraat (35-45% gew/gew) en natriumbicarbonaat (35-45% gew/gew) en daarenboven bevattend aspartaam als zoetmiddel·, waarbij het ranitidinegehalte 300 mg per eenheidsdosering (uitgedrukt in het gewicht van de vrije base) bedraagt.
27. Werkwijze voor de bereiding van een farmaceutisch preparaat volgens een der conclusies 1-26, die bestaat uit het verwerken van de bestanddelen volgens gebruikelijke technieken ter vorming van een farmaceutisch bruispreparaat.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8808497 | 1988-06-24 | ||
| FR8808497A FR2633181B1 (fr) | 1988-06-24 | 1988-06-24 | Composition pharmaceutique a base de ranitidine et son procede de preparation |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NL8901596A true NL8901596A (nl) | 1990-01-16 |
Family
ID=9367671
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NL8901596A NL8901596A (nl) | 1988-06-24 | 1989-06-23 | Farmaceutisch preparaat. |
Country Status (32)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5102665A (nl) |
| JP (1) | JPH0786086B2 (nl) |
| KR (1) | KR940002662B1 (nl) |
| AT (1) | AT396426B (nl) |
| AU (1) | AU627194B2 (nl) |
| BE (1) | BE1005691A4 (nl) |
| CA (1) | CA1329130C (nl) |
| CH (1) | CH679276A5 (nl) |
| CY (1) | CY1637A (nl) |
| CZ (1) | CZ280886B6 (nl) |
| DE (1) | DE3920626C2 (nl) |
| DK (1) | DK170223B1 (nl) |
| ES (1) | ES2015717A6 (nl) |
| FR (1) | FR2633181B1 (nl) |
| GB (1) | GB2219940B (nl) |
| HK (1) | HK33192A (nl) |
| HU (1) | HU210067A9 (nl) |
| IE (1) | IE60725B1 (nl) |
| IL (1) | IL90731A (nl) |
| IT (1) | IT1232149B (nl) |
| LU (1) | LU87541A1 (nl) |
| MY (1) | MY106412A (nl) |
| NL (1) | NL8901596A (nl) |
| NZ (1) | NZ229698A (nl) |
| PH (1) | PH26018A (nl) |
| PT (1) | PT90962B (nl) |
| SA (1) | SA90100095B1 (nl) |
| SE (1) | SE502285C2 (nl) |
| SG (1) | SG21892G (nl) |
| SK (1) | SK278823B6 (nl) |
| ZA (1) | ZA894787B (nl) |
| ZW (1) | ZW7889A1 (nl) |
Families Citing this family (32)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2636532B1 (fr) * | 1988-09-20 | 1993-11-19 | Glaxo Group Ltd | Compositions pharmaceutiques |
| DE4027927A1 (de) * | 1990-09-04 | 1992-03-05 | Bayer Ag | Brausekomponente und verfahren zu ihrer herstellung |
| GB9019875D0 (en) * | 1990-09-11 | 1990-10-24 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical compositions |
| CA2055661A1 (en) * | 1990-12-21 | 1992-06-22 | Manley A. Paulos | Treatment of upset stomach associated with heartburn, sour stomach or acid indigestion with an effervescent h2 blocker formulation |
| US5629013A (en) * | 1991-04-04 | 1997-05-13 | The Procter & Gamble Company | Chewable calcium carbonate antacid tablet compositions |
| FR2700669B1 (fr) * | 1993-01-22 | 1995-04-14 | Tassoni Jean Pierre | Composition effervescente pour la préparation de boissons gazeuses. |
| US5503846A (en) * | 1993-03-17 | 1996-04-02 | Cima Labs, Inc. | Base coated acid particles and effervescent formulation incorporating same |
| US5407687A (en) * | 1994-02-22 | 1995-04-18 | Glaxo Inc. | Ranitidine solid dosage form |
| IL112779A (en) * | 1994-03-01 | 1999-11-30 | Gergely Gerhard | Granular product or tablet containing an efferescent system and an active pharmaceutical substance and its preparation |
| US5538737A (en) * | 1994-11-30 | 1996-07-23 | Applied Analytical Industries, Inc. | Oral compositions of H2 -antagonists |
| SE512835C2 (sv) * | 1996-01-08 | 2000-05-22 | Astrazeneca Ab | Doseringsform innehållande en mångfald enheter alla inneslutande syralabil H+K+ATPas-hämmare |
| DE69726879T2 (de) * | 1996-05-17 | 2004-10-14 | Merck & Co., Inc. | Biphosphonat-formulierung mit brausewirkung |
| US5728401A (en) * | 1997-04-16 | 1998-03-17 | Ranbaxy Laboratories, Ltd. | Effervescent ranitidine formulations |
| HUP9701293A3 (en) * | 1997-07-25 | 1999-08-30 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | New salts without unsavoury taste and pharmaceutical compositions containing them |
| US20030091629A1 (en) * | 1998-03-27 | 2003-05-15 | Cima Labs Inc. | Sublingual buccal effervescent |
| US6974590B2 (en) * | 1998-03-27 | 2005-12-13 | Cima Labs Inc. | Sublingual buccal effervescent |
| US6264984B1 (en) | 1999-12-06 | 2001-07-24 | Bristol-Myers Squibb Company | Effervescent histamine H2 antagonist composition |
| JP2001253826A (ja) * | 2000-03-09 | 2001-09-18 | Maruzen Pharmaceut Co Ltd | 内服用剤 |
| WO2002089823A1 (fr) * | 2001-04-27 | 2002-11-14 | Kyoto Pharmaceutical Industries, Ltd. | Methode de conservation pour un suppositoire |
| US20030104017A1 (en) * | 2001-10-26 | 2003-06-05 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Epinastine formulation for oral administration |
| WO2004041244A2 (en) * | 2002-10-30 | 2004-05-21 | Pharmacia Corporation | Oral extended release tablets and methods of making and using the same |
| US20050089502A1 (en) * | 2003-08-21 | 2005-04-28 | Todd Schansberg | Effervescent delivery system |
| US7858121B2 (en) * | 2003-12-31 | 2010-12-28 | Cima Labs, Inc. | Effervescent oral fentanyl dosage form and methods of administering fentanyl |
| CA2548915C (en) * | 2003-12-31 | 2012-10-16 | Cima Labs Inc. | Generally linear effervescent oral fentanyl dosage form and methods of administering |
| AU2004311879B2 (en) * | 2003-12-31 | 2010-08-05 | Phoenix Labs Unlimited Company | Effervescent oral opiate dosage form |
| WO2005115345A1 (en) * | 2004-05-28 | 2005-12-08 | Imaginot Pty Ltd | Oral therapeutic compound delivery system |
| US8216610B2 (en) * | 2004-05-28 | 2012-07-10 | Imaginot Pty Ltd. | Oral paracetamol formulations |
| US20060100271A1 (en) * | 2004-11-08 | 2006-05-11 | Keith Whitehead | Stabilized aqueous ranitidine compositions |
| EP3263117A1 (en) * | 2005-11-28 | 2018-01-03 | Imaginot Pty Ltd. | Oral therapeutic compound delivery system |
| WO2009008895A1 (en) * | 2007-07-09 | 2009-01-15 | Cypress Pharmaceutical, Inc. | Pleasant-tasting ranitidine formulation |
| KR20170003414A (ko) * | 2015-06-30 | 2017-01-09 | (주)아모레퍼시픽 | 속붕해형 과립환 모발 세정용 조성물 |
| CN105997922A (zh) * | 2016-06-12 | 2016-10-12 | 佛山市腾瑞医药科技有限公司 | 一种盐酸雷尼替丁泡腾片及其制备方法 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1962791A1 (de) * | 1969-12-15 | 1971-06-24 | Boehringer Mannheim Gmbh | Brausetabletten,Brausepulver und Verfahren zur Herstellung derselben |
| GB8313217D0 (en) * | 1983-05-13 | 1983-06-22 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical compositions |
| NZ215069A (en) * | 1985-03-01 | 1988-06-30 | Reckitt & Colmann Prod Ltd | Pharmaceutical composition with histamine h 2 -receptor antagonist |
| FR2593065B1 (fr) * | 1986-01-22 | 1988-09-09 | Smith Kline French Lab | Couples effervescents, compositions effervescentes d'antagonistes h2 de l'histamine les contenant et leur preparation. |
| GB8909793D0 (en) * | 1989-04-28 | 1989-06-14 | Beecham Group Plc | Pharmaceutical formulation |
-
1988
- 1988-06-24 FR FR8808497A patent/FR2633181B1/fr not_active Expired - Lifetime
-
1989
- 1989-06-16 CH CH2263/89A patent/CH679276A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1989-06-22 IT IT8948116A patent/IT1232149B/it active
- 1989-06-22 SE SE8902288A patent/SE502285C2/sv not_active IP Right Cessation
- 1989-06-22 LU LU87541A patent/LU87541A1/fr unknown
- 1989-06-23 DK DK314089A patent/DK170223B1/da not_active IP Right Cessation
- 1989-06-23 JP JP1162481A patent/JPH0786086B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1989-06-23 ZA ZA894787A patent/ZA894787B/xx unknown
- 1989-06-23 MY MYPI89000847A patent/MY106412A/en unknown
- 1989-06-23 GB GB8914428A patent/GB2219940B/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-06-23 CA CA000603814A patent/CA1329130C/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-06-23 DE DE3920626A patent/DE3920626C2/de not_active Revoked
- 1989-06-23 AT AT0154489A patent/AT396426B/de not_active IP Right Cessation
- 1989-06-23 KR KR1019890008706A patent/KR940002662B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1989-06-23 NL NL8901596A patent/NL8901596A/nl active Search and Examination
- 1989-06-23 ES ES8902216A patent/ES2015717A6/es not_active Expired - Lifetime
- 1989-06-23 IE IE204789A patent/IE60725B1/en not_active IP Right Cessation
- 1989-06-23 PT PT90962A patent/PT90962B/pt not_active IP Right Cessation
- 1989-06-23 AU AU36744/89A patent/AU627194B2/en not_active Expired
- 1989-06-23 BE BE8900692A patent/BE1005691A4/fr not_active IP Right Cessation
- 1989-06-23 NZ NZ229698A patent/NZ229698A/en unknown
- 1989-06-23 ZW ZW78/89A patent/ZW7889A1/xx unknown
- 1989-06-23 IL IL9073189A patent/IL90731A/en unknown
- 1989-06-23 PH PH38837A patent/PH26018A/en unknown
-
1990
- 1990-01-29 SA SA90100095A patent/SA90100095B1/ar unknown
-
1991
- 1991-03-07 US US07/666,102 patent/US5102665A/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-12-23 SK SK4038-91A patent/SK278823B6/sk unknown
- 1991-12-23 CZ CS914038A patent/CZ280886B6/cs not_active IP Right Cessation
-
1992
- 1992-03-04 SG SG218/92A patent/SG21892G/en unknown
- 1992-05-07 HK HK331/92A patent/HK33192A/xx not_active IP Right Cessation
- 1992-11-06 CY CY1637A patent/CY1637A/en unknown
-
1994
- 1994-07-01 HU HU94P/P00002P patent/HU210067A9/hu unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NL8901596A (nl) | Farmaceutisch preparaat. | |
| US5593685A (en) | Ranitidine compositions | |
| JPH08175976A (ja) | 発泡性カップル含有のヒスタミンｈ２−拮抗剤発泡性組成物 | |
| CZ170396A3 (en) | Organoleptic acceptable pharmaceutical preparation | |
| WO2007038979A1 (en) | Effervescent metformin composition and tablets and granules made therefrom | |
| US5468504A (en) | Effervescent pharmaceutical compositions | |
| EP1778183B1 (en) | Liquid paroxetine compositions | |
| KR101683293B1 (ko) | 경구용 조성물 | |
| RU2110992C1 (ru) | Шипучая фармацевтическая композиция для орального введения | |
| JP2003183162A (ja) | シメチジン経口製剤 | |
| EP0574624B1 (en) | Pharmaceutical compositions | |
| KR20000048829A (ko) | 액체 알렌드로네이트 제형 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| BA | A request for search or an international-type search has been filed | ||
| BB | A search report has been drawn up | ||
| BC | A request for examination has been filed | ||
| BN | A decision not to publish the application has become irrevocable |