DK170223B1 - Ranitidinholdigt brusepræparat og fremgangsmåde til fremstilling heraf - Google Patents
Ranitidinholdigt brusepræparat og fremgangsmåde til fremstilling heraf Download PDFInfo
- Publication number
- DK170223B1 DK170223B1 DK314089A DK314089A DK170223B1 DK 170223 B1 DK170223 B1 DK 170223B1 DK 314089 A DK314089 A DK 314089A DK 314089 A DK314089 A DK 314089A DK 170223 B1 DK170223 B1 DK 170223B1
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- weight
- composition according
- pharmaceutical composition
- ranitidine
- citrate
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0002—Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy
- A61K9/0007—Effervescent
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
i DK 170223 B1
Den foreliggende opfindelse angår et farmaceutisk præparat, der som aktiv bestanddel indeholder histamin-l·^-antagonisten ranitidin, især et brusepræparat til oral administration samt en fremgangsmåde til fremstilling af præparatet.
<r
Ranitidin, N-[2-[[[5-(dimethylamino)methyl-2-furanyl]methyl]thio]-ethyl-N'-methyl-2-nitro-l,l-ethendiamin, og fysiologisk acceptable deraf salte er beskrevet i FR 2.360.587, og en særlig krystallinsk form af ranitidirihydrochlorid er beskrevet i FR 2.491.067. Begge disse skrifter vedrører formuleringer til oral administration, hvilke formuleringer kan foreligge i form af fx tabletter, kapsler, granu-la, pulvere, opløsninger, syrupper, suspensioner eller tabletter eller pastiller til bukkal administration. Orale ranitidinpræparater er desuden beskrevet i FR 2.547.727.
Ranitidin er en potent histamin-^-antagonist som i hydrochloridsalt-form er vidt udbredt ved behandling af sygdomme, hvor det er fordelagtigt at nedsætte mavens surhedsgrad. Sådanne sygdomme omfatter duodenal og gastrisk ulceration, reflux oesophagitis og Zollinger-Ellison's syndrom. Ranitidin kan også anvendes profylaktisk ved kirurgiske metoder og til behandling af allergiske og inflammatoriske sygdomme, hvor histamin er en kendt mediator.
Oral administration er en foretrukken administrationsvej for ranitidin, og brusepræparater er en nyttig og fordelagtig formuleringstype til oral anvendelse. Et brusepræparat opløses og/eller dispergeres i fx et vandigt medium såsom drikkevand, før det indtages af patienten. Opløsning og/eller dispergering finder hurtigt sted, og brus-ningen giver en acceptabel præsentation af lægemidlet, især til patienter som foretrækker ikke at indtage tabletter eller har vanskeligt ved at sluge dem. Brusepræparatets opløsning eller dispergering af brusepræparatet giver ydermere et flydende præparat indeholdende en fastsat dosis af lægemiddelstoffet, uden at patienten behøver afmåle et foreskrevet volumen.
Udover den aktive bestanddel indeholder brusepræparater almindeligvis en carbondioxidkilde (såsom et alkalisk carbonat eller hydrogencarbo-nat) og en syre (såsom citronsyre). Ifølge EP 233853 udgør anvendel- 2 DK 170223 B1 sen af citronsyre til brusepræparater, hvori den aktive bestanddel er en histamin-H2-antagonist, imidlertid et problem på grund af H2-antagonistens manglende stabilitet i nærværelse af syre. Erstatning af citronsyre med mononatriumcitrat giver stadig ikke et tilfredsstillende stabilitetsniveau, hvorimod erstatning af citronsyren med * dinatriumcitrat resulterer i utilstrækkelig brusning og en forlænget opløsningstid. For at opretholde et acceptabelt bruseniveau uden * påvirkning af den aktive bestanddels stabilitet er det således, ifølge EP 233853, nødvendigt at erstatte citronsyren med en blanding af mono- og dialkalicitrat, især med en blanding af mononatrium-eller monokaliumcitrat og dinatrium- eller dikaliumcitrat.
Skønt der i EP 233853 beskrives brusepræparater indeholdende hista-min-H2-antagonister i almindelighed, er cimetidin den eneste H2-an-tagonist, der specifikt refereres til. Specielt har EP 233853 ingen specifik reference til brusepræparater, hvori den aktive bestanddel er ranitidin.
I modsætning til læren fra EP 233833 har det nu overraskende vist sig, at H2-antagonisten ranitidin på tilfredsstillende måde kan formuleres som et brusepræparat med den nødvendige stabilitet og en tilstrækkelig hurtig opløsningshastighed under anvendelse alene af et monoalkalimetalcitrat (især mononatriumcitrat). Ydermere er sådanne brusepræparater, der indholder ét monoalkalimetalcitrat, lettere at fremstille end de, der indeholder en blanding af mono- og dialka-licitrater.
Den foreliggende opfindelse angår således et farmaceutisk brusepræparat til oral anvendelse, hvilket præparat omfatter ranitidin eller et fysiologisk acceptabelt salt deraf, et alkalimetalcitrat og et alkalisk carbonat eller hydrogencarbonat, der er ejendommeligt ved, at alkalimetalcitratet udelukkende er et monoalkalimetalcitrat.
Monoalkalimetalcitratet kan fx være monokaliumcitrat eller fortrins-vist mononatriumcitrat.
Det alkaliske carbonat eller- hydrogencarbonat kan fx være et alkalimetal- (fx natrium- eller kalium-) eller et jordalkalimetal- (fx 3 DK 170223 B1 magnesium eller calcium)-carbonat eller- hydrogencarbonat, fortrinsvis natriumhydrogencarbonat.
Det foretrækkes, at ranitidin anvendes til præparatet ifølge opfin-» delsen i form af et fysiologisk acceptabelt salt. Sådanne salte omfatter salte af uorganiske eller organiske syrer såsom hydroch-lorid-, hydrobromid-, sulfat-, acetat-, maleat-, succinat-, fumarat-og ascorbatsalte. Især foretrækkes ranitidin i form af et hydro-chloridsalt.
Den ranitidinmængde, fortrinsvis i form af et fysiologisk acceptabelt salt, der skal anvendes i brusepræparatet ifølge opfindelsen, kan fx være 50-600 mg, og ligger fortrinsvis i området 50-500 mg, især 150-300 mg pr. doseringsenhed udtrykt som vægten af fri base. Raniti-dinindholdet i brusepræparatet (enten i form af fri base eller et fysiologisk acceptabelt salt) kan fx ligge i området 2-30 vægtprocent.
Monoalkalimetalcitratet og det alkaliske carbonat eller hydrogencarbonat kan hver for sig og uafhængigt af hinanden udgøre fx 25-55 vægtprocent, fortrinsvis 35-45 vægtprocent, af brusepræparatet.
Forholdet mellem monoalkalimetalcitrat og alkalisk carbonat eller hydrogencarbonat ligger hensigtsmæssigt i området 1:2-2:1, fortrinsvis 1:1.
Et foretrukket brusepræparat ifølge opfindelsen omfatter ranitidin-hydrochlorid, mononatriumcitrat og natriumhydrogencarbonat. Disse tre bestanddele er fortrinsvis til stede i mængder på henholdsvis 2-30 vægtprocent, 25-55 vægtprocent og 25-55 vægtprocent.
Brusepræparaterne ifølge opfindelsen er især beregnet til anvendelse i human medicin.
Præparaterne kan fx administreres 1-4 gange dagligt, fortrinsvis 1 eller 2 gange dagligt. Det er klart, at det kan være nødvendigt at foretage rutineændringer i doseringen afhængigt af patientens alder og vægt.
4 DK 170223 B1
Præparaterne kan foreligge i form af fx tabletter, granula eller pulvere, idet granula og pulvere hensigtsmæssigt kan foreligge som en fastsat dosis i en pulverkapsel.
Brusepræparaterne ifølge opfindelsen kan formuleres ved anvendelse af * yderligere egnede fysiologisk acceptable bærestoffer eller excipien-ser. Sådanne yderligere bærestoffer eller excipienser er fortrinsvis * vandopløselige eller i det væsentlige vandopløselige og kan fx være bindemidler såsom polyvinylpyrrolidon og/eller glittemidler såsom silikonerede natriumbenzoat eller polyalkylenglycoler. Farvestof(fer) kan også indføjes.
Når brusepræparatet formuleres som tabletter, indeholder disse fortrinsvis 1-2 vægtprocent bindemiddel (fx polyvinylpyrrolidon) og 2-4 vægtprocent glittemiddel (fx silikoneret natriumbenzoat). Når brusepræparatet er i form af en pulverkapsel, indeholder produktet fortrinsvis 2-4 vægtprocent bindemiddel (fx polyvinylpyrrolidon).
Da brusepræparatet opløses eller dispergeres, før det indtages af patienten, kan især tabletter være større end konventionelle tabletter, og dette tillader inkorporering af andre ingredienser såsom et egnet antacidum fx aluminiumhydroxid eller magnesiumhydroxid.
Præparatet kan også indeholde aromagivende midler og/eller sødemid-• ler, som tjener til at skjule den bitre smag, der er forbundet med ranitidin. Egnede aromagivende midler kan fx være citron, orange, grapefrugt eller pebermynte. Sødemidlerne kan fx være kraftige sødestoffer (fx saccharinnatrium, natriumcyclamat, aspartam, thaumatin eller acesulfam K). Blandinger af sødemidler og/eller aromagivende midler kan også anvendes. Den nøjagtige mængde sødemidler og/eller aromagivende midler vil afhænge af det stof, der anvendes, men mængden skal være tilstrækkelig til at maskere den bitre smag, der er S.
forbundet med ranitidin.
Det er vigtigt, at et præparat, som skal markedsføres, har den nød- i vendige stabilitetsgrad. Brusepræparater ifølge opfindelsen har et passende stabilitetsniveau ikke kun i fast form, men også i det medium, hvori de dispergeres eller opløses af patienten.
5 DK 170223 B1
Brusepræparaterne ifølge opfindelsen kan fremstilles ifølge konventionelle teknikker, der er velkendte inden for den farmaceutiske industri til fremstilling af tabletter, granula og pulvere. Sådanne * metoder er enkle at udføre og kan let reproduceres i produktions - skala. De er også lette at styre og anvender udgangsmaterialer, som er let tilgængelige. Dette er i modsætning til fremstilling af brusepræparater ifølge EP 233853, hvor det før tilsætning af histamin-^-antagonisten er nødvendigt at fremstille et bruse-"par" ved at blande støkiometriske mængder citronsyre og et alkalisk carbonat eller hydrogencarbonat og lade disse omsætte, indtil det præcise punkt nås, hvor monoalkalicitrat og dialkalicitrat er til stede i det ønskede forhold.
Til fremstilling af brusepræparater ifølge opfindelsen kan ranitidi-nen eller ranitidinsaltet, monoalkalimetalcitrat og alkalisk carbonat eller hydrogencarbonat fx blandes med egnede excipienser og om ønsket granuleres. Hvis fremstillingsprocessen omfatter granulering, skal dette ske før tilsætning af aromagivende middel. Sødemiddel/midler kan tilsættes enten før eller efter granulering. Tabletter kan fx fremstilles ved komprimering af pulverblandingen eller granulatet, under anvendelse af et glittemiddel som en hjælp ved tabletfremstilling.
Da ét af trækkene hos præparaterne ifølge opfindelsen er, at de opløses og/eller dispergeres i vand, er det vigtigt, at produkterne bliver fremstillet, emballeret og opbevaret under betingelser med lav fugtighed. Tabletter kan således fx indpakkes individuelt i forseglede strips, der er fremstillet af vanduigennemtrængeligt materiale såsom aluminiumsfolie, eller foreligge i egnede multidosisbeholdere (fx fremstillet af polypropylen) med et tørremiddel (fx silicagel). Pulvere eller granula kan fx foreligge i forseglede, vanduigennemtrængelige pulverkapsler, der hensigtsmæssigt indeholder en enkelt fastsat dosis.
De efterfølgende eksempler illustrerer brusepræparater ifølge opfindelsen, i hvilke præparater den aktive bestanddel er ranitidin- 6 DK 170223 B1 hydrochlorid. Fri ranitidinbase eller andre fysiologisk acceptable salte deraf kan formuleres på tilsvarende måde.
Eksempel 1-5 illustrerer brusetabletter ifølge opfindelsen.
* EKSEMPEL 1 e
Tag/2 g tablet
Ranitidirihydrochlorid 168,0*
Vandfrit mononatriumcitrat 840,0
Natriumhydrogencarbonat 836,0
Saccharinnatrium 11,0
Polyvinylpyrrolidon 40,0 10 vægtprocent silikoneret natriumbenzoat 80,0
Citronaromapulver 25,0
Farmaceutisk, industriel alkohol til granulering * Svarende til 150 mg fri base.
Ranitidinhydrochlorid, vandfrit mononatriumcitrat, natriumhydrogencarbonat og saccharinnatrium blev blandet sammen og granuleret ved at tilsætte en opløsning polyvinylpyrrolidon i alkoholen. De vundne granula blev tørret efter blanding og presset gennem en kalibrator, og de resulterende granula blev derefter blandet med natriumbenzoat og citronaroma. Det granulerede materiale blev komprimeret til tabletter under anvendelse af en maskine udstyret med 20 mm stempler.
En rotationsmaskine, der er udstyret med 20 mm stempler, kan også anvendes til tabletfremstilling.
ί 7 DK 170223 B1 EKSEMPEL 2 mg/ 2 g tablet
Ranitidirihydrochlorid 168,0*
Vandfri mononatriumcitrat 840,0
Natriumhydrogencarbonat 836,0
Saccharinnatrium 11,0 P olyvinylpyrro1idon 40,0 10 vægtprocent silikoneret natriumbenzoat 80,0
Orangearomapulver 16,65
Grapefrugtaromapulver 8,35
Farmaceutisk, industriel alkohol til granulering * Svarende til 150 mg fri base.
Tabletterne blev fremstillet som beskrevet i eksempel 1, idet citron-aromapulver dog blev erstattet med orange- og grapefrugtaromapulver.
EKSEMPEL 3 mg/3 g tablet
Ranitidirihydrochlorid 336,0*
Vandfri mononatriumcitrat 1236,7
Natriumhydrogencarbonat 1230,8
Saccharinnatrium 16,5
Polyvinylpyrrolidon 45,0 10 vægtprocent silikoneret natriumbenzoat 90,0
Grapefrugtaromapulver 15,0
Orangearomapulver 30,0
Farmaceutisk, industriel alkohol til granulering * Svarende til 300 mg fri base.
Ranitidinhydrochlorid, vandfrit mononatriumcitrat, natriumhydrogencarbonat og saccharinnatrium blev blandet sammen og granuleret ved tilsætning af en opløsning af polyvinylpyrrolidon i alkoholen. De vundne granula blev efter blanding tørret og presset gennem en kali- 8 DK 170223 B1 brator, og de resulterende granula blev derefter blandet med natrium-benzoat og orange- og grapefrugtaromastof. Det granulerede materiale blev komprimeret til tabletter under anvendelse af en maskine udstyret med 23 mm stempler.
\ EKSEMPEL 4 < mg/3 g tablet
Ranitidirihydrochlorid 336,0*
Vandfrit mononatriumcitrat 1229,0
Natriumhydrogencarbonat 1223,0
Saccharinnatrium 17,0
Polyvinylpyrrolidon 60,0 10 vægtprocent silikoneret natriumbenzoat 120,0
Pebermyntearoma 15,0
Farmaceutisk, industriel alkohol til granulering * Svarende til 300 mg fri base.
Tabletterne blev fremstillet som beskrevet i eksempel 3, men ved anvendelse af pebermyntearoma i stedet for orange- og grapefrugtaromastof.
I de ovenfor beskrevne eksempler 1-4 kan en passende mængde natrium-cyclamat (fx 50-150 mg, fortrinsvis 80 mg til en 150 mg enhedsdosis og 120 mg til en 300 mg enhedsdosis) eller aspartam (fx 20-60 mg, fortrinsvis 30 mg til en 150 mg enhedsdosis og 40-80 mg til en 300 mg enhedsdosis) erstatte saccharinnatrium som sødemiddel.
C
DK 170223 Bl 9 EKSEMPEL 5 mg/'2 g tablet
Ranitidinhydrochlorid 168,0*
Vandfrit mononatriumc i trat 845,5
Natriumhydrogencarbonat 841,5
Aspartam 30,0
Polyvinylpyrrolidon 30,0 10 vægtprocent silikoneret natriumbenzoat 60,0
Citronaromapulver 25,0
Farmaceutisk, industriel alkohol til granulering * Svarende til 150 mg fri base.
Ranitidirihydrochloridet, vandfrit mononatriumcitrat, natriumhydrogencarbonat og aspartam blandes sammen og granuleres ved tilsætning af en opløsning af polyvinylpyrrolidon i alkoholen. De vundne granula blev efter blanding tørret og presset gennem en kalibrator, og de resulterende granula blev derefter blandet med natriumbenzoat og citronaroma. Det granulerede materiale blev komprimeret til tabletter under anvendelse af en maskine udstyret med 20 mm stempler.
En rotationsmaskine, der er udstyret med 20 mm stempler, kan også anvendes til tabletfremstilling.
Eksemplerne 6-8 illustrerer brusepræparater ifølge opfindelsen beregnet til at foreligge i pulverkapsler.
EKSEMPEL 6 DK 170223 B1 10 vægtprocent
Ranitidinhydrochlorid 11,200 Λ
Vandfrit mononatriumcitrat 41,975 '
Natriumhydro gencarb onat 41,775 S acchar innatr ium 0,550 o
Polyvinylpyrrolidon 3,000
Aromapulver 1,500
Farmaceutisk, industriel alkohol til granulering
Bestanddelene (bortset fra aromapulveret) blev blandet og granuleret, og de resulterende granula blev presset gennem en kalibrator som beskrevet i ovennævnte eksempel 1-5 under fremstilling af tabletter.
De vundne granula blev blandet med aromastof, og den resulterende blanding påfyldt pulverkapsler 1,5 g til en 150 mg enhedsdosis rani-tidin og 3,0 g til en 300 mg enhedsdosis ranitidin (enhedsdosis udtrykt som vægten af fri base).
Aromapulveret kan være citron eller en blanding af orange og grapefrugt.
EKSEMPEL 7 mg/1,5 g portion
Ranitidinhydrochlorid 168,0*
Vandfrit mononatriumcitrat 629,625
Natriumhydrogencarbonat 626,625
Saccharinnatrium 8,25
Polyvinylpyrrolidon 45,0
Gitronaromastof 22,5
Farmaceutisk, industriel alkohol til granulering * Svarende til 150 mg fri base. *
Bestanddelene (bortset fra aromapulveret) blev blandet og granuleret, og de resulterende granula blev presset gennem en kalibrator som be- 11 DK 170223 B1 skrevet i ovennævnte eksempler 1-5 ovenfor under fremstilling af tabletter. De vundne granula blev blandet med citronaroma og den resulterende blanding blev påfyldt pulverkapsler i 1,5 g portioner, hvilket gav en 150 mg enhedsdosis ranitidin (udtrykt som vægten i fri base).
Om ønsket kan citronaromaen erstattes af en passende mængde af en blanding af orange- og grapefrugtaromapulver.
EKSEMPEL 8 mg/3 g portion
Ranitidirihydrochlorid 336,0*
Vandfrit mononatriumcitrat 1259,25
Natriumhydrogencarbonat 1253,25 S accharinnatrium 16,5
Polyvinylpyrrolidon 90,0
Grapefrugtaromapulver 15,0
Orangearomapulver 30,0
Farmaceutisk, industriel alkohol til granulering * Svarende til 300 mg fri base.
Bestanddelene (bortset fra aromapulveret) blev blandet og granuleret, og de resulterende granula blev presset gennem en kalibrator, som beskrevet i ovennævnte eksempler 1-5 under fremstilling af tabletter.
De vundne granula blev blandet med orange- og grapefrugtaroma, og den resulterende blanding påfyldt pulverkapsler i 3,0 g portioner, hvilket gav en 300 mg enhedsdosis ranitidin (udtrykt som vægten i fri base).
Om ønsket kan orange- og grapefrugtaroma erstattes af en passende mængde citronaromapulver.
I de ovennævnte eksempler 6-8 kan en passende mængde natriumcyclamat eller aspartam erstatte saccharinnatrium som sødegivende middel (som beskrevet i forbindelse med tableteksemplerne 1-4).
Claims (15)
1. Farmaceutisk brusepræparat til oral anvendelse omfattende raniti- din eller et fysiologisk acceptabelt salt deraf, en alkalimetalcitrat ‘ og et alkalisk carbonat eller hydrogencarbonat, kendetegnet ved, at alkalime talcitratet udelukkende er et s monoalkalimetalcitrat.
2. Farmaceutisk præparat ifølge krav 1, kendetegnet ved, at det indeholder ranitidinhydrochlorid.
3. Farmaceutisk præparat ifølge krav 1 eller 2, kendetegnet ved, at monoalkalime talcitratet er monona-triumcitrat.
4. Farmaceutisk præparat ifølge krav 1, kendetegnet ved, at det alkaliske carbonat eller hydrogencarbonat er et alkalimetal- eller jordalkalimetalcarbonat eller -hydrogencarbonat, især natriumhydrogencarbonat.
5. Farmaceutisk præparat ifølge et hvilket som helst af kravene 1-4 i enhedsdoseringsform, kendetegnet ved, at præparatet indeholder 50-600 mg, fortrinsvis 50-500 mg og især 150-300 mg, ranitidin pr. enhedsdosis udtrykt som vægten af fri base.
6. Farmaceutisk præparat ifølge et hvilket som helst af kravene 1-5, kendetegnet ved, at det indeholder 25-55 vægtprocent monoalkalimetalcitrat.
7. Farmaceutisk præparat ifølge et hvilket som helst af kravene 1-6, kendetegnet ved, at det indeholder 25-55 vægtprocent alkalisk carbonat eller hydrogencarbonat. i
8. Farmaceutisk brusepræparat til oral anvendelse, kendetegnet ved, at det omfatter ranitidinhydrochlorid, mononatriumcitrat og natriumhydrogencarbonat. DK 170223 B1
9. Farmaceutisk præparat ifølge krav 8, kendetegnet ved, at det omfatter ranitidinhydrochlorid (2-30 vægtprocent), mononatriumcitrat (35-45 vægtprocent) og natrium-* hydrogencarbonat (35-45 vægtprocent), fortrinsvis i enhedsdoserings- form indeholdende 150-300 mg ranitidin pr. enhedsdosis udtrykt som vægten af fri base.
10. Farmaceutisk præparat ifølge et hvilket som helst af kravene 1-9 indeholdende mindst ét fysiologisk acceptabelt bærestof eller en fysiologisk acceptabel excipiens.
11. Farmaceutisk præparat ifølge et hvilket som helst af kravene 1-10 i form af tabletter fortrinsvis indeholdende et bindemiddel (1-2 vægtprocent) og et glittemiddel (2-4 vægtprocent), eller i form af granula eller et pulver, fortrinsvis i form af pulverkapsler indeholdende en fastsat dosis af pulver eller granula, især indeholdende et bindemiddel (2-4 vægtprocent).
12. Farmaceutisk præparat ifølge et hvilket som helst af kravene 1-11, kendetegnet ved, at det tillige indeholder ét eller flere aroma- og/eller sødemidler.
13. Farmaceutisk præparat ifølge krav 8, kendetegnet ved, at det omfatter ranitidinhydrochlorid (2-30 vægtprocent), mononatriumcitrat (35-45 vægtprocent) og natrium-hydrogencarbonat (35-45 vægtprocent) og tillige indeholder et sødemiddel valgt blandt saccharinnatrium, natriumcyclamat eller aspartam, i hvilket præparat ranitidinindholdet er 150 mg pr. enhedsdosis (udtrykt som vægten af fri base).
14. Farmaceutisk præparat ifølge krav 8, kendetegnet ved, at det omfatter ranitidinhydrochlorid (2-30 vægtprocent), mononatriumcitrat (35-45 vægtprocent) og natrium-hydrogencarbonat (35-45 vægtprocent) og tillige indholder et sødemiddel valgt blandt saccharinnatrium, natriumcyclamat eller aspartam, DK 170223 B1 i hvilket præparat ranitidinindholdet er 300 mg pr. ehhedsdosis (udtrykt som vægten af fri base).
15. Fremgangsmåde til fremstilling af et farmaceutisk præparat ifølge et hvilket som helst af kravene 1-14, hvilken fremgangsmåde omfatter * at bestanddelene bearbejdes ved hjælp af konventionelle teknikker til dannelse af et farmaceutisk brusepræparat. -« i
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8808497 | 1988-06-24 | ||
| FR8808497A FR2633181B1 (fr) | 1988-06-24 | 1988-06-24 | Composition pharmaceutique a base de ranitidine et son procede de preparation |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK314089D0 DK314089D0 (da) | 1989-06-23 |
| DK314089A DK314089A (da) | 1989-12-25 |
| DK170223B1 true DK170223B1 (da) | 1995-07-03 |
Family
ID=9367671
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK314089A DK170223B1 (da) | 1988-06-24 | 1989-06-23 | Ranitidinholdigt brusepræparat og fremgangsmåde til fremstilling heraf |
Country Status (32)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5102665A (da) |
| JP (1) | JPH0786086B2 (da) |
| KR (1) | KR940002662B1 (da) |
| AT (1) | AT396426B (da) |
| AU (1) | AU627194B2 (da) |
| BE (1) | BE1005691A4 (da) |
| CA (1) | CA1329130C (da) |
| CH (1) | CH679276A5 (da) |
| CY (1) | CY1637A (da) |
| CZ (1) | CZ280886B6 (da) |
| DE (1) | DE3920626C2 (da) |
| DK (1) | DK170223B1 (da) |
| ES (1) | ES2015717A6 (da) |
| FR (1) | FR2633181B1 (da) |
| GB (1) | GB2219940B (da) |
| HK (1) | HK33192A (da) |
| HU (1) | HU210067A9 (da) |
| IE (1) | IE60725B1 (da) |
| IL (1) | IL90731A (da) |
| IT (1) | IT1232149B (da) |
| LU (1) | LU87541A1 (da) |
| MY (1) | MY106412A (da) |
| NL (1) | NL8901596A (da) |
| NZ (1) | NZ229698A (da) |
| PH (1) | PH26018A (da) |
| PT (1) | PT90962B (da) |
| SA (1) | SA90100095B1 (da) |
| SE (1) | SE502285C2 (da) |
| SG (1) | SG21892G (da) |
| SK (1) | SK278823B6 (da) |
| ZA (1) | ZA894787B (da) |
| ZW (1) | ZW7889A1 (da) |
Families Citing this family (32)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE1002406A5 (fr) * | 1988-09-20 | 1991-01-29 | Glaxo Group Ltd | Compositions pharmaceutiques. |
| DE4027927A1 (de) * | 1990-09-04 | 1992-03-05 | Bayer Ag | Brausekomponente und verfahren zu ihrer herstellung |
| GB9019875D0 (en) * | 1990-09-11 | 1990-10-24 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical compositions |
| CA2055661A1 (en) * | 1990-12-21 | 1992-06-22 | Manley A. Paulos | Treatment of upset stomach associated with heartburn, sour stomach or acid indigestion with an effervescent h2 blocker formulation |
| US5629013A (en) * | 1991-04-04 | 1997-05-13 | The Procter & Gamble Company | Chewable calcium carbonate antacid tablet compositions |
| FR2700669B1 (fr) * | 1993-01-22 | 1995-04-14 | Tassoni Jean Pierre | Composition effervescente pour la préparation de boissons gazeuses. |
| US5503846A (en) * | 1993-03-17 | 1996-04-02 | Cima Labs, Inc. | Base coated acid particles and effervescent formulation incorporating same |
| US5407687A (en) * | 1994-02-22 | 1995-04-18 | Glaxo Inc. | Ranitidine solid dosage form |
| IL112779A (en) * | 1994-03-01 | 1999-11-30 | Gergely Gerhard | Granular product or tablet containing an efferescent system and an active pharmaceutical substance and its preparation |
| US5538737A (en) * | 1994-11-30 | 1996-07-23 | Applied Analytical Industries, Inc. | Oral compositions of H2 -antagonists |
| SE512835C2 (sv) * | 1996-01-08 | 2000-05-22 | Astrazeneca Ab | Doseringsform innehållande en mångfald enheter alla inneslutande syralabil H+K+ATPas-hämmare |
| JP2000511178A (ja) * | 1996-05-17 | 2000-08-29 | メルク エンド カンパニー インコーポレーテッド | 発泡性ビスホスホネート製剤 |
| US5728401A (en) * | 1997-04-16 | 1998-03-17 | Ranbaxy Laboratories, Ltd. | Effervescent ranitidine formulations |
| HUP9701293A3 (en) * | 1997-07-25 | 1999-08-30 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | New salts without unsavoury taste and pharmaceutical compositions containing them |
| US6974590B2 (en) | 1998-03-27 | 2005-12-13 | Cima Labs Inc. | Sublingual buccal effervescent |
| US20030091629A1 (en) * | 1998-03-27 | 2003-05-15 | Cima Labs Inc. | Sublingual buccal effervescent |
| US6264984B1 (en) | 1999-12-06 | 2001-07-24 | Bristol-Myers Squibb Company | Effervescent histamine H2 antagonist composition |
| JP2001253826A (ja) * | 2000-03-09 | 2001-09-18 | Maruzen Pharmaceut Co Ltd | 内服用剤 |
| JP4346311B2 (ja) * | 2001-04-27 | 2009-10-21 | 京都薬品工業株式会社 | 発泡性坐剤の保存方法 |
| US20030104017A1 (en) * | 2001-10-26 | 2003-06-05 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Epinastine formulation for oral administration |
| EP1558211A2 (en) * | 2002-10-30 | 2005-08-03 | Pharmacia Corporation | Oral extended release tablets and methods of making and using the same |
| US20050089502A1 (en) * | 2003-08-21 | 2005-04-28 | Todd Schansberg | Effervescent delivery system |
| EP1708686B1 (en) * | 2003-12-31 | 2011-02-16 | Cima Labs Inc. | Generally linear effervescent oral fentanyl dosage form and methods of administering |
| WO2005065317A2 (en) * | 2003-12-31 | 2005-07-21 | Cima Labs Inc. | Effervescent oral fentanyl dosage form |
| AU2004311879B2 (en) * | 2003-12-31 | 2010-08-05 | Cima Labs Inc. | Effervescent oral opiate dosage form |
| US8216610B2 (en) * | 2004-05-28 | 2012-07-10 | Imaginot Pty Ltd. | Oral paracetamol formulations |
| ES2624585T3 (es) * | 2004-05-28 | 2017-07-17 | Imaginot Pty Ltd. | Sistema de suministro de compuesto terapéutico oral |
| US20060100271A1 (en) * | 2004-11-08 | 2006-05-11 | Keith Whitehead | Stabilized aqueous ranitidine compositions |
| AU2006317530B2 (en) * | 2005-11-28 | 2011-09-01 | Imaginot Pty Ltd | Oral therapeutic compound delivery system |
| CN101484132A (zh) * | 2007-07-09 | 2009-07-15 | 柏树制药公司 | 具有合意口味的雷尼替丁制剂 |
| KR20170003414A (ko) * | 2015-06-30 | 2017-01-09 | (주)아모레퍼시픽 | 속붕해형 과립환 모발 세정용 조성물 |
| CN105997922A (zh) * | 2016-06-12 | 2016-10-12 | 佛山市腾瑞医药科技有限公司 | 一种盐酸雷尼替丁泡腾片及其制备方法 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1962791A1 (de) * | 1969-12-15 | 1971-06-24 | Boehringer Mannheim Gmbh | Brausetabletten,Brausepulver und Verfahren zur Herstellung derselben |
| GB8313217D0 (en) * | 1983-05-13 | 1983-06-22 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical compositions |
| NZ215069A (en) * | 1985-03-01 | 1988-06-30 | Reckitt & Colmann Prod Ltd | Pharmaceutical composition with histamine h 2 -receptor antagonist |
| FR2593065B1 (fr) * | 1986-01-22 | 1988-09-09 | Smith Kline French Lab | Couples effervescents, compositions effervescentes d'antagonistes h2 de l'histamine les contenant et leur preparation. |
| GB8909793D0 (en) * | 1989-04-28 | 1989-06-14 | Beecham Group Plc | Pharmaceutical formulation |
-
1988
- 1988-06-24 FR FR8808497A patent/FR2633181B1/fr not_active Expired - Lifetime
-
1989
- 1989-06-16 CH CH2263/89A patent/CH679276A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1989-06-22 IT IT8948116A patent/IT1232149B/it active
- 1989-06-22 LU LU87541A patent/LU87541A1/fr unknown
- 1989-06-22 SE SE8902288A patent/SE502285C2/sv not_active IP Right Cessation
- 1989-06-23 PH PH38837A patent/PH26018A/en unknown
- 1989-06-23 DK DK314089A patent/DK170223B1/da not_active IP Right Cessation
- 1989-06-23 DE DE3920626A patent/DE3920626C2/de not_active Revoked
- 1989-06-23 JP JP1162481A patent/JPH0786086B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1989-06-23 IL IL9073189A patent/IL90731A/en unknown
- 1989-06-23 MY MYPI89000847A patent/MY106412A/en unknown
- 1989-06-23 ZW ZW78/89A patent/ZW7889A1/xx unknown
- 1989-06-23 AU AU36744/89A patent/AU627194B2/en not_active Expired
- 1989-06-23 NZ NZ229698A patent/NZ229698A/en unknown
- 1989-06-23 AT AT0154489A patent/AT396426B/de not_active IP Right Cessation
- 1989-06-23 ZA ZA894787A patent/ZA894787B/xx unknown
- 1989-06-23 BE BE8900692A patent/BE1005691A4/fr not_active IP Right Cessation
- 1989-06-23 NL NL8901596A patent/NL8901596A/nl active Search and Examination
- 1989-06-23 CA CA000603814A patent/CA1329130C/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-06-23 IE IE204789A patent/IE60725B1/en not_active IP Right Cessation
- 1989-06-23 ES ES8902216A patent/ES2015717A6/es not_active Expired - Lifetime
- 1989-06-23 PT PT90962A patent/PT90962B/pt not_active IP Right Cessation
- 1989-06-23 KR KR1019890008706A patent/KR940002662B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1989-06-23 GB GB8914428A patent/GB2219940B/en not_active Expired - Lifetime
-
1990
- 1990-01-29 SA SA90100095A patent/SA90100095B1/ar unknown
-
1991
- 1991-03-07 US US07/666,102 patent/US5102665A/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-12-23 CZ CS914038A patent/CZ280886B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1991-12-23 SK SK4038-91A patent/SK278823B6/sk unknown
-
1992
- 1992-03-04 SG SG218/92A patent/SG21892G/en unknown
- 1992-05-07 HK HK331/92A patent/HK33192A/xx not_active IP Right Cessation
- 1992-11-06 CY CY1637A patent/CY1637A/xx unknown
-
1994
- 1994-07-01 HU HU94P/P00002P patent/HU210067A9/hu unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK170223B1 (da) | Ranitidinholdigt brusepræparat og fremgangsmåde til fremstilling heraf | |
| EP1778183B1 (en) | Liquid paroxetine compositions | |
| US5593685A (en) | Ranitidine compositions | |
| NO175131B (no) | Fremgangsmåte for fremstilling av et harpiksadsorbat av ranitidin | |
| US5468504A (en) | Effervescent pharmaceutical compositions | |
| JPH07112973B2 (ja) | イブプロフェン又はその塩を活物質とする可溶性の消炎性組成物及びその製造方法 | |
| RU2108097C1 (ru) | Фармацевтическая композиция, содержащая соль ранитидина и карбоксилата висмута, и способ ее получения | |
| EA001213B1 (ru) | Композиции жидкого алендроната | |
| MXPA01010953A (es) | Solucion oral de prucalopride. | |
| EP0563094B1 (en) | Pharmaceutical compositions | |
| EP0574624B1 (en) | Pharmaceutical compositions | |
| KR20000048829A (ko) | 액체 알렌드로네이트 제형 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| B1 | Patent granted (law 1993) | ||
| PUP | Patent expired |