JP3454430B2 - ベラパミルおよびトランドラプリルを含有する製品 - Google Patents
ベラパミルおよびトランドラプリルを含有する製品Info
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- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/55—Protease inhibitors
- A61K38/556—Angiotensin converting enzyme inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
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- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
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Description
【発明の詳細な説明】
Ca拮抗体ベラパミル（Verapamil）（Merck−Index198
9年Nr.9851）およびACE阻害剤トランドラプリル（Trand
olapril）（＝Ｎ−（IS−カルボエトキシ−３−フエニ
ルプロピル）ーＳ−アラニル−2S,3aR,7aS−オクタヒド
ロインドール−２−カルボン酸、米国特許第4933361号
明細書）が高圧降下作用を有することは既に公知であ
る。
9年Nr.9851）およびACE阻害剤トランドラプリル（Trand
olapril）（＝Ｎ−（IS−カルボエトキシ−３−フエニ
ルプロピル）ーＳ−アラニル−2S,3aR,7aS−オクタヒド
ロインドール−２−カルボン酸、米国特許第4933361号
明細書）が高圧降下作用を有することは既に公知であ
る。
ベラパミルと他のACE阻害剤（ヨーロッパ特許第28873
2号）の組合せおよびトランドラプリルと他のCa拮抗体
（ヨーロッパ特許第265685号）の組合せも同様に記載さ
れている。
2号）の組合せおよびトランドラプリルと他のCa拮抗体
（ヨーロッパ特許第265685号）の組合せも同様に記載さ
れている。
本発明は、ベラパミルとトランドラプリルを500:1〜1
0:1の割合で含有する医薬に関する。
0:1の割合で含有する医薬に関する。
記載の割合は、重量部に関する。300:1〜50:1の割合
が望ましい。
が望ましい。
組合せ中に、ベラパミルは生理的忍容性の塩の形で存
在しうる。ベラパミルの造塩のためには、殊に塩酸、硫
酸、リン酸、酢酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、マ
レイン酸、クエン酸、酒石酸、乳酸、アミドスホン酸お
よびシュウ酸が挙げられる。望ましい塩は塩酸塩であ
る。
在しうる。ベラパミルの造塩のためには、殊に塩酸、硫
酸、リン酸、酢酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、マ
レイン酸、クエン酸、酒石酸、乳酸、アミドスホン酸お
よびシュウ酸が挙げられる。望ましい塩は塩酸塩であ
る。
トランドラプリルは組合せ中に同様に塩として存在し
うる。トランドラプリルは酸基も塩基性基も有するの
で、上記の酸ならびに生理的忍容性塩基、たとえばアル
カリ−またはアルカリ土類水酸化物と塩を形成しうる。
遊離のトランドラプリルが望ましい。
うる。トランドラプリルは酸基も塩基性基も有するの
で、上記の酸ならびに生理的忍容性塩基、たとえばアル
カリ−またはアルカリ土類水酸化物と塩を形成しうる。
遊離のトランドラプリルが望ましい。
新規組合せは高血圧、冠状心臓疾患、心不全、不整脈
の治療のためならびに腎臓の保護のために適当である。
の治療のためならびに腎臓の保護のために適当である。
本発明による組合せは、通常経口的に投与することが
できる。用量は、患者の年令、状態および体重ならびに
適用形式に依存する。通例、１日の用量はベラパミル50
〜300mgおよびトランドラプリル0.2〜4mgである。
できる。用量は、患者の年令、状態および体重ならびに
適用形式に依存する。通例、１日の用量はベラパミル50
〜300mgおよびトランドラプリル0.2〜4mgである。
新規組合せは慣用の生薬適用形で固体または液体で、
たとえば錠剤、成層錠剤、遅延錠剤、カプセル、粉末、
顆粒、糖衣錠、ペレット、遅延ペレットまたは溶液とし
て使用することができる。これらは、常法で製造され
る。この場合、作用物質は常用の生薬助剤、たとえば錠
剤バインダ、充填剤、防腐剤、錠剤砕解剤、流出制御
剤、可塑剤、湿潤剤、分散剤、乳化剤、溶剤、遅延剤お
よび／または酸化防止剤と共に投与することができる
（H.Sucker等:Pharmazeutische Technologie,Thieme出
版、ストットガルト、1978年参照）、こうして得られる
適用剤形は、作用物質を通常10〜90重量％の量で含有す
る。
たとえば錠剤、成層錠剤、遅延錠剤、カプセル、粉末、
顆粒、糖衣錠、ペレット、遅延ペレットまたは溶液とし
て使用することができる。これらは、常法で製造され
る。この場合、作用物質は常用の生薬助剤、たとえば錠
剤バインダ、充填剤、防腐剤、錠剤砕解剤、流出制御
剤、可塑剤、湿潤剤、分散剤、乳化剤、溶剤、遅延剤お
よび／または酸化防止剤と共に投与することができる
（H.Sucker等:Pharmazeutische Technologie,Thieme出
版、ストットガルト、1978年参照）、こうして得られる
適用剤形は、作用物質を通常10〜90重量％の量で含有す
る。
組合せ中に、パラパミルは単独でならびに双方の個々
の物質が遅延形で存在していてもよい。ベラパミルはと
くに遅延形で存在し、トランドラプリルは瞬間放出形で
存在する。
の物質が遅延形で存在していてもよい。ベラパミルはと
くに遅延形で存在し、トランドラプリルは瞬間放出形で
存在する。
薬理実験で、ベラパミル−SR単独（10mg/kg/day）で
もトランドラプリル単独（3mg/kg/day）でも目ざめてい
る普通緊張型のイヌの弛緩期血圧を下げることはできな
いことが判明した。
もトランドラプリル単独（3mg/kg/day）でも目ざめてい
る普通緊張型のイヌの弛緩期血圧を下げることはできな
いことが判明した。
これに対して、組合せでは前記用量（ベラパミル−SR
10mg/kg/day＋トランドラプリル3.0mg/kg/day）は、弛
緩期血圧の明瞭（14〜17mmHg）、顕著かつ持続的（＞24
時間）降下を惹起した。
10mg/kg/day＋トランドラプリル3.0mg/kg/day）は、弛
緩期血圧の明瞭（14〜17mmHg）、顕著かつ持続的（＞24
時間）降下を惹起した。
さらに、これらの動物においてはベラパミル−SR単独
での治療は房室系の輸血時間（PR−Zeit）の延長および
動物の一部においては第２度房室系ブロックをもたらす
ことが判明した。これらの副作用は組合せの投与下では
強くは現われなかった。
での治療は房室系の輸血時間（PR−Zeit）の延長および
動物の一部においては第２度房室系ブロックをもたらす
ことが判明した。これらの副作用は組合せの投与下では
強くは現われなかった。
高血圧ラッテでの実験で、組合せは血圧を反覆経口投
与後、個々の物質の作用からの和に従って期待しうるよ
りも著しく強く下げた。
与後、個々の物質の作用からの和に従って期待しうるよ
りも著しく強く下げた。
これらの結果から同様に、所望の血圧降下は組合せの
投与の際には増強されるが、房室輸血に対する副作用は
出現しないことを結論することができる。これから、治
療幅の増大が得られる。
投与の際には増強されるが、房室輸血に対する副作用は
出現しないことを結論することができる。これから、治
療幅の増大が得られる。
動物で見出された、組合せのこれら卓越した作用は、
高血圧患者についても現われる。
高血圧患者についても現われる。
さらに意外にも、トランドラプリルはベラパミルの生
利用性を極めて顕著に高めることが判明した。
利用性を極めて顕著に高めることが判明した。
実施例
硬質ゼラチンカプセル中に、作用物質120mgを有する
ベラパミルHCl遅延錠剤および非遅延トランドラプリル
0.5mgを有するトランドラプリル顆粒を充填し、引き続
きカプセルを密閉した。
ベラパミルHCl遅延錠剤および非遅延トランドラプリル
0.5mgを有するトランドラプリル顆粒を充填し、引き続
きカプセルを密閉した。
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(72)発明者 グリース， ヨーゼフ
ドイツ連邦共和国 Ｄ−6706 ヴァッヘ
ンハイム レーマーヴェーク 43
(72)発明者 カーステン， エドワード ビー.
アメリカ合衆国 ニュージャージー
07110 ナットリー ビーチ ストリー
ト 145
(72)発明者 レーマン， ハンス ディーター
ドイツ連邦共和国 Ｄ−6945 ヒルシュ
ベルクイム ヘーフェン 15
(56)参考文献 特開 昭63−284123（ＪＰ，Ａ)
特開 昭63−96136（ＪＰ，Ａ)
(58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名)
A61K 38/46
A61K 31/135
A61P 9/12
ＢＩＯＳＩＳ（ＳＴＮ)
ＣＡＰＬＵＳ（ＳＴＮ)
ＭＥＤＬＩＮＥ（ＳＴＮ)
ＥＭＢＡＳＥ（ＳＴＮ)
ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (2)
- 【請求項１】ベラパミルおよびトランドラプリルを500:
1〜10:1の割合で含有する高血圧治療薬。 - 【請求項２】ベラパミルが遅延形で存在することを特徴
とする請求項１記載の高血圧治療薬。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4109134A DE4109134A1 (de) | 1991-03-20 | 1991-03-20 | Erzeugnisse, enthaltend verapamil und trandolapril |
| DE4109134.5 | 1991-03-20 | ||
| PCT/EP1992/000511 WO1992016229A1 (de) | 1991-03-20 | 1992-03-07 | Erzeugnisse, enthaltend verapamil und trandolapril |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06505720A JPH06505720A (ja) | 1994-06-30 |
| JP3454430B2 true JP3454430B2 (ja) | 2003-10-06 |
Family
ID=6427795
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP50550292A Expired - Lifetime JP3454430B2 (ja) | 1991-03-20 | 1992-03-07 | ベラパミルおよびトランドラプリルを含有する製品 |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (2) | EP0576452B1 (ja) |
| JP (1) | JP3454430B2 (ja) |
| KR (1) | KR100211914B1 (ja) |
| AT (1) | ATE113844T1 (ja) |
| AU (1) | AU655242B2 (ja) |
| BR (1) | BR9205712A (ja) |
| CA (1) | CA2103666C (ja) |
| CZ (1) | CZ281286B6 (ja) |
| DE (2) | DE4109134A1 (ja) |
| DK (1) | DK0576452T3 (ja) |
| ES (1) | ES2063581T3 (ja) |
| HU (2) | HU212941B (ja) |
| MX (1) | MX9201191A (ja) |
| NO (1) | NO306601B1 (ja) |
| TW (1) | TW257673B (ja) |
| WO (1) | WO1992016229A1 (ja) |
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|---|---|---|---|---|
| TW197945B (ja) * | 1990-11-27 | 1993-01-11 | Hoechst Ag | |
| DE4308504A1 (de) * | 1993-03-18 | 1994-09-22 | Knoll Ag | Neue Verwendung einer Kombination aus Verapamil und Trandolapril |
| TW483763B (en) * | 1994-09-02 | 2002-04-21 | Astra Ab | Pharmaceutical composition comprising of ramipril and dihydropyridine compound |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GR78413B (ja) * | 1981-12-29 | 1984-09-27 | Hoechst Ag | |
| DE3633496A1 (de) * | 1986-10-02 | 1988-04-14 | Hoechst Ag | Kombination von angiotensin-converting-enzyme-hemmern mit calciumantagonisten sowie deren verwendung in arzneimitteln |
| CA1323833C (en) * | 1987-04-28 | 1993-11-02 | Yatindra M. Joshi | Pharmaceutical compositions in the form of beadlets and method |
-
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- 1991-03-20 DE DE4109134A patent/DE4109134A1/de not_active Withdrawn
-
1992
- 1992-03-07 HU HU9302650A patent/HU212941B/hu unknown
- 1992-03-07 JP JP50550292A patent/JP3454430B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1992-03-07 WO PCT/EP1992/000511 patent/WO1992016229A1/de active IP Right Grant
- 1992-03-07 EP EP92905718A patent/EP0576452B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1992-03-07 ES ES92905718T patent/ES2063581T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1992-03-07 EP EP92200728A patent/EP0508511B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1992-03-07 DE DE59200776T patent/DE59200776D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1992-03-07 AT AT92905718T patent/ATE113844T1/de active
- 1992-03-07 DK DK92905718.0T patent/DK0576452T3/da active
- 1992-03-07 CA CA002103666A patent/CA2103666C/en not_active Expired - Lifetime
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- 1992-03-07 KR KR1019930702800A patent/KR100211914B1/ko not_active IP Right Cessation
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- 1992-03-19 ZA ZA922002A patent/ZA922002B/xx unknown
- 1992-03-21 TW TW081102153A patent/TW257673B/zh active
-
1993
- 1993-09-17 NO NO933332A patent/NO306601B1/no not_active IP Right Cessation
-
1995
- 1995-06-30 HU HU95P/P00715P patent/HU211747A9/hu unknown
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