JP3009694B2 - 低用量ベナゼプリル/チアジド利尿薬組成物 - Google Patents
低用量ベナゼプリル/チアジド利尿薬組成物Info
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Description
オテンシン変換酵素阻害剤ベナゼプリルを含有する軽度
から中度の高血圧を治療するための医薬組成物、および
この組成物を使った高血圧の治療方法に関する。
的に活性なスルフヒドリル不含有のアンギオテンシン変
換酵素阻害剤である。
いる。本発明の組合せの第二成分であるチアジド利尿薬
は、ずっと抗高血圧療法の主役であり続けている。本発
明の活性成分は全て当業界において周知の化合物であ
り、それらの合成、投与経路等は周知である。さらに、
アンギオテンシン変換酵素阻害剤をチアジド利尿薬と組
合せることに関する文献は近年幾つか発表されてきてい
る。例えば、米国特許第4,472,380号、特に9および10
段、並びに実施例127;米国特許第4,217,347号、特に2
−3段および実施例:American J.Hypert.1(1),38−
41(1988);欧州特許出願第0,215,357号;J.Hypertensi
on 1(増補2)、384−386(1983);およびAmer.J.Hy
pert.1(3、パート2)、13A−14A、アブストラクト1
226(1988)を参照のこと。しかしながら、これらのい
ずれもが本発明よりも実質的に多量におけるベナゼプリ
ル以外のアンギオテンシン変換酵素阻害剤および/また
は利尿薬を扱っている。おそらく最も重要な引例は、米
国特許出願第383,435号の優先権を主張しているMerckの
南アフリカ特許出願第83 3903号であろう。この引例
は、通常0.5〜100mg/日の範囲内の利尿薬と組合せた2.5
〜100mg/日の量のベナゼプリル型のアンギオテンシン変
換酵素阻害剤を開示している。しかしながら、ヒドロク
ロロチアジドは少なくとも10mg/日の量で言及されてい
るにすぎない。
できない血圧降下を同時投薬において達成しながら、最
小量の活性成分により軽度から中度の高血圧を治療する
ための医薬組成物および治療方法を提供することであ
る。
gのベナゼプリルまたはそれの医薬上許容される塩と抗
高血圧上推奨される初回1日量の1/8の80%〜120%のチ
アジド利尿薬との一定比率の低容量組合せに関する。本
発明の組成物は、軽度から中度の高血圧を有する成人へ
の投与のための1日量であり、約4mg〜約6mg、好ましく
は約5mgの塩酸ベナゼプリルまたはベナゼプリルの他の
いずれかの医薬上許容される塩と、チアジド利尿薬を単
独で使用する場合の通常の臨床上の抗高血圧成人初回量
の1/8の約80%〜約120%、好ましくは約100%のチアジ
ド利尿薬とを含んで成る。
の酸、例えば無機酸、例えば塩酸、硫酸もしくはリン
酸、または有機カルボン酸もしくはスルホン酸、例えば
酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、マレイン酸、フマ
ル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、メタンスルホン
酸、エタンスルホン酸もしくは2−ヒドロキシエタンス
ルホン酸、との酸付加塩である。塩酸塩、即ち塩酸との
酸付加塩が好ましい。
に示されており、その後に本発明において有用な用量範
囲が示されている。今日適用されている臨床上の初回量
は、幾つかの場合については上記のリストのカッコの中
に示される量と異なるかもしれない。例えばヒドロクロ
ロチアジドは、しばしば25mgの初回量で与えられる。
ヒドロクロロチアジド、メチルクロロチアジドおよびク
ロルタリドンから選択される。最も好ましくは、チアジ
ド利尿薬はクロロチアジドおよびヒドロクロロチアジド
から選択される:特にヒドロクロロチアジドが好まし
い。
酸ベナゼプリルとヒドロクロロチアジドを含んで成り、
例えば約5mgの塩酸ベナゼプリルと約6.25mgのヒドロク
ロロチアジドを含んで成る。
の臨床的な二重盲検無作為抽出試験において、5mgの塩
酸ベナゼプリルと6.25mgのヒドロクロロチアジドを含ん
で成る本発明の好ましい組合せの効力を、6週間の間、
別の組成物および単一薬剤の効力と比較した。その結果
を次の表に要約する: ベナゼプリルa)5mg+ヒドロクロロチアジド6.25mg −9.9mmHgb) ベナゼプリル10mg+ヒドロクロロチアジド12.5mg −9.6mmHg ベナゼプリル20mg+ヒドロクロロチアジド25mg −13.9mmHg ベナゼプリル20mg −9.8mmHg ヒドロクロロチアジド25mg −6.9mmHg ベナゼプリル20mg+ヒドロクロロチアジド6.25mg −10.3mmHg ベナゼプリル5mg+ヒドロクロロチアジド25mg −10.7mmHg 偽薬 −3.9mmHg a)塩酸塩として b)着座拡張期血圧の降下量 臨床結果は、本発明の低用量組成物が驚くべき効力を
有することを証明している。
便利な投薬形においてでも、当業界において標準である
方法により統合することが可能である。いずれかの適当
な医薬補助剤または担体を含んでいてもよい。投与は、
ベナゼプリルとチアジド利尿薬の両者を同時に投与する
ことのできるいずれの経路によってもよいが、最も好ま
しくは経口である。最も適当な投薬形は、錠剤またはカ
プセルのような固体の経口投薬形である。他の抗高血圧
活性物質を添加することもできるが、最も好ましくは、
ベナゼプリルのみと1種のチアジド利尿薬のみがいずれ
か1つの組成物中に存在する。本発明は、本発明を説明
するが限定しない次の実施例を参照しながらより十分に
理解されるだろう。
4−ベンゾチアジアジン−7−スルホンアミド−1,1−ジ
オキシドおよび5.00mgの1−カルボキシメチル−3S−
(1S−エトキシカルボニル−3−フェニルプロピルアミ
ノ)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−〔1〕ベンズアゼ
ピン−2−オン塩酸塩を含有するフィルムコーティング
錠を次のようにして調製する: 成分(2,000錠について) コア材料 6−クロロ−3,4−ジヒドロ−2H−1,2,4−ベンゾチア
ジアジン−7−スルホンアミド−1,1−ジオキシド(微
粉砕したもの) 12.50g 1−カルボキシメチル−3S−(1S−エトキシカルボニ
ル−3−フェニルプロピルアミノ)−2,3,4,5−テトラ
ヒドロ−1H−〔1〕ベンズアゼピン−2−オン塩酸塩 10.00g ヒドロキシプロピルメチルセルロース 6.00g 水素化されたヒマシ油 12.00g ラクトース(粉砕したもの) 423.50g ポリビニルピロリドン 20.00g フィルム材料 ヒドロキシプロピルメチルセルロース 7.34g ポリエチレングリコール8000(フレーク) 1.34g タルク 5.32g 二酸化チタン 2.00g 6−クロロ−3,4−ジヒドロ−2H−1,2,4−ベンゾチア
ジアジン−7−スルホンアミド−1,1−ジオキシド、1
−カルボキシメチル−3S−(1S−エトキシカルボニル−
3−フェニルプロピルアミノ)−2,3,4,5−テトラヒド
ロ−1H−〔1〕ベンズアゼピン−2−オン塩酸塩および
コア材料の方のヒドロキシプロピルメチルセルロース
を、ラクトースの一部分と混合する。残りのラクトース
を添加し、そして混合物を水で粒化し、乾燥し、そして
微粉砕する。残りのコア成分をそれと混合し、そして均
質混合物を錠剤に圧縮し、これを上記のコーティング材
料の水性懸濁液でコーティングする。
Claims (7)
- 【請求項1】1日に1回投与される6.25mgのヒドロクロ
ロチアジドと4〜6mgのベナゼプリル又はその医薬とし
て許容される塩とを含んで成る、軽度〜中度の高血圧を
治療するための低投与量医薬組成物。 - 【請求項2】アンギオテンシン変換酵素阻害剤として塩
酸ベナゼプリルを使用する、請求項1に記載の組成物。 - 【請求項3】5mgの塩酸ベナゼプリルを含んで成る、請
求項2に記載の組成物。 - 【請求項4】6.25mgのヒドロクロロチアジドを含んで成
る、請求項1〜3のいずれか1項に記載の組成物。 - 【請求項5】5mgの塩酸ベナゼプリルと6.25mgのヒドロ
クロロチアジドとを含んで成る請求項1〜4のいずれか
1項に記載の組成物。 - 【請求項6】錠剤、粉末又はカプセルの形態である、請
求項1〜5のいずれか1項に記載の組成物。 - 【請求項7】経口投与のための、請求項1〜6のいずれ
か1項に記載の組成物。
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