SA90100151B1 - مركب منخفض الجرعة من بنازيبيريل benazepril/وثيازيدthiazide مدر للبول diuretic - Google Patents
مركب منخفض الجرعة من بنازيبيريل benazepril/وثيازيدthiazide مدر للبول diuretic Download PDFInfo
- Publication number
- SA90100151B1 SA90100151B1 SA90100151A SA90100151A SA90100151B1 SA 90100151 B1 SA90100151 B1 SA 90100151B1 SA 90100151 A SA90100151 A SA 90100151A SA 90100151 A SA90100151 A SA 90100151A SA 90100151 B1 SA90100151 B1 SA 90100151B1
- Authority
- SA
- Saudi Arabia
- Prior art keywords
- benazepril
- hydrochlorothiazide
- dose
- compound
- hydrochloride
- Prior art date
Links
- 239000003451 thiazide diuretic agent Substances 0.000 title claims abstract description 20
- XPCFTKFZXHTYIP-PMACEKPBSA-N Benazepril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H]1C(N(CC(O)=O)C2=CC=CC=C2CC1)=O)CC1=CC=CC=C1 XPCFTKFZXHTYIP-PMACEKPBSA-N 0.000 title claims abstract description 18
- 229960004530 benazepril Drugs 0.000 title claims abstract description 18
- 229940121792 Thiazide diuretic Drugs 0.000 title claims description 14
- JZUFKLXOESDKRF-UHFFFAOYSA-N Chlorothiazide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC2=C1NCNS2(=O)=O JZUFKLXOESDKRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 25
- 229960002003 hydrochlorothiazide Drugs 0.000 claims abstract description 21
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 14
- VPSRQEHTHIMDQM-FKLPMGAJSA-N benazepril hydrochloride Chemical compound Cl.C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H]1C(N(CC(O)=O)C2=CC=CC=C2CC1)=O)CC1=CC=CC=C1 VPSRQEHTHIMDQM-FKLPMGAJSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 229960003619 benazepril hydrochloride Drugs 0.000 claims abstract description 9
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 claims abstract description 8
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 claims abstract description 6
- 229960002155 chlorothiazide Drugs 0.000 claims abstract description 5
- CESYKOGBSMNBPD-UHFFFAOYSA-N Methyclothiazide Chemical compound ClC1=C(S(N)(=O)=O)C=C2S(=O)(=O)N(C)C(CCl)NC2=C1 CESYKOGBSMNBPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- HDWIHXWEUNVBIY-UHFFFAOYSA-N bendroflumethiazidum Chemical compound C1=C(C(F)(F)F)C(S(=O)(=O)N)=CC(S(N2)(=O)=O)=C1NC2CC1=CC=CC=C1 HDWIHXWEUNVBIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 230000001882 diuretic effect Effects 0.000 claims abstract description 4
- 229960003313 hydroflumethiazide Drugs 0.000 claims abstract description 4
- DMDGGSIALPNSEE-UHFFFAOYSA-N hydroflumethiazide Chemical compound C1=C(C(F)(F)F)C(S(=O)(=O)N)=CC2=C1NCNS2(=O)=O DMDGGSIALPNSEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 229960003515 bendroflumethiazide Drugs 0.000 claims abstract description 3
- 229960001541 benzthiazide Drugs 0.000 claims abstract description 3
- NDTSRXAMMQDVSW-UHFFFAOYSA-N benzthiazide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(S(N2)(=O)=O)=C1N=C2CSCC1=CC=CC=C1 NDTSRXAMMQDVSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 229960004813 trichlormethiazide Drugs 0.000 claims abstract description 3
- LMJSLTNSBFUCMU-UHFFFAOYSA-N trichlormethiazide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC2=C1NC(C(Cl)Cl)NS2(=O)=O LMJSLTNSBFUCMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- JBMKAUGHUNFTOL-UHFFFAOYSA-N Aldoclor Chemical class C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC2=C1NC=NS2(=O)=O JBMKAUGHUNFTOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- JIVPVXMEBJLZRO-CQSZACIVSA-N 2-chloro-5-[(1r)-1-hydroxy-3-oxo-2h-isoindol-1-yl]benzenesulfonamide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC([C@@]2(O)C3=CC=CC=C3C(=O)N2)=C1 JIVPVXMEBJLZRO-CQSZACIVSA-N 0.000 claims abstract 2
- 229960001523 chlortalidone Drugs 0.000 claims abstract 2
- 229960003176 cyclothiazide Drugs 0.000 claims abstract 2
- BOCUKUHCLICSIY-QJWLJZLASA-N cyclothiazide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(S(N2)(=O)=O)=C1NC2C1[C@H](C=C2)C[C@H]2C1 BOCUKUHCLICSIY-QJWLJZLASA-N 0.000 claims abstract 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 7
- 230000003276 anti-hypertensive effect Effects 0.000 claims description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 4
- 229940097420 Diuretic Drugs 0.000 claims description 3
- CYLWJCABXYDINA-UHFFFAOYSA-N Polythiazide Polymers ClC1=C(S(N)(=O)=O)C=C2S(=O)(=O)N(C)C(CSCC(F)(F)F)NC2=C1 CYLWJCABXYDINA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960005483 polythiazide Drugs 0.000 claims description 2
- 229920000046 polythiazide Polymers 0.000 claims description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 claims 2
- -1 polythiazde Chemical compound 0.000 abstract description 4
- 229940083085 thiazide derivative acting on arteriolar smooth muscle Drugs 0.000 abstract 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 11
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 4
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 4
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 4
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 4
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 3
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 239000005541 ACE inhibitor Substances 0.000 description 2
- 102000015427 Angiotensins Human genes 0.000 description 2
- 108010064733 Angiotensins Proteins 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940044094 angiotensin-converting-enzyme inhibitor Drugs 0.000 description 2
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N isethionic acid Chemical compound OCCS(O)(=O)=O SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- UUUHXMGGBIUAPW-UHFFFAOYSA-N 1-[1-[2-[[5-amino-2-[[1-[5-(diaminomethylideneamino)-2-[[1-[3-(1h-indol-3-yl)-2-[(5-oxopyrrolidine-2-carbonyl)amino]propanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]pentanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-methylpentanoyl]pyrrolidine-2-carbon Chemical compound C1CCC(C(=O)N2C(CCC2)C(O)=O)N1C(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C1CCCN1C(=O)C(CCCN=C(N)N)NC(=O)C1CCCN1C(=O)C(CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)C1CCC(=O)N1 UUUHXMGGBIUAPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BSFODEXXVBBYOC-UHFFFAOYSA-N 8-[4-(dimethylamino)butan-2-ylamino]quinolin-6-ol Chemical compound C1=CN=C2C(NC(CCN(C)C)C)=CC(O)=CC2=C1 BSFODEXXVBBYOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101710129690 Angiotensin-converting enzyme inhibitor Proteins 0.000 description 1
- 101710086378 Bradykinin-potentiating and C-type natriuretic peptides Proteins 0.000 description 1
- COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N Busulfan Chemical compound CS(=O)(=O)OCCCCOS(C)(=O)=O COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000001953 Hypotension Diseases 0.000 description 1
- 102000004270 Peptidyl-Dipeptidase A Human genes 0.000 description 1
- 108090000882 Peptidyl-Dipeptidase A Proteins 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 239000004353 Polyethylene glycol 8000 Substances 0.000 description 1
- 241001062472 Stokellia anisodon Species 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940030600 antihypertensive agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 150000004653 carbonic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- JIVPVXMEBJLZRO-UHFFFAOYSA-N chlorthalidone Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(C2(O)C3=CC=CC=C3C(=O)N2)=C1 JIVPVXMEBJLZRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000010339 dilation Effects 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 239000002532 enzyme inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000007941 film coated tablet Substances 0.000 description 1
- 239000007888 film coating Substances 0.000 description 1
- 238000009501 film coating Methods 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 description 1
- 230000036543 hypotension Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 239000005022 packaging material Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229940085678 polyethylene glycol 8000 Drugs 0.000 description 1
- 235000019446 polyethylene glycol 8000 Nutrition 0.000 description 1
- 239000001253 polyvinylpolypyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 150000003460 sulfonic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
الملخص: يتعلق هذا الاختراع بمركب منخفض الجرعة ذي نسبة ثابتة مركب من بنزابيريل benazepril وثيازايد thiazide مدر للبول diuretic يستفاد منه لعلاج ارتفاع ضغط الدم .ويحتوي بشكل خاص على 4 إلى 6 ملجم تقريباهايدروكلورايد بنزبريل benazepril hydrochloride وحوالي 5 إلى7.5ملجم هايدروكلورو ثيازيد hydrochlorothiazide في الجرعة الواحدة، مشتقات الثيازايد البديلة المناسبة هي bendroflumethiazide ، وكلور ثاليدون chlorthalidone وكلوروثياويد chlorothiazide وهيدروكلورو ثيازيد hydrochlorothiazide وهيدروفلوميثازيد hydroflumethiazide وميثيل كلورويازيد methylchlorothiazide ومتعدد ثيازيد polythiazde وثلاثي كلوروميثازيد trichlormethiazide وبنزثيازيد benzthiazide وسيكلو ثيازيد .cyclothiazide
Description
مركب منخفض الجرعة من بنازيبيريل benazepril / وثيازيد thiazide مدر للبول diuretic الوصف الكامل خلفية الاختراع يتعلق هذا الاختراع بمركب صيدلي pharmaceutical لعلاج ضغط الدم المرتفع إرتفاعاً خفيفاً الى متوسط يحتوي على بينازيبريل benazepril إنزيم enzyme تحويل الانجيوتنسين angiotensin بالاشتراك مع الثيازيد المدر للبول thiazide diuretics ¢ وطريقة م لعلاج إرتفاع ضغط الدم باستخدام هذا المركب. وهيدروكلوريد البينازيبريل benazepril hydrochloride عبارة عن مركب لاسلفيدريل dads عن طريق الفم يحتوي على مثبط لانزيم enzyme تحويل الانجيوتنسين angiotensin ذي الصيغة : 1 wit NH N . . 0 COOCHACH;
COOH 0 وقد ورد وصف للمركب في البراءة الامريكية رقم 441697١8 . وكانت مدرات بول الثيازيد thiazide diuretics هي المكون الثاني في هذا الخليط . وجميع Jal sal) النشطة موضوع هذا الاختراع مركبات معروفة جيداً في هذا المجال ؛ كما ان طرق تصنيعها وأساليب تناولها إلى آخره ؛ معروفة جيداً . وبالاضافة إلى ذلك + كان هناك بعض ١ الاوصاف المنشورة في السنوات الاخيرة عن خلط او إتحاد مثبطات انزيم enzyme تحويل الانجيوتنسين angiotensin مع مدرات بول ثيازيد Lil . thiazide diuretics على سبيل المثال البراءة الامريكية رقم 77786؛؛ وبصفة خاصة عمود 4 و ٠١ ومثال ١١7 من هذه البراءة ؛ والبراءة الامريكية وبصفة خاصة الاعمدة PY والامثلة ؛
١" 4 v ¢eYVovoVv ء وطلب البراءة الاوربي رقم American J.Hypert. 1(1). 38-41 (1988) و Amer.
J.
Hypert. 1(3, part 2), 13A- 5 J.
Hypertension 1(Suppl. 2), 284-386 (1983) و و مع ذلك ؛ فان كل منها يتعامل مع عقاقير مثبطة لانزيم . 14A Abstract 1229(1998) و/او مدرات benazepril مختلفة عن بينازيبريل angiotensin تحويل الانجيوتنسين enzyme بمقادير أكبر كثيراً مما في هذا الاختراع . ومن المحتمل ان أهم مرجع على الاطلاق هو ٠م الذي يطالب باسبقية بموجب Merck طلب البراءة الجنوب افريقي رقم 477457 باسم تحويل enzyme الطلب الامريكي رقم 475 7/87.. ويكشف هذا المرجع عن مثبطات انزيم ملجم/يوم ٠٠١ الى Y,0 بمقادير من benazepril من نوع بينازيبريل angiotensin انجيوتنسين ملجم/يوم . ويذكر ٠٠١ seo في خليط مع مدرات بول تتراوح نوعيا ما بين
٠٠ الهيدروكلوروثيازيد hydrochlorothiazide فقط بمقادير ٠١ ملجم/يوم.
وصف عام للاختراع والهدف من هذا الاختراع هو تقديم مركب صيدلي لعلاج ضغط الدم المرتفع et خفيفاً الى متوسط بأقل مقدار ممكن من عامل نشط مع تحقيق انخفاض في ضغط الدم لم يكن من الممكن تحقيقه بالعوامل الفردية النشطة بنفس الجرعة.
\o والاختراع عبارة عن خليط منخفض الجرعة بنسبة ثابتة من ؛ الى ١ ملجم من بينازيبريل benazepril او ملحه مقبول صيدلياً مع 860 الى 71760 من 4/١ الجرعة اليومية الاولية المضادة لارتفاع ضغط الدم والموصى بها طبياً من مدر الثيازيد المدر للبول thiazide diuretic الذي يتم تناوله على شكل جرعة مرة واحدة في اليوم . وتركيب الاختراع عبارة عن جرعة ثابتة يومياً للتناول بواسطة الإنسان البالغ الذي يعاني من ضغط الدم
٠ المرتفع إرتفاعاً الى متوسط وتتضمن هذه الجرعة ؛ الى 6 pale ويفضل حوالي © ملجم من هيدروكلوريد بينازييريل benazepril hydrochloride أو أي ملح أخر مقبول صيدلياً من بينازيبريل benazepril و 700 الى 717١ و يفضل حوالي 7٠٠0 من 8/١ الجرعة الطبية الاولية المعتادة المضادة لارتفاع ضغط الدم لدى البالغين من فيازيد مدر البول thiazide diuretic عند استعمال مدر البول هذا بمفرده.
Yo والاملاح المقبولة صيدلياً pharmacologically من البينازيبريل benazepril عبارة عن أملاح إضافة حمض مع أحماض acids غير ضارة مثل حمض غير عضوي inorganic acid وعلى سبيل المثال حمض هيدروكلوريك hydrochloric acid او حمض
AEA
¢ كبريتيك sulfuric acid او حمض فوسفوريك phosphoric acid أو مع احماض كربوتيك organic carbonic او سلفونيك sulfonic او احماض سلفوعضوية sulfo acids « وعلى سبيل المثال حمض خليك acetic acid أو بروبيونيك propionic أو جليكوليك glycolic أو مالييك maleic أو فيوماريك fumaric أو طرطاريك tartaric او ستريك citric او بنزويك benzoic 5 أو ميشان سلفونيك methanesulfonic أو إيثان سلفونيك ethanesulfonic أو حمضي 7-هيدروكسي ايشان سلفونيك 2-hydroxyethanesulfonic acid . ومن المفضل هو الهيدروكلوريك hydrochloride أي الملح باضافة حمض مع حمض هيدروكلوريك hydrochloric acid ومن المفضل ان يتم اختيار مدر البول من: بندروفلومثيازيد bendroflumethiazide ض )© v,Yo— +0 | (pale ملجم كلوروثاليدون chlorthalidone | (5 ¥ ملجم) ض 0,¥— pale ¥,Yo ض كلوروثيازيد chlorothiazide | )044 ملجم) | Vo—ou ملجم هيد روكلوروشيازيد hydrochlorothiazide | )04 ملجم) | V,0-0 ملجم ض هيد روفلومغيازيد hydroflumethiazide | :8 ملجم) | V,0—-0 ملجم ميثيل كلوروثيازيد methylchlorothiazide ض (5,؟ ملجم) | FA — 4 Yo ,+ ملجم بولي ثيازيد polythiazide | (7 ملجم) ض 0 — ره pale ثلاثي كلوروميثازيد oF — LY | (pale Y) | trichlormethiazide ملجم بنزتيازيد benzthiazide | )04 ملجم) | 0-0 V, ملجم element (ek) cvlotiazide 34 45s ١ والمقادير داخل الاقواس تبين مقدار الحد الادنى للجرعة الأولية الطبية المعتادة المضادة لارتفاع الضغط لدى البالغين ؛ ويليها معدل الجرعة المفيدة في هذا الاختراع . ويمكن أن تختلف الجرعة الطبية الأولية المستخدمة Ula عن الجرعة المبينة داخل الاقواس في القائمة السالفة الذكر في بعض الحالات . فعلى سيل المثال يتم إعطاء الهيدروكلورثيازيد hydrochlorothiazide في صورة جرعة اولية مقدارها Yo ملجم. Vo وعلى نحو افضل ؛ يتم اختيار الثيازيد المدر للبول thiazide diuretic من كلوروثيازيد chlorothiazide وهيدروكلوروثيازيد J fs hydrochlorothiazide كلوروقازيد
° methylchlorothiazide وكلوروثاليدون chiorthalidone . ومن الأفقضل ان يتم اختيار الثيازيد المدر للبول من كلوروثيازيد chlorothiazide وهيدروكلوروثيازيد hydrochlorothiazide ؛ والأفضل تفضيلاً هو الهيدروكلوروثيازيد hydrochlorothiazide بصفة خاصة.
° ويتضمن التركيب الاكثر تميزا هيدروكلوريد بينازيبريل benazepril hydrochloride وهيدروكلوروثيازيد hydrochlorothiazide بنسبة وزنية تساوي حوالي ٠,8 الى ١ ؛ وعلى سبيل المثال حوالي © pale من هيدروكلوريد بينازيبريل benazepril hydrochloride وحوالي ملجم من هيدروكلورثيازيد -hydrochlorothiazide
في تجربة أكلينيكية clinical عشوائية مزدوجة على TYE رجل وامرأة لديهم ضغط
٠ دم عند تمدد القلب في وضع الجلوس من 40 الى MVE ملم زئبق ؛ جرت مقارنة بين
فعالية الخليط المفضل للاختراع المتضمن *# ملجم من هيدروكلوريد
بينازيبريل gbenazepril hydrochloride 1,19 ملجم من هيدروكلوروشثازيد
hydrochlorothiazide الذي يتم تناوله مرة واحدة في اليوم وفعالية التركيبات الأخرى
وفعالية العقاقير الفردية خلال ستة أسابيع . وفيما يلي تلخيص للنتائج بالجدول التالي:
أ# مجم بيتازوريل أ 7 0/16 ملجم ons as - | tiie ٠ ملجم بتازييريل + Te ملجم هيدروكلوروتيازيد 4570 لجو زفق ملجم بيتازيريل + *,؟ مجم هيدروكلورولازيد ١7,7) لج رق Losses eee smelt som ele Ye ملجم بيتازييريل + 315 ملجم nT som مجم رت © علجم بينازييريل + a elt ادا مجو زفق بلامييو Sele) Placcho sees 0( هبوط ضغط الدم عند تمدد القلب في موضع esd
+ وتوضح النتائج الاكلينيكية clinical ان التركيب المنخفض الجرعة موضوع الاختراع يتضمن فاعلية مبهرة. ويمكن ان يتم تكوين التركيب بطرق قياسية في هذا المجال باي شكل جرعة مألوف بما في ذلك الاقراص tablet والكبسول capsule المساحيق الى آخره . ويمكن أيضاً إضافة © أي مادة صيدلية مساعدة أو حاملة مناسبة . ويمكن ان يتم التناول بأي طريقة يمكن بها تتناول كلا البينازيبريل benazepril والثيأازيد المدر للبول las thiazide diuretic في نفس الوقت ؛ ولكن يفضل ان يتم ذلك عن طريق الفم . والشكل الأكثر ملاعمة للجرعة هو صورة الجرعة الصلبة عن طريق الفن مثل الاقراص او الكبسول . وبالرغم من أنه يمكن إضافة عوامل نشطة مضادة لارتفاع الضغط ؛ فان الأكثر افضلية هو ان يوجد فقط ٠ بينازيبريل benazepril وفقط ثيازيد واحد مدر للبول في اي تركيب واحد. الوصف التفصيلي وسوف يتم فهم هذا الاختراع بمزيد من الوضوح التام بالرحوع الى المثال التالي الذي يوضح الاختراع دون تحديد له. مثال : يتم تحضير اقراص مغطاة بغلاف غشائي وتحتوي على 6,759 ملجم من 6-chloro-3,4-dihydro-2H-1,2,4-benzothiadiazine-7-sulfonamide-1,1-dioxide ٠ © ملجم من هيدروكلوريد 1-carboxymethyl-3S-(IS-ethoxy carbonyl-3-phenylpropylamino)- 2,3,4,5-tetrahydro-1H-[1]benzazepine-2-one hydrochloride كما يلي: المكونات ٠٠050 aad) قرص) المواد الداخلية 6-chloro-3,4-dihydro-2H-1,2,4-benzothiadiazine-7- (مسحوق Gd الدقة) ١5 جم sulfonamide-1,1-dioxide (micronized) ٠ 1-carboxymethyl-3S-(IS-ethoxycarbonyl-3- جم phenylpropylamino)-2,3,4,5-tetrahydro-1H- [1]benzazepine-2-one hydrochloride ٠ hydroxypropylmethylcellulose جم Cu) خروع مهدرج ٠ hydrogenated castor oil جم ١ 4
لا لاكتوز (مسحوق) £YY,0 lactose (ground) جم متعدد فينيل - متعجج بيروليدين ٠ polyvinyl-polypyrrolidone جم مواد الغلاف الغشائي هيدروكسي بروبيسل ميل سللليلوز 4 جم hydroxypropylmethylcellulose متعدد ايثيلين جليكول 80060 (رقائق) YE جم polyethyleneglycol 8000 (flakes) تلك talcum ٍْ 7 جم ثاني اكسيد تيتانيوم Yo titanium dioxide جم ويتم خلط 6-chloro-3,4-dihydro-2H-1,2,4-benzothiadiazine-7-sulfonamide-1,1-dioxide و هيدرو كلوريد 1-carboxymethyl-3S-(IS-ethoxy carbonyl-3-phenylpropylamino)- 2,3,4,5-tetrahydro- 1H-[1]benzazepine-2-one hydrochloride 5 مواد الهيدروكسي بروبيل — ميثيل سيليلوز hydroxypropylmethylcellulose الداخلية مع جزء من اللاكتوز lactose . © ويضاف اللاكتوز lactose المتبقي ويتم تحبيب الخليط ele ويجفف ويطحن . ويتم خلط العناصر الداخلية المتبقية معاً ويكبس الخليط المتجانس إلى أقراص والتي يتم تغطيتها بمعلق مائي من مواد التغليف السالفة الذكر.
Claims (1)
- A عناصر_ الحماية -١ ١ مركب صيدلي pharmaceutical منخفض الجرعة لعلاج ضغط الدم المرتفع إرتفاعاً خفيفا الى المتوسط يتكون ؛ الى ١ ملجم من بينازيبريل benazepril او ملح مقبول صيدلياً pharmaceutically y من بينازيبريل benazepril وبينازيبريل benazepril وثيازيد مدر للبول ؛ thiazide diuretic بمقدار من TAY الى 717١ من fu اقل جرعة اولية فردية مضادة لارتفاع © ضغط الدم page بها للتناول يومياً من الثيازيد المدر للبول thiazide diuretic المذكور عند 1 استعماله بمفرده ؛ حيث يكون المقدار لكل جرعة من المركب المذكور. -Y ١ مركب وفقاً للعنصر ١ ؛ حيث يتم إختيار الثيازيد 5p Saal المدر للبول thiazide diuretic ٠ من بندروفلوميثازيد bendroflumethiazide وكلور ثاليدون chlorthalidone © | وكلوروثياويد chlorothiazide وهيدروكلورو ثيازيد hydrochlorothiazide وهيدروفلوميثازيد ؛ hydroflumethiazide ومييل كلوروثيازيد methylchlorothiazide ومتعدد يازيد polythiazide وثلاثي كلوروميثازيد trichlormethiazide وبنزثيازيد benzthiazide وسيكلو.cyclothiazide ub 1 ٠١ *- مركب وفقاً للعنصر 7 ؛ حيث الثيازيد المذكور المدر للبول thiazide diuretic هو ¥ هيدروكلوروثيازيد .hydrochlorothiazide ١ ؛- مركب Ty لاي عناصر الحماية من ١ الى “ ؛ حيث يكون الثيازيد المذكور المدر ¥ للبول thiazide diuretic موجودا بمقدار يساوي / من أقل جرعة أولية مضادة لإرتفاع »- ضغط الدم موصى بها عند استعمال الثيازيد المذكور المدر للبول thiazide diuretic بمفرده. =O ١ مركب la, للعخصر VV حيث يكون الهيدروكلوروثيازيد hydrochlorothiazide 7 المذكور موجودا بمقدار من © ملجم الى إلا ملجم لكل جرعة. ١ +- مركب وفقاً لعخصر الحماية * ؛ حيث يكون الهيدروكلوروثيازيد hydrochlorothiazide ٠ المذكور موجودا بمقدار حوالي 1,¥0 ملجم لكل جرعة.benazepril الى 6 ؛ حيث البينازييريل ١ مركب وفقاً لأي من عناصر الحماية من -7 0١ .benazepril hydrochloride المذكور أو ملحه المقبول صيدلياً هو هيدروكلوريد بينازيبريل " لعنصر الحماية 7 ؛ حيث يكون هيدر وكلوريك البينازييريل ly مركب -* ١ المذكور موجوداً بمقدار حوالي * ملجم لكل جرعة. benazepril hydrochloride Y ؛ يحتوي على # ملجم من هيدروكلويد ١ وفقا لعنصر الحماية رقم 0 Smt و 1,79 ملجبم من هيدروكلوروثيازيد 50220:11 hydrochloride بيتازيبريل ٠ لكل جرعة. hydrochlorothiazide | + أو tablet الى 94 ¢ في صورة قرص ١ مركب وفقاً لأي من عناصسر الحماية من -١ ١ .capsule مسحوق أو كبسولة -" للتناول عن طريق الفم tablet ؛ في صورة قرص ٠١ مركب وفقاً لعغنصر الحماية -١١ ١ للتناول عن طريق الفم. capsule أو كبسولة ؛ سبق ذكره في هذا الوصف الى حد كبير مع ١ مركب وفقاً لعنصر الحماية VY الإشارة الى المثال.AEA
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US30038389A | 1989-01-23 | 1989-01-23 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SA90100151B1 true SA90100151B1 (ar) | 2006-10-02 |
Family
ID=23158879
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SA90100151A SA90100151B1 (ar) | 1989-01-23 | 1990-04-04 | مركب منخفض الجرعة من بنازيبيريل benazepril/وثيازيدthiazide مدر للبول diuretic |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3009694B2 (ar) |
| KR (1) | KR0141479B1 (ar) |
| AT (1) | AT401728B (ar) |
| AU (1) | AU629288B2 (ar) |
| BE (1) | BE1002736A4 (ar) |
| CA (1) | CA2008126C (ar) |
| CH (1) | CH680568A5 (ar) |
| CY (1) | CY1835A (ar) |
| DE (2) | DE4001496C2 (ar) |
| DK (1) | DK175204B1 (ar) |
| FR (1) | FR2641971B1 (ar) |
| GB (1) | GB2227172B (ar) |
| HK (1) | HK98995A (ar) |
| IE (1) | IE61784B1 (ar) |
| IL (1) | IL93117A0 (ar) |
| IT (1) | IT1239744B (ar) |
| LU (1) | LU87660A1 (ar) |
| MX (1) | MX9203362A (ar) |
| NL (1) | NL194958C (ar) |
| NZ (1) | NZ232182A (ar) |
| SA (1) | SA90100151B1 (ar) |
| SE (1) | SE506179C2 (ar) |
| SG (1) | SG176194G (ar) |
| ZA (1) | ZA90429B (ar) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100221695B1 (ko) * | 1991-08-12 | 1999-09-15 | 그린 마틴, 브라이언 쥐 테슬리 | 약학적 구상 제형 |
| DK9200258U4 (da) * | 1992-03-11 | 1993-07-23 | Merck & Co Inc | Farmaceutisk præparat indeholdende enalapril til brug mod hypertension |
| GB9613470D0 (en) * | 1996-06-27 | 1996-08-28 | Ciba Geigy Ag | Small solid oral dosage form |
| CN102579346B (zh) * | 2012-03-02 | 2013-09-25 | 海南美兰史克制药有限公司 | 贝那普利/氢氯噻嗪药物组合物脂质体固体制剂 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4217347A (en) * | 1977-12-27 | 1980-08-12 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Method of treating hypertension and medicaments therefor |
| IL58849A (en) * | 1978-12-11 | 1983-03-31 | Merck & Co Inc | Carboxyalkyl dipeptides and derivatives thereof,their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| US4410520A (en) * | 1981-11-09 | 1983-10-18 | Ciba-Geigy Corporation | 3-Amino-[1]-benzazepin-2-one-1-alkanoic acids |
| ZA833903B (en) * | 1982-06-01 | 1984-11-28 | Merck & Co Inc | Benzofused lactams as antihypertensives |
| US4520021A (en) * | 1982-07-02 | 1985-05-28 | Merck & Co., Inc. | Substituted caprolactam derivatives as antihypertensives |
-
1990
- 1990-01-08 SE SE9000050A patent/SE506179C2/sv not_active IP Right Cessation
- 1990-01-15 CH CH112/90A patent/CH680568A5/de not_active IP Right Cessation
- 1990-01-17 GB GB9001054A patent/GB2227172B/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-01-18 LU LU87660A patent/LU87660A1/de unknown
- 1990-01-19 DE DE4001496A patent/DE4001496C2/de not_active Expired - Lifetime
- 1990-01-19 NZ NZ232182A patent/NZ232182A/en unknown
- 1990-01-19 IT IT47548A patent/IT1239744B/it active IP Right Grant
- 1990-01-19 CA CA002008126A patent/CA2008126C/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-01-19 FR FR909000612A patent/FR2641971B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1990-01-19 DE DE2001199041 patent/DE10199041I1/de active Pending
- 1990-01-22 AT AT0013590A patent/AT401728B/de not_active IP Right Cessation
- 1990-01-22 ZA ZA90429A patent/ZA90429B/xx unknown
- 1990-01-22 NL NL9000158A patent/NL194958C/nl not_active IP Right Cessation
- 1990-01-22 KR KR1019900000697A patent/KR0141479B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1990-01-22 BE BE9000074A patent/BE1002736A4/fr not_active IP Right Cessation
- 1990-01-22 IE IE23390A patent/IE61784B1/en not_active IP Right Cessation
- 1990-01-22 JP JP2010782A patent/JP3009694B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1990-01-22 AU AU48703/90A patent/AU629288B2/en not_active Expired
- 1990-01-22 DK DK199000174A patent/DK175204B1/da not_active IP Right Cessation
- 1990-01-22 IL IL93117A patent/IL93117A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1990-04-04 SA SA90100151A patent/SA90100151B1/ar unknown
-
1992
- 1992-06-25 MX MX9203362A patent/MX9203362A/es unknown
-
1994
- 1994-12-16 SG SG176194A patent/SG176194G/en unknown
-
1995
- 1995-06-22 HK HK98995A patent/HK98995A/xx not_active IP Right Cessation
- 1995-12-01 CY CY183595A patent/CY1835A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4217347A (en) | Method of treating hypertension and medicaments therefor | |
| EP0431828B1 (en) | Improvements relating to the administration of pharmaceutical agents | |
| US5434163A (en) | Treatment of Cryptococcus neoformans infection | |
| EP0051706A1 (en) | Gelatin capsule dosage unit containing triamterene | |
| SA90100151B1 (ar) | مركب منخفض الجرعة من بنازيبيريل benazepril/وثيازيدthiazide مدر للبول diuretic | |
| WO1997035587A1 (en) | Compositions comprising an hiv protease inhibitor such as vx 478 and a water soluble vitamin e compound such as vitamin e-tpgs | |
| WO1993013739A3 (en) | Retroreverse pyrrole-amidino oligopeptide anticancer agent analogues, preparation of same, and pharmaceutical compositions containing such analogues | |
| NZ189159A (en) | Oral antihypertensive compositions containing proline derivatives | |
| JPH0678233B2 (ja) | 抗高血圧症および心臓保護作用を有する医薬調剤 | |
| EP0190851B1 (en) | Improved antiinflammatory composition | |
| NL8105635A (nl) | Geneesmiddel met transplantaatafstotings- en/of immunologische ontstekingsremmende werking, alsmede werkwijze voor de remming van transplantaatafstoting en/of immunologische ontsteking. | |
| IL35341A (en) | Antibiotic synergistic compositions containing primycin and another antibiotic and their preparation | |
| HU207219B (en) | Process for producing improved anti-inflammatory composition | |
| AP1150A (en) | Compositions comprising an HIV protease inhibitor such as Vx 478 and a water soluble vitamin E compound such as vitamin E-TPGS. | |
| US4812455A (en) | Antiinflammatory compositions and methods | |
| US4238485A (en) | Novel pharmaceutical compositions | |
| HU183090B (en) | Process for preparing a diuretic composition | |
| IE43955B1 (en) | Pharmaceutical composition and dosage units thereof | |
| GB1573595A (en) | Antihypertensive compositions | |
| US3867530A (en) | 2-(3-Aminopropyl)-2,4-dihydro-6-phenyl-1H-s-triazolo{8 4,3-a{9 {8 1,4{9 benzodiazepin-1-ones and method of treatment therewith | |
| JPH01308230A (ja) | 利尿または降圧剤 | |
| EP0367509A3 (en) | Formulations | |
| GB2044101A (en) | Antihypertensive pharmaceutical compositions | |
| IE50400B1 (en) | Gelatin capsule dosage unit containing triamterene |