NL9000158A - Samenstelling van benazepril/thiazidediureticum in lage dosering. - Google Patents
Samenstelling van benazepril/thiazidediureticum in lage dosering. Download PDFInfo
- Publication number
- NL9000158A NL9000158A NL9000158A NL9000158A NL9000158A NL 9000158 A NL9000158 A NL 9000158A NL 9000158 A NL9000158 A NL 9000158A NL 9000158 A NL9000158 A NL 9000158A NL 9000158 A NL9000158 A NL 9000158A
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- composition according
- benazepril
- hydrochlorothiazide
- thiazide diuretic
- dose
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Samenstelling van benazepril/thiazidediureticum in lage dosering.
De uitvinding betreft een farmaceutische samenstelling voor het behandelen van milde tot matige hypertensie die de angiotensine omzettende enzymremmer benazepril in combinatie met thiazidediuretica bevat, en een werkwijze ter behandeling van hypertensie onder toepassing van deze samenstelling.
Benazeprilhydrochloride is een nieuwe oraal actieve, geen sulfhydrilgroep bevattende, angiotensine omzettende enzymremmer met de structuur volgens de formule van het formuleblad.
De verbinding wordt beschreven in het Amerikaanse octrooischrift 4.410.520. Thiazidediuretica, het tweede bestanddeel van de onderhavige combinatie, zijn reeds lang een pijler bij behandeling van hypertensie. Alle actieve middelen van de onderhavige uitvinding zijn bekende verbindingen op dat gebied; de synthese, toedieningsroutes, etc. zijn algemeen bekend. Daarnaast, is er in afgelopen jaren enige literatuur gepubliceerd over het combineren van remmers van angiotensine omzettend enzym met thiazidediuretica. Zie bijvoorbeeld US-A-4.472.380 in het bijzonder kolommen 9 en 10 en voorbeeld 127 daarvan; US-A-4.217·347 in het bijzonder kolommen 2-3 en de voorbeelden; American J. Hypert. 1(1), 3Ö-4l (1988); Europese ontrooiaanvrage 0.215.357; J. Hypertension 1 (suppl. 2), 384-386 (1983)* en Amer. J. Hypert. 1 (3. deel 2), 13A-14A, abstract 1226 (1988). Elk van deze behandelt echter andere geneesmiddelen die angiotensine omzettend enzym remmen dan benazepril en/of diuretica in hoeveelheden die aanzienlijk groter zijn dan die in de onderhavige uitvinding. De belangrijkste referentie is waarschijnlijk de Zuid-afrikaanse octrooiaanvrage 83 3903 van Merck waarin de prioriteit van de Amerikaanse aanvrage 383*435 wordt ingeroepen. Deze referentie beschrijft remmers van angiotensine omzettend enzym van het benazepril-type in hoeveelheden van 2,5-100 mg/dag in combinatie met diuretica in het algemeen in het gebied van 0,5-100 mg/dag. Hydrochloorthiazide wordt slechts genoemd in hoeveelheden van ten minste 10 mg/dag.
Het is een doel van de onderhavige uitvinding een farmaceutische samenstelling te leveren ter behandeling van milde tot matige hypertensie met een minimum hoeveelheid aan actief middel terwijl een drukaf-name bereikt wordt die met de afzonderlijke actieve middelen bij dezelfde dosering niet bereikbaar is.
De uitvinding is een combinatie van 4-6 mg benazepril of een farmaceutisch aanvaardbaar zout daarvan met 80-120# van 1/8 van de initiële dagelijkse klinisch aangeraden dosering van een thiazide- diureticum als middel tegen hypertensie als die dosering eenmaal daags gegeven wordt. De inventieve samenstelling is een dagelijkse eenheidsdo-sering voor toediening aan een volwassene met milde tot matige hypertensie, die k tot 6 mg, bij voorkeur 5 mg, benazeprilhydrochloride of een ander farmaceutisch aanvaardbaar zout van benazepril en 802 tot 1202, bij voorkeur 1002, van 1/8 van de gebruikelijke initiële klinische dosering van een thiazidediureticum als middel tegen hypertensie voor een volwassene, wanneer een dergelijk diureticum afzonderlijk wordt toegepast, omvat.
Farmaceutisch aanvaardbare zouten van benazepril zijn zuur- addi-tiezouten met farmacologisch onschadelijke zuren, bijvoorbeeld met een anorganisch zuur, bijvoorbeeld zoutzuur, zwavelzuur of fosforzuur, of met organische carbon-, sulf on- of sulfozuren, bijvoorbeeld azijnzuur, propionzuur, glycolzuur, maleïnezuur, fumaarzuur, wijnsteenzuur, citroenzuur, benzoëzuur, methaansulf onzuur, ethaansulfonzuur, of 2-hydroxyethaansulf onzuur. Het hydrochloride dat wil zeggen het additie-zout van zoutzuur verdient de voorkeur.
Bij voorkeur wordt het diureticum gekozen uit de verbindingen in tabel A.
_ Tabel A Diuretica met voorkeur____
Diureticum Gebruikelijke dosering Doseringsgebied volgens de uitvinding bendroflumethiazide (5 mg) 0,5 - 0,75 mg chloorthalidon (25 mg) 2,5 - 3.75 mg chloorthiazide (500 mg) 50 - 75 mg hydrochloorthiazide (50 mg) 5 ~ 7.5 mg hydroflumethiazide (50 mg) 5 ~ 7.5 mg methylchloorthiazide (2,5 mg) 0,25 ~ 0,38 mg polythiazide (2 mg) 0,2 - 0,3 mg trichloormethiazide (2 mg) 0,2-0,3 mg benzthiazide (50 mg) 0,5 - 0,75 mg cyclothiazide (2 mg) 0,2-0,3 mg
De gebruikelijke minimale initiële klinische dosering als middel tegen hypertensie voor een volwassene wordt tussen haakjes gegeven, gevolgd door het doseringsgebied dat bruikbaar is in de onderhavige uitvinding. De initiële klinische dosering die tegenwoordig toegepast wordt kan voor enkele gevallen verschillen van de dosering die in de bovenstaande lijst tussen haakjes gegeven wordt. Hydrochloorthiazide bijvoorbeeld wordt vaak in een initiële dosering van 25 mg gegeven.
Bij voorkeur wordt het thiazidediureticum gekozen uit chloorthia-zide, hydrochloorthiazide, methylchloorthiazide en chloorthalidon. Het thiazidediureticum is met de meeste voorkeur chloorthiazide of hydrochloorthiazide in het bijzonder hydrochloorthiazide.
De meest voordelige samenstelling omvat benazeprilhydrochloride en hydrochloorthiazide met een gewichtsverhouding van 0,8 tot 1, bijvoorbeeld ongeveer 5 mg benazeprilhydrochloride en ongeveer 6,25 mg hydrochloorthiazide.
In een klinische dubbelblinde willekeurig gemaakte test met 33^ mannen en vrouwen die wanneer zij zitten een diastolische bloeddruk hebben van 95“H^ mmHg, werd de werking van de voorkeurscombinatie volgens de uitvinding die 5 mg benazeprilhydrochloride en 6,25 mg hydrochloorthiazide omvat, gedurende 6 weken bij toediening eenmaal daags, vergeleken met de werking van andere samenstellingen en van de afzonderlijke geneesmiddelen. De resultaten worden in de onderstaande tabel B samengevat:
Tabel B Bloeddrukverlaging bij gebruik van samenstelling volgens de uitvinding
Combinatie 5 mg benazeprila) + 6,25 mg hydrochloorthiazide 9.9 mmHg 10 mg benazepril + 12,5 mg hydrochloorthiazide 9*6 mmHg 20 mg benazepril + 25 mg hydrochloorthiazide 13,9 mmHg 20 mg benazepril 9,8 mmHg 25 mg hydrochloorthiazide 6,9 mmHg 20 mg benazepril + 6,25 mg hydrochloorthiazide 10,3 mmHg 5 mg benazepril + 25 mg hydrochloorthiazide 10,7 mmHg placebo 3,9 mmHg a) als hydrochloride
De klinische resultaten tonen aan dat de samenstelling van de uitvinding met een lage dosering een verrassende werking vertoont.
De samenstelling kan volgens bekende werkwijzen worden samengesteld in elke geschikte doseringsvorm, waaronder tablet, capsule, poeder, etc. Elke geschikte farmaceutische hulpstof of drager kan eveneens worden toegevoegd. Toediening kan plaatsvinden via elke route waardoor zowel benazepril als het thiazidediureticum tegelijkertijd toegediend kunnen worden; dit geschiedt bij voorkeur oraal. De meest geschikte doseringsvorm is een vaste orale doseringsvorm zoals een tablet of capsule. Hoewel andere actieve middelen met antihypertensieve werking toegevoegd kunnen worden, zijn in één samenstelling bij voorkeur slechts benazepril en slechts een thiazidediureticum aanwezig.
Voorbeeld:
Tabletten bedekt met een film, die 6,25 mg 6-chloor~3,4-dihydro-2H-1,2,4-benzothiadiazine-7-sulfonamide-1,1-dioxide(hydrochloor-thiazide) 5,00 mg l-carboxymethyl-SS-US-ethoxycarbonyl-S-fenyl-propylamino^jS^.S-tetrahydro-lH-Cljbenzazepine^-onhydro-chloride(benazeprilhydrochloride) bevatten worden als volgt bereid:
Ingrediënten (voor 2.000 tabletten)
Kernmaterialen 6-chloor-3,4-dihydro-2H-l,2,4-benzothiadiazine-7-sulfonamide- 1.1- dioxide (gemicroniseerd) 12,50 g i-carboxymethyl-3S-(lS-ethoxycarbonyl-3-fenylpropylamino)- 2,3,4,5“tetrahydro-ΙΗ-[1]benzazepine-2-onhydrochloride 10,00 g hydroxypropylmethylcellulose 6,00 g gehydrateerde ricinusolie 12,00 g lactose (gemalen) 423,50 g polyvinyl-polypyrrolidon 20,00 g
Filmmaterialen hydroxypropylmethylcellulose 7,34 g polyethyleenglycol 8000 (vlokken) 1,34 g talk 5,32 g titaandioxide 2,00 g
Het6-chloor-3,4-dihydro-2H-l,2,4-benzothiadiazine-7-sulfonamide- 1.1- dioxide, het l-carboxymethyl-3S-(lS-ethoxycarbonyl-3-fenylpropyl-amino) -2,3,4,5-tetrahydro-lH-[l]benzazepine-2-onhydrochloride en de hydroxypropyl-methylcellulose van de kern worden met een deel van de lactose gemengd. De overblijvende lactose wordt toegevoegd en het mengsel wordt gegranuleerd met water, gedroogd en gemalen. De overblijvende kerningrediënten worden daarmee gemengd en het homogene mengsel wordt samengeperst tot tabletten, die bedekt zijn met een waterige suspensie van de bovengenoemde bedekkende materialen.
Claims (11)
1. Farmaceutische samenstelling met een lage dosering voor het behandelen van milde tot matige hypertensie, die per eenheidsdosering 4 tot 6 mg benazepril of een farmaceutisch aanvaardbaar zout van benaze-pril en een thiazidediureticum in een hoeveelheid van 80# tot 120# van 1/8 van de minimaal aangeraden initiële dosering als middel tegen hypertensie van dit thiazidediureticum wanneer het afzonderlijk toegepast wordt omvat.
2. Samenstelling volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat het thiazidediureticum is gekozen uit bendroflumethiazide, chloorthalidon, chloorthiazide, hydrochloorthiazide, hydroflumethiazide, methylchloor-thiazide, polythiazide, trichloormethiazide, benzthiazide en cyclo-thiazide.
3. Samenstelling volgens conclusie 2, met het kenmerk, dat het thiazidediureticum hydrochloorthiazide is.
4. Samenstelling volgens een van de voorafgaande conclusies, met het kenmerk, dat het thiazidediureticum aanwezig is in een hoeveelheid die 1/8 is van de minimaal aangeraden initiële dosering wanneer het thiazidediureticum afzonderlijk als middel tegen hypertensie wordt toegepast.
5· Samenstelling volgens conclusie 3. met het kenmerk, dat het hydrochloorthiazide aanwezig is in een hoeveelheid van 5 mg tot 7,5 mg per dosering.
6. Samenstelling volgens conclusie 5 met het kenmerk, dat het hydrochloorthiazide aanwezig is in een hoeveelheid van ongeveer 6,25 mg per dosering.
7. Samenstelling volgens een van de conclusies 1-6 met het kenmerk, dat het benazepril of farmaceutisch aanvaardbare zout daarvan benazeprilhydrochloride is.
8. Samenstelling volgens conclusie 7» met het kenmerk, dat het benazeprilhydrochloride in een hoeveelheid van ongeveer 5 mg per dosering aanwezig is.
9. Samenstelling volgens een van de voorafgaande conclusies, met het kenmerk, dat deze 5 mg benazeprilhydrochloride en 6,25 mg hydrochloorthiazide per dosering omvat.
10. Samenstelling volgens een van de voorafgaande conclusies, met het kenmerk, dat deze een tablet, een poeder of een capsule is.
11. Samenstelling volgens conclusie 10, met het kenmerk, dat het een oraal tablet of orale capsule is.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US30038389A | 1989-01-23 | 1989-01-23 | |
US30038389 | 1989-01-23 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
NL9000158A true NL9000158A (nl) | 1990-08-16 |
NL194958B NL194958B (nl) | 2003-05-01 |
NL194958C NL194958C (nl) | 2003-09-02 |
Family
ID=23158879
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NL9000158A NL194958C (nl) | 1989-01-23 | 1990-01-22 | Farmaceutische eenheidsdosering van benazepril/thiazidediureticum in lage dosering. |
Country Status (24)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP3009694B2 (nl) |
KR (1) | KR0141479B1 (nl) |
AT (1) | AT401728B (nl) |
AU (1) | AU629288B2 (nl) |
BE (1) | BE1002736A4 (nl) |
CA (1) | CA2008126C (nl) |
CH (1) | CH680568A5 (nl) |
CY (1) | CY1835A (nl) |
DE (2) | DE10199041I1 (nl) |
DK (1) | DK175204B1 (nl) |
FR (1) | FR2641971B1 (nl) |
GB (1) | GB2227172B (nl) |
HK (1) | HK98995A (nl) |
IE (1) | IE61784B1 (nl) |
IL (1) | IL93117A0 (nl) |
IT (1) | IT1239744B (nl) |
LU (1) | LU87660A1 (nl) |
MX (1) | MX9203362A (nl) |
NL (1) | NL194958C (nl) |
NZ (1) | NZ232182A (nl) |
SA (1) | SA90100151B1 (nl) |
SE (1) | SE506179C2 (nl) |
SG (1) | SG176194G (nl) |
ZA (1) | ZA90429B (nl) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR100221695B1 (ko) * | 1991-08-12 | 1999-09-15 | 그린 마틴, 브라이언 쥐 테슬리 | 약학적 구상 제형 |
DK9200258U4 (da) * | 1992-03-11 | 1993-07-23 | Merck & Co Inc | Farmaceutisk præparat indeholdende enalapril til brug mod hypertension |
GB9613470D0 (en) * | 1996-06-27 | 1996-08-28 | Ciba Geigy Ag | Small solid oral dosage form |
CN102579346B (zh) * | 2012-03-02 | 2013-09-25 | 海南美兰史克制药有限公司 | 贝那普利/氢氯噻嗪药物组合物脂质体固体制剂 |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4217347A (en) * | 1977-12-27 | 1980-08-12 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Method of treating hypertension and medicaments therefor |
IL58849A (en) * | 1978-12-11 | 1983-03-31 | Merck & Co Inc | Carboxyalkyl dipeptides and derivatives thereof,their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
US4410520A (en) * | 1981-11-09 | 1983-10-18 | Ciba-Geigy Corporation | 3-Amino-[1]-benzazepin-2-one-1-alkanoic acids |
ZA833903B (en) * | 1982-06-01 | 1984-11-28 | Merck & Co Inc | Benzofused lactams as antihypertensives |
US4520021A (en) * | 1982-07-02 | 1985-05-28 | Merck & Co., Inc. | Substituted caprolactam derivatives as antihypertensives |
-
1990
- 1990-01-08 SE SE9000050A patent/SE506179C2/sv not_active IP Right Cessation
- 1990-01-15 CH CH112/90A patent/CH680568A5/de not_active IP Right Cessation
- 1990-01-17 GB GB9001054A patent/GB2227172B/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-01-18 LU LU87660A patent/LU87660A1/de unknown
- 1990-01-19 DE DE2001199041 patent/DE10199041I1/de active Pending
- 1990-01-19 IT IT47548A patent/IT1239744B/it active IP Right Grant
- 1990-01-19 CA CA002008126A patent/CA2008126C/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-01-19 NZ NZ232182A patent/NZ232182A/en unknown
- 1990-01-19 DE DE4001496A patent/DE4001496C2/de not_active Expired - Lifetime
- 1990-01-19 FR FR909000612A patent/FR2641971B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1990-01-22 AU AU48703/90A patent/AU629288B2/en not_active Expired
- 1990-01-22 AT AT0013590A patent/AT401728B/de not_active IP Right Cessation
- 1990-01-22 NL NL9000158A patent/NL194958C/nl not_active IP Right Cessation
- 1990-01-22 JP JP2010782A patent/JP3009694B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1990-01-22 IL IL93117A patent/IL93117A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1990-01-22 KR KR1019900000697A patent/KR0141479B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1990-01-22 BE BE9000074A patent/BE1002736A4/fr not_active IP Right Cessation
- 1990-01-22 ZA ZA90429A patent/ZA90429B/xx unknown
- 1990-01-22 IE IE23390A patent/IE61784B1/en not_active IP Right Cessation
- 1990-01-22 DK DK199000174A patent/DK175204B1/da not_active IP Right Cessation
- 1990-04-04 SA SA90100151A patent/SA90100151B1/ar unknown
-
1992
- 1992-06-25 MX MX9203362A patent/MX9203362A/es unknown
-
1994
- 1994-12-16 SG SG176194A patent/SG176194G/en unknown
-
1995
- 1995-06-22 HK HK98995A patent/HK98995A/xx not_active IP Right Cessation
- 1995-12-01 CY CY183595A patent/CY1835A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US4217347A (en) | Method of treating hypertension and medicaments therefor | |
HU199302B (en) | Process for producing synergic pharmaceutical compositions having hypotensive activity | |
JPH05255084A (ja) | 経皮的冠動脈形成術後の再狭窄抑制剤 | |
CN101119718B (zh) | 包含nep-抑制剂,内源性内皮素产生系统抑制剂和利尿剂的药物组合物 | |
JPH1036269A (ja) | 月経困難症及び/又は月経前症候群の軽減用薬剤 | |
MXPA06011823A (es) | Terapia de combinacion, que comprende un antagonista del receptor de la adenosina a1 y un inhibidor de la aldosterona. | |
JP2006524699A (ja) | 腎機能障害を持つ個体における利尿改善法 | |
NL9000158A (nl) | Samenstelling van benazepril/thiazidediureticum in lage dosering. | |
JP3598116B2 (ja) | 遅発性ジスキネジアの治療用医薬組成物とその利用 | |
NZ189159A (en) | Oral antihypertensive compositions containing proline derivatives | |
US4954505A (en) | Use of oxoquinazoline derivatives in the treatment of hyperuricaemia | |
US6399650B2 (en) | Method for improving disturbancies of activities of daily living after stroke | |
US5525605A (en) | Remedy for inflammatory intestinal diseases | |
US4874757A (en) | Antinflammatory compositions and methods | |
HU206623B (en) | Process for producing pharmaceutical compositions containing imidazo-pyrrolo-benzodiazepine as antipsychotic active component | |
HU200685B (en) | Process for producing combination pharmaceutical composition suitable for treating hypertension | |
KR930004646B1 (ko) | 심기능 부전의 예방 및 치료제 | |
US20070287690A1 (en) | Compositions and methods comprising a thiazide diuretic and a mineralocorticoid inhibitor | |
CA2014659C (en) | Pharmaceutical compositions for relief of dysmenorrhea and/or premenstrual syndrome and process | |
AU627277B2 (en) | A method of treatment or prevention of post-ptca restenosis by post-ptca restenosis inhibitor | |
US5354770A (en) | Using imidazolyl tetrahydronaphthalene carboxylic acids to inhibit restenosis | |
JP2621382B2 (ja) | 尿酸排泄剤 | |
US4039674A (en) | 3-(3-Methyl-2-octyl)-1-[4-(1-homopiperidine)butyryloxy]-6,6,9-trimethyl-7,8,9,10-tetrahydro-6H-dibenzo [b,d]pyran hydrochloride as an anticonvulsant agent | |
IE43955B1 (en) | Pharmaceutical composition and dosage units thereof | |
JPH1081632A (ja) | 医 薬 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
BB | A search report has been drawn up | ||
BC | A request for examination has been filed | ||
CNR | Transfer of rights (patent application after its laying open for public inspection) |
Free format text: NOVARTIS AG |
|
V4 | Discontinued because of reaching the maximum lifetime of a patent |
Effective date: 20100122 |