SK284923B6 - Zmes liečiv s antidepresívnym účinkom obsahujúca 2-amino-4,5,6,7- tetrahydro-6-propylaminobenzotiazol a sertralín a jej použitie - Google Patents
Zmes liečiv s antidepresívnym účinkom obsahujúca 2-amino-4,5,6,7- tetrahydro-6-propylaminobenzotiazol a sertralín a jej použitie Download PDFInfo
- Publication number
- SK284923B6 SK284923B6 SK11-2001A SK112001A SK284923B6 SK 284923 B6 SK284923 B6 SK 284923B6 SK 112001 A SK112001 A SK 112001A SK 284923 B6 SK284923 B6 SK 284923B6
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- sertraline
- pramipexole
- tetrahydro
- amino
- propylaminobenzothiazole
- Prior art date
Links
- VGKDLMBJGBXTGI-SJCJKPOMSA-N sertraline Chemical compound C1([C@@H]2CC[C@@H](C3=CC=CC=C32)NC)=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 VGKDLMBJGBXTGI-SJCJKPOMSA-N 0.000 title claims abstract description 35
- 229960002073 sertraline Drugs 0.000 title claims abstract description 35
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 14
- FASDKYOPVNHBLU-UHFFFAOYSA-N N6-Propyl-4,5,6,7-tetrahydro-1,3-benzothiazole-2,6-diamine Chemical compound C1C(NCCC)CCC2=C1SC(N)=N2 FASDKYOPVNHBLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 11
- 230000000694 effects Effects 0.000 title claims description 9
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 title description 5
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 title description 5
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 title description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 14
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 14
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 12
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 229960003089 pramipexole Drugs 0.000 claims description 39
- FASDKYOPVNHBLU-ZETCQYMHSA-N pramipexole Chemical compound C1[C@@H](NCCC)CCC2=C1SC(N)=N2 FASDKYOPVNHBLU-ZETCQYMHSA-N 0.000 claims description 39
- 241000700159 Rattus Species 0.000 claims description 7
- 230000009182 swimming Effects 0.000 claims description 7
- 208000020401 Depressive disease Diseases 0.000 claims description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 2
- -1 salts salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 claims description 2
- HGYHSLLQJDEUQG-UHFFFAOYSA-N C(CC)NC=1C=C2C(NCS2)CC1 Chemical compound C(CC)NC=1C=C2C(NCS2)CC1 HGYHSLLQJDEUQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 1
- QMNWXHSYPXQFSK-UHFFFAOYSA-N hydron;6-n-propyl-4,5,6,7-tetrahydro-1,3-benzothiazole-2,6-diamine;dichloride Chemical compound Cl.Cl.C1C(NCCC)CCC2=C1SC(N)=N2 QMNWXHSYPXQFSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 229950010601 pramipexole dihydrochloride monohydrate Drugs 0.000 claims 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 5
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 125000004189 3,4-dichlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(Cl)C([H])=C1* 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000011260 co-administration Methods 0.000 description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 2
- APVQOOKHDZVJEX-UHFFFAOYSA-N 6-n-propyl-4,5,6,7-tetrahydro-1,3-benzothiazole-2,6-diamine;hydrate;dihydrochloride Chemical compound O.Cl.Cl.C1C(NCCC)CCC2=C1SC(N)=N2 APVQOOKHDZVJEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000349731 Afzelia bipindensis Species 0.000 description 1
- XUIIKFGFIJCVMT-GFCCVEGCSA-N D-thyroxine Chemical compound IC1=CC(C[C@@H](N)C(O)=O)=CC(I)=C1OC1=CC(I)=C(O)C(I)=C1 XUIIKFGFIJCVMT-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 1
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 description 1
- 102000003946 Prolactin Human genes 0.000 description 1
- 108010057464 Prolactin Proteins 0.000 description 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- NHAJAABVIJADQA-UHFFFAOYSA-N n-propyl-4,5,6,7-tetrahydro-1,3-benzothiazol-6-amine Chemical compound C1C(NCCC)CCC2=C1SC=N2 NHAJAABVIJADQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 229940097325 prolactin Drugs 0.000 description 1
- 230000033764 rhythmic process Effects 0.000 description 1
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 229940034208 thyroxine Drugs 0.000 description 1
- XUIIKFGFIJCVMT-UHFFFAOYSA-N thyroxine-binding globulin Natural products IC1=CC(CC([NH3+])C([O-])=O)=CC(I)=C1OC1=CC(I)=C(O)C(I)=C1 XUIIKFGFIJCVMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Zmes liečiv obsahujúca 2-amino-4,5,6,7-tetrahydro-6- propylaminobenzotiazol, jeden z jeho enantiomérov alebo ich adičnú soľ s kyselinou spolu so sertralínom alebo jednou z jeho farmakologicky prijateľných solí a použitie tejto zmesi na výrobu lieku na liečenie depresií.
Description
Oblasť techniky
Vynález sa týka zmesi liečiv s antidepresívnym účinkom, ktorá obsahuje 2-amino-4,5,6,7-tetrahydro-6-propylaminobcnzotiazol, jeho (+) alebo (-) enantiomér, ich farmakologicky prijateľné adičné soli s kyselinami a sertralín. Zvlášť zaujímavá je kombinácia pramipexolu so sertralínom.
Doterajší stav techniky
Pramípexol - (-)-2-amino-6-n-propylamino-4,5,6,7-tetrahydrobenzotiazol, je dopamín - D3/D2 agonista, ktorého syntéza je opísaná v európskom patente 186 087 a v US-patente 4,886,812. Pramipexol je známy v prvom rade na liečbu schizofrénie a najmä na liečbu Parkinsonovej choroby. Z nemeckej patentovej prihlášky DE 38 43 227 je známe, že pramipexol znižuje hladinu prolaktínu v sére, ďalej je z nemeckej prihlášky DE 39 33 738 známe, že pramipexol sa môže použiť na zníženie vysokej hladiny TSH (hormón stimulujúci vylučovanie tyroxínu). Transdcrmálna aplikácia jc opísaná v US-patente 5,112,842, a WO patentová prihláška PCT/EP93/03389 opisuje použitie pramipexolu ako antidepresíva.
Podrobnosti týkajúce sa prípravy predmetnej zlúčeniny je možné získať z EP-A 85 116 016, pričom sa týmto vyslovene poukazuje na tam citovanú literatúru.
Prekvapivo bolo teraz zistené, že 2-amino-4,5,6,7-tetrahydro-6-propylaminobenzotiazol, jeho (+) alebo (-) enantiomér alebo ich farmakologicky prijateľné adičné soli kyselín v kombinácii so sertralínom vykazuje výrazne vyšší antidepresívny účinok, ako je účinok, ktorý môžu mať tieto dve jednotlivé zložky samostatne. Zvlášť treba zdôrazniť okamžité zahájenie účinku tejto kombinácie účinných látok.
Podstata vynálezu
Podstatou vynálezu je zmes liečiv na liečenie depresií, ktorá obsahuje 2-amino-4,5,6,7-tetrahydro-6-propylaminobenzotiazol, jeden z jeho enantiomérov alebo jeho adičnú soľ s kyselinou spolu so sertralínom, alebo jednou z jeho farmakologicky prijateľných solí.
Zlepšený účinok pramipexolu prostredníctvom súčasného podania sertralínu bol zistený v pokusoch na potkanoch, ktorým bol podaný pramipexol a sertralín, v takzvanom „forced swimming test-e“. Podrobnosti týkajúce sa tejto pokusnej metódy uvádza napríklad Willner, Psychopharmacology 83, 1-16 (1984) alebo Borsini a Meli, Psychopharmacology 94, 147-160(1988).
Pre zvlášť výhodnú kombináciu pramipexolu a sertralínu - (15-czs)-4-(3,4-dichlórfenyl)-l ,2.3,4-tctrahydro-A'-metyl-l-nafialénamínu, prípadne ich adičné soli s kyselinami, bol test uskutočnený nasledovným spôsobom. Zvieratá boli rozdelené do rôznych skupín a v každej z týchto skupín bol podaný buď roztok chloridu sodného, terapeuticky účinné množstvo pramipexolu, terapeutické množstvo sertralínu alebo kombinácia týchto dvoch antidepresív vždy v rovnakom terapeutickom množstve, ako bolo podané zvieratám, ktoré dostali výlučne jednu z týchto dvoch účinných látok.
Zvlášť výhodná je kombinácia 2-amino-4,5,6,7-tetrahydro-6-propylaminobenzotiazolu, výhodne v množstve 0,05 až 10 mg, výhodnejšie v množstve 0,088 až 1,5 mg, jeho (+) alebo (-) enantioméru, ich prijateľných adič ných solí s kyselinami a (lS-czs)-4-(3,4-dichlórfenyl)-1,2,3,4-tetrahydro-TV-metyl-l-naftalénamínu (sertralín), ako aj jeho adičných solí s kyselinami - zvlášť výhodné sú v kombinácii pramipexolu, výhodne v množstve 0,088 až 1,1 mg a sertralínu, výhodne v množstve 25 až 200 mg, výhodnejšie v množstve 50 mg, vždy vo forme ich hydrochloridov, napríklad dihydrochloridu 2-amino-4,5,6,7-tetrahydro6-propylaminobenzotiazolu, najmä monohydrátu dihydrochloridu 2-amino-4,5,6,7-tetra-hydro-6-propylaminobenzotiazolu, výhodne v množstve 0,125 až 1,5 mg.
Pod výTazom kombinácia sa podľa vynálezu rozumie kombinácia týchto dvoch účinných látok v jednom prípravku, a tiež ako kombinácia v zmysle samostatných prípravkov účinných látok, ktoré sa použijú v časovo súvisiacom terapeutickom úkone. Farmaceutické prípravky pramipexolu na orálne podanie sú z doterajšieho stavu techniky známe, a sú dostupné napríklad na nemeckom alebo US-americkom trhu.
Jednotlivé účinné látky môžu byť balené vo forme súpravy v zmysle kombinácie balenia jednotlivých liečiv, alebo môžu byť balené aj oddelene.
Kombinácia pramipexolu a sertralínu môže byť formulovaná analogicky bežným galenickým prípravkom, spravidla spolu s farmaceutickým nosičom. To znamená, že efektívna dávka jednotlivých komponentov a prípadne farmaceutický nosič sú vo forme tablety, dražé, kapsuly, oblátky, prášku, roztoku, suspenzie, emuzie, sirupu, supositória a tak ďalej. Farmaceutický účinná dávka pramipexolu na jedného pacienta leží medzi 0,01 a 10 mg, výhodne medzi 0,08 a 5 mg.
V kombinácii podľa vynálezu môže byť odporučené dávkovanie v jednotlivých prípadoch aj pod hodnotami doteraz odporučeného jednotlivého dávkovania monopreparátu.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Opis pokusov
Pramipexol bol použitý v dávkach od 0,1 do 0,3 mg/kg. Dodatočne boli uskutočnené pokusy s dávkou 0,05 mg/kg pramipexolu. Sertralín bol použitý tak, ako je uvedené v tabuľkách, v dávkach od 5 do 10 mg/kg. Pokusy boli uskutočnené na potkanoch (malé Wistar, 250 - 270 g) pri teplote miestnosti, pri dodržaní prirodzeného denného a nočného rytmu. Pramipexol (HC1) bol rozpustený vo fyziologickom roztoku chloridu sodného a sertralín (HC1) v destilovanej vode, obidve látky boli injikované v objeme 2 ml,/kg.
Forced swimming test u potkanov
Celkový imobilizačný čas bol určený podľa Porsolt a ďalší (1978) počas päťminútového pozorovacieho cyklu. Pramipexol (0,05; 0,01 a 0,3 mg/kg) a sertralín (5 alebo 10 mg/kg) boli podané trikrát v odstupe 24,5 a 1 hodiny pred testom.
V oddelených skupinách bol pramipexol vo uvedenej dávke spolu so sertralínom (5 alebo 10 mg/kg) injikovaný taktiež trikrát, ako je uvedené. Každá skupina pozostávala z 10 potkanov.
Výsledky
Pramipexol - 0,1 mg/kg - neovplyvňuje imobilizačný čas vo forced swimming teste, zatiaľ čo vyššie dávky (0,3 mg) spôsobujú signifikantné zníženie imobilizačného času.
Samotná 5 mg/kg dávka sertralínu taktiež neredukuje imobilizačný čas. Ale spoločné podanie 5 mg/kg sertralínu a 0,1 mg/kg pramipexolu značne znižujú imobilizačný čas.
Podstatne výraznejšie tento efekt nastáva pri vyšších dávkach sertralínu.
Samotný sertralin v dávke 10 mg/kg bol vo forced swimming teste neaktívny, ale bol aktívny pri podaní v kombinácii s pramipexolom (0,1; 0,3 mg/kg). Tento efekt sa zosilňuje pri vyšších dávkach pramipexolu. Pramipexol v dávke od 0,05 mg/kg nevykazuje žiaden vplyv na imobilitačný čas, ale v kombinácii so sertralínom je zjavná redukcia imobilizačného času.
Tieto výsledky dokazujú neočakávaný synergický účinok pramipexolu v kombinácii so sertralínom ako antidepresíva.
Tabuľka 1
Účinok pramipexolu (0,1 a 0,3 mg/kg) samotného alebo v kombinácii so sertralínom (5 mg/kg) na imobilizačný čas vo forced swimming teste u potkanov
| Zlúčeniny (mg/kg) | Imobilizačný(é) čas(y) | |
| stredná hodnota t SEN | 1 P | |
| 1. Vehikulum | 239,9 ±3,1 | |
| 2. Sertralin 5 | 257,0 ±7,0 | ns vs 1 |
| 3. Pramipexol 0,1 | 223,4 ±6,2 | ns vs 1 |
| 4. Pramipexol 0,3 | 171,5 ±9,2 | <0,001 vs 1 |
| 5. Sertralin 5 + Pramipexol 0,1 | 96,1 ± 10,3 | <0,001 vs 3 |
| 6. Sertralin 5 + Pramipexol 0,3 | 18,1 ±3,5 | <0,001 vs 4 |
Pramipexol (0,1 alebo 0,3 mg/kg s.c.) a sertralin (5 mg/kg i.p.) boli podané 3- krát (24,5 a 1 hodinu) pred testom.
Tabuľka 2
Účinok pramipexolu (0,1 a 0,3 mg/kg) samotného alebo v kombinácii so sertralínom (10 mg/kg) na imobilizačný čas vo forced swimming teste u potkanov
| Zlúčeniny (mg/kg) | Imobilizačný(é) čas(y) | |
| stredná hodnota ± SEI | 4 P | |
| 1. Vehikulum | 237,9 ± 2,7 | — |
| 2. Sertralin 10 | 223,6 ±9,9 | ns vs 1 |
| 3. Pramipexol 0,1 | 212,5 ± 6,9 | ns vs 1 |
| 4. Pramipexol 0,3 | 142,9 ±7,9 | <0,001 vs 1 |
| 5. Sertralin 10 + Pramipexol 0,1 | 133,3 ±6,9 | <0,001 vs 3 |
| 6. Sertralin 10 + Pramipexol 0,3 | 11,8 ±23 | <0,001 vs 4 |
Claims (10)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Zmes liečiv na liečenie depresii, vyznačujúca sa tým, že obsahuje 2-amino-4,5,6,7-tetrahydro6-propylaminobenzotiazol, jeden z jeho enantiomérov alebo ich adičnú soľ s kyselinou spolu so sertralínom, alebo jednou z jeho farmakologicky prijateľných soli, pričom účinné látky sú obsiahnuté v synergických množstvách.
- 2. Zmes liečiv podľa nároku 1,vyznačujúca sa t ý m , že obsahuje (+)-enantiomér 2-amino-4,5,6,7-tetrahydro-6-propylaminobenzotiazolu alebo jednu z jeho adičných solí s kyselinou.
- 3. Zmes liečiv podľa nároku 1,vyznačujúca sa t ý m , že obsahuje (-)-cnantiomér 2-amino-4,5,6,7-tetrahydro-6-propylaminobenzotiazolu alebo jednu z jeho farmaceutický prijateľných solí s kyselinou.
- 4. Zmes liečiv podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 3, vyznačujúca sa tým, že obsahuje dihydrochlorid 2-amino-4,5,6,7-tetrahydro-6-propylaminobenzotiazolu, najmä monohydrát dihydrochloridu 2-amino4,5,6,7-tetra-hydro-6-propylaminobenzotiazolu.
- 5. Zmes liečiv podľa nároku 1,vyznačujúca sa t ý m , že obsahuje 0,05 až 10 mg 2-amino-4,5,6,7-tetrahydro-6-propylaminobenzotiazolu, jeden z jeho enantiomérov alebo jednu z jeho adičných solí s kyselinou.
- 6. Zmes liečiv podľa nároku 1, vyznačujúca sa t ý m , žc obsahuje 0,088 až 1,5 mg 2-amino-4,5,6,7-tetrahydro-6-propylaminobenzotiazolu, jeden z jeho enantiomérov alebo jednu z jeho adičných solí s kyselinou.
- 7. Zmes liečiv podľa nároku 6, vyznačujúca sa t ý m , že obsahuje 0,088 až 1,1 mg pramipexolu alebo 0,125 až 1,5 mg monohydrátu dihydrochloridu pramipexolu.
- 8. Zmes liečiv podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 7, vyznačujúca sa t ý m, že obsahuje 25 až 200 mg sertralínu.
- 9. Zmes liečiv podľa nároku 8, vyznačujúca sa t ý m , že obsahuje 50 mg sertralínu.
- 10. Použitie zmesi liečiv podľa ktoréhokoľvek z predchádzajúcich nárokov na výrobu lieku na liečenie depresií.Pramipexol (0,1 alebo 0,3 mg/kg s.c.) a sertralin (10 mg/kg i.p.) boli podané 3- krát (24,5 a 1 hodinu) pred testom.Tabuľka 3Účinok pramipexolu (0,05 mg/kg) samotného alebo v kombinácii so sertralínom (5 a 10 mg/kg) na imobilizačný čas vo forced swimming teste u potkanov
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19830201A DE19830201A1 (de) | 1998-07-07 | 1998-07-07 | Mittel mit antidepressiver Wirkung |
| PCT/EP1999/004595 WO2000002542A2 (de) | 1998-07-07 | 1999-07-02 | Mittel mit antidepressiver wirkung, enthaltend pramipexol und ein weiteres antidepressivum |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK112001A3 SK112001A3 (en) | 2001-10-08 |
| SK284923B6 true SK284923B6 (sk) | 2006-02-02 |
Family
ID=7873155
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK11-2001A SK284923B6 (sk) | 1998-07-07 | 1999-07-02 | Zmes liečiv s antidepresívnym účinkom obsahujúca 2-amino-4,5,6,7- tetrahydro-6-propylaminobenzotiazol a sertralín a jej použitie |
Country Status (33)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6255329B1 (sk) |
| EP (1) | EP1093369B1 (sk) |
| JP (1) | JP2002520273A (sk) |
| KR (1) | KR100557692B1 (sk) |
| CN (1) | CN1230168C (sk) |
| AR (1) | AR019896A1 (sk) |
| AT (1) | ATE228365T1 (sk) |
| AU (1) | AU762128B2 (sk) |
| BG (1) | BG64972B1 (sk) |
| BR (1) | BR9911768A (sk) |
| CA (1) | CA2336833C (sk) |
| CZ (1) | CZ294087B6 (sk) |
| DE (2) | DE19830201A1 (sk) |
| DK (1) | DK1093369T3 (sk) |
| EA (1) | EA003142B1 (sk) |
| EE (1) | EE04296B1 (sk) |
| ES (1) | ES2183583T3 (sk) |
| HK (1) | HK1037976A1 (sk) |
| HU (1) | HUP0103922A3 (sk) |
| ID (1) | ID27776A (sk) |
| IL (1) | IL140603A0 (sk) |
| MY (1) | MY117969A (sk) |
| NO (1) | NO20010064L (sk) |
| NZ (1) | NZ509729A (sk) |
| PL (1) | PL195043B1 (sk) |
| PT (1) | PT1093369E (sk) |
| RS (1) | RS49795B (sk) |
| SK (1) | SK284923B6 (sk) |
| TR (1) | TR200100146T2 (sk) |
| TW (1) | TW592698B (sk) |
| WO (1) | WO2000002542A2 (sk) |
| YU (1) | YU401A (sk) |
| ZA (1) | ZA200100090B (sk) |
Families Citing this family (28)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2301899C (en) * | 1998-07-27 | 2008-11-18 | Boehringer Ingelheim Pharma Kg | Agent with an antidepressant activity |
| US20020165246A1 (en) * | 2001-03-05 | 2002-11-07 | Andrew Holman | Administration of sleep restorative agents |
| DE10138275A1 (de) * | 2001-08-10 | 2003-02-27 | Boehringer Ingelheim Pharma | Verbindungen zur Beseitigung der Anhedonie |
| HUP0500001A3 (en) * | 2001-12-11 | 2005-11-28 | Univ Virginia | Use of pramipexole to treat amyotrophic lateral sclerosis |
| US20060281797A1 (en) * | 2001-12-11 | 2006-12-14 | University Of Virginia Patent Foundation | Neurorestoration with R(+) Pramipexole |
| DE10334187A1 (de) * | 2003-07-26 | 2005-03-03 | Schwarz Pharma Ag | Substituierte 2-Aminotetraline zur Behandlung von Depressionen |
| DE10334188B4 (de) * | 2003-07-26 | 2007-07-05 | Schwarz Pharma Ag | Verwendung von Rotigotin zur Behandlung von Depressionen |
| JP2007518754A (ja) * | 2004-01-22 | 2007-07-12 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | モノアミン神経伝達物質再取込みインヒビターとドーパミンアゴニストを含む医薬組成物 |
| JP2009504748A (ja) * | 2005-08-15 | 2009-02-05 | ユニバーシティ オブ バージニア パテント ファウンデーション | Ｒ（＋）プラミペキソールを用いた神経回復 |
| US8518926B2 (en) | 2006-04-10 | 2013-08-27 | Knopp Neurosciences, Inc. | Compositions and methods of using (R)-pramipexole |
| JP2009537565A (ja) | 2006-05-16 | 2009-10-29 | ノップ ニューロサイエンシーズ、インク． | Ｒ（＋）およびｓ（−）プラミペキソール組成とそれを利用する方法 |
| US20080254118A1 (en) * | 2007-04-11 | 2008-10-16 | Hans-Werner Wernersbach | Process for preparing pramipexole dihydrochloride tablets |
| US8524695B2 (en) | 2006-12-14 | 2013-09-03 | Knopp Neurosciences, Inc. | Modified release formulations of (6R)-4,5,6,7-tetrahydro-N6-propyl-2,6-benzothiazole-diamine and methods of using the same |
| EP2137171A4 (en) | 2007-03-14 | 2010-05-19 | Knopp Neurosciences Inc | SYNTHESIS OF BENZOTHIAZOLE DIAMINES SUBSTITUTED AND PURIFIED FROM THE CHIRAL PERSPECTIVE |
| US20080254117A1 (en) * | 2007-04-10 | 2008-10-16 | Noel Cotton | Process for preparing pramipexole dihydrochloride tablets |
| EP2334185A4 (en) * | 2008-08-19 | 2011-09-21 | Knopp Neurosciences Inc | COMPOSITIONS AND METHODS FOR USE OF (R) -PRAMIPEXOL |
| US20100069390A1 (en) | 2008-09-05 | 2010-03-18 | Supernus Pharmaceuticals, Inc. | Method of treatment of attention deficit/hyperactivity disorder (ADHD) |
| CA2760527A1 (en) * | 2009-04-30 | 2010-11-04 | Supernus Pharmaceuticals, Inc. | Method of treatment of depression |
| US9512096B2 (en) | 2011-12-22 | 2016-12-06 | Knopp Biosciences, LLP | Synthesis of amine substituted 4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazole compounds |
| ES2950875T3 (es) | 2012-02-08 | 2023-10-16 | Supernus Pharmaceuticals Inc | Formulaciones de liberación modificada de viloxazina |
| US9662313B2 (en) | 2013-02-28 | 2017-05-30 | Knopp Biosciences Llc | Compositions and methods for treating amyotrophic lateral sclerosis in responders |
| JP6329717B2 (ja) | 2013-07-12 | 2018-05-23 | ノップ バイオサイエンシーズ エルエルシー | 高好酸球値および／または高好塩基球値の治療 |
| US9468630B2 (en) | 2013-07-12 | 2016-10-18 | Knopp Biosciences Llc | Compositions and methods for treating conditions related to increased eosinophils |
| WO2015023786A1 (en) | 2013-08-13 | 2015-02-19 | Knopp Biosciences Llc | Compositions and methods for treating plasma cell disorders and b-cell prolymphocytic disorders |
| EP3033081B1 (en) | 2013-08-13 | 2021-05-12 | Knopp Biosciences LLC | Compositions and methods for treating chronic urticaria |
| EP3609495A4 (en) | 2017-04-10 | 2020-12-02 | Chase Therapeutics Corporation | NK1 ANTAGONIST COMBINATION AND METHOD OF TREATMENT OF SYNUCLEINOPATHIA |
| KR20200026920A (ko) | 2017-06-30 | 2020-03-11 | 체이스 테라퓨틱스 코포레이션 | 우울증을 치료하기 위한 nk-1 길항제 조성물 및 우울증 치료에 사용하는 방법 |
| CN110028464B (zh) * | 2019-04-26 | 2022-11-18 | 浙江海洋大学 | 一种南极真菌次级代谢衍生物BTZ-one及其制备方法和应用 |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4536518A (en) * | 1979-11-01 | 1985-08-20 | Pfizer Inc. | Antidepressant derivatives of cis-4-phenyl-1,2,3,4-tetrahydro-1-naphthalenamine |
| ATE45735T1 (de) * | 1984-12-22 | 1989-09-15 | Thomae Gmbh Dr K | Tetrahydro-benzthiazole, deren herstellung und deren verwendung als zwischenprodukte oder als arnzneimittel. |
| DE3843227A1 (de) * | 1988-12-22 | 1990-07-05 | Boehringer Ingelheim Kg | Neue verwendung von 2-amino-6-n-propylamino-4,5,6,7-tetrahydrobenzthiazol |
| US4962128A (en) * | 1989-11-02 | 1990-10-09 | Pfizer Inc. | Method of treating anxiety-related disorders using sertraline |
| DE3937271A1 (de) * | 1989-11-09 | 1991-05-16 | Boehringer Ingelheim Kg | Transdermale applikation von 2-amino-6-n-propylamino-4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazol |
| US5248699A (en) * | 1992-08-13 | 1993-09-28 | Pfizer Inc. | Sertraline polymorph |
| DE4241013A1 (de) * | 1992-12-05 | 1994-06-09 | Boehringer Ingelheim Kg | Verwendung von 2-Amino-6-n-propyl-amino-4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazol als Arzneimittel mit antidepressiver Wirkung |
| JP3947582B2 (ja) * | 1995-08-15 | 2007-07-25 | 中外製薬株式会社 | 不安神経症治療剤 |
| US6462048B2 (en) * | 1996-03-29 | 2002-10-08 | Pfizer Inc. | Benzyl(idene)-lactam derivatives, their preparation and their use as selective (ant)agonists of 5-HT1A- and/or 5-HT1D receptors |
| CA2273809A1 (en) * | 1996-12-02 | 1998-06-11 | Merck Sharp & Dohme Limited | Use of nk-1 receptor antagonists for treating movement disorders |
| EP1047436B1 (en) * | 1998-01-13 | 2009-10-21 | Synchroneuron, LLC | N-acetylhomotaurinates for use in treating hyperkinesias |
-
1998
- 1998-07-07 DE DE19830201A patent/DE19830201A1/de not_active Withdrawn
-
1999
- 1999-07-02 ES ES99934560T patent/ES2183583T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-07-02 CA CA002336833A patent/CA2336833C/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-07-02 KR KR1020017000088A patent/KR100557692B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1999-07-02 DE DE59903556T patent/DE59903556D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1999-07-02 RS YUP-4/01A patent/RS49795B/sr unknown
- 1999-07-02 EA EA200100084A patent/EA003142B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-07-02 SK SK11-2001A patent/SK284923B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1999-07-02 YU YU401A patent/YU401A/sh unknown
- 1999-07-02 ID IDW20010017A patent/ID27776A/id unknown
- 1999-07-02 HU HU0103922A patent/HUP0103922A3/hu unknown
- 1999-07-02 PT PT99934560T patent/PT1093369E/pt unknown
- 1999-07-02 BR BR9911768-1A patent/BR9911768A/pt not_active Application Discontinuation
- 1999-07-02 NZ NZ509729A patent/NZ509729A/xx unknown
- 1999-07-02 AT AT99934560T patent/ATE228365T1/de not_active IP Right Cessation
- 1999-07-02 EP EP99934560A patent/EP1093369B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-07-02 PL PL99345842A patent/PL195043B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1999-07-02 CZ CZ200177A patent/CZ294087B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-07-02 JP JP2000558802A patent/JP2002520273A/ja active Pending
- 1999-07-02 WO PCT/EP1999/004595 patent/WO2000002542A2/de active IP Right Grant
- 1999-07-02 DK DK99934560T patent/DK1093369T3/da active
- 1999-07-02 CN CNB998083038A patent/CN1230168C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1999-07-02 AU AU50303/99A patent/AU762128B2/en not_active Ceased
- 1999-07-02 IL IL14060399A patent/IL140603A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-07-02 TR TR2001/00146T patent/TR200100146T2/xx unknown
- 1999-07-02 EE EEP200100014A patent/EE04296B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-07-06 US US09/348,591 patent/US6255329B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-07-06 TW TW088111454A patent/TW592698B/zh not_active IP Right Cessation
- 1999-07-07 AR ARP990103294A patent/AR019896A1/es not_active Suspension/Interruption
- 1999-07-07 MY MYPI99002869A patent/MY117969A/en unknown
-
2001
- 2001-01-03 BG BG105112A patent/BG64972B1/bg active Active
- 2001-01-04 ZA ZA200100090A patent/ZA200100090B/en unknown
- 2001-01-05 NO NO20010064A patent/NO20010064L/no not_active Application Discontinuation
- 2001-12-19 HK HK01108876A patent/HK1037976A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SK284923B6 (sk) | Zmes liečiv s antidepresívnym účinkom obsahujúca 2-amino-4,5,6,7- tetrahydro-6-propylaminobenzotiazol a sertralín a jej použitie | |
| RU2298418C2 (ru) | Комбинация по меньшей мере двух соединений, выбранных из групп антагонистов at1-рецептора или ингибиторов асе (ангиотензинпревращающий фермент), или ингибиторов hmg-coa-редуктазы (бета-гидрокси-бета-метилглутарил-кофермент-а-редуктаза) | |
| RU2181287C2 (ru) | Комбинация, фармацевтическая композиция и способ лечения пациентов, страдающих депрессией | |
| AU2001264736B2 (en) | Gabapentin analogues for sleep disorders | |
| KR101653071B1 (ko) | 선별적 ｓ1ｐ₁ 수용체 작동약에 대한 투약 섭생 | |
| US6667329B1 (en) | Agents with antidepressant action, containing pramipexol and second antidepressant | |
| BRPI0306907B1 (pt) | composição farmacêutica, que compreende valsartan e inibidor de nep ou seus sais | |
| TW200306799A (en) | Combination of organic compounds | |
| CA1157379A (en) | Method of preparation of pharmaceutical composition for treating peripheral orthostatic hypotention | |
| RU2494736C2 (ru) | Комбинация, включающая паклитаксел, для лечения рака яичников | |
| SK284937B6 (sk) | Použitie prokineticky účinného antiemetika a tramadolu na výrobu liečiva na liečenie migrény | |
| KR20080028415A (ko) | ＰＰＡＲγ 애고니스트를 함유하는 의약 조성물 | |
| JP3007992B2 (ja) | （ｒ）−アムロジピンによる平滑筋細胞の遊走の抑制 | |
| KR100761774B1 (ko) | 프라미펙솔의 하지 불안 증후군 치료 용도 | |
| CA2103666C (en) | Products containing verapamil and trandolapril | |
| CA2369638A1 (en) | Use of osanetant in the production of medicaments used to treat mood disorders | |
| CA2368352A1 (en) | Method for treating neurodegeneration | |
| MXPA00012880A (en) | Agents with an antidepressive effect | |
| US4716177A (en) | Tolrestat for inhibition of weight gain | |
| RU2023128802A (ru) | Фармацевтическая композиция, содержащая селективный ингибитор jak3/jak1/tbk1, и ее медицинское применение | |
| US20060063813A1 (en) | Organic compounds |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of maintenance fees |
Effective date: 20090702 |