CZ294087B6 - Farmaceutický prostředek - Google Patents
Farmaceutický prostředek Download PDFInfo
- Publication number
- CZ294087B6 CZ294087B6 CZ200177A CZ200177A CZ294087B6 CZ 294087 B6 CZ294087 B6 CZ 294087B6 CZ 200177 A CZ200177 A CZ 200177A CZ 200177 A CZ200177 A CZ 200177A CZ 294087 B6 CZ294087 B6 CZ 294087B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- pramipexole
- sertraline
- pharmaceutical composition
- tetrahydro
- composition according
- Prior art date
Links
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 title abstract 2
- FASDKYOPVNHBLU-ZETCQYMHSA-N pramipexole Chemical compound C1[C@@H](NCCC)CCC2=C1SC(N)=N2 FASDKYOPVNHBLU-ZETCQYMHSA-N 0.000 claims abstract description 46
- VGKDLMBJGBXTGI-SJCJKPOMSA-N sertraline Chemical compound C1([C@@H]2CC[C@@H](C3=CC=CC=C32)NC)=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 VGKDLMBJGBXTGI-SJCJKPOMSA-N 0.000 claims abstract description 35
- 229960002073 sertraline Drugs 0.000 claims abstract description 34
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 12
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 11
- FASDKYOPVNHBLU-UHFFFAOYSA-N N6-Propyl-4,5,6,7-tetrahydro-1,3-benzothiazole-2,6-diamine Chemical compound C1C(NCCC)CCC2=C1SC(N)=N2 FASDKYOPVNHBLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 229960003089 pramipexole Drugs 0.000 claims description 47
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 13
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 229950010601 pramipexole dihydrochloride monohydrate Drugs 0.000 claims 3
- 208000020401 Depressive disease Diseases 0.000 claims 2
- QMNWXHSYPXQFSK-KLXURFKVSA-N pramipexole hydrochloride anhydrous Chemical compound Cl.Cl.C1[C@@H](NCCC)CCC2=C1SC(N)=N2 QMNWXHSYPXQFSK-KLXURFKVSA-N 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- QMEZUZOCLYUADC-UHFFFAOYSA-N hydrate;dihydrochloride Chemical compound O.Cl.Cl QMEZUZOCLYUADC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QMNWXHSYPXQFSK-UHFFFAOYSA-N hydron;6-n-propyl-4,5,6,7-tetrahydro-1,3-benzothiazole-2,6-diamine;dichloride Chemical compound Cl.Cl.C1C(NCCC)CCC2=C1SC(N)=N2 QMNWXHSYPXQFSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 abstract description 11
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 11
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 11
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 7
- 230000009182 swimming Effects 0.000 description 7
- 229960002431 trimipramine Drugs 0.000 description 5
- ZSCDBOWYZJWBIY-UHFFFAOYSA-N trimipramine Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2N(CC(CN(C)C)C)C2=CC=CC=C21 ZSCDBOWYZJWBIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 3
- AHOUBRCZNHFOSL-YOEHRIQHSA-N (+)-Casbol Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1[C@H]1[C@H](COC=2C=C3OCOC3=CC=2)CNCC1 AHOUBRCZNHFOSL-YOEHRIQHSA-N 0.000 description 2
- IGLYMJRIWWIQQE-QUOODJBBSA-N (1S,2R)-2-phenylcyclopropan-1-amine (1R,2S)-2-phenylcyclopropan-1-amine Chemical compound N[C@H]1C[C@@H]1C1=CC=CC=C1.N[C@@H]1C[C@H]1C1=CC=CC=C1 IGLYMJRIWWIQQE-QUOODJBBSA-N 0.000 description 2
- BGRJTUBHPOOWDU-NSHDSACASA-N (S)-(-)-sulpiride Chemical compound CCN1CCC[C@H]1CNC(=O)C1=CC(S(N)(=O)=O)=CC=C1OC BGRJTUBHPOOWDU-NSHDSACASA-N 0.000 description 2
- QPGGEKPRGVJKQB-UHFFFAOYSA-N 5-[2-(dimethylamino)ethyl]-11-methyl-6-benzo[b][1,4]benzodiazepinone Chemical compound O=C1N(CCN(C)C)C2=CC=CC=C2N(C)C2=CC=CC=C21 QPGGEKPRGVJKQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GDLIGKIOYRNHDA-UHFFFAOYSA-N Clomipramine Chemical compound C1CC2=CC=C(Cl)C=C2N(CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 GDLIGKIOYRNHDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- UEQUQVLFIPOEMF-UHFFFAOYSA-N Mianserin Chemical compound C1C2=CC=CC=C2N2CCN(C)CC2C2=CC=CC=C21 UEQUQVLFIPOEMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PHVGLTMQBUFIQQ-UHFFFAOYSA-N Nortryptiline Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2C(=CCCNC)C2=CC=CC=C21 PHVGLTMQBUFIQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AHOUBRCZNHFOSL-UHFFFAOYSA-N Paroxetine hydrochloride Natural products C1=CC(F)=CC=C1C1C(COC=2C=C3OCOC3=CC=2)CNCC1 AHOUBRCZNHFOSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 229960004538 alprazolam Drugs 0.000 description 2
- VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N alprazolam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2N2C(C)=NN=C2CN=C1C1=CC=CC=C1 VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004782 chlordiazepoxide Drugs 0.000 description 2
- ANTSCNMPPGJYLG-UHFFFAOYSA-N chlordiazepoxide Chemical compound O=N=1CC(NC)=NC2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 ANTSCNMPPGJYLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004606 clomipramine Drugs 0.000 description 2
- 229960003075 dibenzepin Drugs 0.000 description 2
- VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N dopamine Chemical compound NCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960005426 doxepin Drugs 0.000 description 2
- ODQWQRRAPPTVAG-GZTJUZNOSA-N doxepin Chemical compound C1OC2=CC=CC=C2C(=C/CCN(C)C)/C2=CC=CC=C21 ODQWQRRAPPTVAG-GZTJUZNOSA-N 0.000 description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 2
- 229960004038 fluvoxamine Drugs 0.000 description 2
- CJOFXWAVKWHTFT-XSFVSMFZSA-N fluvoxamine Chemical compound COCCCC\C(=N/OCCN)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 CJOFXWAVKWHTFT-XSFVSMFZSA-N 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 229960002813 lofepramine Drugs 0.000 description 2
- SAPNXPWPAUFAJU-UHFFFAOYSA-N lofepramine Chemical compound C12=CC=CC=C2CCC2=CC=CC=C2N1CCCN(C)CC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 SAPNXPWPAUFAJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004090 maprotiline Drugs 0.000 description 2
- QSLMDECMDJKHMQ-GSXCWMCISA-N maprotiline Chemical compound C12=CC=CC=C2[C@@]2(CCCNC)C3=CC=CC=C3[C@@H]1CC2 QSLMDECMDJKHMQ-GSXCWMCISA-N 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 229960003955 mianserin Drugs 0.000 description 2
- 229960001785 mirtazapine Drugs 0.000 description 2
- RONZAEMNMFQXRA-UHFFFAOYSA-N mirtazapine Chemical compound C1C2=CC=CN=C2N2CCN(C)CC2C2=CC=CC=C21 RONZAEMNMFQXRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YHXISWVBGDMDLQ-UHFFFAOYSA-N moclobemide Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C(=O)NCCN1CCOCC1 YHXISWVBGDMDLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001158 nortriptyline Drugs 0.000 description 2
- 229960002296 paroxetine Drugs 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- FTSUPYGMFAPCFZ-ZWNOBZJWSA-N quinpirole Chemical compound C([C@H]1CCCN([C@@H]1C1)CCC)C2=C1C=NN2 FTSUPYGMFAPCFZ-ZWNOBZJWSA-N 0.000 description 2
- 229960004940 sulpiride Drugs 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 229960003741 tranylcypromine Drugs 0.000 description 2
- YWPHCCPCQOJSGZ-LLVKDONJSA-N (2r)-2-[(2-ethoxyphenoxy)methyl]morpholine Chemical compound CCOC1=CC=CC=C1OC[C@@H]1OCCNC1 YWPHCCPCQOJSGZ-LLVKDONJSA-N 0.000 description 1
- YNZFUWZUGRBMHL-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[3-(11-benzo[b][1]benzazepinyl)propyl]-1-piperazinyl]ethanol Chemical compound C1CN(CCO)CCN1CCCN1C2=CC=CC=C2C=CC2=CC=CC=C21 YNZFUWZUGRBMHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 description 1
- 102000003946 Prolactin Human genes 0.000 description 1
- 108010057464 Prolactin Proteins 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 238000011260 co-administration Methods 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 229960003638 dopamine Drugs 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 1
- 229960004644 moclobemide Drugs 0.000 description 1
- 229960001800 nefazodone Drugs 0.000 description 1
- VRBKIVRKKCLPHA-UHFFFAOYSA-N nefazodone Chemical compound O=C1N(CCOC=2C=CC=CC=2)C(CC)=NN1CCCN(CC1)CCN1C1=CC=CC(Cl)=C1 VRBKIVRKKCLPHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005290 opipramol Drugs 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 229940097325 prolactin Drugs 0.000 description 1
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 1
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 229960003991 trazodone Drugs 0.000 description 1
- PHLBKPHSAVXXEF-UHFFFAOYSA-N trazodone Chemical compound ClC1=CC=CC(N2CCN(CCCN3C(N4C=CC=CC4=N3)=O)CC2)=C1 PHLBKPHSAVXXEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001255 viloxazine Drugs 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Abstract
Farmaceutický prostředek s antidepresivními účinkyŹ obsahující @amino@ŹQŹ@Ź@tetrahydro@propylaminobenzothiazolŹ jeho }�B nebo }@B enantiomerŹ jeho farmaceuticky přijatelné adiční soli s kyselinami v kombinaci se sertralinem@ Zvláště zajímavá je kombinace pramipexolu se sertralinemŕ
Description
Farmaceutický prostředek
Oblast techniky
Předkládaný vynález se týká prostředku s antidepresivními účinky, obsahujícího 2-amino4,5,6,7-tetrahydro-6-propylaminobenzothiazol, jeho (+) nebo (-) enantiomer, jeho farmaceuticky přijatelné adiční soli s kyselinami a obvyklé antidepresivum. Zvláště zajímavá je kombinace pramipexolu se sertralinem.
Dosavadní stav techniky
Pramipexol - (-)-2-amino-6-n-propylamino-4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazol je antagonista dopaminu D3/D2, jehož syntéza se popisuje v evropském patentu EP 186 087 a US patentu 4 886 812. Pramipexol je znám především pro léčení schizofrenie a zvláště pro léčení Parkinsonovy choroby. Z německé patentové přihlášky DE 38 43 227 je známo, že pramipexol snižuje hladinu prolaktinu v séru, a navíc je známo z německé patentové přihlášky DE 39 33 738 použití pramipexolu pro snížení vysoké hladiny TSH. Transdermální aplikace se popisuje v US patentu 5 112 842 a patentová přihláška EP 0 675 717 popisuje použití pramipexolu jako antidepresiva.
Podrobnosti týkající se výroby uvedené sloučeniny je možno nalézt v EP 0 186 087, přičemž se tímto výslovně poukazuje také na literaturu citovanou v tomto spisu.
Podstata vynálezu
Nyní bylo překvapivě zjištěno, že pramipexol, jeho (+) nebo (-) enantiomer nebo jeho farmakologicky přijatelné adiční soli s kyselinami poskytují v kombinaci s dalším antidepresivem podstatně vyšší antidepresivní účinek než v případě, kdy obě jednotlivé složky působí samostatně. Zvláště zdůraznit je třeba okamžitý nástup účinku kombinace účinných látek.
Zlepšené účinky pramipexolu dosažené současným podáváním dalšího antidepresiva byly zjištěny v pokusech na krysách, jimž byly podávány pramipexol a sertalin, v tzv. testu „forced swimming test“. Podrobnosti o této metodě je možno nalézt například ve Willner, Psychopharmacology 83, 1-16 (1984) nebo Borsini a Měli, Psychopharmakology 94, 147-160 (1988).
Pro zvláště výhodnou kombinaci pramipexolu a sertralinu (lS-cis)-4-(3,4-dichlorfenyl)1,2,3,4-tetrahydro-N-methyl-l-naftalenaminu, popř. jejich adičních solí s kyselinami, byl tento test prováděn následujícím způsobem. Zvířata byla rozdělena do různých skupin a podle příslušných skupin dostávala buď roztok kuchyňské soli, terapeuticky účinné množství pramipexolu, terapeutické množství sertralinu nebo kombinaci obou antidepresivních látek, vždy ve stejných terapeutických množstvích jako zvířata, která dostávala výlučně jednu z obou účinných látek.
Zvláště výhodná je kombinace 2-amino-4,5,6,7-tetrahydro-6-propylaminobenzthiazoIu, jeho (+) nebo (-) enantiomeru, jejich fyziologicky přijatelných adičních solí s kyselinami a (lS—cis)— 4-(3,4-dichlorfenyl)-l,2,3,4-tetrahydro-N-methyl-l-naftalenaminu (sertralin) ajeho adičních solí s kyselinami - zcela zvláště výhodná je kombinace pramipexolu a sertralinu ve formě svých hydrochloridů.
-1 CZ 294087 B6
Vedle sertralinu může být v kombinaci s pramipexolem použito jiné antidepresivum. U tohoto jiného antidepresiva se s výhodou jedná o látku z následující skupiny:
alprazolam chlordiazepoxid clomipramin chinpirol dibenzepin doxepin fluvoxamin lofepramin maprotilin mianserin mirtazapin moclobemid nefozodon nortriptylin opipramol paroxetin sertralin sulpirid tranylcypromin trazolon trimipramin trimipramin venlafaxim, nebo viloxazin
Pod pojmem kombinace se podle vynálezu rozumí účinná kombinace obou účinných látek v jedné formulaci a také kombinace ve smyslu jednotlivě formulovaných účinných látek, které se používají při časově souvisejícím léčebném zákroku.
Orálně aplikovatelné farmaceutické prostředky pramipexolu jsou známy ze stavu techniky, a je možno je nalézt například na německém trhu nebo na trhu v USA.
Jednotlivé účinné látky mohou být také baleny jako kit ve smyslu kombinovaného balení jednotlivých farmaceutických prostředků, stejně jako odděleně.
Kombinace pramipexolu a dalšího antidepresiva může být formulována analogicky s obvyklými galenickými přípravky, zpravidla spolu s farmaceutickým nosičem. To znamená, že se účinná dávka jednotlivých složek a popřípadě farmaceutický nosič formulují ve formě tablety, dražé, kapsle, oplatky, prášku, roztoku, suspenze, emulze, sirupu, čípku atd. V případě pramipexolu je farmaceuticky účinná dávka pro pacienta mezi 0,01 a 10 mg, s výhodou mezi 0,08 a 5 mg.
Terapeuticky účinné dávky druhého antidepresiva v kombinaci jsou uvedeny v následující tabulce.
| (25-100 mg) | alprazolam | (20 mg) | paroxetin |
| (5 mg) | chlordiazepoxid | (50 mg) | sertralin |
| (10-25 mg) | clomipramin | (50-200 )mg | sulpirid |
| (1-5 mg) | chinpirol | (10 mg) | tranylcypromin |
| (10-250 mg) | dibenzepin | (25-100 mg) | trazodon |
| (5-50 mg) | doxepin | (25-250 mg) | trimipramin |
| (50-100 mg) | fluvoxamin | (500 mg-2,5 g) | tryptofan |
| (35-75 mg) | lofepramin | (30-75 mg) | venlafaxim |
| (10-75 mg) | maprotilin | (100 mg) | viloxazin |
| (10-30 mg) | mianserin | ||
| (30 mg) | mirtazapin | ||
| (150-300 mg) | moclobemid | ||
| (100-300 mg) | nefazodon | ||
| (10-25 mg) | nortriptylin | ||
| (50 mg) | opipramol |
V případě kombinace podle vynálezu může v jednotlivých případech ležet dávkování i pod dosud doporučovanými jednotlivými dávkami jednotlivých přípravků.
-2 CZ 294087 B6
Příklady provedení vynálezu
Popis pokusů
Pramipexol byl užíván v dávkách 0,1 a 0,3 mg/kg. Navíc byly prováděny pokusy s dávkou pramipexolu 0,05 mg/kg. Sertralin byl používán, tak jak je uvedeno v tabulkách, v dávkách 5 a 10 mg/kg. Pokusy byly prováděny na krysách (samci Wistar, 150 až 270 g), při pokojové teplotě za dodržování přirozených cyklů dne a noci. Pramipexol (HC1) byl rozpuštěn ve fyziologickém roztoku chloridu sodného a sertralin (HC1) v destilované vodě a obě látky byly vstřikovány v objemu 2 ml/kg.
Forced swimming test u krys
Celková doba imobility byla Porsolta a dalších (1978) zjišťována v průběhu pětiminutového pozorování. Pramipexol (0,05,0,1 a 0,3 mg/kg) a sertralin (5 nebo 10 mg/kg) byly při testu podávány třikrát v odstupu 24, 5 a 1 hod.
Ve zvláštních skupinách byl podáván pramipexol ve výše uvedených dávkách spolu se sertralinem (5 nebo 10 mg/kg) rovněž třikrát, jak je popsáno výše. Každá skupina se skládala z deseti krys.
Výsledky
Pramipexol v dávce 0,1 mg/kg nemění dobu imobility v testu forced swimming test, zatímco vyšší dávky (0,3 mg) způsobují podstatné snížení testu imobility.
Dávkování 5 mg/kg sertralinu samostatně rovněž nesnižují dobu imobility. Dobu imobility však významně snižuje společné podání 5 mg/kg sertralinu a 0,1 mg/kg pramipexolu. Podstatně výraznější je tento jev při vyšších dávkách sertralinu.
Sertralin podávaný samostatně v dávce 10 mg/kg nebyl v testu forced swimming test účinný, ale byl účinný v kombinaci s pramipexolem (0,1, 0,3 mg/kg). Tento jev se zesiluje při vyšších dávkách pramipexolu. Pramipexol v dávkování 0,05 mg/kg nemá žádný vliv na dobu imobility, ale v kombinaci se sertralinem se ukazuje snížení doby imobility.
Tyto výsledky dokládají neočekávaný synergický účinek pramipexolu v kombinaci se sertralinem jako antidepresiva.
Tabulka 1
Účinek pramipexolu (0,1 a 0,3 mg/kg) samostatně nebo v kombinaci se sertralinem (5 mg/kg) na dobu imobility v testu forced swimming test u krys
| Sloučeniny (mg/kg) | Doby imobility | |
| Střední hodnota ± SEM | P | |
| 1. Vehikulum | 239,9 ± 3,1 | - |
| 2. Sertralin 5 | 257,0 ± 7,0 | ns proti 1 |
| 3. Pramipexol 0,1 | 223,4 +6,2 | ns proti 1 |
| 4. Pramipexol 0,3 | 171,5 ± 9,2 | <0,001 proti 1 |
| 5. Sertralin 5 + Pramipexol 0,1 | 96,1 ± 10,3 | <0,001 proti 3 |
| 6. Sertralin 5 + Pramipexol 0,3 | 18,1 ± 3,5 | <0,001 proti 4 |
Pramipexol (0,1 nebo 0,3 mg/kg s.c.) a sertralin (5 mg/kg i.p.) byly před testem podávány třikrát (24, 5 a 1 hod).
ío Tabulka 2
Účinek pramipexolu (0,1 a 0,3 mg/kg) samostatně nebo v kombinaci se sertralinem (10 mg/kg) na dobu imobility v testu forced swimming test u krys
| Sloučeniny (mg/kg) | Doba imobility | |
| Střední hodnota ± SEM | P | |
| 1. Vehikulum | 237,9 ±2,7 | - |
| 2. Sertralin 10 | 223,6 ± 9,9 | ns proti 1 |
| 3. Pramipexol 0,1 | 212,5 ± 6,9 | ns proti 1 |
| 4. Pramipexol 0,3 | 142,9 ± 7,9 | <0,001 proti 1 |
| 5. Sertralin 10 + Pramipexol 0,1 | 133,3 ± 6,9 | <0,001 proti 3 |
| 6. Sertralin 5 + Pramipexol 0,3 | 11,8 ± 2,3 | <0,001 proti 4 |
Pramipexol (0,1 nebo 0,3 mg/kg s.c.) a sertralin (10 mg/kg i.p.) byly před testem podávány třikrát (24, 5 a 1 hod).
-4CZ 294087 B6
Tabulka 3
Účinek pramipexolu (0,05 mg/kg) samostatně nebo v kombinaci se sertralinem (5 a 10 mg/kg) na dobu imobility v testu forced swimming test u krys
| Sloučeniny (mg/kg) | Doba imobility | |
| Střední hodnota ± SEM | P | |
| 1. Vehikulum | 235,3 + 4,8 | - |
| 2. Pramipexol 0,05 | 245,0 ± 7,8 | ns proti 1 |
| 3. Sertralin 5 | 247,5 ± 3,0 | ns proti 1 |
| 4. Sertralin 10 | 223,7 ± 2,8 | ns proti 1 |
| 5. Sertralin 5 + Pramipexol 0,05 | 187,7 ± 11,2 | <0,001 proti 2 |
| 6. Sertralin 10 + Pramipexol 0,05 | 163,9 ± 10,0 | <0,001 proti 2 |
Pramipexol (0,05 mg/kg s.c.) a sertralin (5 a 10 mg/kg i.p.) byly před testem podány třikrát (24, 5 a 1 hod).
PATENTOVÉ NÁROKY
Claims (10)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Farmaceutický prostředek pro léčení depresí, vyznačující se tím, že obsahuje 2-amino-4,5,6,7-tetrahydro-6-propylaminobenzothiazol, některý z jeho enantiomerů nebo jeho adiční soli s kyselinami, v kombinaci se sertralinem nebo některou z jeho farmakologicky přijatelných solí.
- 2. Farmaceutický prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že obsahuje (+)-enantiomer 2-amino-4,5,6,7-tetrahydro-6-propylaminobenzothiazolu nebo některou z jeho adičních solí s kyselinami.
- 3. Farmaceutický prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že obsahuje (-) enantiomer 2-amino-4,5,6,7-tetrahydro-6-propylaminobenzothiazolu nebo některou z jeho farmakologicky přijatelných solí s kyselinami.
- 4. Farmaceutický prostředek podle některého z nároků 1 až 3,vyznačující se tím, že obsahuje dihydrochlorid 2-amino-4,5,6,7-tetrahydro-6-propylaminobenzothiazolu, zvláště monohydrát dihydrochloridu 2-amino-4,5,6,7-tetrahydro-6-propylaminobenzothiazolu.
- 5. Farmaceutický prostředek podle nároku 1,vyznačující se tím, že obsahuje 0,05 až 10 mg 2-amino-4,5,6,7-tetrahydro-6-propylaminobenzothiazolu, některý z jeho enantiomerů nebo některou z jeho adičních solí s kyselinami, pramipexol nebo monohydrát dihydrochloridu pramipexolu v jednotkové dávce.-5CZ 294087 B6
- 6. Farmaceutický prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že obsahuje 0,088 až 1,5 mg 2-amino-4,5,6,7-tetrahydro-6-propylaminobenzothiazolu, některý z jeho enantiomerů nebo některou z jeho adičních solí s kyselinami, pramipexol nebo monohydrát dihydrochloridu pramipexolu v jednotkové dávce.
- 7. Farmaceutický prostředek podle nároku 6, vyznačující se tím, že obsahuje mezi 0,088 a 1,1 mg pramipexolu nebo mezi 0,125 a 1,5 mg monohydrátu dihydrochloridu pramipexolu v jednotkové dávce.
- 8. Farmaceutický prostředek podle některého z nároků 1 až 7, v y z n a č u j í c í se t í m , že obsahuje mezi 25 a 200 mg sertralinu v jednotkové dávce.
- 9. Farmaceutický prostředek podle nároku 8, v y z n a č u j í c í se t í m , že obsahuje 50 mg sertralinu v jednotkové dávce.
- 10. Použití farmaceutického prostředku podle některého z předcházejících nároků pro výrobu léku pro léčení depresí.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19830201A DE19830201A1 (de) | 1998-07-07 | 1998-07-07 | Mittel mit antidepressiver Wirkung |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ200177A3 CZ200177A3 (en) | 2001-06-13 |
| CZ294087B6 true CZ294087B6 (cs) | 2004-10-13 |
Family
ID=7873155
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ200177A CZ294087B6 (cs) | 1998-07-07 | 1999-07-02 | Farmaceutický prostředek |
Country Status (33)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6255329B1 (cs) |
| EP (1) | EP1093369B1 (cs) |
| JP (1) | JP2002520273A (cs) |
| KR (1) | KR100557692B1 (cs) |
| CN (1) | CN1230168C (cs) |
| AR (1) | AR019896A1 (cs) |
| AT (1) | ATE228365T1 (cs) |
| AU (1) | AU762128B2 (cs) |
| BG (1) | BG64972B1 (cs) |
| BR (1) | BR9911768A (cs) |
| CA (1) | CA2336833C (cs) |
| CZ (1) | CZ294087B6 (cs) |
| DE (2) | DE19830201A1 (cs) |
| DK (1) | DK1093369T3 (cs) |
| EA (1) | EA003142B1 (cs) |
| EE (1) | EE04296B1 (cs) |
| ES (1) | ES2183583T3 (cs) |
| HK (1) | HK1037976A1 (cs) |
| HU (1) | HUP0103922A3 (cs) |
| ID (1) | ID27776A (cs) |
| IL (1) | IL140603A0 (cs) |
| MY (1) | MY117969A (cs) |
| NO (1) | NO20010064L (cs) |
| NZ (1) | NZ509729A (cs) |
| PL (1) | PL195043B1 (cs) |
| PT (1) | PT1093369E (cs) |
| RS (1) | RS49795B (cs) |
| SK (1) | SK284923B6 (cs) |
| TR (1) | TR200100146T2 (cs) |
| TW (1) | TW592698B (cs) |
| WO (1) | WO2000002542A2 (cs) |
| YU (1) | YU401A (cs) |
| ZA (1) | ZA200100090B (cs) |
Families Citing this family (28)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2301899C (en) * | 1998-07-27 | 2008-11-18 | Boehringer Ingelheim Pharma Kg | Agent with an antidepressant activity |
| WO2002069974A1 (en) * | 2001-03-05 | 2002-09-12 | Andrew Holman | Administration of sleep restorative agents |
| DE10138275A1 (de) * | 2001-08-10 | 2003-02-27 | Boehringer Ingelheim Pharma | Verbindungen zur Beseitigung der Anhedonie |
| US20060281797A1 (en) * | 2001-12-11 | 2006-12-14 | University Of Virginia Patent Foundation | Neurorestoration with R(+) Pramipexole |
| EP2305253A1 (en) * | 2001-12-11 | 2011-04-06 | University Of Virginia Patent Foundation | Use of pramipexole to treat amyotrophic lateral sclerosis |
| DE10334187A1 (de) * | 2003-07-26 | 2005-03-03 | Schwarz Pharma Ag | Substituierte 2-Aminotetraline zur Behandlung von Depressionen |
| DE10334188B4 (de) * | 2003-07-26 | 2007-07-05 | Schwarz Pharma Ag | Verwendung von Rotigotin zur Behandlung von Depressionen |
| JP2007518754A (ja) * | 2004-01-22 | 2007-07-12 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | モノアミン神経伝達物質再取込みインヒビターとドーパミンアゴニストを含む医薬組成物 |
| DE602006009670D1 (de) * | 2005-08-15 | 2009-11-19 | Univ Virginia | Neurorestauration mit r(+) pramipexol |
| US8518926B2 (en) | 2006-04-10 | 2013-08-27 | Knopp Neurosciences, Inc. | Compositions and methods of using (R)-pramipexole |
| PL2026803T3 (pl) | 2006-05-16 | 2012-05-31 | Knopp Neurosciences Inc | Kompozycje R(+) i S(-) pramipeksolu i sposoby ich zastosowania |
| US20080254118A1 (en) * | 2007-04-11 | 2008-10-16 | Hans-Werner Wernersbach | Process for preparing pramipexole dihydrochloride tablets |
| US8524695B2 (en) | 2006-12-14 | 2013-09-03 | Knopp Neurosciences, Inc. | Modified release formulations of (6R)-4,5,6,7-tetrahydro-N6-propyl-2,6-benzothiazole-diamine and methods of using the same |
| RU2454409C2 (ru) | 2007-03-14 | 2012-06-27 | Нопп Ньюросайенсиз, Инк. | Синтез хирально очищенных замещенных бензотиазолдиаминов |
| US20080254117A1 (en) * | 2007-04-10 | 2008-10-16 | Noel Cotton | Process for preparing pramipexole dihydrochloride tablets |
| KR20110071064A (ko) | 2008-08-19 | 2011-06-28 | 크놉 뉴로사이언시스 인코포레이티드 | (ｒ)-프라미펙솔을 사용하는 조성물 및 방법 |
| WO2010028207A2 (en) | 2008-09-05 | 2010-03-11 | Supernus Pharmaceuticals, Inc. | Method of treatment of attention deficit/hyperactivity disorder (adhd) |
| EP2424539A4 (en) * | 2009-04-30 | 2012-09-19 | Supernus Pharmaceuticals Inc | PROCESS FOR TREATING DEPRESSION |
| US9512096B2 (en) | 2011-12-22 | 2016-12-06 | Knopp Biosciences, LLP | Synthesis of amine substituted 4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazole compounds |
| AU2013217013B2 (en) | 2012-02-08 | 2017-04-20 | Supernus Pharmaceuticals, Inc. | Modified release formulations of viloxazine |
| US9662313B2 (en) | 2013-02-28 | 2017-05-30 | Knopp Biosciences Llc | Compositions and methods for treating amyotrophic lateral sclerosis in responders |
| US9468630B2 (en) | 2013-07-12 | 2016-10-18 | Knopp Biosciences Llc | Compositions and methods for treating conditions related to increased eosinophils |
| SI3019167T1 (sl) | 2013-07-12 | 2021-04-30 | Knopp Biosciences Llc | Zdravljenje povišanih ravni eozinofilcev in / ali bazofilcev |
| US9763918B2 (en) | 2013-08-13 | 2017-09-19 | Knopp Biosciences Llc | Compositions and methods for treating chronic urticaria |
| WO2015023786A1 (en) | 2013-08-13 | 2015-02-19 | Knopp Biosciences Llc | Compositions and methods for treating plasma cell disorders and b-cell prolymphocytic disorders |
| AU2018251604B2 (en) | 2017-04-10 | 2022-04-14 | Chase Therapeutics Corporation | NK1-antagonist combination and method for treating synucleinopathies |
| EP3645120A4 (en) | 2017-06-30 | 2021-03-24 | Chase Pharmaceuticals Corporation | NK-1 ANTAGONIST COMPOSITIONS AND METHODS OF USE IN THE TREATMENT OF DEPRESSION |
| CN110028464B (zh) * | 2019-04-26 | 2022-11-18 | 浙江海洋大学 | 一种南极真菌次级代谢衍生物BTZ-one及其制备方法和应用 |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4536518A (en) * | 1979-11-01 | 1985-08-20 | Pfizer Inc. | Antidepressant derivatives of cis-4-phenyl-1,2,3,4-tetrahydro-1-naphthalenamine |
| ATE45735T1 (de) * | 1984-12-22 | 1989-09-15 | Thomae Gmbh Dr K | Tetrahydro-benzthiazole, deren herstellung und deren verwendung als zwischenprodukte oder als arnzneimittel. |
| DE3843227A1 (de) * | 1988-12-22 | 1990-07-05 | Boehringer Ingelheim Kg | Neue verwendung von 2-amino-6-n-propylamino-4,5,6,7-tetrahydrobenzthiazol |
| US4962128A (en) * | 1989-11-02 | 1990-10-09 | Pfizer Inc. | Method of treating anxiety-related disorders using sertraline |
| DE3937271A1 (de) * | 1989-11-09 | 1991-05-16 | Boehringer Ingelheim Kg | Transdermale applikation von 2-amino-6-n-propylamino-4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazol |
| US5248699A (en) * | 1992-08-13 | 1993-09-28 | Pfizer Inc. | Sertraline polymorph |
| DE4241013A1 (de) * | 1992-12-05 | 1994-06-09 | Boehringer Ingelheim Kg | Verwendung von 2-Amino-6-n-propyl-amino-4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazol als Arzneimittel mit antidepressiver Wirkung |
| JP3947582B2 (ja) * | 1995-08-15 | 2007-07-25 | 中外製薬株式会社 | 不安神経症治療剤 |
| EA001485B1 (ru) * | 1996-03-29 | 2001-04-23 | Пфайзер Инк. | Производные бензил(иден)-лактамов, их получение и применение в качестве селективных (ант)агонистов рецепторов 5-htи/или 5-ht |
| ATE282417T1 (de) * | 1996-12-02 | 2004-12-15 | Merck Sharp & Dohme | Die verwendung von nk-1 rezeptor antagonisten für die behandlung von bewegungsstörungen |
| EP1047436B1 (en) * | 1998-01-13 | 2009-10-21 | Synchroneuron, LLC | N-acetylhomotaurinates for use in treating hyperkinesias |
-
1998
- 1998-07-07 DE DE19830201A patent/DE19830201A1/de not_active Withdrawn
-
1999
- 1999-07-02 CZ CZ200177A patent/CZ294087B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-07-02 HU HU0103922A patent/HUP0103922A3/hu unknown
- 1999-07-02 NZ NZ509729A patent/NZ509729A/xx unknown
- 1999-07-02 AT AT99934560T patent/ATE228365T1/de not_active IP Right Cessation
- 1999-07-02 EE EEP200100014A patent/EE04296B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-07-02 YU YU401A patent/YU401A/sh unknown
- 1999-07-02 SK SK11-2001A patent/SK284923B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1999-07-02 ID IDW20010017A patent/ID27776A/id unknown
- 1999-07-02 RS YUP-4/01A patent/RS49795B/sr unknown
- 1999-07-02 EA EA200100084A patent/EA003142B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-07-02 AU AU50303/99A patent/AU762128B2/en not_active Ceased
- 1999-07-02 CA CA002336833A patent/CA2336833C/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-07-02 DK DK99934560T patent/DK1093369T3/da active
- 1999-07-02 BR BR9911768-1A patent/BR9911768A/pt not_active Application Discontinuation
- 1999-07-02 IL IL14060399A patent/IL140603A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-07-02 PL PL99345842A patent/PL195043B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1999-07-02 PT PT99934560T patent/PT1093369E/pt unknown
- 1999-07-02 WO PCT/EP1999/004595 patent/WO2000002542A2/de active IP Right Grant
- 1999-07-02 KR KR1020017000088A patent/KR100557692B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1999-07-02 ES ES99934560T patent/ES2183583T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-07-02 TR TR2001/00146T patent/TR200100146T2/xx unknown
- 1999-07-02 CN CNB998083038A patent/CN1230168C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1999-07-02 JP JP2000558802A patent/JP2002520273A/ja active Pending
- 1999-07-02 DE DE59903556T patent/DE59903556D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1999-07-02 EP EP99934560A patent/EP1093369B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-07-06 TW TW088111454A patent/TW592698B/zh not_active IP Right Cessation
- 1999-07-06 US US09/348,591 patent/US6255329B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-07-07 MY MYPI99002869A patent/MY117969A/en unknown
- 1999-07-07 AR ARP990103294A patent/AR019896A1/es not_active Suspension/Interruption
-
2001
- 2001-01-03 BG BG105112A patent/BG64972B1/bg active Active
- 2001-01-04 ZA ZA200100090A patent/ZA200100090B/en unknown
- 2001-01-05 NO NO20010064A patent/NO20010064L/no not_active Application Discontinuation
- 2001-12-19 HK HK01108876A patent/HK1037976A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ294087B6 (cs) | Farmaceutický prostředek | |
| US6667329B1 (en) | Agents with antidepressant action, containing pramipexol and second antidepressant | |
| US3961060A (en) | Method and compositions for the treatment of neurological disorders | |
| CZ187097A3 (cs) | Farmaceutický prostředek | |
| US9238033B2 (en) | Pharmaceutical composition containing KW-6002 and fluoxetine or paroxentine | |
| ZA200500152B (en) | Use of reboxetine for the treatment of hot flashes | |
| NZ236055A (en) | Use of pyrimidine-substituted piperazine derivative in the treatment of depression | |
| EP1345610B1 (en) | Quetiapine for treating of dyskinesia in non-psychotic patients | |
| KR20010105418A (ko) | 기분 장애 치료용 오사네턴트 | |
| US20100249103A1 (en) | combination treatment | |
| EP3873470B1 (en) | Treatment and prevention of premature ejaculation (pe) | |
| HU212941B (en) | Process for producing synergetic, antihypertensive pharmaceutical compositions containing verapamil and trandolapril | |
| RU2023128802A (ru) | Фармацевтическая композиция, содержащая селективный ингибитор jak3/jak1/tbk1, и ее медицинское применение | |
| MXPA00012880A (en) | Agents with an antidepressive effect |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20090702 |