CZ187097A3 - Farmaceutický prostředek - Google Patents
Farmaceutický prostředek Download PDFInfo
- Publication number
- CZ187097A3 CZ187097A3 CZ971870A CZ187097A CZ187097A3 CZ 187097 A3 CZ187097 A3 CZ 187097A3 CZ 971870 A CZ971870 A CZ 971870A CZ 187097 A CZ187097 A CZ 187097A CZ 187097 A3 CZ187097 A3 CZ 187097A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- mirtazepine
- pharmaceutical composition
- ssris
- pharmaceutically acceptable
- fluoxetine
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
Description
Oblast techniky i
01500
Vynález se týká farmaceutických prostředků obsahujících^ mirtazepin a selektivní inhibitory absorpce serotoninu (SSRI),S b'alfei^',9 obsahujícího dávkovači jednotky mirtazepinu a SSRI a poup^í mirtazepinu pro výrobu farmaceutického prostředku pro^Uěceni deprese.
Dosavadní stav techniky
Deprese je chronické onemocnění, které postihuje lidi všech věkových skupin. Ačkoliv je k dispozici mnoho účinných prostředků proti depresi, dosavadní způsoby léčby často nejsou vhodné a nemají uspokojivé účinky přibližně u jedné třetiny léčených pacientů. Mezi nejúspěšnější z různých tříd antidepresív, která jsou v současnosti na trhu, patří selektivní inhibitory absorpce serotoninu (SSRI, selective serotonin reuptake inhibitors). SSRI mají vysoký poměr inhibice 5HT proti inhibicí absorpce noradrenalinu. SSRI jsou dostupné od začátku 80. let a první léčivo SSRI na trhu byl zimelidin. Příklady léků ze skupiny SSRI, které jsou v současné době na trhu nebo ve výzkumu jsou například fluoxetin, fluvoxamin, citalopram, cericlamin, femoxetin, ifoxetin, cyanodothiepin, sertralin, paroxetin a litoxetin. Ačkoliv látky SSRI znamenaly při uvedení na trh průlom kvůli jejich výhodným profilům ve srovnání s klasickými antidepresívními léčivy, mají SSRI mnoho těžko zvládnutelných vedlejších účinků. Tyto často předem vylučují použití látek SSRI pro léčení deprese. Některé výzkumy navíc předpokládají, že v subpopulaci melancholicky depresivních pacientů může být SSRI při podávání ještě horší než jiné antidepresívní látky. Nejčastějšími vedlejšími účinky SSRI jsou bolesti hlavy, nevolnost,
- 2 ztráta chuti k jídlu a poruchy sexuálních funkcí, jako je anorgasmie a ztráta libida. Tyto vedlejší účinky sexuální dysfunkce mohou snadno způsobit ztrátu dlouhodobé pohody.
Podstata vynálezu
Nyní bylo zjištěno, že podávání mirtazepinu, který je jedním z nejnovějších antidepresívních prostředků, popisovaným v US patentu 4,062,848, je schopno zabránit nebo alespoň snížit vedlejší účinky, které se vyskytují při podávání SSRI.
io Toto zjištění je ještě více překvapující proto, že mirtazepin a
SSRI mají mnoho podobných vlastností. Podobně jako SSRI má mirtazepin nízkou aktivitu pro muskarinové cholinergní receptory, absorpční nosiče noradrenalinu a aifa-1 a adrenergní receptory. Navíc obě skupiny látek zvyšují uvolňování serotoninu. V kontrastu k látkám
SSRI neinhibuje mirtazepin neuronální pumpu pro absorpci serotoninu. Nejvýznamnějším nepříznivým účinkem mirtazepinu je ospalost. Další výhodou předkládaného vynálezu je to, že látky SSRI zmenšují vedlejší účinky mirtazepinu, pokud se podávají současně. Předkládaný vynález se tedy týká podávání dvou rozdílných tříd
2o antidepresívních léků, která každá vzájemně zmenšuje vedlejší účinky druhé třídy. Dále bylo zjištěno, že obě léčiva vzájemně zvyšují svou antidepresívní účinnost. V důsledku toho mohou být SSRI při podávání spolu s mirtazepinem použity u většího množství pacientů při zachování nebo zvýšení terapeutického účinku.
Podle jednoho hlediska tedy vynález poskytuje kombinaci zahrnující mirtazepin nebo jeho farmaceuticky přijatelnou sůl a jednu nebo více látek SSRI nebo jejich farmaceuticky přijatelných solí, s výhodou jednu látku SSRI. Nejvýhodněji obsahuje kombinace mirtazepin spolu s jedním SSRI. Výše uvedené kombinace budou dále
3o označovány jako kombinace podle vynálezu.
- 3 Je zřejmé, že sloučeniny kombinace budou podávány současně, buď ve stejném nebo rozdílném farmaceutickém prostředku, nebo postupně. Jestliže se látky podávají postupně, zpoždění při podání druhé (nebo další) aktivní složky by nemělo být tak velké, aby došlo ke ztrátě výhodného účinku kombinace aktivních složek.
Vhodné soli zahrnují kyselé adiční soli, například s kyselinami jako chlorovodíková, fumarová, maleinová, citrónová nebo jantarová, které jsou uváděny pouze pro ilustraci a nemají omezovat rozsah vynálezu.
Bude zřejmé, že mirtazepin, SSRI a jejich soli mohou obsahovat jedno nebo více center chirality a mohou existovat jako stereoizomery včetně diastereomerů a enantiomerů. Předkládaný vynález zahrnuje výše uvedené stereoizomery i každý z jednotlivých (R) a (S) enantiomerů sloučenin a jejich solí, v podstatě prosté, tj ve směsi s is méně než 5 %, s výhodou méně než 2 % a nejvýhodněji méně než s 1 % druhého enantiomerů a směsi takových enantiomerů v jakýchkoliv poměrech včetně racemických směsí, obsahujících v podstatě stejná množství dvou enantiomerů.
Předkládaný vynález dále poskytuje kombinace podle vynálezu pro použití při léčení, zvláště při léčení nebo prevenci deprese.
Dále vynález poskytuje použití kombinací podle vynálezu pro výrobu farmaceutického prostředku s antidepresívním účinkem a minimem vedlejších účinků. Předkládaný vynález také poskytuje použití mirtazepinu při výrobě farmaceutického prostředku pro podávání současně nebo postupně s jednou nebo více látek ze skupiny SSRI pro léčení deprese. Bude zřejmé, že SSRI může být použit při výrobě výše uvedeného léčiva pro podávání současně nebo postupně s mirtazepinem.
Vynález dále zahrnuje použití mirtazepinu a SSRI pro výrobu farmaceutického prostředku s antidepresívním účinkem, který
- 4 nezpůsobuje bolest hlavy, nevolnost, ztrátu chuti k jídlu nebo poruchy sexuálních funkcí.
Předkládaný vynález dále zahrnuje způsob léčení zvířat, například savců včetně lidí, trpících depresí, který zahrnuje podávání účinného množství kombinace podle vynálezu.
Způsob podle vynálezu je vhodný pro všechny látky ze skupiny SSRI. Například mirtazepin nebo jeho farmaceuticky přijatelná sůl mohou být podávány v kombinaci s fluoxetinem, fluvoxaminem, citalopramem, cericlaminem, femoxetinem, sertralinem, paroxetinem, ifoxetinem, cyanodothiepinema litoxetinem nebo jejich farmaceuticky přijatelnými solemi. Výhodné budou kombinace mirtazepinu s jednou nebo více látkami ze skupiny fluoxetin, fluvoxamin, citalopram, sertralin a paroxetin. Výhodnější je kombinace mirtazepinu nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli s fluoxetinem nebo jeho farmaceuticky is přijatelnou solí. Nejvýhodnější je kombinace mirtazepinu s fluoxetinem.
Množství podané kombinace mirtazepinu (nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli) a SSRI (nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli) pro dosažení požadovaného účinku se bude samozřejmě lišit a závisí na konečném rozhodnutí ošetřujícího lékaře. Faktory, které je třeba vzít v úvahu, zahrnují cestu podání a povahu farmaceutického prostředku, tělesnou hmotnost, věk a celkový stav pacienta a povahu a vážnost léčeného onemocnění.
Obecně bude vhodná dávka mirtazepinu nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli pro podání člověku v rozmezí od 0,01 do 30 mg/kg tělesné hmotnosti za den, s výhodou v rozmezí od 0,1 do 5 mg/kg tělesné hmotnosti na den a nejvýhodněji v rozmezí od 0,3 do 1,0 mg/kg tělesné hmotnosti na den.
Vhodná dávka SSRI nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli při
3o podávání člověku bude obecně v rozmezí od 0,01 do 50 mg/kg tělesné hmotnosti za den, s výhodou v rozmezí od 0,1 do 3 mg/kg tělesné
- 5 hmotnosti na den. V případě fiuoxetinu bude vhodná dávka v rozmezí od 0,01 do 10 mg/kg tělesné hmotnosti na den, s výhodou v rozmezí 0,1 až 1 mg/kg tělesné hmotnosti na den.
Pokud není uvedeno jinak, všechny hmotností aktivních složek jsou počítány pro léčivo jako takové. Požadovaná dávka se s výhodou podává jako dvě, tři, čtyři, pět nebo více subdávek, podávaných ve vhodných intervalech v průběhu dne. Tyto subdávky mohou být podávány v jednotlivých dávkovačích formách, obsahujících například 5 až 50 mg, s výhodou 10 mg mirtazepinu. SSRI mohou být podávány io v jednotlivých dávkovačích formách 10 až 100 mg, s výhodou 10 až 50 mg. Fluvoxamin se s výhodou podává v dávkovačích jednotkách 50 až 100 mg, paroxetin v dávkovačích jednotkách 20 mg a sertralin 50 mg.
V případě fiuoxetinu je typická dávkovači jednotka 20 mg.
Složky v kombinaci, které mohou být označovány jako aktivní složky, mohou být při léčení podávány zvířeti, např. savci včetně člověka obvyklým způsobem.
Pokud je možné podávat aktivní složky kombinace ve formě surových látek, je výhodné podávat je jako farmaceutické prostředky. Farmaceutické prostředky podle předkládaného vynálezu obsahují aktivní složky (tj. kombinaci mirtazepinu nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli a jedné nebo více látek ze skupiny SSRI nebo jejich farmaceuticky přijatelných solí) spolu s jedním nebo více farmaceuticky přijatelnými nosiči nebo pomocnými látkami a popřípadě jinými léčivými látkami. Nosič (nosiče) musí být přijatelné ve smyslu kompatibility s jinými složkami prostředku a nesmí mít škodlivý účinek na příjemce. Pokud se jednotlivé složky kombinace podávají odděleně, jsou obecně každá přítomna jako farmaceutický prostředek. Vhodnými prostředky jsou prostředky pro orální, rektální, nazální, lokální (včetně transdermálního, bukáiního a sublingválního), vaginální nebo parenterální (včetně subkutánního, intramuskulárního, intravenózního a intradermálního) podávání. Prostředky mohou být připraveny v
-6 oboru známými způsoby, například způsoby popisovanými v Gennaro a další, Remingtonů Pharmaceutical Sciences (18. vydání, Mack Publishing Company, 1990, viz zvláště část 8: Pharmaceutical Preparations and their Manufacture). Tyto způsoby zahrnují krok smísení aktivní složky s nosnou látkou, která obsahuje jednu nebo více dalších složek. Tyto další složky jsou například běžné v oboru známé složky, jako plnidla, vazné látky, ředicí látky, látky pro usnadnění rozpadávání, kluzné látky, barviva, ochucovací prostředky a smáčedla.
io Prostředky vhodné pro orální podávání mohou být ve formě oddělených jednotek, jako jsou pilulky, tablety nebo kapsle, které vždy obsahují předem určené množství aktivní složky; jako prášky nebo granule; jako roztoky nebo suspenze. Aktivní složky mohou být také přítomny ve formě soust nebo pasty, nebo mohou být obsaženy v is lipozomech.
Prostředky pro rektální podávání mohou být ve formě čípku nebo nálevu.
Pro parenteráiní podávání jsou vhodné prostředky ve formě vodných a nevodných sterilních injekcí. Prostředky mohou být
2o obsaženy v nádobkách obsahujících jednu nebo více dávek, například v uzavřených lahvičkách nebo ampulích, a mohou být skladovány v lyofilizované formě, která před použitím vyžaduje pouze přídavek sterilní kapalné nosné látky, například vody.
Formulace pro nazální podávání zahrnují jemné prášky nebo mlhy, které mohou být vytvářeny pomocí tlakových aerosolů s odměřovanou dávkou, rozprašovačů nebo inhalátorů.
Předkládaný vynález dále zahrnuje způsob přípravy farmaceutického prostředku, který zahrnuje spojení kombinace mirtazepinu (nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli) a jedné nebo
3o více látek SSRI (nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli) s jedním nebo více farmaceutickými nosiči.
- 7 V jednom provedení může být směs mirtazepinu a jedné nebo více látek SSRI přítomna jako farmaceutický prostředek v jednotlivé dávkovači formě, například ve formě tablety, pilulky, kapsle apod. Takové dávkovači formy jsou v oboru známy, například jak se popisuje ve standardní referenční práci Gennaro a další, Remingtoďs Pharmaceutical Sciences (18. vydání, Mack Publishing Company, 1990, viz zvláště část 8: Pharmaceutical Preparations and their Manufacture); složky mohou být stlačovány do pevných dávkovačích jednotek, jako jsou pilulky a tablety, nebo mohou být zpracovány na io kapsle nebo čípky. Pomocí farmaceuticky přijatelných kapalin mohou být také sloučeniny aplikovány jako injekce ve formě roztoku, suspenze a emulze, nebo jako sprej, například nosní sprej.
Pro výrobu dávkovačích jednotek, například tablet, se předpokládá použití běžných přídavných látek, jako jsou plnidla, barviva, polymerní vazné látky apod. Obecně je možno použít jakékoliv farmaceuticky přijatelné přídavné látky, která neinterferuje s funkcí aktivních látek. Vhodné množství aktivních složek obsahuje například tableta, ve které je přítomno 5 až 50 mg mirtazepinu a typicky 5 až 100 mg SSRI. Ve zvláštním příkladu se získává tableta,
2o obsahující 15 mg mirtazepinu a 20 mg fluoxetinu. Množství SSRI vyšší než 100 mg může být nutné v tom případě, když se použije látek SSRI s nízkou vlastní aktivitou.
Vhodné nosiče, se kterými je možno prostředky podávat, zahrnují laktózu, škrob, deriváty celulózy apod., nebo jejich směsi, použité ve vhodných množstvích.
Dnes jsou farmaceutické prostředky pacientům předepisovány běžněji v „balení pro pacienta“ (patient pack), obsahujícím potřebné dávky pro celý průběh léčení v jediném balení, obvykle v blisterovém balení. Balení pro pacienta mají před tradičními předpisy, kde lékárník
3o rozděluje jednotlivé dávky farmaceutického prostředku ze zásobního balení, tu výhodu, že má pacient vždy přístup k návodu pro balení,
- 8 které je v balení pro pacienta přítomno, a u tradičních předpisů obvykle chybí. Zjistilo se, že vložení návodu zlepšuje dodržování předpisu lékaře pacientem.
Další provedení zahrnuje balení, obsahující oddělené dávkovači jednotky, z nichž jedna nebo více obsahuje mirtazepin nebo jeho farmaceuticky přijatelnou sůl a jedna nebo více obsahuje SSRI nebo jeho farmaceuticky přijatelnou sůl. Dávkovači jednotky obsahující mirtazepin (nebo jeho farmaceuticky přijatelnou sůl) obsahují vhodná množství aktivní složky, například 5 až 50 g mirtazepinu a například io 10 až 30 mg SSRI. Balení obsahuje dostatečné množství tablet, kapslí apod. pro léčení pacienta po předem určenou dobu, například dva týdny, jeden měsíc nebo tři měsíce.
Pacienta je samozřejmě možno léčit oddělenými dávkovacími jednotkami, obsahujícími mirtazepin nebo SSRI. V současnosti předepisované balení takové oddělené dávkovači jednotky zahrnují také.
Předkládaný vynález dále zahrnuje balení pro pacienta, obsahující mirtazepin a SSRI a leták (Information insert) s návodem k použití aktivních složek ve vzájemné kombinaci.
Mirtazepin je možno připravit metodou podle US 4,062,843, který je zde uváděn jako referenční.
Látky SSRI je možno připravit jakýmkoliv v oboru známým způsobem. Například fluoxetin a jeho farmaceuticky přijatelné kyselé adiční soli mohou být připraveny v oboru známými způsoby pro přípravu sloučenin podobné struktury. Typicky mohou být sloučeniny připraveny způsoby podle US patentu No. 4,314,081. Farmaceutické prostředky obsahující fluoxetin se popisují v US patentu No. 4,194,009. Obsah těchto US patentů No. 4,314,081 a 4,194,009 se zde uvádí jako referenční.
Vynález je dále ilustrován následujícími příklady.
- 9 Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Poruchy sexuálních funkcí u krys způsobené fluoxetinem:
Samci krys byli jednotlivě umístěni v malých klecích. Byli trvale pozorováni. Podáváním fluoxetinu krysám se u nich vyskytovaly v průměru 2,1 ± 0,3 spontánní erekce s ejakulacemi. Testování probíhalo podle práce publikované autory Berendsenem a io Broekkampem, European J. Pharmacol 135: 279-287,1987.
Když byl krysám podáván jak fluoxetin, tak i mirtazepin, nastalo silné a statisticky významné snížení výskytu erekcí penisu. Dávka 0,1 mg/kg mirtazepinu je dostatečná pro zabránění tomuto abnormálnímu účinku fluoxetinu na sexuální funkce:
is Střední hodnoty byly vypočteny pro 11 krys.
Fluoxetin 22 mg/kg subkutánně (sc): 2,1 ± 0,3 erekce
Fluoxetin 22 mg/kg sc + mirtazepin 0,1 mg/kg sc: 0,2 ± 0,1 erekce
Fluoxetin 22 mg/kg sc + mirtazepin 0,22 mg/kg sc: 0,4 ± 0,2 erekce
Příklad 2
Snížení účinku potlačení chuti k jídlu, způsobeného fluoxetinem:
Krysy byly na 30 minut umístěny v kleci, kde bylo k dispozici dostatečné množství oblíbeného jídla. Sežraly 14,5 ± 1,8 g (střední hodnota pro 7 krys). Potrava sestávala z živých larev potemníků.
Krysy, kterým bylo podáno 30 mg/kg fluoxetinu sc sežraly pouze ± 0,4 g. To znamená snížení o 80 %. Když bylo toto srovnání provedeno při současném podávání 2 mg/kg mirtazepinu sc, snížení
- 10 bylo pouze 40 %. Je vidět jasný, ale pouze částečný antagonismus mirtazepinu k inhibičnímu účinku fluoxetinu na chuť k jídlu.
Claims (2)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Farmaceutický prostředek vyznačující se tím,5 že obsahuje kombinaci mirtazepinu nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli a jedné nebo více látek selektivně inhibujících absorpci serotoninu (SSRI) nebo její farmaceuticky přijatelné soli.io 2. Farmaceutický prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že SSRI je zvolen ze skupiny zimeldin, fluoxetin, fluvoxamin, citalopram, cericlamin, femoxetin, ifoxetin, cyanodothiepin, sertralin, paroxetin a litoxetin.3. Farmaceutický prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že obsahuje mirtazepin a fluoxetin.20 4. Farmaceutický prostředek podle některého z nároků 1 až 3 pro léčení deprese.5. Farmaceutický prostředek, vyznačující se tím, ž e obsahuje kombinaci podle některého z nároků 1 až 325 spolu s jedním nebo více farmaceuticky přijatelnými nosiči.- 12 6. Způsob léčení deprese u zvířete, který zahrnuje podávání terapeuticky účinného množství kombinace podle některého z nároků 1 až 3 nebo prostředku podle nároku 5 zvířeti.5 7. Použití mirtazepinu a jednoho nebo více SSRI při výrobě * farmaceutického prostředku s antidepresívní účinností s minimálními vedlejšími účinky.8. Použití jednoho nebo více SSRI při výrobě farmaceutického io prostředku pro podávání buď současné nebo postupné spolu s mirtazepinem pro léčení deprese.9. Použití mirtazepinu při výrobě farmaceutického prostředku pro podávání buď současné nebo postupné spolu s jedním nebo15 více SSRI pro léčení deprese.10. Balení, vyznačující se tím, že obsahuje oddělené dávkovači jednotky, z nichž jedna nebo více obsahuje mlrtazepin a jedna nebo více dalších dávkovačích
- 2o jednotek obsahuje SSRI, s výhodou fluoxetin.Zastupuje:
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP96201703 | 1996-06-19 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ187097A3 true CZ187097A3 (cs) | 1998-01-14 |
| CZ290691B6 CZ290691B6 (cs) | 2002-09-11 |
Family
ID=8224094
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ19971870A CZ290691B6 (cs) | 1996-06-19 | 1997-06-17 | Farmaceutický prostředek |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5977099A (cs) |
| JP (2) | JP4925074B2 (cs) |
| KR (1) | KR100481254B1 (cs) |
| CN (1) | CN1132581C (cs) |
| AR (1) | AR007609A1 (cs) |
| AT (1) | ATE213159T1 (cs) |
| AU (1) | AU727851B2 (cs) |
| BR (1) | BR9703624A (cs) |
| CA (1) | CA2208199C (cs) |
| CZ (1) | CZ290691B6 (cs) |
| DE (1) | DE69710390T2 (cs) |
| DK (1) | DK0813873T3 (cs) |
| ES (1) | ES2172744T3 (cs) |
| HK (1) | HK1006081A1 (cs) |
| HU (1) | HU225534B1 (cs) |
| ID (1) | ID17051A (cs) |
| IL (1) | IL121076A (cs) |
| NO (1) | NO313177B1 (cs) |
| NZ (1) | NZ328113A (cs) |
| PL (1) | PL188520B1 (cs) |
| PT (1) | PT813873E (cs) |
| RU (1) | RU2181287C2 (cs) |
| SG (1) | SG60073A1 (cs) |
| TR (1) | TR199700522A2 (cs) |
| ZA (1) | ZA975335B (cs) |
Families Citing this family (45)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IL121076A (en) * | 1996-06-19 | 2000-10-31 | Akzo Nobel Nv | Pharmaceutical combinations comprising mirtazapine and one or more selective serotonin reuptake inhibitors |
| AU737590B2 (en) * | 1997-11-14 | 2001-08-23 | N.V. Organon | Use of mirtazapine for treating sleep apneas |
| US6960577B2 (en) * | 1998-05-22 | 2005-11-01 | Eli Lilly And Company | Combination therapy for treatment of refractory depression |
| US6727283B2 (en) | 1998-10-13 | 2004-04-27 | Pfizer Inc. | Sertraline oral concentrate |
| US6575147B2 (en) * | 1999-02-25 | 2003-06-10 | Go-Tec | Internal combustion system adapted for use of a dual fuel composition including acetylene |
| US6545149B2 (en) | 1999-04-19 | 2003-04-08 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Synthesis and crystallization of piperazine ring-containing compounds |
| AU781221B2 (en) * | 1999-04-19 | 2005-05-12 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Novel synthesis and crystallization of piperazine ring-containing compounds |
| US6759437B2 (en) * | 1999-10-04 | 2004-07-06 | Martin C. Hinz | Comprehensive pharmacologic therapy for treatment of obesity including cysteine |
| US6403657B1 (en) * | 1999-10-04 | 2002-06-11 | Martin C. Hinz | Comprehensive pharmacologic therapy for treatment of obesity |
| CN1223349C (zh) * | 2000-01-19 | 2005-10-19 | 阿克佐诺贝尔公司 | 用于治疗抑郁症和相关病症的包括米氮平的联合用药物 |
| WO2002036113A1 (en) * | 2000-11-01 | 2002-05-10 | Respiratorius Ab | Composition comprising: serotonin receptor antagonists (5ht-2, 5ht-3) and agonist (5ht-4) |
| US6399310B1 (en) | 2001-02-12 | 2002-06-04 | Akzo Nobel N.V. | Methods for improving the therapeutic response of humans having major depression and carrying the gene for apolipoprotein E4 |
| US20030105082A1 (en) * | 2001-12-03 | 2003-06-05 | Murphy Greer Marechal | Methods for improving the therapeutic response of humans having major depression and carrying the gene for apolipoprotein E4 |
| JP2004532190A (ja) * | 2001-02-12 | 2004-10-21 | アクゾ・ノベル・エヌ・ベー | アポリポタンパク質ｅ４の遺伝子の遺伝子型決定により大うつ病の治療を改善するための方法 |
| US20070293571A1 (en) * | 2006-06-08 | 2007-12-20 | Hinz Martin C | Adminstration of dopa precursors with sources of dopa to effectuate optimal catecholamine neurotransmitter outcomes |
| US20090311795A1 (en) * | 2002-03-21 | 2009-12-17 | Hinz Martin C | Bilateral control of functions traditionally regulated by only serotonin or only dopamine |
| CA2479218A1 (en) * | 2002-03-21 | 2003-10-02 | Martin C. Hinz | Serotonin and catecholamine system segment optimization technology |
| US20040229285A1 (en) * | 2003-02-21 | 2004-11-18 | Hinz Martin C. | Serotonin and catecholamine system segment optimization technology |
| CA2511619C (en) | 2002-12-27 | 2011-07-12 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Carbostyril derivatives and serotonin reuptake inhibitors for treatment of mood disorders |
| AR042806A1 (es) * | 2002-12-27 | 2005-07-06 | Otsuka Pharma Co Ltd | Combinacion de derivados de carboestirilo e inhibidores de la reabsorcion de serotonina para el tratamiento de trastornos del animo |
| TW200502222A (en) * | 2003-04-02 | 2005-01-16 | Novartis Ag | Use of 10-hydroxy-10,11-dihydrocarbamazepine derivatives for the treatment of affective disorders |
| MXPA05011557A (es) | 2003-04-29 | 2006-03-09 | Orexigen Therapeutics Inc | Composiciones para afectar perdida de peso. |
| US20050234093A1 (en) * | 2003-06-25 | 2005-10-20 | H. Lundbeck A/S | Treatment of depression and other affective disorders |
| US7838029B1 (en) | 2003-07-31 | 2010-11-23 | Watson Laboratories, Inc. | Mirtazapine solid dosage forms |
| US7390503B1 (en) | 2003-08-22 | 2008-06-24 | Barr Laboratories, Inc. | Ondansetron orally disintegrating tablets |
| ES2426915T3 (es) | 2003-09-10 | 2013-10-25 | Brentwood Equities Ltd. | Diastereoisómeros de 4-ariloxi-3-hidroxipiperidinas |
| US7713959B2 (en) * | 2004-01-13 | 2010-05-11 | Duke University | Compositions of an anticonvulsant and mirtazapine to prevent weight gain |
| TW200538100A (en) * | 2004-04-21 | 2005-12-01 | Akzo Nobel Nv | Mirtazapine salts |
| WO2006023703A2 (en) * | 2004-08-20 | 2006-03-02 | Cypress Bioscience, Inc. | Method for treating sleep related breathing disorders |
| WO2006055854A2 (en) * | 2004-11-17 | 2006-05-26 | Cypress Bioscience, Inc. | Methods for reducing the side effects associated with mirtazapine treatment |
| EP1814589B1 (en) * | 2004-11-19 | 2015-04-15 | MSD Oss B.V. | Drug combination comprising a selective serotonin reuptake inhibitor and a glucocorticoid receptor antagonist for the treatment of depression |
| PT2135603E (pt) | 2005-11-22 | 2013-04-03 | Orexigen Therapeutics Inc | Composições e métodos para aumentar a sensibilidade à insulina |
| US8916195B2 (en) | 2006-06-05 | 2014-12-23 | Orexigen Therapeutics, Inc. | Sustained release formulation of naltrexone |
| TWI609702B (zh) | 2006-11-09 | 2018-01-01 | 歐瑞根治療有限公司 | 層狀醫藥調配物 |
| US20080110792A1 (en) | 2006-11-09 | 2008-05-15 | Orexigen Therapeutics, Inc. | Methods for administering weight loss medications |
| WO2008157094A1 (en) * | 2007-06-13 | 2008-12-24 | Cypress Bioscience, Inc. | Improving the tolerability of mirtazapine and a second active by using them in combination |
| CN101332193B (zh) * | 2007-06-29 | 2012-12-12 | 杭州民生药业有限公司 | 一种马来酸氟伏沙明药物组合物的制备方法 |
| WO2009158114A1 (en) | 2008-05-30 | 2009-12-30 | Orexigen Therapeutics, Inc. | Methods for treating visceral fat conditions |
| WO2010143628A1 (ja) | 2009-06-09 | 2010-12-16 | 住友重機械工業株式会社 | ハイブリッド式ショベル及びその制御方法 |
| US8785453B2 (en) * | 2009-11-13 | 2014-07-22 | Green Cross Corporation | Arylpiperazine-containing purine derivatives and uses thereof |
| AU2011203867B2 (en) | 2010-01-11 | 2015-12-03 | Nalpropion Pharmaceuticals Llc | Methods of providing weight loss therapy in patients with major depression |
| CN102000334B (zh) * | 2010-10-15 | 2012-02-22 | 北京大学 | 用于治疗抑郁症的复方制剂 |
| RU2475235C2 (ru) * | 2011-03-15 | 2013-02-20 | Общество с ограниченной ответственностью "ЭР ЭНД ДИ ФАРМА" | Фармацевтическая композиция для профилактики и лечения депрессивных состояний |
| JOP20120083B1 (ar) * | 2011-04-05 | 2021-08-17 | Otsuka Pharma Co Ltd | توليفات تشتمل على بريكس ببرازول أو ملح منه وعقار ثاني للاستخدام في علاج اضطراب cns |
| KR20210012056A (ko) | 2012-06-06 | 2021-02-02 | 오렉시젠 세러퓨틱스 인크. | 과체중 및 비만의 치료 방법 |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL189199C (nl) * | 1975-04-05 | 1993-02-01 | Akzo Nv | Werkwijze ter bereiding van farmaceutische preparaten met werking op het centraal zenuwstelsel op basis van benz(aryl)azepinederivaten, de verkregen gevormde farmaceutische preparaten, alsmede werkwijze ter bereiding van de toe te passen benz(aryl)azepinederivaten. |
| AU8770282A (en) * | 1981-08-27 | 1983-03-03 | Shaun R. Coughlin | Composition for the treatment of atherosclerosis |
| US4940585A (en) * | 1989-02-17 | 1990-07-10 | Hapworth William E | Method for the treatment of nicotine withdrawal syndrome |
| US5208261A (en) * | 1989-12-06 | 1993-05-04 | Akzo N.V. | Stabilized solutions of psychotropic agents |
| ATE99943T1 (de) * | 1989-12-06 | 1994-01-15 | Akzo Nv | Psychotropische wirkstoffe enthaltende stabilisierte loesungen. |
| US5512593A (en) * | 1993-03-02 | 1996-04-30 | John S. Nagle | Composition and method of treating depression using natoxone or naltrexone in combination with a serotonin reuptake inhibitor |
| IL121076A (en) * | 1996-06-19 | 2000-10-31 | Akzo Nobel Nv | Pharmaceutical combinations comprising mirtazapine and one or more selective serotonin reuptake inhibitors |
| IL123716A (en) * | 1997-03-27 | 2001-03-19 | Akzo Nobel Nv | Therapeutic combinations of mirtazapine and an antipsychotic agent |
| JP2001518520A (ja) * | 1997-10-03 | 2001-10-16 | キャリー メディカル コーポレイション | ニコチンレセプターアンタゴニストおよび抗抑うつ薬または抗不安薬を含有するニコチン嗜癖を治療する組成物 |
-
1997
- 1997-06-13 IL IL12107697A patent/IL121076A/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-06-16 US US08/876,346 patent/US5977099A/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-06-16 SG SG1997002068A patent/SG60073A1/en unknown
- 1997-06-17 PT PT97201853T patent/PT813873E/pt unknown
- 1997-06-17 DE DE69710390T patent/DE69710390T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1997-06-17 DK DK97201853T patent/DK0813873T3/da active
- 1997-06-17 AT AT97201853T patent/ATE213159T1/de not_active IP Right Cessation
- 1997-06-17 CZ CZ19971870A patent/CZ290691B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-06-17 ES ES97201853T patent/ES2172744T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-06-17 NZ NZ328113A patent/NZ328113A/en unknown
- 1997-06-17 ZA ZA9705335A patent/ZA975335B/xx unknown
- 1997-06-18 PL PL97320628A patent/PL188520B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1997-06-18 CA CA002208199A patent/CA2208199C/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-06-18 HU HU9701068A patent/HU225534B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1997-06-18 BR BR9703624A patent/BR9703624A/pt not_active Application Discontinuation
- 1997-06-18 RU RU97110083/14A patent/RU2181287C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1997-06-18 NO NO19972816A patent/NO313177B1/no unknown
- 1997-06-18 KR KR1019970025307A patent/KR100481254B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1997-06-19 JP JP16257697A patent/JP4925074B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1997-06-19 ID IDP972117A patent/ID17051A/id unknown
- 1997-06-19 CN CN97115549A patent/CN1132581C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1997-06-19 AU AU26129/97A patent/AU727851B2/en not_active Ceased
- 1997-06-19 AR ARP970102687A patent/AR007609A1/es active IP Right Grant
- 1997-06-19 TR TR97/00522A patent/TR199700522A2/xx unknown
-
1998
- 1998-06-16 HK HK98105337A patent/HK1006081A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2008
- 2008-12-12 JP JP2008317326A patent/JP2009137970A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ187097A3 (cs) | Farmaceutický prostředek | |
| US6255329B1 (en) | Combined use of pramipexole and sertraline for the treatment of depression | |
| SK12982000A3 (sk) | Hydrochlorid fluoxetínu s cieľom znížiť návaly | |
| RU2005131868A (ru) | Фармацевтическая композиция, фармацевтическая комбинация (варианты) и способы их применения | |
| US4880833A (en) | Synergistic pharmaceutical compositions, their production and use | |
| EP0813873B1 (en) | Pharmaceutical composition comprising mirtazapine and one or more selective serotonin reuptake inhibitors | |
| KR20020060192A (ko) | Ｎｋ₁ 수용체 길항제와 ｇａｂａ 구조유사체의 상승적배합물 | |
| RU2002107987A (ru) | Фармацевтическая комбинация этинилэстрадиола и дроспиренона для использования в качестве контрацептива | |
| SK282695B6 (sk) | Použitie metoklopramidu | |
| US20040058909A1 (en) | Method of treatment | |
| CZ301210B6 (cs) | Použití desoxypeganinu k ošetrování klinické deprese | |
| KR20010105418A (ko) | 기분 장애 치료용 오사네턴트 | |
| US6335372B1 (en) | Treatment of obsessive compulsive disorder | |
| EP0651640A1 (en) | Use of 7-fluoro-1-methyl-3-methylsulphinyl-4-quinolone in the treatment of angina pectoris | |
| CZ20023322A3 (cs) | Farmakologická kombinace | |
| McDougle et al. | Treatment of refractory OCD | |
| MXPA97004579A (en) | Pharmaceutical composition comprising mirtazapine and one or more selective seroton reabsorption inhibitors | |
| WO2002043727A1 (en) | Treatment of psychiatric disorders with trimethyl-bicyclo[2.2.1]heptane derivatives | |
| JPH04352722A (ja) | 外因性カルシウム及びニカルジピンを含む医薬組成物 | |
| CA2183539A1 (en) | Treatment of migraine headaches and formulations |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20090617 |